CN115350215B - 一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用 - Google Patents
一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115350215B CN115350215B CN202211110008.4A CN202211110008A CN115350215B CN 115350215 B CN115350215 B CN 115350215B CN 202211110008 A CN202211110008 A CN 202211110008A CN 115350215 B CN115350215 B CN 115350215B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pyracantha fortuneana
- fortuneana fruit
- bone marrow
- content
- fruit extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229940074112 pyracantha fortuneana fruit extract Drugs 0.000 title claims abstract description 73
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 15
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 claims abstract description 24
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 claims abstract description 24
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 24
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 claims abstract description 24
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 claims abstract description 24
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 claims abstract description 23
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 241001295692 Pyracantha fortuneana Species 0.000 claims description 72
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 claims description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 9
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 9
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000024389 cytopenia Diseases 0.000 claims description 7
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 7
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 5
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 claims description 3
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 claims description 3
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 abstract description 49
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 35
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract description 17
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 abstract description 13
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 11
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 11
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 8
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 8
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 7
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 6
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 4
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 4
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 4
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241001295689 Pyracantha Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 3
- 229940068517 fruit extracts Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003039 myelosuppressive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000000970 DNA cross-linking effect Effects 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 2
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 2
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 2
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 230000035519 G0 Phase Effects 0.000 description 1
- 101001010568 Homo sapiens Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- 230000000441 effect on granulocytes Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 102000049885 human IL11 Human genes 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本申请涉及功能食品领域，尤其涉及一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用；所述骨髓抑制是由化疗药物引起的；所述火棘果提取物的化学成分包括绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷，基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述绿原酸的含量≥3重量‰，所述异槲皮苷的含量≥7重量‰，所述金丝桃苷的含量≥4重量‰；通过首次将火棘果提取物应用于制备化疗药物导致的骨髓抑制的药物中，再通过控制火棘果提取物中绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量，可以增加骨髓有核细胞数量，从而减少骨髓的细胞间隙，进而能提高骨髓的造血功能，提高血小板的含量和白细胞数量，实现对骨髓抑制的治疗，因此可以作为治疗骨髓抑制的药物加以利用。
Description
技术领域
本申请涉及功能食品领域，尤其涉及一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用。
背景技术
骨髓抑制具体表现为血小板、白细胞等血细胞减少，骨髓细胞有核细胞大量减少，而目前针对骨髓抑制的方法主要集中在生长因子药物、抗氧化剂药物和营养补充这几个方面，然而，这些方法普遍存在副作用明显的问题。而中药制剂和天然产物具有副作用小和药效良好的特点，因此越来越受到关注。
火棘果别名火把果、救兵粮、救命粮等，是蔷薇科苹果亚科火棘属常绿灌木植物火棘的果实，由于火棘果不仅含有丰富的碳水化合物、蛋白质、维生素和膳食纤维，还包括丰富的黄酮类化合物，因此被广泛应用于抗氧化、抗疲劳、美白和抑菌等作用领域，但是目前火棘果在骨髓抑制方面的应用尚未有相关的报道。
发明内容
本申请提供了一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，以填补现有技术中火棘果在骨髓抑制方面的空白。
第一方面，本申请提供了一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，所述骨髓抑制是由化疗药物引起的；
所述火棘果提取物的化学成分包括绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷；
基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述绿原酸的含量≥3重量‰，所述异槲皮苷的含量≥7重量‰，所述金丝桃苷的含量≥4重量‰。
可选的，基于所述药物的总重量，所述火棘果提取物的含量≥1％重量％。
可选的，所述火棘果提取物的化学成分还包括总黄酮，基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述总黄酮的含量≥28重量％。
可选的，所述火棘果提取物的化学成分还包括总多酚，基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述总多酚的含量≥8.5重量％。
可选的，所述骨髓抑制的特征为血细胞减少和/或骨髓细胞有核细胞减少。
可选的，所述化疗药物包括烷化剂、鬼臼毒素、铂类药物或紫杉醇类药物中的至少一种。
可选的，所述骨髓抑制是由所述烷化剂引起的。
可选的，所述火棘果提取物包括火棘果乙酸乙酯萃提取物、火棘果乙醚提取物和火棘果丙酮提取物。
第二方面，本申请提供了一种火棘果制剂在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，所述骨髓抑制是由化疗药物引起的；
所述火棘果制剂包括火棘果提取物；
所述火棘果提取物的化学成分包括绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷；
基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述绿原酸的含量≥3重量‰，所述异槲皮苷的含量≥7重量‰，所述金丝桃苷的含量≥4重量‰。
可选的，所述火棘果制剂还包括升白细胞药物、升血小板药物和升血中药药剂中的至少一种。
本申请实施例提供的上述技术方案与现有技术相比具有如下优点：
本申请实施例提供的一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，通过首次将火棘果提取物应用于制备化疗药物导致的骨髓抑制的药物中，再通过控制火棘果提取物中绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量，由于在该含量条件下，绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷才具有对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子有激发效果，而粒细胞巨噬细胞集落刺激因子能刺激粒细胞、单核细胞、T细胞的增殖，并且使得骨髓前体细胞由G1期向S期转化，从而促进单核细胞和粒细胞的成熟，因此通过控制绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量可以增加骨髓有核细胞数量，从而减少骨髓的细胞间隙，进而能提高骨髓的造血功能，提高血小板的含量和白细胞数量，实现对骨髓抑制的治疗，因此可以作为治疗骨髓抑制的药物加以利用。
附图说明
此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本发明的实施例，并与说明书一起用于解释本发明的原理。
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请实施例提供的方法的流程示意图；
图2为本申请实施例提供的火棘果乙酸乙酯提取物对骨髓抑制小鼠的股骨组织病理学的影响对比情况图；
图3为本申请实施例提供的火棘果乙酸乙酯提取物对骨髓抑制小鼠骨髓细胞计数的影响对比情况图，其中，##表示与空白组相比，具有极显著差异(p<0.01)；**表示与模型组相比，具有极显著差异(p<0.01)；
图4为本申请实施例提供的火棘果乙酸乙酯提取物对骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期的影响对比情况图，其中，#表示与空白组相比，具有显著差异(p<0.05)；*表示与模型组相比，具有显著差异(p<0.05)；
图5为本申请实施例提供的火棘果乙酸乙酯提取物对血清中GM-CSF含量的影响对比情况图，其中，##表示与空白组相比，具有极显著差异(p<0.01)；**表示与模型组相比，具有极显著差异(p<0.01)。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。
在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
本申请的创造性思维为：
随着癌症发生率升高，化疗药物被广泛使用，但在治疗恶性肿瘤的过程中，由于化疗药物在遏制肿瘤细胞快速增殖的同时，也会攻击正常细胞，直接损伤祖细胞，还会对骨髓微环境以及造血调节因子造成破坏，因此化疗阶段通常伴随脱发、呕吐、心血管疾病和骨髓抑制等副作用，其中，骨髓抑制是最为严重的副作用之一。
骨髓抑制的发生主要在癌症治疗过程中，以化疗最为凸出，这是因为化疗药物在遏制肿瘤细胞快速增殖的同时，也会攻击正常细胞，直接损伤祖细胞，还会对骨髓微环境以及造血调节因子造成破坏。环磷酰胺作为抗肿瘤药物，广泛用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤等多种癌症治疗中。其主要原理是通过形成链内或链间DNA交联来进而毒害细胞，对骨髓细胞及骨髓微环境造成严重破坏，具体表现为血小板、白细胞等血细胞减少，骨髓细胞有核细胞大量减少。
火棘果别名火把果、救兵粮、救命粮等，是蔷薇科苹果亚科火棘属常绿灌木植物火棘的果实，已有1700多年的种植历史，火棘食药兼用，同时也极具园林观赏及生态价值。研究表明，火棘果含有丰富的碳水化合物、蛋白质、维生素和膳食纤维，还包含丰富的黄酮类化合物，如芦丁、槲皮素等。火棘果具有抗氧化、抗疲劳、美白、抑菌等作用，但对于其在抗骨髓抑制方面的功效未见报道。
本发明实施例提供的技术方案为解决上述技术问题，总体思路如下：
在本申请的一个实施例中，提供一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，所述骨髓抑制是由化疗药物引起的；
基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述绿原酸的含量≥3重量‰，所述异槲皮苷的含量≥7重量‰，所述金丝桃苷的含量≥4重量‰。
本申请实施例中，控制绿原酸的含量≥3重量‰、异槲皮苷的含量≥7重量‰和金丝桃苷的含量≥4重量‰的积极效果是在该含量的范围内，能使得绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷综合性的对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的激发，使得骨髓有核细胞数量不断增加，从而减少骨髓的细胞间隙，提高骨髓的造血功能，进而提高血小板的含量和细胞数量，实现对骨髓抑制的解除。
在一些可选的实施方式中，基于所述药物的总重量，所述火棘果提取物的含量≥1重量％，其中，所述火棘果提取物的含量还可以≥2重量％，也可以≥5重量％，还可以≥10重量％。
本申请实施例中，控制火棘果提取物≥2重量％的积极效果是在该用药量的范围内，能使得在火棘果提取物中的绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量充足，从而可以有效的激活粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，使得骨髓有核细胞数量不断增加，从而减少骨髓的细胞间隙，提高骨髓的造血功能，进而提高血小板的含量和细胞数量，实现对骨髓抑制的解除。
在一些可选的实施方式中，所述火棘果提取物的化学成分还包括总黄酮，基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述总黄酮的含量≥28重量％。
本申请实施例中，控制总黄酮的含量≥28重量％的积极效果是在该含量的范围内，由于总黄酮具有抗氧化和清除自由基的作用，通过控制火棘果提取物中的总黄酮的含量，可以降低血管中胆固醇含量，促进血液循环，同时总黄酮还能保护DNA，因此可以促进骨髓前体细胞的增殖和分化，使得骨髓前体细胞由G1期向着S期转变，增加单核细胞和粒细胞的成熟数量。
在一些可选的实施方式中，所述火棘果提取物的化学成分还包括总多酚，基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述总多酚的含量≥8.5重量％。
本申请实施例中，控制总多酚的含量≥8.5重量％的积极效果是在该含量的范围内，由于总多酚具有强烈的抗氧化作用和清除自由基的作用，因此可以降低血管中的胆固醇的含量，促进血液循环，加快血细胞的流动，减缓骨髓抑制的症状。
在一些可选的实施方式中的，所述骨髓抑制的特征为血细胞减少和/或骨髓细胞有核细胞减少。
本申请实施例中，控制骨髓抑制的特征的积极效果是由于骨髓抑制不仅包括血小板和白细胞这类血细胞减少的情况，还包括粒细胞、巨噬细胞这类骨髓细胞分化的有核细胞的变化，而通过实践证明火棘果提取物对这两类特征的骨髓抑制有明确的治疗效果。
在一些可选的实施方式中，所述化疗药物包括烷化剂、鬼臼毒素、铂类药物或紫杉醇类药物中的至少一种。
本申请实施例中，控制化疗药物的种类的积极效果是在该种类范围内，都是能对骨髓细胞及骨髓微环境造成严重破坏，并且具体表现为血小板、白细胞等血细胞减少，骨髓细胞有核细胞大量减少的，因此控制化疗药物，能进一步提高火棘果提取物的有效性。
在一些可选的实施方式中，所述骨髓抑制是由所述烷化剂引起的。
本申请实施例中，控制骨髓抑制的具体病因，由于烷化剂通过形成链内或链间DNA交联来进而毒害细胞，对骨髓细胞及骨髓微环境造成严重破坏，使得血小板、白细胞等血细胞减少，骨髓细胞有核细胞大量减少，而通过火棘果提取物不仅能促进参与调控血细胞生成的多种细胞因子的分泌，进而提高骨髓细胞有核细胞的数量，还能通过火棘果提取物中的总黄酮和总多酚，缓解炎症因子对细胞周期的阻滞作用，避免骨髓微环境被破坏。
在一些可选的实施方式中，所述火棘果提取物包括火棘果乙酸乙酯萃提取物、火棘果乙醚提取物和火棘果丙酮提取物。
本申请实施例中，按照火棘果萃取方式对提取物进行分类，由于不同萃取剂对火棘果提取物的提取能力和最终有效成分的提取的含量不同，因此控制火棘果提取物的种类，能控制所采用的萃取剂，进而可以使得最终火棘提取物中的绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量满足要求。
接下来，描述本申请实施例提供的一种火棘果制剂在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，所述骨髓抑制是由化疗药物引起的；
所述火棘果制剂包括火棘果提取物；
火棘果提取物有效量可以以每日0.1g/kg～0.8g/kg，优选的可以是0.2mg/kg～0.4mg/kg的量施用一次或分剂量多次施用；
所述火棘果提取物的化学成分包括绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷；
基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述绿原酸的含量≥3重量‰，所述异槲皮苷的含量≥7重量‰，所述金丝桃苷的含量≥4重量‰。
由于本申请实施例所介绍的火棘果制剂在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，其火棘果制剂包括的火棘果提取物为本申请实施例前述提供的火棘果提取物，故而在此不再赘述火棘果提取物的化学成分和成分含量的组成特征。凡是包括本申请实施例的火棘果提取物的应用都属于本申请所欲保护的范围。
本申请实施例中，通过利用火棘果提取物形成火棘果制剂，能使得火棘果提取物进一步形成药物上可利用的药物制剂，进一步提高火棘果提取物对骨髓抑制的治疗效果。
在一些可选的实施方式中，所述火棘果制剂还包括升白细胞药物、升血小板药物和升血中药药剂中的至少一种。
本申请实施例中，控制火棘果制剂中的组合药物，能协同火棘果提取物对骨髓抑制进行治疗，提高治疗效果。
接下来，描述本申请实施例提供的一种火棘果提取物的制备方法，所述方法包括：
S1.使用第一有机溶剂对火棘果冻干粉进行提取，得到第一混合溶液；
S2.浓缩第一混合溶液至预设重量比，得到火棘果浓缩液；
S3.向火棘果浓缩液中加入第二有机溶剂进行萃取，后进行离心，得到第二混合溶液；
S4.向第二混合液中加入第三有机溶剂进行萃取，后进行离心，再进行冷冻干燥，得到火棘果提取物；
其中，所述预设重量比为所述第一混合溶液和所述火棘果冻干粉的重量之比，所述预设重量比为1～3；
所述提取的温度为45℃～65℃，所述提取的时间为3h～5h；
所述第一溶剂、所述第二溶剂和所述第三溶剂分别包括乙醇、石油醚和乙酸乙酯中的任一种。
由于本申请实施例所介绍的制备方法，其针对的火棘果提取物为本申请实施例前述提供的火棘果提取物，故而在此不再赘述火棘果提取物的化学成分和成分含量的组成特征。凡是包括本申请实施例的火棘果提取物的制备方法都属于本申请所欲保护的范围。
本申请实施例中，通过采用提取和萃取搭配的方式，能使得火棘果中的有效成分能够被提取出来，保证火棘果提取物中的绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量。
实施例1
如图1所示，火棘果提取物的制备：
(1)将火棘果冻干粉与70％乙醇溶液以料液比1:4混合，在温度为55℃下进行回流提取4h，过滤，滤渣重复超声提取2次，收集合并上清液。
(2)将上清液浓缩至原火棘果冻干粉末重量的2倍，得到火棘果浓缩液。
(3)向火棘果浓缩液中加入2倍重量的石油醚，剧烈震荡后离心收集下层溶液。
(4)向下层溶液中加入5倍量乙酸乙酯，剧烈震荡后离心收集乙酸乙酯萃取液，重复萃取4次，减压浓缩，后进行冷冻干燥，得到火棘果乙酸乙酯提取物。
实施例2
如图1所示，将实施例2和实施例1进行对比，实施例2和实施例1的区别在于：
火棘果提取物的制备：
(1)将火棘果冻干粉与60％乙醇溶液以料液比1:4混合，在温度为55℃下进行第一回流提取3h，过滤，滤渣重复超声提取2次，收集合并上清液。
(2)将上清液浓缩至原火棘果粉末重量的1倍，得到火棘果浓缩液。
(3)向火棘果浓缩液中加入2倍重量的石油醚，剧烈震荡后离心收集下层溶液。
(4)向下层溶液中加入4倍量乙酸乙酯，剧烈震荡后离心收集乙酸乙酯萃取液，重复萃取4次，减压浓缩，后进行冷冻干燥，得到火棘果乙酸乙酯提取物。
实施例3
将实施例3和实施例1进行对比，实施例3和实施例1的区别在于：
如图1所示，火棘果提取物的制备：
(1)将火棘果冻干粉与80％乙醇溶液以料液比1:6混合，在温度为55℃下进行第一回流提取5h，过滤，滤渣重复超声提取2次，收集合并上清液。
(2)将上清液浓缩至原火棘果粉末重量的3倍，得到火棘果浓缩液。
(3)向火棘果浓缩液中加入2倍重量的石油醚，剧烈震荡后离心收集下层溶液。
(4)向下层溶液中加入6倍量乙酸乙酯，剧烈震荡后离心收集乙酸乙酯萃取液，重复萃取4次，减压浓缩，后进行冷冻干燥，得到火棘果乙酸乙酯提取物。
实施例4
将实施例1、实施例2和实施例3所得的火棘果乙酸乙酯提取物进行收集，并进行特征检测，结果如表1所示，具体步骤如下：
(1)以芦丁为标准品，采用NaNO2-Al(NO3)3-NaOH比色法检测对各火棘果乙酸乙酯提取物中的总黄酮含量进行测定：取不同浓度梯度芦丁标准品或火棘果乙酸乙酯提取物置于10mL具塞试管中，加入1mL的质量浓度为5％的NaNO2溶液静置6min，再加入1mL的质量浓度为10％的Al(NO3)3溶液静置6min，之后加入5mL的质量浓度为4％的NaOH溶液，用70％的乙醇补充10mL至刻度线，静置10min后，各管吸取200μL溶液于96孔板中在510nm处测定吸光度，总黄酮含量以芦丁当量/克干重(DW)表示，各样品做3次平行，取平均值，结果如表1所示。
(2)以没食子酸为标准品，采用福林酚法检测对实施例1、2、3中的总多酚含量进行测定：取不同浓度梯度没食子酸标准品或适当浓度样品置于10mL具塞试管内，加福林酚试剂1mL摇匀静置3min，加入3mL的质量浓度为7.5％的Na2CO3溶液，最后用超纯水定容至10mL，混匀后，温室避光孵育2h，反应结束后，吸取200μL于96孔板中，在760nm处检测吸光度，多酚含量以没食子酸当量/克干重(DW)表示，结果如表1所示。
(3)配置含金丝桃苷、绿原酸、异槲皮苷的混合标准品，首先通过LC-HR-MS/MS确定火棘果乙酸乙酯提取物中含有的金丝桃苷、绿原酸、异槲皮苷的含量，利用不同浓度的标准品进行HPLC检测，计算每种标准品的标准曲线，再对火棘果乙酸乙酯提取物进行HPLC检测，将峰面积带入相应标准曲线计算金丝桃苷、绿原酸、异槲皮苷化合物含量，结果如表1所示。
表1
实施例5
将实施例1、实施例2和实施例3所得的火棘果乙酸乙酯提取物进行收集，并进行小鼠骨髓抑制影响实验，结果如表2所示，具体步骤如下：
1.动物分组、模型构建及给药处理
分组：昆明小鼠(雄性，6周，平均体重20g～23g，SPF级)随机分为4组，每组6只，空白对照组(control)、模型组(model)、阳性药物组(positive)、火棘果乙酸乙酯组(PFEEA，实施例1中提取物)。
动物处理：PFEEA组预防性灌胃火棘果乙酸乙酯提取物15天，control组和model组灌胃等量超纯水15天，除control组其余各组小鼠连续3天腹腔注射100mg/kg环磷酰胺构建骨髓抑制小鼠模型，继续观察7天。positive组构建模型后，腹腔注射重组人白介素11(0.5mg/kg)，继续观察7天。
2.外周血血细胞计数
于实验进行的第25天采用毛细管眼眶后静脉丛取血法取外周血，利用动物血细胞检测仪测定血常规，统计血小板和白细胞，结果如表2所示。
表2
| 组别 | 血小板数(103/uL) | 白细胞数(10/uL) |
| Normal | 1427.3±56.2 | 642.5±126.5 |
| Model | 1002.0±67.9## | 88.3±25.5## |
| Positive | 1800.8±145.4* | 509.3±43.2** |
| PFEEA | 1425.0±86.2** | 284.6±88.2* |
表中，##表示与空白组相比，具有极显著差异(p<0.01)；*或**表示与模型组相比，具有显著或极显著差异(p<0.05或p<0.01)。
由表2可知，与空白组相比，模型组血小板和白细胞计数显著降低。与模型组相比，PFEEA组血小板和白细胞计数显著提升，表明PFEEA有效缓解环磷酰胺引发的小鼠血小板和白细胞计数降低。
3.股骨组织病理学检测、骨髓有核细胞提取及计数
实验结束后，将小鼠麻醉，脱颈处死，小鼠经75％酒精消毒后放置于超净台灭菌滤纸上，用手术镊和手术剪分离后腿股骨和胫骨，剔除多余的肌肉组织，将股骨分成两组，一组用手术剪将股骨剪成多断，再使用15mL注射器配上1mL注射器针头，插入切口处，冲出骨髓，另一组用将小鼠股骨浸泡于4％多聚甲醛溶液中使其固定。
对固定后的小鼠股骨采用苏木精-伊红染色法染色，显微镜镜检，观察小鼠股骨病理形态改变，结果如图2所示。
用1mL注射器将骨髓混均匀，枪头吹打成单细胞悬液后，用70μm滤网过滤转移至50mL离心管，1500r/min离心5min，弃上清，加入2mL红细胞裂解液，混匀裂解3min，期间充分摇晃，再加3mL的DPBS终止反应，取200μL制备好的骨髓有核细胞悬液，台盼蓝染色后加入到血细胞计数板中，显微镜下(10×20倍)进行有核细胞计数，结果如图3所示。
由图2可见，正常小鼠股骨结构正常，骨髓间隙小，骨髓细胞多且均匀分布在骨腔里，与正常对照组相比，模型组骨髓细胞数目明显减少，骨髓间隙增大，骨髓细胞大量减少，密度稀疏，说明环磷酰胺引发了严重骨髓抑制；与模型组相比，阳性药物组、PFEEA组骨髓细胞数目相对增多，骨髓间隙变小，密度增大，骨腔内造血细胞相对充盈，表明PFEEA对环磷酰胺造成的骨髓抑制具有一定的缓解作用。
如图3所示，与空白组相比，模型组骨髓细胞计数明显降低，与模型组相比，PFEEA组骨髓细胞计数明显升高，表明PFEEA对环磷酰胺诱导的骨髓抑制具有明显的缓解作用。
4.由G0/G1期向S期有核细胞计数
将收集的骨髓细胞经抗体处理后，通过流式细胞仪检测，统计由G0/G1期和S期有核细胞数，结果如图3所示。
如图4所示，与正常对照组相比，模型组小鼠G1期细胞数显著增加，S期细胞数显著降低，而与模型组相比，PFEEA组G1期细胞数下降，G1期细胞数值上显著低于模型组，S期细胞数明显提升。结果表明，PFEEA能促进G1期细胞向S期细胞转换。
5.小鼠血清中GM-CSF因子水平检测
实验结束后，拔眼球法收集小鼠全血，静置后离心，取上清液，将收集的小鼠血清用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)ELISA试剂盒检测小鼠血清中GM-CSF因子水平，结果如图5所示。
结果如图5所示，与正常对照组相比，模型组小鼠血清中GM-CSF含量显著升高。与模型组相比，阳性药物组和PFEEA组GM-CSF含量明显降低。与阳性药物组相比，PFEEA效果更佳。结果表明，PFEEA能有效降低环磷酰胺造成血清中GM-CSF含量异常上升。
本申请实施例中的一个或多个技术方案，至少还具有如下技术效果或优点：
(1)本申请实施例提供的一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，通过首次将火棘果提取物应用于制备化疗药物导致的骨髓抑制的药物中，再通过控制火棘果提取物中绿原酸、异槲皮苷和金丝桃苷的含量，可以增加骨髓有核细胞数量，从而减少骨髓的细胞间隙，进而能提高骨髓的造血功能，提高血小板的含量和白细胞数量，实现对骨髓抑制的治疗，因此可以作为治疗骨髓抑制的药物加以利用。
(2)本申请实施例提供的一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，可显著提高外周血血小板白细胞计数，有效保护骨髓细胞损伤，提高细胞数目，促进部分细胞周期的转变，降低环磷酰胺诱导的GM-CSF上升。
(3)本申请实施例提供的一种火棘果制剂在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，通过将火棘果提取物分别和升白细胞药物、升血小板药物和升血中药药剂进行联用，不仅能增加骨髓抑制的治疗效果，还能降低单纯使用升白细胞药物、升血小板药物和升血中药药剂的成本，同时还能避免药物的副作用。
需要说明的是，在本文中，诸如“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
以上所述仅是本发明的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (2)
1.一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，其特征在于，所述骨髓抑制是由化疗药物引起的，所述骨髓抑制的特征为血细胞减少和/或骨髓细胞有核细胞减少，所述化疗药物包括烷化剂、鬼臼毒素、铂类药物或紫杉醇类药物中的至少一种；
所述火棘果提取物的化学成分包括绿原酸、异槲皮苷、金丝桃苷、总黄酮和总多酚；
基于所述火棘果提取物的干固体含量，所述绿原酸的含量≥3重量‰，所述异槲皮苷的含量≥7重量‰，所述金丝桃苷的含量≥4重量‰，所述总黄酮的含量≥28重量%，所述总多酚的含量≥8.5重量%；
基于所述药物的总重量，所述火棘果提取物的含量≥1重量%；
所述火棘果提取物采用如下方法制备：
S1.使用乙醇对火棘果冻干粉进行提取，得到第一混合溶液；
S2.浓缩第一混合溶液至预设重量比，得到火棘果浓缩液；
S3.向火棘果浓缩液中加入石油醚进行萃取，后进行离心，收集下层溶液得到第二混合溶液；
S4.向第二混合液中加入乙酸乙酯进行萃取，后进行离心收集乙酸乙酯萃取液，减压浓缩，再进行冷冻干燥，得到火棘果提取物；
其中，所述预设重量比为所述第一混合溶液和所述火棘果冻干粉的重量之比，所述预设重量比为1～3；
所述提取的温度为45℃～65℃，所述提取的时间为3h～5h。
2.一种火棘果制剂在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用，其特征在于，所述火棘果制剂包括权利要求1中所述的火棘果提取物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211110008.4A CN115350215B (zh) | 2022-09-13 | 2022-09-13 | 一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211110008.4A CN115350215B (zh) | 2022-09-13 | 2022-09-13 | 一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115350215A CN115350215A (zh) | 2022-11-18 |
| CN115350215B true CN115350215B (zh) | 2023-10-31 |
Family
ID=84007006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211110008.4A Active CN115350215B (zh) | 2022-09-13 | 2022-09-13 | 一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115350215B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108771061A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-11-09 | 重庆火吉健康产业（集团）有限公司 | 具有抗癌功效的火棘果浓缩原液及其制备方法 |
| CN111700935A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-09-25 | 华中科技大学鄂州工业技术研究院 | 一种火棘果提取物的用途以及制备方法 |
| CN112569252A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-30 | 湖北盛齐安生物科技股份有限公司 | 火棘多糖的应用和含有火棘多糖的药物组合物及含有该药物组合物的载药囊泡 |
| CN113662992A (zh) * | 2021-10-09 | 2021-11-19 | 华中科技大学鄂州工业技术研究院 | 一种火棘果的应用和与血小板相关疾病药物 |
-
2022
- 2022-09-13 CN CN202211110008.4A patent/CN115350215B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108771061A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-11-09 | 重庆火吉健康产业（集团）有限公司 | 具有抗癌功效的火棘果浓缩原液及其制备方法 |
| CN111700935A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-09-25 | 华中科技大学鄂州工业技术研究院 | 一种火棘果提取物的用途以及制备方法 |
| CN112569252A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-30 | 湖北盛齐安生物科技股份有限公司 | 火棘多糖的应用和含有火棘多糖的药物组合物及含有该药物组合物的载药囊泡 |
| CN113662992A (zh) * | 2021-10-09 | 2021-11-19 | 华中科技大学鄂州工业技术研究院 | 一种火棘果的应用和与血小板相关疾病药物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 蔷薇科果树中的药用物质及其药理作用;邱桃芳,林顺权,吕柳新;福建农业大学学报(03);46-51 * |
| 补血中药抗骨髓抑制作用的研究进展;李晓英;张宇明;全宏勋;;医学综述(22);3486-3488 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115350215A (zh) | 2022-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2455425C (en) | Water soluble extract from plant of solanum genus and the preparation process thereof, and pharmaceutical composition containing the water soluble extract | |
| Aldi et al. | Activity of kincung flowers (Etlingera Elatior (Jack) RM Sm.) on total leukocytes and percentage of leukocytes in allergic male white mice | |
| Beshel et al. | The ethanolic extract of beetroot (Beta Vulgaris) ameliorates some red cell parameters in phenylhydrazine-induced anaemic rats | |
| US20200054597A1 (en) | Inhibited expression of pd-l1 and enhanced expression of pd-1 | |
| CN115350215B (zh) | 一种火棘果提取物在制备治疗骨髓抑制的药物中的应用 | |
| TWI819235B (zh) | 天然原料之發酵液以及其用於抑制過敏反應或提升免疫力的用途 | |
| CN101810646B (zh) | 一种从桑黄中提取抗病毒活性物质的方法 | |
| Hu et al. | Antioxidative activity and anti-inflammatory effects of diarylheptanoids isolated from Alnus hirsuta | |
| CN109091530A (zh) | 紫苏叶提取物在预防或治疗再生障碍性贫血中的应用 | |
| CN108066217B (zh) | 一种抗氧化组合物及其制备方法和应用 | |
| Kim et al. | Antioxidant and anticancer effects of extracts from fermented Haliotis discus hannai with Cordyceps militaris mycelia | |
| CN113797272A (zh) | 防治对虾副溶血弧菌病中草药复方制剂及其制备方法 | |
| WO2007137602A1 (en) | Method of producing a liquid oral or otherwise applicable composition for administration to human beings and animals, liquid oral or otherwise applicable composition and its use of the composition for the manufacture of a product for functional nutrition | |
| Farid et al. | Polyphenolic and flavonoids content, HPLC profiling and antioxidant activity of some medicinal plants with pancreatic histological study in alloxan-induced diabetic rats model | |
| JP5548379B2 (ja) | 花粉荷を含有する抗ヒスタミン剤 | |
| CN102614226A (zh) | 蛹虫草子实体提取物在制备促进乳腺癌患者白细胞增生功能保健品或药品中的应用 | |
| Yusoff et al. | Effects of ethanol extracts of Gynura procumbens on in-vivo phagocytosis of wistar albino rats | |
| Naman et al. | Anti-Anaemic Potential of Methanolic Leaf Extract of Mucuna Pruriens on Phenylhydrazine (Phz) Induced Anaemic Albino Wistar Rats | |
| KR20180090197A (ko) | 메밀 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| RU2716161C1 (ru) | Способ получения лекарственного средства, обладающего адаптогенной активностью | |
| Punyatong et al. | Cytotoxicity of crude proanthocyanidin extract from purple glutinous rice bran (Oryza sativa L.)(Kum Doi Saket) compared with cyanidin 3-glucoside on X63 myeloma cancer cell lines | |
| Amadi et al. | Effect of selected plants on Haematological parameters of DMBA-induced breast cancer of albino rats | |
| CN101401877A (zh) | 可抑制并清除自由基的组合物 | |
| Alkaltham et al. | Cis-vaccinic acid, Dibutyl-Cyanamide and 9, 12-Octadecadienoic acid from pistachio (Pistachia vera) seed coat (PSCE) induced nuclear damage and cytotoxicity in human colon cancer HT-115 cells | |
| Ebohon et al. | Tetrorchidium Didymostemon: Phytoconstituents, Antioxidant Potential And Impact On Hematological Indices And Proinflammatory Cytokines In Plasmodium Berghei-Infected Mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |