CN115252703B - 一种小儿银连颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种小儿银连颗粒剂及其制备方法。本发明提供的小儿银连颗粒剂主要由金银花、黄连、灯心草、β‑环糊精、三氯蔗糖、硬脂酸镁、香精和蔗糖粉制成。本发明制得的小儿银连颗粒剂具有杂质少，有效成分稳定性高，疗效确切的优点，可以大大降低中药复方制剂的副作用和刺激性，提高药物安全性，适用于体质娇弱、免疫系统尚未完善，或肝肾功能发育尚未完全的儿童使用，是一款较为理想的儿童感冒颗粒剂。

Description

一种小儿银连颗粒剂及其制备方法
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种小儿银连颗粒剂及其制备方法。
背景技术
流行性感冒是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道疾病，具有强烈传染性和快速传播性，其高危人群多为儿童。流行病学研究结果显示，近年来儿童流行性感冒患病率＞60％。儿童免疫功能低下，尤其是婴幼儿，极易受到流行性感冒病毒侵袭，相较于成人更易患呼吸道传染病。
根据小儿的脏腑生理病理特点，结合病因辩证论证。小儿感冒临床以热证为多。风热感冒是风热之邪犯表、肺气失和所致。症状表现为发热重、微恶风、头胀痛、有汗、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰黏或黄、鼻塞黄涕、口渴喜饮、舌尖边红、苔薄白微黄。风热感冒多见于春季，外感风热所致。中医认为，风热感冒是感受风热之邪所致的表证。
儿科感冒一般使用中成药，其优势在于药性温和、服用方便、价格便宜、副作用较低。小儿肝肾功能尚未完全，应避免重复给药，因此，市面针对小儿感冒，急需味药数少，副作用小，安全性高的中成药。经大量研究表明：由金银花、黄连和灯心草3味药材组成的配方对治疗风热感冒(急性上呼吸道感染)、流行性感冒均取得很好的疗效，而且药味少，副作用低，用于治疗儿童感冒具有较大的应用前景。
专利文献CN104784372A公开了一种治疗心热内扰型夜啼的中药复方制剂，该治疗心热内扰型夜啼的中药复方制剂由金银花2～40份，黄连2～40份，灯心草2～40份组成。各组分可以分别提取后再混合，也可以混合后再提取；提取溶剂可以是水或10～95％的乙醇；提取方法是常规的中药提取方法。所制备的药物组合物可以用常规方法制成各种口服制剂，制得的中药复方制剂具有清热解毒的作用，对降心火祛胎毒、祛血淤，心烦、失眠、小儿夜啼等症状具有很好的治疗效果。
专利文献CN106860695A公开了一种治疗心热内扰型夜啼的中药复方制剂，该治疗心热内扰型夜啼的中药复方制剂由金银花5～60份，黄连5～60份，灯心草5～60份组成。该治疗夜啼的中药复方制剂，因为处方的科学合理的配伍，不同的提取方法均可达到理想的治疗效果。
然而，现有的由金银花、黄连和灯心草制成的口服制剂对于药物的稳定性、药物质量安全等方面研究还比较欠缺，为了提高药物的安全性，还需要进一步的深入研究，以保证中药质量的均一性和稳定性，提高该中药复方制剂在临床上的整体疗效。
发明内容
为了解决现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种小儿银连颗粒剂及其制备方法，该小儿银连颗粒剂主要用于主治小儿风热感冒(急性上呼吸道感染)、流行性感冒，症见发热、汗出，口渴，咽痛，面红色赤，便秘尿黄。本发明制得的小儿银连颗粒剂具有服用方便，药物稳定性和安全性高的优点，是一款较为理想的小儿感冒药。
本发明提供了一种小儿银连颗粒剂，由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精450～500份、三氯蔗糖55～65份、硬脂酸镁4～6份和香精8～15份，蔗糖粉加至1000份。
进一步地，所述儿银连颗粒剂由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精480份、三氯蔗糖60份、硬脂酸镁5份和食用香精甜橙粉末10份，蔗糖粉加至1000份。
此外，本发明还提供了所述的小儿银连颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1：取金银花干燥花蕾或带初开的花，黄连干燥的根茎，润透后切薄片，晾干，灯心草干燥的茎髓，得原药材；
步骤S2：取1/10量灯心草，得原料A，将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料A总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S3：取金银花和黄连粉碎成最粗粉，得原料B，将原料B加入体积浓度为60％的乙醇浸润，所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍，装入渗漉罐；
步骤S4：取剩余灯心草，得原料C，将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料C总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S5：往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇，所述乙醇的加入量是原料A、原料B和原料C生药总重量的10倍，每千克药材以每分钟2～3ml进行渗漉，收集渗漉液；
步骤S6：将经步骤S5制得的渗漉液减压回收乙醇并在温度为50～60℃的条件下浓缩至相对密度为1.08～1.12，得浸膏，将浸膏与β-环糊精加热溶解混合均匀，喷雾干燥，得干膏，将干膏与三氯蔗糖，硬脂酸镁，香精，蔗糖粉加入混合机混合18～22min，干压制粒，过筛，包装，即得。
本发明所述的药材：金银花为忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb.)的干燥花蕾或带初开的花经加工所得的饮片；黄连为毛茛科植物黄连(Coptis chinensisFranch.)的干燥根茎；灯心草为灯心草科植物灯心草(Juncus effusus L.)的干燥茎髓，经加工制得。所述药材前处理为：将金银花铺于净选工作台上，拣去非药用部位等杂质，筛选去泥沙、灰尘；将黄连铺于净选工作台上，拣去虫蛀、霉变、非药用部位，筛选除去泥沙等杂质，润透后切薄片，晾干，或用时捣碎；将灯心草铺于拣选工作台，除去杂质。
本发明所述喷雾干燥的条件为：进口温度190～210℃，出口温度70～90℃；所述过筛为过筛网16目，未成形颗粒的干粉经65目筛网筛分后，重复干压制粒，至细粉比例小于投料量5％；所述包装为：领取合格颗粒，确认环境湿度已处于在60％以下，分装颗粒，按每包3g调节装量调节器，使装量差异在标准范围内(2.79g～3.21g或3g±7％)。
进一步地，所述步骤S5还包括脉冲处理和加入处理剂步骤，具体为：将收集的渗漉液进行脉冲处理后，接着加入处理剂处理，过滤，取上清液。
进一步地，所述脉冲处理的条件为：电场强度为28～32kV/cm，频率为800～1000Hz，脉冲宽度为5～8μs，脉冲时间为1～2min，波形为双极方波。
进一步地，所述脉冲处理的条件为：电场强度为30kV/cm，频率为800Hz，脉冲宽度为5μs，脉冲时间为2min，波形为双极方波。
进一步地，所述处理剂的添加量为渗漉液体积的1～3％，处理时间为20～35min，所述处理剂由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶组成。
进一步地，所述处理剂中ZTC+1型天然澄清剂中A组分用去离子水配置成1％(W/W)的凝胶溶液，B组分用1％(W/W)醋酸配置成1％(W/W)的凝胶溶液，所述壳聚糖用1％(W/W)的醋酸将壳聚糖配置成2％(W/W)的均匀胶体溶液，所述明胶用去离子水配置成1％(W/W)的水溶液。
进一步地，所述处理剂中由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶按体积比1:2:4组成。
进一步地，所述处理剂的添加方式为：先加入ZTC1+1天然澄清剂，静置5～10min，接着加入壳聚糖，静置10～15min，最后加入明胶，静置5～10min。
目前，由金银花、黄连和灯心草制成的中药复方制剂是一种清热解毒药，用于降心火祛胎毒、祛血瘀、心烦、失眠、小儿夜啼。该中药复方制剂以黄连为主药，它具有清热泻火，燥湿、解毒，辅以金银花、灯心草起协同作用，以增加黄连效用，对风热感冒(急性上呼吸道感染)、流行性感冒均有很好的疗效。然而，中药材原料由于种植土壤的污染，或者在贮藏运输、炮制加工、制剂生产中均可能受到不同程度的污染等因素，入药后易引起重金属含量超标，严重影响中药制剂的质量问题。而且该中药复合制剂的主要有效成分绿原酸为极性有机酸，在贮藏过程稳定性较差，小檗碱在人体胃液酸性环境下稳定性也不断下降，严重影响药物的疗效。
针对儿童体质娇弱、免疫系统尚未完善，尤其是3岁以下儿童，肝肾功能发育尚未完全，对药物反应尤为敏感的问题，为进一步提高该中药复方制剂的安全性。本发明率先提出了一种适用于儿童服用的药效显著和安全性高的小儿银连颗粒剂。发明人主要从颗粒剂的制备工艺上进行了创新改进，严格从药材根源进行质量把关，使制得的颗粒剂具有杂质少，有效成分稳定，疗效确切的优点，大大降低了该中药复方制剂的副作用和刺激性，提高药物安全性，尤其适用于体质娇弱、免疫系统尚未完善，或肝肾功能发育尚未完全的儿童使用。
为了解决上述问题，发明人首次提出对金银花、黄连和灯心草的渗漉液进行脉冲处理和添加处理剂进行除重金属离子处理，使制得的颗粒剂重金属含量低、微生物含量低，有效成分稳定性高，大大的提高了该小儿银连颗粒剂的安全性。
在工艺改进摸索试验过程中，发明人采用了常规的絮凝剂对渗漉液进行去除重金属离子处理，在种类众多的絮凝剂中，壳聚糖对重金属离子的吸附能力最强，但是单单使用壳聚糖对渗漉液进行处理，其重金属离子吸附效果没有预期好，而且壳聚糖本身具有一定的药理功效，壳聚糖的残留可能会对渗漉液中的有效成分有影响。经过大量的摸索试验，发明人意外的发现，将壳聚糖与ZTC+1型天然澄清剂和明胶联合使用组成的处理剂不仅对渗漉液的重金属离子和杂质具有很好的吸附效果，而且其处理剂还会自行沉淀，过滤后不会残留在渗漉液中，达到很好的除杂效果。其具体的处理方法是：先加入ZTC1+1天然澄清剂进行处理，吸收渗漉液的有机物杂质，接着加入壳聚糖用于吸附渗漉液中的重金属离子，也可以进一步吸附剩余的有机物杂质，最后添加明胶作为进一步的除杂，同时，明胶还可以与壳聚糖聚合形成聚电解质复合物沉淀，过滤即可完全去除处理剂。
进一步地，发明人对渗漉液进行脉冲处理是为了研究脉冲处理对药物的灭菌效果，在不断的研究中意外的发现，特定的脉冲处理不仅可以起到很好的灭菌效果，还可以促进处理剂的除杂效果，其具体为：本发明提供的特定的脉冲处理可以改变重金属离子和杂质的电离过程，充分暴露重金属离子和杂质，促进处理剂对重金属离子和杂质的吸附，尤其是可以充分分离出在渗漉液中与其他化学物质以一定形式的化学键结合的铅离子，促进壳聚糖对铅离子的吸附效果，从而提高处理剂对重金属离子的吸附效果。
另外，发明人还意外的发现，该特定的脉冲处理可以减缓绿原酸的氧化反应，降低小檗碱在胃酸环境中的降解反应，从而增强颗粒剂中有效成分的稳定性，确保颗粒剂的药物疗效。
总之，与现有技术相比，本发明提供的小儿银连颗粒剂具有杂质少，有效成分稳定性高，疗效确切的优点，大大降低了中药复方制剂的副作用和刺激性，提高药物安全性，适用于体质娇弱、免疫系统尚未完善，或肝肾功能发育尚未完全的儿童使用，是一款较为理想的儿童感冒药。
具体实施方式：
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
实施例1、一种小儿银连颗粒剂
所述小儿银连颗粒剂由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精480份、三氯蔗糖60份、硬脂酸镁5份和食用香精甜橙粉末10份，蔗糖粉加至1000份。
制备方法：
步骤S1：取金银花干燥花蕾或带初开的花，黄连干燥的根茎，润透后切薄片，晾干，灯心草干燥的茎髓，得原药材；
步骤S2：取1/10量灯心草，得原料A，将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料A总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S3：取金银花和黄连粉碎成最粗粉，得原料B，将原料B加入体积浓度为60％的乙醇浸润，所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍，装入渗漉罐；
步骤S4：取剩余灯心草，得原料C，将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料C总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S5：往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇，所述乙醇的加入量原料A、原料B和原料C生药总重量的10倍，每千克药材以每分钟2～3ml进行渗漉，收集渗漉液；
步骤S6：将经步骤S5制得的渗漉液减压回收乙醇并在温度为55℃的条件下浓缩至相对密度为1.08～1.12，得浸膏，将浸膏与β-环糊精加热溶解混合均匀，喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件为：进口温度200℃，出口温度80℃，得干膏，将干膏与三氯蔗糖，硬脂酸镁，香精，蔗糖粉加入混合机混合18min，干压制粒，过筛，筛网16目，按每包3g包装，即得。
实施例2、一种小儿银连颗粒剂
所述小儿银连颗粒剂由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精450份、三氯蔗糖55份、硬脂酸镁4份和食用香精甜橙粉末8份，蔗糖粉加至1000份。
制备方法：
步骤S1：取金银花干燥花蕾或带初开的花，黄连干燥的根茎，润透后切薄片，晾干，灯心草干燥的茎髓，得原药材；
步骤S2：取1/10量灯心草，得原料A，将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料A总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S3：取金银花和黄连粉碎成最粗粉，得原料B，将原料B加入体积浓度为60％的乙醇浸润，所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍，装入渗漉罐；
步骤S4：取剩余灯心草，得原料C，将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料C总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S5：往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇，所述乙醇的加入量原料A、原料B和原料C生药总重量的10倍，每千克药材以每分钟2～3ml进行渗漉，收集渗漉液，将收集的渗漉液进行脉冲处理后，接着加入处理剂处理，过滤，取上清液；
所述脉冲处理的条件为：电场强度为28kV/cm，频率为800Hz，脉冲宽度为5μs，脉冲时间为2min，波形为双极方波；
所述处理剂的添加量为浓缩液体积的1％，处理时间为35min，所述处理剂由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶组成；
所述处理剂中ZTC+1型天然澄清剂中A组分用去离子水配置成1％(W/W)的凝胶溶液，B组分用1％(W/W)醋酸配置成1％(W/W)的凝胶溶液，所述壳聚糖用1％(W/W)的醋酸将壳聚糖配置成2％(W/W)的均匀胶体溶液，所述明胶用去离子水配置成1％(W/W)的水溶液；
所述处理剂中由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶按体积比1:2:4组成；
所述处理剂的添加方式为：先加入ZTC1+1天然澄清剂，静置5min，接着加入壳聚糖，静置15min，最后加入明胶，静置10min；
步骤S6：将经步骤S5制得的上清液减压回收乙醇并在温度为50℃的条件下浓缩至相对密度为1.08～1.12，得浸膏，将浸膏与β-环糊精加热溶解混合均匀，喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件为：进口温度190℃，出口温度70℃，得干膏，将干膏与三氯蔗糖，硬脂酸镁，香精，蔗糖粉加入混合机混合18min，干压制粒，过筛，筛网16目，按每包3g包装，即得。
实施例3、一种小儿银连颗粒剂
所述小儿银连颗粒剂由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精480份、三氯蔗糖60份、硬脂酸镁5份和食用香精甜橙粉末10份，蔗糖粉加至1000份。
制备方法：
步骤S1：取金银花干燥花蕾或带初开的花，黄连干燥的根茎，润透后切薄片，晾干，灯心草干燥的茎髓，得原药材；
步骤S2：取1/10量灯心草，得原料A，将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料A总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S3：取金银花和黄连粉碎成最粗粉，得原料B，将原料B加入体积浓度为60％的乙醇浸润，所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍，装入渗漉罐；
步骤S4：取剩余灯心草，得原料C，将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料C总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S5：往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇，所述乙醇的加入量原料A、原料B和原料C生药总重量的10倍，每千克药材以每分钟2～3ml进行渗漉，收集渗漉液，将收集的渗漉液进行脉冲处理后，接着加入处理剂处理，过滤，取上清液；
所述脉冲处理的条件为：电场强度为30kV/cm，频率为800Hz，脉冲宽度为5μs，脉冲时间为2min，波形为双极方波；
所述处理剂的添加量为浓缩液体积的2％，处理时间为30min，所述处理剂由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶组成；
所述处理剂中ZTC+1型天然澄清剂中A组分用去离子水配置成1％(W/W)的凝胶溶液，B组分用1％(W/W)醋酸配置成1％(W/W)的凝胶溶液，所述壳聚糖用1％(W/W)的醋酸将壳聚糖配置成2％(W/W)的均匀胶体溶液，所述明胶用去离子水配置成1％(W/W)的水溶液；
所述处理剂中由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶按体积比1:2:4组成；
所述处理剂的添加方式为：先加入ZTC1+1天然澄清剂，静置8min，接着加入壳聚糖，静置12min，最后加入明胶，静置8min；
步骤S6：将经步骤S5制得的上清液减压回收乙醇并在温度为55℃的条件下浓缩至相对密度为1.08～1.12，得浸膏，将浸膏与β-环糊精加热溶解混合均匀，喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件为：进口温度200℃，出口温度80℃，得干膏，将干膏与三氯蔗糖，硬脂酸镁，香精，蔗糖粉加入混合机混合18min，干压制粒，过筛，筛网16目，按每包3g包装，即得。
实施例4、一种小儿银连颗粒剂
所述小儿银连颗粒剂由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精500份、三氯蔗糖65份、硬脂酸镁6份和食用香精甜橙粉末12份，蔗糖粉加至1000份。
制备方法：
步骤S1：取金银花干燥花蕾或带初开的花，黄连干燥的根茎，润透后切薄片，晾干，灯心草干燥的茎髓，得原药材；
步骤S2：取1/10量灯心草，得原料A，将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料A总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S3：取金银花和黄连粉碎成最粗粉，得原料B，将原料B加入体积浓度为60％的乙醇浸润，所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍，装入渗漉罐；
步骤S4：取剩余灯心草，得原料C，将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料C总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S5：往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇，所述乙醇的加入量原料A、原料B和原料C生药总重量的10倍，每千克药材以每分钟2～3ml进行渗漉，收集渗漉液，将收集的渗漉液进行脉冲处理后，接着加入处理剂处理，过滤，取上清液；
所述脉冲处理的条件为：电场强度为32kV/cm，频率为1000Hz，脉冲宽度为8μs，脉冲时间为1min，波形为双极方波；
所述处理剂的添加量为浓缩液体积的3％，处理时间为20min，所述处理剂由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶组成；
所述处理剂中ZTC+1型天然澄清剂中A组分用去离子水配置成1％(W/W)的凝胶溶液，B组分用1％(W/W)醋酸配置成1％(W/W)的凝胶溶液，所述壳聚糖用1％(W/W)的醋酸将壳聚糖配置成2％(W/W)的均匀胶体溶液，所述明胶用去离子水配置成1％(W/W)的水溶液；
所述处理剂中由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶按体积比1:2:4组成；
所述处理剂的添加方式为：先加入ZTC1+1天然澄清剂，静置10min，接着加入壳聚糖，静置10min，最后加入明胶，静置5min；
步骤S6：将经步骤S5制得的上清液减压回收乙醇并在温度为60℃的条件下浓缩至相对密度为1.08～1.12，得浸膏，将浸膏与β-环糊精加热溶解混合均匀，喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件为：进口温度210℃，出口温度90℃，得干膏，将干膏与三氯蔗糖，硬脂酸镁，香精，蔗糖粉加入混合机混合18min，干压制粒，过筛，筛网16目，按每包3g包装，即得。
试验例一、小儿银连颗粒剂的质量检测试验
1、试验对象：
实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备得到的小儿银连颗粒剂。
2、试验方法：
对实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制得的小儿银连颗粒剂进行粒度、水分、溶化性、装量差异和微生物限度检查，参考《中国药典》2020年版四部通则0104颗粒剂项下要求方法进行检测。
3、试验结果：
试验结果如表1所示。
表1小儿银连颗粒剂的质量检测结果
由表1可知，本发明实施例2～4制得的小儿银连颗粒剂粒度、水分、溶化性、装量差异和微生物限度均符合中国药典的要求，且质量均比实施例1制得的小儿银连颗粒剂好。
试验例二、小儿银连颗粒剂的重金属含量测定试验
1、试验材料：
实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备得到的小儿银连颗粒剂。
2、试验方法：
参考《中国药典》2020年版四部通则2321项下铅、镉、砷、汞、铜测定法第一法原子吸收分光光度法对实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备得到的小儿银连颗粒剂样品中砷、汞、铅、铜、镉进行测定。
3、试验结果：
试验结果如表2所示。
表2小儿银连颗粒剂的重金属含量测定结果
N.D*.表示<0.002mg/kg N.D.#表示<0.02mg/kg。
由表2可知，本发明实施例2～4制得的小儿银连颗粒剂粒度、水分、溶化性、装量差异和微生物限度均符合中国药典的要求，且质量均比实施例1制得的小儿银连颗粒剂好。
试验例三、小儿银连颗粒剂的稳定性试验
1、试验材料：
实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备得到的小儿银连颗粒剂。
2、试验方法：
参考药典规定的稳定试验方法进行测定，将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备得到的小儿银连颗粒剂在温度为40℃，湿度为75％的条件下放置12个月，测定小儿银连颗粒剂中绿原酸和小檗碱的含量。
3、试验结果：
试验结果如表3所示。
表3小儿银连颗粒剂的稳定性试验
由表3可知，本发明实施例2～4制得的小儿银连颗粒剂在温度为40℃，湿度为75％的条件下放置12个月，该小儿银连颗粒剂中绿原酸和小檗碱的含量变化不大，而实施例1制得的小儿银连颗粒剂的绿原酸和小檗碱的含量下降明显。

Claims (1)

1.一种小儿银连颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤S1：取金银花干燥花蕾或带初开的花，黄连干燥的根茎，润透后切薄片，晾干，灯心草干燥的茎髓，得原药材；
步骤S2：取1/10量灯心草，得原料A，将原料A加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料A总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S3：取金银花和黄连粉碎成最粗粉，得原料B，将原料B加入体积浓度为60％的乙醇浸润，所述乙醇的重量是原料B总重量的2倍，装入渗漉罐；
步骤S4：取剩余灯心草，得原料C，将原料C加入体积浓度为60％的乙醇浸湿，所述乙醇的重量是原料C总重量的20倍，装入渗漉罐；
步骤S5：往渗漉罐中加入体积浓度为60％的乙醇，所述乙醇的加入量原料A、原料B和原料C生药总重量的10倍，每千克药材以每分钟2～3ml进行渗漉，收集渗漉液，将收集的渗漉液进行脉冲处理后，接着加入处理剂处理，过滤，取上清液；
所述小儿银连颗粒剂由以下成分及其重量份数制成：
金银花400份、黄连400份、灯心草400份、β-环糊精480份、三氯蔗糖60份、硬脂酸镁5份和食用香精甜橙粉末10份，蔗糖粉加至1000份；
所述脉冲处理的条件为：电场强度为30kV/cm，频率为800Hz，脉冲宽度为5μs，脉冲时间为2min，波形为双极方波；
所述处理剂的添加量为浓缩液体积的2％，处理时间为30min，所述处理剂由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶组成；
所述处理剂中ZTC+1型天然澄清剂中A组分用去离子水配置成1％(W/W)的凝胶溶液，B组分用1％(W/W)醋酸配置成1％(W/W)的凝胶溶液，所述壳聚糖用1％(W/W)的醋酸将壳聚糖配置成2％(W/W)的均匀胶体溶液，所述明胶用去离子水配置成1％(W/W)的水溶液；
所述处理剂中由ZTC+1型天然澄清剂、壳聚糖和明胶按体积比1:2:4组成；
所述处理剂的添加方式为：先加入ZTC1+1天然澄清剂，静置8min，接着加入壳聚糖，静置12min，最后加入明胶，静置8min；
步骤S6：将经步骤S5制得的上清液减压回收乙醇并在温度为55℃的条件下浓缩至相对密度为1.08～1.12，得浸膏，将浸膏与β-环糊精加热溶解混合均匀，
喷雾干燥，所述喷雾干燥的条件为：进口温度200℃，出口温度80℃，得干膏，
将干膏与三氯蔗糖，硬脂酸镁，香精，蔗糖粉加入混合机混合18min，干压制粒，
过筛，筛网16目，按每包3g包装，即得。
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