CN115531480A - 一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂及其制备方法：取黄连、马钱子提取得到生物碱提取物，备用；取卷柏提取得到卷柏提取物，备用；将龙血竭加入到丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆中加入pH调节剂，搅拌均匀，得到空白凝胶；将所述生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、醋酸氯已定、尼泊金乙酯缓慢加入空白凝胶中，升温到80℃，之后加入吐温，降温后调整pH值得到所述凝胶制剂。本发明充分利用黄连、马钱子、龙血竭、卷柏等配合，强化相互作用，明显提升各药物的药理作用，多药合用，可显著提升其治疗糖尿病溃疡的效果。

Description

一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于糖尿病皮肤溃疡技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂及其制备方法。
背景技术
糖尿病溃疡是一种严重的糖尿病并发症，由于其多发于患者脚部，因此又被称为糖尿病足。糖尿病足在临床上是指糖尿病患者因糖尿病所致的下肢远端神经病变和(或)不同程度的血管病变导致的足部溃疡和(或)深层组织破坏，伴或不伴感染。糖尿病足致残、致死率高，复发率高，医疗费用高，是糖尿病患者致残、致死的主要原因。目前对于糖尿病溃疡的发病机制并不明确，因此在临床上并无确切有效的治疗手段，治疗药物也大都以抗生素或者老药新用为主。中医认为糖尿病溃疡属“筋疽”“脱疽”等范畴，主因糖尿病日久，耗伤气阴，五脏气血阴阳俱损，肌肤失养，血脉瘀滞，日久化热，灼伤肌肤和(或)感受外邪致气滞、血瘀、痰阻、热毒积聚，以致肉腐骨枯所致，因此在治疗上多以清热解毒、化瘀排脓、去腐生肌为主。
现有技术中治疗糖尿病足的的外用药物多采用玉红膏、黄金膏、生肌白玉膏、丹黄散、云南白药等，治疗效果差，治愈率低。黄连，性寒、味苦，具有清热燥湿、泻火解毒、消肿止痛等功能，黄连中的小檗碱具有提高胰岛素敏感性，降低血糖的功效。在现有技术中，有直接使用黄连外用治疗糖尿病足，专利201410541788.7也公开了一种治疗糖尿病足的外用中药组合物，包括黄连20-35份、制马钱子10-28份、草乌20-35份、紫草20-35份、川芎20-35份；各组分的复合物用乙醇渗漉提取，得到的提取物具有一定的治疗糖尿病的作用。但该产品在乙醇中浸泡对患者的刺激性很强，临床疗效一般。
发明内容
为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种安全方便，无刺激，疗效好的治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂及其制备方法。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：
本发明的第一个目的在于提供一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料组分：黄连5～50份，马钱子10～80份，龙血竭0.1～10份，卷柏0.1～10份，所述凝胶制剂还包括辅料。
进一步的，所述黄连、马钱子选用黄连、马钱子的生物碱提取物，所述卷柏选用卷柏提取物。
进一步的，所述凝胶制剂中含有Selagintamarlin A-小檗碱复合物与Selagintamarlin A-马钱子碱复合物，所述Selagintamarlin A-小檗碱复合物与Selagintamarlin A-马钱子碱复合物为生物碱提取物与卷柏提取物反应得到。
进一步的，所述辅料包括：醋酸氯己定0.1～3份，卡波姆940 0.6～1.0份，丙二醇10～30份，尼泊金乙酯0.08～0.12份，吐温1.5～3.6份。
进一步的，一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料组分：黄连10～35份，马钱子30～70份，龙血竭0.1～8份，卷柏0.1～8份，醋酸氯己定0.3～2.5份，卡波姆940 0.6～1.0份，丙二醇15～30份，尼泊金乙酯0.08～0.12份，吐温1.5～2.5份。
进一步的，所述凝胶制剂为乳剂、膏剂或凝胶剂。
本发明的第二个目的在于提供一种前述治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取黄连、马钱子提取得到生物碱提取物，备用；取卷柏提取得到卷柏提取物，备用；将龙血竭加入到丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆中加入三乙醇胺调节pH至5～6，搅拌均匀，得到空白凝胶；将所述生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、醋酸氯已定、尼泊金乙酯缓慢加入空白凝胶中，升温到80℃，之后加入吐温，降温后用三乙醇胺调整pH值至7～8后得到所述凝胶制剂。
进一步的，所述生物碱提取物的制备过程为：取黄连、马钱子加入60％～80％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到生物碱提取物。
进一步的，所述卷柏提取物的制备过程为：取卷柏加入60％～80％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到卷柏提取物。
进一步的，所述卡波姆选用卡波姆940。
进一步的，生物碱提取物与卷柏提取物混合后得到Selagintamarlin A-小檗碱复合物与Selagintamarlin A-马钱子碱复合物。
黄连：味苦，性寒，有泻火、解毒、清热、燥湿的功能，主治湿热痞满，呕吐吞酸，湿热泻痢，高热神昏，心烦不寐，血热吐衄，痈肿疖疮，目赤牙痛，消渴等症状。黄连主要成分为黄连素等生物碱，对细菌有较强的抑制作用，为治疗糖尿病溃疡的核心药物之一。
马钱子：味苦，性温，有通络止痛，散结消肿的作用。主治跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。
龙血竭：味甘、咸，性平，有活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮的作用。主治跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。被誉为活血圣药。
卷柏：味辛，性平，具有活血通经、强阴益精、祛瘀止血的功效。
与现有技术相比，本发明的有益技术效果在于：
本发明充分利用黄连、马钱子、龙血竭、卷柏等配合，强化相互作用，明显提升各药物的药理作用，多药合用，可显著提升其治疗糖尿病溃疡的效果，较现有技术中酒黄连与制马钱子合用治疗糖尿病足有明显的提升，治愈率高，疗程短，7天就有比较明显的效果，12天愈合率就达到100％；加入卷柏有效的针对糖尿病溃疡产生的“气阴亏损、气血瘀滞”有很好的作用，与黄连、马钱子、龙血竭配合大幅度提升了产品在糖尿病溃疡中的疗效。
本发明利用卷柏的提取物中的Selagintamarlin A等与黄连和马钱子提取物中的生物碱等形成新物质，进一步提升了产品的疗效。本发明治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂成分简单、制备方法简便易操作，成本低廉，制备过程中无需加入乙醇等刺激性原料，无创面刺激性，安全有效，携带方便。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其它目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举本发明的具体实施方式。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明技术方案作进一步详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
另外，除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备均可通过市场购买获得或现有方法制备得到。
实施例1：
取5g黄连、80g马钱子、0.1g卷柏，药材混合打粉，过10目筛；取粉碎后的黄连、马钱子加入70％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到生物碱提取物，备用。取粉碎后的卷柏加入70％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到卷柏提取物，备用。取1g卡波姆940用水充分溶胀24h；将0.1g龙血竭加入到10mL丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆940中加入三乙醇胺调节pH至5，，搅拌均匀，得到空白凝胶；将得到的生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、0.1g醋酸氯已定、0.12g尼泊金乙酯缓慢加入到空白凝胶中，边加边搅拌，升温到80℃，之后加入3.58mL吐温80用于稳定体系，降温后加入三乙醇胺调整pH值至8得到凝胶制剂。
将生物碱提取物、卷柏提取物混合后，升温到80℃，得到Selagintamarlin A-小檗碱复合物与Selagintamarlin A-马钱子碱复合物，反应式如下：
Figure BDA0003900389740000041
Figure BDA0003900389740000051
实施例2：
取50g黄连、10g马钱子、10g卷柏，药材混合打粉，过10目筛；取粉碎后的黄连、马钱子加入60％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到生物碱提取物，备用。取粉碎后的卷柏加入60％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到卷柏提取物，备用。取0.6g卡波姆940用水充分溶胀24h；将1g龙血竭加入到19mL丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆940中加入三乙醇胺调节pH至6，搅拌均匀，得到空白凝胶；将得到的生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、3g醋酸氯已定、0.08g尼泊金乙酯缓慢加入到空白凝胶中，边加边搅拌，升温到80℃，之后加入3.2mL吐温80用于稳定体系，降温后加入三乙醇胺调整pH值至7得到凝胶制剂。
实施例3：
取22g黄连、44g马钱子、1g卷柏，药材混合打粉，过10目筛；取粉碎后的黄连、马钱子加入80％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到生物碱提取物，备用。取粉碎后的卷柏加入80％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到卷柏提取物，备用。取0.8g卡波姆940用水充分溶胀24h；将1g龙血竭加入到30mL丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆940中加入三乙醇胺调节pH值至5，搅拌均匀，得到空白凝胶；将得到的生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、0.5g醋酸氯已定、0.1g尼泊金乙酯缓慢加入到空白凝胶中，边加边搅拌，升温到80℃，之后加入1.6mL吐温80用于稳定体系，降温后加入三乙醇胺调整pH值至7得到凝胶制剂。
实施例4：
取26g黄连、52g马钱子、0.2g卷柏，药材混合打粉，过10目筛；取粉碎后的黄连、马钱子加入70％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到生物碱提取物，备用。取粉碎后的卷柏加入70％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到卷柏提取物，备用。取0.8g卡波姆940用水充分溶胀24h；将0.2g龙血竭加入到18mL丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆940中加入三乙醇胺调节pH值至6，搅拌均匀，得到空白凝胶；将得到的生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、1g醋酸氯已定、0.1g尼泊金乙酯缓慢加入到空白凝胶中，边加边搅拌，升温到80℃，之后加入1.7mL吐温80用于稳定体系，降温后加入三乙醇胺调整pH值至8得到凝胶制剂。
实验例1：治疗糖尿病皮肤溃疡实验
称取1000mg盐酸小檗碱(黄连主要活性成分之一)溶于100mL水中，称取1240mgSelagintamarlin A(卷柏主要活性成分之一)，升温到80℃，充分溶解以后，搅拌10分钟；冷却，过滤后，适量蒸馏水淋洗沉淀，得到Selagintamarlin A-小檗碱复合物。
称取1000mg盐酸马钱子碱(马钱子主要活性成分之一)溶于100mL水中，称取1170mgSelagintamarlin A(卷柏主要活性成分之一)，升温到80℃，充分溶解以后，搅拌10分钟；冷却，过滤后，适量蒸馏水淋洗沉淀，得到Selagintamarlin A-马钱子碱复合物。
对比药物1：1.56g小檗碱，0.8g卡波姆940，0.1g醋酸氯己定，0.1g尼泊金乙酯，2mL吐温80。卡波姆940用水充分溶胀，将小檗碱、醋酸氯己定和尼泊金乙酯缓慢加入到卡波姆940空白凝胶中，边加边搅拌，并加入吐温80来稳定体系，调节整个体系的pH值即得所述的对比药物1凝胶。
对比药物2：1.56gSelagintamarlin A，0.8g卡波姆940，0.1g醋酸氯己定，0.1g尼泊金乙酯，2mL吐温80。卡波姆940用水充分溶胀，将Selagintamarlin A、醋酸氯己定和尼泊金乙酯缓慢加入到卡波姆940空白凝胶中，边加边搅拌，并加入吐温80来稳定体系，调节整个体系的pH值即得所述的对比药物2凝胶。
对比药物3：1.56gSelagintamarlin A-小檗碱，0.8g卡波姆940，0.1g醋酸氯己定，0.1g尼泊金乙酯，2mL吐温80。卡波姆940用水充分溶胀，将Selagintamarlin A-小檗碱、醋酸氯己定和尼泊金乙酯缓慢加入到卡波姆940空白凝胶中，边加边搅拌，并加入吐温80 来稳定体系，调节整个体系的pH值即得所述的对比药物3凝胶。
对比药物4：1.56g马钱子碱，0.8g卡波姆940，0.1g醋酸氯己定，0.1g尼泊金乙酯，2mL吐温80。卡波姆940用水充分溶胀，将Selagintamarlin A、醋酸氯己定和尼泊金乙酯缓慢加入到卡波姆940空白凝胶中，边加边搅拌，并加入吐温80来稳定体系，调节整个体系的pH值即得所述的对比药物4凝胶。
对比药物5：1.56gSelagintamarlin A-马钱子碱复合物，0.8g卡波姆940，0.1g醋酸氯己定，0.1g尼泊金乙酯，2mL吐温80。卡波姆940用水充分溶胀，将Selagintamarlin A、醋酸氯己定和尼泊金乙酯缓慢加入到卡波姆940空白凝胶中，边加边搅拌，并加入吐温80来稳定体系，调节整个体系的pH值即得所述的对比药物5凝胶。
对比药物6：按照专利201410541788.7方法进行制备，黄连30g、制马钱子20g、草乌30g、紫草30g、川芎30g；各组分的复合物用乙醇渗漉提取，按照专利技术制备为对照药物4。
对比药物7：取26g黄连、52g马钱子、0.2g卷柏，药材混合打粉，过10目筛；取粉碎后的黄连、马钱子用70％的乙醇回流提取三次，每次乙醇用量为原料的10倍，常压回收溶剂，得到生物碱提取物，备用。取粉碎后的卷柏用70％的乙醇回流提取三次，每次乙醇用量为原料的10倍，常压回收溶剂，得到卷柏提取物，备用。取0.8g卡波姆940用水充分溶胀24h；将0.2g龙血竭加入到18mL丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆940中加入pH调节剂，搅拌均匀，得到空白凝胶；将得到的生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、0.2g醋酸氯已定、0.1g尼泊金乙酯缓慢加入到空白凝胶中，边加边搅拌，升温到80℃，之后加入5mL吐温80用于稳定体系，降温后调整pH值得到对比药物7凝胶。
试验方法：取100只SPF级雄性KM小鼠为实验动物，标准条件下饲养一周后，将其中90只小鼠腹腔注射链脲佐菌素，注射剂量为50mg/kg，连续注射5天后，于注射完毕后第三天和第七天测定一次血糖，保留两次血糖大于16.7mol/l的小鼠，连续饲养一个月，并且每周测定一次血糖，一个月后开始进行进一步的造模。一个月后，取符合条件的糖尿病小鼠和空白小鼠，在其侧腹部脱毛，然后用异氟烷将其麻醉，之后用烫伤器在脱毛处进行烫伤(温度：200℃，时间：3S)，烫伤后等待其恢复一天，于第二天在烫伤处接种金黄色葡萄球菌(浊度0.5，用PBS稀释10倍后接种)，连续接种3天后分组给药。将糖尿病溃疡小鼠分成9组，分别为：模型组、对比药物1～7组、实施例药物组；另外的10只小鼠为空白组。空白组和模型组前两天在伤口处给予生理盐水和金葡菌；对比药物组和实施例药物组分别给予金葡菌和各对应的药物；之后每天各组仅给予相对应的药物即可。分别在给药第0天、第3天、第7天和第12天用透明纸描摹出伤口大小，然后用图片处理软件Image J计算出各个图像的面积，计算出伤口愈合率，并用SPSS软件统计各个组之间的差异性，同批次，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，两两比较采用最小显著差法(LSD)，P<0.05为差异有统计学意义。统计结果如表1所示。
创面愈合率＝(治疗前创面面积-治疗后创面面积)/治疗前创面面积×100％。
表1、各组创面愈合率表
Figure BDA0003900389740000081
注：*表示与模型组相比，P＜0.05；Δ表示对比药物1-3之间相比；▲表示对比药物4和5与实验药物之间比较；◇表示对比药物5与实验药物比较。
从表1中可以看到，模型组与正常组相比，正常组小鼠的回复能力很强，三天以后差异即达到显著水平(**P＜0.01)，表明造模成功。与模型组相比，小檗碱组(对比药物1)有一定的疗效，但是未达显著水平；Selagintamarlin A组(对比药物2)几乎没有效果；Selagintamarlin A-小檗碱复合物组(对比药物3)疗效显著，达到显著水平(*P＜0.05)，但愈合率仍不超过80％；可见，对比药物1、2、3三组相比，差异显著，尤其是第7天以后，三组的差距更加明显，Selagintamarlin A-小檗碱复合物疗效在7天以后达到显著水平，表明黄连主要活性成分与卷柏主要活性成分反应以后形成的复合物(新化合物)，在治疗糖尿病皮肤溃疡方面具有更好的疗效。
参见对比药物4，马钱子碱本身对糖尿病皮肤溃疡的愈合也有一定的疗效，7天以后的疗效较小檗碱略弱，较Selagintamarlin A疗效略好，但效果并不显著(未达显著水平)；参见对比药物5，马钱子碱与卷柏的Selagintamarlin A复合以后，形成的新化合物Selagintamarlin A-马钱子碱复合物也能显著提高治愈糖尿病皮肤溃疡的作用(*P＜0.05)，敷药12天后的愈合率达到近80％。
参见对比药物6，其对糖尿病皮肤溃疡也有较好的疗效，7天以后的疗效与Selagintamarlin A-马钱子碱复合物的疗效接近，达到极显著水平(**P＜0.01)；对比药物6与本发明实施例4药物相比，有显著性差异(▲P＜0.05)，且对比药物6在制备过程中要加入乙醇进行浸泡，直接接触皮肤对皮肤的刺激性较大，不利于创面的恢复。对比药物7与本发明实施例4药物的区别仅在于提取物的制备和浓缩过程，与本发明实施例4相比，药物的疗效有所下降，尤其是十二天的疗效差异明显(◇P＜0.05)，可见提取物的制备过程对药物的疗效具有一定的影响。
可见，本发明所得凝胶制剂促进糖尿病皮肤溃疡效果明显，12天后的愈合率可达100％，Selagintamarlin A-小檗碱复合物、Selagintamarlin A-马钱子碱复合物在糖尿病皮肤溃疡方面具有明显的增效作用。
提取物的提取过程对药物疗效有一定的影响，参见对比药物7，与本发明实施例的主要区别在于提取物的提取方式不同，对比药物7采用高温回流提取，治疗效果较本发明实施例效果差，主要在于对比药物7高温回流提取，高温加工过程对药物具有一定影响，主要由于卷柏中的黄酮、苯丙素、有机酸类成分在高温下分解，在制备成凝胶制剂后无法与黄连提取物中的小檗碱形成复合物，或者只有很少的成分与小檗碱形成复合物，作用效果接近于小檗碱与卷柏简单混合，虽对糖尿病溃疡有一定的疗效，但是在治疗后期，疗效逐渐下降，与本发明相比愈合率低。
上述本发明实施例序号仅仅为了描述，不代表实施例的优劣。
上面对本发明的实施例进行了描述，但是本发明并不局限于上述的具体实施方式，上述的具体实施方式仅仅是示意性的，而不是限制性的，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不脱离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下，还可做出很多形式，这些均属于本发明的保护之内。

Claims (9)

1.一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料组分：黄连5～50份，马钱子10～80份，龙血竭0.1～10份，卷柏0.1～10份，所述凝胶制剂还包括辅料。
2.如权利要求1所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂，其特征在于：所述黄连、马钱子选用黄连、马钱子的生物碱提取物，所述卷柏选用卷柏提取物。
3.如权利要求1所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂，其特征在于，所述辅料包括：醋酸氯己定0.1～3份，卡波姆940 0.6～1.0份，丙二醇10～30份，尼泊金乙酯0.08～0.12份，吐温1.5～3.6份。
4.如权利要求1所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂，其特征在于：所述凝胶制剂为乳剂、膏剂或凝胶剂。
5.一种根据权利要求1-4中任一项所述治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取黄连、马钱子提取得到生物碱提取物，备用；取卷柏提取得到卷柏提取物，备用；将龙血竭加入到丙二醇中溶解后得到龙血竭溶液，备用；往溶胀好的卡波姆中加入pH调节剂，搅拌均匀，得到空白凝胶；将所述生物碱提取物、卷柏提取物、龙血竭溶液、醋酸氯已定、尼泊金乙酯缓慢加入空白凝胶中，升温到80℃，之后加入吐温，降温后调整pH值得到所述凝胶制剂。
6.如权利要求5所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂的制备方法，其特征在于，所述生物碱提取物的制备过程为：取黄连、马钱子加入60％～80％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到生物碱提取物。
7.如权利要求5所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂的制备方法，其特征在于，所述卷柏提取物的制备过程为：取卷柏加入60％～80％的乙醇在室温下渗漉浸提取得到提取液，直至颜色很淡，减压回收溶剂，得到卷柏提取物。
8.如权利要求5所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂的制备方法，其特征在于：所述卡波姆选用卡波姆940。
9.如权利要求5所述一种治疗糖尿病皮肤溃疡的凝胶制剂的制备方法，其特征在于：生物碱提取物与卷柏提取物混合后得到Selagintamarlin A-小檗碱复合物与Selagintamarlin A-马钱子碱复合物。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1748758A (zh) * 2005-10-20 2006-03-22 北京阜康仁生物制药科技有限公司 血竭凝胶制剂及其制备方法
CN101045136A (zh) * 2007-03-26 2007-10-03 苗兴旺 治疗创面感染的药物及其制备方法
CN103919967A (zh) * 2014-04-03 2014-07-16 张荣平 龙血竭复方及其在制备治疗愈创药物中的应用
CN204307226U (zh) * 2014-12-17 2015-05-06 重庆市中医院 一种舒适性好的超声纯化黄马酊刀
CN107913316A (zh) * 2017-10-13 2018-04-17 山东中医药大学附属医院 一种马黄酊复方提取物凝胶剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1748758A (zh) * 2005-10-20 2006-03-22 北京阜康仁生物制药科技有限公司 血竭凝胶制剂及其制备方法
CN101045136A (zh) * 2007-03-26 2007-10-03 苗兴旺 治疗创面感染的药物及其制备方法
CN103919967A (zh) * 2014-04-03 2014-07-16 张荣平 龙血竭复方及其在制备治疗愈创药物中的应用
CN204307226U (zh) * 2014-12-17 2015-05-06 重庆市中医院 一种舒适性好的超声纯化黄马酊刀
CN107913316A (zh) * 2017-10-13 2018-04-17 山东中医药大学附属医院 一种马黄酊复方提取物凝胶剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
乔春芬;: "龙血竭治疗糖尿病足皮肤感染的效果观察", 当代护士, no. 02, pages 38 - 39 *
张筱杉;刘明;: "中药外用制剂治疗下肢慢性溃疡的研究概况", 山东中医杂志, no. 05, pages 437 - 440 *
李佩文;: "中药外涂也止痛", 抗癌之窗, no. 03, pages 34 - 35 *

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