CN115197118B - 一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法 - Google Patents
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Classifications
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- C07D471/06—Peri-condensed systems
Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法；在本发明中，我们通过CoBr2引发并促进N‑芳基丙烯酰胺与二硫化物的自由基环化，可快速制备3,3双取代硫化氧化吲哚。而且本发明所述方法具有原料易得、操作简便、原子经济性好、产物收率高的优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法。
背景技术
3.3双取代氧化吲哚类化合物是一类重要的医药和新药研发中间体，含有这类核心结构的化合物具有广泛的生物活性。包括抗感染(Curr.Med.Chem.,2009,16,2876-2889.)，抗中风(CNS Drug Rev.,2002,8,353-360.)和抗肿瘤(J.Med.Chem.,2010,53,7140-7145.)等生物活性。
现有制备3,3双取代氧化吲哚类化合物分子骨架的方法较多。传统方法多以氧化吲哚为母核，在碱或酸催化条件下，通过硫醇与3位卤素、羟基或烷氧基取代的氧化吲哚直接交叉偶联合成3-硫代氧化吲哚。尽管传统方法具有产率高，方法新颖等优点，但也存在一定的局限性，如前体不易获得、底物的预官能团化进而导致合成步骤繁琐和底物范围受限等，一定程度上限制了此类方法的应用。烯烃的官能团化反应研究已发展成为有机合成中制备多官能化骨架的有力工具，与传统方法相比，烯烃的直接C-H官能团化/环具有避免底物的预官能团化和简化的反应步骤等优点已成为高效构建复杂分子的一种可持续和通用的策略，特别是N-芳基丙烯酰胺衍生物通过烯烃自由基加成-环化反应合成官能团化氧化吲哚的反应策略取得了很大研究进展。该策略由碳或杂原子基团引发，容易将许多官能团引入到氧化吲哚骨架中，包括三氟甲基、羰基、磺酰基等。其中涉及到硫代氧化吲哚结构的构建通常使用到硫化试剂有：磺酰肼、苯亚磺酸盐，DABSO和二硫化物等，这些硫化试剂作为自由基前体通过自由基引发剂诱导烯烃发生加成-环化以期合硫代氧化吲哚。下面以N-芳基丙烯酰胺为例进行简要介绍。
2013年，李小晴等首次提出使用对甲基苯磺酰肼(TsNHNH2)作为磺酰化试剂与N-芳基丙烯酰胺发生加成-环化反应，得到一系列含磺酰基的吲哚酮化合物。在该反应中，碘化钾和18-冠-6组合充当相转移催化剂的角色，水为反应溶剂。不足之处在于磺酰化试剂范围窄，仅限于TsNHNH2，其原子经济性不是很理想。
作为对这一工作的补充，Kuang等人于2014年报道了一个铜催化的N-磺酰基丙烯酰胺与芳磺酰肼的加成-环化反应。该方法通过一锅法操作实现了碳-硫键、碳-氮键以及碳-碳的几个形成过程，因此提供了一个可选择的用来合成磺酰化吲哚酮的新方法
2015年，田仕凯等研究首次发现了一种N-芳基丙烯酰胺与磺酰肼的串联硫环化反应，其包括5-exo和6-endo引发的环化方式，该反应在碘作用下，β-未取代的N-芳基丙烯酰胺用磺酰肼进行硫化，以中等至优异的产率得到结构多样的3-(亚磺酰甲基)氧化吲哚。该方法以磺酰肼进行硫化存在底物适用性受限和官能团耐受性稍差，且六元环化控制条件的绝对控制也存在一定的缺陷。
2016年，郭灿城课题组以二硫化物作为磺酰化前体和N-芳基丙烯酰胺一锅合成磺酰化取代氧化吲哚，该反应在无过渡金属催化条件下，以过硫酸钾氧化二苯硫醚从而引入磺酰化试剂，且表现出较好的官能团耐受性，在乙腈和水混合溶液中容易且有效地合成各种含砜的氧化吲哚。
以上文献中的方法所涉及的硫代氧化吲哚反应，绝大部分研究集中于实现氧化吲哚的C-3位磺酰化，反应虽有较高的收率，但是存在底物适用范围窄和原子经济性差等局限。尽管当前对氧化吲哚的三氟甲基硫醇化已经进行了适度研究，但是与磺酰化的深入研究相比，硫代氧化吲哚的实际合成受到的关注较少。此外，钴催化剂具有储量丰富、廉价、低毒等优点，在均相催化、有机合成中发挥了重要作用，特别是其已广泛应用于C-H官能化。然而，钴盐在参与的化学反应中同时作为自由基引发剂和促进剂的应用尚未公开。在本发明中，我们通过CoBr2引发并促进N-芳基丙烯酰胺与二硫化物的自由基环化，设计一种方便、绿色和原子经济的方法来获取3,3-双取代硫化氧化吲哚。
发明内容
本发明为解决上述问题，本发明提出一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法。
定义和一般术语
现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学反应式说明。本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在本发明权利要求定义的范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本发明所述类似或等同的方法和材料均能够用于实践本发明。本发明绝不限于本发明所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术，等等)，以本申请为准。
应进一步认识到，本发明的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本发明的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。
本发明所使用的立体化学定义和规则一般遵循S.P.Parker，Ed.，McGraw-HillDictionary of Chemical Terms(1984)McGraw-Hill Book Company，New York；andEliel，E.and Wilen，S.，“Stereochemistry of Organic Compounds”，John Wiley&Sons，Inc.，New York，1994。
像本发明所描述的，本发明的化合物可以任选地被一个或多个取代基所取代，如上面的通式化合物，或者像实施例里面特殊的例子，子类，和本发明所包含的一类化合物。应了解“任选取代的”这个术语与“取代或未取代的”这个术语可以交换使用。术语“任选地”，“任选的”或“任选”是指随后所述的事件或状况可以但未必发生，并且该描述包括其中发生该事件或状况的情况，以及其中未发生该事件或状况的情况，术语“任选地”不论是否位于术语“取代的”之前，都表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。除非其他方面表明，一个任选的取代基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。其中所述的取代基可以是，但并不限于D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基等等。
另外，需要说明的是，除非以其他方式明确指出，在本发明中所采用的描述方式“各…独立地为”与“…各自独立地为”和“…独立地为”可以互换，均应做广义理解，其既可以是指在不同基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响，也可以表示在相同的基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响。
在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如，术语“C1-6烷基”特别指独立公开的甲基，乙基，C3烷基，C4烷基，C5烷基和C6烷基。
在本发明的各部分，描述了连接取代基。当该结构清楚地需要连接基团时，针对该基团所列举的马库什变量应理解为连接基团。例如，如果该结构需要连接基团并且针对该变量的马库什基团定义列举了“烷基”或“芳基”，则应该理解，所述“烷基”或“芳基”分别代表连接的亚烷基基团或亚芳基基团。
本发明使用的术语“烷基”或“烷基基团”，表示含有1-20个碳原子的，饱和直链或支链的一价烃基基团，其中，所述烷基基团可以任选地被一个或多个本发明描述的取代基所取代。除非另外详细说明，烷基基团含有1-20个碳原子。在一些实施方案中，烷基基团含有1-12个碳原子；在另外一些实施方案中，烷基基团含有1-6个碳原子；在另外一些实施方案中，烷基基团含有1-4个碳原子；还在一些实施方案中，烷基基团含有1-3个碳原子。另外一些实施方案中，烷基基团含1-2个碳原子。所述烷基可进一步被一个或多个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基的取代基取代。
烷基基团的实例包含，但并不限于，甲基(Me，-CH3)，乙基(Et，-CH2CH3)，正丙基(n-Pr，-CH2CH2CH3)，异丙基(i-Pr，i-propyl，-CH(CH3)2)，正丁基(n-Bu，n-butyl，-CH2CH2CH2CH3)，异丁基(i-Bu，i-butyl，-CH2CH(CH3)2)，仲丁基(s-Bu，s-butyl，-CH(CH3)CH2CH3)，叔丁基(t-Bu，t-butyl，-C(CH3)3)，正戊基(n-pentyl，-CH2CH2CH2CH2CH3)等等。
术语“烷基”和其前缀“烷”，都包含直链和支链的饱和碳链。
术语“亚烷基”表示从直链或支链的烷烃中去掉两个氢原子所得到的饱和的二价烃基基团。除非另外详细说明，亚烷基基团含有1-10个碳原子。在一些实施方案中，亚烷基基团含有1-6个碳原子；在另一些实施方案中，亚烷基基团含有1-4个碳原子；在又一些实施方案中，亚烷基基团含有1-3个碳原子；还在一实施方案中，亚烷基基团含有1-2个碳原子。这样的实例包括亚甲基(-CH2-)，亚乙基(-CH2CH2-)，亚异丙基(-CH(CH3)CH2-)等等。所述亚烷基可进一步被一个或多个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基的取代基取代。
术语“卤代烷基”，“卤代烯基”或“卤代烷氧基”表示烷基，烯基或烷氧基基团被一个或多个卤素原子所取代，这样的实例包含，但并不限于，三氟甲基，三氟甲氧基等。
术语“烷氧基”表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本发明所述的含义。除非另外详细说明，所述烷氧基基团含有1-20个碳原子。其中一些实施例是，烷氧基基团含有1-10个碳原子；另外一些实施例是，烷氧基基团含有1-8个碳原子；另外一些实施例是，烷氧基基团含有1-6个碳原子；另外一些实施例是，烷氧基基团含有1-4个碳原子；另外一些实施例是，烷氧基基团含有1-3个碳原子。所述烷氧基可进一步被一个或多个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基的取代基取代。
烷氧基基团的实例包含，但并不限于，甲氧基(MeO，-OCH3)，乙氧基(EtO，-OCH2CH3)，1-丙氧基(n-PrO，n-丙氧基，-OCH2CH2CH3)，2-丙氧基(i-PrO，i-丙氧基，-OCH(CH3)2)，1-丁氧基(n-BuO，n-丁氧基，-OCH2CH2CH2CH3)，2-甲基-l-丙氧基(i-BuO，i-丁氧基，-OCH2CH(CH3)2)，2-丁氧基(s-BuO，s-丁氧基，-OCH(CH3)CH2CH3)等等。所述烷氧基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
术语“烷氨基”或“烷氨基”包括“N-烷基氨基”和“N,N-二烷基氨基”，其中氨基基团分别独立地被一个或两个烷基基团所取代。其中一些实施例是，烷基氨基是一个或两个C1-6烷基连接到氮原子上的较低级的烷基氨基基团；另外一些实施例是，烷基氨基是一个或两个C1-3烷基连接到氮原子上的较低级的烷基氨基基团。合适的烷基氨基基团可以是单烷基氨基或二烷基氨基，这样的实例包括，但并不限于，N-甲氨基，N-乙氨基，N,N-二甲氨基，N,N-二乙氨基等等。所述烷氨基可进一步被一个或多个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基的取代基取代。
术语“杂原子”是指O、S、N、P和Si，包括N、S和P任何氧化态的形式；伯、仲、叔胺和季铵盐的形式；或者杂环中氮原子上的氢被取代的形式，例如，N(像3,4-二氢-2H-吡咯基中的N)，NH(像吡咯烷基中的NH)或NR(像N-取代的吡咯烷基中的NR)。
术语“卤素”是指氟(F)，氯(Cl)，溴(Br)或碘(I)。
术语“H”表示单个氢原子。这样的原子团可以与其他基团连接，譬如与氧原子相连，形成羟基基团。
术语“芳基”表示含有6-14个环原子，或6-12个环原子，或6-10个环原子的单环、双环和三环的碳环体系，其中，至少一个环体系是芳香族的，其中每一个环体系包含3-7个原子组成的环，且有一个或多个连接点与分子的其余部分相连。术语“芳基”可以和术语“芳香环”交换使用。芳基基团的实例可以包括苯基、萘基和蒽基。所述芳基基团可以独立任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。所述芳基可进一步被一个或多个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基的取代基取代。
术语“芳基亚烷基”表示烷基基团可以被一个或多个芳基基团所取代，其中烷基和芳基基团具有如本发明所述的含义，其中一些实施例是，芳基亚烷基基团是指“较低级的芳基亚烷基”基团，即芳基基团连接到C1-6的烷基基团上；另外一些实施例是，芳基亚烷基基团是指含C1-4的烷基的“苯烷撑”；另外一些实施例是，芳基亚烷基基团是指芳基基团连接到C1-3的烷基基团上；另外一些实施例是，芳基亚烷基基团是指芳基基团连接到C1-2的烷基基团上。其中具体实例包括苄基，二苯基甲基，苯乙基等等。所述芳基亚烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
术语“杂芳基”表示含有5-14个环原子，或5-12个环原子，或5-10个环原子，或5-6个环原子的单环、双环和三环体系，其中至少一个环体系是芳香族的，且至少一个环体系包含一个或多个杂原子，其中每一个环体系包含5-7个原子组成的环，且有一个或多个连接点与分子其余部分相连。术语“杂芳基”可以与术语“杂芳环”或“杂芳族化合物”交换使用。所述杂芳基基团任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。在一些实施方案中，5-10个原子组成的杂芳基包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子。在另一些实施方案中，5-6个原子组成的杂芳基包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子。所述杂芳基可进一步被一个或多个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N3、-CN、-OH、-NO2、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、酰基，烷酰基，芳酰基，C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基的取代基取代。
杂芳基基团的单环实例包括，但并不限于吡啶基、吗啉基、嘧啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、N-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、哒嗪基(如3-哒嗪基)、2-噻唑基等等。
术语“杂芳基亚烷基”表示烷基基团可以被一个或多个杂芳基基团所取代，其中烷基和杂芳基基团具有如本发明所述的含义，其中一些实施例是，杂芳基亚烷基基团是指“较低级的杂芳基亚烷基”基团，即杂芳基基团连接到C1-6的烷基基团上；另外一些实施例是，杂芳基基团连接到C1-4的烷基基团上；另外一些实施例是，杂芳基基团连接到C1-3的烷基基团上；另外一些实施例是，杂芳基基团连接到C1-2的烷基基团上。其中具体实例包括2-吡啶甲基，3-呋喃乙基等等。所述杂芳基亚烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
本发明方法的描述
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种在过渡金属催化下，二苯二硫醚作为新型的硫化试剂来制备3，3双取代硫代氧化吲哚衍生物的方法。
一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法，具体是采用二芳基二硫醚作为硫化试剂，在加入氧化剂和过渡金属催化剂条件下，经抽滤、硅胶柱层析，得到硫代氧化吲哚衍生物和溴代氧化吲哚衍生物。
进一步，所述硫代氧化吲哚衍生物的合成方案1为：
在氧化剂和催化剂存在下，在溶剂中，使式II所示化合物与式III所示化合物反应得到式I所示化合物。
其中：
X选自S或者Se；
R1和R2各自独立地选自H、烷基、或芳基，或R1、R2和与之连接的碳原子一起形成6-10个原子组成的芳基或杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基可独立地被一个或多个Ra取代；
各Ra分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基；
R3选自H、卤素、C1-6烷基、或芳基，其中所述C1-6烷基和芳基可被一个或多个Rb取代；
各Rb分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基；
R4选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、C1-6烷酰基、C1-6烷磺酰基、或芳基，其中所述C1-6烷基和芳基可被一个或多个Rc取代；
各Rc分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基；
R5选自C1-6烷酰基、C1-6烷氧酰基、C1-6烷基磺酰基、或芳基磺酰基，其中所述芳基磺酰基可被一个或多个Rd取代；
各Rd分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或C1-6卤代烷基。
R1和R2各自独立地选自H、烷基、或苯基，或R1、R2和与之连接的碳原子一起形成6-10个原子组成的苯基、萘基、二嗪基、吡啶基、吗啉基、或嘧啶基，其中各所述苯基、二嗪基、吡啶基、吗啉基、和嘧啶基可独立地被一个或多个Ra取代；和各Ra分别独立地为F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、硝基、羟基、或三氟甲基。
进一步，所述溴代氧化吲哚衍生物的合成方案2为：
在氧化剂和催化剂存在下，在溶剂中，使式IIa所示化合物与式III所示化合物反应得到式Ia所示化合物。
其中，
X选自S或者Se；
R1和R2各自独立地选自H、烷基、或芳基，或R1、R2和与之连接的碳原子一起形成6-10个原子组成的芳基或杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基可独立地被一个或多个Ra取代；
R3选自H、卤素、C1-6烷基、或苯基，其中所述C1-6烷基和苯基可被一个或多个Rb取代；
各Ra分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或三氟甲基；
各Rb分别独立地为F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、硝基、羟基、或三氟甲基；
R4选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基或芳基，其中所述C1-6烷基和芳基可被一个或多个Rc取代；
各Rc分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或三氟甲基；
R5选自C1-6烷酰基、C1-6烷氧酰基、C1-6烷基磺酰基、或芳基磺酰基，其中所述芳基磺酰基可被一个或多个Rd取代；
各Rd分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、或三氟甲基。
进一步，式II或IIa所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1：0.5～1：1。
所述溶剂选自1,4-二氧六环、二甲基亚砜、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、或氯苯、或其组合。
所述催化剂选自过渡金属类催化剂，优选钴类催化剂。
所述催化剂用量为5～50mol％。
所述氧化剂为过硫酸钠，过硫酸铵，过硫酸钾任意一种；用量为式II或IIa所示化合物或式III所示化合物用量的1～3.5mol％。
所述反应时间为8-12h；优选反应时间为8h、10h、12h。
所述反应温度为80-100℃；优选反应温度80℃、100℃。
本发明的有益效果为：本发明提供的硫代3,3双取代氧化吲哚类化合物的制备方法科学合理，通过使用二芳基二硫醚作为一种绿色，高效的硫化试剂，通过CoBr2引发并促进N-芳基丙烯酰胺与二硫化物的自由基环化，可快速制备3,3双取代硫化氧化吲哚。本发明所述方法原料易得、操作简便、原子经济性高，可为相关结构单元的快速构建提供高效制备方法。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，但本发明并不局限于这些实施方式，任何在本实施例基本精神上的改进或代替，仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。
以下实施例中的目标产物均为本领域的常规产物，绝大部分已有文献报道(参见，如F.-X.Wang and S.-K.Tian,J.Org.Chem.,2015,80,12697-12703.H.Jiang,H.Shen,C.Li,Z.Jin,Y.Shang,Y.Chen,M.Yi,J.Du and Q.-W.Gui,Synthesis,2022,DOI:10.1055/a-1739-5042.等)，本发明的实施例旨在重点阐述本发明的新型合成方法。
实施例1
1)硫代氧化吲哚衍生物3a的制备
将N-甲基-N-苯甲基丙烯酰胺(0.3mmol，53mg)，二苯二硫醚(0.15mmol，33mg)加入到10mL单口瓶中，再加入氧化剂过硫酸铵(1.2当量，82mg)，无水溴化钴(II)(20mol％，13mg)，1mL乙腈，将反应升温至100℃反应10h。反应完毕，反应液抽滤，滤液减压浓缩，硅胶柱层析得到纯净的目标产物。经NMR，GC-MS证实为硫代氧化吲哚衍生物3a。
产物收率为85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.27(m,1H),7.22-7.09(m,6H),7.00-6.96(m,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),3.44-3.34(m,2H),3.21(s,3H),1.44(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ179.1,143.4,136.2,132.3,130.5,128.7,128.3,126.5,123.3,122.5,108.0,49.0,42.8,26.3,23.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H18NOS[M+H]+284.1109；Found 284.1104.
实施例2
用2b代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：87％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.28(m,1H),7.19(d,J＝7.4Hz,1H),7.10(d,J＝8.2Hz,2H),7.03-6.94(m,3H),6.85(d,J＝7.7Hz,1H),3.40-3.30(m,2H),3.21(s,3H),2.27(s,3H),1.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.1,143.4,136.6,132.5,132.4,131.2,129.5,128.2,123.3,122.5,108.0,49.1,43.5,26.3,23.0,21.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H20NOS[M+H]+298.1266；Found298.1264.
实施例3
用2c代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：90％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.14(dd,J＝15.4,8.0Hz,3H),6.99(t,J＝7.5Hz,1H),6.86(d,J＝7.7Hz,1H),6.71(d,J＝8.7Hz,2H),3.76(s,3H),3.31(d,J＝1.1Hz,2H),3.21(s,3H),1.41(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.1,159.0,143.5,133.9,132.4,128.2,126.5,123.3,122.5,114.3,108.0,55.3,49.3,44.6,26.3,23.2.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H20NO2S[M+H]+314.1215；Found 314.12
实施例4
用2d代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：78％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.28(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.16-7.07(m,5H),7.01-6.93(m,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),3.39-3.34(m,2H),3.21(s,3H),1.43(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.9,143.5,134.6,132.6,132.1,132.0,128.8,128.4,123.3,122.6,108.1,49.1,43.0,26.3,23.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H18ClNOS[M+H]+318.0719；Found 318.0714.
实施例5
用2e代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：40％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.9Hz,2H),7.38(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.29-7.22(m,3H),7.18(d,J＝1.9Hz,1H),6.74(d,J＝8.3Hz,1H),3.46(s,2H),3.21(s,3H),1.48(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.0,145.8,145.7,142.5,133.5,131.5,128.5,126.7,123.8,115.4,109.7,49.2,41.0,26.5,22.9.HRMS(ESI)m/z:calcdfor C17H18N2O3S[M+H]+329.0960；Found 329.0958.
实施例6
用1f代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：76％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.58(s,1H),7.49(d,J＝8.7Hz,2H),7.42(d,J＝7.8Hz,2H),7.36-7.32(m,2H),7.24(t,J＝7.5Hz,1H),7.20-7.14(m,2H),3.75(d,J＝13.9Hz,1H),3.57(d,J＝13.9Hz,1H),1.93(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ168.1,136.9,135.6,130.9,129.0,129.0,127.0,125.1,120.2,73.5,47.7,29.3.HRMS(ESI)m/z:calcdfor C16H16NOS[M+H]+270.0953；Found270.0948.
实施例7
用1g代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：80％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝7.2Hz,2H),7.31-7.28(m,2H),7.27-7.23(m,2H),7.21-7.17(m,2H),7.17-7.08(m,5H),6.90(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),6.70(d,J＝7.8Hz,1H),5.05(d,J＝15.8Hz,1H),4.82(d,J＝15.8Hz,1H),3.50(d,J＝12.7Hz,1H),3.45(d,J＝12.7Hz,1H),1.50(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.2,142.5,136.3,135.8,132.2,130.5,128.7,128.7,128.1,127.6,127.3,126.4,123.3,122.5,109.2,49.2,43.9,42.8,23.5.HRMS(ESI)m/z:calcd for C23H21NOS[M+H]+360.1422；Found 360.1425.
实施例8
用1h代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：86％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.20-7.09(m,5H),7.05(d,J＝7.9Hz,1H),6.91(s,1H),6.73(d,J＝7.9Hz,1H),3.40-3.35(m,2H),3.20(s,3H),2.24(s,3H),1.42(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.0,141.1,136.2,132.2,132.0,130.6,128.6,128.5,126.4,124.3,107.7,49.2,42.9,26.3,23.1,21.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H20NOS[M+H]+298.1266；Found 298.1261.
实施例9
用1i代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：90％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.20-7.14(m,4H),7.14-7.11(m,1H),6.81-6.73(m,3H),3.71(s,3H),3.41-3.33(m,2H),3.19(s,3H),1.43(s,3H)；13CNMR(150MHz,CDCl3)δ178.7,156.0,137.0,136.2,133.6,130.7,128.7,126.5,112.6,110.8,108.3,55.7,49.6,42.8,26.4,23.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H20NO2S[M+H]+314.1215；Found314.1215.
实施例10
用1j代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：91％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21-7.07(m,6H),7.06(d,J＝1.7Hz,1H),6.77(d,J＝8.0Hz,1H),3.40(d,J＝12.9Hz,1H),3.35(d,J＝12.9Hz,1H),3.20(s,3H),2.81(hept,J＝6.9Hz,1H),1.44(s,3H),1.19(dd,J＝12.3,6.9Hz,6H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.1,143.3,141.3,136.4,132.3,130.4,128.7,126.4,125.8,121.7,107.7,49.2,42.9,33.8,26.3,24.2,24.2,22.9.HRMS(ESI)m/z:calcd for C20H24NOS[M+H]+326.1579；Found326.1575.
实施例11
用1k代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：82％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21-7.11(m,5H),6.98-6.92(m,1H),6.87(dd,J＝8.0,2.6Hz,1H),6.75(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),3.41-3.33(m,2H),3.20(s,3H),1.42(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.7,159.2(d,J＝240.9Hz),139.4,135.8,133.9(d,J＝7.7Hz),130.8,128.8,126.8,114.4(d,J＝23.0Hz),111.7(d,J＝25.0Hz),108.4(d,J＝8.6Hz),49.7,42.7,26.4,23.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-115.2.HRMS(ESI)m/z:calcd forC17H17FNOS[M+H]+302.1015；Found 302.1017.
实施例12
用1l代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：82％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),7.17(m,5H),7.05(d,J＝2.1Hz,1H),6.76(d,J＝8.2Hz,1H),3.36(s,2H),3.20(s,3H),1.42(s,3H)；13CNMR(150MHz,CDCl3)δ178.6,142.1,135.6,133.9,130.9,128.8,128.2,127.9,126.9,124.0,108.9,49.6,42.7,26.4,23.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H17ClNOS[M+H]+318.0719；Found 318.0719.
实施例13
用1m代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：80％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),7.17(dd,J＝3.5,1.5Hz,6H),6.71(d,J＝8.3Hz,1H),3.36(s,2H),3.19(s,3H),1.41(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.5,142.6,135.6,134.2,131.1,130.9,128.8,126.9,126.8,115.2,109.4,49.6,42.8,26.4,23.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H17BrNOS[M+H]+362.0214；Found 362.0212.
实施例14
用1n代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：90％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.49(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),7.46-7.38(m,4H),7.34(d,J＝1.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.0Hz,1H),7.19(d,J＝7.0Hz,2H),7.13(t,J＝7.7Hz,2H),7.07(t,J＝7.3Hz,1H),6.92(d,J＝8.1Hz,1H),3.46-3.40(m,2H),3.27(s,3H),1.49(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.1,142.9,140.9,136.0,136.0,132.8,130.7,128.7,128.7,127.1,126.9,126.9,126.6,122.5,108.2,49.5,42.9,26.4,23.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C23H22NOS[M+H]+360.1422；Found 360.1425.
实施例15
用1o代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：70％；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ9.05(s,1H),7.23(dt,J＝15.1,7.3Hz,4H),7.15(t,J＝7.0Hz,1H),6.83-6.79(m,2H),6.67(dd,J＝8.3,2.5Hz,1H),3.52(d,J＝12.3Hz,1H),3.26(d,J＝12.3Hz,1H),3.06(s,3H),1.32(s,3H)；13CNMR(150MHz,DMSO-d6)δ178.0,153.7,136.7,135.7,133.5,129.3,129.2,126.4,114.4,111.9,109.2,48.9,41.0,26.5,23.8.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H18NO2S[M+H]+300.1058；Found 300.1057.
实施例16
用1p代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：75％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22-7.09(m,6H),7.04(d,J＝1.3Hz,1H),6.82(d,J＝8.5Hz,1H),3.37(d,J＝1.7Hz,2H),3.21(s,3H),1.44(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ178.8,144.7,142.1,135.6,133.8,130.8,128.8,126.9,121.3,117.5,108.3,49.6,42.7,26.4,22.9；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-58.3.HRMS(ESI)m/z:calcd forC18H17F3NO2S[M+H]+368.0932；Found 368.0931。
实施例17
用1q代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：84％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.22-7.15(m,4H),7.14-7.09(m,1H),6.77(d,J＝11.0Hz,2H),3.47(s,3H),3.35(s,2H),2.54(s,3H),2.19(s,3H),1.40(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ179.7,138.8,136.3,133.0,132.4,131.8,130.6,128.6,126.4,122.0,119.3,48.5,43.1,29.6,23.5,20.8,18.9.HRMS(ESI)m/z:calcd for C19H22NOS[M+H]+312.1422；Found 312.1425.
实施例18
用2b代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：84％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.09-7.02(m,3H),6.96(d,J＝7.9Hz,2H),6.89(s,1H),6.73(d,J＝7.8Hz,1H),3.36-3.30(m,2H),3.20(s,3H),2.27(s,3H),2.23(s,3H),1.40(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.1,141.1,136.5,132.5,132.3,131.9,131.3,129.4,128.4,124.3,107.7,49.3,43.5,26.3,23.1,21.1,21.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C19H22NOS[M+H]+312.1422；Found 312.1425.
实施例19
用2c代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：86％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13-7.06(m,2H),7.04(d,J＝7.0Hz,1H),6.86(s,1H),6.74(d,J＝7.9Hz,1H),6.71-6.65(m,2H),3.76(s,3H),3.29(s,2H),3.20(s,3H),2.24(s,3H),1.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.1,158.9,141.2,133.9,132.3,131.9,128.4,126.6,124.2,114.2,107.7,55.3,49.5,44.5,26.3,23.3,21.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C19H22NO2S[M+H]+328.1371；Found328.1376.
实施例20
用2d代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：80％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15-7.01(m,5H),6.83(s,1H),6.73(d,J＝7.9Hz,1H),3.34(s,2H),3.20(s,3H),2.23(s,3H),1.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.9,141.1,134.6,132.5,132.2,132.1,132.0,128.7,128.5,124.2,107.8,49.4,43.2,26.3,23.2,21.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H19ClNOS[M+H]+332.0876；Found 332.0878.
实施例21
用2e代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
/>
收率：87％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.15-7.08(m,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.88-6.80(m,3H),6.74(d,J＝7.9Hz,1H),3.33(d,J＝2.1Hz,2H),3.21(s,3H),2.24(s,3H),1.40(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.0,161.9(d,J＝247.3Hz),141.2,133.6(d,J＝7.7Hz),132.1,132.0,131.1(d,J＝4.0Hz),128.5,124.2,115.6(d,J＝21.8Hz),107.8,49.5,44.0,26.3,23.2,21.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-115.2.HRMS(ESI)m/z:calcd forC18H19FNOS[M+H]+316.1171；Found316.1170.
实施例22
用2f代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：90％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16-7.09(m,1H),7.06(td,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.00(ddd,J＝7.9,1.8,0.9Hz,1H),6.95-6.86(m,2H),6.84(s,1H),6.71(d,J＝7.9Hz,1H),3.40(d,J＝13.2Hz,1H),3.31(d,J＝13.2Hz,1H),3.20(s,3H),2.19(s,3H),1.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.9,161.7(d,J＝245.6Hz),141.2,133.6,132.0,131.9,128.9,128.8,128.5,124.1(d,J＝3.7Hz),124.0,122.5(d,J＝17.5Hz),115.4(d,J＝22.7Hz),107.7,49.5,41.6(d,J＝2.9Hz),26.3,23.2,21.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-108.3.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H19FNOS[M+H]+316.1171；Found 316.1169.
实施例23
用2g代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：79％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.12(td,J＝8.0,6.1Hz,1H),7.05(ddd,J＝7.9,1.8,0.9Hz,1H),6.95(ddd,J＝7.9,1.7,0.9Hz,1H),6.89(s,1H),6.85-6.77(m,2H),6.74(d,J＝7.9Hz,1H),3.37(d,J＝2.7Hz,2H),3.21(s,3H),2.24(s,3H),1.43(s,3H)；13CNMR(150MHz,CDCl3)δ178.9,163.3,161.6,141.1,138.6,138.5,132.1,132.0,129.9,129.8,128.6,125.8,124.2,117.2,117.0,113.4,113.3,107.8,49.2,42.6,26.3,23.1,21.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-112.8.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H19FNOS[M+H]+316.1171；Found 316.1172.
实施例24
用2h代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：76％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22-7.18(m,1H),7.04(q,J＝2.6,2.0Hz,4H),6.92(s,1H),6.72(d,J＝7.9Hz,1H),3.33(s,2H),3.19(s,3H),2.24(s,3H),2.20(s,3H),1.42(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.1,141.1,138.9,135.3,132.3,132.0,130.9,129.9,128.4,126.5,126.2,124.2,107.7,49.2,42.2,26.3,23.3,21.1,20.5.HRMS(ESI)m/z:calcd for C19H22NOS[M+H]+312.1422；Found312.1424.
实施例25
用2i代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：72％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.10-7.03(m,2H),6.96(d,J＝1.8Hz,2H),6.82(s,1H),6.75(d,J＝7.9Hz,1H),3.35(d,J＝2.2Hz,2H),3.22(s,3H),2.22(s,3H),1.43(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.6,141.1,139.6,134.6,132.0,131.6,128.9,128.4,126.5,124.1,107.8,49.3,42.6,26.3,23.0,21.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H18Cl2NOS[M+H]+366.0486；Found 366.0489.
实施例26
用1z代替实例1中的1a，其他操作同实例1。
收率：47％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.61(ddd,J＝8.6,7.1,1.5Hz,1H),7.39(d,J＝8.6Hz,1H),7.30(ddd,J＝8.2,7.1,1.1Hz,1H),7.21(d,J＝3.8Hz,4H),7.15–7.08(m,1H),3.75(s,3H),2.82(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.5,152.2,139.6,136.7,131.2,128.9,127.6,126.4,125.7,125.5,122.3,121.0,114.5,30.6,18.4.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H16NOS[M+H]+282.0953；Found 282.0963.
实施例27
用2j代替实例8中的2a，其他操作同实例1。
收率：73％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.09(d,J＝7.1Hz,2H),6.74(d,J＝8.6Hz,1H),3.21(s,3H),3.01(d,J＝13.0Hz,1H),2.90(d,J＝13.0Hz,1H),2.41-2.29(m,5H),1.47-1.36(m,5H),1.33-1.22(m,3H),0.84(t,J＝7.3Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ179.5,141.2,133.0,131.9,128.4,123.9,107.8,49.3,40.2,33.5,31.8,26.3,23.0,21.8,21.2,13.6.HRMS(ESI)m/z:calcd for C14H24NOS[M+H]+278.1579；Found 278.1581.
实施例28
用2k代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：78％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.25(m,2H),7.19-7.11(m,3H),7.04(ddd,J＝7.9,1.8,0.9Hz,1H),6.84(s,1H),6.73(d,J＝7.9Hz,1H),3.40-3.24(m,2H),3.21(s,3H),2.21(s,3H),1.44(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.3,141.0,133.6,132.7,132.0,130.2,128.7,128.5,127.0,124.0,107.7,49.2,36.1,26.3,23.7,21.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H20NOSe[M+H]+346.0710；Found346.0712.
实施例29
用2l代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：70％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.25-7.19(m,2H),7.05(ddd,J＝7.9,1.7,0.8Hz,1H),6.85-6.78(m,2H),6.77(s,1H),6.74(d,J＝7.8Hz,1H),3.33-3.24(m,2H),3.22(s,3H),2.21(s,3H),1.42(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ179.2,163.1,161.5,141.0,136.1,136.1,132.5,132.0,128.5,124.5,123.9,115.9,115.7,107.8,49.4,36.7,26.3,23.9,21.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-114.8.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H19FNOSe[M+H]+364.0616；Found 364.0615.
实施例30
用2m代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：72％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26–7.18(m,2H),7.12–7.07(m,2H),7.03(ddd,J＝7.8,1.8,0.9Hz,1H),6.79–6.69(m,2H),3.36–3.24(m,2H),3.21(s,3H),2.21(s,3H),1.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.2,141.,135.3,132.3,1321,131.,128.,128.5,123.9,121.4,1078,49.3,36.3,26.3,23.8,21.0.HRMS(ESI)m/z:calcd forC18H19BrNOSe[M+H]+423.9815；Found 4423.9812.
实施例31
用2n代替实例1中的2a，其他操作同实例1。
收率：83％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21–7.15(m,2H),7.04(ddd,J＝7.9,1.7,0.9Hz,1H),6.81(s,1H),6.74(d,J＝7.9Hz,1H),6.69–6.64(m,2H),3.76(s,3H),3.25(d,J＝2.8Hz,2H),3.22(s,3H),2.22(s,3H),1.41(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ1794,159.,141.1,136.,132.7,131.9,128.4,124.0,120.3,114.4,107.7,55.2,49.4,36.8,26.3,23.9,21.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C19H22NO2Se[M+H]+376.0816；Found 3376.0807.
实施例32
2)溴代硫化氧化吲哚衍生物4a的制备
将N-甲基-N-苯甲基丙烯酰胺(0.3mmol，53mg)，二苯二硫醚(0.15mmol，33mg)加入到10mL单口瓶中，再加入氧化剂过硫酸铵(2.0当量，137mg)，无水溴化钴(II)(50mol％，33mg)，1mL乙腈，将反应升温至80℃反应12h。反应完毕，反应液抽滤，滤液减压浓缩，硅胶柱层析得到纯净的目标产物。经NMR,HRMS证实为硫代氧化吲哚衍生4a。收率：83％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),7.17(dd,J＝3.5,1.5Hz,6H),6.71(d,J＝8.3Hz,1H),3.36(s,2H),3.19(s,3H),1.41(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.5,142.6,135.6,134.2,131.1,130.9,128.8,126.9,126.8,115.2,109.4,49.6,42.8,26.4,23.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H17BrNOS[M+H]+362.0214；Found 362.0212.
实施例33
用2b代替实例30中的2a，其他操作同实例30。
收率：86％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.08(d,J＝2.0Hz,1H),7.05–6.93(m,4H),6.70(d,J＝8.3Hz,1H),3.32(s,2H),3.20(s,3H),2.29(s,3H),1.39(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.5,142.6,137.1,134.3,131.9,131.6,130.9,129.6,126.8,115.2,109.3,49.8,43.4,26.4,23.1,21.1.HRMS(ESI)m/z:calcd forC18H19BrNOS[M+H]+376.0371；Found 376.0370.
实施例34
用2c代替实例30中的2a，其他操作同实例30。
收率：90％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.10-7.00(m,3H),6.74-6.66(m,3H),3.78(s,3H),3.32-3.22(m,2H),3.21(s,3H),1.37(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.6,159.2,142.6,134.3,134.0,130.9,126.7,125.9,115.2,114.4,109.3,55.3,49.9,44.3,26.4,23.2.HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H19BrNO2S[M+H]+392.0320；Found 392.0316.
实施例35
用2d代替实例30中的2a，其他操作同实例30。
收率：80％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.37(dd,J＝8.3,2.0Hz,1H),7.15-7.11(m,3H),7.08-7.04(m,2H),6.71(d,J＝8.3Hz,1H),3.36-3.31(m,2H),3.19(s,3H),1.41(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.3,142.6,134.1,134.0,133.1,132.3,131.1,128.9,126.8,115.3,109.5,49.7,43.0,26.4,23.1.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H16BrClNOS[M+H]+395.9825；Found 395.9822.
实施例36
用2j代替实例30中的2a，其他操作同实例30。
收率：75％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44-7.38(m,2H),6.73(d,J＝8.0Hz,1H),3.21(s,3H),2.99(d,J＝13.1Hz,1H),2.89(d,J＝13.1Hz,1H),2.41-2.30(m,2H),1.46-1.38(m,5H),1.30(dt,J＝14.7,7.3Hz,2H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(150MHz,CDCl3)δ179.0,142.6,135.1,131.0,126.4,115.2,109.5,49.6,40.0,33.7,31.8,26.4,22.8,21.8,13.6.HRMS(ESI)m/z:calcd for C15H21BrNOS[M+H]+342.0527；Found 342.0523.
实施例37
用2i代替实例30中的2a，其他操作同实例30。
收率：73％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.38(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.14(t,J＝1.9Hz,1H),7.09(d,J＝2.0Hz,1H),6.97(d,J＝1.8Hz,2H),6.74(d,J＝8.3Hz,1H),3.38-3.32(m,2H),3.22(s,3H),1.43(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.1,142.6,138.9,134.8,133.6,131.5,128.6,127.2,126.7,115.3,109.5,42.5,26.4,23.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H15BrCl2NOS[M+H]+429.9435；Found429.9424.
实施例38
用1r代替实例30中的1a，其他操作同实例30。
收率：82％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.53(t,J＝7.8Hz,2H),7.45-7.36(m,3H),7.26(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.22-7.14(m,6H),6.69(d,J＝8.4Hz,1H),3.50-3.43(m,2H),1.53(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ178.1,142.7,135.6,134.3,133.9,131.0,131.0,129.7,128.8,128.3,127.0,126.9,126.7,115.6,110.8,49.82,43.54,23.3.HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H19BrNOS[M+H]+424.0371；Found 424.0359.
实施例39
用1s代替实例30中的1a，其他操作同实例30。
收率：83％；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.23-7.10(m,6H),7.05(s,1H),3.69(dd,J＝12.9,6.5Hz,2H),3.41-3.30(m,2H),2.82-2.70(m,2H),2.04-1.97(m,2H),1.42(s,3H)；13CNMR(150MHz,CDCl3)δ177.3,138.2,135.7,132.7,130.8,129.9,128.8,126.8,124.7,121.8,114.8,50.7,42.5,38.8,24.4,22.7,21.0.HRMS(ESI)m/z:calcd for C19H19BrNOS[M+H]+388.0371；Found 388.0375.
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (4)
1.一种氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，
所述氧化吲哚衍生物式Ⅰ的合成路线为：
其中，所述CoBr2的用量为5～50mol％；过硫酸铵的用量为式II所示化合物或式III所示化合物用量的1～3.5；
其中，R1和R2各自独立地选自H、烷基、芳基，其中所述芳基可独立地被一个或多个Ra取代；
各Ra分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基；
R3选自H、卤素、C1-6烷基、芳基，其中所述C1-6烷基和芳基可被一个或多个Rb取代；
各Rb分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基；
R4选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、C1-6烷酰基、C1-6烷磺酰基、芳基，其中所述C1-6烷基和芳基可被一个或多个Rc取代；
各Rc分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基；
R5选自C1-6烷酰基、C1-6烷氧酰基、C1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基，其中所述芳基磺酰基可被一个或多个Rd取代；
各Rd分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基；
X为S或者Se的其中一种，Ar为苯基或取代苯基；
所述氧化吲哚衍生物式Ⅰa的合成路线为：
其中，所述CoBr2的用量为5～50mol％；过硫酸钠的用量为式IIa所示化合物或式III所示化合物用量的1～3.5；
其中，R1和R2各自独立地选自H、烷基、芳基，其中所述芳基可独立地被一个或多个Ra取代；
R3选自H、卤素、C1-6烷基、苯基，其中所述C1-6烷基和苯基可被一个或多个Rb取代；
各Ra分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、三氟甲基；
各Rb分别独立地为F、Cl、Br、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、硝基、羟基、三氟甲基；
R4选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、C1-6烷酰基、C1-6烷磺酰基、芳基，其中所述C1-6烷基和芳基可被一个或多个Rc取代；
各Rc分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、三氟甲基；
R5选自C1-6烷酰基、C1-6烷氧酰基、C1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基，其中所述芳基磺酰基可被一个或多个Rd取代；
各Rd分别独立地为F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、硝基、羟基、酰基，烷酰基，芳酰基，氨基、C1-6烷氨基、三氟甲基；
X为S或者Se的其中一种，Ar为苯基或取代苯基。
2.如权利要求1所述的一种氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，式II所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1：0.5～1：1。
3.如权利要求1所述的一种氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，式IIa所示化合物与式III所示化合物的摩尔比为1：0.5～1：1。
4.如权利要求1所述的一种氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应时间为8～12h，反应温度为80～100℃。
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|---|---|---|---|
| CN202210703981.0A Active CN115197118B (zh) | 2022-06-21 | 2022-06-21 | 一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115197118B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0379409A1 (fr) * | 1989-01-17 | 1990-07-25 | L'oreal | Produits à base de particules de polymère comportant des pigments mélaniques, son procédé de préparation et son utilisation, en particulier en cosmétique |
| EP0521827A1 (de) * | 1991-07-03 | 1993-01-07 | Ciba-Geigy Ag | Pharmakologisch wirksame Hydrazinderivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE19955087A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten an fester Phase |
| CN101189229A (zh) * | 2005-03-17 | 2008-05-28 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 阿韦艾利酰胺、斯特伐希丁b和其类似物的合成 |
| CN110483364A (zh) * | 2019-08-04 | 2019-11-22 | 台州学院 | 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法 |
| CN114230565A (zh) * | 2020-09-09 | 2022-03-25 | 成都奥睿药业有限公司 | 5-取代吲哚3-酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050035066A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Martin Perry L. | Combining a solvent-activated reactor and a halogen for enhanced oxidation |
-
2022
- 2022-06-21 CN CN202210703981.0A patent/CN115197118B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0379409A1 (fr) * | 1989-01-17 | 1990-07-25 | L'oreal | Produits à base de particules de polymère comportant des pigments mélaniques, son procédé de préparation et son utilisation, en particulier en cosmétique |
| EP0521827A1 (de) * | 1991-07-03 | 1993-01-07 | Ciba-Geigy Ag | Pharmakologisch wirksame Hydrazinderivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE19955087A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten an fester Phase |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Cobalt-promoted synthesis of sulfurated oxindoles via radical annulation of N-arylacrylamides with disulfides;Fei Cheng，et al.;《Org. Biomol. Chem.》;第20卷;第6423-6431页 * |
| Synthesis of Seleno Oxindoles via Electrochemical Cyclization of N-arylacrylamides with Diorganyl Diselenides;Xin-Yu Wang，et al.;《Adv. Synth. Catal.》;第363卷;第208-214页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115197118A (zh) | 2022-10-18 |
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