CN115521386A - 一种新型药用辅料茯苓碱溶液多糖及其制备方法、应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域,具体公开了一种新型药用辅料茯苓碱溶性多糖及其制备方法、应用,本发明将提取了茯苓总三萜后和水溶性多糖后的茯苓残渣,在碱液中超声提取后用酸沉淀,冷冻干燥后得到药用辅料茯苓碱溶性多糖,由于茯苓多糖外大多有脂溶性成分包围,按照本发明先提取茯苓总三萜的操作可以提高后续多糖的提取率,从提取了有效成分后的茯苓残渣中提取茯苓碱溶性多糖,增加了茯苓产值,也避免了大量茯苓资源的浪费。本发明制备的茯苓碱溶性多糖具有良好的堆积性,流动性,可用于粉末直压,同时可实现药物持续缓慢释放,与常用的乙基纤维素具有同等性能,可广泛应用于药用辅料,为药用辅料扩展了发展方向。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,特别涉及一种新型药用辅料茯苓碱溶性多糖及其制备方法、应用。
背景技术
长期以来,在药物制剂的开发方面有“重原料药、轻辅料”的现象,在大规模发展原料药产业之时,对药用辅料产业的重视度略显不足。基于药用辅料的发展特征,天然来源的药用辅料的开发有着产量丰富、生物相容、生物可降解、安全无毒等优势,发展新型天然来源的药用辅料具有广阔的发展空间。茯苓(Poriacoos(Schw.)Wof)是多孔菌科植物的干燥菌核,产地众多,资源颇为丰富。茯苓中,茯苓的药用加工主要集中在茯苓总三萜和水溶性多糖,提取后的茯苓作为残渣(约80%以上的碱溶性茯苓多糖,该多糖因其溶解性差,无法被人体吸收利用,极大地限制了其开发利用)进行清场处理,甚至销毁,造成了大量茯苓资源的浪费。因此,加大茯苓深加工产品尤其是高附加值产品研发力度,合理利用茯苓资源,提升茯苓的价值与市场需求刻不容缓。
多糖由于优良的性质,在药用辅料中应用广泛,近年来成为缓控释制剂和靶向制剂载体的研究热点,开发新型药用辅料茯苓碱溶液多糖,研究其制备方法及在缓控释制剂和靶向制剂中的应用具有重要的意义与广阔的市场前景。
公开号为CN105639617A的专利提出了一种茯苓的综合开发和应用的方法,该专利中将茯苓菌核粉碎加水浸泡回流提取过滤,提取液浓缩干燥得水溶性茯苓多糖;滤渣经氢氧化钠提取抽滤,滤渣水洗至中性用于制备膳食纤维,滤液调pH值至弱酸性,过滤干燥得茯苓总三萜和碱溶性茯苓多糖混合物,干燥后加入乙醇水溶液中,溶解过滤,得茯苓总三萜醇溶液和碱溶性茯苓多糖固体;将碱溶性茯苓多糖水洗干燥即得;将茯苓总三萜的醇溶液浓缩干燥,得茯苓总三萜。该方法虽然考虑到茯苓中的各有效组份,不利于实际生产操作,过程繁琐,能耗高,且水溶性多糖得率较低。
基于上述问题,本发明提出一种可以提高茯苓中碱溶性多糖多糖得率的方法。
发明内容
针对上述问题,一方面本发明提出了一种新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,所述制备方法包括:将提取了茯苓总三萜和水溶性多糖后的滤渣2,在碱液中超声提取后用酸沉淀,冷冻干燥后得到茯苓碱溶性多糖。
进一步地,提取茯苓总三萜包括以下步骤:
将过筛后的茯苓粉加入质量分数为70%的乙醇回流提取,提取2h后过滤,得滤液1和滤渣1,滤液1减压回收溶剂,得茯苓总三萜;
其中,所述茯苓粉和乙醇的料液比为1g∶8mL。
进一步地,提取水溶性多糖包括以下步骤:
向滤渣1中加入蒸馏水,提取100min后过滤,得滤液2和滤渣2,滤液2浓缩至原体积的1/12,醇沉浓度为80%,醇沉12h,得茯苓水溶性多糖;
其中,所述滤渣1和蒸馏水的料液比为1g∶10mL。
进一步地,超声提取滤渣2包括以下步骤:
取滤渣2加入碱液中,20~40℃超声提取3min,提取后加入酸液中和得混合体,待混合体由透明水状变为半透明黏稠状后透析,得茯苓碱溶性粗多糖沉淀;
将茯苓碱溶性粗多糖沉淀进行冷冻干燥后得茯苓碱溶性多糖。
进一步地,所述碱液为0.3~0.7mol/L的NaOH溶液,所述酸为0.5mol/L的HCl;
所述滤渣2和碱液的料液比为1g:30mL~70mL;
冷冻干燥的条件为:在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h。
进一步地,所述制备方法还包括在使用茯苓碱溶性多糖作为药用辅料时,将茯苓碱溶性多糖进行粉碎,然后过筛取80目~250目多糖粉末作为辅料茯苓多糖。
另一方面本发明还提出了一种按照上述制备方法制备的茯苓碱溶性多糖。
进一步地,所述茯苓碱溶性多糖为半结晶聚合物,所述茯苓碱溶性多糖的振实密度约0.40g/cm3~0.54g/cm3,松密度约0.30g/cm3~0.46g/cm3,休止角约36.65°~40.75°,水分含量为2.32%~4.32%,吸湿率为2.39%~4.55%,内聚力指数为147.25N~149.65N。
进一步地,所述茯苓碱溶性多糖可以用在药用辅料中。
本发明的有益效果:
本发明将提取了茯苓总三萜后和水溶性多糖后的茯苓残渣,在碱液中超声提取后用酸沉淀,冷冻干燥后得到药用辅料茯苓碱溶性多糖,由于茯苓多糖外大多有脂溶性成分包围,按照本发明先提取茯苓总三萜的操作可以提高后续多糖的提取率,从提取了有效成分后的茯苓残渣中提取茯苓碱溶性多糖,增加了茯苓产值,也避免了大量茯苓资源的浪费。本发明制备的茯苓碱溶性多糖具有良好的堆积性,流动性,可用于粉末直压,同时可实现药物持续缓慢释放,与常用的乙基纤维素具有同等性能,可广泛应用于药用辅料,为药用辅料扩展了发展方向。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述,并且,部分地从说明书中变得显而易见,或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出了本发明实施例1-7中制备的茯苓碱溶性多糖的红外光谱图;
图2示出了本发明实施例1中制备的茯苓碱溶性多糖的DSC分析图;
图3示出了本发明实施例1中制备的茯苓碱溶性多糖的XRD分析图;
图4示出了本发明实施例1中制备的茯苓碱溶性多糖的扫描电镜图;
图5示出了本发明实施例1中制备的茯苓碱溶性多糖的粒径分布图;
图6示出了本发明实施例8中乙基纤维素与茯苓碱溶性多糖制备的双氯芬酸钠片的累积释放曲线图;
图7示出了本发明实施例8中茯苓碱溶性多糖制备的双氯芬酸钠与市售双氯芬酸钠缓释片的累积释放曲线图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地说明,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明给出的一种新型的药用辅料茯苓碱溶性多糖按照以下方法制备:
茯苓碱溶性多糖中控制茯苓粉过60目筛、乙醇浓度为70%,茯苓粉与乙醇料液比为1g:8mL,提取时间为2h,得到滤渣1和滤液1,滤液1减压回收溶剂,得茯苓总三萜。
滤渣1与蒸馏水料液比为1:10,提取时间为100min,得滤渣2(茯苓残渣)和滤液2。将滤液2浓缩至原体积的1/12,醇沉浓度为80%,醇沉12h,得茯苓水溶性多糖。
在温度为20-40℃,滤渣2与NaOH溶液按照料液比1g∶30mL~70mL的比例溶解后超声提取时间3min,NaOH溶液浓度为0.3~0.7mol/L。提取后加入HCl溶液中和至pH=7,过滤,取滤渣,得茯苓碱溶性粗多糖。利用透析袋(MW:3000Da)透析纯化茯苓碱溶性粗多糖,除去其中的有机溶剂后得到茯苓碱溶性多糖沉淀;
将制备的茯苓碱溶性多糖沉淀在-50~10℃温度条件下条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖。
在使用茯苓碱溶性多糖作为药用辅料时,将茯苓碱溶性多糖进行粉碎,然后过筛取80目~250目多糖粉末作为最终的辅料茯苓多糖。
实施例1
一种新型药用辅料茯苓多糖制备方法包括以下步骤:
1)取100g茯苓粉,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;
其中,70%乙醇溶液的制备过程如下:
按照体积比为7:3,将一定体积的无水乙醇稀释于蒸馏水中,搅拌使其完全混匀,得到70%乙醇溶液。
2)过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;
3)取滤渣2,按照1g∶50mL的料液比加入0.6mol/L的NaOH溶液,在温度为20℃,超声提取时间3min,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的沉淀在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖。得率为74.43%。
其中,0.6mol/LNaOH溶液的制备过程如下:将NaOH溶于一定体积的蒸馏水中,搅拌使其完全溶解,得到含0.6mol/LNaOH溶液;
0.5mol/LHCl溶液的制备过程如下:将一定浓度的浓HCl稀释于一定体积的蒸馏水中,搅拌使其完全稀释,得到含0.5mol/LHCl溶液。
实施例2:与实施例1不同的是滤渣2和NaOH溶液的料液比为1g:30mL。
取100g茯苓,粉碎,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;取滤渣2,按照料液比1g∶30mL,加入0.6mol/L的NaOH溶液,在温度20℃,超声提取时间3min,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的多糖在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖;得到成品59.43g,得率为59.43%。
实施例3:与实施例1不同的是滤渣2和NaOH溶液的料液比为1g:70mL。
取100g茯苓,粉碎,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;取滤渣2,按照料液比1g∶70mL,加入0.6mol/L的NaOH溶液,在温度20℃,超声提取时间3min,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的多糖在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖;得到成品54.72g,得率为54.72%。
实施例4:与实施例1不同的是NaOH溶液的浓度为0.5mol/L,超声温度为40℃。
取100g茯苓,粉碎,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;取滤渣2,按照料液比1g∶50mL,加入0.5mol/L的NaOH溶液,在温度20℃,超声提取时间3min,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的多糖在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖;得到成品65.85g,得率为65.85%。
实施例5:与实施例1不同的是NaOH溶液的浓度为0.3mol/L。
取100g茯苓,粉碎,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;取滤渣2,按照料液比1g∶50mL,加入0.3mol/L的NaOH溶液,在温度20℃,超声提取时间3min,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的多糖在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖;得到成品55.67g,得率为55.67%。
实施例6:与实施例1不同的是NaOH溶液的浓度为0.7mol/L。
取100g茯苓,粉碎,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;取滤渣2,按照料液比1g∶50mL,加入0.7mol/L的NaOH溶液,在温度20℃,超声提取时间3min,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的多糖在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖;得到成品54.72g,得率为54.72%。
实施例7:与实施例1不同的将滤渣2采取浸提的方式提取茯苓碱溶性多糖。
取100g茯苓,粉碎,过60目筛,加800ml的70%的乙醇回流提取,提取时间为2h,过滤,得滤液1和滤渣1;过滤后滤渣1加入蒸馏水,加入1000ml蒸馏水,提取时间为100min,提取1次,过滤,得滤液2和滤渣2;取滤渣2,按照料液比1g∶50mL,加入0.6mol/L的NaOH溶液,浸提后的溶液,过滤,用0.5mol/L的HCl中和,使得混合体由透明水状变为半透明黏稠状,透析,取沉淀。将制备的多糖在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h,即可得到茯苓碱溶性多糖;得到成品54.06g,得率为54.06%。
表1实施例1-5中部分反应条件和茯苓碱溶性多糖得率列表
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | 实施例7 | |
料液比 | 1g∶50mL | 1g∶30mL | 1g∶70mL | 1g∶50mL | 1g∶50mL | 1g∶50mL | 1g∶50mL |
NaOH溶液浓度 | 0.6mol/L | 0.6mol/L | 0.6mol/L | 0.5mol/L | 0.3mol/L | 0.7mol/L | 0.6mol/L |
超声温度 | 20℃ | 20℃ | 20℃ | 40℃ | 20℃ | 20℃ | 无超声 |
碱溶性多糖得率 | 74.43% | 59.43% | 54.72% | 65.85% | 55.67% | 54.72% | 54.06% |
从实施例1-7可以最终的茯苓碱溶性多糖可以看出,茯苓总三萜的提取工艺中茯苓粉目数,各原料组分的较佳浓度、提取时间、料液比、以及最佳制备工艺为:茯苓粉:过60目筛,乙醇浓度:70%,茯苓粉与70%乙醇溶液料液比:1:8,提取时间为2h;
后续提取茯苓水溶性多糖过程中各组分料液比,提取时间以及最佳制备工艺为:滤渣1与蒸馏水料液比为1:10,提取时间为100min;
后续提取茯苓碱溶性多糖过程中各溶液浓度,各组分料液比,提取温度,提取时间以及冷冻干燥条件,及其最佳制备工艺为:NaOH溶液浓度为0.6mol/L,HCl溶液为0.5mol/L,滤渣2与NaOH溶液按照料液比1g∶50mL,温度为20℃,滤渣2与NaOH溶液按照料液比1∶50,超声提取时间3min,冷冻干燥条件为-50~10℃,冷冻干燥时间为24h。
测试例1
将实施例1-7中提取的茯苓碱溶性多糖,采用傅利叶变换红外光谱法(FTIR)进行红外检测,红外图谱如图1所示,实施例1-7中的产物的红外结构一致,红外光谱显示:在3379.83cm-1处出现了O-H的伸缩振动吸收峰,在2800cm-1~3000cm-1范围出现了糖类的特征峰,在2922.10cm-1处出现了多糖分子的C-H键的伸缩振动吸收峰,在1372.97cm-1处有C-H键的变角振动吸收峰,1203.93cm-1是吡喃糖环C-O-C伸缩振动吸收峰,1077.95cm-1和1040.24cm-1是常见的吡喃糖环内酯和羟基的共振吸收峰,在889.95cm-1处的吸收峰为β型糖苷键的吸收峰,575.22cm-1是C-CO的变形振动吸收峰。
由于实施例1中茯苓碱溶性多糖得率最高,因此以下采用实施例1中的产物进行测试。
测试例2
将实施例1中的茯苓碱溶性多糖,利用差示扫描量热法分析(DSC)。采用参比物为空铝坩锅,氮气流速为20.0mL/min,扫描温度为10.0℃/min,扫描温度20~300℃,结果如图2所示,茯苓碱溶性多糖在90℃处左右分别出现1个吸热峰,270℃处出现1个放热峰,为茯苓碱溶性多糖的熔化/分解,表明茯苓碱溶性多糖具有良好的热稳定性。
将实施例1中的茯苓碱溶性多糖,利用X射线衍射分析(XRD)。采用Cu-Ka作为靶源,管电压和管电流分别为30kV和30mA,进行样品X射线衍射分析,扫描速度为2°/min,扫描角度范围为5°~90°。结果如图3所示,茯苓碱溶性多糖在27.20°、31.56°、45.32°、56.35°、66.11°、75.15°、83.87°处有明显的衍射峰,平均值介于0°~80°,因此茯苓碱溶性多糖为半结晶聚合物。
联合红外光谱,差示扫描量热法以及X射线衍射分析可共同作为鉴别茯苓碱溶性多糖的手段。
测试例3
(1)将实施例1中的茯苓碱溶性多糖,利用电子扫描显微镜分析,结果如图4所示,图4中A和B分别表示不同比例尺和不同放大倍数下的茯苓碱溶性多糖电镜图,可以看出茯苓碱溶性多糖呈片状,表面光滑。茯苓碱溶性多糖呈片状,表面光滑。其光滑的片状结构有利于作为辅料时在药物释放过程中与溶液充分接触,更快形成凝胶,从而达到缓释效果。
(2)将实施例1中的茯苓碱溶性多糖,利用Mastersizer3000进行激光衍射粒度分析,结果如图5所示,茯苓碱溶性多糖具有约123μm的平均粒径。
(3)将实施例1中的茯苓碱溶性多糖,利用GJ03-09型粉体仪分析其粉体学性质,其振实密度约0.54g/cm3,松密度约0.46g/cm3,休止角约38.68°。
(4)将实施例1中的茯苓碱溶性多糖,按照2020版《中国药典》第四部通则0832第二法(烘干法)测定,取供试品1g,不超过5mm厚度粉末平铺于恒重的量瓶中,在105℃下干燥5h,盖好瓶盖,转移至干燥器中,冷却一段时间后称重,计算含水量,茯苓碱溶性多糖含水量为2.32%。
(5)将实施例1中的茯苓碱溶性多糖进行吸湿性测试,设置稳定性实验箱的相对湿度为75%,温度为25℃。在已干燥至恒重的扁称量瓶底部放入厚约1mm的茯苓多糖,干燥至粉体恒重后,置于实验箱内(扁称量瓶打开)。48小时后称量,平行测定三次,计算吸湿百分率。茯苓碱溶性多糖吸湿率为2.39%。
对比例1
比较茯苓碱溶性多糖与乙基纤维素粉体学性质。
对实施例1中得到的茯苓碱溶性多糖与乙基纤维素(上海卡乐康包衣技术有限公司)进行粉体学性能测试,松密度、振实密度、休止角、干燥失重和吸湿率均按照测试例3中的方法测得,豪斯纳比、颗粒间孔隙率和卡尔指数采用GJ03-09型粉体仪(白云市玖九仪器仪表有限公司)测定。
所得数据如表2所示:
表2乙基纤维素和实施例1中茯苓碱溶性多糖粉体学性能对比
检查项目 | 乙基纤维素 | 实施例1中茯苓碱溶性多糖 |
松密度 | 0.34g/cm<sup>3</sup> | 0.46g/cm<sup>3</sup> |
振实密度 | 0.39g/cm<sup>3</sup> | 0.54g/cm<sup>3</sup> |
豪斯纳比 | 1.14 | 1.22 |
颗粒间孔隙率 | 0.37 | 0.38 |
卡尔指数 | 12.59% | 17.17% |
休止角 | 30.98° | 38.68° |
干燥失重 | 1.38% | 2.32% |
吸湿率 | 4.60% | 2.39% |
从表2可以看出,茯苓碱溶性多糖振实密度,松密度均大于乙基纤维素,说明碱溶性多糖堆积性优于乙基纤维素,碱溶性多糖卡尔指数与颗粒间孔隙率大于乙基纤维素,说明碱溶性多糖可压性优于乙基纤维素。同时休止角小于40°,说明茯苓碱溶性多糖能够满足工艺生产流动性要求。
实施例8
利用茯苓碱溶性多糖(实施例1制备)进行双氯芬酸钠缓释片的制备。
本实施例设置了多个双氯芬酸钠缓释片的处方,具体如表3所示:
表3双氯芬酸钠缓释片处方列表(单位:mg)
成分 | 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | 处方6 |
双氯芬酸钠 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
茯苓碱溶性多糖 | 90 | 120 | 150 | — | — | — |
乙基纤维素 | — | — | — | 90 | 120 | 150 |
微晶纤维素(PH101) | 105 | 75 | 45 | 105 | 75 | 45 |
硬脂酸镁 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
采用粉末直接压片法制备:分别按表3得处方量称取双氯芬酸钠、茯苓碱溶性多糖或乙基纤维素、微晶纤维素按等量递加法混合均匀,再加入硬脂酸镁混匀后,按每片片剂片重约300mg,片径9.0mm,片厚4.5mm,硬度控制在8~10kg,粉末直接压片。
试验方法:将按照处方1-6制备的双氯芬酸钠缓释片与市售双氯芬酸钠缓释片(国药集团致君(深圳)坪山制药有限公司)参照2020版《中国药典》二部,篮法,转速为每分钟100转,依法操作:
前2h内,采用的释放介质是模拟胃液的0.1mol/L的盐酸溶液(pH=1.2),在2h之后,释放介质更换为模拟肠液的磷酸盐缓冲液(pH=6.8),分别于0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、14h取样2mL,同时补充空白介质2mL。液相条件以甲醇-4%冰醋酸(70:30)为流动相;检测波长为276nm;柱温为30℃;进样体积20μl。结果见图6和图7,从图6中可以看出,处方4中乙基纤维素含量为30%,说明乙基纤维素含量较低,不能形成稳定的骨架。在本发明中,30%茯苓碱溶性多糖所制备的缓释片处方1已表现出了缓释性能,已经形成了稳定的骨架。同时,图6采用茯苓碱溶性多糖所制备的片剂药物释放速率均小于相同含量乙基纤维素所制备的缓释片,证明了茯苓碱溶性多糖更容易形成水不溶性骨架,所形成的凝胶层更为致密。同时,两者释药行为相似,均符合Higuchi方程模型,因此,实际片剂生产中,较少量的碱溶性多糖可以替代乙基纤维素。从图7中可以看出,本发明制备的处方3的释放趋势与市售双氯芬酸钠缓释片接近,后期可以通过进一步优化处方,从而达到与市售双氯芬酸钠缓释片相似的释放曲线。
尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (9)
1.一种新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,其特征在于,将提取了茯苓总三萜和水溶性多糖后的滤渣2,在碱液中超声提取后用酸沉淀,冷冻干燥后得到茯苓碱溶性多糖。
2.根据权利要求1所述的新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,其特征在于,提取茯苓总三萜包括以下步骤:
将过筛后的茯苓粉加入质量分数为70%的乙醇回流提取,提取2h后过滤,得滤液1和滤渣1,滤液1减压回收溶剂,得茯苓总三萜;
其中,所述茯苓粉和乙醇的料液比为1g∶8mL。
3.根据权利要求1所述的新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,其特征在于,提取水溶性多糖包括以下步骤:
向滤渣1中加入蒸馏水,提取100min后过滤,得滤液2和滤渣2,滤液2浓缩至原体积的1/12,醇沉浓度为80%,醇沉12h,得茯苓水溶性多糖;
其中,所述滤渣1和蒸馏水的料液比为1g∶10mL。
4.根据权利要求3所述的新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,其特征在于,超声提取滤渣2包括以下步骤:
取滤渣2加入碱液中,20~40℃超声提取3min,提取后加入酸液中和得混合体,待混合体由透明水状变为半透明黏稠状后透析,得茯苓碱溶性粗多糖沉淀;
将茯苓碱溶性粗多糖沉淀进行冷冻干燥后得茯苓碱溶性多糖。
5.根据权利要求1或4所述的新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,其特征在于,
所述碱液为0.3~0.7mol/L的NaOH溶液,所述酸为0.5mol/L的HCl;
所述滤渣2和碱液的料液比为1g:30mL~70mL;
冷冻干燥的条件为:在-50~10℃温度条件下冷冻干燥24h。
6.根据权利要求4所述的新型药用辅料茯苓碱溶性多糖的制备方法,其特征在于,
所述制备方法还包括在使用茯苓碱溶性多糖作为药用辅料时,将茯苓碱溶性多糖进行粉碎,然后过筛取80目~250目多糖粉末作为辅料茯苓多糖。
7.权利要求1~6任意一项所述的制备方法制备的茯苓碱溶性多糖。
8.根据权利要求7所述的茯苓碱溶性多糖,其特征在于,所述茯苓碱溶性多糖为半结晶聚合物,所述茯苓碱溶性多糖的振实密度约0.40g/cm3~0.54g/cm3,松密度约0.30g/cm3~0.46g/cm3,休止角约36.65°~40.75°,水分含量为2.32%~4.32%,吸湿率为2.39%~4.55%,内聚力指数为147.25N~149.65N。
9.权利要求8所述的茯苓碱溶性多糖在药用辅料中的应用。
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Legal Events
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---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20221227 |