CN1151832C - 治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的中药组合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成：水蛭5-15g、桃仁10-30g、红花10-30g、当归10-30g、黄芩30-100g、益母草20-60g、川芎20-60g、丹参30-90g、地龙20-50g、人参2-10g、葛根30-60g。可以按本领域的公知方法制成任何适合临床使用的剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂或液体制剂等。

Description

治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的中药组合物

一.技术领域

本发明涉及一种治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的中药组合物。

二.背景技术

中风是危害人类生命和健康的常见病之一，中年以上多见，起病急，致残率高。目前世界上普遍认为“溶栓”和“抗凝”是治疗脑血栓的有效途径，但其缺陷是脑出血率高，因而死亡率也高，严重影响了此方法的广泛使用。而目前临床溶栓所用的尿激酶(UK)或组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)都是通过激活纤溶酶，启动纤溶系统，而使血栓中的纤维蛋白降解。由于尿激酶治疗脑梗塞导致脑出血的几率为11％，组织型纤维蛋白溶酶原激活剂致脑出血的几率为17％，这两种药物的安全性均较差，这方面的文献例如可以参见1996年北京神经病学年会汇编。

中医治疗此类疾病使用活血化瘀类药物，但不能很好地从血栓形成、溶解的机理方面有针对性地治疗血栓，因此效果不理想。如“中医杂志”1996，37(9)：558中所记载的“蛭芪口服液”，也为活血化淤类药物，由于其水蛭量少，活血、破血、及补气养血的药物成分不全，导致药效较差。

三.发明内容

本发明的目的是为了解决上述“溶栓”和“抗凝”药物存在的不足，从“溶栓”和“抗凝”两个方面入手，提供一种能有效地治疗血栓病的中药组合物。

水蛭为活血化瘀之峻药，具有破血逐瘀作用。现有技术已知：水蛭含水蛭素、抗栓素、肝素等成分，水蛭素具有抗凝血酶及抗凝血酶原激酶的功能，能够改善微循环，改善血液流变性，抑制血小板聚集，有抗血栓形成作用，并可加速纤维蛋白溶解，因而水蛭同时具有抗凝和溶栓作用。基于以上机理，我们拟定了以水蛭为主的药物组合，用于治疗脑血栓等缺血性心脑血管病及周围血管病。其中水蛭的用量达到10g，超过传统中医用量的3倍以上。现代医学已证明，溶栓后立即给予一定剂量的抗凝剂如阿司匹林、肝素等，对血栓的溶解及防止再生成有重要作用，因此在本发明的组合物中配伍常规剂量的桃仁、红花、益母草及具有活血作用的川芎、丹参等，并配黄芩清热，当归养血，以达到快速治疗脑梗塞，减少神经功能的永久性损害。

本发明的药物组合物为：水蛭5-15g，优选8-12g；桃仁10-30g，优选15-25g；红花10-30g，优选15-25g；当归10-30g，优选15-25g；黄芩30-100g，优选50-80g；益母草20-60g，优选30-50g；川芎20-60g，30-50g；丹参30-90g，优选50-70g；地龙20-50g，优选30-40g；人参2-10g，优选4-8g；葛根30-60g，优选40-50g。

在以上药物中：

水蛭为主药，破血逐瘀，溶栓抗凝。

地龙：含有蚓激酶等多种溶栓成分，作用类似水蛭，在本方中使用正常量的2-5倍，增强溶栓效果。

桃仁、红花、益母草：抗凝破血，防止血栓再形成和血管再闭，促进水蛭的作用。

黄芩、当归、人参：补气养血活血。人参、当归可以使缺血组织的灌注量增加，促进侧枝循环的建立，延缓组织变性坏死。黄芩可以增强网状内皮系统的吞噬功能，最新研究发现：血栓形成的早期在血栓形成的局部发生剧烈的无菌性炎症反应，这种反应会进一步加剧血管壁的水肿、狭窄和堵塞，黄芩抗炎的作用有利于血管的通畅，促进当归活血的作用。并且黄芩中的木蝴蝶素和黄酮化合物有抗凝作用，能抑制血小板聚集和纤维蛋白原转化，抑制弥散性血管内凝血。

葛根、丹参、川芎：行气活血。三者均有较强的扩张血管、改善血灌注、活血化瘀的作用，并能兴奋交感神经，抑制血小板聚集，改善血液黏度。葛根黄酮能增加脑及冠状动脉血流量，有温和的降压作用和改善高血压动脉硬化病人脑循环和外围循环的作用。

与现有技术相比，本发明组合物的特点在于：1.大剂量使用水蛭，确保药物的抗凝及溶栓作用；2.在组合中加入人参补气。中医认为：气行则血行，血液的正常流动有赖于正气的推动。加入人参可以增强人体正气，促进血液运行，因而使活血化瘀药更好地发挥作用。3.葛根可以活血化淤、凉血，中风者多合并肺热、生湿、痰湿，黄芩可清肺热，止咳，化痰湿，故将两者合用。

由于本发明组合物的科学配伍，能够保证血栓的溶解和功能的恢复。

四.具体实施方式

配方1：水蛭8g、桃仁15g、红花15g、当归15g、黄芩50g、益母草30g、川芎30g、丹参50g、地龙30g、人参4g和葛根40g。

配方2：水蛭10g、桃仁20g、红花20g、当归20g、黄芩65g、益母草40g、川芎40g、丹参60g、地龙35g、人参6g和葛根45g。

配方3：水蛭12g、桃仁25g、红花25g、当归25g、黄芩80g、益母草50g、川芎50g、丹参70g、地龙40g、人参8g和葛根50g。

本产品可以采用各种方法制成任何适合临床使用的剂型。以下用具体实施例说明本发明，但本发明的范围并不仅限于此。

制备方法1：将各药味混合，粉碎后制成散剂，或装入胶囊。

制备方法2：人参、水蛭、地龙混合，粉碎后待用；将桃仁、益母草、川芎、丹参混合后粉碎，用水煎煮法提取挥发油，并收集水煎液，将滤渣与其余药味混合用水煎煮，煎出液与前述水煎液混合浓缩，成稠膏后加入前述药材原粉和适当的赋形剂制粒，然后加入挥发油，制成颗粒剂，或进一步压片制成片剂。

五，药物疗效研究资料

1.临床资料

(1).诊断标准参考中华医学会全国脑血管病学术会议第四次修订的《各类脑血管疾病诊断要点》及1986年中华全国中医学会内科科学会修订的《中风病中医诊断疗效评定标准》⁽¹⁾，并参照1993年《中医新药临床研究指导原则》的判断标准⁽⁸⁾。收集病程在一周内缺血性中风患者，全部病例经头CT或MRI证实。

(2).一般资料：病人总数142例，男86例，女56例，年龄38-82岁，平均61.8岁，随机分成两组，治疗组92例，对照组50例，其中治疗组中半身不遂者83例，口歪眼斜者70例，语言障碍者70例，偏身麻木者83例，拌头晕者58例，而对照组50例中半身不遂者48例，口歪眼斜者41例，语言障碍者20例，偏身麻木者41例，拌头晕者28例。两组病人的年龄、性别、病程、合并症等无显著性差异，具有可比性，P＞0.05。

(3).治疗方法：治疗组用口服液形式的本发明药物组合物，每日内服两次，每次50ml，同时静滴脉通和川芎，对照组单纯以脉通和川芎输液治疗。两组均治疗两个疗程，每个疗程10天，全部病例均于两个疗程后复查头CT，未见一例发生出血现象。

(4).观察指标：a.治疗前后的临床病状：半身不遂，

                口歪眼斜，头晕，语言障碍及偏身麻木。

              b.治疗前后四肢肌肉、张力。

              c.治疗前后血流变指标：全血比粘度、

                血球压积、纤维蛋白原。

              d.血脂。

(5).疗效标准：参照1993年《中药新药临床研究指导原则》的判断标准。按中风病计分方法，基本痊愈≥85％、显效≥50％、有效≥20％、无效＜20％。

(6).统计方法：所有资料经SPSS的T检验及卡方检验统计学处理。

2.结果与分析：根据以下表1-3的数据可以看出，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)，说明本发明的药物组合物疗效肯定，明显优于单纯静滴脉通和川芎组。

                  表1  疗效观察结果

	治疗组		对照组
					疗效	例数	％	例数	％
基本痊愈	38	40	5	10
					显效	22	24	12	24
有效	26	28	21	42
					无效	4	4.3	8	16
恶化	2	2.1	4	8

                                                      表2  血流变的变化

组别	例数		红细胞压积(％)	高切全血比粘度(mPa.s)	低切全血比粘度(mPa.s)	血浆粘度(mPa.s)	纤维蛋白原(G/L)
								治疗组	92	治疗前	51±4.5	4.96±1.18	10.682±2.682	1.62±0.55	3.81±1.25
治疗后	46±5.0	4.10±1.12	9.142±2.620	1.21±0.14	2.02±0.87
						P	＜0.01			＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01
对照组	50	治疗前	50±6.7	4.83±1.26	11.326±2.1426									1.58±0.62	3.47±1.38
						治疗后	48±7.2	4.72±1.17	10.421±2.255	1.46±0.56	3.65±1.31
		P	＜0.05	＞0.05	＜0.05							＞0.05	＞0.05

*使用的血流变仪是北京普利生仪器中心生产的LBY-BX2型血流变仪。

                                       表3  血脂的变化

组别	例数		CH(mmol/L)	TG(mmol/L)	HDL-ch(mmo1/L)	LDL-ch(mmol/L)
							治疗组	92	治疗前	6.6±8.4	2.0±1.6	1.1±0.22	3.58±1.21
治疗后	5.4±6.0	1.4±0.3	1.45±1.1	2.5±0.48
					P	＜0.05			＜0.01	＜0.01	＜0.01
对照组	50	治疗前	6.52±7.2	2.1±0.35								1.2±0.35	3.42±1.01
					治疗后	6.44±8.3	1.9±1.7	1.1±0.66	3.53±0.86
		P	＞0.05	＞0.05						＞0.05	＞0.05

从上述表1-3中的数据可见，治疗组与对照组在治疗前血脂、血流变无显著性差异，治疗组在治疗后较对照组治疗后的血脂、血流变均有显著性变化。从表2的数据可见，本发明的药物组合物显著性改变纤维蛋白原、红细胞压积及血粘度，对照组中仅见红细胞压积及低切全血粘度有显著性变化，而且治疗后治疗组较对照组的血流变有显著性变化(P＜0.05)。从表3的数据可见，本发明的药物组合物可显著性降低胆固醇和甘油三酯，而对照组中血脂无明显变化，并且治疗后治疗组较对照组的血脂显著降低。说明本发明的药物组合物对缺血性脑血管病的治疗作用主要是通过降低纤维蛋白原和血粘度及血脂来实现的。北京医科大学第一医院陈清棠教授所报告的41例尿激酶溶栓效果，出血率为11％，死亡率为5％[3]，安全性显著低于本发明的药物组合物，结合本发明人用尿激酶溶栓14例的观察，也存在类似的问题，而本发明的药物组合物在临床应用过程中未见明显的副作用。

Claims (5)

1.一种治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的中药组合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成：水蛭5-15g、桃仁10-30g、红花10-30g、当归10-30g、黄芩30-100g、益母草20-60 g、川芎20-60g、丹参30-90g、地龙20-50g、人参2-10g、葛根30-60g。

2.权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成：水蛭8-12g、桃仁15-25g、红花15-25g、当归15-25g、黄芩50-80g、益母草30-50g、川芎30-50g、丹参50-70g、地龙30-40g、人参4-8g、葛根40-50g。

3.权利要求1或2所述的组合物，其特征在于可以按本领域的公知方法制成片剂、胶囊、颗粒剂、液体制剂或其它临床上使用的常规剂型。

4.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的药物中的用途。

5.权利要求3所述的中药组合物在制备治疗缺血性心脑血管病及周围血管病的药物中的用途。