CN115364076A - 二萜类化合物db-022133在制备治疗胃癌药物中的应用 - Google Patents
二萜类化合物db-022133在制备治疗胃癌药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明二萜类化合物DB‑022133在制备治疗胃癌药物中的应用，属于生物医药领域。二萜类化合物DB‑022133在制备治疗胃癌药物中的应用。其可显著抑制胃癌细胞增值，明显促进胃癌细胞死亡。其可明显抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。其可明显破坏胃癌细胞形态，导致癌细胞溶胀死亡。制备治疗胃癌药物包括有效量的二萜类化合物DB‑022133和药学上可接受的载体。剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。本发明具有以下优点：DB‑02213可显著抑制胃癌细胞增值，明显破坏胃癌细胞骨架并促进胃癌细胞凋亡；为胃癌的治疗提供了新的化合物药物；为该化合物提供了新的应用方向。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
背景技术
手术是胃癌的主要治疗方法，但大多数晚期胃癌患者并不具备手术的条件，发生转移的胃癌更是预后不良。虽然，化疗可提高患者生存期。但，晚期胃癌患者的5年生存率仍不高。因此，越来越多的胃癌患者开始寻找其他的治疗方法来延长生存时间。药物治疗方案仍是大多数胃癌患者，尤其是晚期胃癌患者的主要治疗方案，亟需研发新型抗胃癌药物，为临床胃癌患者提供希望，为我国经济及健康战略做出应有的贡献。
发明内容
二萜类化合物DB-022133的CAS号为68931-30-6，IUPAC名为 3,7,11,15-tetramethylhexadeca-1,6,10,14-tetraen-3-ol；其化学结构式如图1所示，它的分子式为C20H34O，分子量为290.5g/mol。在实验探索中，偶然发现DB-022133对胃癌细胞增值具有非常好的抑制效果，同时还具有破坏胃癌细胞骨架的优势功能。迄今为止，现有技术中没有关于DB-022133对胃癌治疗作用的记载和报道。
本发明的目的在于公开了二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
上述技术方案所述的应用，其中：二萜类化合物DB-022133可显著抑制胃癌细胞增值，明显促进胃癌细胞死亡。
上述技术方案所述的应用，其中：二萜类化合物DB-022133可明显抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
上述技术方案所述的应用，其中：二萜类化合物DB-022133可明显破坏胃癌细胞形态，导致癌细胞溶胀死亡。
上述技术方案所述的应用，其中：制备治疗胃癌药物包括有效量的二萜类化合物DB-022133和药学上可接受的载体。
上述技术方案所述的应用，其中：所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。
上述技术方案所述的应用，其中：所述稀释剂为乳糖或糊精中的一种。
上述技术方案所述的应用，其中：制备治疗胃癌药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。
本发明具有以下有益效果：
1、DB-02213可显著抑制胃癌细胞增值，明显破坏胃癌细胞骨架并促进胃癌细胞凋亡。
2、本发明为胃癌的治疗提供了新的化合物药物。
3、本发明为二萜类化合物DB-022133提供了新的应用方向。
附图说明：
1、图1为二萜类化合物DB-02213的化学结构式。
2、图2为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞增值活性的影响。
3、图3为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞迁移的影响。
4、图4为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞侵袭的影响。
5、图5为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞形态的影响。
具体实施方式：
为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体实验例对二萜类化合物DB-02213在制备治疗胃癌药物中的应用作进一步的说明。
实验例1：采用CCK8检测方法，考察二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞增值的影响：
一、方法：
1、DB-02213对AGS细胞半数抑制浓度及对AGS细胞生长抑制实验：
本研究所用的胃癌细胞为人胃癌AGS细胞系。用含有10％的PBS及青霉素/链霉素双抗混合液的1640培养基，在37℃恒温孵箱中培养。将处于对数生长期的AGS细胞进行计数，在96孔板中接种等浓度接种1×104个/ml的细胞，接种体积为每孔 200μL，放于恒温孵箱培养过夜。细胞贴壁后，于超净台中弃去原有培养基，加入含有不同浓度的DB-02213(5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100μmol/L)。每种浓度设置6个复孔，同时设置调零孔与对照孔。调零孔只添加CCK-8以消除溶剂对实验结果的影响，对照孔加入与最大药物浓度等量的DMSO以排除溶剂对细胞的影响。放于恒温孵箱继续培养48h，弃去原有培养基，每孔加入10μL CCK8，孵育4h后使用酶标仪检测450nm波长下的吸光度(OD值)，并计算IC50值。
2、DB-02213抑制AGS细胞的迁徙、侵袭能力实验：
将1×105个/ml浓度细胞种植于细胞侵袭小室，12小时后用含2％血清DMEM培养基，将DB-02213稀释不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)，加入下室，共培养 24小时。撤去含药培养基，用PBS洗涤，用4％多聚甲醛室温固定细胞15分钟，用0.05％结晶紫染液染色，用显微镜观察穿过小室膜的细胞个数。将1×105个/ml浓度细胞种植于24孔板中，12小时后，用200ul枪头进行划痕，用PBS将划痕后产生的细胞碎片冲洗干净。用含2％血清DMEM培养基，将DB-02213稀释不同浓度(10、20、30、40、 50μmol/L)，共培养24小时。用4％多聚甲醛室温固定细胞15分钟，用0.05％结晶紫染液染色，用显微镜观察穿过小室膜的细胞个数。
3、DB-02213对AGS细胞形态的影响实验：
将1×104个/ml浓度细胞种植于96孔板中，12小时后，用含DMEM培养基，将 DB-02213稀释不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L)，加入96孔板中共培养，24小时后，用PBS洗涤，用4％多聚甲醛室温固定细胞15分钟，用0.05％结晶紫染液染色，用显微镜观察细胞形态。
二、结果：
1、二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞增值活性的影响：
DB-02213对胃癌细胞增值活性的影响结果如图2所示，随着DB-02213浓度(5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100μmol/L)的增加，OD值逐渐减小，抑制率逐渐增大。提示DB-02213对AGS细胞的杀伤作用于药物浓度成正比。根据DB-02213-抑制率曲线，计算出DB-02213对AGS细胞的IC50值为25.9μmol/L。以上研究结果提示： DB-02213能够显著抑制AGS细胞的增殖活性。
2、DB-02213抑制AGS细胞的迁徙、侵袭能力的影响：
DB-02213对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响结果分别如图3和图4所示，不同浓度DB-02213处理AGS细胞24小时后，随着DB-02213浓度的增高，其对AGS细胞迁移的抑制作用越强，且成剂量依赖性。同时，随着DB-02213浓度的增高，其对AGS细胞侵袭的抑制作用越强，AGS细胞穿过基质胶的能力逐渐下降，且成剂量依赖性。
3、DB-02213对AGS细胞形态的影响：
DB-02213对胃癌细胞形态的影响结果如图5所示，不同浓度DB-02213处理AGS 细胞24小时后，随着DB-02213浓度的增高，其对AGS细胞形态的破坏程度越大，AGS 细胞出现细胞溶胀的细胞数目越多。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。
Claims (8)
1.二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：二萜类化合物DB-022133可显著抑制胃癌细胞增值，明显促进胃癌细胞死亡。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：二萜类化合物DB-022133可明显抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：二萜类化合物DB-022133可明显破坏胃癌细胞形态，导致癌细胞溶胀死亡。
5.根据权利要求1～4中任一权利要求所述的应用，其特征在于：制备治疗胃癌药物包括有效量的二萜类化合物DB-022133和药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述稀释剂为乳糖或糊精中的一种。
8.根据权利要求1～7中任一权利要求所述的应用，其特征在于，制备治疗胃癌药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。
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| PB01 | Publication | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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