CN115154503B - 一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途 - Google Patents

一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN115154503B
CN115154503B CN202210958334.4A CN202210958334A CN115154503B CN 115154503 B CN115154503 B CN 115154503B CN 202210958334 A CN202210958334 A CN 202210958334A CN 115154503 B CN115154503 B CN 115154503B
Authority
CN
China
Prior art keywords
temperature
parts
traditional chinese
chinese medicine
polymer material
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210958334.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115154503A (zh
Inventor
熊伟
汪平
刘晓熠
孙艳芬
李艳玲
许培培
刘金艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Lingrui Pharmaceutical Co ltd
Beijing Lingrui High Tech Co ltd
Original Assignee
Henan Lingrui Pharmaceutical Co ltd
Beijing Lingrui High Tech Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Lingrui Pharmaceutical Co ltd, Beijing Lingrui High Tech Co ltd filed Critical Henan Lingrui Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202210958334.4A priority Critical patent/CN115154503B/zh
Publication of CN115154503A publication Critical patent/CN115154503A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115154503B publication Critical patent/CN115154503B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/66—Papaveraceae (Poppy family), e.g. bloodroot
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/714—Aconitum (monkshood)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/716—Clematis (leather flower)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途。本发明温敏性中药凝胶贴膏，包括背衬层、水凝胶层和防粘层；所述水凝胶层由中药浸膏、温敏型水性高分子材料、羧甲基纤维素钠、聚乙吡咯烷酮、酒石酸、甘油、聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土、丙二醇、氮酮、冰片和水制成；所述温敏型水性高分子材料由N‑异丙基丙烯酰胺、N‑羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成，其低临界溶解温度为30～40℃。本发明温敏性中药凝胶贴膏利用温敏性水凝胶在临界温度值附近胶体的溶胀状态发生突变的特点，有效提高了药物成分的释放。

Description

一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途，属于药物制剂技术领域。
背景技术
凝胶贴膏也称凝胶剂、巴布剂，20世纪70年代源自日本，80年代初引入中国，90年代开始规模生产中药凝胶贴膏。凝胶贴膏具有载药量大，含水量高，皮肤相容性好；对皮肤无刺激、致敏性；透气性良好、不污染衣物等优点。中药凝胶贴膏中药物多为中药复方经提取浓缩到一定相对密度，以浸膏的形式加入到基质中(少量以药粉形式加入)。制备凝胶贴时，为改善基质对皮肤的粘着力，通常添加一定量的粘性剂，可能造成基质对某些有效成分的吸附性，增加渗透阻力，研究表明在体外透皮实验中，中药凝胶贴膏中有效成分的累计透过率仅为10％-18％，药物有效利用率过低。
为提高药物经皮渗透，广大研究机构和科研工作者做了大量的研究工作，摸索了很多提高药物透过率的方法。目前促进药物经皮渗透的方法主要有三种，化学方法、物理方法和纳米载体促渗技术，化学方法包括使用化学促渗剂如亚砜类、吡络烷酮类、脂肪酸类和醇类、氮酮类及其衍生物、表面活性剂、挥发油及萜类等；物理方法有电穿孔促透、超声导入促透、微针促透、磁导入促透等；纳米载体促透技术包括脂质体、微乳、传递体、微囊等，上述方法，化学方法是目前最常用的方法，但是促透剂难免会对皮肤屏障造成伤害；物理方法主要应用于肽、蛋白质和某些分子药物的透皮吸收，用药过程复杂，不适用于中药凝胶贴膏；纳米载体促透技术应用局限性更大，因为并不是所有的药物都适用于纳米包合。
发明内容
本发明的目的是提供一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法，该温敏性中药凝胶贴膏利用温敏性水凝胶在临界温度值附近胶体的溶胀状态发生突变的特点，能够提高药物有效成分的经皮透过率。
本发明提供的一种温敏性中药凝胶贴膏，包括背衬层、水凝胶层和防粘层；所述水凝胶层由中药浸膏、温敏型水性高分子材料、羧甲基纤维素钠、聚乙吡咯烷酮、酒石酸、甘油、聚丙烯酸钠、氢氧化铝、高岭土、丙二醇、氮酮、冰片和水制成；
所述温敏型水性高分子材料由N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成，其低临界溶解温度为30～40℃。
本发明温敏性中药凝胶贴膏采用交联型基质，具有膏体强度好，贴敷后皮肤无残留、吸收汗液不发粘等优势，同时具有载药量大、粘弹性好、透皮吸收率高等优势。
优选地，所述温敏型水性高分子材料的低临界溶解温度为32～40℃；
所述温敏型水性高分子材料由质量比为2.5：(2～3)：(2～5)的N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成；
所述温敏型水性高分子材料通过如下步骤制备得到：在过硫酸铵的引发下，N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸在水中经聚合反应，得到所述温敏性水凝胶粉末；所述聚合反应的温度为20～60℃，如25℃；时间为15min～8h，如6～8h、6h、7h或8h。
更优选地，所述温敏型水性高分子材料的低临界溶解温度为32℃；
所述温敏型水性高分子材料由质量比为2.5：2.8：2的N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成；
所述温敏型水性高分子材料通过如下步骤制备得到：在过硫酸铵的引发下，N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸在水中经聚合反应，得到所述温敏性水凝胶粉末；所述聚合反应的温度为25℃，时间为8h。
上述的温敏性中药凝胶贴膏中，所述水凝胶层可由下述质量份的原料制成：
所述中药浸膏由质量比为2：1：1：1：1：0.7：0.7：0.7的醋延胡索、制川乌、红花、威灵仙、续断、蝉蜕、独活和制何首乌，用原材料3倍量(体积)70％(体积分数)乙醇的水溶液回流提取并浓缩成相对密度为1.19～1.20(45℃)的清膏。
优选地，所述水凝胶层由下述质量份的原料制成：
所述中药浸膏由质量比为2：1：1：1：1：0.7：0.7：0.7的醋延胡索、制川乌、红花、威灵仙、续断、蝉蜕、独活和制何首乌，用原材料3倍量(体积)70％(体积分数)乙醇的水溶液回流提取并浓缩成相对密度为1.19～1.20(45℃条件下)的清膏。
更优选地，所述水凝胶层由下述质量份的原料制成：
所述中药浸膏由质量比为2：1：1：1：1：0.7：0.7：0.7的醋延胡索、制川乌、红花、威灵仙、续断、蝉蜕、独活和制何首乌，用原材料3倍量(体积)70％(体积分数)乙醇的水溶液回流提取并浓缩成相对密度为1.19～1.20(45℃)的清膏。
本发明进一步提供所述的温敏性中药凝胶贴膏的制备方法，包括如下步骤：
(1)在水中加入所述聚乙吡咯烷酮，得到水相A；
(2)在水中加入所述酒石酸，得到水相B；
(3)在所述甘油中加入所述温敏型水性高分子材料、所述聚丙烯酸钠、所述氢氧化铝、所述高岭土和所述羧甲基纤维素钠混匀，得到油相C；
(4)将所述丙二醇、所述氮酮、所述冰片和所述中药浸膏混匀，得到油相D；
(5)将所述油相C、所述油相D与所述油相A混合，加入所述水相B后混炼，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，得到所述温敏性中药凝胶贴膏。
所述的温敏性中药凝胶贴膏在制备活血化瘀贴膏中的用途，也在本发明的保护范围内。
本发明具有如下有益效果：
(1)本发明温敏性中药凝胶贴膏中水分的析出浸润贴剂与皮肤界面，使得贴剂与皮肤的贴敷更加紧密，为药物的有效促透提供条件。
(2)本发明温敏性中药凝胶贴膏中网状结构中的氢键被破坏前，贴剂中的有效药物成分被有效的束缚在水凝胶储库中，处于“休眠”状态；网络结构中的氢键结构破坏后，在水凝胶中形成了水分、促透剂、有效药物成分的“管道”，有效提高了药物成分的释放。实验结果表明，温敏性中药凝胶贴膏32℃下有效成分释放量比普通水凝胶贴剂提高30％以上。
(3)本发明温敏性中药凝胶贴膏中温敏性水凝胶的低临界溶解温度是32℃，室温储存时处于稳定状态，使用时，贴剂智能识别温度变化，做出释放有效药物的反应，使用方便高效。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、温敏型水性高分子材料种类的筛选
本实施例通过对不同温敏型水性高分子材料制备得到的温敏性中药凝胶贴膏的释放度进行对比，筛选出最佳的温敏型水性高分子材料。
一、制备温敏型水性高分子材料
温敏型水性高分子材料Ⅰ
按照如下步骤制备温敏型水性高分子材料Ⅰ：
(1)准确称量25gN-异丙基丙烯酰胺、28gN-羟甲基丙烯酰胺、47g甲基丙烯酸单体溶解到300ml二次蒸馏水中，转移至反应器中。
(2)搅拌均匀后，通入氮气。
(3)准确称量0.28g过硫酸铵、0.14亚硫酸氢钠，溶解到200ml二次蒸馏水中，然后加入到反应器中。
(4)室温(25℃)反应7h后，关掉氮气。
(5)将所得溶液用酒精和丙酮重结晶后即得到温敏性高分子材料的粘稠状固体，将其在真空干燥箱中于80±5℃下干燥，直至样品完全干燥后，粉碎成100-300目粉末样品。
温敏型水性高分子材料Ⅱ
按照如下步骤制备温敏型水性高分子材料Ⅱ：
(1)准确称量25gN-异丙基丙烯酰胺、28gN-羟甲基丙烯酰胺、20g甲基丙烯酸单体溶解到300ml二次蒸馏水中，转移至反应器中。
(2)搅拌均匀后，通入氮气。
(3)准确称量0.28g过硫酸铵，溶解到100ml二次蒸馏水中，然后加入到反应器中。
(4)室温反应8h后，关掉氮气。
(5)将所得溶液用酒精和丙酮重结晶后即得到温敏性高分子材料的粘稠状固体，将其在真空干燥箱中于70±5℃下干燥，直至样品完全干燥后，粉碎成100-300目粉末样品(低临界溶解温度为37℃)。
温敏型水性高分子材料Ⅲ
按照如下步骤制备温温敏型水性高分子材料Ⅲ：
(1)准确称量25gN-异丙基丙烯酰胺、20gN-羟甲基丙烯酰胺、30g甲基丙烯酸单体溶解到300ml二次蒸馏水中，转移至反应器中。
(2)搅拌均匀后，通入氮气。
(3)准确称量0.35g过硫酸铵，溶解到150ml二次蒸馏水中，然后加入到反应器中。
(4)室温反应6h后，关掉氮气。
(5)将所得溶液用酒精和丙酮重结晶后即得到温敏性高分子材料的粘稠状固体，将其在真空干燥箱中于70±5℃下干燥，直至样品完全干燥后，粉碎成100-300目粉末样品。
二、制备中药浸膏
处方：质量比为2：1：1：1：1：0.7：0.7：0.7的醋延胡索、制川乌、红花、威灵仙、续断、蝉蜕、独活和制何首乌。
按照如下步骤制备中药浸膏：
(1)将处方量的干药材用3倍量70％(v/v)的酒精溶液加热回流2h。
(2)回流后的提取液过筛除渣，然后将提取液浓缩至密度1.19-1.22(45℃)，即得到中药提取浸膏。
三、温敏性水性高分子材料的确定
按照如下步骤制备温敏性水凝胶贴膏：
(1)水相A：在300mL水中加入10g聚乙吡咯烷酮(K15)，溶解备用。
(2)水相B：另取99.7g水，加入10g酒石酸进行溶解。
(3)油相C：在300g甘油中分别添加40g上述制备得到的不同的温敏型高分子材料Ⅰ、温敏型水性高分子材料Ⅱ、温敏型水性高分子材料Ⅲ、30g聚丙烯酸钠(NP700)、0.3g氢氧化铝、25g高岭土、20g羧甲基纤维素钠进行充分的混合均匀。
(4)药相D：将30g丙二醇、10g氮酮、5g冰片、120g中药浸膏混合溶解均匀备用。
将油相C、D与水相A进行混合，加入水相B后于室温充分混炼，混练时间为20分钟，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，裁切成规定大小，既得本发明温敏性水凝胶贴膏Ⅰ(温敏型高分子材料Ⅰ)、温敏性水凝胶贴膏Ⅱ(温敏型高分子材料Ⅱ)、温敏性水凝胶贴膏Ⅲ(温敏型高分子材料Ⅲ)。
对比例1
一、制备中药浸膏
同上述实施例1中步骤二制备中药浸膏。
二、制备水凝胶贴膏
(1)水相A：在300mL水中加入10g聚乙吡咯烷酮(K15)，溶解备用。
(2)水相B：另取99.7g水，加入10g酒石酸进行溶解。
(3)油相C：在300g甘油中添加70g聚丙烯酸钠(NP700)、0.3g氢氧化铝、25g高岭土、20g羧甲基纤维素钠进行充分的混合均匀。
(4)药相D：将30g丙二醇、10g氮酮、5g冰片、120g中药浸膏混合溶解均匀备用。
将油相C、D与水相A进行混合，加入水相B后于室温充分混炼，混练时间为20分钟，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，裁切成规定大小，既得普通水凝胶贴膏。
对比例2
一、制备中药浸膏
同上述实施例1中步骤二制备中药浸膏。
二、制备温敏型水性高分子材料
按照如下步骤制备温敏型水性高分子材料Ⅳ：
(1)准确称量25gN-异丙基丙烯酰胺、25gN-羟甲基丙烯酰胺溶解到300ml二次蒸馏水中，转移至反应器中。
(2)搅拌均匀后，通入氮气。
(3)准确称量0.28g过硫酸铵、0.14亚硫酸氢钠，溶解到200ml二次蒸馏水中，然后加入到反应器中。
(4)室温(25℃)反应7h后，关掉氮气。
(5)将所得溶液用酒精和丙酮重结晶后即得到温敏性高分子材料的粘稠状固体，将其在真空干燥箱中于70±5℃下干燥，直至样品完全干燥后，粉碎成100-300目粉末样品。
三、制备水凝胶贴膏
按照上述实施例1中步骤三制备水凝胶贴膏，仅将温敏型高分子材料替换为温敏型水性高分子材料Ⅳ。
对比例3
一、制备中药浸膏
同上述实施例1中步骤二制备中药浸膏。
二、制备温敏型水性高分子材料
按照如下步骤制备温敏型水性高分子材料Ⅴ：
(1)准确称量25gN-异丙基丙烯酰胺溶解到300ml二次蒸馏水中，转移至反应器中。
(2)搅拌均匀后，通入氮气。
(3)准确称量0.28g过硫酸铵、0.14亚硫酸氢钠，溶解到200ml二次蒸馏水中，然后加入到反应器中。
(4)室温(25℃)反应7h后，关掉氮气。
(5)将所得溶液用酒精和丙酮重结晶后即得到温敏性高分子材料的粘稠状固体，将其在真空干燥箱中于70±5℃下干燥，直至样品完全干燥后，粉碎成100-300目粉末样品。
三、制备水凝胶贴膏
按照上述实施例1中步骤三制备水凝胶贴膏，仅将温敏型高分子材料替换为温敏型水性高分子材料Ⅴ。
按照药典0931第四法方法2中规定的方法，对上述制备得到的水凝胶贴膏的释放度进行检测，结果如表1所示。检测过程如下：采用HPLC法，测定延胡索乙素在接收液中的浓度，C18色谱柱，面积归一法。
表1.水凝胶中延胡索乙素释放度
将上述中药浸膏与不同种类的温敏性水性高分子材料制备水凝胶贴膏，评价其药物37℃、0.5h释放效果，由上述实验结果可以看出，37℃下，温敏型水凝胶贴膏比普通水凝胶贴膏有更快的释放速率，可快速释放出有效成分；同时对比例2、对比例3水凝胶贴膏在室温下成型性差，形态不稳定。综上所述水凝胶贴膏Ⅱ释放速率最快，形态稳定，确定温敏水凝胶Ⅱ为最佳温敏性水凝胶。
比较实施例2确定的最佳配方和制备工艺得到的温敏性中药凝胶贴膏与对照例累积透过量的区别。结果显示，实施例(温敏水凝胶Ⅱ)中延胡索乙素24小时累积透过量为8.4μg，对照例1的累积透过量为3.5μg，两者有显著性差异。
实施例2、温敏性水凝胶水性高分子材料添加量的确定
实例1
按照如下步骤制备温敏性中药凝胶贴膏：
(1)水相A：在300mL水中加入10g聚乙吡咯烷酮(K15)，溶解备用。
(2)水相B：另取99.7g水，加入10g酒石酸进行溶解。
(3)油相C：在300g甘油中添加40g上述温敏型高分子材料Ⅱ(粉末)、30g聚丙烯酸钠(NP700)、0.3g氢氧化铝、25g高岭土、20g羧甲基纤维素钠进行充分的混合均匀。
(4)油相D：将30g丙二醇、10g氮酮、5g冰片、120g实施例1中的中药浸膏混合溶解均匀备用。
将油相C、D与水相A进行混合，加入水相B后于室温充分混炼，混练时间为20分钟，，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，裁切成规定大小，既得温敏性中药凝胶贴膏。
实例2
(1)水相A：在290mL水中加入10g聚乙吡咯烷酮(K15)，溶解备用。
(2)水相B：另取99.7g水，加入10g酒石酸进行溶解。
(3)油相C：在300g甘油中添加50g温敏型高分子材料(粉末)、30g聚丙烯酸钠(NP700)、0.3g氢氧化铝、25g高岭土、20g羧甲基纤维素钠进行充分的混合均匀。
(4)油相D：将30g丙二醇、10g氮酮、5g冰片、120g实施例1中制备得到的中药浸膏混合溶解均匀备用。
将油相C、D与水相A进行混合，加入水相B后于室温充分混炼，混练时间为20分钟，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，裁切成规定大小，既得温敏性中药凝胶贴膏。
实例3
(1)水相A：在280mL水中加入10g聚乙吡咯烷酮(K15)，溶解备用。
(2)水相B：另取99.7g水，加入10g酒石酸进行溶解。
(3)油相C：在300g甘油中添加60g温敏型高分子材料(粉末)、30g聚丙烯酸钠(NP700)、0.3g氢氧化铝、25g高岭土、20g羧甲基纤维素钠进行充分的混合均匀。
(4)油相D：将30g丙二醇、10g氮酮、5g冰片、120g实施例1中制备得到的中药浸膏混合溶解均匀备用。
将油相C、D与水相A进行混合，加入水相B后于室温充分混炼，混练时间为20分钟，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，裁切成规定大小，既得温敏性中药凝胶贴膏。
对上述实例和对比例制备得到的温敏性中药凝胶贴膏的各项性能进行测试，结果见下表2。
表2、温敏性中药凝胶贴膏性能
由表2可以看出，实例2的释放率最高，并且考虑到综合性能，实例2能够提供较好黏附力的情况下，保证更高的释放率，确定实例2为性能最佳的温敏性中药凝胶贴膏。
以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。按附带的权利要求的范围，可以进行一些基本特征的应用。

Claims (4)

1.一种活血化瘀的温敏性中药凝胶贴膏，包括背衬层、水凝胶层和防粘层；
所述水凝胶层由下述质量份的原料制成：
中药浸膏12份；
温敏型水性高分子材料4~6份；
羧甲基纤维素钠2份；
聚乙吡咯烷酮1份；
酒石酸1份；
甘油30份；
聚丙烯酸钠3份；
氢氧化铝0.03份；
高岭土2.5份；
丙二醇3份；
氮酮1份；
冰片0.5份；
水38~40份；
所述中药浸膏由质量比为2：1：1：1：1：0.7：0.7：0.7的醋延胡索、制川乌、红花、威灵仙、续断、蝉蜕、独活和制何首乌，用原材料3倍量70%乙醇的水溶液回流提取并浓缩至45℃时相对密度为1.19~1.2的清膏；
所述温敏型水性高分子材料的低临界溶解温度为32~40℃；
所述温敏型水性高分子材料由质量比为2.5：（2~3）：（2~5）的N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成；
所述温敏型水性高分子材料通过如下步骤制备得到：在过硫酸铵的引发下，N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸在水中经聚合反应，得到所述温敏型水性高分子材料；所述聚合反应的温度为20~60℃，时间为15min~8h。
2.根据权利要求1所述的温敏性中药凝胶贴膏，其特征在于：所述温敏型水性高分子材料的低临界溶解温度为32℃；
所述温敏型水性高分子材料由质量比为2.5：2.8：2的N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸聚合而成；
所述温敏型水性高分子材料通过如下步骤制备得到：在过硫酸铵的引发下，N-异丙基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酸在水中经聚合反应，得到所述温敏型水性高分子材料；所述聚合反应的温度为25℃，时间为8h。
3.根据权利要求1所述的温敏性中药凝胶贴膏，其特征在于：所述水凝胶层由下述质量份的原料制成：
中药浸膏12份；
温敏型水性高分子材料5份；
羧甲基纤维素钠2份；
聚乙吡咯烷酮1份；
酒石酸1份；
甘油30份；
聚丙烯酸钠3份；
氢氧化铝0.03份；
高岭土2.5份；
丙二醇3份；
氮酮1份；
冰片0.5份；
水40份。
4.权利要求1-3中任一项所述的温敏性中药凝胶贴膏的制备方法，包括如下步骤：
（1）在水中加入所述聚乙吡咯烷酮，得到水相A；
（2）在水中加入所述酒石酸，得到水相B；
（3）在所述甘油中加入所述温敏型水性高分子材料、所述聚丙烯酸钠、所述氢氧化铝、所述高岭土和所述羧甲基纤维素钠混匀，得到油相C；
（4）将所述丙二醇、所述氮酮、所述冰片和所述中药浸膏混匀，得到油相D；
（5）将所述油相C、所述油相D与所述油相A混合，加入所述水相B后混炼，涂于无纺布上，用防粘膜进行复合，得到所述温敏性中药凝胶贴膏。
CN202210958334.4A 2022-08-09 2022-08-09 一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途 Active CN115154503B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210958334.4A CN115154503B (zh) 2022-08-09 2022-08-09 一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210958334.4A CN115154503B (zh) 2022-08-09 2022-08-09 一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115154503A CN115154503A (zh) 2022-10-11
CN115154503B true CN115154503B (zh) 2023-08-29

Family

ID=83478539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210958334.4A Active CN115154503B (zh) 2022-08-09 2022-08-09 一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115154503B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107375250A (zh) * 2017-08-11 2017-11-24 贵州梵天苗成医疗器械科技有限公司 一种镇痛型冷敷贴及其制备工艺
WO2021116121A1 (de) * 2019-12-09 2021-06-17 Tesa Se Struktureller haftklebstoff

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102015208792A1 (de) * 2015-05-12 2016-11-17 Tesa Se Haftklebemasse

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107375250A (zh) * 2017-08-11 2017-11-24 贵州梵天苗成医疗器械科技有限公司 一种镇痛型冷敷贴及其制备工艺
WO2021116121A1 (de) * 2019-12-09 2021-06-17 Tesa Se Struktureller haftklebstoff

Also Published As

Publication number Publication date
CN115154503A (zh) 2022-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0363223A (ja) エストラジオール組成物及びその局所施用方法
JP2004514738A (ja) 活性物質としてオキシブチニンで構成される経皮治療システム
CN101947322A (zh) 一种凝胶贴剂的基质及其制备方法和应用
CN103275450A (zh) 一种高吸水性树脂的制备方法
CN102327401B (zh) 一种治疗崩漏的药物的制备方法
CN115154503B (zh) 一种温敏性中药凝胶贴膏及其制备方法和用途
CN104055813B (zh) 一种三七破壁制剂
CN107496375A (zh) 一种复方中药颗粒剂的制备方法
CN1733266A (zh) 消食导滞和胃的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
CN1907429A (zh) 一种中药软胶囊的制备方法及质量控制方法
CN102218092B (zh) 一种中药组合物分散片
CN1739715A (zh) 滋肾养肝的中药制剂及其制备方法
CN102309538B (zh) 一种复方地龙提取物及其制备方法和其组合物
CN1739653A (zh) 疏肝解郁的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
CN112220859B (zh) 一种复方中药制剂制备工艺
CN114748675A (zh) 离子凝胶-s/w/o乳化多级成球法制备明胶/壳聚糖栓塞微球的方法
CN1739730A (zh) 一种治疗糖尿病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
CN1733247A (zh) 养阴清肺清热利咽的中药制剂及其制备方法
CN105640919A (zh) 尼麦角林胶囊及其制备方法
CN113274347A (zh) 一种微乳化高粘性的稳定凝胶贴膏基质及制备方法
CN102702061B (zh) 一种盐酸水苏碱化合物及含有该化合物的药物组合物
CN1739590A (zh) 含三七总皂苷的分散片及其制备方法
CN102048843A (zh) 一种用于止痛消肿的青鹏贴膏剂及其制备方法
CN103211787B (zh) 格列吡嗪膜控缓释微丸胶囊
CN105534880A (zh) 一种PVA/TA-β-CD复合水凝胶及其基质和制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant