CN115317443A - 一种滴眼液及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种滴眼液及其生产工艺，属于滴眼液技术领域。所述滴眼液由如下原料组成：消旋山莨菪碱：30～36g；注射用硫酸软骨素钠：2500～2814g；注射用氯化钠：1100～1110g；硫柳汞：10～16g；注射用活性炭：580～590g；除上述原料外其余为注射用水，总量为130L。并且使用该滴眼液的生产工艺制备的小剂量滴眼液，每次均使用独立包装的滴眼液避免了反复使用滋生细菌的问题，同时该滴眼液能够实现无菌制备，取消了抑菌剂的使用，从而减轻了滴眼液对人体的副作用。

Description

一种滴眼液及其生产工艺

技术领域

本发明涉及滴眼液技术领域，特别涉及一种滴眼液及其生产工艺。

背景技术

随着电脑、手机、电子游戏机等各种电子设备进入社会和家庭，这些电子设备在给人们工作和学习带来极大方便的同时，也对人们的视力造成了一些影响，特别是青少年儿童由于长期使用这些电子设备，用眼过度导致的眼睛疲劳是当前青少年近视眼发病率上升的重要因素。

长时间使用电子设备极易造成眼部疲劳、干涩红肿、眼痒、视物模糊等症状。现有的缓解以上症状的药物由于配方不太合理，导致疗效不佳，且长期使用具有依赖性，停止用药后眼部仍旧感觉不适。

滴眼液作为一种与眼部直接接触的药品，其洁净程度也会影响其使用效果，传统的滴眼液生产制备并没有一个统一的规范，所以生产制备的滴眼液常常需要加入抑菌剂才能达到使用标准，而抑菌剂又会对人体造成已定的伤害，所以急需一种无菌的滴眼液制备生产工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种滴眼液及其生产工艺，用于生产制备小剂量无菌滴眼液，从而治疗眼部疲劳、干涩红肿、眼痒、视物模糊等症状。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种滴眼液，所述滴眼液由如下原料组成：

消旋山莨菪碱：30～36g；

注射用硫酸软骨素钠：2500～2814g；

注射用氯化钠：1100～1110g；

硫柳汞：10～16g；

注射用活性炭：580～590g；

除上述原料外其余为注射用水，总量为130L。

优选的，还包括2mol/L的氢氧化钠和2mol/L的盐酸，将滴眼液的PH值调至5.0～7.0。

本发明还提供了一种滴眼液的生产工艺，包括如下步骤：

步骤1：领取滴眼液剂瓶：车间操作工从仓库领取滴眼剂瓶，并检查核对滴眼剂瓶外包装上的物料标识卡，同时对照检查确认滴眼剂瓶的规格和数量；

步骤2：内包材灭菌：灭菌操作工进入洁净区缓冲间，将有内包装的滴眼剂瓶转送到无菌瓶塞存放间，脱去滴眼剂瓶第一层包装袋，再送入外灭菌间，对滴眼剂瓶进行灭菌；

步骤3：配料

步骤3.1：车间操作工从仓库领取原辅料，并检查核对原辅料外包装上的物料标识卡，核对原辅料的品名、批号和数量；

步骤3.2：车间操作工在脱包外清间将外包装脱去或清洗外包装，由传递窗传入C级区缓冲间；

步骤3.3：配液操作工换鞋、洗手、更衣后进入操作间，并将C级区缓冲间的原辅物料转送到原辅料存放间备用；

步骤3.4：核对原辅料的品名、批号、生产厂家、规格及数量，在称量间内按处方计算，并称取原辅物料；

步骤3.5：核对活性炭的品名、批号、生产厂家，取洁净桶放入4L注射用水，在配碳间按处方量称取注射用活性炭，将称后的注射用活性炭放入有注射用水的洁净桶中，结束后加盖；

步骤3.6：取适量的注射用水加热，投入注射用氯化钠搅拌溶解，冷却；并在其中加入注射用硫酸软骨素钠搅拌溶解，冷却；得到药液A；

步骤3.7：取适量注射用水加热，加入消旋山莨菪碱和硫柳汞，用2mol/L盐酸调pH值至3.0~5.0，搅拌溶解；得到药液B；

步骤3.8：将上述药液A和药液B合并，搅拌，加温到100℃，加入注射用活性炭，经保温、过滤后冷却至室温，用2mol/L氢氧化钠液调pH值至5.0～7.0；补加注射用水至应配量，用4μm钛棒循环过滤使溶液澄明，得到药液C，打开压缩空气阀门，将药液C滤至配液罐；

步骤3.9：将C级区和B级区的残留液，在洁具间加饮用水稀释，并销毁；最后需进行物料平衡计算；计算公式：

（进入灌装工序药液的总容量+残留容量+取样容量）/总投料容量；

步骤4：灌装

步骤4.1：灌装操作工洗手、更衣后进入操作间，在洁具存放间开启无菌转运车，待压力稳定后方可使用；在冷却间打开A级层流罩，从脉动真空灭菌器中取出已清洁、灭菌的灌装机配件、管路、容器具放入无菌转运车中移至灌装间；

步骤4.2：灌装操作工进入内包材间，在外消毒间取出已灭菌的内包材；接收清点及检查各生产物料，并检查其外观质量；

步骤4.3：灌装操作工进行操作前用消毒液进行手部消毒，应在A级层流保护下安装灌药器、硅胶管及药液缓冲瓶，安装时手部不得接触灌注器及连接硅胶管的进液口和出液口；

步骤4.4：药液缓冲瓶要密闭，置换入内的空气必须经滤芯过滤；接通药液管道，准备灌装；除菌过滤15min后，打开料管阀门放料15L于药液缓冲瓶中，待药液缓冲瓶中的药液即将灌装结束时继续打开料管阀门放料；

步骤4.5：灌封操作工要对最初灌装合格的半成品进行检查，抽取50支：10支检查装量，40支检查药品的色泽、可见异物和外观；检查中不合格品必须小于等于1支，每个灌装针头连续取出6支中间产品对其进行装量检查，装量要求：4.8～5.2ml/支；且灌装过程中每30分钟检查一次装量，每次不得少于6支；

步骤4.6：灌装结束后将灌装残留液、废液等经过传递窗传至C级区量取记录，并销毁；灌装中间产品经输送带运送至灯检间，计数；

步骤4.7：生产结束计数后，按工艺规程审核物料收率、平衡率并进行计算，计算公式：

[（实际灌封支数+破损数+装量检查数）×5.0+残留药液容量+可收集流失量]/调配总容量；

步骤5：灯检

步骤5.1：灯检操作工洗手、更衣后进入灯检间，检查时供试品与人眼距离为25cm，手持滴眼剂瓶的颈部，轻轻旋转和翻转滴眼剂瓶，使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒；

步骤5.2：合格的半成品转运至暂存间贮存，贮存时间不得超过72小时，并做好状态标示；

步骤5.3：灯检可见异物合格率应大于92%，若不在范围内应进行偏差分析；

步骤5.4：收率和平衡率计算：生产结束计数后，审核物料平衡及灯检合格率，计算公式：

（合格品支数+不合格品支数）/中间品总支数。

优选的，车间操作工在脱包外清间将滴眼剂瓶外包装纸箱脱去，由传递窗传送入C级区缓冲间，如发现不符合要求或破损的滴眼剂瓶要全部剔除并统计其数量，记录在批生产记录上。

优选的，药液C经过C级区和B级区除菌过滤器二级循环，过滤开始前及药液C过滤至剩余10%时，两次记录下C级区除菌过滤器压力和B级区除菌过滤器压力；并且循环过滤15分钟后在B级区和C级区取样点分别取样。

优选的，灌装前的准备工作：灌装操作工应先确认粒子计数器灯闪烁是否正常，确认正常后方可开启在线粒子监测系统，在线监控操作工确认各采样头流量、风速在正常范围内，通知洁净区内操作人员人为干扰各采样头，观察是否能正常采集数据，自净15分钟后再连续监测30分钟，经确认合格后方能进入灌装间进行生产准备。

优选的，滴眼剂瓶、内塞、外盖检查确认后放在已打开A级层流的灌装机内待用；灌装用硅胶管、针头、贮液瓶使用前在C级区用注射用水洗净，并用脉动真空灭菌器灭菌后使用。

优选的，当换品种及停产一周以上时，灌装用硅胶管、针头需用1%的NaOH液浸泡搅拌30min，并用注射用水冲洗至净，检查洗水pH值与注射用水一致即可；灌药器、玻璃器具、贮液瓶用注射用水冲洗至净，检查洗水pH值与注射用水一致即可；灌装用硅胶管、针头、贮液瓶用脉动真空灭菌器灭菌后方可使用，灭菌温度为121℃，灭菌时间为30分钟。

优选的，在药液管道纯蒸汽灭菌前安装B级区除菌过滤器，安装时手部不得接触已灭菌硅胶垫片及滤芯，使用已灭菌镊子夹取硅胶垫片安装、隔着呼吸袋安装滤芯。

优选的，灌装结束时在放料口及灌装针头处分别取样200ml做无菌检查；除菌过滤从开始至灌装结束时间应小于等于12h。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1.该滴眼液能够治疗眼部疲劳、干涩红肿、眼痒、视物模糊等症状；

2.使用该滴眼液的生产工艺制备的小剂量滴眼液，每次均使用独立包装的滴眼液避免了反复使用滋生细菌的问题，同时该滴眼液能够实现无菌制备，取消了抑菌剂的使用，从而减轻了滴眼液对人体的副作用。

附图说明

图1是本发明提供的滴眼液的配方。

具体实施方式

以下结合配方和具体实施例对本发明作出的进一步详细说明。为使本领域技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面以具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例一

本发明提供了一种滴眼液，请参阅图1，所述滴眼液由如下原料组成：

消旋山莨菪碱：30～36g；

注射用硫酸软骨素钠：2500～2814g；

注射用氯化钠：1100～1110g；

硫柳汞：10～16g；

注射用活性炭：580～590g；

除上述原料外其余为注射用水，总量为130L。

每支所述滴眼液的装量为5ml，忽略损耗一批次能生产26000支。

具体的，滴眼液还包括2mol/L的氢氧化钠和2mol/L的盐酸，将滴眼液的PH值调至5.0～7.0。

实施例二

本发明还提供了一种滴眼液的生产工艺，包括如下步骤：

步骤10：领取滴眼液剂瓶

步骤10.1：车间操作工凭领料单从仓库领取经质量保证部门检验合格并同意放行的滴眼剂瓶，检查核对滴眼剂瓶外包装上的物料标识卡，并对照检查确认滴眼剂瓶的规格、数量等，无标识卡或在标识卡上无合格品章的包装破损的物料可据收。

步骤10.2：车间操作工按《物料进出洁净区程序》在脱包外清间将滴眼剂瓶外包装纸箱脱去，按《传递窗使用规程》由传递窗传送入C级区缓冲间，如发现不符合要求或破损的滴眼剂瓶要全部剔除并统计其数量，记录在批生产记录上，并按《生产偏差管理规程》报告、处理。

步骤20：内包材灭菌

步骤20.1：灭菌操作工按《人员进出洁净区程序》进入洁净区缓冲间，将有内包装的滴眼剂瓶转送到无菌瓶塞存放间，脱去滴眼剂瓶第一层包装袋，再送入外灭菌间，按《汽化过氧化氢发生器操作规程》操作对滴眼剂瓶进行灭菌，灭菌操作工按《汽化过氧化氢灭菌器操作规程》开启设备，开机后确认系统参数设定，确认正确之后运行设备，并将灭菌后的滴眼剂瓶存放在内包材间。

步骤20.2：灭菌操作工将操作过程及灭菌数量记录在批生产记录上。灭菌后有内包装的滴眼剂瓶需要立即使用。

步骤30：配料

步骤30.1：车间操作工凭领料单从仓库领取经质量保证部门检验合格并同意放行的原辅料，检查核对原辅料外包装上的物料标识卡，核对原辅料品名、批号、数量等信息。

步骤30.2：车间操作工按《物料进出洁净去程序》在脱包外清间将外包装脱去或清洗外包装，按《传递窗使用规程》由传递窗传入C级区缓冲间，如发现不符合要求或包装破损情况，按《生产过程偏差处理程序》报告处理。

步骤30.3：配液操作工依据《人员进出洁净区程序》换鞋、洗手、更衣进入操作间，并将C级缓冲间的原辅物料转送到原辅料存放间备用。

步骤30.4：配液操作工按《清场操作程序》、《全自动过滤器完整性试验操作规程》、《药液过滤系统清洁规程》做好清场、管道清洁、投料前的准备工作。

步骤30.5：核对原辅料的品名、批号、生产厂家、规格及数量，处方、计算、称量在称量间按《负压称量室标准操作规程》、《电子天平、台秤校准操作规程》称取原辅物料；其中核对注射用活性炭的品名、批号、生产厂家，取洁净桶放入4L注射用水，在配碳间按《计量器具使用操作规程》按处方量称取580～590g注射用活性炭，将称后的注射用活性炭放入有注射用水的桶中，结束后加盖，称料及投料时必须复核，操作人、复核人均要在批生产记录上记录、签名；称量结束后按《清场操作规程》、《负压称量室清洁规程》进行清场。

步骤30.6：取适量的注射用水加热，投入1100～1110g注射用氯化钠搅拌溶解，冷却；并在其中加入2500～2814g注射用硫酸软骨素钠搅拌溶解，冷却；得到药液A。

步骤30.7：取适量注射用水加热，加入30～36g消旋山莨菪碱和10～16g硫柳汞，用2mol/L盐酸调pH值至3.0~5.0，搅拌溶解；得到药液B。

步骤30.8：将上述药液A和药液B合并，搅拌，加温到100℃，加入注射用活性炭，经保温、过滤后冷却至室温，用2mol/L氢氧化钠液调pH值至5.0～7.0；补加注射用水至130L，用4μm钛棒循环过滤使溶液澄明，得到药液C，打开压缩空气阀门，将药液C滤至配液罐。

步骤30.9：药液经过C级区和B级区除菌过滤器二级循环，过滤开始及药液过滤至剩余10%时，两次记录下C级区过滤器压力和B级区过滤器压力；并且循环过滤15分钟后在B级区和C级区取样点分别取样。

步骤30.10：钛棒过滤在使用前要按《滤棒处理和检查操作规程》的要求对其进行处理。

步骤30.11：使用前后的C级区除菌过滤器和B级区除菌过滤器按《过滤器完整性试验操作规程》的规定进行起泡点试验并确认其符合规定的要求；如发现不符合规定情况，按《生产过程偏差处理程序》报告处理；并将起泡点测试结果附于批记录上。

步骤30.12：生产结束后按《清场操作程序》、《过滤器完整性试验操作规程》、《药液过滤系统清洁规程》做好管道清洁等清场工作。

步骤30.13：将C级区、B级区的残留液，在洁具间加饮用水稀释，并在QA监督下销毁。

步骤30.14：按生产顺序如实逐项记录，并进行物料平衡计算，计算公式：

（进入灌装工序药液的总容量+残留容量+取样容量）/总投料容量，最终数值应在93～100%之间，若不在范围内应进行偏差分析。

步骤40：灌装

步骤40.1：灌装操作工按《人员进出洁净区程序》洗手、更衣进入灌装间，应先确认粒子计数器灯闪烁是否正常，确认正常后方可开启在线粒子监测系统，在线监控操作人员确认各采样头流量、风速在正常范围内，通知洁净区内操作人员人为干扰各采样头，观察是否能正常采集数据，自净15分钟后再连续监测30分钟，经车间主任和QA确认合格（无报警或累计时间计算合格）后方能进入灌装间进行生产准备。

步骤40.2：灌装操作工依据《人员进出洁净区程序》洗手、更衣进入操作间，在洁具存放间开启无菌转运车，待压力稳定后方可使用；在冷却间打开A级层流罩，从脉动真空灭菌器中取出已清洁、灭菌的灌装机配件、管路、容器具放入无菌转运车中移至灌装间；并检查计量器具是否有检定合格证，并在有效期内，未经周期检定的计量器具不得使用。

步骤40.3：灌装操作工按《清场操作规程》进行生产前检查，经确认符合要求后取下操作间“清场合格证”和设备“已清洁”状态标志，换上“运行中”状态标志。

步骤40.4：灌装操作工进入内包材间，在外消毒间取出已灭菌的内包材；接收清点及检查各生产物料，并检查其外观质量，如有异常及时报告。

步骤40.5：滴眼剂瓶、内塞、外盖检查确认后放在已打开A级层流的灌装机内待用。

步骤40.6：灌装用硅胶管、针头、贮液瓶使用前在C级区按照《洁净区不锈钢容器具清洗、消毒、灭菌操作规程》、《洁净区塑料橡胶容器具清洗、消毒、灭菌操作规程》、《药液过滤系统清洁规程》用注射用水洗净，并用脉动真空灭菌器灭菌后使用，灭菌温度为121℃，灭菌时间为30分钟。

当换品种及停产一周以上时，灌装用硅胶管、针头用1%的NaOH液浸泡搅拌30min，用注射用水冲洗至净，检查洗水pH值与注射用水一致即可；灌药器、玻璃器具、贮液瓶等用注射用水冲洗至净，检查洗水pH值与注射用水一致即可。

灌装用硅胶管、针头、贮液瓶等用脉动真空灭菌器灭菌后方可使用，灭菌温度为121℃，灭菌时间为30分钟。

步骤40.7：灌装操作工进行操作前需用消毒液进行手部消毒，应在A级层流保护下安装灌药器、硅胶管及药液缓冲瓶等，安装时手部不得接触灌注器及连接硅胶管进液口和出液口；并且操作人员严禁裸手操作，同时每20分钟进行一次手部消毒。

步骤40.8：在药液管道纯蒸汽灭菌前安装B级区除菌过滤器，安装时手部不得接触已灭菌硅胶垫片及滤芯，使用已灭菌镊子夹取硅胶垫片安装、隔着呼吸袋安装滤芯。

步骤40.9：药液缓冲瓶要密闭，置换入内的空气必须经滤芯过滤；接通药液管道，准备灌装；除菌过滤15min后，打开料管阀门放料约15L于药液缓冲瓶中，待药液即将灌装结束时继续打开料管阀门放料。

步骤40.10：滤芯在过滤前后须做完整性检查，起泡点不得低于滤芯厂家提供滤芯的最小起泡点压力，并且滤芯为一次性使用。

步骤40.11：灌封操作工要对最初灌装合格的半成品进行检查，抽取50支：10支检查装量，40支检查药品的色泽、可见异物和外观；检查中不合格品必须小于等于1支，每个灌装针头连续取出6支中间产品对其进行装量检查，装量要求：4.8～5.2ml/支；且灌装过程中每30分钟检查一次装量，每次不得少于6支，从而将平均装量控制为：规格5ml/支。

步骤40.12：灌装结束时在放料口及灌装针头处分别取样200ml做无菌检查；除菌过滤从开始至灌装结束时间应小于等于12h。

步骤40.13：加塞加盖质量要求：加塞要正，不得破损，密封性好；旋盖保险圈不得断裂，不得歪头、破损，旋盖不能过松或过紧。

步骤40.14：灌装结束后将灌装残留液、废液等经过传递窗传至C级区量取记录，并在QA监督下销毁；灌装中间产品经输送带运送至灯检间，计数。在划定的区域存放，中间产品应与周转卡放入周转箱内，周转卡上注明品名、批号、生产日期及盘号或箱号；周转箱外附产品标识卡，应注明产品名称、规格、批号、工序、生产日期及数量等。

步骤40.15：按《清场操作程序》、《滴眼剂灌装工序操作规程》及《灌装机联动线清洁规程》要求，对设备、工器具、功能间进行清场。（生产结束至清场开始时间不得过30分钟，整个清场过程时间不得过2小时）。

步骤40.16：生产结束灌装剩余的已拆包滴眼剂瓶、盖、塞计数，与生产中产生的废滴眼剂瓶、盖、塞一起经缓冲间传递窗移出B级区，统一存放，按《废弃物的检查及处理程序》执行。

步骤40.17：清场结束自净15分钟后再开启在线粒子监测系统监测30分钟，合格后（无报警或累计时间计算合格）关闭在线粒子监测系统。

步骤40.18：生产后拆下的容器具、工具、管件等由缓冲间传递窗传送入C级区，按《洁净区不锈钢容器具清洗、消毒、灭菌操作规程》、《洁净区玻璃容器具清洗、消毒、灭菌操作规程》清洁，生产前用脉动真空灭菌器121℃，30分钟灭菌，并填写清洁消毒灭菌记录。生产过程中所用的即用型表面消毒剂、喷头等在生产前经由C级区暂存间传递窗传送入B级区使用。

步骤40.19：生产结束计数后，按工艺规程审核物料收率、平衡率并进行计算，计算公式：

[（实际灌封支数+破损数+装量检查数）×5.0+残留药液容量+可收集流失量]/调配总容量，最终数值应在93～100%之间，若不在范围内应进行偏差分析。

步骤50：灯检；

步骤50.1：背景为不反光黑色背景，右侧和底部为不反光白色背景，光源采用两根日光灯管，用无色透明容器包装的无色供试品溶液，检查时被观察供试品所在处的光照度应为1000LX~1500LX；用透明塑料容器包装、棕色透明容器包装的供试品或有色供试品溶液，光照度应为2000~3000LX；灯检操作工条件远距离和近距离视力测验均应在4.9及以上（矫正后视力应为5.0及以上），无色盲，每年检查一次，为防止视差而引起的灯检误差，灯检人员执行工间休息，每灯检2小时休息20分钟。

步骤50.2：操作人员依据《人员进出一般区程序》洗手、更衣进入灯检间，检查时按照《滴眼剂灯检工序操作规程》在供试品（即灌装中间产品）与人眼距离为25cm，手持滴眼剂瓶的颈部，轻轻旋转和翻转滴眼剂瓶（应避免产生气泡），使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒。

步骤50.3：剔除装量不足、旋盖不紧、纤维、色块和其它不溶性异物的产品，做到不漏检、误检，检查后的半成品应标明检查者的姓名，由QA抽查，不符合要求时应返工重检。

步骤50.4：灯检后的合格品、不合格品应分区存放并贴上状态标识，由班组长将本批次合格品、不合格品数量汇总记录在批生产记录中。

步骤50.5：合格后的半成品转运至暂存间，贮存时间不得超过72小时，并做好状态标示。

步骤50.6：工作结束后，灯检操作工要做好清场工作，将灯检间的全部产品清离现场，并清扫灯检台和地面，将本次清场合格证的正本贴在批生产记录中。

步骤50.7：收率和平衡率计算：生产结束计数后，审核物料平衡及灯检合格率，计算公式：

（合格品支数+不合格品支数）/中间品总支数，最终数值应在92～100%之间，若不在范围内应进行偏差分析。

使用该滴眼液的生产工艺制备的小剂量滴眼液，每次均使用独立包装的滴眼液避免了反复使用滋生细菌的问题，同时该滴眼液能够实现无菌制备，取消了抑菌剂的使用，从而减轻了滴眼液对人体的副作用。

上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本发明领域的普通技术人员根据上述揭示内容做的任何变更、修饰，均属于权利要求书的保护范围。

Claims (10)

1.一种滴眼液，其特征在于，所述滴眼液由如下原料组成：

消旋山莨菪碱：30～36g；

注射用硫酸软骨素钠：2500～2814g；

注射用氯化钠：1100～1110g；

硫柳汞：10～16g；

注射用活性炭：580～590g；

除上述原料外其余为注射用水，总量为130L。

2.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，还包括2mol/L的氢氧化钠和2mol/L的盐酸，将滴眼液的PH值调至5.0～7.0。

3.一种权利要求1～2中任一项所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：领取滴眼液剂瓶：车间操作工从仓库领取滴眼剂瓶，并检查核对滴眼剂瓶外包装上的物料标识卡，同时对照检查确认滴眼剂瓶的规格和数量；

步骤2：内包材灭菌：灭菌操作工进入洁净区缓冲间，将有内包装的滴眼剂瓶转送到无菌瓶塞存放间，脱去滴眼剂瓶第一层包装袋，再送入外灭菌间，对滴眼剂瓶进行灭菌；

步骤3：配料

步骤3.1：车间操作工从仓库领取原辅料，并检查核对原辅料外包装上的物料标识卡，核对原辅料的品名、批号和数量；

步骤3.2：车间操作工在脱包外清间将外包装脱去或清洗外包装，由传递窗传入C级区缓冲间；

步骤3.3：配液操作工换鞋、洗手、更衣后进入操作间，并将C级区缓冲间的原辅物料转送到原辅料存放间备用；

步骤3.4：核对原辅料的品名、批号、生产厂家、规格及数量，在称量间内按处方计算，并称取原辅物料；

步骤3.5：核对活性炭的品名、批号、生产厂家，取洁净桶放入4L注射用水，在配碳间按处方量称取注射用活性炭，将称后的注射用活性炭放入有注射用水的洁净桶中，结束后加盖；

步骤3.6：取适量的注射用水加热，投入注射用氯化钠搅拌溶解，冷却；并在其中加入注射用硫酸软骨素钠搅拌溶解，冷却；得到药液A；

步骤3.7：取适量注射用水加热，加入消旋山莨菪碱和硫柳汞，用2mol/L盐酸调pH值至3.0~5.0，搅拌溶解；得到药液B；

步骤3.8：将上述药液A和药液B合并，搅拌，加温到100℃，加入注射用活性炭，经保温、过滤后冷却至室温，用2mol/L氢氧化钠液调pH值至5.0～7.0；补加注射用水至应配量，用4μm钛棒循环过滤使溶液澄明，得到药液C，打开压缩空气阀门，将药液C滤至配液罐；

步骤3.9：将C级区和B级区的残留液，在洁具间加饮用水稀释，并销毁；最后需进行物料平衡计算；计算公式：

（进入灌装工序药液的总容量+残留容量+取样容量）/总投料容量；

步骤4：灌装

步骤4.1：灌装操作工洗手、更衣后进入操作间，在洁具存放间开启无菌转运车，待压力稳定后方可使用；在冷却间打开A级层流罩，从脉动真空灭菌器中取出已清洁、灭菌的灌装机配件、管路、容器具放入无菌转运车中移至灌装间；

步骤4.2：灌装操作工进入内包材间，在外消毒间取出已灭菌的内包材；接收清点及检查各生产物料，并检查其外观质量；

步骤4.3：灌装操作工进行操作前用消毒液进行手部消毒，应在A级层流保护下安装灌药器、硅胶管及药液缓冲瓶，安装时手部不得接触灌注器及连接硅胶管的进液口和出液口；

步骤4.4：药液缓冲瓶要密闭，置换入内的空气必须经滤芯过滤；接通药液管道，准备灌装；除菌过滤15min后，打开料管阀门放料15L于药液缓冲瓶中，待药液缓冲瓶中的药液即将灌装结束时继续打开料管阀门放料；

步骤4.5：灌封操作工要对最初灌装合格的半成品进行检查，抽取50支：10支检查装量，40支检查药品的色泽、可见异物和外观；检查中不合格品必须小于等于1支，每个灌装针头连续取出6支中间产品对其进行装量检查，装量要求：4.8～5.2ml/支；且灌装过程中每30分钟检查一次装量，每次不得少于6支；

步骤4.6：灌装结束后将灌装残留液、废液等经过传递窗传至C级区量取记录，并销毁；灌装中间产品经输送带运送至灯检间，计数；

步骤4.7：生产结束计数后，按工艺规程审核物料收率、平衡率并进行计算，计算公式：

[（实际灌封支数+破损数+装量检查数）×5.0+残留药液容量+可收集流失量]/调配总容量；

步骤5：灯检

步骤5.1：灯检操作工洗手、更衣后进入灯检间，检查时供试品与人眼距离为25cm，手持滴眼剂瓶的颈部，轻轻旋转和翻转滴眼剂瓶，使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒；

步骤5.2：合格的半成品转运至暂存间贮存，贮存时间不得超过72小时，并做好状态标示；

步骤5.3：灯检可见异物合格率应大于92%，若不在范围内应进行偏差分析；

步骤5.4：收率和平衡率计算：生产结束计数后，审核物料平衡及灯检合格率，计算公式：

（合格品支数+不合格品支数）/中间品总支数。

4.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，车间操作工在脱包外清间将滴眼剂瓶外包装纸箱脱去，由传递窗传送入C级区缓冲间，如发现不符合要求或破损的滴眼剂瓶要全部剔除并统计其数量，记录在批生产记录上。

5.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，药液C经过C级区和B级区除菌过滤器二级循环，过滤开始前及药液C过滤至剩余10%时，两次记录下C级区除菌过滤器压力和B级区除菌过滤器压力；并且循环过滤15分钟后在B级区和C级区取样点分别取样。

6.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，灌装前的准备工作：灌装操作工应先确认粒子计数器灯闪烁是否正常，确认正常后方可开启在线粒子监测系统，在线监控操作工确认各采样头流量、风速在正常范围内，通知洁净区内操作人员人为干扰各采样头，观察是否能正常采集数据，自净15分钟后再连续监测30分钟，经确认合格后方能进入灌装间进行生产准备。

7.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，滴眼剂瓶、内塞、外盖检查确认后放在已打开A级层流的灌装机内待用；灌装用硅胶管、针头、贮液瓶使用前在C级区用注射用水洗净，并用脉动真空灭菌器灭菌后使用。

8.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，当换品种及停产一周以上时，灌装用硅胶管、针头需用1%的NaOH液浸泡搅拌30min，并用注射用水冲洗至净，检查洗水pH值与注射用水一致即可；灌药器、玻璃器具、贮液瓶用注射用水冲洗至净，检查洗水pH值与注射用水一致即可；灌装用硅胶管、针头、贮液瓶用脉动真空灭菌器灭菌后方可使用，灭菌温度为121℃，灭菌时间为30分钟。

9.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，在药液管道纯蒸汽灭菌前安装B级区除菌过滤器，安装时手部不得接触已灭菌硅胶垫片及滤芯，使用已灭菌镊子夹取硅胶垫片安装、隔着呼吸袋安装滤芯。

10.如权利要求3所述的滴眼液的生产工艺，其特征在于，灌装结束时在放料口及灌装针头处分别取样200ml做无菌检查；除菌过滤从开始至灌装结束时间应小于等于12h。

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