CN115350195B - 积雪草酸衍生物在制备抗神经炎症药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种积雪草酸衍生物在制备抗神经炎症药物中的应用。本发明利用微生物的酶体系，对积雪草酸的母核非化学反应活性位点7位、20位，21位和22位成功地引入了羟基，并进一步使20位和28形成内酯，获得了两个具有显著抗神经炎症活性的积雪草酸衍生物，可以降低由LPS诱导的BV‑2细胞炎症因子NO的释放水平，进而治疗神经退行性疾病、创伤性脑损伤、中风药物的活性成分，具有广泛的用途。

Description

积雪草酸衍生物在制备抗神经炎症药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种积雪草酸衍生物在制备抗神经炎症药物中的应用。
背景技术
随着老龄化加剧，神经退行性疾病、创伤性脑损伤及中风等神经系统疾病发病率逐年上升。目前临床药物只能缓解部分症状，不能有效地预防疾病的发生，改善患者认知状态和阻止疾病发展。寻找积极有效的治疗方法已经成为神经科学等相关学科刻不容缓的重任。在上述疾病的发生、发展过程中，大脑的神经细胞受损、缺失或死亡是其最基本的病理改变，常使神经功能严重受损而导致偏瘫、失语、智力障碍或昏迷，甚至死亡。有研究表明，在神经退行性疾病的发生与发展中，脑内始终存在着以神经小胶质细胞激活为主要特征的炎症反应。因此，神经炎症在整个神经学领域的重要性越来越明显。
积雪草酸(asiatic acid)又可称亚细亚酸，是伞形科植物积雪草中提取出的乌苏烷型五环三萜酸。70年代，研究人员发现积雪草酸具有促进皮肤创面修复的作用后，积雪草酸及其衍生物的结构修饰和药理活性逐渐成为人们关注的重点。近年来，已有药理研究发现，积雪草酸对帕金森症、阿尔兹海默症等中枢神经系统相关疾病具有治疗活性，能通过抗氧化、抗细胞凋亡和细胞保护机制发挥作用。但是此类化合物仍然存在溶解度差，生物利用度低的问题，在临床应用上比较局限。为拓宽其医药用途，积雪草酸及其衍生物的结构修饰和药理活性逐渐成为人们关注的重点。常用方法有化学修饰法，即以积雪草酸为底物进行结构改造，以期能得到具有更强溶解性和生物活性的衍生物。
现有技术中，由于五环三萜类化合物结构的特殊性，母核缺乏化学反应活性基团。利用有机化学方法对积雪草酸进行结构修饰的位点主要为积雪草酸中原有的两种化学反应活性基团——A环上2位、3位和23位的羟基以及D/E环上28位的羧基。积雪草酸母核上的大多数C-H键为非化学反应活性位点，采用常规化学反应方法难以对母核结构进行修饰，从而获得母核上具有羟基、羰基等化学活性基团修饰的衍生物。因此，严重限制了积雪草酸化学结构修饰的反应位点与衍生物的多样性。
微生物转化是利用微生物细胞体内的酶对底物进行结构修饰，使其转化成为其他化合物的过程。发酵真菌、放线菌等微生物在生长过程中产生的细胞内或细胞外特殊的酶不仅可以催化自身物质，对于外来化合物也能催化特定的化学反应，例如水解、氧化、还原、裂解、骨架重排等，因而成为了复杂天然产物结构修饰与改造的有力工具。而与有机化学的方法相比，微生物转化是不能从理论上或者发酵方法本身预测或确定哪个微生物具有转化的能力，也不能预测或确定转化产物的结构，只有制备得到化合物后经结构鉴定才能确认。因此并不能像有机化学那样先设计好化合物，然后再去反向合成。同时，自然界中微生物的种类繁多，挑选合适的微生物菌株是微生物转化的关键。本课题组长期从事天然活性成分的微生物转化研究，尤其是天然活性三萜的微生物转化研究。筛选出多种微生物对天然来源的常见三萜(包括达玛烷型、环阿尔廷烷型、乌苏烷型、齐墩果烷型三萜和羽扇豆烷型等)进行转化研究，发现微生物酶体系能选择性催化三萜母核上的多个非化学反应活性位点，从而获得母核上具有羟基、羰基等化学活性基团的衍生物(Journal of natural products2021,84:2664-2674；Phytochemistry 2021,182:112608；Natural Product Research2021,35(16):2685-2690；Phytochemistry 2019，166:112076；Planta Medica 2019,85(1):56-61)。微生物转化产物一方面可以获得更强生物活性的衍生物直接用于药物研发，另一方面经微生物转化后母核上新引进的化学活性基团增加了进行化学修饰与改造的位点，解决了三萜类化合物有机化学制备衍生物反应位点少的难题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是提供一种积雪草酸衍生物在制备抗神经炎症药物中的应用，该积雪草酸衍生物或其药学上可接受的盐具有抗神经炎症活性，可用于制备抗神经炎症药物。
本发明提供了一种如下任一结构式所示的积雪草酸衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗神经炎症药物中的应用，
上述积雪草酸衍生物是以积雪草酸为底物通过微生物转化法制备得到的，具体步骤如下：
1)发酵培养微生物，向培养基中加入积雪草酸，接着进行转化培养，除去菌丝体后得到发酵液，所述微生物为小克银汉霉属的菌株；具体的，可采用刺孢小克银汉霉Cunninghamella echinulata CGMCC3.970；
其中，转化培养温度为28℃，摇床转速为140转/分，培养时间为72小时；
2)将所述发酵液经二氯甲烷萃取后，蒸干萃取液，得到转化粗提物；
3)转化粗提物经反相硅胶柱色谱，以甲醇：水作为流动相进行梯度洗脱，收集流份后经HPLC分析合并得5个组分，梯度洗脱条件为甲醇：水20:80-40:60-60:40-80:20-100:0。
4)将所述组分用反相高效液相色谱纯化，得到式Ⅰ和式Ⅱ所示结构积雪草酸衍生物。
进一步，抗神经炎症药物为降低由LPS诱导的BV-2细胞炎症因子NO的释放水平的药物。具体的，抗神经炎症药物为通过降低由LPS诱导的BV-2细胞炎症因子NO的释放水平治疗神经炎症的药物。
进一步的，所述神经炎症包括神经退行性疾病、创伤或中风引起的中枢神经炎症。
进一步的，所述神经退行性疾病包括阿尔兹海默症、帕金森氏症、亨廷顿病或肌萎缩侧索硬化症。
进一步的，所述药物还含有药学上可以接受的辅料。
进一步的，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。
与现有技术相比，本发明利用微生物转化技术，特异性的同时在母核上非化学反应活性位点7位、20位，21位和22位成功地进行结构修饰，引入了活性反应活性基团羟基，进一步的使20位和28形成内酯，从而获得了具有显著的抗神经炎症活性的积雪草酸衍生物化合物式Ⅰ和式Ⅱ，可以作为治疗神经退行性疾病、中风以及脑损伤等药物的活性成分。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的积雪草酸衍生物的制备过程及活性测试进行详细描述。
实施例1：结构式为式Ⅰ和式Ⅱ的化合物的制备
本发明采用微生物转化方法，以积雪草酸为原料，经过发酵、提取、分离等步骤制备本发明化合物。小克银汉霉属(Cunninghamella)的菌株可以购自中国科学院微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)，选用马铃薯培养基，于固体斜面培养基上置4℃冰箱内保存。
以刺孢小克银汉霉Cunninghamella echinulata CGMCC 3.970为例，制备结构式为式Ⅰ和式Ⅱ的化合物的过程如下：
1)发酵、转化以及萃取
将刺孢小克银汉霉Cunninghamella echinulata CGMCC 3.970接入2个250mL三角瓶(装有100mL马铃薯培养基)中，作为种子液。于摇床上140rpm、28℃下振荡培养1天后，待菌丝生长处于旺盛期，用无菌移液管吸取1mL的种子液，加入到20个1000mL摇瓶(装有400mL马铃薯培养基)中。振荡培养1天后，每个摇瓶中加入20mg积雪草酸(0.2mL，100mg/mL乙醇溶液)，共用400mg底物。相同条件下继续转化3天，将发酵液过滤，滤除菌丝体，滤液用等体积的二氯甲烷萃取3次，萃取液减压浓缩至干，得到转化物粗提物约0.49g。
2)反相硅胶柱色谱分离
转化粗提物经反相硅胶柱色谱进行分离。甲醇：水梯度洗脱(20:80，40:60，60:40，80:20，100:0)。收集流份，经HPLC分析后合并，得合并组分A-E。
3)反相高效液相色谱纯化
合并组分E用反相高效液相色谱纯化。制备条件为半制备用色谱柱YMC ODS A-5μm，10.0×250mm，乙腈-水(45:55，V/V)，流速3.0mL/min，检测波长203nm。得到结构式为式Ⅰ和式Ⅱ的转化产物，其质谱和波谱数据如下所示。
化合物Ⅰ：2α,3β,7β,23-四羟基-20(21)-双键乌苏烷-28β-羧酸(2α,3β,7β,23-tetrahydroxyurs-20(21)-en-28-oic acid)；旋光度红外光谱主要的吸收峰(KBr)νmax：3462,3035,2947,1723,1381,1217,1051cm-1；高分辨质谱m/z505.3529[M+H]+(calcd.505.3524for C30H49O6)；核磁共振氢谱和碳谱数据见表1。
化合物Ⅱ：2α,3β,7β,23-四羟基-21(22)-双键乌苏烷-20β,28β-内酯(2α,3β,7β,23-tetrahydroxyurs-21(22)-en-28,20β-lactone)；旋光度红外光谱主要的吸收峰(KBr)νmax：3511,3033,2934,1703,1428,1226,1069cm-1；高分辨质谱m/z 503.3367[M+H]+(calcd.503.3367 for C30H47O6)；核磁共振氢谱和碳谱数据见表1。
表1.化合物Ⅰ和Ⅱ的核磁氢谱和碳谱数据归属(氘代甲醇)
以上结果表明，所得化合物结构正确。
实施例2：本发明化合物Ⅰ和Ⅱ的抗神经炎症活性
1)实验材料
仪器与试剂：CO2培养箱(Jouan IGO150)；酶标仪(Bio-TEKELx800)；荧光倒置显微镜(Olympus IX51)；MTT细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(碧云天生物技术研究所)、RPM I1640培养基(Gibcol BRL)，神经小胶质细胞BV-2、RnaseA、胎牛血清、二甲基亚砜(DMSO)、胰蛋白酶(上海生物工程有限公司)。
测试样品：积雪草酸及实施例1所合成得到的化合物Ⅰ和Ⅱ，纯度在95％以上；同时，选取L-单甲基精氨酸(L-NMMA)为阳性对照药物，各化合物均以DMSO溶解后稀释。
2)实验方法
采用MTT法测定各受试化合物对神经小胶质细胞BV-2细胞活力的影响：取对数生长期的BV-2细胞，用含10％小牛血清及1％青霉素-链霉素双抗液的DMEM培养液，调整细胞浓度为5×104个/mL，接种于96孔培养板，药物处理组和细胞对照组加入每孔100μL细胞悬液，每组设3个复孔，空白对照组只加入DMEM全培养基，每孔100μL，设3个复孔。将96孔培养板置于37℃、5％CO2培养箱培养24h后，加入不同浓度的受试样品，使终浓度为0.1-100μM，继续培养72h。按MTT法于酶标仪，测定490nm的吸光度(A)值，计算抑制率[抑制率＝(1-实验组A值/对照组A值)×100％]。
采用Griess法测定各受试化合物对LPS诱导的BV-2细胞NO释放的影响：调整细胞浓度为2×105个/mL，接种于96孔培养板，每孔1mL细胞悬液，每组设3个复孔，空白对照组只加入DMEM全培养基，设3个复孔。将96孔培养板置于37℃、5％CO2培养箱培养24h后，加入不同浓度的受试样品，使终浓度为0.1-100μM，继续培养12h后，取上清液，按试剂盒说明书操作，测定培养液中NO的水平。数据采用SPSS Statistics 25软件进行分析处理，计算各受试样品抑制NO释放的半数抑制浓度(IC50)。
3)实验结果
根据MTT法和Griess法测试结果，计算积雪草酸及本发明化合物Ⅰ和Ⅱ对LPS诱导的BV-2细胞NO释放的影响，结果如表2所示。
表2.测试样品抑制LPS诱导的BV-2细胞NO释放的结果
化合物 IC50(μM) 细胞活力(％)
L-NMMAa 24.31±2.17 105.62±4.86
积雪草酸 55.72±3.46 100.48±4.13
化合物Ⅰ 20.87±2.06* 106.52±4.81
化合物Ⅱ 11.24±3.13*# 104.09±4.25
(*与底物相比P＜0.05，#与阳性对照相比P＜0.05)
结果表明，本发明的化合物Ⅰ和Ⅱ对BV-2均未见明显的细胞抑制作用，同时可显著降低由LPS诱导的BV-2细胞炎症因子NO的释放水平。化合物Ⅰ和Ⅱ抑制NO释放的能力均显著优于底物积雪草酸，化合物Ⅱ的抑制能力甚至优于阳性对照，说明化合物Ⅰ和Ⅱ具有显著的抗神经炎症活性，可以作为抗神经炎症药物的活性成分。
本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (3)

1.一种如下任一结构式所示的积雪草酸衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗神经炎症药物中的应用，
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可以接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113101293A (zh) * 2021-04-19 2021-07-13 南通大学 熊果酸衍生物在制备治疗神经系统疾病药物中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113101293A (zh) * 2021-04-19 2021-07-13 南通大学 熊果酸衍生物在制备治疗神经系统疾病药物中的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Two new oxidation products obtained from the biotransformation of asiatic acid by the fungus Fusarium avenaceum AS 3.4594;Fei-Xia Huang 等;《Journal of Asian Natural Products Research》;第14卷(第11期);第1039-1045页 *

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