CN115337221A - 一种有利于防脱生发的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种有利于防脱生发的组合物及其制备方法和应用，属于头皮护理技术领域。所述组合物包括冻干粉和溶媒液；其中，冻干粉与溶媒液的质量比为(1～2.0):(3.5～4.5)；以质量分数计，冻干粉包括0.02～1％裸藻活力小分子肽、0.5～5％干细胞外泌体、30～70％马齿苋‑侧柏叶提取物混合脂质体、20～50％生姜‑牡丹根提取物混合脂质体和5～10％冻干保护剂，余量为水；以质量分数计，溶媒液包括2.04～9.1％头皮调理剂、10～80％水解海绵和0.2～0.5％防腐剂，余量为水。该组合物从在避免单一通路或靶点的毒副作用的基础上，通过多种有效成分的协同配合，激活或延长自噬来延长毛囊成长期与缩短衰退期，促进毛发再生，从而有效防脱生发，温和无刺激，使用时全头皮涂抹，方便快捷，能够应用于日化产品领域中。

Description

一种有利于防脱生发的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于头皮护理技术领域，具体涉及一种有利于防脱生发的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

脱发是临床常见病，平均每6个人当中就有1人脱发，严重影响患者的容貌和生活质量。目前临床治疗脱发多采用化学药物和手术治疗两种方案，其安全性、有效性和便捷性都受到一定程度的限制。寻找一种安全、有效且便捷的防脱生发产品，为脱发患者带去福音，具有较为广阔的市场应用前景。

与毛发密切相关的器官是毛囊，毛囊是一种具有自我再生能力的特殊器官，在出生后第一次毛囊形态学发生完成后，就会进入生长期、退行期、休止期的循环过程。

自噬是机体吞噬衰老细胞器或大分子物质的一个降解过程，衰老细胞器或大分子物质通过自噬过程在溶酶体中降解为氨基酸、脂肪酸以及核苷酸并可被重复利用，在维持细胞自身的物质平衡和内环境稳态中起重要作用。随着研究的深入，越来越多的证据表明自噬在毛囊周期的调节中发挥着重要作用，自噬紊乱会导致脱发，而毛囊在退行期细胞自噬活性要低于生长期，当细胞自噬的表达受到抑制的时候，毛囊会迅速从成长期退化到退行期，且自噬的激活与延长可以降低细胞凋亡的比例。因此，通过适当激活或延长自噬来延长毛囊成长期与缩短衰退期，能够为促进毛发再生提供思路，从而达到防脱生发的目的。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种有利于防脱生发组合物的制备方法和应用，通过延长毛囊成长期与缩短衰退期，解决化学药物和手术治疗脱发过程中存在的安全性、有效性和便捷性不高的问题。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了一种有利于防脱生发的组合物，包括冻干粉和溶媒液；

其中，冻干粉与溶媒液的质量比为(1～2):(3.5～4.5)；以质量分数计，冻干粉包括0.02～1％裸藻活力小分子肽、0.5～5％干细胞外泌体、30～70％马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、20～50％生姜-牡丹根提取物混合脂质体和5～10％冻干保护剂，余量为水；以质量分数计，溶媒液包括2.04～9.1％头皮调理剂、10～80％水解海绵和0.2～0.5％防腐剂，余量为水。

优选地，所述干细胞外泌体来源于间充质干细胞，间充质干细胞为脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞或骨髓间充质干细胞的一种或多种。

优选地，所述冻干保护剂为甘露醇、蔗糖和乳糖中的一种或多种。

进一步优选地，冻干保护剂为10％甘露醇。

优选地，所述头皮调理剂包括1～5％泛醇、0.02～0.1％透明质酸、0.02～2％肌醇和1～2％烟酰胺。

优选地，防腐剂为苯氧乙醇。

优选地，马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体由马齿苋提取物、侧柏叶提取物与混合磷脂制备得到，马齿苋提取物和侧柏叶提取物的质量比为3:1，混合磷脂的质量分数为3～5％。

优选地，生姜-牡丹根提取物混合脂质体由生姜提取物、牡丹根提取物与混合磷脂制备得到，生姜提取物和牡丹根提取物的质量比为4:1，混合磷脂的质量分数为3～5％。

本发明还公开了上述一种有利于防脱生发的组合物的制备方法，将水、裸藻活力小分子肽、冻干保护剂、马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、生姜-牡丹根提取物混合脂质体和干细胞外泌体混合，搅拌过滤、冻干，制得冻干粉；将头皮调理剂、水解海绵和防腐剂用水充分溶解，过滤，制得溶媒液；以质量比(3.5～4.5)：(1～2)将溶媒液加入到冻干粉中使其充分溶解，制得防脱生发的组合物。

优选地，所述干细胞外泌体由间充质干细胞经30mJ/cm² UVB照射40s处理得到。

优选地，过滤采用0.22μm聚醚砜纳滤膜。

优选地，冻干的具体步骤为：在-40℃条件下预冻4h，然后抽真空20～24h。

本发明还公开了上述一种有利于防脱生发的组合物在日化产品领域中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提供的一种有利于防脱生发的组合物，(1)利用干细胞外泌体表面脂质双分子层中包含的跨膜蛋白和细胞胞质成分，内部包含的蛋白、mRNA和miRNA等生物活性物质，特别是miRNA-218-5p，修复受损毛囊、激活毛囊干细胞，促进毛囊细胞的增殖和生长，恢复毛囊细胞的活性，有效治疗脱发；裸藻活力小分子肽能够通过激活毛乳头细胞的自噬活性，从根本上加强细胞稳态，两者协同作用提供一个毛发生长的“好种子”。另外，本发明添加的多种植物有效成分，能够抑制头皮油脂过度分泌，改善头皮血液环境，抗炎抗菌，改善头皮微环境，为毛囊细胞、毛乳头细胞的增殖和头发的生长提供一个良好的环境。(2)本发明独特添加马齿苋-侧柏叶提取物脂质体、生姜-牡丹根提取物脂质体，其特有的磷脂双分子层结构，一方面有效地保护了植提物的稳定性，另一方面这种类细胞膜结构，可在表皮层蓄积，起到长效缓释作用，增强所包裹的活性物质对细胞的渗透性，提高局部作用浓度，最大程度上发挥疗效。此外，磷脂也会与角质层的角蛋白轻度键合、有效修复头发毛糙干枯，恢复头发光泽。植提物与头皮调理剂相互配合，能够补充头皮营养，调节头皮水油平衡，促进血液循环，为毛发生长提供一个良好的生存环境。(3)本发明添加的水解海绵成分，能够帮助刺破外表皮层，促使有效成分通过角质层顺利进入到真皮层中，进一步增强吸收，加强疗效。该组合物中各功效成分相互配合，从“种子”+“环境”两大方面着手，多通路、多靶点角度出发，能够在避免单一通路或靶点的毒副作用的基础上，通过激活或延长自噬来延长毛囊成长期与缩短衰退期，促进毛发再生，从而防脱生发，效果显著且温和无刺激，使用时全头皮涂抹即可，相比化学药物和手术治疗也更方便，能够应用于日化产品领域中。

本发明提供的一种有利于防脱生发的组合物的制备方法，原料易得，易于操作，采用冻干粉形式保存外泌体和植提物脂质体，能够最大限度保证组合物的活性，延长保存时间，方便使用。

进一步地，采用低剂量UVB刺激下产生的干细胞外泌体，促进干细胞分泌更多、更接近自然比例，有益毛囊正常周期循环的细胞因子复合物，从根本上调节毛囊健康，促进毛发再生，效果更持久。

附图说明

图1为本发明的使用实施例1产品后角质层水分含量变化图；

图2为本发明的使用实施例1产品后油脂含量变化图；

图3为本发明的使用实施例1产品后脱发数量变化图；

图4为本发明的使用实施例1产品后的头部图；其中，A为使用前的头部图，B为使用4周时的头部图；

图5为本发明的使用实施例1产品后各组小鼠的毛发生长图；其中，从左至右分别为正常组、雄激素脱发模型组、防脱活性物组、防脱活性物(不含外泌体)组、防脱活性物(不含裸藻肽)组、防脱活性物(不含外泌体和裸藻肽)组及米诺地尔组，从上至下分别为给药0天、14天、21天和28天的毛发生长情况；

图6为本发明的使用实施例1产品后各组小鼠终毛/毳毛比值图；

图7为本发明的使用实施例1产品后各组小鼠皮肤的HE染色图；其中，

表示终毛，♂表示毳毛，放大倍数100倍，A为正常组，B为雄激素脱发模型组，C为米诺地尔组，D为防脱活性物组。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

需要说明的是，本发明的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。

下面结合附图对本发明做进一步详细描述：

本发明提供的一种有利于防脱生发的组合物，包括冻干粉和溶媒液；

其中，冻干粉与溶媒液的质量比为(1～2):(3.5～4.5)；以质量分数计，冻干粉包括0.02～1％裸藻活力小分子肽、0.5～5％干细胞外泌体、30～70％马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、20～50％生姜-牡丹根提取物混合脂质体和5～10％冻干保护剂，余量为水；以质量分数计，溶媒液包括2.04～9.1％头皮调理剂、10～80％水解海绵和0.2～0.5％防腐剂，余量为水；所述头皮调理剂包括1～5％泛醇、0.02～0.1％透明质酸、0.02～2％肌醇和1～2％烟酰胺；所述防腐剂为苯氧乙醇；所述冻干保护剂为甘露醇、蔗糖和乳糖中的一种或多种；所述干细胞外泌体来源于间充质干细胞，间充质干细胞为脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞或骨髓间充质干细胞；马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体由马齿苋提取物、侧柏叶提取物与混合磷脂制备得到，马齿苋提取物和侧柏叶提取物的质量比为3:1，混合磷脂的质量分数为3～5％，优选为5％；生姜-牡丹根提取物混合脂质体由生姜提取物、牡丹根提取物与混合磷脂制备得到，生姜提取物和牡丹根提取物的质量比为4:1，混合磷脂的质量分数为3～5％，优选为5％；马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体和生姜-牡丹根提取物混合脂质体的粒径为50～200nm。

本发明提供的一种有利于防脱生发的组合物的制备方法，将水、裸藻活力小分子肽、冻干保护剂、马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、生姜-牡丹根提取物混合脂质体和干细胞外泌体混合，搅拌过滤、冻干，制得冻干粉；将头皮调理剂、水解海绵和防腐剂用水充分溶解，过滤，制得溶媒液；以质量比(3.5～4.5)：(1～2)将溶媒液加入到冻干粉中充分溶解，制得防脱生发的组合物；

其中，冻干的具体步骤为：在-40℃条件下预冻4h，然后抽真空20～24h。

实施例1

一种有利于防脱生发的组合物，包括1.5g冻干粉和4g溶媒液；其中，冻干粉由14.9％水、0.1％裸藻活力小分子肽、5％干细胞外泌体溶液、30％马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、40％生姜-牡丹根提取物混合脂质体和10％甘露醇组成；溶媒液由13.68％水、5％泛醇、0.1％透明质酸、0.02％肌醇、1％烟酰胺、80％水解海绵和0.2％苯氧乙醇组成。

上述防脱生发的组合物的制备方法如下：

1.制备冻干粉

在2500mL的烧杯中，依次加入149g水、1g裸藻活力小分子肽、100g甘露醇、300g马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、400g生姜-牡丹根提取物混合脂质体和50g干细胞外泌体，加入完毕后，以300rpm/min的转速搅拌30min。整个操作保证在低温环境下进行。待其完全溶解并混合均匀后，用0.22μm滤膜过滤后，将溶液灌装至7mL西林瓶中，每瓶灌装1.5g。将灌装好的西林瓶置于冻干机中，-40℃预冻4h，然后抽真空20h，得到冻干粉；

其中，干细胞外泌体的制备方法为：

1)干细胞培养

用无外泌体培养基将P3～P6代人脐带来源间充质干细胞配置成浓度为(4～7)×10⁴个/mL的细胞悬液，置于培养皿中，用30mJ/cm² UVB照射40s后接种至培养容器中，置于37℃、5％CO₂的饱和湿度恒温培养箱中，培养至细胞长满80％左右，接着更换为无血清无外泌体培养基继续培养3天；

其中，无外泌体培养基是通过α-MEM培养基(购于Gibco)中添加体积分数为10％的胎牛血清(购于Gibco)，混匀后采用110000g×12h离心后，弃去下层沉淀制备得到；无血清无外泌体培养基为α-MEM培养基经110000g×12h离心后，弃去下层沉淀制备得到。

2)干细胞外泌体(Exos)分离

收集步骤1)中无血清无外泌体培养基于300g、4℃条件下，离心5min去除死细胞，再用0.22μm滤器过滤去除细胞碎片及其他较大粒径的颗粒，最后通过300KD超滤膜超滤浓缩分离外泌体，通过BCA蛋白定量检测试剂盒(购于索莱宝(PC0020))确认抽提得到的外泌体的蛋白浓度，并以0.2mg/mL作为储存浓度，长期于-80℃冰箱保存备用(4个月内)，使用时以无菌PBS缓冲液进行稀释到所需浓度，并且保证尽快使用，避免反复冻融；

脂质体的制备方法为：

1)马齿苋-侧柏叶提取物脂质体制备

称取1.0g侧柏叶提取物加入到25g混合磷脂中混合均匀，然后称取3g马齿苋提取物加入到471g超纯水中，搅拌使其完全溶解得到澄清溶液。取一个1000mL的大烧杯，将混合磷脂转移至烧杯中，同时将上述该溶液匀速缓慢注入搅拌状态下的上述混合磷脂中，注入速度50μL/s，磷脂溶液搅拌速度1000rpm/min，使得磷脂最终质量浓度5％，且马齿苋提取物、侧柏叶提取物的质量比满足条件为3:1。溶液全部加入完毕后，继续搅拌30min，然后进行均质处理，得到马齿苋-侧柏叶提取物脂质体，粒径为200nm。

2)生姜-牡丹根提取物脂质体的制备

称取4.0g生姜提取物加入到25g混合磷脂中混合均匀，然后称取1g牡丹根提取物加入到470g超纯水中，搅拌使其完全溶解得到澄清溶液。取一个1000mL的大烧杯，将混合磷脂转移至烧杯中，将上述该溶液匀速缓慢注入搅拌状态下的上述混合磷脂溶液或者液体磷脂中，注入速度50μL/s，磷脂溶液搅拌速度1000rpm/min，使得磷脂最终质量浓度5％，且生姜提取物、牡丹根提取物的质量比满足条件为4:1。溶液全部加入完毕后，继续搅拌30min，然后进行均质处理，得到生姜-牡丹根提取物脂质体，粒径为200nm。

2.制备溶媒液

在2500mL的烧杯中，加入136.8g水、1g透明质酸、50g泛醇，加热到80℃，并以800rpm/min的转速搅拌使其完全溶解，溶解后待其冷却至45℃以下，加入0.2g肌醇、800g水解海绵、10g烟酰胺和2g苯氧乙醇，继续搅拌，待所有成分完全溶解后，用0.22μm滤膜过滤后将溶液灌装至7mL西林瓶中，每瓶灌装4g，压盖密封，得到溶媒液。

3.制备防脱生发的组合物

按照冻干粉和溶媒液的比例为1.5g:4g，吸取溶媒液加入到冻干粉中充分溶解完全，制得防脱生发的组合物。

对上述有利于防脱生发的组合物的进行效果评价：

所用仪器：VISIACR面部图像分析系统(美国Canfield公司)，MoistureMeter SC角质层水合测量仪MCS1243(芬兰Delfin公司)，油脂测试仪Cutometer dual MPA 580-Z0010Sebumeter(德国CK公司)。

1)人体效果评价

受试者纳入标准：①年龄18～40岁；②明显可见的头发稀疏/秃顶/自觉脱发严重；③无先天性头发稀疏或脱发症状；④近1年内无染烫发者；⑤无过敏体质者；⑥无严重系统疾病、免疫缺陷或自身免疫性疾病者；⑦近3个月受试部位未参加其他临床测试试验。排除标准：①因个人原因终止测试；②未严格按照测试要求配合使用产品；③因出现不适无法继续测试。

试验方法：①受试者每晚使用，全头皮涂抹。连续使用4周，测试期间不得与其他防脱生发产品同用。②在0、1、2、4周随访及测试一次。测试前一天洗头。测试当天在恒温恒湿环境(温度20～22℃，相对湿度40％～60％)下静坐20min。③仪器测试。使用角质层水合测试仪和油脂测试仪测量受试者头皮的固定区域，记录角质层水分含量值和油脂含量值；使用VISIA-CR拍摄固定区域，观察头发变化情况。④记录和评价。使用产品后填写产品使用日志，记录使用产品后的感受(主要指身体与头皮有无不适)、防脱及生发效果，同时每周同一时间收集前一天晚上洗发时掉落的头发，记录掉发数量变化。

实验结果：使用上述组合物的0～4周内，受试者自述均无严重不良反应，表明其具有很好的安全性。图1显示受试者头皮固定区域的角质层水分含量逐步升高，图2显示受试者头皮固定区域的油脂含量逐步降低，图3显示受试者头皮固定区域的脱发数量明显降低，图4显示受试者头皮固定区域的发量明显增多。上述结果表明，制得的防脱生发的组合物能够有效促进受试者的毛发再生，减少头油过多和脱发。

2)动物实验效果评估

实验方法：将C57BL/6雄性小鼠在温度25℃、湿度40～60％条件下适应饲养7天后，用动物脱毛器将所有小鼠的背部两侧剃毛，同时涂抹脱毛膏将毛发去除干净。随后将小鼠随机分为7组，分别为雄激素脱发模型组(Model)、防脱活性物组(给予上述组合物)、防脱活性物(给予不含外泌体的上述组合物)组、防脱活性物(给予不含裸藻肽的上述组合物)组、防脱活性物(给予不含外泌体和裸藻肽的上述组合物)组、米诺地尔(2％米诺地尔溶液)组和正常组，每组8只。试验前一天剔除小鼠背部毛发，除正常组外其余各组小鼠每天背部皮下注射丙酸睾酮造模(剂量为5mg/(kg·d)，正常组注射等体积的生理盐水)，每天每只小鼠涂抹0.6mL各组待测液，Model和正常组涂抹等体积(0.6mL)溶媒液，连续处理28天。

①每天相同时间测量小鼠体重。结果发现不同组小鼠的体重变化相差不大，说明注射丙酸睾酮造模与背部涂抹防脱样品对小鼠生长基本无影响。同时观察小鼠背部皮肤，记录皮肤由粉红变黑的时间，记为T1；皮肤由黑到毛发长出的时间，记为T2。小鼠的皮肤颜色变化可以反映毛发的不同生长周期，皮肤呈粉红色时毛囊处于休止期，毛囊由休止期进入生长期时，毛囊中的黑色素细胞分泌黑色素使皮肤呈黑色，退行期时，黑色素合成分泌减少，皮肤逐渐变成灰色直至进入休止期。由皮肤变化颜色可以初步判断毛发生长期，使用上述产品后，各组小鼠皮肤颜色变化天数见表1：

表1不同处理组中小鼠皮肤颜色变化所需天数

表1结果表明相比较模型组来说，活性物质组(即Experimental group)、米诺地尔组(即MXD group)的颜色变化天数均显著低于模型组(Model group)，表明活性物质组与米诺地尔组均能够缩短毛囊进入生长期的时间和毛发长出的时间，且与模型组相比均具有显著差异(P<0.001)，表明其能够缩短休止期，有助于促进毛发生长。同时通过小鼠背部毛发图片即图5的结果对比发现，28天时，Model组小鼠背部无毛发生长，表明用丙酸睾酮诱导的雄激素脱发模型造模成功，且同时表明复配液对毛发生长几乎无促进作用。而活性物质组和米诺地尔组的小鼠背部均有大量毛发长出，表明活性物质组能达到与米诺地尔相似的促进毛发再生的作用。而不含外泌体或裸藻肽中的一种或两种的活性物质组，毛发长出数量低于全成分活性物质组，特别是不含外泌体和裸藻肽的活性物质组，毛发生长数量大幅降低，表明外泌体和裸藻肽的协同作用，能够更好地促进毛发再生。

②28天后于剃毛区3个不同部位拔取共30根毛发，测量长度并记录。毛发分为终毛与毳毛两类，其区别在于终毛粗而硬，毛干黑色素较多，毛干直径大于单侧内毛根鞘的厚度；而毳毛毛干细而软，黑色素较少，毛干直径小于单侧内毛根鞘的厚度。雄激素脱发会加速终毛转化为毳毛，最终导致终毛与毳毛的比值大幅度减少，严重缩短了毛囊的生长期。由图6发现，与空白组相比，模型组终毛/毳毛的比值显著降低，表明模型成功。同时与模型组相比，米诺地尔组与各活性物质组的终毛/毳毛比值均增大，且均与模型组具有显著性差异，证明其均能够有助于防脱生发。

③处死小鼠取下背部皮肤标本，取其中4组皮肤样本用4％多聚甲醛固定，制作石蜡切片，用H&E染色后于显微镜下分析真皮厚度、毛囊总数和皮下毛囊数，每张切片随机选取5个视野进行统计分析。由图7可以发现：Model与正常组相比，真皮厚度与毛囊数量明显减少，且毛囊几乎没有完整的形态结构，证明雄激素脱发模型建立成功。在真皮厚度方面，活性处理组与Model无明显差异。对不同处理组小鼠皮肤组织学指标分析，结果见表2：

表2不同处理组小鼠皮肤组织学指标分析

进一步由统计表2发现在毛囊数量上，活性物质组毛囊数量与米诺地尔组相差不大，且显著高于模型组(P<0.05)。

实施例2

一种有利于防脱生发的组合物，包括1g冻干粉和4.5g溶媒液；其中，冻干粉由1.5％水、1％裸藻活力小分子肽、2.5％干细胞外泌体溶液、70％马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、20％生姜-牡丹根提取物混合脂质体和5％蔗糖组成；溶媒液由45.04％水、2％泛醇、0.06％透明质酸、1％肌醇、1.5％烟酰胺、50％水解海绵和0.4％苯氧乙醇组成。

上述防脱生发的组合物的制备方法如下：

(1)制备冻干粉

在2500mL的烧杯中，依次加入15g水、10g裸藻活力小分子肽、50g蔗糖、700g马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、200g生姜-牡丹根提取物混合脂质体、25g干细胞外泌体，加入完毕后，以300rpm/min的转速搅拌30min。整个操作保证在低温环境下进行。待其完全溶解并混合均匀后，用0.22μm滤膜过滤后，将溶液灌装至7mL西林瓶中，每瓶灌装1g。将灌装好的西林瓶置于冻干机中，-40℃预冻4h，然后抽真空20h，得到冻干粉；

其中，干细胞外泌体、马齿苋-侧柏叶提取物脂质体和生姜-牡丹根提取物脂质体的制备方法同实施例1。

(2)制备溶媒液

在2500mL的烧杯中，加入450.4g水、0.6g透明质酸、20g泛醇，加热到80℃，并以800rpm/min的转速搅拌使其完全溶解，溶解后待其冷却至45℃以下，加入10g肌醇、500g水解海绵、15g烟酰胺和4g苯氧乙醇，继续搅拌，待所有成分完全溶解后，用0.22μm滤膜过滤后将溶液灌装至7mL西林瓶中，每瓶灌装4.5g，压盖密封得到溶媒液。

(3)制备防脱生发的组合物

按照冻干粉和溶媒液的比例为1g:4.5g，吸取溶媒液加入到冻干粉中充分溶解完全，制得防脱生发的组合物。

实施例3

一种有利于防脱生发的组合物，包括2.0g冻干粉和3.5g溶媒液；其中，冻干粉由11.5％水、0.5％裸藻活力小分子肽、3％干细胞外泌体溶液、50％马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、30％生姜-牡丹根提取物混合脂质体和5％乳糖组成；溶媒液由80.48％水、5％泛醇、0.02％透明质酸、2％肌醇、2％烟酰胺、10％水解海绵和0.5％苯氧乙醇组成。

上述防脱生发的组合物的制备方法如下：

(1)制备冻干粉

在2500mL的烧杯中，依次加入115g水、5g裸藻活力小分子肽、50g乳糖、500g马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、300g生姜-牡丹根提取物混合脂质体、30g干细胞外泌体，加入完毕后，以300rpm/min的转速搅拌30min。整个操作保证在低温环境下进行。待其完全溶解并混合均匀后，用0.22μm滤膜过滤后将溶液灌装至7mL西林瓶中，每瓶灌装1.2g。将灌装好的西林瓶置于冻干机中，-40℃预冻4h，然后抽真空20h，得到冻干粉；

其中，干细胞外泌体、马齿苋-侧柏叶提取物脂质体和生姜-牡丹根提取物脂质体的制备方法同实施例1。

(2)制备溶媒液

在2500mL的烧杯中，加入804.8g水、0.2g透明质酸、50g泛醇，加热到80℃，并以800rpm/min的转速搅拌使其完全溶解，溶解后待其冷却至45℃以下，加入20g肌醇、100g水解海绵、20g烟酰胺和5g苯氧乙醇，继续搅拌，待所有成分完全溶解后，用0.22μm滤膜过滤后将溶液灌装至7mL西林瓶中，每瓶灌装4g，压盖密封得到溶媒液。

(3)制备防脱生发的组合物

按照冻干粉和溶媒液的比例为2g:3.5g，吸取溶媒液加入到冻干粉中充分溶解完全，制得防脱生发的组合物。

以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权利要求书的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种有利于防脱生发的组合物，其特征在于，包括冻干粉和溶媒液；

其中，冻干粉与溶媒液的质量比为(1～2):(3.5～4.5)；以质量分数计，冻干粉包括0.02～1％裸藻活力小分子肽、0.5～5％干细胞外泌体、30～70％马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、20～50％生姜-牡丹根提取物混合脂质体和5～10％冻干保护剂，余量为水；以质量分数计，溶媒液包括2.04～9.1％头皮调理剂、10～80％水解海绵和0.2～0.5％防腐剂，余量为水。

2.如权利要求1所述的一种有利于防脱生发的组合物，其特征在于，所述干细胞外泌体来源于间充质干细胞，间充质干细胞为脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞或骨髓间充质干细胞的一种或多种。

3.如权利要求1所述的一种有利于防脱生发的组合物，其特征在于，所述冻干保护剂为甘露醇、蔗糖和乳糖中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的一种有利于防脱生发的组合物，其特征在于，所述头皮调理剂包括1～5％泛醇、0.02～0.1％透明质酸、0.02～2％肌醇和1～2％烟酰胺。

5.如权利要求1所述的一种有利于防脱生发的组合物，其特征在于，马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体由马齿苋提取物、侧柏叶提取物与混合磷脂制备得到，马齿苋提取物和侧柏叶提取物的质量比为3:1，混合磷脂的质量分数为3～5％。

6.如权利要求1所述的一种有利于防脱生发的组合物，其特征在于，生姜-牡丹根提取物混合脂质体由生姜提取物、牡丹根提取物与混合磷脂制备得到，生姜提取物和牡丹根提取物的质量比为4:1，混合磷脂的质量分数为3～5％。

7.权利要求1～6任意一项所述的一种有利于防脱生发的组合物的制备方法，其特征在于，将水、裸藻活力小分子肽、冻干保护剂、马齿苋-侧柏叶提取物混合脂质体、生姜-牡丹根提取物混合脂质体和干细胞外泌体混合，搅拌过滤、冻干，制得冻干粉；将头皮调理剂、水解海绵和防腐剂用水充分溶解，过滤，制得溶媒液；以质量比(3.5～4.5)：(1～2)将溶媒液加入到冻干粉中使其充分溶解，制得防脱生发的组合物。

8.如权利要求7所述的一种有利于防脱生发的组合物的制备方法，其特征在于，所述干细胞外泌体由间充质干细胞经30mJ/cm² UVB照射40s处理得到。

9.如权利要求7所述的一种有利于防脱生发的组合物的制备方法，其特征在于，冻干的具体步骤为：在-40℃条件下预冻4h，然后抽真空20～24h。

10.权利要求1～6任意一项所述的一种有利于防脱生发的组合物在日化产品领域中的应用。

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