CN115557967A - 4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用 - Google Patents
4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115557967A CN115557967A CN202211181435.1A CN202211181435A CN115557967A CN 115557967 A CN115557967 A CN 115557967A CN 202211181435 A CN202211181435 A CN 202211181435A CN 115557967 A CN115557967 A CN 115557967A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- nitrophthaloyl
- azacrown
- preparation
- reaction solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 4-nitrophthaloyl aza crown ether compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 55
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract description 6
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 13
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 abstract description 16
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 16
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 13
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- XQFIOLKLHNOFCA-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Chemical compound O=C1NNC(=O)C=2C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=2 XQFIOLKLHNOFCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 4
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- GNJQAVDGUWVKEE-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzene-1,2-dicarbonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C(C(Cl)=O)=C1 GNJQAVDGUWVKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 2
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- AGYUOJIYYGGHKV-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(2-chloroethoxy)ethane Chemical compound ClCCOCCOCCCl AGYUOJIYYGGHKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRLJZCCWUWDJHW-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]ethane Chemical compound ClCCOCCOCCOCCOCCCl QRLJZCCWUWDJHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQMZAUZTIHXHCN-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetraoxa-13,16-diazacyclooctadecane Chemical class C1CNCCOCCOCCOCCOCCN1 FQMZAUZTIHXHCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTSRPKYKAQUKM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxa-7,10-diazacyclododecane Chemical compound C1CNCCOCCOCCN1 SJTSRPKYKAQUKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCFRYTWBXNQVOW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethoxy)-2-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]ethane Chemical compound ClCCOCCOCCOCCCl ZCFRYTWBXNQVOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- NKFQHBZJDLUJNA-UHFFFAOYSA-N diazocyclononane Chemical compound [N+](=[N-])=C1CCCCCCCC1 NKFQHBZJDLUJNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003471 inorganic composite material Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000005372 isotope separation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/08—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and more than one oxygen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了4‑硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用,制备方法包括：（a）化合物1在卤代试剂和第一反应溶剂中，反应温度0‑200度，反应时间1‑20h，得化合物2；(b)化合物2在第一碱性试剂和乙二胺在的条件下，反应温度0‑100度，反应时间1‑24小时，得化合物3；（c）化合物3在第二碱性试剂与化合物6反生反应，反应温度25‑200度，反应时间1‑24小时，得化合物4。本发明提供的二氮杂冠醚的合成方法简易，成本低，产率高，合成的二氮杂冠醚纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及用于有机合成技术领域，具体涉及一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及其制备方法，和在制备氮杂冠醚化合物中的应用。
背景技术
冠醚又称“大环醚”，是含多个氧原子的大环化合物。自1967 年Pedersen 首次报道冠醚的论文到1987 年Pedersen、Lehn 和Cram 三人获得诺贝尔化学奖，冠醚化学有了长足发展，此后几十年中成为现代化学的热门研究课题。目前冠醚化学及应用研究渗入到很多分支学科，如有机合成、配位化学、分析化学、萃取化学、金属及同位素分离，及生物化学等领域。不同大小冠醚环可选择不同金属离子，具有重要的超分子识别功能。
冠醚环上氧原子被氮原子取代时得到氮杂冠醚，由于此类冠醚对过渡金属和重金属离子具有较强络合能力，其合成及应用受到人们的重视。由于氮杂冠醚氮原子上的氢比较活泼，是其它取代基的生长点，由此引入侧链，生成氮支套索冠醚，也叫臂式冠醚。这种功能侧臂通常含供电子原子，当金属离子与环上原子结合的同时，还可与侧臂的原子配位。臂式冠醚具有一定柔性，在配位过程中可调节诱导的三维空间，既增强配位能力，又提高对金属离子的选择性，是一种刚柔相济的优良配体。
关于二氮杂冠醚类的合成方法研究较少，这与其极低的产率有关，环 上有两个氮原子，利用其他氧原子形成对过渡金属和重要金属离子的选择行识别。目前母体环的合成费用很高，生产步骤繁琐，产率较低，只有20%左右，国内外也未见市售产品，给后续冠醚衍生物合成及金属识别研究带来很大困难，其应用也受到了很大限制。
发明内容
鉴于上述现有技术中存在的问题，本发明开发了种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及其制备方法，及该化合物在制备氮杂冠醚化合物中的应用，成本低，产率高。
本发明所要解决的技术问题之一是提供一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物，其化学结构如4所示，
其中n大于0，小于等于10。
本发明所要解决的技术问题之二是一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，制备方法包括如下步骤；
（a）在隔绝空气的条件下，化合物1在第一反应溶剂中，加入卤代试剂，反应温度0-200度，反应时间1-20h，得化合物2；
(b) 化合物2在第二反应溶剂中，加入第一碱性试剂和乙二胺，反应温度0-100度反应时间1-24小时，得化合物3，上述的第二反应溶剂是是乙腈，乙酸乙酯，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，叔丁基甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，二甲苯，邻二氯苯，苯和甲苯中的一种或多种；
（c）在第三反应溶剂中，化合物3在第二碱性试剂与化合物6反生反应，反应温度25-200度，反应时间1-24小时，得化合物4，上述的第三反应溶剂是乙腈，乙醇，甲醇，叔丁基甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，二甲苯，邻二氯苯，N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，苯和甲苯中的一种或多种。
在本发明的一较佳实施例中，步骤（a）中，卤代试剂是氯化亚砜，三氯氧磷，三氯化磷，五氯化磷，草酰氯，三溴氧磷，三溴化磷，氯磺酸，磺酰氯中的一种或多种。
在本发明的一较佳实施例中，步骤（a）中，第一反应溶剂是1,2-二氯乙烷，二氯甲烷，氯苯，硝基苯，邻二氯苯中的一种或者多种。
在本发明的一较佳实施例中，化合物1和卤代试剂的物质的量比为1:2-20。
在本发明的一较佳实施例中，第一碱性试剂是碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，碳酸锂，三乙胺，吡啶中的一种或者多种。。
在本发明的一较佳实施例中，第二碱性试剂为碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，吡啶，DBU中的一种或者多种。
本发明所要解决的技术问题之三是公开一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物在制备氮杂冠醚类中的应用，在隔绝空气的条件下，化合物4在第四反应溶剂中，在第三碱性试剂下，加入盐酸肼，回流反应4-10h, 得化合物5，上述的第四反应溶剂是乙腈，叔丁基甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，乙醇，甲醇中的一种或多种，
，
n大于0，小于等于10。
在本发明的一较佳实施例中，第三碱性试剂是碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，氢氧化钙中的一种或者多种。
在本发明的一较佳实施例中，化合物4与盐酸肼的物质的量比为1:1-2。
有益效果
本发明提供的二氮杂冠醚的合成方法简易，成本低，产率高，合成的二氮杂冠醚纯度高，利用该二氮杂冠醚进而可合成羧酸取代氮杂冠醚衍生物，为制备有机-无机复合材料并实现大规模生产提供了重要保障。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围.
实施例1：
步骤（a）：式2化合物4-硝基邻苯二甲酰氯的制备
保持氮气微正压，向2 L反应瓶中依次加入472.74 mL 1,2-二氯乙烷，211.13 g（1.0 mol）式1化合物，搅匀。再向其中加入475.88 g（4.0 mol）氯化亚砜和4ml DMF，加完后，搅匀；反应液在1小时内升温至80℃，保温80℃继续反应6小时，反应完成。
反应液冷却至室温，向其中加入1200ml石油醚，所得溶液冷却至0℃，保温析晶过夜，析出大量黄色晶体。过滤，收集滤饼，滤饼用200 ml冷石油醚洗涤，抽干，得到228.93g（0.923mol）黄色固体产品。
收率92.3%，HPLC纯度98.5%。
步骤（b）：式3化合物8-硝基-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,4]二氮嗪-1,6-二酮的制备
向5L反应瓶中依次加入1500 mL 乙腈， 228.93g （0.923 mol）式2化合物和255.14 g（1.85 mol）碳酸钾，搅匀。再向其中滴加55.48 g （0.923 mol）乙二胺，加完后，搅匀；反应液升温至50℃反应，保温反应8小时，反应完成。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却，向其中加入2000ml叔丁基甲醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，收集滤饼，滤饼用100ml冷叔丁基甲醚洗涤，抽干，得到187.78 g （0.798 mol）黄色固体状产品。
收率86.5%，HPLC纯度98.2%， 1H NMR (400MHz，DMSO-d6)：δ11.28(br s，2H)，8.73(s，1H)，8.64(d，1H)，8.21(d，1H)，3.54(br s，4H)。
步骤（c）：式4-1化合物11-硝基-3,4,6,7-四氢-2,8-乙苯并[f][1]氧并[4,9]二氮环十一烯-1,9-二酮的制备
向5 L反应瓶中依次加入2000 mL 乙腈， 187.78 g （0.798 mol）式3合物、220.69g（2mol）碳酸钾，和3.98g（0.024 mol）碘化钾，搅匀。再向其中分批加入114.18 g（0.798 mol）2,2'-二氯二乙基醚，搅匀。加完后，室温搅拌反应2小时，然后升温至回流反应，保温回流反应12小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却，向其中加入1500ml石油醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，收集滤饼，滤饼用550 ml冷石油醚洗涤，抽干，得到201.33 g（0.659 mol）黄色固体状产品。
收率82.6%，HPLC纯度99.2%，1H NMR (400MHz，DMSO-d6)：δ8.75(s，1H)，8.63(d，1H)，8.22(d，1H)，3.69(t，4H)，3.55(br s，4H) ，3.35(t，4H)。
步骤（d）：式5-1化合物1-氧杂-4,7-二氮环壬烷的制备
保持氮气微正压，向5 L反应瓶中加入770mL无水乙醇，201.33 g（0.659mol）式4-1化合物，91.15g（0.659mol）碳酸钾，搅匀。再向其中加入45.18 g（0.659mol）盐酸肼，搅匀。加完后，升温至回流反应。保温回流反应6小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却后，再旋蒸回收大约三分之二溶剂，剩余物自然冷却，向其中加入400 ml叔丁基甲醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，除去滤饼，该滤饼经鉴定为4-硝基邻苯二甲酰肼。收集滤液，滤液继续旋干得到油状物。该油状物经短程蒸馏器蒸馏后收集到80.36 g（0.617 mol）无色油状产品。
收率93.6%，四步反应总收率61.73%。
产品纯度：99.92%（HPLC）；1H NMR (400MHz，CDCl3)：δ3.68(t，4H)，2.78-2.86(m，8H)。
实施例2：
步骤（c）：式4-2化合物14-硝基-3,4,6,7,9,10-六氢-2,11-乙苯并[i][1,4]二氧并[7,12]重氮环四癸-1,12-二酮的制备
向5 L反应瓶中依次加入1250mL乙醇， 187.78 g （0.798 mol）式3化合物、220.69g（2mol）碳酸钾，和3.976 g（0.024mol）碘化钾，搅匀。再向其中分批加入179.21g（0.958mol）1,2-双（2-氯乙氧基）乙烷，搅匀。加完后，室温搅拌反应2小时，然后升温至回流反应，保温回流反应12小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却，向其中加入2000 ml石油醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，收集滤饼，滤饼用200 ml 0℃冷石油醚洗涤，抽干，得到234.56g（0.671mol）黄色固体状产品。
收率88.4%，HPLC纯度99.0%，1H NMR (400MHz，DMSO-d6)：δ8.75(s，1H)，8.63(d，1H)，8.22(d，1H)，3.67-3.71(m，8H)，3.55(br s，4H) ，3.35(t，4H)。
步骤（d）：式5-2化合物1,4-二氧杂-7,10-二氮杂环十二烷的制备
保持氮气微正压，向5 L反应瓶中加入780 mL乙腈，234.56g（0.671mol）式4-2化合物，111.36g（0.806mol）碳酸钾，搅匀。再向其加入55.20 g（0.806mol）盐酸肼，搅匀。加完后，升温至回流反应。保温回流反应6小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却后，再旋蒸回收大约三分之二溶剂，剩余物自然冷却，向其中加入1000 ml叔丁基甲醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，除去滤饼，该滤饼经鉴定为4-硝基邻苯二甲酰肼。收集滤液，滤液继续旋干得到油状物。该油状物经短程蒸馏器蒸馏后收集到103.42 g（0.594mol）无色油状产品。
收率88,4%，四步反应总收率59.4%。
产品纯度：99.38%（HPLC）；1H NMR (400MHz，CDCl3)：δ3.67-3.71 (m，8H)，2.78-2.86(m，8H)。
实施例3：
步骤（c）：式4-3化合物17-硝基-3,4,6,7,9,10,12,13-八氢-2,14-乙苯并[l][1,4,7]三唑[10,15]二氮杂环庚烯-1,15-二酮的制备
向5 L反应瓶中依次加入1250mL四氢呋喃， 187.78 g （0.798 mol）式3化合物、220.69g（2mol）碳酸钾，和3.976 g（0.024mol mol）碘化钾，搅匀。再向其中分批加入276.77g（1.198mol）二乙二醇双(2-氯乙基)醚，搅匀。加完后，室温搅拌反应2小时，然后升温至回流反应，保温回流反应12小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却，向其中加入2000ml石油醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，收集滤饼，滤饼用300 ml冷石油醚洗涤，抽干，得到255.98g（0.651mol）黄色固体状产品。
收率81.5%，HPLC纯度99.3%，1H NMR (400MHz，DMSO-d6)：δ8.75(s，1H)，8.63(d，1H)，8.22(d，1H)，3.67-3.71 (m，12H)，3.55(br s，4H) ，3.35(t，4H)。
步骤（d）：式5-3化合物1,4,7-三氧杂-10,13-二氮环十五烷的制备
保持氮气微正压，向5 L反应瓶中加入680 mL四氢呋喃，255.98g（0.651mol）式4-3化合物，107.92g（0.781mol）碳酸钾，搅匀。再向其中加入80.24g（1.171mol）盐酸肼，搅匀。加完后，升温至回流反应。保温回流反应6小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却后，再旋蒸回收大约三分之二溶剂，剩余物自然冷却，向其中加入800 ml叔丁基甲醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，除去滤饼，该滤饼经鉴定为4-硝基邻苯二甲酰肼。收集滤液，滤液继续旋干得到油状物。该油状物经短程蒸馏器蒸馏后收集到127.13g（0.582 mol）无色油状产品。
收率89.5%，四步反应总收率58.2%。
产品纯度：98.92%（HPLC）；1H NMR (400MHz，CDCl3)：δ3.67-3.71 (m，12H)，2.78-2.86(m，8H)。
实施例4：
步骤（c）：式4-4化合物20-硝基-3,4,6,7,9,10,12,13,15,16-十氢-2,17-乙苯并[o][1,4,7,10]四氧并[13,18]二氮环辛-1,18-二酮的制备
向5 L反应瓶中依次加入1250 mL N-甲基吡咯烷酮， 187.78 g （0.798 mol）式3化合物、220.69 g（1.597mol）碳酸钾，和3.976 g（0.024mol）碘化钾，搅匀。再向其中分批加入439.39 g（1.597mol）1,14-二氯-3,6,9,12-四噁十四烷搅匀，加完后，室温搅拌反应2小时，然后升温至回流反应，保温回流反应12小时，反应结束。;
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却，向其中加入2000ml石油醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，收集滤饼，滤饼用500 ml冷石油醚洗涤，抽干，得到282.90g（0.647 mol）黄色固体状产品。
收率81%，HPLC纯度99.2%，1H NMR (400MHz，DMSO-d6)：δ8.75(s，1H)，8.63(d，1H)，8.22(d，1H)，3.67-3.71 (m，16H)，3.55(br s，4H) ，3.35(t，4H)。
步骤（d）：式5-4化合物1,4,7,10-四氧杂-13,16-二氮杂环十八烷的制备
保持氮气微正压，向5 L反应瓶中加入600mL二氧六环，282.90g（0.647 mol）式4-4化合物，134.07g（0.97mol）碳酸钾，搅匀。再向其中加入88.61g（1.293mol）盐酸肼，搅匀。加完后，升温至回流反应。保温回流反应6小时，反应结束。
反应液趁热过滤，滤去固体不溶物。滤液自然冷却后，再旋蒸回收大约三分之二溶剂，剩余物自然冷却，向其中加入1000 ml叔丁基甲醚，冷却至0℃进行析晶。保温析晶过夜，析出大量黄色固体。过滤，除去滤饼，该滤饼经鉴定为4-硝基邻苯二甲酰肼。收集滤液，滤液继续旋干得到油状物。该油状物经短程蒸馏器蒸馏后收集到153.37g（0.585mol）无色油状产品。
收率90.4%，四步反应总收率58.5%。
产品纯度：99.35%（HPLC）；1H NMR (400MHz，CDCl3)：δ3.67-3.71 (m，16H)，2.78-2.86(m，8H)。
应用对比例1
参照实施例1中步骤（b）、（c）同样的操作方案，将其中原料化合物换成等当量的原料化合物8邻苯二甲酰氯。实验过程中发现，化合物9转化成化合物10时得到的产物非常杂，未能分离得到化合物10的纯品。
由此可见，本发明的4-硝基邻苯二甲酰氯在这里是一个很好的反应基团，可使得后续的关环步骤变得可行。
上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围；凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物，其特征在于，其化学结构如4示，
，
其中n大于0，小于等于10。
2.一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤；
（a）在隔绝空气的条件下，化合物1在第一反应溶剂中，加入卤代试剂，反应温度0-200度，反应时间1-20h，得化合物2；
(b) 化合物2在第二反应溶剂中，加入第一碱性试剂和乙二胺，反应温度0-100度反应时间1-24小时，得化合物3，所述的第二反应溶剂是是乙腈，乙酸乙酯，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，叔丁基甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，二甲苯，邻二氯苯，苯和甲苯中的一种或多种；
（c）在第三反应溶剂中，化合物3在第二碱性试剂与化合物6反生反应，反应温度25-200度，反应时间1-24小时，得化合物4，所述的第三反应溶剂是乙腈，乙醇，甲醇，叔丁基甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，二甲苯，邻二氯苯，N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，苯和甲苯中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，所述的卤代试剂是氯化亚砜，三氯氧磷，三氯化磷，五氯化磷，草酰氯，三溴氧磷，三溴化磷，氯磺酸，磺酰氯中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，所述的第一反应溶剂是1,2-二氯乙烷，二氯甲烷，氯苯，硝基苯，邻二氯苯中的一种或者多种。
5.根据权利要求2所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物1和卤代试剂的物质的量比为1:2-20。
6.根据权利要求2所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，其特征在于，所述的第一碱性试剂是碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，碳酸锂，三乙胺，吡啶中的一种或者多种。
7.根据权利要求2所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（c）中，所述的第二碱性试剂为碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，吡啶，DBU中的一种或者多种。
8.一种4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物在制备氮杂冠醚类中的应用，其特征在于，在隔绝空气的条件下，所述的化合物4在第四反应溶剂中，在第三碱性试剂下，加入盐酸肼，回流反应4-10h, 得化合物5，所述的第四反应溶剂是乙腈，叔丁基甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，乙醇，甲醇中的一种或多种，
，
n大于0，小于等于10。
9.根据权利要求8所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物在制备氮杂冠醚类中的应用，其特征在于，所述的第三碱性试剂是碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，氢氧化钙中的一种或者多种。
10.根据权利要求8所述的4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物在制备氮杂冠醚类中的应用，其特征在于，所述的化合物4与所述盐酸肼的物质的量比为1:1-2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211181435.1A CN115557967A (zh) | 2022-09-27 | 2022-09-27 | 4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211181435.1A CN115557967A (zh) | 2022-09-27 | 2022-09-27 | 4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115557967A true CN115557967A (zh) | 2023-01-03 |
Family
ID=84742894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211181435.1A Pending CN115557967A (zh) | 2022-09-27 | 2022-09-27 | 4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115557967A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113801123A (zh) * | 2021-10-18 | 2021-12-17 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | 一种1,4,8,11-四氮杂环十四烷类化合物及其中间体的制备方法 |
-
2022
- 2022-09-27 CN CN202211181435.1A patent/CN115557967A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113801123A (zh) * | 2021-10-18 | 2021-12-17 | 苏州百灵威超精细材料有限公司 | 一种1,4,8,11-四氮杂环十四烷类化合物及其中间体的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HAOYUN AN: "Preparation of N, N\'-Di Pivot Lariat 1, 4-Diaza-15-crown-5 and 18-Crown-6 Macrocycles", 《J.HETEROCYCLIC CHEM.》, vol. 28, pages 469 - 472 * |
| JAN HORMANN: "From Cyclen to 12-Crown-4 Copper(II) Complexes:Exchange of Donor Atoms Improves DNA Cleavage Activity", 《EUR. J. INORG. CHEM.》, pages 4722 - 4730 * |
| 侯梦琪: "氮杂冠醚及其衍生物研究进展", 《乐山师范学院学报》, vol. 4, no. 37, pages 6 - 16 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109180595A (zh) | 一种泊沙康唑中间体的制备方法 | |
| CN109054031A (zh) | 含羟基的腙类手性共价有机框架材料及其制备方法和应用 | |
| CN107163038A (zh) | 化学方法 | |
| CN106749259B (zh) | 一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法 | |
| CN106083539B (zh) | 一种单氟甲氧基或单氟氘代甲氧基类化合物的合成方法 | |
| CN115557967A (zh) | 4-硝基邻苯二甲酰氮杂冠醚类化合物及制备方法和应用 | |
| CN107226843B (zh) | 4-羟基环孢素的制备方法 | |
| CN113563340B (zh) | 一种苦参碱并嘧啶衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106279218B (zh) | 具有阳离子骨架的镉化合物及其制备方法 | |
| US4072693A (en) | Macrocyclic polyethers | |
| JPH02275874A (ja) | アスコルビン酸誘導体の製造法 | |
| US4152335A (en) | Macrocyclic polyethers | |
| CN101805339A (zh) | 一种新方法的恩替卡韦化合物 | |
| CN113754606A (zh) | 吩噁嗪二胺衍生物和/或吩噻嗪二胺衍生物及其制备方法 | |
| TWI480281B (zh) | 三環性苯并哌喃化合物的新穎結晶形態及其製造方法 | |
| CN104311497A (zh) | 1-[7-(1h-1,2,4-三氮唑-1-基)萘-2-基)-1h-1,2,4-三氮唑化合物及其制备方法 | |
| CN114195748B (zh) | 一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法 | |
| CN113874371B (zh) | 一种三并环化合物的制备方法及其中间体 | |
| CN109836400A (zh) | 杂环化合物及其盐的制备方法 | |
| CN102947320B (zh) | 钌基络合物 | |
| CN113979835B (zh) | 一种帕唑帕尼三聚体杂质中间体的合成方法 | |
| CN112851535B (zh) | 新型4,4′-(((多卤代苯基)氮杂二基)双(亚甲基))二苯甲酸的合成及应用 | |
| CN109553580A (zh) | 硝基咪唑类化合物中间体及其盐的制备方法 | |
| CN110156696B (zh) | 一种1,4-二氯酞嗪的制备方法 | |
| CN110172062B (zh) | 一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |