CN115381948A - 一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法 - Google Patents
一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115381948A CN115381948A CN202211163214.1A CN202211163214A CN115381948A CN 115381948 A CN115381948 A CN 115381948A CN 202211163214 A CN202211163214 A CN 202211163214A CN 115381948 A CN115381948 A CN 115381948A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- temperature
- aminolevulinic acid
- sensitive hydrogel
- acid hydrochloride
- precipitate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 52
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 229960000781 aminolevulinic acid hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 abstract description 11
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 19
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 5
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 5
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 4
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 4
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 2
- ZLHFONARZHCSET-UHFFFAOYSA-N 5-aminolevulinic acid hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(=O)CCC(O)=O ZLHFONARZHCSET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，S1、称取一定量NIPAAm、疏水单体、亲水单体和引发剂于锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入溶剂充分溶解；S2、通入氮气赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后恒温水浴反应一段时间；S3、使用无水乙醚将S2中的反应液多次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤；S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥；S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。本发明采用上述成分的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，制备方法简单，易于规模化生产操作；临床用于ALA药物治疗时，操作便利，适用症状广泛，具有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法。
背景技术
光动力治疗(photodynamic therapy，PDT)是一种温和、局部和相对安全的临床治疗技术。它是由低功率激光激活光敏剂，相对选择性地破坏增生异常细胞发挥治疗作用。当前PDT已被成功应用在多种疾病上，如恶性肿瘤、尖锐湿疣、眼底黄斑病变、寻常痤疮以及杀灭病毒和细菌等。相对于传统疗法，光动力治疗具有创伤小、毒副作用低、选择性高、适用性好、可重复和不易产生耐药性等优势。
盐酸氨酮戊酸(ALA)作为第二代光敏剂具有化学性质稳定、单线态氧的产率高、暗毒性低等优势，在临床治疗中得到了广泛应用。ALA进入人体内后与酶发生反应，生成具有光敏效应的原卟啉IX(PpIX)。PpIX在受到特定波长光照射后发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等杀死增生活跃的细胞。ALA-PDT治疗选择性高，对正常细胞危害小、不易形成瘢痕、不影响重要组织器官功能、复发率低，治疗效果良好，成为国内光动力治疗皮肤疾病的主要用药。
然而，其在临床使用中ALA存在着几个问题：(1)药物活性不稳定，ALA分子在中性或碱性条件下易氧化形成二聚体，失去在细胞内转化为PpIX的能力，无法实现光动力治疗的目的。因此，皮肤表面直接涂覆的ALA无法保持长时间稳定，影响治疗效果。
(2)临床用ALA药物溶解于生理盐水后，涂抹于皮肤表面。由于ALA溶液流动性大，易造成药物流失，降低ALA生物利用度，影响治疗效果。
(3)ALA药物在吸收过程需要进行避光处理，以便于活性药物在病变组织中聚集。因此，临床PDT中，通常在涂覆了ALA溶液的病变皮肤表面先行覆盖一层保鲜薄膜隔水，再使用黑色无纺布进行遮光处理。该操作不仅增加了临床操作的复杂性，而且保鲜膜在皮肤表面固定性很差，经常出现滑动、错位等问题，导致药物流失，降低病灶部位药物利用度，影响治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，解决ALA药物在临床治疗中易失活、利用度低、治疗操作复杂等问题。
为实现上述目的，本发明提供了一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，各组分按质量百分比配比如下：
优选的，所述NIPAAm、亲水单体和疏水单体的摩尔比为(70-100)：(0-30)：(0-30)。
优选的，所述亲水单体为丙烯酸、甲基丙烯酸中的一种或多种。
优选的，所述疏水单体为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯和丙烯酸-2-甲氧乙基酯中的一种或多种。
优选的，所述引发剂为过偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的一种或多种。
一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，S1、称取一定量NIPAAm、疏水单体、亲水单体和引发剂于锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入溶剂充分溶解；
S2、通入氮气赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后恒温水浴反应一段时间；
S3、使用无水乙醚将S2中的反应液多次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤；
S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥；
S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。
优选的，所述S1中的溶剂为1,4-二氧六环。
优选的，所述S2中通入氮气时间为5-30min，恒温水浴温度为50-80℃，反应时间为15-24h。
因此，本发明采用上述组分的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，其有益效果如下：
1、可通过改变NIPAAm和亲水单体、疏水单体的组分比例，调节聚合物中亲水链段和疏水链段的比例，从而获得接近人体皮肤温度的凝胶相变温度和ALA药物所需的弱酸环境；
2、亲水单体可为NIPAAm引入酸性基团(-COOH)，为载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶提供酸性环境，使载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶pH在4.0-7.0范围内，尽量长时间保护ALA药物活性，从而提高ALA在体内的转化量；
3、疏水单体可以调节载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的凝胶温度，使载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的凝胶温度为25-37℃范围内；
4、利用载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶升温转变为白色不透光的特性，减少额外避光处理，提高临床操作简便性；
5、本发明提供的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶制备方法简单，易于规模化生产操作；
6、本发明提供的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶在临床用于ALA药物治疗时，操作便利，适用症状广泛，可用于治疗皮肤痤疮、光角化病、皮肤癌、尖锐湿疣等多种皮肤疾病，具有很好的应用前景。
下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
图1是本发明一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶透光率随温度变化曲线图。
具体实施方式
以下通过附图和实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
除非另外定义，本发明使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本发明中使用的“第一”、“第二”以及类似的词语并不表示任何顺序、数量或者重要性，而只是用来区分不同的组成部分。“包括”或者“包含”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。“连接”或者“相连”等类似的词语并非限定于物理的或者机械的连接，而是可以包括电性的连接，不管是直接的还是间接的。“上”、“下”、“左”、“右”等仅用于表示相对位置关系，当被描述对象的绝对位置改变后，则该相对位置关系也可能相应地改变。
本发明实施例所用的材料、试剂等均可从商业途径得到。
图1是本发明一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶透光率随温度变化曲线图，一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，各组分按质量百分比配比如下：
NIPAAm、亲水单体和疏水单体的摩尔比为(70-100)：(0-30)：(0-30)。亲水单体为丙烯酸(AAc)、甲基丙烯酸中的一种或多种。
疏水单体为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯和丙烯酸-2-甲氧乙基酯(MEA)中的一种或多种。
引发剂为过偶氮二异丁腈(AIBN)、偶氮二异庚腈中的一种或多种。
一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，S1、称取一定量NIPAAm、疏水单体、亲水单体和引发剂于锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入1,4-二氧六环充分溶解；
S2、通入氮气5-30min赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后在50-80℃的温度下恒温水浴，反应15-24h；
S3、使用无水乙醚将S2中的反应液多次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤；
S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥；
S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。
实施例1
S1、称取2.404g(21.25mmol)NIPAAm、0.21618g(3mmol)AAc、0.0976g(0.75mmol)MEA和0.01g的AIBN于50mL的锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入12.5mL的1,4-二氧六环充分溶解。
S2、通入氮气10min赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后在70℃的温度下恒温水浴，反应20h。
S3、使用无水乙醚将S2中的反应液进行三次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤。
S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥。
S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到浓度为20％的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。
实施例2
S1、称取2.404g(21.25mmol)NIPAAm、0.180g(2.5mmol)AAc、0.1626g(1.25mmol)MEA和0.01g的AIBN于50mL的锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入12.5mL的1,4-二氧六环充分溶解。
S2、通入氮气10min赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后在70℃的温度下恒温水浴，反应20h。
S3、使用无水乙醚将S2中的反应液进行三次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤。
S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥。
S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到浓度为20％的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。
实施例3
S1、称取2.404g(21.25mmol)NIPAAm、0.0901g(1.25mmol)AAc、0.325g(2.5mmol)MEA和0.01g的AIBN于50mL的锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入12.5mL的1,4-二氧六环充分溶解。
S2、通入氮气10min赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后在70℃的温度下恒温水浴，反应20h。
S3、使用无水乙醚将S2中的反应液进行三次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤。
S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥。
S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到浓度为20％的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。
实施例4
载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的凝胶相变温度和pH值测定
(1)凝胶相变温度测定：
已知，载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶低于凝胶相变温度时为液态，高于凝胶点温度时转化为凝胶态。
将实施例1-3中的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶装入不同样品瓶，将样品瓶倒置后进行5min的恒温水浴。之后将水浴温度进行梯度升温，每上升一度，将样品瓶倒置一次。观察载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的状态，记录载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶刚开始凝固时的温度和刚达到凝胶态的温度，这一温度范围即为凝胶相变温度。
(2)pH值测定：使用pH计测定实施例1-3中载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的pH值。
表1、实施例1-3中载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的凝胶相变温度和pH值
| 实施例 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 |
| 凝胶相变温度 | 33-35℃ | 30-32℃ | 25-27℃ |
| pH值 | 2.5-3.5 | 4.0-5.0 | 5.0-6.0 |
实施例5
载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的导光性能测定
对实施例2中制备得到的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶进行液态(室温)随温度升高转变为凝胶状态时的导光性能进行测定。
结果如图1所示，可知，随着温度升高，透光率下降；当温度为30℃及以上时，透光率为0。
载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶低于凝胶相变温度时为液态，高于凝胶点温度时转化为凝胶态。因此，载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶涂抹与皮肤表面后，可由液态转变为凝胶态，避免药物流失的同时，提高药物的利用率。与此同时，透光率为0，无需进行额外的避光处理，提高临床使用时的简便性。
实施例6
使用时，将ALA药物溶解在液态的载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶中，混合均匀后均匀涂抹至皮肤表面，此时载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶转变为白色不透光、不易流动的凝胶态。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其进行限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而这些修改或者等同替换亦不能使修改后的技术方案脱离本发明技术方案的精神和范围。
Claims (8)
1.一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，其特征在于：
各组分按质量百分比配比如下：
2.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，其特征在于：所述NIPAAm、亲水单体和疏水单体的摩尔比为(70-100)：(0-30)：(0-30)。
3.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，其特征在于：所述亲水单体为丙烯酸、甲基丙烯酸中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，其特征在于：所述疏水单体为甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯和丙烯酸-2-甲氧乙基酯中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶，其特征在于：所述引发剂为过偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的一种或多种。
6.根据权利要求1-5所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，其特征在于：S1、称取一定量NIPAAm、疏水单体、亲水单体和引发剂于锥形瓶中混合，向锥形瓶中加入溶剂充分溶解；
S2、通入氮气赶出S1混合溶液中的氧气，将锥形瓶密封后恒温水浴反应一段时间；
S3、使用无水乙醚将S2中的反应液多次洗涤并过滤沉淀，将得到的沉淀溶于丙酮中，再次用乙醚沉淀并过滤；
S4、将S3中得到的沉淀在65℃的真空干燥箱中干燥；
S5、将S4中干燥完的沉淀溶于去离子水中，得到载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶。
7.根据权利要求6所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，其特征在于：所述S1中的溶剂为1,4-二氧六环。
8.根据权利要求6所述的一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法，其特征在于：所述S2中通入氮气时间为5-30min，恒温水浴温度为50-80℃，反应时间为15-24h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211163214.1A CN115381948A (zh) | 2022-09-23 | 2022-09-23 | 一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211163214.1A CN115381948A (zh) | 2022-09-23 | 2022-09-23 | 一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115381948A true CN115381948A (zh) | 2022-11-25 |
Family
ID=84128205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211163214.1A Pending CN115381948A (zh) | 2022-09-23 | 2022-09-23 | 一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115381948A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05331448A (ja) * | 1992-05-28 | 1993-12-14 | Kohjin Co Ltd | 感温性ハイドロゲル |
| US5484610A (en) * | 1991-01-02 | 1996-01-16 | Macromed, Inc. | pH and temperature sensitive terpolymers for oral drug delivery |
| CN105770894A (zh) * | 2016-03-28 | 2016-07-20 | 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 盐酸氨酮戊酸温度敏感型原位凝胶制剂及其制备方法 |
-
2022
- 2022-09-23 CN CN202211163214.1A patent/CN115381948A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5484610A (en) * | 1991-01-02 | 1996-01-16 | Macromed, Inc. | pH and temperature sensitive terpolymers for oral drug delivery |
| JPH05331448A (ja) * | 1992-05-28 | 1993-12-14 | Kohjin Co Ltd | 感温性ハイドロゲル |
| CN105770894A (zh) * | 2016-03-28 | 2016-07-20 | 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 盐酸氨酮戊酸温度敏感型原位凝胶制剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108671231B (zh) | 一种用于肿瘤光热增效治疗和超声成像的多功能纳米载体及制备方法 | |
| CN108452303A (zh) | 一种载双药纳米制剂及其制备方法 | |
| CN109675031B (zh) | 一种光动力治疗用药物组合物及其制备方法以及一种水凝胶光敏剂 | |
| JP2002512205A (ja) | 組織病変部の診断または治療のための溶液 | |
| CN103316340A (zh) | 一种具有等离子光热/光动力治疗性能的金纳米复合粒子及其制备方法 | |
| CN106589410A (zh) | 一种光热双重响应高强度水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN112915205B (zh) | 一种抗肿瘤光动力学增敏治疗的光敏剂/酶组合递送系统及其制备方法 | |
| CN109796972A (zh) | 一种单线态氧控释型的碳量子点及其制备方法和应用 | |
| CN110041475A (zh) | 一种两亲性嵌段共聚物、其壳交联胶束及制备方法和应用 | |
| US20150141478A1 (en) | Series of drugs using photofrin to catalyze decomposition of hydrogen peroxide | |
| CN104225630B (zh) | 适用于mri/pa及其他成像的多模式自组装纳米探针 | |
| CN110327056A (zh) | 一种用于可视化血糖检测的智能水凝胶及其制备方法 | |
| CN115381948A (zh) | 一种载盐酸氨酮戊酸温敏水凝胶的制备方法 | |
| CN109731101A (zh) | 一种光敏药物贴剂及制备方法 | |
| Reshetnickov et al. | Novel drug form of chlorin e6 | |
| Kamarudin et al. | SIRIUS, Ultra-Scintillating Upconversion Breast Implant for Remote Orthotopic Photodynamic Therapy | |
| CN103330938B (zh) | 肿瘤靶向性光敏剂及其制备方法与应用 | |
| CN107670039A (zh) | 一种过氧化氢酶与光敏分子复合物及其制备方法和应用 | |
| CN111560033A (zh) | 一种光控释化合物的合成方法及在肿瘤治疗中的应用 | |
| CN114432232B (zh) | 一种祛黄褐斑缓释微针的制备方法 | |
| CN115501338A (zh) | 一种载盐酸氨酮戊酸温敏微凝胶的制备方法 | |
| CN114045168B (zh) | 一种水溶性合金量子点纳米酶及其制备方法和应用 | |
| Davies et al. | Photochemistry of tetrachlorosalicylanilide and its relevance to the persistent light reactor | |
| CN109745569A (zh) | 基于电致变色材料的h2s激活型探针及其生物应用 | |
| US7390510B2 (en) | Preparation of hypericin bonded with poly-N-vinylamides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |