CN115197244B - [1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用 - Google Patents

[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115197244B
CN115197244B CN202211074346.7A CN202211074346A CN115197244B CN 115197244 B CN115197244 B CN 115197244B CN 202211074346 A CN202211074346 A CN 202211074346A CN 115197244 B CN115197244 B CN 115197244B
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazino
thiadiazin
benzyl
dihydro
salts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211074346.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115197244A (zh
Inventor
赵星
顾丹丹
刘斯婕
阚兴啸
贾儒欣
范文萱
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shijiazhuang University
Original Assignee
Shijiazhuang University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shijiazhuang University filed Critical Shijiazhuang University
Priority to CN202211074346.7A priority Critical patent/CN115197244B/zh
Publication of CN115197244A publication Critical patent/CN115197244A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115197244B publication Critical patent/CN115197244B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了通式I的2H，8H‑[1,2,4]三嗪并[3,2‑b][1,3,5]噻二嗪‑8‑酮类衍生物或其药学可接受的水合物、盐,包括其立体异构体或互变异构体，其中，式I中的R1和R2分别独立的为氢、甲基、卤素、羟基、甲氧基、乙酰基、丙酰基、硝基或烷氧基，本发明的2H，8H‑[1,2,4]三嗪并[3,2‑b][1,3,5]噻二嗪‑8‑酮类衍生物对有较好的抗菌作用，可用于制备抗菌剂。

Description

[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及2H，8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮类衍生物制备方法，及在抗菌剂中的应用。
背景技术
自从20世纪40年代青霉素应用于临床以来,抗生素挽救了无数人的生命,青霉素
也因此成为20世纪人类最伟大的发现之一，并开创了抗生素研究的新纪元，涌现了头孢菌素、喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类等多种类型的抗生素。诚然我们拥有了种类如此繁多的抗菌药，但随着抗生索的滥用，细菌的耐药问题也日益突出。事实上，几乎所有抗生素都遭遇了相应耐药菌株的挑战。自1967年NewGrinea发现对青霉素具有耐药性的肺炎链球菌以来，临床上已经发现了多种耐药菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、超广谱β-内酰胺酶产生菌、耐万古霉素肠球菌、AmpC酶与金属β-内酰胺酶产生菌以及多种耐药性结核杆菌等。特别是2010年超级细菌NDM-1的发现，让耐药细菌再一次引起了全球范围的震惊和恐慌。这些耐药菌株的出现使现有抗菌药物的有效临床应用出现了危机。因此,为了确保今后仍有可供使用的有效抗菌药物，特别是针对耐药菌株的有效药物，探索具有新型的，活性更高的抗菌药物具有重大意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2H，8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮类衍生物，其具有良好的抗菌活性。
本发明的上述目的是通过如下技术方案来实现的：
一种具有抗菌能力的结构，其特征在于：该化合物为具有通式I的2H，8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮类衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体或互变异构体；
Figure 107671DEST_PATH_IMAGE001
其中，式I中的R1和R2分别独立的为氢、甲基、卤素、羟基、甲氧基、乙酰基、丙酰基、硝基或烷氧基，本发明中应用的术语“卤素”包括氟、氯或溴。
本发明还提供了上述化合物用于制备抗菌剂的用途。
“药学上可接受的盐”指保留了式Ⅰ化合物的生物效力和性质，并与合适的非毒性有机或无机酸或有机或无机碱形成的常规酸加成盐或碱加成盐。酸加成盐的实例包括醋酸盐，己二酸盐，藻酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，环戊丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙磺酸盐，富马酸盐，葡庚糖酸盐，甘油磷酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，氢氯酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，2-羟基乙磺酸盐，乳酸盐，马来酸盐，甲磺酸盐，2-萘磺酸盐，烟酸盐，硝酸盐，草酸盐，扑酸盐，果胶酯酸盐，过硫酸盐，3-苯基丙酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，甲苯磺酸盐和十一酸盐。碱盐包括铵盐，碱金属盐，例如钠和钾盐，碱土金属盐，例如钙和镁盐，有机碱的盐，例如二环己胺盐，N-甲基-D-葡糖胺盐，和氨基酸的盐，例如精氨酸，赖氨酸等，而且，碱性含氮基团可以用这样的试剂季铵化，例如低级烷基卤化物，如甲基，乙基，丙基和丁基的氯，溴和碘化物；硫酸二烷基酯，如硫酸二甲酯，二乙酯，二丁酯和二戊酯；长链卤化物，如癸基，月桂基，肉豆蔻基和硬脂酰基的氯，溴和碘化物；芳烷基卤化物，如苄基和苯乙基的溴化物等。优选用于生成酸加成盐的酸包括盐酸和醋酸。
本发明还提供了上述通式I化合物的制备方法，该方法见下式。
Figure 315930DEST_PATH_IMAGE002
本发明系统研究和阐释了所述化合物的结构和制备，所述化合物作为一类新的抗菌剂，结构类型新颖，为开发新型抗菌剂提供了全新的方向和广阔的平台。
具体实施方式
实施例1
3,4-二氢-6-苄基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮的制备
将苯甲醛0.1 mol，乙酰甘氨酸0.13 mol，无水醋酸钠0.12mol和醋酐50 g依次加入到100 mL的三颈瓶中，控温90℃，搅拌反应5 h，冷至室温后，溶液变成固体，抽滤，滤饼用冷水洗涤，得2-甲基-4-亚苄基噁唑酮，收率100%。
将2-甲基-4-亚苄基噁唑酮0.1 mol，水150 mL，丙酮170 mL依次加入到圆底烧瓶中，加热回流搅拌反应12 h，TLC监测反应完成后，冷却到室温，析出大量固体，抽滤，滤饼用冷水和少量丙酮冲洗，干燥后将得α-乙酰氨基-β-苯基丙烯酸，收率90%。
将α-乙酰氨基-β-苯基丙烯酸0.1 mol，1mol/L的HCl溶液220 mL，依次加入到500mL圆底烧瓶中，加热回流反应7 h，TLC监测反应完成后，停止反应，冷却，析出大量固体，抽滤，滤饼干燥后得β-苯基丙酮酸，收率85%。
将β-苯基丙酮酸0.1mol，硫代氨基脲0.1mol，乙醇60 mL，H2O 60 mL加入到250 mL圆底烧瓶中，用1 mol/L的NaOH溶液调pH=11左右，加热回流反应2 h后，冷却到室温，再用浓盐酸调pH=2左右，有大量乳固体析出，抽滤，烘干，用乙醇重结晶，得到3,4-二氢-6-苄基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮，收率75%。
实施例2
7-苄基-3-(4-氯苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮(Z1)的制备
3,4-二氢-6-苄基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮1mmol，对氯苯胺1mmol，甲醛2.2mmol，20mL无水乙醇加入到圆底烧瓶中，回流反应10h后，经柱层析分离，收率28%。ESI-MS (m/z): 370.8 (M+H)+; 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H),7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35-7.22 (m, 5H), 6.02 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.02(s, 2H)。
实施例3
7-苄基-3-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮(Z2)的制备
将对氯苯胺用对甲氧基苯胺替换，合成方法参照实施例2，收率20%。ESI-MS (m/z):367.3 (M+H)+,389.1 (M+Na)+;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ 7.72 (d, J = 9 Hz, 2H),7.36- 7.21 (m, 5H), 7.14 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.02 (s, 2H), 4.23 (s, 2H),4.01(s, 2H),3.86 (s, 3H)。
实施例4
7-苄基-3-(4-甲基苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮(Z3)的制备
将对氯苯胺用对甲基苯胺替换，合成方法参照实施例2，收率22%。ESI-MS (m/z):351.2 (M+H)+;1H NMR (600 MHz, DMSO), δ(ppm): 7.66 ( d, J = 8.4, 2H), 7.46 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.36-7.22 (m, 5H), 6.02 (s, 2H), 4.23 (s, 2H),4.02 (s, 2H),2.31 (s, 3H)。
实施例5
7-苄基-3-(4-溴苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮(Z4)的制备
将对氯苯胺用对溴苯胺，合成方法参照实施例2，收率13%。ESI-MS (m/z): 427.1(M+Na)+; 1H NMR (600 MHz, DMSO) δ7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.35-7.22 (m, 5H), 6.02 (s, 2H), 4.23 (s, 2H),4.01 (s, 2H)。
实施例6
7-苄基-3-苯基-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮(Z5)的制备
将对氯苯胺用苯胺替换，合成方法参照实施例2，收率15%。ESI-MS (m/z): 337.2(M+H)+, 359.3 (M+Na)+;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ8.25 (s,1H),7.77 (d,2H),7.64-7.55 (m,3H),7.24-7.34(m,5H),6.02 (s, 2H), 4.23 (s, 2H),4.01 (s, 2H), 4.02(s,2H)。
实施例7
最小抑菌浓度（MIC）实验
采用两倍稀释法测定目标化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌的最小抑菌浓度MIC，结果表明本发明的化合物均具有较好的抑菌活性，见表1。
Figure 5668DEST_PATH_IMAGE003

Claims (4)

1.一种具有抗菌能力的化合物，其特征在于：该化合物为具有通式I的2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮类衍生物、其互变异构体或其药学可接受盐：
Figure FDA0004218262200000011
其中，式I中的R1和R2分别独立的为氢、甲基、卤素、甲氧基。
2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线如下式所示：
Figure FDA0004218262200000012
3.根据权利要求1所述的化合物，选自：
7-苄基-3-(4-氯苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮；
7-苄基-3-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮；
7-苄基-3-(4-甲基苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮；
7-苄基-3-(4-溴苯基)-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮；
7-苄基-3-苯基-3,4-二氢-2H,8H-[1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪-8-酮。
4.权利要求1所述的化合物用于制备抗菌剂的用途。
CN202211074346.7A 2022-09-03 2022-09-03 [1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用 Active CN115197244B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211074346.7A CN115197244B (zh) 2022-09-03 2022-09-03 [1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211074346.7A CN115197244B (zh) 2022-09-03 2022-09-03 [1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115197244A CN115197244A (zh) 2022-10-18
CN115197244B true CN115197244B (zh) 2023-07-07

Family

ID=83573461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211074346.7A Active CN115197244B (zh) 2022-09-03 2022-09-03 [1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115197244B (zh)

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103012438A (zh) * 2012-11-15 2013-04-03 沈阳药科大学 烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物及其应用
CN104744493A (zh) * 2015-04-08 2015-07-01 石家庄学院 3-苯甲酰基-5,7-二苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类衍生物及其应用
CN104788473A (zh) * 2015-03-25 2015-07-22 石家庄学院 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途
CN104804019A (zh) * 2015-03-26 2015-07-29 石家庄学院 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途
CN104844628A (zh) * 2015-04-16 2015-08-19 石家庄学院 2H,6H-嘧啶并[2,1-b][1,3]噻嗪类衍生物及其应用
CN104892640A (zh) * 2015-05-28 2015-09-09 石家庄学院 2-苯基-6-苯甲酰基-噻唑并[3,2-b][1,2,4]-三氮唑类衍生物及应用
CN104926838A (zh) * 2015-05-31 2015-09-23 石家庄学院 5H-[1,2,4]三氮唑并[5,1-b][1,3]噻嗪类衍生物及应用
CN104945415A (zh) * 2015-06-17 2015-09-30 石家庄学院 7H-苯并异噁唑并[7,6-e][1,3]噁嗪类衍生物及应用
CN107235994A (zh) * 2017-08-16 2017-10-10 石家庄学院 5,7‑二苯基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑3‑乙酰胺类衍生物及应用
CN107383068A (zh) * 2017-08-14 2017-11-24 石家庄学院 噻唑并三氮唑‑6‑乙酰胺类衍生物及应用
CN107445979A (zh) * 2017-08-14 2017-12-08 石家庄学院 6‑甲基‑噻唑并三氮唑‑5‑甲酰胺类衍生物及应用
CN107501299A (zh) * 2017-09-06 2017-12-22 石家庄学院 5,7‑二苯基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑2‑甲酰胺类衍生物及应用
CN112047962A (zh) * 2020-10-18 2020-12-08 石家庄学院 2H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3,7-二酮类衍生物及应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2427122T3 (es) * 2006-07-12 2013-10-28 Allecra Therapeutics Gmbh Derivados de metil penam 2-sustituidos

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103012438A (zh) * 2012-11-15 2013-04-03 沈阳药科大学 烷氧基取代的噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物及其应用
CN104788473A (zh) * 2015-03-25 2015-07-22 石家庄学院 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途
CN104804019A (zh) * 2015-03-26 2015-07-29 石家庄学院 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途
CN104744493A (zh) * 2015-04-08 2015-07-01 石家庄学院 3-苯甲酰基-5,7-二苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类衍生物及其应用
CN104844628A (zh) * 2015-04-16 2015-08-19 石家庄学院 2H,6H-嘧啶并[2,1-b][1,3]噻嗪类衍生物及其应用
CN104892640A (zh) * 2015-05-28 2015-09-09 石家庄学院 2-苯基-6-苯甲酰基-噻唑并[3,2-b][1,2,4]-三氮唑类衍生物及应用
CN104926838A (zh) * 2015-05-31 2015-09-23 石家庄学院 5H-[1,2,4]三氮唑并[5,1-b][1,3]噻嗪类衍生物及应用
CN104945415A (zh) * 2015-06-17 2015-09-30 石家庄学院 7H-苯并异噁唑并[7,6-e][1,3]噁嗪类衍生物及应用
CN107383068A (zh) * 2017-08-14 2017-11-24 石家庄学院 噻唑并三氮唑‑6‑乙酰胺类衍生物及应用
CN107445979A (zh) * 2017-08-14 2017-12-08 石家庄学院 6‑甲基‑噻唑并三氮唑‑5‑甲酰胺类衍生物及应用
CN107235994A (zh) * 2017-08-16 2017-10-10 石家庄学院 5,7‑二苯基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑3‑乙酰胺类衍生物及应用
CN107501299A (zh) * 2017-09-06 2017-12-22 石家庄学院 5,7‑二苯基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶‑2‑甲酰胺类衍生物及应用
CN112047962A (zh) * 2020-10-18 2020-12-08 石家庄学院 2H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3,7-二酮类衍生物及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN115197244A (zh) 2022-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU219637B (hu) Triazolil-tio-metil-tio-cefalosporin-hidroklorid, kristályos hidrátja és eljárás ezek előállítására
JPH0256479A (ja) ピリドンカルボン酸系抗菌剤
CZ268498A3 (cs) Popřípadě substituované 8-kyan-1-cyklopropyl-7-(2,8-diazabicyklo-[4,3,0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny a jejich deriváty, způsob jejich výroby, léčiva tyto látka obsahující a jejich použití
WO1998057952A1 (en) Isoquinoline-indole compounds as antimicrobial agents
AU2003288755B2 (en) Process for preparing aripiprazole
CN104744493B (zh) 3‑苯甲酰基‑5,7‑二苯基‑5H‑噻唑并[3,2‑a]嘧啶类衍生物及其应用
PL148759B1 (en) Method of obtaining 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dohydro4-oxo-1,8-naphtthyridino-3-carboxylic acids
CN115197244B (zh) [1,2,4]三嗪并[3,2-b][1,3,5]噻二嗪类衍生物及应用
CN104788473B (zh) 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途
CN104844628B (zh) 2H,6H‑嘧啶并[2,1‑b][1,3]噻嗪类衍生物及其应用
US5039683A (en) Azetidinyl quinolone carboxylic acids and esters
CN104804019B (zh) 一种具有抗菌能力的化合物及其制备方法与用途
CN112047962B (zh) 2H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-3,7-二酮类衍生物及应用
HU221195B1 (en) Process for producing 8-chloroquinolone derivatives
EA011748B1 (ru) Способ получения рисперидона
KR20160003244A (ko) 퀴놀론 유도체
PL151703B1 (en) 7-( (meta-substituted) phenylglycine) 1-carba-1-dethiacephalosporins
CS270600B2 (en) Method of new quinoline derivatives production
CZ282602B6 (cs) Způsob přípravy cefalosporinového antibiotika
KR930003611B1 (ko) 퀴놀론 카복실산 유도체의 제조방법
US6492373B2 (en) 6-fluoro-1,4-dihydro-7-[4-(2-hydroxyiminoethyl)-1-piperazinyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions
JPH0276875A (ja) キノロンカルボン酸誘導体
US5081248A (en) Pyridine-n-oxide derivative
Maske et al. Synthesis and evaluation of 5, 6-dinitro and 2-dialkylaminosubstituted benzimidazolesderivatives as potential antimicrobial agents
JP2649101B2 (ja) イソセフェム誘導体およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant