CN115335696A - 液相色谱用构件 - Google Patents
液相色谱用构件 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115335696A CN115335696A CN202180023896.3A CN202180023896A CN115335696A CN 115335696 A CN115335696 A CN 115335696A CN 202180023896 A CN202180023896 A CN 202180023896A CN 115335696 A CN115335696 A CN 115335696A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- filter
- liquid chromatography
- liquid
- filler
- space
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 91
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 95
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 84
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 45
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 claims description 12
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 claims description 12
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 13
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 9
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 9
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 9
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- -1 fluororesin Substances 0.000 description 3
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 229920001207 Noryl Polymers 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002978 Vinylon Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 239000012461 cellulose resin Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Polymers OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005672 polyolefin resin Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/60—Construction of the column
- G01N30/6004—Construction of the column end pieces
- G01N30/603—Construction of the column end pieces retaining the stationary phase, e.g. Frits
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/22—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to the construction of the column
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/60—Construction of the column
- G01N30/6052—Construction of the column body
- G01N30/606—Construction of the column body with fluid access or exit ports
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明提供一种耐久性提高的液相色谱用构件。该液相色谱用构件具备填充有填充剂的分析用柱、通液入口以及配置于该填充剂的上游且该通液入口的下游的过滤器。通过将液相色谱用构件的该过滤器的上游的空间的体积调整到适当的范围,抑制该液相色谱用构件的由重复使用引起的通液压力的上升。
Description
技术领域
本发明涉及液相色谱用构件。
背景技术
在有机化学、生物化学、医学等领域中,液相色谱被广泛用于分析检体中的成分。例如,在医学领域中,液相色谱被用于分析成为糖尿病诊断指标的血红蛋白A1c。血红蛋白A1c是血中的糖和血红蛋白结合而成的糖化血红蛋白。血中血红蛋白A1c浓度(%)、即血中总血红蛋白中的血红蛋白A1c的比例反映过去1~2个月的平均血糖值,被广泛用作诊断糖尿病的指标。
在向液相色谱装置的通液中,有时包含来自检体、反应试剂、流动相或该装置的一部分的异物。这些异物有可能吸附于该装置的分析用柱中所填充的填充剂粒子的表面,或者吸附于检测器的池而对分析造成不良影响。特别是在连续分析多个检体的情况下、分析血液检体这样的包含较多异物的检体的情况下,异物的不良影响容易成为问题。
因此,有时在从液相色谱装置的检体注入部到分析用柱的流路设置用于过滤异物的过滤器。这样的过滤器是为了防止流路、特别是柱被异物堵塞、通液压力变动而设置的。尤其是设置于柱的上游的预过滤器对于防止由异物引起的柱堵塞很重要。但是,如果为了更有效地捕捉异物而提高过滤器的过滤效率,则过滤器容易被异物堵塞,作为结果,有时通液压力仍会变动。通液压力的变动会对分析检体造成不良影响。
一般而言,作为抑制由过滤器堵塞引起的通液压力上升的方法,有增大过滤器的过滤面积的方法、增大过滤器的空隙率的方法、使用多个过滤器等改进过滤器构成的方法等。例如,在专利文献1中公开了装备有在柱上游层叠了孔径不同的多个过滤器的结构的液相色谱构件。在专利文献2中公开了一种液相色谱用构件,其具备填充有填充剂粒子的柱和预过滤器,该填充剂粒子的平均粒径为2~20μm,且该预过滤器的过滤粒度为该填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3,有效过滤面积为7~80mm2。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平02-262054号公报
专利文献2:国际公开公报第2009/123199号
发明内容
本发明提供抑制由于重复用于分析检体而引起的通液压力上升的耐久性高的液相色谱用构件。
本发明人发现,在分析用柱的填充剂的上游具有过滤器且将该过滤器的上游的空间的体积调整到适当的范围的液相色谱用构件能够抑制由重复使用引起的通液压力的上升。
因此,本发明提供以下内容。
〔1〕一种液相色谱用构件,具备:
填充有填充剂的分析用柱,
通液入口,以及
配置于该填充剂的上游且该通液入口的下游的第一过滤器,
该第一过滤器与该通液入口之间的空间的体积为7~50mm3,且从该第一过滤器到该通液入口的距离为0.6~2.0mm。
〔2〕根据〔1〕所述的液相色谱用构件,其中,在上述填充剂的上游且上述第一过滤器的下游具备第二过滤器。
〔3〕根据〔2〕所述的液相色谱用构件,其中,上述第一过滤器与上述第二过滤器之间的空间的体积为1~50mm3,且从该第一过滤器到该第二过滤器的距离为0.1~1.5mm。
〔4〕根据〔1〕~〔3〕中任一项所述的液相色谱用构件,其中,在上述第一过滤器的上游或上述第一过滤器与上述第二过滤器之间进一步具备用于使通液分散的分配器。
〔5〕根据〔2〕~〔4〕中任一项所述的液相色谱用构件,其中,在上述第一过滤器与上述第二过滤器之间具备垫片。
〔6〕根据〔5〕所述的液相色谱用构件,其中,上述垫片为聚醚醚酮制。
〔7〕根据〔1〕~〔6〕中任一项所述的液相色谱用构件,其中,
上述填充剂是平均粒径为2~20μm的粒子,并且,
上述第一过滤器的过滤粒度为该填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3,空隙率为60~90%,有效过滤面积为15~60mm2。
〔8〕一种方法,是降低液相色谱用构件中的通液压力上升的方法,
该液相色谱用构件具备填充有填充剂的分析用柱、通液入口以及配置于该填充剂的上游且该通液入口的下游的第一过滤器,
该方法包括以该第一过滤器与该通液入口之间的空间的体积为7~50mm3且从该第一过滤器到该通液入口的距离成为0.6~2.0mm的方式配置该第一过滤器。
〔9〕根据〔8〕所述的方法,进一步包括在上述填充剂的上游且上述第一过滤器的下游配置第二过滤器。
〔10〕根据〔9〕所述的方法,其中,上述第一过滤器与上述第二过滤器之间的空间的体积为1~50mm3,且从该第一过滤器到该第二过滤器的距离为0.1~1.5mm。
〔11〕根据〔8〕~〔10〕中任一项所述的方法,进一步包括在上述第一过滤器的上游或上述第一过滤器与上述第二过滤器之间配置用于使通液分散的分配器。
〔12〕根据〔9〕~〔11〕中任一项所述的方法,其中,隔着垫片配置上述第一过滤器和上述第二过滤器。
〔13〕根据〔12〕所述的方法,其中,上述垫片为聚醚醚酮制。
〔14〕根据〔8〕~〔13〕中任一项所述的方法,其中,
上述填充剂是平均粒径为2~20μm的粒子,并且,
上述第一过滤器的过滤粒度为该填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3,空隙率为60~90%,有效过滤面积为15~60mm2。
〔15〕一种液相色谱分析装置,具备〔1〕~〔7〕中任一项所述的液相色谱用构件。
本发明的液相色谱用构件抑制由于重复用于分析检体而引起的通液压力的上升,因此耐久性高,寿命长。因此,根据本发明,能够降低检体的液相色谱分析中的柱更换的工夫、成本。
附图说明
图1是液相色谱用构件的结构的示意图。
图2是液相色谱用构件的通液压力的经时变化。
具体实施方式
以往,用于血红蛋白A1c的液相色谱分析的分析用柱通常每分析1500个检体至3000个检体时更换。在专利文献2中公开了即使连续使用3000次也几乎不产生通液压力的变动的液相色谱用构件。然而,为了提高分析效率、以及降低更换柱、过滤器的工夫、成本,要求进一步提高液相色谱用构件的柱、预过滤器的耐久性。
本发明抑制液相色谱用构件的伴随重复使用的通液压力的上升,提高其耐久性。另外,本发明提供耐久性得到提高的液相色谱用构件。本发明的液相色谱用构件可以作为液相色谱装置的检体分离部使用。
本发明的液相色谱用构件具备填充有填充剂的分析用柱、通液入口以及配置于该填充剂的上游且该通液入口的下游的过滤器。优选本发明的液相色谱用构件在该填充剂的上游且该通液入口的下游具备2个过滤器(即第一过滤器和第二过滤器)。该第一过滤器位于第二过滤器的上游。在本说明书中,关于液相色谱用构件而使用的上游和下游以通液在该构件中的流动方向为基准。即,该构件的更靠近通液入口的一侧为更上游侧,更靠近通液的出口的一侧为更下游。因此,注入到本发明的液相色谱用构件中的通液通过通液入口,通过第一过滤器(在存在的情况下,接下来为第二过滤器),接着通过分析用柱内的填充剂,然后从该构件流出。
该分析用柱的内径优选为2.0mm以上,更优选为3.0mm以上,且优选为6.0mm以下,更优选为5.5mm以下,进一步优选为5.0mm以下。如果该柱的内径过小,则有时在该柱内流动的流动相的线速度变得过高,通液压力变得过高。另一方面,如果该柱的内径过大,则有时检体、流动相在该柱内扩散而分离性能降低。该柱的内径优选为2.0~6.0mm,更优选为3.0~5.5mm,进一步优选为3.0~5.0mm的范围。
该分析用柱的长度优选为10mm以上,更优选为15mm以上,且优选为150mm以下,更优选为50mm以下,进一步优选为40mm以下。如果该柱的长度过短,则有时液相色谱用构件的分离性能随着理论塔板数的降低而降低。另一方面,如果该柱的长度过长,则有时检体的溶出花费时间而测定时间变长或通液压力变高。该柱的长度优选为10~150mm,更优选为10mm~50mm,进一步优选为10mm~40mm,进一步优选为15~40mm的范围。
该分析用柱中包含的填充剂优选为粒子。该填充剂粒子的平均粒径优选为2μm以上,更优选为6μm以上,且优选为20μm以下,更优选为12μm以下。如果该填充剂粒子的平均粒径过小,则该柱中的通液压力变得过高而对液相色谱构件的负载变大或者色谱分析的精度或效率降低。另一方面,如果该填充剂粒子的平均粒径过大,则液相色谱用构件的分离性能降低。该填充剂粒子的平均粒径优选为2~20μm,更优选为6~12μm的范围。在本说明书中,粒子的平均粒径是指利用激光衍射式粒度分布测定装置(例如“AccuSizer780”;ParticleSizing Systems)测定的平均粒径。
在本发明的液相色谱用构件中,该第一和第二过滤器是配置于该分析用柱的填充剂的上游的过滤器。优选该第一和第二过滤器是用于捕捉通液中的异物的过滤器,能够防止异物侵入该填充剂。
该第一过滤器优选其过滤粒度为上述填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3。由此,通过该第一过滤器而未被捕捉的异物能够通过填充剂的间隙而通过该柱,因此能够抑制由异物引起的柱堵塞。如果该第一过滤器的过滤粒度小于该填充剂粒子的平均粒径的1/6,则该过滤器容易堵塞。另一方面,如果该第一过滤器的过滤粒度超过该填充剂粒子的平均粒径的1/3,则该柱容易被异物堵塞。更优选该第一过滤器的过滤粒度为该填充剂粒子的平均粒径的1/5~1/3。
在本说明书中,过滤器的过滤粒度规定为在用该过滤器进行过滤时对该过滤器的捕捉率为95%以上的标准粒子的平均粒径。标准粒子对过滤器的捕捉率通过以下的步骤算出。
·将过滤器与液相色谱装置连接,送液纯水作为流动相。使标准粒子以一般的送液速度、例如1.7mL/min流动,算出所得到的色谱图的峰面积(1)。峰面积(1)反映未被该过滤器捕捉而通过的标准粒子的量。
·接下来,将该过滤器更换为配管,使同样的标准粒子检体流动,算出所得到的色谱图的峰面积(2)。峰面积(2)反映流动的标准粒子的量。
·根据峰面积(1)和峰面积(2),通过下式算出标准粒子的捕捉率(%)。
捕捉率(%)=100-(峰面积(1)/峰面积(2))×100
作为该标准粒子,可以使用市售的标准粒子(例如,Moritex Corporation制的聚苯乙烯制标准粒子)。
该第一过滤器的有效过滤面积优选为5mm2以上,更优选为15mm2以上,进一步优选为20mm2以上,且优选为60mm2以下,更优选为55mm2以下,进一步优选为30mm2以下。如果该过滤器的有效过滤面积过小,则该过滤器容易堵塞,另一方面,如果该过滤器的有效过滤面积过大,则液相色谱用构件的分离性能降低。该第一过滤器的有效过滤面积优选为5~60mm2,更优选为15~55mm2,进一步优选为20~30mm2的范围。
该第一过滤器的空隙率优选为60%以上,更优选为65%以上,且优选为90%以下,更优选为80%以下。如果空隙率过低,则该过滤器容易堵塞。另一方面,如果该过滤器的空隙率过高,则有时得不到期望的过滤粒度。该第一过滤器的空隙率优选为60~90%,更优选为65~80%的范围。
另一方面,该第二过滤器的过滤粒度、有效过滤面积和空隙率可以与该第一过滤器相同,也可以不同。该第二过滤器的过滤粒度、有效过滤面积和空隙率的优选的范围与该第一过滤器相同。例如,该第二过滤器的过滤粒度优选为该填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3,更优选为1/5~1/3,该第二过滤器的有效过滤面积优选为5~60mm2,更优选为15~55mm2,进一步优选为20~30mm2的范围,该第二过滤器的空隙率优选为60~90%,更优选为65~80%的范围。
在该液相色谱用构件中,在该第一过滤器的上游、即从该第一过滤器到该通液入口之间存在空间。该液相色谱用构件内的从该第一过滤器到该通液入口的空间(以下称为第一空间)的体积优选为7mm3以上,更优选为10mm3以上,并且优选为50mm3以下,更优选为30mm3以下。另外,从第一过滤器到该通液入口的距离(第一过滤器的过滤面与通液入口的下游端的最短距离,以下称为第一空间长度)优选为0.6mm以上,更优选为0.7mm以上,且优选为2.0mm以下,更优选为1.5mm以下。在该第一空间过小或第一空间长度过短的情况下,通液压力变得过高而对液相色谱构件的负载变大或者色谱分析的精度或效率降低。另一方面,在该第一空间过大或第一空间长度过长的情况下,分析用柱的分离性能降低。优选该第一空间的体积为7~50mm3,更优选为10~30mm3的范围。优选该第一空间长度为0.6~2.0mm,更优选为0.7~1.5mm的范围。例如可以通过在从通液入口到第一过滤器之间配置垫片等来调整该第一过滤器的位置,从而调节该第一空间体积和第一空间长度。优选该第一空间的形状可以为具有一定宽度的筒状(例如具有一定内径的圆筒状),但优选为朝向通液入口逐渐变细的锥形孔的形状。或者,也可以为该圆筒与锥形穴的组合。
在该液相色谱用构件中,该通液入口可以为位于该第一空间的上游端的比该第一空间窄的开口部。在该第一空间为锥形状的情况下,该通液入口可以位于该锥形前端的最细的部分。在该液相色谱用构件具有用于从外部注入通液的注入通道的情况下,该通液入口可以为该注入通道的下游端。该通液入口的形状没有限定,但优选圆形。该通液入口的尺寸没有限定,但如果过大,则分析用柱的分离性能降低,如果过小,则通液压力上升。通液入口的尺寸优选为最大宽度(或内径)0.1~2.0mm,更优选为0.3~1.0mm。
在该液相色谱用构件具有第二过滤器的情况下,该第一过滤器和第二过滤器可以接触,但优选相互分离地配置。该液相色谱用构件内的该第一过滤器与第二过滤器之间的空间(以下称为第二空间)的体积优选为1mm3以上,更优选为6mm3以上,且优选为50mm3以下,更优选为25mm3以下。另外,该第一过滤器与第二过滤器之间的距离(2个过滤器的过滤面之间的最短距离,以下称为第二空间长度)优选为0.1mm以上,更优选为0.3mm以上,且优选为1.5mm以下,更优选为1.0mm以下。在该第二空间过小或第二空间长度过短的情况下,通液压力变得过高而对液相色谱构件的负载变大或者色谱分析的精度或效率降低的可能性提高。另一方面,在该第二空间过大或第二空间长度过长的情况下,分析用柱的分离性能降低。优选该第二空间的体积为1~50mm3,更优选为6~25mm3的范围。优选该第二空间长度为0.1~1.5mm,更优选为0.3~1.0mm的范围。该第二空间体积和第二空间长度例如可以通过利用垫片等调整该第一与第二过滤器之间的距离来调节。优选该第二空间的形状为具有一定宽度的筒状,更优选为具有一定内径的圆筒状。
在该液相色谱用构件中,优选在该分析用柱的填充剂的上游侧和下游侧配置有用于防止填充剂粒子从该柱漏出的过滤器。优选该防止粒子漏出用过滤器配置成与该填充剂直接接触或者隔着垫片、密封构件等接触。另外,该防止粒子漏出用过滤器在配置于该填充剂的上游侧的情况下,也可以兼用作上述的第一或第二过滤器。
作为上述第一过滤器、第二过滤器和防止粒子漏出用过滤器的材料,例如可以使用液相色谱用过滤器中使用的公知的过滤器材料。作为过滤器材料的例子,可以举出铝、铜、钛、镍、铁、铬、锡等金属类;不锈钢等合金类;尼龙树脂、氟树脂、纤维素树脂、砜树脂、醚砜树脂、烯烃树脂、丙烯酸树脂、酯树脂、维尼纶树脂、碳酸酯树脂、聚氨酯树脂、苯乙烯树脂、氯乙烯树脂、醚醚酮树脂、环氧树脂、酚醛树脂、NORYL树脂等树脂类;氧化锆等陶瓷类;硼硅酸玻璃、石英玻璃等玻璃类等。作为优选的过滤器的例子,可以举出日本特开2006-189427号公报中记载的由孔径不同的3层构成的不锈钢制过滤器。这些过滤器的过滤面的形状可以为圆形,也可以为其它形状。另外,这些过滤器的过滤面优选为平面。
上述第一过滤器、第二过滤器和防止粒子漏出用过滤器的厚度优选为0.1mm以上,更优选为0.2mm以上,且优选为10mm以下,更优选为3mm以下。如果过滤器过薄,则该过滤器容易堵塞,另一方面,如果过滤器过厚,则有时分析用柱的分离性能降低。该过滤器的厚度优选为0.1~10mm,更优选为0.2~3mm的范围。
作为可配置于通液入口与第一过滤器之间或第一过滤器与第二过滤器之间的垫片的材料的例子,可以举出与上述过滤器材料同样的材料,优选不锈钢(SUS)、PTFE(聚四氟乙烯)等氟树脂、聚醚醚酮(PEEK)等,更优选PEEK。但是,垫片的材料不限定于这些例子,本领域技术人员可以选择任何材料。垫片材料优选具有能够承受由通液产生的压力的压缩强度(耐力)。更优选垫片材料的耐力为与PTFE同等以上,进一步优选为与PEEK同等以上。应予说明,不锈钢(SUS)的耐力因组成、表面精加工等而不同,例如TOYO SUCCESS株式会社的SUS316为205MPa。另外,通常,PTFE的耐力为10~15MPa,PEEK的耐力为125MPa左右。该垫片优选为O形环等中空形状。该垫片的尺寸可以根据过滤器的尺寸和期望的第一和第二空间的尺寸而适当地变更。
该液相色谱用构件也可以根据需要在第一过滤器的上游或第一过滤器与第二过滤器之间进一步具备用于使通液分散的构件(分配器)。该分配器例如可以为具有多个孔的板、网等。该分配器只要能够使通液分散并使向该第一过滤器或第二过滤器的过滤面的通液压力均匀即可,另一方面,不需要具有捕捉通液中的异物的功能。
在本发明的液相色谱用构件中,上述分析用柱、填充剂、通液入口、过滤器、分配器等可以收纳于该构件的容器主体。或者,该容器主体本身也可以构成为保持填充剂的柱。例如,该容器主体为具备成为通液入口和出口的开口部的筒状容器,在内部可以收容填充剂和根据需要的第一过滤器、第二过滤器、防止粒子漏出用过滤器等过滤器、分配器等。该容器主体可以由一个以上的部分构成。例如,该容器主体可以为收纳填充剂和过滤器的一个容器,或者可以由收纳填充剂的部分与收纳该第一过滤器和根据需要第二过滤器的部分的组合构成,或者也可以由收纳该第一过滤器的部分与收纳填充剂和该第二过滤器的部分的组合构成。作为该容器主体的材料,例如可以举出不锈钢、钛等金属、氟树脂、PEEK等树脂、玻璃等。
上述过滤器、分配器、通液入口和出口、分析用柱以及容器主体的内部优选实施用于防止检体等的非特异吸附的表面处理。在该表面处理中,通过化学处理和/或物理处理对表面进行改性,防止对该表面的非特异吸附。作为该化学处理和/或物理处理的例子,可以举出基于加热或酸的氧化反应的表面改性、基于被覆亲水性物质或疏水性物质的封闭处理等。作为该封闭处理中使用的物质,可以举出牛血清白蛋白、球蛋白、乳铁蛋白、脱脂牛奶等蛋白质、有机硅、氟树脂等。
本发明的液相色谱用构件通过采用上述构成,抑制伴随重复使用的通液压力的上升,因此耐久性提高。因此,该液相色谱用构件能够分析更多的检体,由此能够降低检体的液相色谱分析中的柱更换的工夫、成本。
本发明还提供具备上述本发明的液相色谱用构件的液相色谱分析装置。例如,该液相色谱装置具备具有本发明的液相色谱用构件的检体分离部和检测部,并可以进一步根据需要进一步具备检体液、试剂液、流动相等的送液用泵、用于控制送液或检测条件、取得检测结果的控制部等。应分析的检体液被注入该装置的流路,被送到检体分离部。检测部检测通过检体分离部的液体的成分,根据检测结果输出色谱图。
实施例
以下举出实施例更详细地说明本发明的方式,但本发明不仅限定于这些实施例。
制造例液相色谱用构件的制造
(1)过滤器的准备
将具有依次层叠有孔径12μm、厚度0.1mm的过滤器层(外层1)、孔径3μm、厚度0.2mm的过滤器层(内层)、孔径12μm、厚度0.1mm的过滤器层(外层2)的3层结构的厚度0.4mm、空隙率70%的不锈钢制纤维烧结过滤器片冲压成直径6.5mm的圆形,得到不锈钢制纤维烧结过滤器。为了防止血红蛋白类的非特异吸附,对所得到的不锈钢制纤维烧结过滤器用牛血清白蛋白实施封闭处理。将表面处理后的过滤器用聚四氟乙烯制衬垫夹住,收纳于设有能够与流路连接的螺纹部的聚醚醚酮制支架,得到过滤器。
(2)填充剂粒子的准备
在3%聚乙烯醇(日本合成化学公司制)水溶液中添加四乙二醇二甲基丙烯酸酯(新中村化学公司制)300g、三乙二醇二甲基丙烯酸酯(新中村化学公司制)100g和过氧化苯甲酰(岸田化学公司制)1.0g的混合物,在氮气氛下的反应器中一边搅拌一边在80℃聚合1小时。接下来,作为具有离子交换基团的单体,将2-甲基丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(东亚合成化学公司制)100g、聚乙二醇甲基丙烯酸酯(日本油脂公司制,乙二醇链n=4)100g溶解于离子交换水。将该混合物进一步添加到聚合1小时后的上述反应器中,在氮气氛下一边搅拌一边进一步在80℃聚合2小时。通过用水和丙酮清洗所得到的聚合组合物,得到具有离子交换基团的粒子。将所得到的粒子10g浸渍于溶解臭氧气体浓度为100ppm的臭氧水300mL,搅拌30分钟。搅拌结束后,使用离心分离机(日立制作所公司制Himac CR20G)进行离心分离,除去上清液。重复该操作2次,得到填充剂粒子。对于所得到的填充剂粒子,使用激光衍射式粒度分布测定装置(“AccuSizer780”;Particle Sizing Systems)进行测定,结果平均粒径为10μm、CV值为14%。
(3)液相色谱用构件的制造
比较例1、制造例1)
将(2)中得到的填充剂粒子填充于圆柱状容器(内径4.6mm、长度20cm),得到柱。在该柱的填充剂的上游侧和下游侧配置从柱的填充剂侧起厚度为0.7mm的环形PTFE制密封构件、上述(1)中得到的6.5mm直径过滤器,进一步在该上游侧过滤器的上游配置具有槽状孔的0.2mm厚不锈钢板的分配器。从构建的柱的上游覆盖柱端(内部具有带沉孔的锥形,前端具有内径0.5mm的通液入口),制造液相色谱用构件。对于柱端内部的沉孔的深度,比较例1为0.3mm,制造例1为0.5mm。
制造例2)
通过与制造例1同样的步骤,其中,在配置于填充剂上游侧的过滤器(第二过滤器)和分配器的上游进一步配置上述(1)中得到的6.5mm直径过滤器(第一过滤器)。从构建的柱的上游覆盖柱端(内部具有带0.5mm沉孔的锥形,前端具有内径0.5mm的通液入口),制造液相色谱用构件。
制造例3~4)
通过与制造例1同样的步骤,其中,在配置于填充剂上游侧的过滤器(第二过滤器)和分配器的上游进一步依次配置第二垫片、上述(1)中得到的6.5mm直径过滤器(第一过滤器)和第一垫片。作为第一和第二垫片,使用Teflon(注册商标)或PEEK制的O形环(内径5.5mm)。从构建的柱的上游覆盖柱端(内部具有带0.5mm沉孔的锥形,前端具有内径0.5mm的通液入口),制造液相色谱用构件。将制造的液相色谱用构件的结构的示意图示于图1。
表1表示所制造的液相色谱用构件的规格。在该色谱用构件的从第一过滤器到柱的通液入口的空间(第一空间)的长度和体积、以及第一过滤器与第二过滤器之间的空间(第二空间)的长度和体积是不包含分配器所占的空间的值。
[表1]
试验1
(1)通液压力的评价
将实施例和比较例的液相色谱用构件与下述系统结合,组装液相色谱分析装置。
送液泵LC-20AD(岛津制作所公司制)
自动进样器SIL-20AC(岛津制作所公司制)
检体分离部(柱)制造例1~4或比较例1
检测器SPD-M20A(岛津制作所公司制)
柱烘箱CTO-20AC(岛津制作所公司制)
使用该液相色谱分析装置,在下述分析条件下连续进行检体的血红蛋白A1c值直至最大7000个检体为止。
洗脱液:
第一液50mmol/L磷酸缓冲液(pH5.3)
第二液包含0.05重量%的聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯(和光纯药工业工制)的250mmol/L磷酸缓冲液(pH8.0)
测定时间:60秒
流速:1.7mL/min
柱温:40℃
检测波长:415nm
检体注入量:5μL
在色谱分析中,一边对负载检体进行连续分析一边每数百次分析测定一次通液压力。在压力测定中,在使试验检体通液后,测定送液洗脱液第一液时对柱的通液压力。将健康人全血用溶血稀释液(包含0.1重量%的聚氧乙烯(10)辛基苯基醚(和光纯药工业工制)的磷酸缓冲液(pH7.0))稀释成101倍来制备负载检体。试验检体使用市售的HbA1c测定用对照。
将通液压力的测定结果示于图2。在比较例1的液相色谱用构件中,从分析数达到3000次左右时起,通液压力急剧上升。在制造例1~2的液相色谱用构件中,虽然从分析数3000~4000次左右时起观察到通液压力的上升,但即使分析数超过4000次,通液压力也维持在较低的状态。进而,在制造例3~4中,即使测定数超过5000次,通液压力也维持在低的状态。将测定4000次后的各液相色谱用构件的从初始起的压力上升值示于表2。
[表2]
附图说明
1 液相色谱用构件
2 柱端
3 填充剂
4 第一过滤器
4’ 第二过滤器
5 第一垫片
5’ 第二垫片
6 分配器
7 密封构件
8 第一空间
9 第二空间
10 通液入口
11 注入通道
Claims (15)
1.一种液相色谱用构件,具备:
填充有填充剂的分析用柱,
通液入口,以及
配置于该填充剂的上游且该通液入口的下游的第一过滤器;
该第一过滤器与该通液入口之间的空间的体积为7~50mm3,且从该第一过滤器到该通液入口的距离为0.6~2.0mm。
2.根据权利要求1所述的液相色谱用构件,其中,在所述填充剂的上游且所述第一过滤器的下游具备第二过滤器。
3.根据权利要求2所述的液相色谱用构件,其中,所述第一过滤器与所述第二过滤器之间的空间的体积为1~50mm3,且从该第一过滤器到该第二过滤器的距离为0.1~1.5mm。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的液相色谱用构件,其中,在所述第一过滤器的上游或所述第一过滤器与所述第二过滤器之间进一步具备用于使通液分散的分配器。
5.根据权利要求2~4中任一项所述的液相色谱用构件,其中,在所述第一过滤器与所述第二过滤器之间具备垫片。
6.根据权利要求5所述的液相色谱用构件,其中,所述垫片为聚醚醚酮制。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的液相色谱用构件,其中,
所述填充剂是平均粒径为2~20μm的粒子,并且,
所述第一过滤器的过滤粒度为该填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3,空隙率为60~90%,有效过滤面积为15~60mm2。
8.一种方法,是降低液相色谱用构件中的通液压力上升的方法,
该液相色谱用构件具备填充有填充剂的分析用柱、通液入口以及配置于该填充剂的上游且该通液入口的下游的第一过滤器,
该方法包括以该第一过滤器与该通液入口之间的空间的体积为7~50mm3且从该第一过滤器到该通液入口的距离成为0.6~2.0mm的方式配置该第一过滤器。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,在所述填充剂的上游且所述第一过滤器的下游进一步配置第二过滤器。
10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述第一过滤器与所述第二过滤器之间的空间的体积为1~50mm3,且从该第一过滤器到该第二过滤器的距离为0.1~1.5mm。
11.根据权利要求8~10中任一项所述的方法,进一步包括在所述第一过滤器的上游或所述第一过滤器与所述第二过滤器之间配置用于使通液分散的分配器。
12.根据权利要求9~11中任一项所述的方法,其中,隔着垫片配置所述第一过滤器和所述第二过滤器。
13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述垫片为聚醚醚酮制。
14.根据权利要求8~13中任一项所述的方法,其中,
所述填充剂是平均粒径为2~20μm的粒子,并且,
所述第一过滤器的过滤粒度为该填充剂粒子的平均粒径的1/6~1/3,空隙率为60~90%,有效过滤面积为15~60mm2。
15.一种液相色谱分析装置,具备权利要求1~7中任一项所述的液相色谱用构件。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020058423 | 2020-03-27 | ||
JP2020-058423 | 2020-03-27 | ||
PCT/JP2021/012835 WO2021193912A1 (ja) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | 液体クロマトグラフィー用部材 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115335696A true CN115335696A (zh) | 2022-11-11 |
CN115335696B CN115335696B (zh) | 2024-04-30 |
Family
ID=77891933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202180023896.3A Active CN115335696B (zh) | 2020-03-27 | 2021-03-26 | 液相色谱用构件 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP4130733A4 (zh) |
JP (1) | JP7081059B2 (zh) |
CN (1) | CN115335696B (zh) |
WO (1) | WO2021193912A1 (zh) |
Citations (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE881045A (fr) * | 1979-01-08 | 1980-05-02 | Waters Associates Inc | Cartouche chromatographique et porte-cartouche qui lui est destine |
CA1158894A (en) * | 1979-01-08 | 1983-12-20 | Carl W. Rausch | Chromatographic cartridge and holder |
AU7447987A (en) * | 1986-06-20 | 1987-12-24 | Molecular Devices Corporation | Zero volume electrochemical cell |
JPH0663130A (ja) * | 1992-08-25 | 1994-03-08 | Terumo Corp | 白血球除去フィルター |
JPH10501335A (ja) * | 1994-05-31 | 1998-02-03 | バイオセプラ インコーポレイテッド | 使用現場での化学滅菌に適合した液体クロマトグラフィーカラム |
WO2000050580A2 (en) * | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Universite De Montreal | Composition, methods and reagents for the synthesis of a soluble form of human phex |
CN1379243A (zh) * | 2001-04-09 | 2002-11-13 | 杨雪峰 | 一种高效工业液相色谱分离方法 |
JP2005538376A (ja) * | 2002-09-10 | 2005-12-15 | ウオーターズ・インベストメンツ・リミテツド | クロマトグラフカラムおよび吸収剤密度を制御するための方法 |
CN1744945A (zh) * | 2003-02-03 | 2006-03-08 | 奥加诺株式会社 | 离子色谱仪用柱、抑制器及离子色谱仪 |
JP2010169577A (ja) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | Kurita Water Ind Ltd | 液体クロマトグラフィ装置及び液体クロマトグラフィ装置用フィルタ |
CN101978262A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-02-16 | 积水化学工业株式会社 | 液相色谱用构件 |
CN103764243A (zh) * | 2011-05-26 | 2014-04-30 | 赛默电子制造有限公司 | 用于改进的分辨率的色谱法的方法和设备 |
CN105403645A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-03-16 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种在线浓缩装置及其在液相-气相二维色谱中的应用 |
EP3138563A1 (en) * | 2010-04-22 | 2017-03-08 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
CN107923884A (zh) * | 2015-08-25 | 2018-04-17 | 昭和电工株式会社 | 液相色谱用柱以及具备该液相色谱用柱的液相色谱装置 |
CN109011697A (zh) * | 2018-09-25 | 2018-12-18 | 常州瑞曦生物科技有限公司 | 低压层析柱 |
CN109219749A (zh) * | 2016-11-11 | 2019-01-15 | 积水化学工业株式会社 | 液相色谱用柱填充剂 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3037898A1 (de) * | 1980-10-07 | 1982-05-06 | Bruker Analytische Meßtechnik GmbH, 7512 Rheinstetten | Mischkammer |
JPH02262054A (ja) | 1989-03-31 | 1990-10-24 | Sekisui Chem Co Ltd | 高速液体クロマトグラフ用フィルター |
US7143900B2 (en) * | 2002-10-28 | 2006-12-05 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Separation device and method of making the same |
JP4897282B2 (ja) | 2004-12-09 | 2012-03-14 | 積水化学工業株式会社 | 生体試料分析用の液体クロマトグラフィー用フィルタ及び生体試料の分析方法 |
EP2264453B1 (en) * | 2009-06-17 | 2013-04-03 | Leukocare Ag | Method for filtering blood |
-
2021
- 2021-03-26 JP JP2021575898A patent/JP7081059B2/ja active Active
- 2021-03-26 WO PCT/JP2021/012835 patent/WO2021193912A1/ja active Application Filing
- 2021-03-26 EP EP21776988.4A patent/EP4130733A4/en active Pending
- 2021-03-26 CN CN202180023896.3A patent/CN115335696B/zh active Active
Patent Citations (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE881045A (fr) * | 1979-01-08 | 1980-05-02 | Waters Associates Inc | Cartouche chromatographique et porte-cartouche qui lui est destine |
CA1158894A (en) * | 1979-01-08 | 1983-12-20 | Carl W. Rausch | Chromatographic cartridge and holder |
AU7447987A (en) * | 1986-06-20 | 1987-12-24 | Molecular Devices Corporation | Zero volume electrochemical cell |
JPH0663130A (ja) * | 1992-08-25 | 1994-03-08 | Terumo Corp | 白血球除去フィルター |
JPH10501335A (ja) * | 1994-05-31 | 1998-02-03 | バイオセプラ インコーポレイテッド | 使用現場での化学滅菌に適合した液体クロマトグラフィーカラム |
WO2000050580A2 (en) * | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Universite De Montreal | Composition, methods and reagents for the synthesis of a soluble form of human phex |
CN1379243A (zh) * | 2001-04-09 | 2002-11-13 | 杨雪峰 | 一种高效工业液相色谱分离方法 |
JP2005538376A (ja) * | 2002-09-10 | 2005-12-15 | ウオーターズ・インベストメンツ・リミテツド | クロマトグラフカラムおよび吸収剤密度を制御するための方法 |
CN1744945A (zh) * | 2003-02-03 | 2006-03-08 | 奥加诺株式会社 | 离子色谱仪用柱、抑制器及离子色谱仪 |
CN101978262A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-02-16 | 积水化学工业株式会社 | 液相色谱用构件 |
JP2019032346A (ja) * | 2008-03-31 | 2019-02-28 | 積水化学工業株式会社 | 液体クロマトグラフィー用部材 |
JP2010169577A (ja) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | Kurita Water Ind Ltd | 液体クロマトグラフィ装置及び液体クロマトグラフィ装置用フィルタ |
EP3138563A1 (en) * | 2010-04-22 | 2017-03-08 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
CN103764243A (zh) * | 2011-05-26 | 2014-04-30 | 赛默电子制造有限公司 | 用于改进的分辨率的色谱法的方法和设备 |
CN107923884A (zh) * | 2015-08-25 | 2018-04-17 | 昭和电工株式会社 | 液相色谱用柱以及具备该液相色谱用柱的液相色谱装置 |
CN105403645A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-03-16 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种在线浓缩装置及其在液相-气相二维色谱中的应用 |
CN109219749A (zh) * | 2016-11-11 | 2019-01-15 | 积水化学工业株式会社 | 液相色谱用柱填充剂 |
CN109011697A (zh) * | 2018-09-25 | 2018-12-18 | 常州瑞曦生物科技有限公司 | 低压层析柱 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KANAI, YAE ET AL: "Method for determining prognosis of renal cell carcinoma", 《OFFICIAL GAZETTE OF THE UNITED STATES PATENT AND TRADEMARK OFFICE PATENTS》, 29 January 2019 (2019-01-29), pages 1 - 5 * |
张琰图等: "高效液相色谱电生Mn(Ⅲ)化学发光法检测人体血清和尿样中的卡托普利", 《高等学校化学学报》, no. 5, 10 May 2007 (2007-05-10), pages 862 - 864 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2021193912A1 (zh) | 2021-09-30 |
WO2021193912A1 (ja) | 2021-09-30 |
CN115335696B (zh) | 2024-04-30 |
EP4130733A1 (en) | 2023-02-08 |
JP7081059B2 (ja) | 2022-06-06 |
EP4130733A4 (en) | 2024-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6876669B2 (ja) | 液体クロマトグラフィー用部材 | |
US5651885A (en) | Column for liquid chromatography | |
US5482628A (en) | Column for liquid chromatography | |
US20060163143A1 (en) | Microliter scale solid phase extraction devices | |
JP2016029377A (ja) | 流体混合器アセンブリ | |
US20080029449A1 (en) | Graded external prefilter element for continuous-flow systems | |
JP3890077B2 (ja) | 液体クロマトグラフィー用フィルター、液体クロマトグラフィー用カラム及びヘモグロビン類の測定方法 | |
CN115335696B (zh) | 液相色谱用构件 | |
JP2006189401A (ja) | 測定用デバイス、ヘモグロビン類の測定用デバイス及びヘモグロビン類の測定方法 | |
JPH02262054A (ja) | 高速液体クロマトグラフ用フィルター | |
EP2762876A1 (en) | METHOD FOR MEASURING STABLE HEMOGLOBIN A1c USING LIQUID CHROMATOGRAPHY, AND METHOD FOR SIMULTANEOUS MEASUREMENT OF STABLE HEMOGLOBIN A1c AND ABNORMAL HEMOGLOBIN USING LIQUID CHROMATOGRAPHY | |
US6668624B2 (en) | Method and apparatus for analyzing organic macromolecular component and application thereof | |
US20130312501A1 (en) | Inline filter housing assembly | |
JP5521218B2 (ja) | 液体クロマトグラフ用フィルター | |
JP2000131302A (ja) | 液体クロマトグラフィー用フィルター、液体クロマトグラフィー用カラム及びヘモグロビン類の測定方法 | |
JP2000081424A (ja) | 液体クロマトグラフィー用フィルター、液体クロマトグラフィー用カラム及びヘモグロビン類の測定方法 | |
CN113646629B (zh) | 离子色谱仪 | |
CN112973266A (zh) | 过滤器装置、柱及液相层析装置 | |
JP6897052B2 (ja) | カラムフィルター | |
US20240085382A1 (en) | Testing of filtration device | |
JP2013120162A (ja) | 液体クロマトグラフィーによる安定型ヘモグロビンA1cの測定方法、及び、安定型ヘモグロビンA1cと異常ヘモグロビンの同時測定法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |