CN115212817A - 一种微球的制备系统及利用其制备pha微球的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于微球制备技术领域，公开了一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法。该制备系统包括：微球制备釜，从上至下，依次包括微球制备釜A室、多孔质玻璃膜、微球制备釜B室和放料阀门，微球制备釜A室和微球制备釜B室由多孔质玻璃膜隔开；放料阀门设置于微球制备釜A室的底部；分散剂溶解釜，与微球制备釜A室相连；PHA溶解釜，与微球制备釜B室通过管道相连，管道上设置有压力泵。利用该制备系统制备的PHA微球，其规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致。同时，该方法能够加快有机溶剂回收，提高制备效率，回收的有机溶剂的纯度可达到99％以上，回收率达到95％以上。

Description

一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法
技术领域
本发明属于微球制备技术领域，具体涉及一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法。
背景技术
随着人类年龄增长或受某些疾病影响，人体中肌肉和胶原蛋白组织会产生不同程度的功能性退化，造成皮肤凹陷、胃液反流等问题。因此，人们发明了多种填充剂，填补所凹陷的皮肤或通过其他异物来刺激肌肉和胶原蛋白的再生长，如玻尿酸、牛胶原蛋白等。但这些物质作为填充剂所起到的填充效果维持时间较短，需要频繁注射以保持其填充效果。为达到长期填充效果，人们尝试了降解速度慢或不可降解材料制作成微球作为填充剂，如聚乙烯醇，聚甲基丙基酸甲酯等。虽然此类材料的填充效果维持时间明显延长，但这些材料在体内随着时间延长，也会被腐蚀或降解，并释放出有害物质，引发危害人体健康的副反应。
PHA(聚羟基脂肪酸酯)是一种天然高分子生物材料，由微生物合成的一种细胞内酯。由于其具有良好的生物相容性、生物可降解性，是目前理想的生物医用材料之一。可作为体内植入支架、手术膜与体内填充物。为了便于使用，通常将其制为微球，可以通过针头进行注射。由于人体吞噬细胞的存在，微球直径通常在20μm以上，但如果微球过大，则会堵塞针头，甚至引起皮肤破裂。因此，用于注射的微球粒径大小一般为60μm以下。
目前，制备PHA微球的生产技术，通常是使用聚乙烯醇(PVA)水溶液作为水相，采用乳化法或微流控法来制备微球。在乳化法制备PHA微球中，以磁力搅拌乳化法为主，该方法是将PHA溶于有机溶剂作为油相，再将其分散到水相中，通过搅拌作用将油相分散成细小油珠，待有机溶剂挥发，即可得到PHA微球，经过冷冻干燥或者风干即可制得干燥的PHA微球。但这种方式制得的微球粒径分布较宽(0.1-1000μm)，且微球产率较低。此外，该方法也较容易团聚、粘连与结块，形成较大的不规则的块状物，这不仅使微球收率低，造成材料的浪费，而且在筛选过程中，难免混入不规整或规整度低的微球，给后续注射带来不便，引起体内细胞组织的排斥，导致人体不适。
因此，亟需提供一种PHA微球的制备系统或制备方法，使PHA微球的规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致，且微球收率高。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种微球的制备系统及利用其制备PHA微球的方法。利用该制备系统和方法制备的PHA微球，其规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致，且微球收率高。
本发明第一方面提供了一种微球的制备系统。
具体地，一种微球的制备系统，包括：
微球制备釜，包括微球制备釜A室、多孔质玻璃膜、微球制备釜B室和放料阀门，所述微球制备釜A室和所述微球制备釜B室由所述多孔质玻璃膜隔开；所述放料阀门设置于所述微球制备釜A室的底部；
分散剂溶解釜，与所述微球制备釜A室相连；
PHA溶解釜，与所述微球制备釜B室通过管道相连，所述管道上设置有压力泵。
根据本发明的一些实施例，所述微球的制备系统，还包括有机溶剂储罐，所述有机溶剂储罐分别与所述微球制备釜A室和所述PHA溶解釜相连。
可以理解的是，在所述微球制备釜、分散剂溶解釜和PHA溶解釜内还可以设置搅拌桨，便于物料的混合。
根据本发明的一些实施例，在所述有机溶剂储罐与所述微球制备釜A室之间还设置有冷凝器。在微球制备有机溶剂挥发阶段中，通过升温加快有机溶剂挥发，并通过冷凝器集中回收有机溶剂，降低有机溶剂回收成本，避免污染环境，达到资源得到充分使用。
根据本发明的一些实施例，在所述有机溶剂储罐与所述PHA溶解釜之间还设置有计量泵。在所述有机溶剂储罐与所述PHA溶解釜之间设置计量泵，可防爆。
根据本发明的一些实施例，所述多孔质玻璃膜的孔径为0.1-80μm。
根据本发明的一些实施例，所述多孔质玻璃膜的孔径为30-60μm。
根据本发明的一些实施例，所述多孔质玻璃膜的孔径为40-50μm。
在一定压力作用下，油相通过孔径统一的多孔质玻璃膜，形成粒径较接近的油珠，从而提高了油相的分散效率与效果，避免微球粒径分布过宽，提高收率。
本发明第二方面提供了一种利用上述制备系统制备PHA微球的方法。
具体地，一种利用上述制备系统制备PHA微球的方法，包括以下步骤：
在PHA溶解釜中，将PHA溶于有机溶剂中得油相，将所述油相输送至微球制备釜B室；在分散剂溶解釜中，将分散剂溶于水中，得到水相，然后将所述水相输送至微球制备釜A室；然后启动压力泵，所述油相通过多孔质玻璃膜进入所述水相中，搅拌分散，升温，回收所述有机溶剂，最后通过放料阀门放出微球溶液，即得到所述PHA微球。
根据本发明的一些实施例，在所述升温的同时启动冷凝器回收所述有机溶剂，回收的有机溶剂储存至有机溶剂储罐中。
根据本发明的一些实施例，所述PHA为粉末状，所述PHA的粒径小于150μm。
根据本发明的一些实施例，所述PHA的粒径小于100μm。
根据本发明的一些实施例，所述PHA的重均分子量为10-150KDa。
根据本发明的一些实施例，所述PHA的重均分子量为10-100KDa。
根据本发明的一些实施例，所述PHA选自PHB(聚3-羟基丁酸酯)，PHBV(羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物)，PHBHHx(3-羟基丁酸(3HB)和3-羟基己酸(3HHx)的共聚物)，P34HB(3-羟基丁酸(3HB)和4-羟基丁酸(4HB)的共聚物)，PHBVHHx(3-羟基丁酸(3HB)、3-羟基己酸(3HHx)和3-羟基戊酸(3HV)的共聚物)或PHHx(聚羟基己酸酯)中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、二氯乙烷或戊烷中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述有机溶剂为二氯甲烷。
根据本发明的一些实施例，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.025-0.2g/mL。
根据本发明的一些实施例，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.03-0.1g/mL。
根据本发明的一些实施例，在所述油相中，所述PHA的质量浓度为0.05-0.1g/mL。
根据本发明的一些实施例，所述分散剂包括第一分散剂和第二分散剂；所述第一分散剂为聚乙烯醇(PVA)，所述第二分散剂为纤维素类物质或明胶。采用第一分散剂和第二分散剂配合使用，两者相互协调，不仅能够提高分散效果，而且对油珠与微球形成保护作用。具体来说，配合使用既具备聚乙烯醇对PHA的分散优势，也具有对已经分散在乳液中的油珠或微球的保护效果，避免微球粘连与结块，从而提高微球规整度与收率。同时，相对于单一的PVA分散剂分散体系，第一分散剂和第二分散剂配合使用可以大幅度提高油相与水相的比例高，提高油相的投入量，提高产能。此外，第一分散剂和第二分散剂的选择，与制备系统中多孔质玻璃膜的作用，能够进一步提高分散效果，控制微球的粒径分布，提高微球大小的均匀度。
根据本发明的一些实施例，所述纤维素类物质包括甲基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素或羟丙基纤维素中的至少一种。
根据本发明的一些实施例，所述纤维素类物质为甲基羟乙基纤维素。所述第一分散剂和所述第二分散剂可以根据具体需求选用工业级、食品级与药用级的产品。
根据本发明的一些实施例，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(0.5-20)。
根据本发明的一些实施例，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(1-10)。
根据本发明的一些实施例，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(1-5)。
根据本发明的一些实施例，在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.0001-0.02g/mL。
根据本发明的一些实施例，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.005-0.015g/mL。
根据本发明的一些实施例，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.008-0.012g/mL。
根据本发明的一些实施例，在所述水相中，所述第一分散剂和所述第二分散剂的总质量浓度为0.01g/mL。
根据本发明的一些实施例，在制备所述水相时，所述第一分散剂和所述第二分散剂分别溶于水中后，再混合得到所述水相。分别溶解有利于分散剂的充分溶解。
根据本发明的一些实施例，所述油相与所述水相的体积比为1：(3-200)。
根据本发明的一些实施例，所述油相与所述水相的体积比为1：(3-50)。
根据本发明的一些实施例，所述油相与所述水相的体积比为1：(3-8)。
根据本发明的一些实施例，所述油相与所述水相的体积比为1：5。
由于第一分散剂和第二分散剂对微球具有良好保护能力，相对聚乙烯醇分散剂体系，本发明可以较大幅度提高油相与水相的比例，增加油相的投入量，提高微球产能。
根据本发明的一些实施例，所述油相透过所述多孔质玻璃膜进入所述水相的乳化临界压力为1-1100Kpa。
根据本发明的一些实施例，所述油相透过所述多孔质玻璃膜进入所述水相的乳化临界压力为5-1000KPa。
根据本发明的一些实施例，所述油相透过所述多孔质玻璃膜进入所述水相的乳化临界压力为20-80KPa。选择合适的乳化临界压力，尤其是在20-80KPa之间，使油相透过膜孔进入水相，在一定的搅拌速度下，能够提高微乳液体系的稳定性。
根据本发明的一个实施例，一种利用上述制备系统制备PHA微球的方法，包括以下步骤：
将PHA投入PHA溶解釜中，通过管道定量输入有机溶剂，在密闭条件下，搅拌溶解PHA，得油相，将所述油相输送至微球制备釜B室；在分散剂溶解釜中，分别溶解所述第一分散剂和所述第二分散剂，得水相，并将所述水相输送至微球制备釜A室；在保持微球制备釜的搅拌状态下，启动压力泵，所述油相通过多孔质玻璃膜进入微球制备釜A室的所述水相中，在水相中形成粒径稳定的油珠，待所述油相完全进入水相后，继续搅拌，再升温加速有机溶剂挥发，同时启动冷凝器回收所述有机溶剂，回收的有机溶剂储存至有机溶剂储罐中；最后通过放料阀门放出微球溶液，即得到所述PHA微球。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
本发明提供了一种微球的制备系统，通过在微球制备釜A室和微球制备釜B室之间设置多孔质玻璃膜，以及增加压力泵和冷凝器，配合制备方法的优化，能够有效减少PHA微球在制备过程中的团聚、粘连结块，提高PHA微球的收率，制备的PHA微球的规整度高，粒径分布窄，大小均匀一致。同时，利用该制备系统制备PHA微球，能够加快有机溶剂回收，缩短制备时间，提高制备效率，回收的有机溶剂的纯度可达到99％以上，回收率达到95％以上。
附图说明
图1为本发明实施例中微球的制备系统的示意图；
图1中附图标记：10微球制备釜、11微球制备釜A室、12多孔质玻璃膜、13微球制备釜B室、14放料阀门、20分散剂溶解釜、30PHA溶解釜、40压力泵、50有机溶剂储罐、60冷凝器、70计量泵；
图2为本发明实施例制备的PHA微球的光学显微镜图。
具体实施方式
为是本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明中的附图，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术员在没有做出创造性劳动前提下所获得其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明实施例的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是直接连接，也可以是间接连接，如通过管道连接。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明实施例中的具体含义。
在本发明的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体实例”、或“一些示例”等描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明实施例的至少一个实施例或示例中。在本发明说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适是方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
下面参照图1对本发明提供的一种微球的制备系统进行具体说明。
一种微球的制备系统，包括：
微球制备釜10，包括微球制备釜A室11、多孔质玻璃膜12、微球制备釜B室13和放料阀门14，微球制备釜A室11和微球制备釜B室13由多孔质玻璃膜12隔开；放料阀门14设置于微球制备釜A室11的底部；微球制备釜10也配有温控系统，能够实现加热和冷却；
分散剂溶解釜20，与微球制备釜A室11相连；分散剂溶解釜20设有投料口和搅拌桨，并设置有加入溶剂的通道，如加溶剂(水)的管道；分散剂溶解釜20也配有温控系统，能够实现加热和冷却；
PHA溶解釜30，与微球制备釜B室13通过管道相连，管道上设置有压力泵40；PHA溶解釜30设有投料口和搅拌桨，并设置有加入溶剂的通道，如加溶剂(有机溶剂)的管道；PHA溶解釜30也配有温控系统，能够实现加热和冷却。
在一些实施例中，一种微球的制备系统，还包括有机溶剂储罐50，有机溶剂储罐50分别与微球制备釜A室11和PHA溶解釜30相连。可以理解的是，此处的相连可以是通过管道相连。有机溶剂储罐50用于储存回收的有机溶剂或新购有机溶剂，有机溶剂储罐50装有液位监控装置，并配有可定量输送有机溶剂的装置。
在一些实施例中，在有机溶剂储罐50与微球制备釜A室11之间还设置有冷凝器60。冷凝器60用于冷凝回收有机溶剂。
在一些实施例中，在有机溶剂储罐50与PHA溶解釜30之间还设置有计量泵70。在有机溶剂储罐50与所PHA溶解釜30之间设置计量泵70，可防爆。
在一些实施例中，多孔质玻璃膜的孔径为0.1-80μm。
在一些实施例中，多孔质玻璃膜的孔径为30-60μm。
在一些实施例中，多孔质玻璃膜的孔径为40-50μm。
以下介绍利用上述制备系统制备PHA微球的方法，该方法包括以下步骤：
在PHA溶解釜30中，将PHA溶于有机溶剂中得油相，将油相输送至微球制备釜B室13；在分散剂溶解釜20中，将分散剂溶于水中，得到水相，然后将水相输送至微球制备釜A室11；然后启动压力泵40，油相通过多孔质玻璃膜12进入水相中，搅拌分散，升温，回收有机溶剂，最后通过放料阀门14放出微球溶液，即得到PHA微球。
在一些实施例中，在升温的同时启动冷凝器60回收有机溶剂，回收的有机溶剂储存至有机溶剂储罐50中。
在一些实施例中，PHA为粉末状，PHA的粒径小于150μm。
在一些实施例中，PHA的粒径小于100μm。
在一些实施例中，PHA的重均分子量为10-150KDa。
在一些实施例中，PHA的重均分子量为10-100KDa。
在一些实施例中，PHA选自PHB(聚3-羟基丁酸酯)，PHBV(羟基丁酸酯和羟基戊酸酯的共聚物)，PHBHHx(3-羟基丁酸(3HB)和3-羟基己酸(3HHx)的共聚物)，P34HB(3-羟基丁酸(3HB)和4-羟基丁酸(4HB)的共聚物)，PHBVHHx(3-羟基丁酸(3HB)、3-羟基己酸(3HHx)和3-羟基戊酸(3HV)的共聚物)或PHHx(聚羟基己酸酯)中的至少一种。
在一些实施例中，有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、二氯乙烷或戊烷中的至少一种。
在一些实施例中，有机溶剂为二氯甲烷。
在一些实施例中，在油相中，PHA的质量浓度为0.025-0.2g/mL。
在一些实施例中，在油相中，PHA的质量浓度为0.03-0.1g/mL。
在一些实施例中，在油相中，PHA的质量浓度为0.05-0.1g/mL。
在一些实施例中，分散剂包括第一分散剂和第二分散剂；第一分散剂为聚乙烯醇(PVA)，第二分散剂为纤维素类物质或明胶。
在一些实施例中，纤维素类物质包括甲基羟乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素或羟丙基纤维素中的至少一种。
在一些实施例中，纤维素类物质为甲基羟乙基纤维素。第一分散剂和第二分散剂可以根据具体需求选用工业级、食品级与药用级的产品。
在一些实施例中，第一分散剂与第二分散剂的质量比为1：(0.5-20)。
在一些实施例中，第一分散剂与第二分散剂的质量比为1：(1-10)。
在一些实施例中，第一分散剂与第二分散剂的质量比为1：(1-5)。
在一些实施例中，在水相中，第一分散剂和第二分散剂的总质量浓度为0.0001-0.02g/mL。
在一些实施例中，第一分散剂和第二分散剂的总质量浓度为0.005-0.015g/mL。
在一些实施例中，第一分散剂和第二分散剂的总质量浓度为0.008-0.012g/mL。
在一些实施例中，在水相中，第一分散剂和第二分散剂的总质量浓度为0.01g/mL。
在一些实施例中，在制备水相时，第一分散剂和第二分散剂分别溶于水中后，再混合得到水相。分别溶解有利于分散剂的充分溶解。
在一些实施例中，油相与水相的体积比为1：(5-200)。
在一些实施例中，油相与水相的体积比为1：(3-50)。
在一些实施例中，油相与水相的体积比为1：(3-8)。
在一些实施例中，油相与水相的体积比为1：5。
由于第一分散剂和第二分散剂对微球具有良好保护能力，相对聚乙烯醇分散剂体系，本发明可以较大幅度提高油相与水相的比例，增加油相的投入量，提高微球产能。
在一些实施例中，油相透过多孔质玻璃膜进入水相的乳化临界压力为1-1100Kpa。
在一些实施例中，油相透过多孔质玻璃膜进入水相的乳化临界压力为5-1000KPa。
在一些实施例中，油相透过多孔质玻璃膜进入水相的乳化临界压力为20-80KPa。选择合适的乳化临界压力，尤其是在20-80KPa之间，使油相透过膜孔进入水相，在一定的搅拌速度下，能够提高微乳液体系的稳定性。
以下结合一个具体实施例进行说明。
根据本发明的一个实施例，一种微球的制备系统，包括：
微球制备釜10，从上至下，依次包括微球制备釜A室11、多孔质玻璃膜12、微球制备釜B室13，微球制备釜A室11和微球制备釜B室13由多孔质玻璃膜12隔开；微球制备釜A室11的底部还设置有放料阀门14；微球制备釜10配有温控系统，能够实现加热和冷却；
分散剂溶解釜20，与微球制备釜A室11相连；分散剂溶解釜20设有投料口和搅拌桨，并设置有加水管道；分散剂溶解釜20也配有温控系统，能够实现加热和冷却；
PHA溶解釜30，与微球制备釜B室13通过管道相连，管道上设置有压力泵40；PHA溶解釜30设有投料口和搅拌桨，并设置有加有机溶剂的管道；PHA溶解釜30也配有温控系统，能够实现加热和冷却；
有机溶剂储罐50，有机溶剂储罐50分别与微球制备釜A室11和PHA溶解釜30通过管道相连；有机溶剂储罐50装有液位监控装置，并配有可定量输送有机溶剂的装置；在有机溶剂储罐50与微球制备釜A室11之间还设置有冷凝器60；在有机溶剂储罐50与PHA溶解釜30之间还设置有计量泵70。
根据本发明的一个实施例，一种利用上述制备系统制备PHA微球的方法，包括以下步骤：
将500g P34HB粉末(纯度，99.70％；分子量MW≈15万，WM/Mn＝1.41；产家为珠海麦得发生物科技股份有限公司)投入PHA溶解釜30中，闭密封投料口。通过计量泵70定量打入10L二氯甲烷，在密闭条件下，搅拌溶解PHA，得油相，将油相输送至微球制备釜B室13。在分散剂溶解釜20中，输入纯化水，开动搅拌，按照配比，加入第一分散剂PVA(药用级，80％醇解度，产家安徽皖维高新材料股份有限公司)，快速搅拌至澄清得PVA溶液。打开底阀，将PVA溶液排至微球制备釜A室11。待全部PVA溶液全部排净后，继续往分散剂溶解釜20中打入的纯化水，开动搅拌，按照配比，加入第二分散剂甲基羟乙基纤维素(药用级，沧州渤海新区安信化学有限公司)，快速搅拌至澄清得甲基羟乙基纤维素溶液。打开底阀，将甲基羟乙基纤维素溶液排至微球制备釜A室11与PVA溶液混合，并搅拌均匀得混合分散剂，为水相。混合分散剂浓度为0.01g/mL，其中甲基羟乙基纤维素与PVA的质量比为2：1(w/w)。在保持微球制备釜10的搅拌状态下，启动压力泵40，使乳化临界压力为50KPa，油相通过多孔质玻璃膜12进入微球制备釜A室11的水相中，控制油相与水相的体积比为1：5，待油相完全进入水相后，继续搅拌(搅拌转速为300rpm)，使油相稳定分散在水相中。再启动冷凝器60，并将体系的温度升温至40℃，保温至冷凝器60中没有溶剂流出为准，冷凝回收的有机溶剂回收至有机溶剂储罐50中，所回收的二氯甲烷纯度为99.5％，回收率为95.8％。最后通过放料阀门14放出微球溶液，冷冻干燥，即得到PHA微球。经计算，PHA微球的收率为96.06％。利用光学显微镜观察制备的PHA微球，结果如图2所示，由图2可知，PHA微球基本不粘连，规整度高；粒径为35-55μm范围的PHA微球所占比例96％，粒径分布窄，大小均匀一致。

Claims (10)

1.一种微球的制备系统，其特征在于，包括：
微球制备釜(10)，包括微球制备釜A室(11)、多孔质玻璃膜(12)、微球制备釜B室(13)和放料阀门(14)，所述微球制备釜A室(11)和所述微球制备釜B室(13)由所述多孔质玻璃膜(12)隔开；所述放料阀门(14)设置于所述微球制备釜A室(11)的底部；
分散剂溶解釜(20)，与所述微球制备釜A室(11)相连；
PHA溶解釜(30)，与所述微球制备釜B室(13)通过管道相连，所述管道上设置有压力泵(40)。
2.根据权利要求1所述的制备系统，其特征在于，所述微球的制备系统，还包括有机溶剂储罐(50)，所述有机溶剂储罐(50)分别与所述微球制备釜A室(11)和所述PHA溶解釜(30)相连。
3.根据权利要求2所述的制备系统，其特征在于，在所述有机溶剂储罐(50)与所述微球制备釜A室(11)之间还设置有冷凝器(60)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备系统，其特征在于，所述多孔质玻璃膜的孔径为0.1-80μm。
5.一种利用权利要求1-4中任一项所述的制备系统制备PHA微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：
在PHA溶解釜(30)中，将PHA溶于有机溶剂中得油相，将所述油相输送至微球制备釜B室(13)；在分散剂溶解釜(20)中，将分散剂溶于水中，得到水相，然后将所述水相输送至微球制备釜A室(11)；然后启动压力泵(40)，所述油相通过多孔质玻璃膜(12)进入所述水相中，搅拌分散，升温，回收所述有机溶剂，最后通过放料阀门(14)放出微球溶液，即得到所述PHA微球。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述PHA的重均分子量为10-150KDa。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述分散剂包括第一分散剂和第二分散剂；所述第一分散剂为聚乙烯醇，所述第二分散剂为纤维素类物质。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第一分散剂与所述第二分散剂的质量比为1：(0.5-20)。
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述油相与所述水相的体积比为1：(3-200)。
10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述油相透过所述多孔质玻璃膜进入所述水相的乳化临界压力为1-1100Kpa。
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