CN115353479A - 一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，具体是一种5‑溴‑2‑碘嘧啶的制备方法；S1：将5‑溴‑2‑氯嘧啶溶解于二氯甲烷中，加入碘化钾，水，冷却下分批加入五氯化磷，加完后恢复至室温继续搅拌反应，HPLC跟踪反应，反应结束后冷却加入水淬灭反应，再分批加入碳酸钠，亚硫酸钠，搅拌分层，水层萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5‑溴‑2‑碘嘧啶粗品；S2：5‑溴‑2‑碘嘧啶粗品中加入乙醇升温至溶解，降至室温搅拌，离心，用乙醇洗涤，得到的固体在真空中干燥，得到白色固体化合物；本发明工艺中将HI溶液换成KI和PCl5，降低了I元素的用量，节约了成本，而且更有利于保存和运输，更适合于大生产，安全系数更高。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体是一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法。
背景技术
本化合物5-溴-2-碘嘧啶及相关的衍生物在药物化学和有机合成中具有广泛应用。现有的合成方法中，工艺中需用到较高浓度的HI溶液，而HI溶液价格昂贵，用量也很大(约用到原料的6倍重量以上)，HI溶液中的HI为气体，非常不利于保存和运输。
发明内容
本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法制备方法，其用到的试剂价格较便宜且用量少，约只用到原料的2倍重量，且该实际方便保存和运输。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
S1将5-溴-2-氯嘧啶溶解于二氯甲烷中，加入碘化钾，水，冷却下分批加入五氯化磷，加完后恢复至室温继续搅拌反应，HPLC跟踪反应，反应结束后冷却加入水淬灭反应，再分批加入碳酸钠，亚硫酸钠，搅拌分层，水层萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5-溴-2-碘嘧啶粗品；
S25-溴-2-碘嘧啶粗品中加入乙醇升温至溶解，降至室温搅拌，离心，用乙醇洗涤，得到的固体在真空中干燥，得到白色固体化合物。
进一步的，所述步骤S1中5-溴-2-氯嘧啶、碘化钾和五氯化磷的摩尔比为1：(2.0～2.5)：(1.0～1.5)。
进一步的，所述步骤S1中分批加入五氯化磷的温度为10-20℃，加完五氯化磷后恢复至室温的反应温度为20-30℃，室温反应时间为6-12h。
进一步的，所述步骤S1中HPLC跟踪反应，当原料小于5％时反应结束。
进一步的，所述步骤S1中5-溴-2-氯嘧啶、碳酸钠和亚硫酸钠的质量比为1：(2.0～3.0)：(0.05-0.15)。
进一步的，所述步骤S1中反应淬灭温度为10-20℃，减压浓缩二氯甲烷的温度为40-50℃
进一步的，所述步骤S2中5-溴-2-碘嘧啶粗品用乙醇重结晶时粗品和乙醇的质量为1：(2.0～2.5)。
进一步的，所述步骤S2中5-溴-2-碘嘧啶粗品用乙醇重结晶时，升温至溶解的温度为75-80℃，溶解后降至室温，此时降至室温的温度为20-30℃，降至室温的搅拌时间为1-3h。
进一步的，所述步骤S2中真空干燥温度为50-60℃。
采用本发明的技术方案的有益效果是：
本发明工艺中将HI溶液换成KI和PCl5，降低了I元素的用量，节约了成本，而且更有利于保存和运输，更适合于大生产，安全系数更高。
附图说明
图1为本发明中最终产品的HPLC图谱；
图2为本发明中最终产品的H1NMR图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明具体实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
图1为本发明中最终产品的HPLC图谱；
图2为本发明中最终产品的H1NMR图谱。
实施例1
在反应容器中加入二氯甲烷650kg，5-溴-2-氯嘧啶100kg溶解于其中，再加入碘化钾172kg，水125kg，冷却下分批加入五氯化磷162kg，加完后恢复至室温(25℃)搅拌12h，HPLC跟踪反应，原料含量<5％，停止反应，降温至10℃，在10-20℃之间滴加入水100kg，再分批加入碳酸钠300kg，亚硫酸钠5kg，搅拌，反应液颜色变为淡黄色，分层，水层中再加入二氯甲烷200kg萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5-溴-2-碘嘧啶粗品120kg。
5-溴-2-碘嘧啶粗品中加入280kg乙醇升温至75℃，溶解，降温至25℃搅拌2h，离心，用乙醇洗涤，50-60℃干燥得到白色固体(90kg，收率61.2％)。
实施例2
在反应容器中加入二氯甲烷650kg，5-溴-2-氯嘧啶100kg溶解于其中，再加入碘化钾200kg，水125kg，冷却下分批加入五氯化磷140kg，加完后恢复至室温(25℃)搅拌10h，HPLC跟踪反应，原料含量<5％，停止反应，降温至10℃，在10-20℃之间滴加入水100kg，再分批加入碳酸钠280kg，亚硫酸钠11kg，搅拌，反应液颜色变为淡黄色，分层，水层中再加入二氯甲烷200kg萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5-溴-2-碘嘧啶粗品131kg。
5-溴-2-碘嘧啶粗品中加入320kg乙醇升温至75℃，溶解，降温至25℃搅拌2h，离心，用乙醇洗涤，50-60℃干燥得到白色固体(95kg，收率64.6％)。
实施例3
在反应容器中加入二氯甲烷650kg，5-溴-2-氯嘧啶100kg溶解于其中，再加入碘化钾215kg，水125kg，冷却下分批加入五氯化磷108kg，加完后恢复至室温(25℃)搅拌6h，HPLC跟踪反应，原料含量<5％，停止反应，降温至10℃，在10-20℃之间滴加入水100kg，再分批加入碳酸钠200kg，亚硫酸钠15kg，搅拌，反应液颜色变为淡黄色，分层，水层中再加入二氯甲烷200kg萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5-溴-2-碘嘧啶粗品129kg。
5-溴-2-碘嘧啶粗品中加入260kg乙醇升温至75℃，溶解，降温至25℃搅拌2h，离心，用乙醇洗涤，50-60℃干燥得到白色固体(98kg，收率66.7％)。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的权利方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (9)
1.一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：
S1 将5-溴-2-氯嘧啶溶解于二氯甲烷中，加入碘化钾，水，冷却下分批加入五氯化磷，加完后恢复至室温继续搅拌反应，HPLC跟踪反应，反应结束后冷却加入水淬灭反应，再分批加入碳酸钠，亚硫酸钠，搅拌分层，水层萃取，分层，有机层减压浓缩至无流出，得到5-溴-2-碘嘧啶粗品；
S2 5-溴-2-碘嘧啶粗品中加入乙醇升温至溶解，降至室温搅拌，离心，用乙醇洗涤，得到的固体在真空中干燥，得到白色固体化合物。
2.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中5-溴-2-氯嘧啶、碘化钾和五氯化磷的摩尔比为1：（2.0~2.5）：（1.0~1.5）。
3.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中分批加入五氯化磷的温度为10-20℃，加完五氯化磷后恢复至室温的反应温度为20-30℃，室温反应时间为6-12h。
4.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中HPLC跟踪反应，当原料小于5%时反应结束。
5.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中5-溴-2-氯嘧啶、碳酸钠和亚硫酸钠的质量比为1：（2.0~3.0）：（0.05-0.15）。
6.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中反应淬灭温度为10-20℃，减压浓缩二氯甲烷的温度为40-50℃。
7.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中5-溴-2-碘嘧啶粗品用乙醇重结晶时粗品和乙醇的质量比为1：（2.0~2.5）。
8.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中5-溴-2-碘嘧啶粗品用乙醇重结晶时，升温至溶解的温度为75-80℃，溶解后降至室温，此时降至室温的温度为20-30℃，降至室温的搅拌时间为1-3h。
9.根据权利要求1所述的一种5-溴-2-碘嘧啶的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中真空干燥温度为50-60℃。
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