CN115461324A

CN115461324A - 单亚砜衍生物的制造方法

Info

Publication number: CN115461324A
Application number: CN202180018476.6A
Authority: CN
Inventors: 齐藤成将
Original assignee: Kumiai Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Kumiai Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 2020-04-30
Filing date: 2021-04-27
Publication date: 2022-12-09
Also published as: MX2022012405A; WO2021221059A1; KR20230005809A; IL296903A; JPWO2021221059A1; EP4144723A1; ZA202208684B; TW202204316A; CL2022002704A1; CA3175139A1; AU2021265672A1; US20230125434A1; BR112022017330A2; EP4144723A4

Abstract

本发明提供了一种单亚砜衍生物的制造方法。

Description

单亚砜衍生物的制造方法

技术领域

本发明有关一种单亚砜衍生物的制造方法。

背景技术

亚砜衍生物在农药等领域中受到瞩目(专利文献1)。因此，选择性地而且高产率地制造亚砜衍生物是很重要的。作为亚砜衍生物的制造方法，已知有硫醚衍生物的氧化。然而，以往的硫醚衍生物的氧化存在如以下所述的缺点或问题。

专利文献1的实施例13和27揭示了亚砜衍生物能够借由利用间氯过氧苯甲酸进行氧化反应来制造。然而，考虑到环境方面，间氯过氧苯甲酸的使用对于工业生产并不优选的。其理由如以下所述。反应后，间氯过氧苯甲酸会变成作为废弃物的间氯苯甲酸。作为结果，间氯过氧苯甲酸的使用会对于环境造成很重的负担。此外，间氯过氧苯甲酸较昂贵，因此使用间氯过氧苯甲酸的方法在工业上并不优选的。

另一方面，使用过氧化氢的氧化是一种在工业上较优选的且有用的方法。其理由如以下所述。过氧化氢由于反应后会成为无害的水，因此环保。而且，过氧化氢在工业上较廉价。

专利文献2和专利文献3揭示了能够使用本质上需要配位体的催化剂，借由利用过氧化氢来进行氧化反应，从而制造亚砜衍生物。然而，配位体在工业上难以取得，必须在事前制造配位体。进一步，必须在反应开始前由金属化合物和配位体制备催化剂，从工业上制造时的困难性及/或成本方面来看，配位体的使用在工业上并不优选的。此外，为了去除所用的配位体，需要繁杂的操作。进一步，专利文献2所记载的方法是使用苯甲酸衍生物。从与上述同样的观点来看，苯甲酸衍生物的使用在工业上亦不优选的。

进一步，例如发现了专利文献2所记载的方法亦需要将作为催化剂使用的金属去除的繁杂的操作。

先前技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2013/157229号

专利文献2：国际公开第2017/150478号

专利文献3：US2011/0015405A1(日本特表2012-532906)

发明内容

发明所欲解决的问题

迫切需要一种亚砜衍生物的制造方法，其能够解决上述以往技术中的1个以上的缺点或问题。

因此，本发明的目的在于提供一种亚砜衍生物的制造方法，其在工业上较优选的、较经济，而且环保。换言之，期望提供一种廉价且能够减少环境负荷的方法。

例如，本发明的具体目的之一是不使用间氯过氧苯甲酸作为氧化剂，而使用作为洁净且优异的氧化剂而备受瞩目的过氧化氢来制造亚砜衍生物。

本发明的另一具体目的在于提供一种简便且廉价的制造方法，其不使用配位体和苯甲酸衍生物。该制造方法还能够避免用以去除配位体和苯甲酸的繁杂的作业。

本发明的另一具体目的是避免用以将作为催化剂使用的金属去除的繁杂的操作。

此外，在不使用配位体等的氧化反应的研究中，发现了以下问题。下述式(A)的硫醚衍生物具有下述结构特征：具有2个在氧化反应中被氧化的硫醚部位。需要能够在仅选择性地氧化其中1个硫醚部位而另一1个硫醚部位不进行氧化的情形下，来选择性地制造单亚砜衍生物。

详细如以下所述。在下述式(A)的硫醚衍生物的氧化反应中，有可能因2个反应点而生成希望的化合物与不希望的化合物。希望的产物是下述式(B)的单亚砜衍生物，另一方面，不需要下述式(C)的二亚砜衍生物。不需要的副产物也就是式(C)的二亚砜衍生物会使目标的式(B)的单亚砜衍生物的产率下降。进一步，两方的衍生物的物理性质相似，因此在工业生产上，氧化反应后难以借由从粗产物中去除副产物的式(C)的二亚砜衍生物来获得所精制的目标的式(B)的单亚砜衍生物。亦即，难以用工业的规模且高产率来分离、精制目标物。因此，期望能够避免非选择性氧化(亦即过度氧化)成式(C)的二亚砜衍生物，从而选择性地制造目标的式(B)的单亚砜衍生物。

总而言之，本发明的另一具体目的在于提供一种方法，能够由硫醚衍生物选择性地而且高产率地仅生产希望的单亚砜衍生物，该硫醚衍生物具有下述结构特征：存在有2处能够氧化的硫醚部位。为了达成此目的，需要提供一种选择性氧化反应，其避免过度氧化。

解决问题的技术手段

有鉴于如上所述的状况，本发明人专心研究了亚砜衍生物的制造方法。其结果，本发明人意外地发现借由提供式(B)的化合物的以下的制造方法，能够解决前述问题。本发明人根据上述知识见解，从而完成本发明。

亦即，本发明如以下所述。

[1]一种单亚砜衍生物的制造方法，是制造式(B)的单亚砜衍生物的方法，

式(B)中，

R¹是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4卤烷基、C2～C4卤烯基或C2～C4卤炔基，

R²和R³各自独立地为氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4卤烷基、C2～C4卤烯基、或C2～C4卤炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤烷氧基，以及

n为5或6，其中，该制造方法包含下述氧化步骤：

在金属催化剂的存在下，使式(A)的硫醚衍生物与过氧化氢反应，

式(A)中，R¹、R²、R³及n如上述定义。

[2]如[1]所述的方法，其中，R¹是C1～C4卤烷基，

R²和R³各自独立地为卤素原子或C1～C4烷基，以及

n为5或6。

[3]如[1]所述的方法，其中，R¹是三氟甲基，

R²是氟原子，R³是氯原子，

或者R²和R³是甲基，以及

n为5或6。

[4]如[1]所述的方法，其中，R¹是三氟甲基，

R²是氟原子，

R³是氯原子，以及

n为5。

[5]如[1]所述的方法，其中，R¹是三氟甲基，

R²和R³是甲基，以及

n为6。

[6]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由钒催化剂、钼催化剂及钛催化剂所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[7]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是钒催化剂或钼催化剂。

[8]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是钒催化剂。

[9]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是钼催化剂。

[10]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由乙酰丙酮氧钒(vanadyl acetylacetonate)、乙酰丙酮钒(III)、氧化钒(V)、三氯氧钒(V)、乙酰丙酮氧钛(IV)、三氯化钛、四氯化钛、四异丙醇钛(IV)、钼酸铵、钼酸钠、钼酸钾、氧化钼、氯化钼、硫化钼、磷钼酸、磷钼酸钠、磷钼酸铵、硅钼酸、及硅钼酸钠所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[11]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由乙酰丙酮氧钒、乙酰丙酮钒(III)、乙酰丙酮氧钛(IV)、及钼酸铵所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[12]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由乙酰丙酮氧钒、乙酰丙酮钒(III)、氧化钒(V)、三氯氧钒(V)、钼酸铵、钼酸钠、钼酸钾、氧化钼、氯化钼、硫化钼、磷钼酸、磷钼酸钠、磷钼酸铵、硅钼酸、及硅钼酸钠所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[13]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由乙酰丙酮氧钒、乙酰丙酮钒(III)、及钼酸铵所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[14]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由乙酰丙酮氧钒、乙酰丙酮钒(III)、氧化钒(V)、及三氯氧钒(V)所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[15]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由乙酰丙酮氧钒及乙酰丙酮钒(III)所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[16]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是乙酰丙酮氧钒。

[17]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是选自由钼酸铵、钼酸钠、钼酸钾、氧化钼、氯化钼、硫化钼、磷钼酸、磷钼酸钠、磷钼酸铵、硅钼酸、及硅钼酸钠所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)的催化剂。

[18]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，金属催化剂是钼酸铵。

[19]如[1]～[18]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是在溶剂中实施。

[20]如[19]所述的方法，其中，在前述氧化步骤中，反应开始时式(A)的化合物的浓度为5～75重量％。

[21]如[19]所述的方法，其中，在前述氧化步骤中，反应开始时式(A)的化合物的浓度为20～60重量％。

[22]如[19]所述的方法，其中，在前述氧化步骤中，反应开始时式(A)的化合物的浓度为35～50重量％。

[23]如[19]～[22]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(A)的化合物的溶解度较高且式(B)的化合物的溶解度较低的溶剂。

[24]如[19]～[23]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为55重量％以下的溶剂。

[25]如[19]～[23]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为40重量％以下的溶剂。

[26]如[19]～[23]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为5～75重量％的溶剂。

[27]如[19]～[23]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为20～55重量％的溶剂。

[28]如[19]～[23]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(B)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为30～40重量％的溶剂。

[29]如[19]～[28]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(A)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为10重量％以上的溶剂。

[30]如[19]～[28]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(A)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为30重量％以上的溶剂。

[31]如[19]～[28]中任一项所述的方法，其中，溶剂是式(A)的化合物的溶解度在15～20℃的范围内为40重量％以上的溶剂。

[32]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是包含醇类的溶剂。

[33]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是醇类或醇类与水的混合物(较优选的是醇类与水的混合物)。

[34]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是C1～C6的脂肪族醇(较优选的是C1～C5的脂肪族醇)。

[35]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是C1～C4的脂肪族醇。

[36]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇(较优选的是甲醇、乙醇、2-丙醇或叔丁醇)。

[37]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是甲醇、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇。

[38]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇(较优选的是2-丙醇或叔丁醇)。

[39]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是叔丁醇或叔戊醇。

[40]如[32]或[33]所述的方法，其中，醇类是叔丁醇。

[41]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是腈类溶剂或醇类溶剂、或是腈类溶剂或醇类溶剂与水的混合物。

[42]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是乙腈、甲醇、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇、或是该溶剂与水的混合物(较优选的是乙腈、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇、或是该溶剂与水的混合物)(更优选的是乙腈、2-丙醇或叔丁醇、该溶剂与水的混合物)(进一步更优选的是叔丁醇与水的混合物、或叔戊醇与水的混合物)(特优选的是叔丁醇与水的混合物)。

[43]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是乙腈、或乙腈与水的混合物(较优选的是乙腈与水的混合物)。

[44]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是卤素类溶剂、或卤素类溶剂与水的混合物。

[45]如[19]～[31]中任一项所述的方法，其中，溶剂是二氯甲烷、或二氯甲烷与水的混合物(较优选的是二氯甲烷与水的混合物)。

[46]如[1]～[45]中任一项所述的方法，其中，对包含式(A)的化合物和金属化合物的溶液中加入过氧化氢水溶液。

[47]如[1]～[46]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是在－10℃～60℃实行。

[48]如[1]～[46]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是在10℃～35℃实行。

[49]如[1]～[46]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是在25℃～35℃实行。

[50]如[1]～[46]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是在15℃～20℃实行。

[51]如[1]～[50]中任一项所述的方法，其中，添加过氧化氢的速度是相对于1摩尔的式(A)的硫醚衍生物为0.5摩尔/小时以下(较优选的是0.1摩尔/小时～0.5摩尔/小时)。

[52]如[1]～[50]中任一项所述的方法，其中，添加过氧化氢的速度是相对于1摩尔的式(A)的硫醚衍生物为0.05摩尔/小时～0.5摩尔/小时。

[53]如[1]～[52]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是以3小时以上(或6小时以上)实行。

[54]如[1]～[53]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤是以48小时以下(或24小时以下)实行。

[55]如[1]～[54]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤中，式(B)的化合物的晶体析出。

[56]如[1]～[54]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤中或前述氧化步骤后，式(B)的化合物的晶体析出。

[57]如[1]～[54]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤后包含式(B)的化合物的晶体析出步骤。

[58]如[1]～[54]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤中包含式(B)的化合物的晶体析出、或在前述步骤后包含式(B)的化合物的晶体析出步骤。

[59]如[1]～[58]中任一项所述的方法，其中，前述氧化步骤后包含回收式(B)的化合物的晶体的步骤。

[60]如[1]～[59]中任一项所述的方法，其中，氧化步骤中的式(B)的化合物的产率为85～100％。

[61]如[1]～[59]中任一项所述的方法，其中，氧化步骤中的式(B)的化合物的产率为90～100％。

[62]如[1]～[59]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤中不使用配位体。

[63]如[62]所述的方法，其中，前述配位体是(E)-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、及(S)-(2,4-二-叔丁基-6-{(E)-[(1-羟基-3,3-二甲基丁-2-基)亚胺基]甲基}苯酚。

[64]如[62]所述的方法，其中，前述配位体是式(D)的化合物，

式(D)中，R⁴和R⁵各自独立地为氢原子、卤素原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基、C6～C10芳基、氰基、硝基或C1～C6烷氧基，

R⁶是C1～C4烷基、氰基、硝基、羧基、C1～C4烷氧羰基、C1～C4烷羰基、羟基C1～C4烷基、C1～C4烷氧基C1～C4烷基、胺基C1～C4烷基、氰基C1～C4烷基、硝基C1～C4烷基、羧基C1～C4烷基或C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基，

R⁷¹和R⁷²各自独立地为氢原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基或C6～C10芳基。

[65]如[1]～[64]中任一项所述的方法，其中，在前述步骤中不使用羧酸衍生物。

[66]如[1]～[65]中任一项所述的方法，其中，在前述步骤中不使用苯甲酸衍生物。

[67]如[66]所述的方法，其中，前述苯甲酸衍生物是式(E)的化合物，

式(E)中，A¹、A²、A³、A⁴及A⁵各自独立地为氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羟基或硝基，

M是氢原子、碱金属原子或碱土金属原子，

n为1或2。

[68]如[66]所述的方法，其中，前述苯甲酸衍生物是2,6-二甲氧基苯甲酸钠。

[69]如[1]～[68]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤中相对于1摩尔的式(A)的硫醚衍生物，过氧化氢的使用量为1.0～1.5摩尔。

[70]如[1]～[69]中任一项所述的方法，其中，在前述氧化步骤中相对于1摩尔的式(A)的硫醚衍生物，金属催化剂的使用量以金属原子计为0.4～3.0mol％。

[71]如[1]～[70]中任一项所述的方法，其中，式(C)的二亚砜衍生物的含量相对于式(B)的化合物的重量为10％以下，

式(C)中，

n为5或6。

[72]如[71]所述的方法，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～10％。

[73]如[71]所述的方法，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～5％。

[74]如[71]所述的方法，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～2％。

[75]如[71]所述的方法，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～1％。

[76]一种单亚砜衍生物，是式(B)的单亚砜衍生物，

式(B)中，

n为5或6，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量相对于式(B)的化合物的重量10％以下，

式(C)中，

n为5或6。

[77]如[76]所述的单亚砜衍生物，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～10％。

[78]如[76]所述的单亚砜衍生物，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～5％。

[79]如[76]所述的单亚砜衍生物，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～2％。

[80]如[76]所述的单亚砜衍生物，其中，

式(C)的二亚砜衍生物的含量为0％～1％。

[81]一种式(B)的单亚砜衍生物，其是固体，

其中，R¹是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4卤烷基、C2～C4卤烯基或C2～C4卤炔基，R²和R³各自独立地为氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4卤烷基、C2～C4卤烯基、或C2～C4卤炔基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤烷氧基，以及n为5或6。

[82]一种下述式(B)的单亚砜衍生物，其是结晶性固体，

[83]一种式(B)的单亚砜衍生物，其在25℃呈固体，

[84]一种式(B)的单亚砜衍生物，其具有40℃至50℃的熔点，

[85]一种式(B)的单亚砜衍生物，其具有46℃至50℃的熔点，

[86]一种式(B)的单亚砜衍生物，其具有41℃～45℃的熔点，

[87]如[76]～[86]中任一项所述的单亚砜衍生物，其中，

R¹是C1～C4卤烷基，

R²和R³各自独立地为卤素原子或C1～C4烷基，以及

n为5或6。

[88]如[76]～[86]中任一项所述的单亚砜衍生物，其中，

R¹是三氟甲基，

R²是氟原子且R³是氯原子，或者R²和R³是甲基，以及

n为5或6。

[89]如[76]～[86]中任一项所述的单亚砜衍生物，其中，

R¹是三氟甲基，

R²是氟原子，

R³是氯原子，以及

n为5。

[90]如[76]～[86]中任一项所述的单亚砜衍生物，其中，

R¹是三氟甲基，

R²和R³是甲基，以及

n为6。

[91]如[1]～[90]中任一项所述的方法，其中，

式(B)的化合物为晶体。

[92]一种式(B)的化合物，

式(B)中，

R²和R³各自独立地为氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4卤烷基、C2～C4卤烯基、C2～C4卤炔基、C1～C4烷氧基、或C1～C4卤烷氧基，以及

n为5或6，其中，

式(C)化合物的含量相对于式(B)的化合物的重量为10％以下，

式(C)中，

n为5或6。

[93]一种式(B-a)的化合物的晶体，其特征在于：粉末X射线绕射光谱在绕射角2θ＝8.9°±0.2°、10.3°±0.2°、13.6°±0.2°、17.8°±0.2°、18.5°±0.2°、20.5°±0.2°、21.8°±0.2°、22.3°±0.2°、23.5°±0.2°、27.2°±0.2°、30.9°±0.2°、33.8°±0.2°、及37.3°±0.2°处具有特征峰，

发明的功效

根据本发明，能够提供一种上述式(B)的单亚砜衍生物的新颖且能够在工业上应用的制造方法，该式(B)的单亚砜衍生物作为杀螨剂等是有用的。根据本发明，能够提供一种亚砜衍生物的制造方法，其能够解决以往技术中的1个以上的上述缺点或问题。因此，能够提供一种廉价且能够减少环境负荷的方法。

例如，能够不使用间氯过氧苯甲酸作为氧化剂，而使用作为洁净且优异的氧化剂而备受瞩目的过氧化氢来制造亚砜衍生物。

此外，能够提供一种简便且廉价的制造方法，其不使用配位体和苯甲酸衍生物。因此，亦能够避免用以去除配位体和苯甲酸的繁杂的作业。

进一步，能够避免用以将作为催化剂使用的金属去除的繁杂的操作。

此外，能够提供一种方法，其能够由硫醚衍生物选择性地而且高产率地仅生产希望的单亚砜衍生物，该硫醚衍生物具有下述结构特征：存在有2处能够氧化的硫醚部位。亦即，能够提供一种选择性氧化反应，其避免过度氧化。

因此，本发明的方法在工业上的使用效果较优选的、较经济，而且亦环保。

附图说明

图1是实施例20中获得的式(B-a)的化合物的晶体的粉末X射线绕射光谱。以与实施例16同样的制造方法来获得式(B-a)的化合物的白色晶体。此处，以与实施例16同样的方式所获得的晶体是作为种晶使用。对所获得的晶体进行真空干燥。熔点为46℃～50℃。将所获得的晶体用于粉末X射线绕射测定。将粉末X射线绕射测定的结果示于图1。

图2是实施例21中获得的式(B-a)的化合物的晶体的粉末X射线绕射光谱。以与实施例16同样的制造方法来获得式(B-a)的化合物的白色晶体。此处，以与实施例16同样的方式所获得的晶体是作为种晶使用。将所获得的晶体熔融，借由减压干燥去除水分，然后加以冷却。以研磨机将所获得的晶体粉碎。熔点为47℃～48℃。将所获得的晶体用于粉末X射线绕射测定。将粉末X射线绕射测定的结果示于图2。

图3是实施例22中获得的式(B-a)的化合物的晶体的粉末X射线绕射光谱。以与实施例1同样的制造方法来获得式(B-a)的化合物的白色晶体。将所获得的晶体用于再结晶。此处，再结晶的条件与实施例1的晶析条件相同(由2-丙醇和水进行再结晶)。过滤所获得的晶体，并加以干燥。熔点为46℃～50℃。将所获得的晶体用于粉末X射线绕射测定。将粉末X射线绕射测定的结果示于图3。

具体实施方式

以下，详细地说明本发明。

本发明的方法是借由以下的氧化步骤表示：

式(A)、(B)中，R¹、R²、R³及n如上述[1]所记载。

以下说明本说明书中使用的用语和记号。

卤素原子是指氟原子、氯原子、溴素原子或碘原子。从产物的有用性和经济性等的观点来看，卤素原子的较优选的例是氟原子和氯原子。

碱金属原子的例子包含锂原子、钠原子、钾原子、铷原子及铯原子，较优选的是包含锂原子、钠原子、钾原子及铯原子，更优选的是包含锂原子、钠原子及钾原子。

碱土金属原子的例子包含镁原子、钙原子、锶原子及钡原子，较优选的是包含镁原子、钙原子及钡原子。

「Ca～Cb」意指碳原子数为a至b个。例如，「C1～C4烷基」的「C1～C4」意指烷基的碳原子数为1至4。

在本说明书中，「烷基」这样的一般用语是解释为包含丁基和叔丁基这样的直链和支链的两方。另一方面，例如，具体用语「丁基」意指直链的「正丁基」，而不意指支链的「叔丁基」。而且，「叔丁基」这样的支链异构物是在意图的情况下具体被提及。作为其他例子，具体的用语「丙基」意指直链的「正丙基」，而不意指支链的「异丙基」。而且，「异丙基」这样的支链异构物是在意图的情况下具体被提及。

在本说明书中，有时使用以下缩写和前缀词，该等的意义如以下所述。

Me：甲基

Et：乙基

Pr、n-Pr及Pr-n：丙基(亦即，正丙基)

i-Pr和Pr-i：异丙基

Bu、n-Bu及Bu-n：丁基(亦即，正丁基)

s-Bu和Bu-s：sec-丁基(亦即，仲丁基)

i-Bu和Bu-i：异丁基

t-Bu和Bu-t：ter-三级丁基(亦即，叔丁基)

Ph：苯基

n-：正

s-和sec-：仲

i-和iso-：异

t-和tert-：叔

c-和cyc-：环

o-：邻

m-：间

p-：对

C1～C6烷基意指具有1～6个碳原子的直链烷基或支链烷基。

C1～C6烷基的例子包含：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等；但是不限定于这些例子。

C1～C4烷基意指具有1～4个碳原子的直链烷基或支链烷基。

C1～C4烷基的例子是上述C1～C4烷基的例子中的适当的例子。

C2～C4烯基意指具有2～6个碳原子的直链烯基或支链烯基。C2～C4烯基的例子包含：乙烯基(亦即，ethenyl)、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基(亦即，1-甲基乙烯基)、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1,3-丁二烯基等；但是不限定于这些例子。

C2～C4炔基意指具有2～4个碳原子的直链炔基或支链炔基。C2～C4炔基的例子包含：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基等；但是不限定于这些例子。

卤烷基意指经相同或不同的1个以上卤素原子取代后的直链烷基或支链烷基。

C1～C4卤烷基意指经相同或不同的1～9个卤素原子取代后的碳原子数为1～4的直链烷基或支链烷基(此处，卤素原子具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4卤烷基的例子包含：氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基等；但是不限定于这些例子。

C2～C4卤烯基意指经相同或不同的1～7个卤素原子取代后的碳原子数为2～4的直链烯基或支链烯基(此处，卤素原子具有与上述定义相同的意义)。C2～C4卤烯基的例子包含：1-氟乙烯基、1-氯乙烯基、2-氟乙烯基、2-氯乙烯基、2,2-二氟乙烯基、三氟乙烯基、2-氟-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-氟-2-丙烯基、3-氯-2-丙烯基、3,3-二氟-2-丙烯基、3,3-二氯-2-丙烯基、2,3-二氟-2-丙烯基、2,3-二氯-2-丙烯基、2,3,3-三氟-2-丙烯基、1-(氯甲基)乙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、1-三氟甲基-2,2-二氟乙烯基、4,4-二氟-3-丁烯基、3,4,4-三氟-3-丁烯基等；但是不限定于这些例子。

C2～C4卤炔基意指经相同或不同的1～5个卤素原子取代后的碳原子数为2～4的直链炔基或支链炔基(此处，卤素原子具有与上述定义相同的意义)。C2～C4卤炔基的例子包含：2-氟乙炔基、2-氯乙炔基、3-氟-1-丙炔基、3-氯-1-丙炔基、1-氟-2-丙炔基、1-氯-2-丙炔基、3-氟-2-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、1,1-二氟-2-丙炔基、4-氟-3-丁炔基、4-氯-3-丁炔基、4,4-二氟-2-丁炔基、4,4,4-三氟-2-丁炔基等；但是不限定于这些例子。

C1～C4烷氧基意指(C1～C4烷基)-O-基(此处，C1～C4烷基部分具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4烷氧基的例子包含：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等；但是不限定于这些例子。

C1～C4卤烷氧基意指(C1～C4卤烷基)-O-基(此处，C1～C4卤烷基部分具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4卤烷氧基的例子包含：氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3-氟丙氧基、3-氯丙氧基、3-溴丙氧基、2,2,3,3,3-五氟丙氧基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧基、七氟丙氧基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁氧基等；但是不限定于这些例子。

苯基C1～C6烷基意指经苯基取代后的C1～C6烷基(此处，C1～C6烷基部分具有与上述定义相同的意义)。

苯基C1～C6烷基的例子包含：苯甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基等；但是不限定于这些例子。

C6～C10芳基意指构成环的全部原子为6～10个碳原子的芳香族环式基。

C6～C10芳基的例子是：苯基、1-萘基、及2-萘基。1-萘基亦称为萘-1-基。2-萘基亦称为萘-2-基。

C1～C4烷氧羰基意指(C1～C4烷基)-O-C(＝O)-基(此处，C1～C4烷基部分具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4烷氧羰基的例子包含：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基等；但是不限定于这些例子。

C1～C4烷羰基意指(C1～C4烷基)-C(＝O)-基(此处，C1～C4烷基部分具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4烷羰基的例子包含：乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基等；但是不限定于这些例子。

羟基C1～C4烷基意指经羟基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

羟基C1～C4烷基的例子包含：羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基等；但是不限定于这些例子。

C1～C4烷氧基C1～C4烷基意指经C1～C4烷氧基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷氧基和C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4烷氧基C1～C4烷基的例子包含：甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、1-丙氧基乙基、2-丙氧基乙基、1-异丙氧基乙基、2-异丙氧基乙基、1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基、1-甲氧基丁基、2-甲氧基丁基、3-甲氧基丁基、4-甲氧基丁基等；但是不限定于这些例子。

胺基C1～C4烷基意指经胺基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

胺基C1～C4烷基的例子包含：胺基甲基、1-胺基乙基、2-胺基乙基、1-胺基丙基、2-胺基丙基、1-胺基丁基、2-胺基丁基、3-胺基丁基等；但是不限定于这些例子。

氰基C1～C4烷基意指经氰基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

氰基C1～C4烷基的例子包含：氰基甲基、1－氰基乙基、2－氰基乙基、1－氰基丙基、2－氰基丙基、1－氰基丁基、2－氰基丁基、3－氰基丁基等；但是不限定于这些例子。

硝基C1～C4烷基意指经硝基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

硝基C1～C4烷基的例子包含：硝基甲基、1-硝基乙基、2-硝基乙基、1-硝基丙基、2-硝基丙基、1-硝基丁基、2-硝基丁基、3-硝基丁基等；但是不限定于这些例子。

羧基C1～C4烷基意指经羧基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

羧基C1～C4烷基的例子包含：羧基甲基、1-羧基乙基、2-羧基乙基、1-羧基丙基、2-羧基丙基、1-羧基丁基、2-羧基丁基、3-羧基丁基等；但是不限定于这些例子。

C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基意指经C1～C4烷氧羰基取代后的C1～C4烷基(此处，C1～C4烷氧羰基和C1～C4烷基具有与上述定义相同的意义)。

C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基的例子包含：甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、异丙氧基羰基甲基、1-甲氧基羰基乙基、2-甲氧基羰基乙基、1-乙氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、1-丙氧基羰基乙基、2-丙氧基羰基乙基、1-异丙氧基羰基乙基、2-异丙氧基羰基乙基、1-甲氧基羰基丙基、2-甲氧基羰基丙基、3-甲氧基羰基丙基、1-甲氧基羰基丁基、2-甲氧基羰基丁基、3-甲氧基羰基丁基、4-甲氧基羰基丁基等；但是不限定于这些例子。

(C1～C4烷基)胺基意指(C1～C4烷基)-NH-基(此处，C1～C4烷基部分具有与上述定义相同的意义)。

(C1～C4烷基)胺基的例子包含：甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、异丙基胺基、丁基胺基等；但是不限定于这些例子。

发明所属技术领域中具有通常知识者能够与上述官能基同样地理解上述以外的官能基的定义和例子。

在本说明书中，具有异构物的化合物包含全部异构物和任意比例的该等的任意混合物。例如，二甲苯包含：邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯及任意比例的该等的任意混合物。例如，二氯苯包含：邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯及任意比例的该等的任意混合物。

在本说明书中，非限制性用语「包含(comprise(s)/comprising)」分别能够替换成限制性词语「由…所组成(consist(s)of/consisting of)」。

在本说明书中，用语「进行回收/回收」分别能够替换成「进行分离/分离」。在本说明书中，式(A)的硫醚衍生物与式(A)的化合物同义，(B)的单亚砜衍生物与(B)的化合物同义，式(C)的二亚砜衍生物与式(C)的化合物同义。

除非另外明示，在本说明书中使用的全部技术用语和科学用语具有与本发明所属技术领域中具有通常知识者通常理解的相同的意义。

除非另有说明，本说明书中使用的表示量、大小、浓度、反应条件等特征的数字可被理解为由用语「约」所修饰。在一些实施例中，所揭示的数值是应用所报告的有效数字的位数和通常的舍入法来加以解释。在一些实施例中，所揭示的数值被解释为包含由见于各个试验测定方法中的标准偏差必然产生的误差。

(原料化合物：式(A)的硫醚衍生物)

式(A)的硫醚衍生物的制备能够以例如国际公开第2013/157229号(专利文献1)所记载的方法或同样方法来实行。

式(A)的硫醚衍生物的具体例(A-a)的化合物的制备如下所示。

从产物的有用性和经济性等的观点来看，式(A)中，R¹、R²、R³及n的较优选的组合是：

R¹是C1～C4烷基、C2～C4烯基、C2～C4炔基、C1～C4卤烷基、C2～C4卤烯基、C2～C4卤炔基；

R²和R³各自独立地为卤素原子或C1～C4烷基；以及

n为5或6。

从与上述同样的观点来看，式(A)中，R¹、R²、R³及n的更优选的组合是：

R¹是C1～C4卤烷基；

R²和R³各自独立地为卤素原子或C1～C4烷基；以及

n为5或6。

从与上述同样的观点来看，式(A)中，R¹、R²、R³及n的进一步更优选的组合是：

R¹是三氟甲基；

R²是氟原子；

R³是氯原子，或者

R²和R³是甲基；以及

n为5或6。

在一实施例中，从与上述同样的观点来看，式(A)中，R¹、R²、R³及n的进一步更优选的具体组合是：

R¹是三氟甲基；

R²是氟原子；

R³是氯原子；以及

n为5。

在另一实施例中，从与上述同样的观点来看，式(A)中，R¹、R²、R³及n的进一步更优选的具体组合是：

R¹是三氟甲基；

R²和R³是甲基；以及

n为6。

从与上述同样的观点来看，式(A)中，R¹、R²及R³的特优选的具体组合是：

R¹是三氟甲基；

R²是氟原子；

R³是氯原子；以及

n为5。

(目标化合物：式(B)的单亚砜衍生物)

从与上述同样的观点来看，式(B)中、R¹、R²、R³及n的较优选的组合、更优选的组合、进一步更优选的组合及特优选的组合与上述式(A)中的该等组合相同。

式(B)的化合物的特优选的具体例是下述式(B-a)的化合物。

如上所述，在由式(A)的化合物制造式(B)的单亚砜衍生物的方法中，期望氧化反应充分进行，产物中的式(C)的二亚砜衍生物的比例充分低。氧化反应后的反应混合物中，相对于式(B)的化合物的重量，式(C)的化合物的含量例如可以是10％以下(0％～10％)，较优选的是0％～7％，更优选的是0％～5％，进一步更优选的是0％～3％，进一步更优选的是0％～2％，特优选的是0％～1％。

(氧化剂：过氧化氢)

只要反应能够进行，本发明中使用的氧化剂可以是任意氧化剂。可使用能将所对应的原料化合物(硫醚衍生物)氧化成目标化合物(单亚砜衍生物)的氧化剂。本发明中使用的氧化剂的例子包含无机过氧化物(例如过氧化氢、尿素-过氧化氢加成物等)等，但是不限定于这些例子。从安全性、反应性、选择性及经济效率等的观点来看，较优选的氧化剂是过氧化氢。氧化剂可单独使用或以任意比例的2种以上的组合来使用。

本发明中使用氧化剂。只要反应能够进行，氧化剂的形态可以是任意形态。发明所属技术领域中具有通常知识者能够适当选择氧化剂的形态。使用过氧化氢作为氧化剂时，只要反应能够进行，过氧化氢的形态可以是任意形态。考虑到安全性、危险性、经济效率等，较优选的形态的过氧化氢的例子包含5～60wt％过氧化氢水溶液，较优选的是5～40wt％过氧化氢水溶液，更优选的是10～35wt％过氧化氢水溶液，进一步更优选的是25～35wt％过氧化氢水溶液。再者，在本说明书中，例如，「30％过氧化氢水溶液」亦称为「30％过氧化氢」。

氧化剂的使用量

只要反应能够进行，本发明的方法中的氧化剂(较优选的是过氧化氢)的使用量可以是任意的量。

从产率的提升和经济效率等的观点来看，相对于1摩尔式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本发明中的氧化剂(较优选的是过氧化氢)的使用量的下限例如可以是0.9摩尔以上，较优选的是1.0摩尔以上。

从安全性、副产物的抑制及经济效率等的观点来看，相对于1摩尔式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本发明中的氧化剂(较优选的是过氧化氢)的使用量的上限例如可以是2.0摩尔以下，较优选的是1.7摩尔以下，更优选的是1.5摩尔以下。

进一步，本发明中的氧化剂(较优选的是过氧化氢)的使用量可以是上述的下限与上限的适当且任意的组合。因此，从安全性、产率的提升、副产物的抑制及经济效率等的观点来看，相对于1摩尔式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本发明中的氧化剂(较优选的是过氧化氢)的使用量例如可以是0.9～2.0摩尔，较优选的是1.0～2.0摩尔，更优选的是1.0～1.7摩尔，进一步更优选的是1.0～1.5摩尔，特优选的是1.0～1.2摩尔。然而，发明所属技术领域中具有通常知识者能够根据目的和状况来适当调整本发明中的氧化剂的使用量(较优选的是过氧化氢)。

金属催化剂

说明本发明中的金属催化剂。只要反应能够进行，本发明中使用的金属催化剂可以是任意金属催化剂。本发明中使用的金属催化剂是公知的化合物、或能够由公知的化合物根据公知的方法来制造的化合物。

金属催化剂是金属乙酰丙酮盐、金属氧基乙酰丙酮盐、金属卤化物、金属氧卤化物、金属氧化物、金属烷氧化物等，但是不限定于这些金属催化剂。

金属催化剂的金属较优选的是过渡金属。

金属催化剂的例子包含：铁催化剂、钒催化剂、钛催化剂、锰催化剂、铜催化剂、钼催化剂、锆催化剂、钨催化剂、铌催化剂、钽催化剂、铊催化剂等；但是不限定于这些例子。

从产率、副产物的抑制、经济效率等的观点来看，金属催化剂较优选的是选自由钒催化剂、钼催化剂及钛催化剂所组成的群组中的1种以上(较优选的是1种或2种，更优选的是1种)，更优选的是钒催化剂或钼催化剂，进一步更优选的是钒催化剂。

铁催化剂的例子包含：乙酰丙酮铁(III)、氯化铁(III)、溴化铁(III)、甲醇铁(III)、乙醇铁(III)、丙醇铁(III)、异丙醇铁(III)、硝酸铁(III)等、及该等的混合物等；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮铁(III)」亦称为「Fe(acac)3」或「参(2,4-戊二酮)铁(III)」。

WO2017/150478(专利文献2)所记载的方法中，由于所使用的铁催化剂的原因，反应混合物为黑色且肮脏。进一步，为了去除铁催化剂，需要借由稀硫酸进行清洗数次。

钒催化剂的例子包含：乙酰丙酮氧钒(vanadyl acetylacetonate)、乙酰丙酮钒(III)、三氯氧钒(V)、氧化钒(V)、三乙醇氧钒(V)、三异丙基氧化钒(V)等、及該等的混合物；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮氧钒」亦称为「VO(acac)2」、「双(2,4-戊二酮)氧化钒(IV)」或「乙酰丙酮氧钒(IV)」。「三异丙基氧化钒(V)」亦称为「VO(OiPr)3」或「三异丙醇氧钒(V)」。从与上述同样的观点来看，钒催化剂的较优选的例包含：乙酰丙酮氧钒、乙酰丙酮钒(III)、三氯氧钒(V)、及氧化钒(V)。钒催化剂的更优选的例包含：乙酰丙酮氧钒、乙酰丙酮钒(III)及氧化钒(V)。钒催化剂的进一步更优选的例包含：乙酰丙酮氧钒和乙酰丙酮钒(III)。钒催化剂的特优选的例是乙酰丙酮氧钒。

钛催化剂的例子包含：四氯化钛、三氯化钛、甲醇钛(IV)、乙醇钛(IV)、丙醇钛(IV)、异丙醇钛(IV)、叔丁醇钛(IV)、乙酰丙酮氧钛(IV)等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮氧钛(IV)」亦称为「TiO(acac)2」、「双(2,4-戊二酮)氧化钛(IV)」或「乙酰丙酮氧钛(IV)」。从与上述同样的观点来看，钛催化剂的较优选的例包含：四氯化钛、三氯化钛、四异丙醇钛(IV)及乙酰丙酮氧钛(IV)。钛催化剂的更优选的例包含：四氯化钛、三氯化钛及乙酰丙酮氧钛(IV)。鈦催化剂的特优选的例是乙酰丙酮氧鈦(IV)。

锰催化剂的例子包含：过锰酸钾、乙酰丙酮锰(III)、氯化锰(II)、氧化锰(II)等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮锰(III)」亦称为「Mn(acac)3」。

铜催化剂的例子包含：乙酰丙酮铜(II)、氯化铜(I)、氯化铜(II)、乙酸铜(I)、乙酸铜(II)、溴化铜(I)、碘化铜(I)等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮铜(II)」亦称为「Cu(acac)2」。

钼催化剂的例子包含：乙酰丙酮氧钼、钼酸、钼酸钠(包含钼酸钠二水合物)、钼酸钾、钼酸铵(包含钼酸铵四水合物)、氧化钼(例如氧化钼(VI))、氯化钼(例如氯化钼(V))、硫化钼(例如硫化钼(IV))、磷钼酸、磷钼酸钠、磷钼酸铵、硅钼酸、硅钼酸钠等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮氧钼」亦称为「MoO2(acac)2」、「双(2,4-戊二酮)二氧化钼(VI)」或「乙酰丙酮二氧钼(IV)」。从与上述同样的观点来看，钼催化剂的较优选的例包含：钼酸铵、钼酸钠、钼酸钾、氧化钼、氯化钼、硫化钼、磷钼酸、磷钼酸钠、磷钼酸铵、硅钼酸及硅钼酸钠。钼催化剂的更优选的例包含：钼酸铵、钼酸钠、钼酸钾及氧化钼。钼催化剂的进一步更优选的例包含：钼酸铵、钼酸钠及钼酸钾。钼催化剂的特优选的例是钼酸铵(例如钼酸铵四水合物)。

钼化合物之中，钼酸铵是一种用于特罗斯特(Trost)氧化的催化剂。如Journal ofthe American Chemical Society 2009,131,47,17087-17089所记载，特罗斯特氧化通常用于使硫醚化合物氧化成砜化合物的反应。然而，意外地本反应是以单亚砜化合物结束反应，进一步，亦能够抑制过度氧化成式(C)的化合物。

锆催化剂的例子包含：乙酰丙酮锆(IV)、四氯化锆、氧氯化锆(包含例如氧氯化锆(IV)八水合物(zirconium(IV)oxychloride octahydrate)(ZrCl2O·8H2O))等；但是不限定于这些例子。「乙酰丙酮锆(IV)」亦称为「Zr(acac)4」或「肆(2,4-戊二酮)锆(IV)」。

钨催化剂的例子包含：钨酸、钨酸钠(包含钨酸钠二水合物和钨酸钠十水合物)、钨酸钾、钨酸钙、钨酸铵(包含仲钨酸铵五水合物)、氧化钨(VI)(亦称为三氧化钨)、氯化钨(VI)(亦称为六氯化钨)、溴化钨(V)、硫化钨(IV)(亦称为二硫化钨)、磷钨酸、磷钨酸钠、磷钨酸铵、硅钨酸、硅钨酸钠等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。

铌催化剂的例子包含：碳化铌、氯化铌(V)、五乙醇铌(V)等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。

钽催化剂的例子包含：碳化钽(TaC)、氯化钽(V)(TaCl5)、五乙醇钽(V)(Ta(OEt)5)等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。

铊催化剂的例子包含：硝酸铊(III)、乙酸铊(III)、三氟乙酸铊(III)等、及该等的混合物；但是不限定于这些例子。

本发明中的金属化合物可单独使用或以任意比例的2种以上的组合来使用。只要反应能够进行，本发明中的金属催化剂的形态可以是任意形态。发明所属技术领域中具有通常知识者能够适当选择本发明中的金属催化剂的形态。

(金属催化剂的使用量)

只要反应能够进行，本发明的方法中的金属催化剂的使用量可以是任意的量。在一实施例，从产率的提升、环境负荷的减少、及经济效率等的观点来看，相对于1摩尔式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本发明中的金属催化剂的使用量例如可以是0.1～20.0mol％，较优选的是0.1～10.0mol％，更优选的是0.1～5.0mol％，进一步更优选的是0.1～3.0mol％，进一步更优选的是0.1～2.0mol％，进一步更优选的是0.1～1.0mol％。进一步，在另一实施例中，从与上述同样的观点来看，例如，相对于1摩尔式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，本发明中的金属化合物的使用量亦可以是：以金属原子计，较优选的是0.3～6.0mol％，更优选的是0.3～5.0mol％，进一步更优选的是0.4～5.0mol％，进一步更优选的是0.4～4.0mol％，进一步更优选的是0.4～3.0mol％，特优选的是0.5～2.0mol％。然而，发明所属技术领域中具有通常知识者能够根据目的和状况来适当调整本发明中的金属催化剂的使用量。

配位体

说明本发明中可以不使用的配位体。即便不使用配位体，本发明的反应仍能够充分进行。因此，从经济效率等的观点来看，本发明较优选的是不使用配位体。

本发明中不使用的配位体的例子包含式(D)的化合物，但是不限定于此化合物。

式(D)中，R⁴、R⁵、R⁶、R⁷¹及R⁷²如下所述。

式(D)中、R⁴和R⁵各自独立地为氢原子、卤素原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基、C6～C10芳基、氰基、硝基或C1～C6烷氧基。

式(D)中、R⁶是C1～C4烷基、氰基、硝基、羧基、C1～C4烷氧羰基、C1～C4烷羰基、羟基C1～C4烷基、C1～C4烷氧基C1～C4烷基、胺基C1～C4烷基、氰基C1～C4烷基、硝基C1～C4烷基、羧基C1～C4烷基或C1～C4烷氧基羰基C1～C4烷基。

式(D)中，R⁷¹和R⁷²各自独立地为氢原子、C1～C6烷基、苯基C1～C6烷基或C6～C10芳基。

将本发明中不使用的配位体的具体例示于下文。

例如：WO2011/006646(专利文献3)所记载的2,4-二-叔丁基-6-{(E)-[(1-羟基-3,3-二甲基丁-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、及WO2017/150478(专利文献2)所记载的(3-1)至(3-13)的化合物，亦即，(E)-2-{[(1-羟基-3-甲基丁-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羟基丁-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羟基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(2-羟基乙基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}-4-甲基苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}-4-甲氧基苯酚、(E)-4-氟-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-4-氯-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-4-溴-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}-4-碘苯酚、(E)-2-{[(2-羟基-1-苯基乙基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-4-氯-2-{[(1-羟基-3-甲基丁-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-4-氯-2-{[(2-羟基乙基)亚胺基]甲基}苯酚、Chemical European Journal,2005,11,1086-1092,J.Legros et al所记载的1a至1d的化合物，亦即，(E)-2-{[(1-羟基-3、3-二甲基丁酮-2-基)亚胺基]甲基}-4，6-二碘苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-3、3-二甲基丁酮-2-基)亚胺基]甲基}-4，6-二溴苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-3、3-二甲基丁酮-2-基)亚胺基]甲基}苯酚、(E)-2-{[(1-羟基-3-甲基丁-2-基)亚胺基]甲基}-4，6-二碘苯酚等；但是不限定于这些例子。

苯甲酸衍生物

说明本发明中可以不使用的苯甲酸衍生物。即便不使用苯甲酸衍生物等羧酸衍生物，本发明的反应仍能够充分进行。因此，从经济效率等的观点来看，本发明较优选的是不使用苯甲酸衍生物等羧酸衍生物。

本发明中不使用的苯甲酸衍生物的例子包含式(E)的化合物，但是不限定于此化合物

式(E)中，A¹、A²、A³、A⁴、A⁵、M及n如下所述。

式(E)中，A¹是氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羟基或硝基；A²是氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羟基或硝基；A³是氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羟基或硝基；A⁴是氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羟基或硝基；A⁵是氢原子、卤素原子、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、(C1～C4烷基)胺基、羟基或硝基。

式(E)中，M是氢原子、碱金属原子或碱土金属原子。

M的具体例包含：氢原子、锂原子、钠原子、钾原子、铯原子、镁原子、钙原子、及钡原子；但是不限定于这些例子。

式(E)中，n为1或2。更详细而言，只要在化学上可容许，n可以是1或2。例如M是氢原子或碱金属原子时，n为1。作为其他例子，M是碱土金属原子时，n为2。

将本发明中不使用的苯甲酸衍生物等羧酸衍生物的具体例示于下文。

例如：WO2017/150478(专利文献2)所记载的(4-1)至(4-19)的苯甲酸衍生物，亦即，2,6-二甲氧基苯甲酸钠、2,4,6-三甲氧基苯甲酸钠、2,4-二甲氧基苯甲酸钠、3,4,5-三甲氧基苯甲酸钠、4-甲氧基苯甲酸钠、4-二甲基胺基苯甲酸钠、2,6-二羟基苯甲酸钠、4-羟基苯甲酸钠、4-胺基苯甲酸钠、2,4,6-三甲基苯甲酸钠、4-三级丁基苯甲酸钠、苯甲酸钠、2,6-二甲氧基苯甲酸锂、2,6-二甲氧基苯甲酸鉀、2,6-二甲氧基苯甲酸铯、2,6-二甲氧基苯甲酸镁、2,6-二甲氧基苯甲酸钙、2,6-二甲氧基苯甲酸钡、2-甲氧基苯甲酸钠、ChemicalEuropean Journal,2005,11,1086-1092,J.Legros et al所记载的AH1至AH18及ANa7、ALi7、AK7、ACs7、ABu4N7的羧酸衍生物(包含苯甲酸衍生物)；但是不限定于这些例子。

亚砜衍生物的制造方法

能够借由对包含式(A)的硫醚衍生物和金属催化剂的溶液滴入氧化剂，来制造式(B)的单亚砜衍生物。然而，只要反应能够进行，发明所属技术领域中具有通常知识者能够适当选择并调整原料、试药、溶剂等的加入顺序。

溶剂

只要反应能够进行，本发明的反应中的溶剂可以是任意溶剂。然而，从反应顺利进行等的观点来看，本发明的反应较优选的是在溶剂的存在下实施。进一步，较优选的是式(A)的化合物的溶解度较高且式(B)的化合物的溶解度较低的溶剂。换言之，较优选的是式(A)的化合物的溶解度比式(B)的化合物的溶解度更高的溶剂。

作为本发明的反应中的溶剂的种类，包含例如：水、卤化脂肪族烃类(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二氯丁烷、三氯乙烷、三氯乙烯、四氯乙烷、四氯乙烯、五氯乙烷等，较优选的是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷，更优选的是二氯甲烷)、芳香族烃衍生物类(例如苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、氯甲苯、三氟甲苯、4-氯三氟甲苯、二氟苯、溴苯、硝基苯等，较优选的是甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氯甲苯)、腈类(例如乙腈、丙腈、丁腈等，较优选的是乙腈)、羧酸酯类(例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯等)、酰胺类(例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N,N-二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等，较优选的是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)，更优选的是N,N-二甲基甲酰胺(DMF))、烷基尿素类(例如N,N’-二甲基咪唑啉酮(DMI)等)、砜类(例如环丁砜等)、碳酸酯类(例如碳酸伸乙酯、碳酸伸丙酯等)、醇类(例如甲醇、乙醇、丙醇(亦即1-丙醇)、2-丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇(亦即1-戊醇)、仲戊醇、异戊醇、叔戊醇、己醇(亦即1-己醇)、环己醇、乙二醇等C1～C6的脂肪族醇；较优选的是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、仲戊醇、异戊醇、叔戊醇、乙二醇等C1～C5的脂肪族醇；更优选的是甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、仲丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙二醇等C1～C4的脂肪族醇)、醚类(例如四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃、1，4-二恶烷、二乙醚、二异丙醚、二丁醚、二-叔丁醚、环戊基甲基醚(CPME)、甲基-叔丁基醚(MTBE)、叔戊基甲基醚(TAME)、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二乙二醇二甲醚(diglyme)、三乙二醇二甲醚(triglyme)、4-甲氧基苯、二苯醚等)、及任意比例的这些溶剂的任意组合；但是不限定于这些溶剂。

其中，在一实施例中，较优选的是包含醇类。在另一实施例中，较优选的是包含腈类。在另一实施例中，较优选的是包含醇类及/或腈类。这些溶剂亦能够应用于下述溶剂的较优选的例、溶剂的更优选的例、溶剂的进一步更优选的例、溶剂的较优选的具体例、溶剂的更优选的具体例、溶剂的进一步更优选的具体例中的任一者。

「2-丙醇」亦称为「异丙基醇」或「异丙醇」。

「t-丁醇」亦称为「叔丁醇」或「叔丁基醇」。

从反应性和经济效率等的观点来看，溶剂的较优选的例包含：水、卤化脂肪族烃类、芳香族烃衍生物类、腈类、羧酸酯类、酰胺类、醇类、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

溶剂的更优选的例包含：水、腈类、酰胺类、醇类、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

溶剂的进一步更优选的例包含：水、腈类、醇类、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

溶剂的特优选的例包含：水、醇类、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

溶剂的较优选的具体例包含：水、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氯甲苯、乙腈、乙酸乙基、乙酸异丙基、乙酸丁基、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇、叔戊醇、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

溶剂的更优选的具体例包含：水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇、叔戊醇、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

溶剂的进一步更优选的具体例包含：水、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇、叔戊醇、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

在一实施例中，溶剂的进一步更优选的具体例包含：水、2-丙醇、叔丁醇、及任意比例的这些溶剂的任意组合。

在另一实施例中，溶剂的进一步更优选的具体例包含：水、叔丁醇、叔戊醇、及任意比例的这些溶剂的任意组合。其中，进一步更优选的是叔丁醇溶剂、叔戊醇溶剂、叔丁醇与水的混合溶剂、或叔戊醇与水的混合溶剂。在本发明中，从安全性的观点来看，发现醇类之中较优选的是叔丁醇、叔戊醇等叔醇作为溶剂。从价格、经济效率等的观点来看，更优选的是叔丁醇溶剂、或叔丁醇与水的混合溶剂。从操作的容易程度来看，发现进一步较优选的是叔丁醇与水的混合溶剂。

进一步，在另一实施例中，从与上述同样的观点来看，较优选的是叔丁醇与水的混合溶剂、或叔戊醇与水的混合溶剂，特优选的是叔丁醇与水的混合溶剂。

只要反应能够进行，溶剂的使用量可以是任意的量。从产率的提升、副产物的抑制、及经济效率等的观点来看，相对于1摩尔式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)，溶剂的使用量例如可以是0.01～10.0L(公升)，较优选的是0.1～5.0L，更优选的是0.3～2.0L，进一步更优选的是0.4～1.5L，进一步更优选的是0.4～1.2L，进一步更优选的是0.5～1.2L，进一步更优选的是0.5～1.0L。然而，发明所属技术领域中具有通常知识者能够适当调整本发明的反应中的溶剂的使用量。使用2种以上的溶剂的组合时，只要反应能够进行，2种以上的溶剂的比例可以是任意比例。

然而，从产率、副产物的抑制、经济效率等的观点来看，在一实施例中，由水以外的溶剂和水溶剂所组成的全溶剂中的水溶剂的量，例如相对于全溶剂的量(100vol％)为0vol％至100vol％，较优选的是0vol％至30vol％，更优选的是0vol％至20vol％，进一步更优选的是0vol％至15vol％。在另一实施例中，由水以外的溶剂和水溶剂所组成的全溶剂中的水溶剂的量，例如相对于全溶剂的量(100vol％)为5vol％至100vol％，较优选的是5vol％至30vol％，更优选的是5vol％至20vol％，进一步更优选的是5vol％至15vol％。

水以外的溶剂例如是：醇类(例如甲醇、2-丙醇、叔丁醇、叔戊醇)、腈类(例如乙腈)；但是不限定于这些溶剂。

溶解度

从简便的操作等的观点来看，溶剂中的化合物的溶解度较优选的是作为目标物的式(B)不会溶解而能够析出的溶解度，但是不限定于此。

作为本发明的反应的溶剂中的化合物的溶解度，例如可以是：在15℃～20℃的范围内，作为目标物的式(B)的化合物的溶解度较优选的是5～75重量％，更优选的是10～60重量％，进一步更优选的是20～55重量％，特优选的是30～40重量％。

此外，从反应顺利进行等的观点来看，作为原料的式(A)的化合物较优选的是已溶于溶剂中。在15℃～20℃的范围内，作为原料的式(A)的化合物的溶解度例如可以是：较优选的是5～75重量％，进一步更优选的是10～55重量％，特优选的是30～40重量％。

在一实施例中，发现例如式(B-a)的化合物对于2-丙醇的溶解度在15℃～20℃的范围内为30～40重量％。在另一实施例中，从晶析和过滤的观点来看，发现式(B-a)的化合物对于70重量％叔丁醇/水混合溶液的溶解度在15℃～20℃的范围内为4～6重量％，以及在5℃时为约2重量％。

浓度

从反应顺利进行和简便的操作等的观点来看，反应开始时式(A)的化合物的浓度例如可以是5～75重量％，进一步更优选的是20～60重量％，特优选的是35～50重量％。式(A)的化合物的浓度是对于反应系整体的浓度。

反应温度

本发明的反应温度并无特别限制。在一实施例中，从产率的提升、副产物的抑制、及经济效率等的观点来看，反应温度例如可在－10℃～60℃(亦即，负10℃～正60℃)的范围内，较优选的是在0℃～60℃(亦即，0℃～正60℃)的范围内，更优选的是在5℃～40℃(亦即，正5℃～正40℃)的范围内，进一步更优选的是在10℃～35℃(亦即，正10℃～正35℃)的范围内，进一步更优选的是在10℃～20℃(亦即，正10℃～正20℃)的范围内。在另一实施例中，从与上述同样的观点来看，反应温度例亦可在－20℃～50℃(亦即，负20℃～正50℃)的范围内，较优选的是在－10℃～40℃(亦即，负10℃～正40℃)的范围内，更优选的是在－5℃～35℃(亦即，负5℃～正35℃)的范围内，进一步更优选的是在15℃～35℃(亦即，正15℃～正30℃)的范围内，进一步更优选的是在25℃～35℃(亦即，正25℃～正35℃)的范围内。在另一实施例中，从与上述同样的观点来看，反应温度例如亦可在－10℃～60℃(亦即，负10℃～正60℃)的范围内，较优选的是在－10℃～50℃(亦即，负10℃～正50℃)的范围内，更优选的是在0℃～50℃(亦即，0℃～50℃)的范围内，进一步更优选的是在0℃～40℃(亦即，0℃～40℃)的范围内。

(反应时间)

本发明的反应时间并无特别限制。反应时间的下限例如可以是2小时以上，较优选的是3小时以上，进一步更优选的是6小时以上，但是不限定于这些时间。反应时间的上限例如可以是48小时以下，较优选的是24小时以下，进一步更优选的是12小时以下，但是不限定于这些时间。发明所属技术领域中具有通常知识者能够组合上述的上限与下限来适当调整本发明中的反应时间的范围。反应时间的上限与下限的组合例如可以是2小时～48小时，较优选的是2小时～24小时，更优选的是3小时～12小时，但是不限定于这些时间。然而，发明所属技术领域中具有通常知识者能够适当调整本发明的反应时间。

「反应时间」意指从开始添加过氧化氢至结束反应为止的时间。本发明中的反应时间是用以消耗未反应的原料的熟化期间。在本发明中，反应时间较优选的是与过氧化氢的添加时间同等，但是本发明不限定于此。在本发明中，刚加入过氧化氢后，原料立即被消耗，过氧化氢不会累积在反应混合物中。因此，本发明是一种安全且工业的制造方法。

(过氧化氢的添加速度)

过氧化氢的添加速度较优选的是相对于1摩尔式(A)的化合物为0.5摩尔/小时以下。如果添加速度为0.5摩尔/小时以下，则过氧化氢不会累积在反应混合物中。添加速度的上限例如可以是0.5摩尔/小时以下、0.4摩尔/小时以下及0.3摩尔/小时以下。

此外，从副产物的抑制和经济效率等的观点来看，添加速度的下限例如可以是0.05摩尔/小时以上、0.1摩尔/小时以上及0.2摩尔/小时以上。

发明所属技术领域中具有通常知识者能够组合上述的上限与下限来适当调整本发明中的添加速度的范围。添加速度的上限与下限的组合例如可以是0.05～0.5摩尔/小时、0.1～0.5摩尔/小时。然而，本发明完全不限于这些组合。

(后处理：单离及/或精制)

能够根据发明所属技术领域中具有通常知识者所习知的方法(例如萃取、清洗、包含再结晶的结晶化、过滤、晶体清洗及/或其他操作)及改良这些方法而得的方法、及这些方法的任意组合，来从反应混合物中单离并精制作为目标物的式(B)的化合物、特别是5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(B-a)。

在后处理中，可实行包含再结晶的目标物的结晶化及晶体的清洗。包含再结晶的目标物的结晶化可用发明所属技术领域中具有通常知识者所习知的常规方法来实行。例如，可对目标物的良溶剂的溶液加入不良溶剂。作为其他例子，可将目标物的饱和溶液冷却。

在上述任一情况下都可使用种晶。

晶体清洗操作，可用溶剂来清洗所过滤取得的晶体。搅拌晶体的悬浮液(浆料)后，可进行过滤。

此外，从产率、纯度及经济效率等的观点来看，过滤温度例如可在0℃(零℃)～30℃的范围内，较优选的是在0℃(零℃)～20℃的范围内，更优选的是在5℃～15℃的范围内。

在上述任一情况下(包含再结晶的结晶化操作、过滤操作、晶体清洗操作等)、有机溶剂(包含水混溶性有机溶剂)都能够使用水等溶剂。水混溶性有机溶剂的例子包含以下溶剂，但是不限定于这些溶剂：腈类(例如乙腈)、醇类(例如甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇)、醚类(例如四氢呋喃(THF)、1,4-二恶烷)、酮类(例如丙酮)、酰胺类(例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、及这些溶剂的组合，较优选的是乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、丙酮及这些溶剂的组合，更优选的是乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇及这些溶剂的组合，进一步更优选的是2-丙醇或叔丁醇。

只要能达成其目的，水混溶性有机溶剂等有机溶剂的量及水的量可以是任意比例。使用水混溶性有机溶剂与水的组合时，只要能达成其目的，这些溶剂的比例可以是任意比例。使用2种以上的水混溶性有机溶剂等的溶剂的组合时，只要能达成其目的，这些溶剂的比例可以是任意比例。发明所属技术领域中具有通常知识者能够根据目的和状况来适当调整这些溶剂的量和比例。

在上述任一操作中(萃取操作、清洗操作、包含再结晶的结晶化操作、过滤操作、晶体清洗操作等)，发明所属技术领域中具有通常知识者都能够适当调整温度。然而，从产率、纯度、经济效率等的观点来看，例如，温度是0℃(零℃)～100℃，较优选的是0℃～50℃，更优选的是0℃～35℃，进一步更优选的是5℃～35℃。只要在这些温度的范围内实行加热和冷却即可。

在上述任一操作中(萃取操作、清洗操作、包含再结晶的结晶化操作、过滤操作、晶体清洗操作等)，发明所属技术领域中具有通常知识者都能够借由这些溶剂的添加和去除来适当调整有机溶剂(包括水混溶性有机溶剂)及/或水的量。进一步，可根据情况来实行溶剂的回收和再循环。例如，可实行用于反应的溶剂的回收和再循环，亦可实行后处理(单离及/或精制)中所使用的溶剂的回收和再循环。

能够借由适当组合上述操作的全部或一部分，来实行后处理(单离及/或精制)。可根据情况并配合单离及/或精制等的目的来反复进行上述操作。此外，发明所属技术领域中具有通常知识者能够适当选择上述任一操作的组合和这些操作的顺序。

然而，本发明是借由将作为目标物的式(B)的化合物、特别是5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(B-a)设为在15～20℃的范围内对于醇溶剂的溶解度为30％～40％，从而反应结束时使目标物的晶体析出。借此，能够仅以过滤来简单地精制目标物。借此，能够使熔点较低的目标物从反应混合物中结晶化，仅以过滤来在工业上有效率地制造高纯度的作为目标物的式(B)的化合物。

反应产率和产率

在本说明书中，用语「反应产率」和用语「产率」分别具有下述意义。

反应产率

本发明是根据下述高效液相层析(HPLC)分析条件(A)或气相层析(GC)分析条件来分析反应混合物的有机层，从而求得反应产率。在本说明书中，以目标化合物的HPLC面积百分率来表示反应产率。

本发明中的反应产率例如可在80～100％的范围内，较优选的是在85～100％的范围内，更优选的是在90～100％的范围内，进一步更优选的是在95～100％的范围内。

产率

能够根据所获得的式(B)的单亚砜化合物(目标化合物)的摩尔数相对于式(A)的硫醚衍生物(原料化合物)的摩尔数来计算本发明中的产率。亦即，本发明中的产率是由以下式子表示：

产率(％)＝(所获得的目标化合物的摩尔数)/(原料化合物的摩尔数)×100

本发明中的产率例如可在85～100％的范围内，较优选的是在90～100％的范围内。

以下，借由实施例来进一步详细说明本发明，但是本发明完全不受限于这些实施例。

在本说明书中，实施例及比较例的各物性和产率等的测定中使用了以下机器和条件。

GC：气相层析

机器：GC-2030(岛津制作所股份有限公司制造的商品名)

管柱：DB-17(商品名Aglient J&W)

侦测温度：280℃

注入口温度：280℃

总流量：34mL/min

分流比：1：30

注入量：1μL

烘箱温度：

时间(分钟)	温度(℃)	保持(分钟)
			0	80	4
10	300	4

关于GC分析方法，能够根据需要而参照以下文献。

社团法人日本化学会编，「新实验化学讲座9分析化学II」，第60～86页(1977年)，发行人饭泉新吾、丸善股份有限公司

社团法人日本化学会编，「实验化学讲座20-1分析化学」第5版，第121～129页(2007年)，发行人村田诚四郎、丸善股份有限公司

HPLC：高效液相层析

HPLC分析条件

机器：LC-20

泵浦：LC-20AT(島津制作所股份有限公司制造的商品名)

侦测器：SPD-20A(岛津制作所股份有限公司制造的商品名)

管柱：CERI L-column ODS(4.6x250mm)，L-C18，5μm，12nm

冲提液：

流速：1.0mL/min

侦测：UV 228nm

管柱温度：40℃

如上所述，在反应产率的评估中，使用了根据上述HPLC分析条件或GC分析条件而得的面积百分率。

关于HPLC分析方法，能够根据需要而参照以下文献。

社团法人日本化学会编，「新实验化学讲座9分析化学II」、第86～112页(1977年)，发行人饭泉新吾、丸善股份有限公司

社团法人日本化学会编，「实验化学讲座20-1分析化学」第5版，第130～151页(2007年)、发行人村田诚四郎、丸善股份有限公司

(1H-NMR：1H核磁共振谱；分析條件)

机器：JEOL JMN-ECS-300或JEOL JMN-Lambda-400(JEOL RESONANCE股份有限公司制造的商品名)

内部标准物：四甲基硅烷(TMS)

熔点的测定方法

借由DSC示差扫描热卡计进行测定。示差扫描热分析是使用机种DSC-60(岛津制作所股份有限公司制造的商品名)，在0～400℃的温度范围内以10℃/min的加热速度来实行。关于示差扫描热量测定方法，能够根据需要而参照以下文献。

社团法人日本化学会编，「第4版实验化学讲座4热、压力」，第57～93页(1992年)，发行人海老原熊雄、丸善股份有限公司

社团法人日本化学会编，「第5版实验化学讲座6温度.热、压力」，第203～205页(2005年)，发行人村田诚四郎、丸善股份有限公司

在本发明的实施例及比较例中，作为催化剂溶液的制备和标题化合物的制造等的反应容器，使用了发明所属技术领域中具有通常知识者通常使用的反应容器。例如，在比较例11中，使用了内径15mm、高度40mm的约6mL螺盖样本瓶(附有螺盖的样本瓶)，其具备外径(长度)10mm、高度(厚度)5mm的十字型磁性搅拌子和附有恒温槽的磁搅拌器。

粉末X射线绕射测定

机器：Rigaku MultiFlex

X射线：Cu-Kα

测定方式：反射法(反射模式)

电压：40kV

电流：40mA

测定范围：5～80°

测定间隔：0.02°

在本说明书中，室温通常在10℃～35℃的范围内。

在本说明书中，「熟化(age/aged/aging)」包含根据发明所属技术领域中具有通常知识者所习知的常规方法来搅拌混合物。

实施例1

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚的制造

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(14.96g、纯度87％、30mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(vanadylacetylacetonate)(79.5mg、0.3mmol、1mol％)加入2-丙醇(24mL、0.8L/mol)中。以内部温度为15～20℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为15～20℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(3.5g、36mmol、120mol％)，一面保持内部温度在15℃～20℃一面使混合物熟化1小时。

借由HPLC(面积百分率)分析反应混合物。其结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如以下所述：

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：95.5％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.5％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：0.9％。

反应混合物在15℃为橙褐色的悬浮液。目标物的晶体析出。对反应混合物加入2.5％亚硫酸钠水溶液(24.6g、6mmol、20mol％)，以内部温度为5℃的条件搅拌混合物1小时。在5℃过滤分离所获得的粗产物。依序以2-丙醇12mL(0.4L/mol)和水12mL(0.4L/mol)之混合溶液及水24mL(0.8L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以90.5％(12.73g、纯度95.2％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ(ppm，以TMS为基准)：1.57－1.66(m，2H)，1.74－1.93(m，4H)，2.92(t，2H)，3.30－3.43(m，1H)，3.66－3.78(m，1H)，4.13(t，2H)，7.21(d，1H)，7.54(d，1H)

熔点：43℃

这是一种工业上优异的制造方法，能够使熔点较低的目标物从反应混合物中结晶化，仅以过滤取得高纯度物。

实施例2

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(9.78g、纯度88％、20mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(53mg、0.2mmol、1mol％)加入2-丙醇(20mL、1.0L/mol)中。以内部温度为15～20℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为15～20℃的条件花费3小时滴入33％过氧化氢(3.09g、30mmol、150mol％)，一面保持内部温度在15℃～20℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：94.0％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.2％；

反应混合物在15℃为橙褐色的悬浮液。目标物的晶体析出。对反应混合物加入13.3％亚硫酸钠水溶液(8.5g、10mmol、0.5mol％)，以内部温度为5℃的条件搅拌混合物1小时。在5℃过滤分离所获得的粗产物。依序以2-丙醇5mL(0.4L/mol)和水9mL(0.4L/mol)之混合溶液及水20mL(0.8L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以94.5％(8.73g、纯度96.7％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例3

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(9.78g、纯度88％、20mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(53mg、0.2mmol、1mol％)加入2-丙醇(10mL、0.5L/mol)中。以内部温度为15～20℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为15～20℃的条件花费3小时滴入33％过氧化氢(3.09g、30mmol、150mol％)，一面保持内部温度在15℃～20℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：91.4％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：3.5％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：0.5％。

实施例4

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(9.78g、纯度88％、20mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(53mg、0.2mmol、1mol％)加入2-丙醇(20mL、1.0L/mol)中。将混合物冷却至内部温度为5℃，搅拌30分钟。对其以内部温度为5℃的条件花费3小时滴入33％过氧化氢(3.09g、30mmol、150mol％)，一面保持内部温度在5℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：93.2％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：1.9％；

实施例5

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(26.5mg、0.1mmol、2mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：94.8％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.6％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：1.9％。

实施例6

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮钒(III)(34.8mg、0.1mmol、2mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.8％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：1.4％。

实施例7

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮钒(III)(34.8mg、0.1mmol、2mol％)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：85.6％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：8.4％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：1.3％。

实施例8

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.29g、纯度93％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧鈦(IV)(26.2mg、0.1mmol、2mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化63小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：87.2％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：2.0％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：5.2％。

实施例9

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、钼酸铵四水合物(8.7mg、0.007mmol、0.14mol％，以钼原子计为1mol％)加入2-丙醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至内部温度为0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。以内部温度为0℃的条件搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化17小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：95.6％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：1.2％。

反应混合物在25℃为黄色的悬浮液。目标物的晶体析出。

实施例10

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.15g、纯度94％、5mmol、100mol％)、钼酸铵四水合物(8.7mg、0.007mmol、0.14mol％，以钼原子计为1mol％)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：87.6％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.3％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：7.0％。

实施例11

在250mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(33.1g、纯度88％、80mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(212.1mg、0.8mmol、1mol％)加入三级丁醇(60mL、0.8L/mol)中。以内部温度为25℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为25℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(9.3g、96mmol、120mol％)，一面保持内部温度在25℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：96.1％；

反应混合物在25℃为橙褐色的溶液。对反应混合物加入叔丁醇(8mL、0.1L/mol)和2％亚硫酸氢钠水溶液(40.8g、8mmol、10mol％)，以内部温度为20℃的条件搅拌混合物1小时。在20℃过滤分离所获得的粗产物。依序以2-丙醇20mL(0.3L/mol)和水36mL(0.5L/mol)之混合溶液及水24mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以85.1％(31.5g、纯度96.6％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例12

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、纯度88％、25mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(66.3mg、0.25mmol、1mol％)加入三级丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以内部温度为40℃的条件搅拌混合物30分钟混合物。对其以内部温度为40℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(2.9g、30mmol、120mol％)，一面保持内部温度在40℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：94.6％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0.7％；

对反应混合物加入9.4％亚硫酸氢钠水溶液(2.8g、2.5mmol、10mol％)和水10mL(0.4L/mol)，以内部温度为20℃的条件搅拌混合物1小时。在20℃过滤分离所获得的粗产物。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以86.2％(9.9g、纯度96.9％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例13

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、纯度88％、25mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(66.3mg、0.25mmol、1mol％)加入三级丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以内部温度为30℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为30℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(2.9g、30mmol、120mol％)，一面保持内部温度在30℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：95.1％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：0％；

对反应混合物加入2％亚硫酸氢钠水溶液(12.8g、2.5mmol、10mol％)，以内部温度为15℃的条件搅拌混合物1小时。在15℃过滤分离所获得的粗产物。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以84.4％(9.69g、纯度97.3％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例14

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、纯度88％、25mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(33.2mg、0.13mmol、0.5mol％)加入三级丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以内部温度为30℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为30℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(2.9g、30mmol、120mol％)，一面保持内部温度在30℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：96.6％；

对反应混合物加入2％亚硫酸氢钠水溶液(12.8g、2.5mmol、10mol％)，以内部温度为15℃的条件搅拌混合物1小时。在15℃过滤分离所获得的粗产物。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以87.3％(9.84g、纯度99.1％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例15

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.2g、纯度88％、25mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(66.4mg、0.25mmol、1mol％)加入三级丁醇(13mL、0.5L/mol)。以内部温度为30℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为30℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(2.9g、30mmol、120mol％)，一面保持内部温度在30℃一面使混合物熟化2小时。进一步以内部温度为30℃的条件加入35％过氧化氢(0.24g、2.5mmol、10mol％)，一面保持内部温度在30℃一面使混合物熟化30分钟。

实施例16

在250mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(44.0g、纯度88％、90mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(239mg、0.9mmol、1mol％)加入叔丁醇(77mL、0.9L/mol)、水(6mL、0.1L/mol)中。以内部温度为30℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为30℃的条件花费3小时滴入34％过氧化氢(11g、108mmol、120mol％)，一面保持内部温度在30℃一面使混合物熟化1小时。

借由GC(面积百分率)分析反应混合物。其结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如以下所述：

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：96.8％；

反应混合物在30℃为橙褐色的溶液。对反应混合物加入9.4％亚硫酸氢钠水溶液(9.9g、9.0mmol、10mol％)，以内部温度为20℃的条件搅拌混合物30分钟。对混合物以内部温度为20℃的条件加入，花费1小时将混合物冷却至内部温度为5℃，并进行熟化14小时。在5℃过滤分离所获得的粗产物。依序以叔丁醇23mL(0.3L/mol)和水41mL(0.5L/mol)之混合溶液及水27mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以88.9％(37.1g、纯度96.6％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

作为上述实施例中使用的种晶，是使用与实施例1同样地进行所获得的晶体。

实施例17

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(38.9g、纯度89％、80mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(212mg、0.8mmol、1mol％)加入叔丁醇(68mL、0.9L/mol)、水(5mL、0.1L/mol)中。以内部温度为30℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为30℃的条件花费3小时滴入35％过氧化氢(9.3g、96mmol、120mol％)，一面保持内部温度在30℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：97.1％；

反应混合物在30℃为橙褐色的溶液。对反应混合物加入3.7％亚硫酸氢钠水溶液(22.7g、8mmol、10mol％)，花费30分钟将混合物的内部温度从30℃冷却至25℃。对混合物以内部温度为25℃的条件加入种晶，花费1小时将混合物冷却至内部温度为5℃，并进行熟化2小时。在5℃过滤分离所获得的粗产物。依序以叔丁醇20mL(0.3L/mol)和水36mL(0.5L/mol)之混合溶液及水24mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以91.5％(33.6g、纯度97.4％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例18

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.1g、纯度88％、25mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(66.4mg、0.25mmol、1mol％)加入叔丁醇(19mL、0.8L/mol)中。以内部温度为30℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为30℃的条件花费1小时滴入35％过氧化氢(1.0g、10mmol、40mol％)，然后一面将内部温度冷却至20℃一面花费2小时滴入35％过氧化氢(2.0g、20mmol、80mol％)，一面保持内部温度在20℃一面使混合物熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：97.6％；

反应混合物在20℃为橙褐色的悬浮液。目标物的晶体析出。对反应混合物加入5％亚硫酸氢钠水溶液(5.3g、2.5mmol、10mol％)和水5mL(0.2L/mol)。以内部温度为15℃的条件搅拌混合物1小时。在15℃过滤分离所获得的晶体。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以86.2％(9.9g、纯度97.7％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

实施例19

在50mL的反应烧瓶中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(12.1g、纯度88％、25mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(66.4mg、0.25mmol、1mol％)加入三级戊醇(19mL、0.8L/mol)。以内部温度为17℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为17℃的条件花费3小时滴入33.7％过氧化氢(3.0g、30mmol、120mol％)，并进行熟化1小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：97.4％；

反应混合物在17℃为橙褐色的悬浮液。对反应混合物加入5％亚硫酸氢钠水溶液(5.3g、2.5mmol、10mol％)和水15mL(0.6L/mol)，以内部温度为40℃的条件搅拌5分钟。将所获得的混合物分离成有机层与水层。然后，在减压下浓缩所获得的有机层，实行溶剂的馏除。对于粗产物加入2-丙醇(19mL、0.8L/mol)、水(5mL、0.2L/mol)，将混合物加热至内部温度为40℃。花费2小时冷却至内部温度为10℃，并进行熟化1小时。在10℃过滤分离所获得的晶体。依序以2-丙醇6mL(0.3L/mol)和水11mL(0.5L/mol)之混合溶液及水8mL(0.3L/mol)清洗所获得的晶体。其结果，以85.9％(9.9g、纯度96.6％)的产率获得目标物(化合物B-a)的白色晶体。

记载作为副产物的二亚砜衍生物的NMR数据。

1H－NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm，以TMS为基准)：1.67－1.79(m，2H)，1.90－2.01(m，4H)，2.86－2.96(m，1H)，3.08－3.17(m，1H)，3.33－3.41(m，1H)，3.68－3.76(m，1H)，4.15(t，2H)，7.23(d，1H)，7.55(d，1H)

在上述实施例中未确认到与R1邻接的硫醚被氧化的化合物。

比较例1

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.60g、纯度82.7％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮锰(III)(35mg、0.1mmol、2mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：0％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.6％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：0％。

比较例2

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.30g、纯度93.9％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮铁(III)(17.7mg、0.05mmol、1mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

比较例3

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、氧氯化锆(IV)八水合物(32mg、0.1mmol、2mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化20小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：2.1％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.4％；

比较例4

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、钨酸钠二水合物(29.3mg、0.1mmol、2mol％)加入2-丙醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化20小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：23.4％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：72.2％；

5-三氟甲基亚磺酰基戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(副产物：二亚砜衍生物)：0.1％。

比较例5

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、仲钨酸铵五水合物(13.1mg、0.004mmol、0.08mol％，以钨原子计为1mol％)加入甲醇(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化20小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：7.3％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：88.3％；

比较例6

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.60g、纯度82.7％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮锰(III)(35mg、0.1mmol、2mol％)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.3％；

比较例7

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.30g、纯度93.9％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮铁(III)(17.7mg、0.05mmol、1mol％)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：0.9％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.8％；

比较例8

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、氧氯化锆(IV)八水合物(32mg、0.1mmol、2mol％)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化20小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：1％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：94.4％；

比较例9

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(4.7g、纯度90.4％、10mmol、100mol％)、钨酸钠二水合物(164mg、0.5mmol、5mol％)加入乙腈(5mL、0.5L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(1.2g、12mmol、120mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化69小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：26％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：65.8％；

比较例10

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.47g、纯度87％、5mmol、100mol％)、仲钨酸铵五水合物(13.1mg、0.004mmol、0.08mol％，以钨原子计为1mol％)加入乙腈(4mL、0.8L/mol)。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化20小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：1.5％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：94.1％；

比较例11

催化剂溶液的制备

(1)催化剂溶液的制备

在附有螺盖的样本瓶中加入乙酰丙酮氧钒(1.3mg、0.005mmol、1mol％)、(E)-2-{[(1-羟基-2-甲基丙-2-基)亚胺基]甲基}苯酚(WO2017/150478(专利文献2)所记载的(3-4)的配位体、1.0mg、0.005mmol、1mol％)、2,6-二甲氧基苯甲酸钠(WO2017/150478(专利文献2)所记载的(4-1)的苯甲酸衍生物、5.1mg、0.025mmol、5mol％)、及二氯甲烷(1mL、0.5L/mol)。在室温搅拌混合物30分钟。

(2)标题化合物的制造

将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(244mg、纯度88.2％、0.500mmol、100mol％)溶于二氯甲烷(1mL、0.5L/mol)。对其加入上述(1)中制备的催化剂溶液。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(97.1mg、1.0mmol、200mol％)。在0℃搅拌混合物15小时。借由HPLC(面积百分率)分析反应混合物的有机层。其结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如以下所述：

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：1.2％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：92.3％；

比较例11是将WO2017/150478(专利文献2)的金属催化剂由铁催化剂变更成钒催化剂来实施。仅变更了金属催化剂，则难以取得本发明的目标物(B)。

副产物：

比较例12

在30mL的试验管中，将5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(2.30g、纯度93.9％、5mmol、100mol％)、乙酰丙酮铁(III)(17.7mg、0.05mmol、1mol％)加入二氯甲烷(4mL、0.8L/mol)中。将混合物冷却至0℃。对其加入35％过氧化氢(0.728g、7.5mmol、150mol％)。在0℃搅拌混合物30分钟后，在室温进行熟化24小时。

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：2.3％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.2％；

比较例13

在250mL的反应烧瓶中加入5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(14.65g、纯度88％、30mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(318mg、1.2mmol、4mol％)及氯仿(40mL、1.3L/mol)，以内部温度为25℃的条件搅拌10分钟。然后，对混合物花费10分钟滴入35％过氧化氢(5.24g、54mmol、180mol％)。以内部温度为25℃的条件熟化4小时后，借由HPLC(面积百分率)分析反应混合物的有机层。其结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如以下所述：

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：2.2％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：93.7％；

比较例14

在250mL的反应烧瓶中加入5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(14.65g、纯度88％、30mmol、100mol％)、乙酰丙酮氧钒(318mg、1.2mmol、4mol％)及氯仿(40mL、1.3L/mol)，以内部温度为25℃的条件搅拌10分钟。然后，添加(S)-(2,4-二-叔丁基-6-{(E)-[(1-羟基-3,3-二甲基丁-2-基)亚胺基]甲基}苯酚(600mg、1.8mmol、6mol％)。10分钟后，对其花费10分钟滴入35％过氧化氢(5.24g、54mmol、180mol％)。以内部温度为25℃的条件熟化4小时后，借由HPLC(面积百分率)分析反应混合物的有机层。其结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如以下所述：

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亚磺酰基)苯基]醚(目标化合物)：17.5％；

5-三氟甲基硫戊基-[4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚(原料化合物)：70.5％；

进一步继续熟成20小时，但是反应与4小时的时候没有不同。

比较例13和比较例14是使用了配位体和钒催化剂的先前技术的追加试验等。比较例13是在US2011/0015405A1(日本特表2012-532906，专利文献3)、实施例1的方法中，与本发明的实施例同样地在不使用配位体的情形下实行反应。仅变更有无使用配位体，则难以取得本反应的目标物(B)。比较例14是使用与US2011/0015405A1(日本特表2012－532906)(专利文献3)、实施例1相同的金属催化剂、配位体、氧化剂、溶剂，来同样地实行反应。如比较例14所示，即便将先前技术的方法应用于本发明的原料，反应仍无法充分进行。确认到先前技术无法适用于本发明的目标物的制造。

实施例20

以与实施例16同样的制造方法来获得式(B-a)的化合物的白色晶体。此处，以与实施例16同样的方式所获得的晶体是作为种晶使用。对所获得的晶体进行真空干燥。熔点为46℃～50℃。将所获得的晶体用于粉末X射线绕射测定。将粉末X射线绕射测定的结果示于图1。

实施例21

以与实施例16同样的制造方法来获得式(B-a)的化合物的白色晶体。此处，以与实施例16同样的方式所获得的晶体是作为种晶使用。将所获得的晶体熔融，借由减压干燥去除水分，然后加以冷却。以研磨机将所获得的晶体粉碎。熔点为47℃～48℃。将所获得的晶体用于粉末X射线绕射测定。将粉末X射线绕射测定的结果示于图2。

实施例22

以与实施例1同样的制造方法来获得式(B-a)的化合物的白色晶体。将所获得的晶体用于再结晶。此处，再结晶的条件与实施例1的晶析条件相同(由2-丙醇和水进行再结晶)。过滤所获得的晶体，并加以干燥。熔点为46℃～50℃。将所获得的晶体用于粉末X射线绕射测定。将粉末X射线绕射测定的结果示于图3。

[表1]

参考制造例1

4-氟2-氯苯酚的制造

在1000mL的反应烧瓶中，将2-氟苯酚(112.1g、纯度100％、1000mmol、100mol％)、二苯基硫醚(372.5mg、2.000mmol、0.2mol％)、无水氯化铁(III)(162.2mg、1.000mmol、0.1mol％)加入二氯甲烷(610mL、0.61L/mol)中。以内部温度为5～10℃的条件搅拌混合物30分钟。对其以内部温度为5～10℃的条件花费6小时吹入氯气(70.9g、1000mmol、100mol％)，一面保持内部温度在5℃～10℃一面使混合物熟化1小时。

反应混合物在10℃为黄色澄清液。对反应混合物以60mL/min吹入氮气2小时。其结果，以97％(909.7g、纯度15.6％)的产率获得目标物的二氯甲烷溶液。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ(ppm，以TMS为基准)：5.09(d，1H)，6.94(dd，1H)，7.02(ddd，1H)，7.11(dd，1H)

产业上的可利用性

如专利文献1所揭示，式(B)的单亚砜衍生物具有优异的杀螨活性。

根据本发明，能够提供一种式(B)的单亚砜衍生物的工业上较优选的且新颖的制造方法，该式(B)的单亚砜衍生物作为杀螨剂等农药是有用的。

在本说明书中，如上所述，本发明的方法较经济，亦对环境，具有较高的工业上的利用价值。

尤其，本发明的方法能够避免过度氧化成二亚砜衍生物，来选择性地制造目标的单亚砜衍生物。进一步，能够进行不使用配位体的简便的操作。

因此，本发明具有下述优点：不需要去除难以去除的副产物的二亚砜衍生物。

总而言之，本发明具有很高的产业上的可利用性。

本说明书所记载的全部的出版物、专利、及专利申请案都是借由参照来将其整体完全纳入本说明书中，以说明和揭示有可能与本说明书的说明相关而使用的该出版物、专利、及专利申请案所记载的方法。为了达到理解或完成本发明的揭示所需要的程度，本说明书所记载的全部的刊物、专利、及专利申请案是与各自个别并入同等程度地借由参照来明确地并入本说明书。上文及整个本说明书中讨论的全部的出版物、专利、及专利申请案仅提供用于本申请案在申请日前的揭露。

在本发明的方法和实施中能够使用与本说明书所记载的同样或等效的任意方法和试药。因此，本发明不受前述说明限制，然而旨在由申请专利范围及其均等物所定义。这些均等物落入由所附的申请专利范围所定义的本发明的范围内。

Claims

1.一种制造式(B)的化合物的方法，

式(B)中，

n为5或6，其中，该方法包含下述氧化步骤：

在金属催化剂的存在下，使式(A)的化合物与过氧化氢反应，

式(A)中，R¹、R²、R³及n如上述定义。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，金属催化剂是选自由钒催化剂、钼催化剂及钛催化剂所组成的群组中的1种以上的催化剂。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，金属催化剂是钒催化剂。

4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，前述氧化步骤是在溶剂中实施。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，溶剂是式(A)的化合物的溶解度较高且式(B)的化合物的溶解度较低的溶剂。

6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，溶剂是包含醇类的溶剂。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，醇类是C1～C6的脂肪族醇。

8.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，醇类是甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇。

9.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，醇类是甲醇、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇。

10.如权利要求4～6中任一项所述的方法，其特征在于，溶剂是腈类溶剂或醇类溶剂、或是腈类溶剂或醇类溶剂与水的混合物。

11.如权利要求4～6中任一项所述的方法，其特征在于，溶剂是乙腈、甲醇、2-丙醇、叔丁醇或叔戊醇、或是该溶剂与水的混合物。

12.如权利要求1～11中任一项所述的方法，其特征在于，前述氧化步骤后包含回收式(B)的化合物的晶体的步骤。

13.如权利要求1～12中任一项所述的方法，其特征在于，式(C)的化合物的含量相对于式(B)的化合物的重量为10％以下，

式(C)中，

n为5或6。

14.如权利要求1～13中任一项所述的方法，其特征在于，式(B)的化合物是晶体。

15.一种式(B)的化合物，其特征在于：

式(B)中，

n为5或6，其中，

式(C)的化合物的含量相对于式(B)的化合物的重量为10％以下，

式(C)中，

n为5或6。

16.一种式(B-a)的化合物的晶体，其特征在于：粉末X射线绕射光谱在绕射角2θ＝8.9°±0.2°、10.3°±0.2°、13.6°±0.2°、17.8°±0.2°、18.5°±0.2°、20.5°±0.2°、21.9°±0.2°、22.3°±0.2°、23.5°±0.2°、27.2°±0.2°、30.9°±0.2°、33.8°±0.2°、及37.3°±0.2°处具有特征峰，