CN110483364A - 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法 - Google Patents

一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110483364A
CN110483364A CN201910715101.XA CN201910715101A CN110483364A CN 110483364 A CN110483364 A CN 110483364A CN 201910715101 A CN201910715101 A CN 201910715101A CN 110483364 A CN110483364 A CN 110483364A
Authority
CN
China
Prior art keywords
indolone
sulfone compound
reaction
synthetic method
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910715101.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110483364B (zh
Inventor
吴劼
叶盛青
周凯达
刘古月
杨健国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taizhou University
Original Assignee
Taizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taizhou University filed Critical Taizhou University
Priority to CN201910715101.XA priority Critical patent/CN110483364B/zh
Publication of CN110483364A publication Critical patent/CN110483364A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110483364B publication Critical patent/CN110483364B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明属有机化学技术领域，具体为吲哚酮砜类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、单晶衍射等方法表征并得以确认。本发明方法是在以乙腈为溶剂，以四丁基碘化铵为添加剂，由N‑(2‑碘苯基)‑N‑甲基甲基丙烯酰胺、二氧化硫固体替代品和烯醇硅醚在汞灯紫外光照射室温条件下反应，得到吲哚酮砜类化合物。本发明所述的吲哚酮砜类化合物制备方法优点在于条件温和、简单高效、反应产率高、底物的适用范围广、产物纯度好、便于分离提纯，具有很好的应用价值。

Description

一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法
技术领域
本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法
背景技术
在过去的几年中，使用光反应来催化有机转化的策略迅速发展。[(a)T.P.Yoon，M.A.Ischay，J.Du，Nat.Chem.2010，2，527；(b)F.Teply′，Collect.Czech.Chem.Commun.2011，76，859；(c)J.M.R.Narayanam，C.R.J.Stephenson，Chem.Soc.Rev.2011，40，102；(d)J.Xuan，W.-J.Xiao，Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，6828；Angew.Chem.2012，124，6934；(e)L.Shi，W.-J.Xia，Chem.Soc.Rev.2012，41，7687；(f)Y.-M.Xi，H.Yi，A.-W.Lei，Org.Biomol.Chem.2013，11，2387；(g)C.K.Prier，D.A.Rankic，D.W.C.MacMillan，Chem.Rev.2013，113，5322；(h)D.M.Schultz，T.P.Yoon，Science2014，343，985；(i)M.N.Hopkinson，B.Sahoo，J.-L.Li，F.Glorius，Chem.Eur.J.2014，20，3874；(j)W.Xie，H.Zhang，J.He，J.Zhang，Q.Yu，C.Luo，S.Li，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2017，27，530.]在大多数情况下，该过程需要生成作为反应中间体的自由基物种，光催化反应通常需要电子转移以促进反应的完成。最近，也报道了在无催化剂条件下的光催化工作。[(a)W.Liu，L.Li，C.J.Li，Nat.Commun.2015，6，6526；(b)L.Li，W.Liu，H.Zeng，X.Mu，G.Cosa，Z.Mi，C.-J.Li，J.Am.Chem.Soc.2015，137，8328；(c)Y.Masuda，N.Ishida，M.Murakami，J.Am.Chem.Soc.2015，137，14063；(d)J.Ruch，A.Aubin，G.Erbland，A.Fortunato，J.-P.Goddard，Chem.Commun.2016，52，2326.]在紫外线照射下，芳基/烷基卤化物无需光催化剂即可提供相应的芳基/烷基自由基。例如，Li小组发展了在紫外光照射下芳基炔烃与烷基碘在水中的无金属偶联。该小组还在无金属条件下实现了芳基或乙烯基卤化物光诱导的卤素交换。研究发现这些反应通过烷基或芳基自由基进行，而烷基或芳基则相应的由紫外光催化烷基/芳基卤化物产生。发展无金属光催化反应具有广泛的应用前景，特别是在药物研发过程中，它将避免最终产品中的金属催化剂的污染。
近些年来通过二氧化硫的直接插入合成砜类和磺酰类化合物的策略吸引着化学家们的关注。含有磺酰类片段的化合物广泛存在于天然产物骨架中，并且这类化合物具有良好的生物活性。近几年来，一系列含有磺酰基片段的市售药物中也被研发出来，例如格列齐特，格列美脲等非常成熟的治疗糖尿病的药物[(a)M.Bartholow，Top 200 Drugs of2011.Pharmacy Times.http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2012/July2012/Top-200-Drugs-of-2011，accessed on Jan 9，2013；(b)J.Drews，Science，2000，287，1960.]。二氧化硫插入反应是一种简单、高效、清洁的有机合成策略[(a)P.Bisseret，N.Blanchard，Org.Biomol.Chem.2013，11，5393；(b)A.S.Deeming，E.J.Emmett，C.S.Richards-Taylor，M.C.Willis，Synthesis2014，2701；(c)G.Liu，C.Fan，J.Wu，Org.Biomol.Chem.2015，13，1592；d]E.J.Emmett，M.C.Willis，AsianJ.Org.Chem.2015，4，602；(e)G.Qiu，K.Zhou，L.Gao，J.Wu，Org.Chem.Front.2018，5，691；(f)K.Hofman，N.-W.Liu，G.Manolikakes，Chem.Eur.J.2018，24，11852；(g)J.Zhu，W.-C.Yang，X.-D.Wang，L.Wu，Adv.Synth.Catal.2018，360，386.]。在这类反应体系中，利用自由基引发的二氧化硫插入反应合成一些具有生物活性的化合物的发展尤为迅速。作为一种特殊的骨架，吲哚酮结构可以在许多具有显着生物活性的天然产物中找到。[(a)P.R.Sebahar，R.M.Williams，J.Am.Chem.Soc.2000，122，5666；(b)A.Fensome，R.Bender，J.Cohen，M.A.Collins，V.A.Mackner，L.L.Miller，J.W.Ullrich，R.Winneker，J.Wrobel，P.Zhang，Z.，Zhang，Y.Zhu，Bioorg.Med.Chem.Lett.2002，12，3487；(c)Z.Bian，C.C.Marvin，M.Pettersson，S.F.Martin，J.Am.Chen.Soc.2014，136，14184；(d)C.R.Prakash，P.Theivendren，S.Raja，Pharmacol.Pharm.2012，3，62；(e)L.Sun，N.Tran，F.Tang，H.App，P.Hirth，G.McMahon，C.Tang，J.Med.Chem.，1998，41，2588.]因此将二氧化硫的插入结合到磺酰基取代的吲哚酮类衍生物来制备潜在生物活性的化合物具有广泛的应用前景。在本发明中，在汞灯紫外光反应装置中，以四丁基碘化铵作为添加剂，在紫外光激发下N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺先环化得到吲哚自由基，再与二氧化硫反应得到磺酰基自由基，再进攻烯醇硅醚，与游离的碘自由基加成脱硅后得到吲哚酮砜类化合物。
发明内容
本发明目的在于提供一种简便、高效的吲哚酮砜类化合物及其合成方法。
一种吲哚酮砜类化合物，吲哚酮的3号位被磺酰基取代，所述化合物的分子结构为：
式中，Ar为吸电子或供电子的苯基取代基；R为吸电子或供电子取代基，吸电子取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基取代基团，供电子取代基为烷基或甲氧基。
本发明提供的吲哚酮砜类化合物的合成方法，是利用N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺、二氧化硫固体替代品和烯醇硅醚，添加剂四丁基碘化铵，在汞灯照射及室温下光催化的自由基反应，高效构建吲哚酮砜类化合物。
具体而言，本发明方法是在有机溶剂(如MeCN)中，在汞灯紫外光反应装置中，以四丁基碘化铵作为添加剂，在紫外光激发下N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺先环化得到吲哚自由基，再与二氧化硫反应得到磺酰基自由基，然后进攻烯醇硅醚，与游离的碘自由基加成脱硅后得到吲哚酮砜类化合物。其反应式为：
本发明方法的具体步骤如下：
(1)在室温下，依次向石英试管中加入0.2mmol的N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺、0.2mmol二氧化硫固体替代品、0.3mmol的四丁基碘化铵，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的烯醇硅醚，再置于汞灯光反应装置中搅拌至完全反应为止；
(2)继TLC监测完全反应后，将反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液(体积比2：1)作为流动相，即可得到相应芳基磺酰基取代的吲哚酮砜类化合物。
本发明方法的反应收率达33-81％。
该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、单晶衍射等方法表征并得以确认。
本发明中，反应体系所使用的有机溶剂为乙腈(MeCN)。
本发明中，以N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺为1.0当量计，二氧化硫固体替代品的用量为1.0当量，烯醇硅醚的用量为1.5当量，四丁基碘化铵的用量为1.5当量。
本发明中，反应体系的反应温度为室温；反应时间为12小时。
本发明反应在非常温和简单的条件下，在汞灯紫外光反应装置中，以四丁基碘化铵作为添加剂，在紫外光激发下N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺先环化得到吲哚自由基，再与二氧化硫反应得到磺酰基自由基，然后进攻烯醇硅醚，与游离的碘自由基加成脱硅后得到吲哚酮砜类化合物。该方法构建了一系列吲哚酮砜类化合物；该反应所需的二氧化硫固体替代品均为丰富易得化工原料，该反应避免了传统磺酰类化合物合成中强酸性原料的使用，可以用于大规模的工业制备，在科研和工业领域具有很好的指导意义和应用前景。
附图说明
图1是实施例2的单晶结构图
具体实施方式
下面通过具体实施例进一步描述本发明。
实施例1
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(2-碘苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例1。
化合物例1的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(d，J＝7.4Hz，2H)，7.60(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，2H)，7.35(d，J＝7.3Hz，1H)，7.29(t，J＝7.8Hz，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.90(d，J＝7.8Hz，1H)，4.39(d，J＝15.2Hz，1H)，4.16(d，J＝15.0Hz，1H)，3.86(d，J＝8.6Hz，1H)，3.82(d，J＝9.4Hz，1H)，3.25(s，3H)，1.46(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)189.7，178.1，143.9，135.9，134.8，130.1，129.6，129.4，129.2，123.9，122.7，109.1，61.0，59.5，45.8，26.9，25.1.HRMS calcd for C19H19NO4S(M+H+)：358.1108.Found：358.1118.
实施例2
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(2-碘-4-甲基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应1，3，5-三甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例2。
化合物例2的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.79(d，J＝7.8Hz，2H)，7.60(t，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，2H)，7.06(d，J＝8.6Hz，2H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，4.35(d，J＝15.7Hz，1H)，4.17(d，J＝15.0Hz，1H)，3.82(d，J＝15.0Hz，1H)，3.72(d，J＝15.6Hz，1H)，3.22(s，3H)，2.03(s，3H)，1.43(s，3H)；13C NMR(101 MHz，CDCl3)δ(ppm)189.6，177.9，141.5，135.7，134.8，132.4，130.1，129.6，129.2，128.9，124.6，108.9，61.1，59.7，45.8，26.9，25.0，20.9.HRMScalcd for C20H21NO4S(M+H+)：372.1264.Found：372.1265.
实施例3
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(2-碘-4-(三氟甲基)苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)-5-(三氟甲基)二氢吲哚-2-酮例3。
化合物例3的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.85(d，J＝7.7Hz，2H)，7.63(s，1H)，7.61-7.55(m，2H)，7.46(t，J＝7.6Hz，2H)，6.95(d，J＝8.2Hz，1H)，4.45(d，J＝15.1Hz，1H)，4.13(d，J＝14.9Hz，1H)，4.00(d，J＝15.2Hz，1H)，3.95(d，J＝15.0Hz，1H)，3.27(s，3H)，1.48(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)189.4，178.1，146.8，135.8，135.0(d，J＝9.5Hz)，131.0，129.2，127.2(d，J＝8Hz)，124.9，121.8(q，J＝153Hz)，121.4(d，J＝12Hz)，118.6.，108.8，61.4，59.3，45.8，27.1，25.1.HRMS calcd for C20H18F3NO4S(M+H+)：426.0981.Found：426.0979.
实施例4
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(4-氟-2-碘苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应5-氟-1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例4。
化合物例4的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.87(d，J＝7.7Hz，2H)，7.61(t，J＝7.3Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，2H)，7.17-7.10(m，1H)，7.02-6.95(m，1H)，6.83-6.77(m，1H)，4.47(d，J＝15.0Hz，1H)，4.11(d，J＝14.9Hz，1H)，4.03(d，J＝14.9Hz，1H)，3.91(d，J＝14.9Hz，1H)，3.22(s，3H)，1.45(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)189.5，177.8，160.3(d，J＝21Hz)，139.6，135.8，134.9，132.0，129.22，129.19，115.5(d，J＝12Hz)，112.3(d，J＝13Hz)，109.5(d，J＝4Hz)，61.5，59.3，46.3，27.0，25.2.HRMS calcd forC19H18F1NO4S(M+H+)：376.1013.Found：376.1010.
实施例5
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(4-氯-2-碘苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应5-氯-1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例5。
化合物例5的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.86(d，J＝7.6Hz，2H)，7.61(t，J＝7.3Hz，1H)，7.47(t，J＝7.6Hz，2H)，7.34(s，1H)，7.27(s，1H)，6.80(d，J＝8.3Hz，1H)，4.46(d，J＝15.1Hz，1H)，4.11-4.01(m，2H)，3.91(d，J＝14.9Hz，1H)，3.22(s，3H)，1.45(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)189.5，177.7，146.8，142.3，135.8，134.9，132.0，129.4，129.2，128.3，124.5，110.0，61.5，59.3，46.0，26.98，25.2.HRMS calcd forC19H18ClNO4S(M+H+)：392.0718.Found：392.0700.
实施例6
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(4-溴-2-碘苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应5-溴-1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例6。
化合物例6的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.86(d，J＝7.6Hz，2H)，7.61(t，J＝7.1Hz，1H)，7.47(t，J＝7.3Hz，3H)，7.41(d，J＝8.2Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，1H)，4.46(d，J＝15.2Hz，1H)，4.10-4.01(m，2H)，3.90(d，J＝14.9Hz，1H)，3.21(s，3H)，1.45(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)189.3，177.4，142.6，135.6，134.7，132.2，131.9，129.0，128.3，127.0，115.2，110.3，61.3，59.2，45.7，26.8，25.0.HRMS calcd forC19H18BrNO4S(M+H+)：436.0213.Found：436.0204.
实施例7
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(2-碘-4-甲氧基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-苯基乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应5-甲氧基-1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-苯基乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例7。
化合物例7的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(d，J＝7.7Hz，2H)，7.60(t，J＝7.3Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，2H)，6.96(s，1H)，6.80(s，2H)，4.42(d，J＝15.2Hz，1H)，4.11(d，J＝15.0Hz，1H)，3.86(t，J＝16.1Hz，2H)，3.61(s，3H)，3.22(s，3H)，1.45(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)189.7，177.7，156.1，137.2，135.8，134.8，131.4，129.1，115.2，113.8，111.1，109.5，61.1，59.5，55.8，46.3，26.9，25.2.HRMS calcd forC20H21NO5S(M+H+)：388.1213.Found：388.1204.
实施例8
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(2-碘-5-甲基苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的((1-(4-氯苯基)乙烯基)氧基)三甲基硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应3-(((2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基)磺酰基)甲基)-1，3，6三甲基二氢吲哚-2-酮例8。
化合物例8的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.76(d，J＝7.8Hz，2H)，7.42(d，J＝7.9Hz，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，6.72(s，1H)，4.35(d，J＝14.9Hz，1H)，4.06(d，J＝14.9Hz，1H)，3.89-3.78(m，2H)，3.22(s，3H)，2.34(s，3H)，1.43(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)188.5，178.3，143.9，141.5，139.7，134.2，130.6，129.5，127.0，123.6，123.2，110.1，61.1，59.5，45.5，26.8，25.2，22.1.HRMS calcd forC20H20ClNO4S(M+H+)：406.0874.Found：406.0859.
实施例9
依次向反应管中加入0.2mmol的N-(2-碘苯基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、0.2mmolDABCO·(SO2)2、0.3mmol的四丁基碘化铵(TBAI)，用塞子塞好反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入8mL的乙腈和0.3mmol的三甲基((1-(对甲苯基)乙烯基)氧基)硅烷，再置于汞灯紫外光反应装置内搅拌至完全反应为止。反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应1，3-二甲基-3-(((2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)磺酰基)甲基)二氢吲哚-2-酮例9。
化合物例9的结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(d，J＝7.9Hz，2H)，7.35(d，J＝7.3Hz，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.25(s，1H)，6.96(t，J＝7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，4.35(d，J＝15.0Hz，1H)，4.15(d，J＝15.0Hz，1H)，3.82(t，J＝13.8Hz，2H)，3.24(s，3H)，2.39(s，3H)，1.46(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ(ppm)188.9，177.9，157.2，145.8，133.3，129.9，129.6，129.1，128.9，123.7，122.5，108.9，60.8，59.3，45.6，26.6，24.9，21.8.HRMS calcd for C20H21NO4S(M+H+)：372.1264.Found：372.1257.
本技术领域中的普通技术人员应当认识到，以上的实例仅是用来说明本发明，而非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化，变型都讲落在本发明的权利要求范围内。

Claims (7)

1.一种吲哚酮砜类化合物，其特征在于，吲哚酮的3号位被磺酰基取代，所述化合物的分子结构为：
式中，Ar为吸电子或供电子的苯基取代基；R为吸电子或供电子取代基，吸电子取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基取代基团，供电子取代基为烷基或甲氧基。
2.权利要求1所述的吲哚酮砜类化合物的合成方法，其特征在于，在汞灯照射下，先环化得到吲哚自由基，再与二氧化硫反应得到磺酰基自由基，再进攻烯醇硅醚，与碘自由基加成脱硅后得到吲哚酮砜类化合物，反应式及具体反应步骤如下：
(1)在一定温度下，依次向石英试管中加入N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺、二氧化硫固体替代品、四丁基碘化铵，用塞子塞好后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使得体系处于无氧条件后加入一定量的有机溶剂和烯醇硅醚，再置于汞灯光反应装置中搅拌至完全反应为止；
(2)继TLC监测完全反应后，将反应液直接减压浓缩，并进行柱层析分离，采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，即可得到相应吲哚酮砜类化合物。
3.如权利要求2所述的吲哚酮砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈。
4.如权利要求2所述的吲哚酮砜类化合物的合成方法，其特征在于，以N-(2-碘代芳基)丙烯酰胺为1.0当量计，二氧化硫的用量为1.0当量，烯醇硅醚的用量为1.5当量，四丁基碘化铵的用量为1.5当量。
5.如权利要求2所述的吲哚酮砜类化合物的合成方法，其特征在于，二氧化硫固体替代品为DABCO·(SO2)2。
6.如权利要求2所述的吲哚酮砜类化合物的合成方法，其特征在于，反应体系的反应温度为室温；反应时间为12小时。
7.如权利要求2所述的吲哚酮砜类化合物的合成方法，其特征在于，流动相中石油醚和乙酸乙酯的体积比为2∶1。
CN201910715101.XA 2019-08-04 2019-08-04 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法 Active CN110483364B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910715101.XA CN110483364B (zh) 2019-08-04 2019-08-04 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910715101.XA CN110483364B (zh) 2019-08-04 2019-08-04 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110483364A true CN110483364A (zh) 2019-11-22
CN110483364B CN110483364B (zh) 2020-12-25

Family

ID=68549359

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910715101.XA Active CN110483364B (zh) 2019-08-04 2019-08-04 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110483364B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113214273A (zh) * 2021-04-15 2021-08-06 台州学院 一种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成方法
CN114539121A (zh) * 2020-11-24 2022-05-27 天津师范大学 一种光促进的由磺酰氯制备磺酸盐和磺酰胺的新方法
CN115197118A (zh) * 2022-06-21 2022-10-18 贵州医科大学 一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114539121A (zh) * 2020-11-24 2022-05-27 天津师范大学 一种光促进的由磺酰氯制备磺酸盐和磺酰胺的新方法
CN113214273A (zh) * 2021-04-15 2021-08-06 台州学院 一种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成方法
CN113214273B (zh) * 2021-04-15 2022-06-17 台州学院 一种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成方法
CN115197118A (zh) * 2022-06-21 2022-10-18 贵州医科大学 一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法
CN115197118B (zh) * 2022-06-21 2024-01-23 贵州医科大学 一种3,3双取代硫化氧化吲哚衍生物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110483364B (zh) 2020-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110483364A (zh) 一种吲哚酮砜类化合物及其合成方法
CN108409625A (zh) 一种2-吡咯烷酮类化合物的制备方法
CN107522584B (zh) 一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法
Noei et al. Ultrasound-promoted a green protocol for the synthesis of 2, 4-diarylthiazoles under ambient temperature in [bmim] BF4
Qiao et al. Asymmetric synthesis of homoallylic amines via 1, 2-addition of Grignard reagent to aliphatic N-phosphonyl hemiaminal
CN105481752A (zh) 一种3-氟烯基氧化吲哚-螺-3,3’-三氟甲基氧化吲哚类化合物的制备方法
CN110272403B (zh) 一种合成含苯并二氢呋喃环和三氟甲基的氨基甲酸酯的方法
CN110734389B (zh) 一种二烷基砜类化合物的制备方法
CN111269153B (zh) 一种α,α-二氟-β-羰基砜类化合物的合成方法
Herrero-Gomez et al. Photo-oxidation of Cyclopentadiene Using Continuous Processing: Application to the Synthesis of (1 R, 4 S)-4-Hydroxycyclopent-2-en-1-yl Acetate
CN107522645A (zh) 一种制备多取代吡咯类化合物的方法
CN110256478B (zh) 一种烯烃1，2-双官能化反应方法
CN106831281A (zh) 一种高选择性合成1,2‑二碘烯烃类化合物的方法
CN111517904A (zh) 一种磺酰乙腈类化合物的制备方法
CN108383754B (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN112358495B (zh) 一种含硅吲哚啉衍生物及其制备方法
CN111269155A (zh) 一种无金属条件下烯基砜类化合物的合成方法
CN108690018B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法
CN110818651A (zh) 一种由炔酰胺合成烯基三氟甲基噁唑烷化合物的方法
CN115043846B (zh) 一种2-氧代烷基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚-9-酮类化合物的制备方法
CN111440198A (zh) 1,10a-二氢-2H-吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓类化合物及其制备方法
CN109293575A (zh) 一种手性单体及其制备方法
CN108299445B (zh) 一种1,5-氮杂螺[2,4]庚烷的合成方法
CN105566195B (zh) 一种吡咯衍生物的制备方法
CN1958564A (zh) 高纯度肼基碳酸甲酯的合成新工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Wu Jie

Inventor after: Ye Shengqing

Inventor after: Zhou Kaida

Inventor before: Wu Jie

Inventor before: Ye Shengqing

Inventor before: Zhou Kaida

Inventor before: Liu Guyue

Inventor before: Yang Jianguo