CN115364076B - 二萜类化合物db-022133在制备治疗胃癌药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明二萜类化合物DB‑022133在制备治疗胃癌药物中的应用,属于生物医药领域。二萜类化合物DB‑022133在制备治疗胃癌药物中的应用。其可显著抑制胃癌细胞增值,明显促进胃癌细胞死亡。其可明显抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。其可明显破坏胃癌细胞形态,导致癌细胞溶胀死亡。制备治疗胃癌药物包括有效量的二萜类化合物DB‑022133和药学上可接受的载体。剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。本发明具有以下优点:DB‑02213可显著抑制胃癌细胞增值,明显破坏胃癌细胞骨架并促进胃癌细胞凋亡;为胃癌的治疗提供了新的化合物药物;为该化合物提供了新的应用方向。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域,具体涉及二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
背景技术
手术是胃癌的主要治疗方法,但大多数晚期胃癌患者并不具备手术的条件,发生转移的胃癌更是预后不良。虽然,化疗可提高患者生存期。但,晚期胃癌患者的5年生存率仍不高。因此,越来越多的胃癌患者开始寻找其他的治疗方法来延长生存时间。药物治疗方案仍是大多数胃癌患者,尤其是晚期胃癌患者的主要治疗方案,亟需研发新型抗胃癌药物,为临床胃癌患者提供希望,为我国经济及健康战略做出应有的贡献。
发明内容
二萜类化合物DB-022133的CAS号为68931-30-6,IUPAC名为 3,7,11,15-tetramethylhexadeca-1,6,10,14-tetraen-3-ol;其化学结构式如图1所示,它的分子式为C20H34O,分子量为290.5g/mol。在实验探索中,偶然发现DB-022133对胃癌细胞增值具有非常好的抑制效果,同时还具有破坏胃癌细胞骨架的优势功能。迄今为止,现有技术中没有关于DB-022133对胃癌治疗作用的记载和报道。
本发明的目的在于公开了二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用。
上述技术方案所述的应用,其中:二萜类化合物DB-022133可显著抑制胃癌细胞增值,明显促进胃癌细胞死亡。
上述技术方案所述的应用,其中:二萜类化合物DB-022133可明显抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
上述技术方案所述的应用,其中:二萜类化合物DB-022133可明显破坏胃癌细胞形态,导致癌细胞溶胀死亡。
上述技术方案所述的应用,其中:制备治疗胃癌药物包括有效量的二萜类化合物DB-022133和药学上可接受的载体。
上述技术方案所述的应用,其中:所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。
上述技术方案所述的应用,其中:所述稀释剂为乳糖或糊精中的一种。
上述技术方案所述的应用,其中:制备治疗胃癌药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。
本发明具有以下有益效果:
1、DB-02213可显著抑制胃癌细胞增值,明显破坏胃癌细胞骨架并促进胃癌细胞凋亡。
2、本发明为胃癌的治疗提供了新的化合物药物。
3、本发明为二萜类化合物DB-022133提供了新的应用方向。
附图说明:
1、图1为二萜类化合物DB-02213的化学结构式。
2、图2为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞增值活性的影响。
3、图3为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞迁移的影响。
4、图4为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞侵袭的影响。
5、图5为二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞形态的影响。
具体实施方式:
为使本发明的技术方案便于理解,以下结合具体实验例对二萜类化合物DB-02213在制备治疗胃癌药物中的应用作进一步的说明。
实验例1:采用CCK8检测方法,考察二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞增值的影响:
一、方法:
1、DB-02213对AGS细胞半数抑制浓度及对AGS细胞生长抑制实验:
本研究所用的胃癌细胞为人胃癌AGS细胞系。用含有10%的PBS及青霉素/链霉素双抗混合液的1640培养基,在37℃恒温孵箱中培养。将处于对数生长期的AGS细胞进行计数,在96孔板中接种等浓度接种1×104个/ml的细胞,接种体积为每孔 200μL,放于恒温孵箱培养过夜。细胞贴壁后,于超净台中弃去原有培养基,加入含有不同浓度的DB-02213(5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100μmol/L)。每种浓度设置6个复孔,同时设置调零孔与对照孔。调零孔只添加CCK-8以消除溶剂对实验结果的影响,对照孔加入与最大药物浓度等量的DMSO以排除溶剂对细胞的影响。放于恒温孵箱继续培养48h,弃去原有培养基,每孔加入10μL CCK8,孵育4h后使用酶标仪检测450nm波长下的吸光度(OD值),并计算IC50值。
2、DB-02213抑制AGS细胞的迁徙、侵袭能力实验:
将1×105个/ml浓度细胞种植于细胞侵袭小室,12小时后用含2%血清DMEM培养基,将DB-02213稀释不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L),加入下室,共培养 24小时。撤去含药培养基,用PBS洗涤,用4%多聚甲醛室温固定细胞15分钟,用0.05%结晶紫染液染色,用显微镜观察穿过小室膜的细胞个数。将1×105个/ml浓度细胞种植于24孔板中,12小时后,用200ul枪头进行划痕,用PBS将划痕后产生的细胞碎片冲洗干净。用含2%血清DMEM培养基,将DB-02213稀释不同浓度(10、20、30、40、 50μmol/L),共培养24小时。用4%多聚甲醛室温固定细胞15分钟,用0.05%结晶紫染液染色,用显微镜观察穿过小室膜的细胞个数。
3、DB-02213对AGS细胞形态的影响实验:
将1×104个/ml浓度细胞种植于96孔板中,12小时后,用含DMEM培养基,将 DB-02213稀释不同浓度(10、20、30、40、50μmol/L),加入96孔板中共培养,24小时后,用PBS洗涤,用4%多聚甲醛室温固定细胞15分钟,用0.05%结晶紫染液染色,用显微镜观察细胞形态。
二、结果:
1、二萜类化合物DB-02213对胃癌细胞增值活性的影响:
DB-02213对胃癌细胞增值活性的影响结果如图2所示,随着DB-02213浓度(5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100μmol/L)的增加,OD值逐渐减小,抑制率逐渐增大。提示DB-02213对AGS细胞的杀伤作用于药物浓度成正比。根据DB-02213-抑制率曲线,计算出DB-02213对AGS细胞的IC50值为25.9μmol/L。以上研究结果提示: DB-02213能够显著抑制AGS细胞的增殖活性。
2、DB-02213抑制AGS细胞的迁徙、侵袭能力的影响:
DB-02213对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响结果分别如图3和图4所示,不同浓度DB-02213处理AGS细胞24小时后,随着DB-02213浓度的增高,其对AGS细胞迁移的抑制作用越强,且成剂量依赖性。同时,随着DB-02213浓度的增高,其对AGS细胞侵袭的抑制作用越强,AGS细胞穿过基质胶的能力逐渐下降,且成剂量依赖性。
3、DB-02213对AGS细胞形态的影响:
DB-02213对胃癌细胞形态的影响结果如图5所示,不同浓度DB-02213处理AGS 细胞24小时后,随着DB-02213浓度的增高,其对AGS细胞形态的破坏程度越大,AGS 细胞出现细胞溶胀的细胞数目越多。
以上所述,仅为本发明的较佳实施例,并非对本发明作任何形式上和实质上的限制,凡熟悉本专业的技术人员,在不脱离本发明技术方案范围内,当可利用以上所揭示的技术内容,而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化,均为本发明的等效实施例;同时,凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变,均仍属于本发明的技术方案的范围内。
Claims (10)
1.二萜类化合物DB-022133在制备治疗胃癌药物中的应用,所述二萜类化合物DB-022133的CAS号为68931-30-6,IUPAC名为3,7,11,15-tetramethylhexadeca-1,6,10,14-tetraen-3-ol。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:二萜类化合物DB-022133可抑制胃癌细胞增值,促进胃癌细胞死亡。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:二萜类化合物DB-022133可抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:二萜类化合物DB-022133可破坏胃癌细胞形态,导致癌细胞溶胀死亡。
5.根据权利要求1~4中任一权利要求所述的应用,其特征在于:制备治疗胃癌药物包括有效量的二萜类化合物DB-022133和药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,制备治疗胃癌药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。
7.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或稳定剂。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,制备治疗胃癌药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述稀释剂为乳糖或糊精中的一种。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,制备治疗胃癌药物的剂型为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊或片剂中的一种。
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