CN115154551A - 用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。为解决现有抑制胃酸分泌过多的药物疗效单一的问题，本发明提供了用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，有效药物成分包括法莫替丁、载药前体脂质体和L‑谷氨酰胺。本发明提供的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物在法莫替丁的基础上复配载有中药精油的前体脂质体，既能够通过法莫替丁抑制胃酸的过多分泌，快速缓解反酸、烧心等胃部不适；还能够利用中药有效成分治疗胃部炎症、促进胃部粘膜损伤的修复，达到了标本兼治的目的。本发明将药物组合物制备成口服分散片剂型，具有崩解时间短、药物溶出迅速、分散均匀的优点。

Description

用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法。
背景技术
胃酸是由胃持续分泌的盐酸，适量的胃酸有助于消化道中蛋白质的消化和氨基酸的吸收利用，还有杀灭食物中细菌的作用。但胃肠疾病，如慢性胃炎、胃溃疡、胆汁反流性胃炎等，会导致胃酸分泌不平衡；药物因素对胃黏膜造成的刺激或损伤、饮食不当、精神压力大或过于疲劳也会引起胃酸分泌过多。胃酸分泌过多会出现胃部烧灼感、反胃、反酸等不适症状，加重对胃黏膜的腐蚀损伤，发生溃疡后会出现有规律的饥饿痛、夜间痛等症状。
目前，市面上用于抑制胃酸分泌的药物主要包括质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂两大类，前者通过降低H+-K+-ATP酶的活性抑制胃酸分泌，后者通过阻断胃壁上的H2受体抑制胃酸分泌。这类药用于治疗胃酸过多虽然有较好的效果，但其往往治标不治本，不能从根本上解决慢性胃炎、胃溃疡等引起胃酸分泌过多的诱因，停服后胃酸分泌会立即反弹。
有效的缓解胃酸过多造成的胃部不适，不仅应抑制过多的胃酸分泌，还应从根本上对慢性胃炎、胃溃疡进行治疗，促进胃黏膜损伤的修复。中药治疗慢性胃炎、胃溃疡在临床上具有一定疗效，但中药有些剂型不方便携带和服用，用药依从性差，见效慢。
发明内容
为解决现有抑制胃酸分泌过多的药物疗效单一的问题，本发明提供了用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法。
本发明的技术方案：
一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，包括如下重量份的组分：
法莫替丁20～30份、
载药前体脂质体0.1～50份、
L-谷氨酰胺0～30份。
进一步的，所述载药前体脂质体所载药物为中药精油，所述中药精油包括党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油，所述党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油的质量比为1～8:1～7:1～5:1～4:1～2:1～2。
进一步的，所述党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油的制备方法包括如下步骤：
步骤ⅰ、将党参、黄芪、白芨、三七、麦冬和陈皮分别粉碎，得到党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒；
步骤ⅱ、将步骤ⅰ所得党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒分别浸泡于清水中，浸泡6～12h后，将党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒取出，分别置于-30℃温度下快速冷冻，冷冻30～60min后取出，分别置于超微粉碎机中粉碎至100目，得到党参粉末、黄芪粉末、白芨粉末、三七粉末、麦冬粉末和陈皮粉末；
步骤ⅲ、将步骤ⅱ所得党参粉末、黄芪粉末、白芨粉末、三七粉末、麦冬粉末和陈皮粉末分别按质量体积比1:3加入蒸馏水，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，按蒸馏液与乙醚的体积比为2:1向蒸馏液中加入乙醚进行萃取，收集上层油相，加无水硫酸钠干燥后分别得到党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油。
进一步的，所述载药前体脂质体的制备方法为：
在超声条件下将膜材、中药精油溶解于无水乙醇中，挥发去除乙醇溶剂，得到脂质膜；向脂质膜中加入纯水进行溶解水化，超声处理水化体系，再对水化体系进行高压均质处理，得到纳米脂质体，冷冻干燥后得到固体纳米粒状的载药前体脂质体。
进一步的，所述膜材为大豆卵磷脂、胆固醇和吐温-80，所述大豆卵磷脂、胆固醇、吐温-80、中药精油和无水乙醇的质量体积比为4g:3g:2g:0.6～1.8g:120mL。
进一步的，所述超声条件下将膜材、中药精油溶解于无水乙醇为4℃条件下80～150W超声8～10min；所述超声处理水化体系为80～150w下超声处理18～20分钟。
进一步的，所述高压均质为利用高压微射流纳米均质机在100Mpa条件下均质2次。
进一步的，所述药物组合物为分散片剂型，还包括如下重量份的辅料：
崩解剂3～15份、
填充剂50～120份、
粘合剂3～5份、
辅助崩解剂0～10份、
润滑剂0～5份。
进一步的，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或甲基纤维素中的一种或多种的组合；所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或山梨醇中的一种或多种的组合；所述粘合剂为2wt％的羧甲基纤维素钠或海藻酸钠的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％；所述辅助崩解剂为葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、碳酸盐或碳酸氢盐中的一种或几种的组合；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇或硬脂酰富马酸钠中的一种或几种的组合。
一种本发明提供的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁、L-谷氨酰胺及所用各辅料分别粉碎并过筛，将法莫替丁、载药前体脂质体固体粉末、L-谷氨酰胺、崩解剂、辅助崩解剂和填充剂混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂，混匀后制粒、干燥、整粒，备用；
步骤三、向步骤二得到的颗粒中加入润滑剂，混合均匀后压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
本发明的有益效果：
本发明提供的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物在法莫替丁的基础上复配载有中药精油的前体脂质体，既能够通过法莫替丁抑制胃酸的过多分泌，快速缓解反酸、烧心等胃部不适；还能够利用中药有效成分治疗胃部炎症、促进胃部粘膜损伤的修复，达到了标本兼治的目的。
本发明制备的纳米粒径的脂质体更易于吸收，所载中药精油中的有效成分能够直接作用于病灶，快速实现药效，在减少药量的情况下提高了中药有效成分的生物利用度。党参、黄芪、白芨、三七、麦冬和陈皮的有效成分复配后，具有收敛、止血、生肌的功效，能够促进胃炎、胃溃疡损伤粘膜部位的再生修复，消除胃部炎症、滋养胃部细胞。
本发明进一步的将L-谷氨酰胺与法莫替丁、载药前体脂质体相复配，在抑制胃酸分泌、治疗胃部炎症的基础上，加快胃黏膜溃疡面的愈合，进一步实现药物组合物对胃肠粘膜损伤的保护和修复作用，增强胃黏膜的防御机能，防止停药后出现病情的反复。
本发明将用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物制备成口服分散片剂型，具有崩解时间短、药物溶出迅速、分散均匀的优点。本发明提供的分散片服用方便，用药依从性高，服用后药物在胃中迅速崩解，载药前体脂质体迅速水合得到载药脂质体，药物有效成分吸收快，见效快。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置，若未特别指明，本发明实施例中所用的原料等均可市售获得；若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
本实施例提供了一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，主要成分为法莫替丁和载药前体脂质体。
本实施例中的载药前体脂质体所载药物为中药精油，中药精油由党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油按质量比8:7:5:4:2:2组成。
本实施例中党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油的制备方法包括如下步骤：
步骤ⅰ、将党参、黄芪、白芨、三七、麦冬和陈皮分别粉碎，得到党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒；
步骤ⅱ、将步骤ⅰ所得党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒分别浸泡于清水中，浸泡12h后，将党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒取出，分别置于-30℃温度下快速冷冻，冷冻45min后取出，分别置于超微粉碎机中粉碎至100目，得到党参粉末、黄芪粉末、白芨粉末、三七粉末、麦冬粉末和陈皮粉末；
步骤ⅲ、将步骤ⅱ所得党参粉末、黄芪粉末、白芨粉末、三七粉末、麦冬粉末和陈皮粉末分别按质量体积比1:3加入蒸馏水，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，按蒸馏液与乙醚的体积比为2:1向蒸馏液中加入乙醚进行萃取，收集上层油相，加无水硫酸钠干燥后分别得到党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油。
本实施例采用快速冷冻处理中药原材料，破坏了植物细胞壁，有利于细胞内有效成分的浸出，最大程度提高了提取率，提取工艺简单，操作方便，能满足工业化生产的要求。
本实施例中载药前体脂质体的制备方法包括如下步骤：
步骤1、称取4.0g大豆卵磷脂、3.0g胆固醇和2.0g吐温-80置于圆底烧瓶中，将1g中药精油溶于120mL无水乙醇中倒入圆底烧瓶中，4℃条件下100W超声8min使其完全溶解；使用减压旋转蒸发的方式将乙醇去除，在圆底烧瓶壁上形成光滑的脂质薄膜；
步骤2、向圆底烧瓶中加入30mL的纯水，100w下超声处理20分钟，再经高压微射流纳米均质机在100Mpa条件下均质2次，得到纳米脂质体，包封率为85～90％，平均粒径为120.5nm，冷冻干燥后得到固体载药前体脂质体纳米粒。
本实施例制备的固体形式的前体脂质体稳定性强，解决了脂质体以混悬液形式贮存的稳定性不足的问题，有利于脂质体制剂的工业化生产。
本实施例提供的载有中药精油的前体脂质体遇水水合后即成为脂质体，纳米级别粒径的脂质体更易于被胃壁细胞吸收，所载中药精油中的有效成分能够直接作用于病灶，快速实现药效，在减少药量的情况下提高了中药有效成分的生物利用度。本实施例复配了党参、黄芪、白芨、三七、麦冬和陈皮的有效成分，具有收敛、止血、生肌的功效，能够促进胃炎、胃溃疡损伤粘膜部位的再生修复，消除胃部炎症、滋养胃部细胞。
实施例2
本实施例提供了一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其与实施例1的区别仅在于，主要有效成分包括如下重量份的组分：法莫替丁30份和载药前体脂质体40份。
本实施例提供的药物组合物在法莫替丁的基础上复配载有中药精油的前体脂质体，既能够通过法莫替丁抑制胃酸的过多分泌，快速缓解反酸、烧心等胃部不适；还能够利用中药有效成分治疗胃部炎症、促进胃部粘膜损伤的修复，达到了标本兼治的目的。
实施例3
本实施例提供了一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其与实施例1的区别仅在于，主要有效成分包括如下重量份的组分：法莫替丁30份、载药前体脂质体40份和L-谷氨酰胺20份。
谷氨酰胺对胃肠黏膜上皮成分-己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促进作用，将L-谷氨酰胺与法莫替丁、载药前体脂质体相复配，在抑制胃酸分泌、治疗胃部炎症的基础上，加快胃黏膜溃疡面的愈合，进一步实现药物组合物对胃肠粘膜损伤的保护和修复作用，增强胃黏膜的防御机能，防止停药后出现病情的反复。
实施例4
本实施例提供了一种分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，由如下重量份的组分组成：
法莫替丁20份、
实施例1制备的载药前体脂质体50份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
填充剂微晶纤维素110份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份。
本实施例中分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁及崩解剂、填充剂、粘合剂分别粉碎并过100目筛，将法莫替丁、载药前体脂质体固体粉末、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、将步骤二得到的颗粒投入旋转式压片机进行压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
实施例5
本实施例提供了一种分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，由如下重量份的组分组成：
法莫替丁20份、
实施例1制备的载药前体脂质体50份、
L-谷氨酰胺30份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
填充剂微晶纤维素80份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份。
本实施例中分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁、L-谷氨酰胺及崩解剂、填充剂、粘合剂分别粉碎并过100目筛，将法莫替丁、载药前体脂质体固体粉末、L-谷氨酰胺、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、将步骤二得到的颗粒投入旋转式压片机进行压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
实施例6
本实施例提供了一种分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，由如下重量份的组分组成：
法莫替丁20份、
实施例1制备的载药前体脂质体50份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
辅助崩解剂葡萄糖5份、碳酸氢钠5份、
填充剂微晶纤维素95份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份、
润滑剂硬脂酸镁5份。
本实施例中分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁及崩解剂、辅助崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂分别粉碎并过100目筛，将法莫替丁、载药前体脂质体固体粉末、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、辅助崩解剂葡萄糖、碳酸氢钠和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、向步骤二得到的颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀后投入旋转式压片机进行压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
实施例7
本实施例提供了一种分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，由如下重量份的组分组成：
法莫替丁20份、
实施例1制备的载药前体脂质体50份、
L-谷氨酰胺30份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
辅助崩解剂葡萄糖5份、碳酸氢钠5份、
填充剂微晶纤维素65份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份、
润滑剂硬脂酸镁5份。
本实施例中分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁、L-谷氨酰胺及崩解剂、辅助崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂分别粉碎并过100目筛，将法莫替丁、载药前体脂质体固体粉末、L-谷氨酰胺、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、辅助崩解剂葡萄糖、碳酸氢钠和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、向步骤二得到的颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀后投入旋转式压片机进行压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
对实施例4-7制备的分散片剂型的含法莫替丁的药物组合物进行崩解试验。
实验方法：分别取实施例4-7制备的分散片置于崩解仪中，水温20℃±1℃，记录药片完全崩解并全部通过710μm筛网的时间，结果如表1所示。
表1
分散片 崩解时间/秒
实施例4 31
实施例5 34
实施例6 19
实施例7 21
由表1数据可以看出，本申请制备的分散片最短能够在20秒内实现完全崩解，药物有效成分分散速度更快，有利于快速吸收及实现药效。
对比例1
本对比例提供了一种分散片剂型的药物，由如下重量份的组分组成：
法莫替丁20份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
填充剂微晶纤维素160份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份。
本对比例中分散片的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁及崩解剂、填充剂、粘合剂分别粉碎并过100目筛，将法莫替丁、解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、将步骤二得到的颗粒投入旋转式压片机进行压片，得到分散片。
对比例2
本对比例提供了一种分散片剂型的药物，由如下重量份的组分组成：
实施例1制备的载药前体脂质体50份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
填充剂微晶纤维素130份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份。
本对比例中分散片的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将崩解剂、填充剂、粘合剂分别粉碎并过100目筛，将载药前体脂质体固体粉末、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、将步骤二得到的颗粒投入旋转式压片机进行压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
对比例3
本对比例提供了一种分散片剂型的药物，由如下重量份的组分组成：
L-谷氨酰胺30份、
崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮15份、
填充剂微晶纤维素150份、
粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠5份。
本对比例中分散片的制备方法包括如下步骤：
步骤一、将L-谷氨酰胺及崩解剂、填充剂、粘合剂分别粉碎并过100目筛，将L-谷氨酰胺、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和填充剂微晶纤维素投入混合机中混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂2wt％的羧甲基纤维素钠的乙醇水溶液，本实施例使用的乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％，混匀后制粒、40℃干燥、整粒，备用；
步骤三、将步骤二得到的颗粒投入旋转式压片机进行压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
分别考察实施例6、实施例7和对比例1、对比例2和对比例3制备的分散片的大鼠试验，具体办法如下：
(一)实验材料：
清洁级SD大鼠：提供200～250g，购自哈尔滨医科大学实验动物中心；
(二)试验方法：
SD大鼠30只，随机平均分为对照组、实施例6组、实施例7组、对比例1组、对比例2组和对比例3组，分别灌胃给药等量对应实施例和对比例制备的分散片，对照组灌胃蒸馏水，每6h灌胃给药一次，共灌胃给药4次，末次给药1h后，乙醚麻醉后手术结扎幽门，6h后取出胃，收集胃液、测定胃液总体积、总酸度和总酸排出量，结果见表2。
表2
检测项目 胃液量mL 总酸度mmol/L 总酸排出量mmol/L
对照组 7.1±0.4 69.7±10.1 0.41±0.02
实施例6 3.8±2.0 46.1±5.2 0.11±0.07
实施例7 3.7±1.1 44.7±6.3 0.09±0.04
对比例1 4.0±0.9 49.3±0.8 0.15±0.04
对比例2 7.0±3.2 63.5±1.2 0.33±0.11
对比例3 7.1±5.3 68.6±0.8 0.40±0.01
由表2数据对比可知，本发明提供的含法莫替丁的药物组合物因含有法莫替丁而具有良好的抑制胃酸分泌的作用，能够明显抑制幽门结扎大鼠胃液与胃酸的分泌，降低胃液分泌量、总酸度和总酸排出量。
分别考察实施例6、实施例7、对比例1、对比例2和对比例3制备的分散片的临床试验，具体办法如下：
(一)实验对象：
90例临床诊断为胃溃疡伴浅表性胃炎的患者，年龄在20～60岁，其中男性43名，女性47名，患者主要症状为：胃痛、反酸烧心、餐后饱胀、恶心、食欲不振。胃镜检查：胃粘膜有充血、水肿、胃壁组织缺损形成溃疡且溃疡周围充血、水肿。
(二)考察分组：
将90例胃溃疡伴浅表性胃炎患者随机平均分为6组，各组病例在性别、年龄、病程、症状等经统计处理，无显著差异，具有可比性，具有统计学意义。
第1组为对照组，口服复方氢氧化铝片(哈尔滨泰华药业股份有限公司)，每日3次，每次3片；
第2组-第6组依次口服实施例6、实施例7、对比例1、对比例2和对比例3制备的分散片，每日2次，每次一片，每片200mg，含有法莫替丁20mg；
第1组-第6组连续服用7天，服药期间清淡饮食、保持正常作息且不可服用对胃部有刺激性的其他药物。服药7天后进行胃镜检查，停药三个月、六个月后分别进行回访。
(三)症状疗效评定标准：
显效：服药7天后胃部疼痛频度和次数减轻70％以上、反酸烧心、餐后饱胀、恶心、食欲不振的症状基本消失、胃镜检查显示胃粘膜充血基本消失、溃疡面减少70％以上，溃疡周围充血、水肿消失；停药六个月后反酸症状没有复发；
有效：服药7天后胃部疼痛频度和次数减轻30％以上、反酸烧心、餐后饱胀、恶心、食欲不振的症状有所好转、胃镜检查显示胃粘膜充血减轻、溃疡面减少30％以上，溃疡周围充血、水肿减轻；停药三个月后反酸症状没有复发；
无效：服药7天后胃部疼痛频度和次数减轻30％以下、反酸烧心、餐后饱胀、恶心、食欲不振的症状没有好转、胃镜检查显示胃粘膜充血和溃疡面积减少30％以下，停药三个月后出现复发。
(四)治疗结果
各组患者临床疗效如表3所示，有效率＝有效人数+显效人数/总人数。
表3
实验组别 显效：人 有效：人 无效：人 有效率
对照组 2 8 5 66.7％
实施例6 7 7 1 93.3％
实施例7 10 5 0 100％
对比例1 1 11 3 80％
对比例2 2 11 2 86.7％
对比例3 2 9 4 73.3％
由表2数据对比可以看出，本发明提供的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物具有更优的显效率和有效率。在法莫替丁的基础上复配载有中药精油的前体脂质体，法莫替丁抑制胃酸的过多分泌，快速缓解反酸、烧心等胃部不适；中药精油则具有收敛、止血、生肌的功效，能够促进胃炎、胃溃疡损伤粘膜部位的再生修复，消除胃部炎症、滋养胃部细胞。法莫替丁和中药精油复配，能够实现对胃部不适症状的标本兼治。
本发明进一步将L-谷氨酰胺与法莫替丁、载药前体脂质体相复配，在抑制胃酸分泌、治疗胃部炎症的基础上，加快胃黏膜溃疡面的愈合，进一步实现药物组合物对胃肠粘膜损伤的保护和修复作用，增强胃黏膜的防御机能，防止停药后出现病情的反复。

Claims (10)

1.一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的组分：
法莫替丁20～30份、
载药前体脂质体0.1～50份、
L-谷氨酰胺0～30份。
2.根据权利要求1所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述载药前体脂质体所载药物为中药精油，所述中药精油包括党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油，所述党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油的质量比为1～8:1～7:1～5:1～4:1～2:1～2。
3.根据权利要求2所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油的制备方法包括如下步骤：
步骤ⅰ、将党参、黄芪、白芨、三七、麦冬和陈皮分别粉碎，得到党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒；
步骤ⅱ、将步骤ⅰ所得党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒分别浸泡于清水中，浸泡6～12h后，将党参颗粒、黄芪颗粒、白芨颗粒、三七颗粒、麦冬颗粒和陈皮颗粒取出，分别置于-30℃温度下快速冷冻，冷冻30～60min后取出，分别置于超微粉碎机中粉碎至100目，得到党参粉末、黄芪粉末、白芨粉末、三七粉末、麦冬粉末和陈皮粉末；
步骤ⅲ、将步骤ⅱ所得党参粉末、黄芪粉末、白芨粉末、三七粉末、麦冬粉末和陈皮粉末分别按质量体积比1:3加入蒸馏水，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，按蒸馏液与乙醚的体积比为2:1向蒸馏液中加入乙醚进行萃取，收集上层油相，加无水硫酸钠干燥后分别得到党参精油、黄芪精油、白芨精油、三七精油、麦冬精油和陈皮精油。
4.根据权利要求3所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述载药前体脂质体的制备方法为：
在超声条件下将膜材、中药精油溶解于无水乙醇中，挥发去除乙醇溶剂，得到脂质膜；向脂质膜中加入纯水进行溶解水化，超声处理水化体系，再对水化体系进行高压均质处理，得到纳米脂质体，冷冻干燥后得到固体纳米粒状的载药前体脂质体。
5.根据权利要求4所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述膜材为大豆卵磷脂、胆固醇和吐温-80，所述大豆卵磷脂、胆固醇、吐温-80、中药精油和无水乙醇的质量体积比为4g:3g:2g:0.6～1.8g:120mL。
6.根据权利要求5所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述超声条件下将膜材、中药精油溶解于无水乙醇为4℃条件下80～150W超声8～10min；所述超声处理水化体系为80～150w下超声处理18～20分钟。
7.根据权利要求6所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述高压均质为利用高压微射流纳米均质机在100Mpa条件下均质2次。
8.根据权利要求1-7任一项所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为分散片剂型，还包括如下重量份的辅料：
崩解剂3～15份、
填充剂50～120份、
粘合剂3～5份、
辅助崩解剂0～10份、
润滑剂0～5份。
9.根据权利要求8所述的一种用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或甲基纤维素中的一种或多种的组合；所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或山梨醇中的一种或多种的组合；所述粘合剂为2wt％的羧甲基纤维素钠或海藻酸钠的乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为40v/v％；所述辅助崩解剂为葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、碳酸盐或碳酸氢盐中的一种或几种的组合；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇或硬脂酰富马酸钠中的一种或几种的组合。
10.一种权利要求8或9任一项所述的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、将法莫替丁、L-谷氨酰胺及所用各辅料分别粉碎并过筛，将法莫替丁、载药前体脂质体固体粉末、L-谷氨酰胺、崩解剂、辅助崩解剂和填充剂混合均匀，备用；
步骤二、向步骤一混合体系中加入粘合剂，混匀后制粒、干燥、整粒，备用；
步骤三、向步骤二得到的颗粒中加入润滑剂，混合均匀后压片，得到分散片剂型的用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物。
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