CN115154415B - 一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，属于精制方法技术领域。其特征在于，制备步骤为：以葡萄糖酸钙粗品为原料，经离子交换树脂脱钙，结晶得到葡萄糖酸‑δ‑内酯；葡萄糖酸‑δ‑内酯加入溶解后加入碳酸钙反应，经脱色，热过滤的滤液降温后加入葡萄糖酸钙的晶种，继续降温至25℃以下后搅拌析晶；过滤固体干燥得针剂用葡萄糖酸钙干粉；葡萄糖酸钙干粉和注射用的溶剂水分装。本发明以葡萄糖酸钙粗品为原料，先经转化并结晶制得葡萄糖酸‑δ‑内酯，再用葡萄糖酸‑δ‑内酯转化为葡萄糖酸钙，再次结晶制得高纯度的葡萄糖酸钙干粉。本发明的精制方法，打破传统物理重结晶方法，将化学和物理方法结合，经两次结晶得到高纯产品。
Description
技术领域
一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，属于精制方法技术领域。
背景技术
葡萄糖酸钙是补充钙的药物：可以口服，也可以注射，葡萄糖酸钙口服，主要是给缺钙的人补钙，缺钙可能导致手足抽搐、骨质疏松或佝偻病，主要用于发育中的儿童、孕妇、老人，注射用葡萄糖酸钙，一方面用于紧急补钙，另一方面，可治疗与缺钙有关的疾病，如抢救氟中毒和镁中毒，抗高钾血症的毒性。
注射用葡萄糖酸钙的质量要求较高。传统技术是以淀粉为原料，如中国专利CN102030630B公开一种利用黄姜淀粉生产工业级葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙的方法，包括如下步骤：1)黄姜淀粉预处理；2)酶法液化，得到淀粉液化液；3)酶法糖化，得到淀粉糖化液；4)糖化液除杂、脱色，得到无色糖化液；5)向糖化液加入Pd/C催化剂，使糖化液中的葡萄糖催化氧化为葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙；6)真空抽滤，回收催化剂；7)滤液脱色，真空蒸发浓缩，结晶或喷雾干燥得到葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙成品。所得葡萄糖酸钙的收率高，纯度为90％以上，适于作为水泥强化剂使用。这样生产的葡萄糖酸钙的质量无法达到注射用葡萄糖酸钙的标准。特别是澄清度、pH等不合格。
所以注射用葡萄糖酸钙需要将传统的葡萄糖酸钙进行精制。而传统的精制方法多采用重结晶的方式，但是对质量要求较高的一些注射用葡萄糖酸钙的纯度要求仍显不足。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种高纯度的葡萄糖酸钙注射液的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：该葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于，制备步骤为：
1)以葡萄糖酸钙粗品为原料，以酸分解葡萄糖酸钙，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液浓缩后放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，真空蒸发结晶，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯；
2)步骤1)所得的葡萄糖酸-δ-内酯加入纯化水溶解，其中葡萄糖酸-δ-内酯与纯化水的体积比为1：4～8；
3)向步骤2)的溶解体系中加入碳酸钙反应，然后在50℃～80℃搅拌反应50min～70min；
4)然后将反应液利用活性炭脱色，热过滤的滤液降温后加入葡萄糖酸钙的晶种，继续降温至25℃以下后搅拌析晶；过滤固体干燥得针剂用葡萄糖酸钙干粉；葡萄糖酸钙干粉和注射用的溶剂水分装。
本发明以葡萄糖酸钙粗品为原料，先经转化并结晶制得葡萄糖酸-δ-内酯，再用葡萄糖酸-δ-内酯转化为葡萄糖酸钙，再次结晶制得高纯度的葡萄糖酸钙干粉。本发明的精制方法，打破传统物理重结晶方法，将化学和物理反应结合，经两次结晶得到高纯产品。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤1)中所述的葡萄糖酸钙粗品为食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙。当原料选用食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙时，原料本身的纯度较高，利于产品的纯度更高。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤1)中所述的葡萄糖酸液浓缩为将葡萄糖酸液在60℃～70℃真空浓缩至75％～85％。优选的浓缩工艺下，得到的浓缩液更适合晶种结晶，所得葡萄糖酸-δ-内酯纯度更高，保证产品纯度。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤1)中所述的真空蒸发结晶为在40℃～45℃中继续真空蒸发，当有45％～60％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发。优选的结晶条件下所得葡萄糖酸-δ-内酯纯度更高，保证产品纯度。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤2)中所述的葡萄糖酸-δ-内酯与纯化水的体积比是1：5.6～6.3。优选的溶解配比能够快速溶解。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤3)中所述的碳酸钙为微粉碳酸钙，粒度小于10μm。选用微粉碳酸钙能加速溶解且分散均匀，利于反应进行。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，所述的微粉碳酸钙的加入方式为：在20min～35min内分7～10次加完。微粉碳酸钙分次加入，控制反应速度，减少杂质掺入，保证产品纯度。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤4)中所述的热过滤的温度为50℃～80℃。保持热过滤，能够减少产品浪费。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤4)中所述的滤液降温为将滤液降温至40℃～45℃。优选的晶种加入温度的结晶速率能更好的保证产品纯度。
优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤4)中所述的干燥为过滤固体先在20℃～30℃干燥9～12小时，再升温至55℃～60℃干燥9～12小时。优选的干燥工艺，能控制粉体的粒径大小，便于溶解为注射液时快速溶解。
与现有技术相比，本发明的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法所具有的有益效果是：本发明原料选用食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙时，原料本身的纯度较高，利于产品的纯度更高。葡萄糖酸钙粗品先经转化并结晶制得葡萄糖酸-δ-内酯，再以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙在水中反应生成葡萄糖酸钙，不需要浓缩就能得到葡萄糖酸钙，再次结晶制得高纯度的葡萄糖酸钙干粉，产品质量完全符合针剂用葡萄糖酸钙的标准。本发明的精制方法，打破传统物理重结晶方法，将化学和物理反应结合，经两次结晶得到高纯产品。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，其中实施例1为最佳实施。
实施例1
称取食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙料100g，加入质量浓度30％的稀硫酸120g来分解葡萄糖酸钙原料，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在65℃真空浓缩至80％，放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在42℃中继续真空蒸发，当有50％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯。
在反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、300ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；52℃分8次加微粉碳酸钙，平均粒度5.3μm，30分钟内加完，加毕，52℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至95℃脱色1小时；60℃热过滤，滤液降温，降至45℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶3小时。过滤，将湿品葡萄糖酸钙25℃干燥10小时，再升温至58℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙54g，纯度99.94％，收率95％。
实施例2
称取食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙料100g，加入质量浓度30％的稀硫酸120g来分解葡萄糖酸钙原料，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在62℃真空浓缩至78％，放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在42℃中继续真空蒸发，当有48％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯。
在反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、280ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；53℃分9次加微粉碳酸钙，平均粒度4.7μm，30分钟内加完，加毕，64℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至98℃脱色1小时；70℃热过滤，滤液降温，降至42℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶8小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙25℃干燥10小时，再升温至57℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙53g，纯度99.93％，收率93％。
实施例3
称取食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙料100g，加入质量浓度30％的稀硫酸120g来分解葡萄糖酸钙原料，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在68℃真空浓缩至82％，放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在44℃中继续真空蒸发，当有55％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯。
在反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、315ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；50℃分10次加微粉碳酸钙，平均粒度6.4μm，25分钟内加完，加毕，80℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至90℃脱色1小时；65℃热过滤，滤液降温，降至45℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶20小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙20～30℃干燥10小时，再升温至55～60℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙55g，纯度99.92％，收率96％。
实施例4
称取食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙料100g，加入质量浓度30％的稀硫酸120g来分解葡萄糖酸钙原料，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在60℃真空浓缩至85％，放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在45℃中继续真空蒸发，当有45％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯。
在反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、400ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；50℃分7次加微粉碳酸钙，平均粒度7.8μm，20分钟内加完，加毕，75℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至92℃脱色1小时；55℃热过滤，滤液降温，降至40℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶20小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙20℃干燥11小时，再升温至55℃干燥9小时，得针剂用葡萄糖酸钙55g，纯度99.94％，收率96％。
实施例5
称取食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙料100g，加入质量浓度30％的稀硫酸120g来分解葡萄糖酸钙原料，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在70℃真空浓缩至75％，放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在40℃中继续真空蒸发，当有60％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯。
在反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、200ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；55℃分6次加微粉碳酸钙，平均粒度5.1μm，35分钟内加完，加毕，80℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至100℃脱色1小时；50℃热过滤，滤液降温，降至43℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶20小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙30℃干燥9小时，再升温至60℃干燥12小时，得针剂用葡萄糖酸钙55g，纯度99.93％，收率96％。
实施例6
称取食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙料100g，加入质量浓度30％的稀硫酸120g来分解葡萄糖酸钙原料，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在65℃真空浓缩至82％，放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在42℃中继续真空蒸发，当有48％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯。
在反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、400ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；55℃分10次加微粉碳酸钙，平均粒度4.8μm，30分钟内加完，加毕，78℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至92℃脱色1小时；80℃热过滤，滤液降温，降至42℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶20小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙23℃干燥12小时，再升温至56℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙55g，纯度99.91％，收率96％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (8)
1.一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于，制备步骤为：
1)以葡萄糖酸钙粗品为原料，以酸分解葡萄糖酸钙，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液在60℃～70℃真空浓缩至75％～85％，浓缩后放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，在40℃～45℃中继续真空蒸发，当有45％～60％的葡萄糖酸内酯形式析出结晶时，停止蒸发，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯；
2)步骤1)所得的葡萄糖酸-δ-内酯加入纯化水溶解，其中葡萄糖酸-δ-内酯与纯化水的体积比为1：4～8；
3)3)向步骤2)的溶解体系中加入碳酸钙反应，然后在50℃～80℃搅拌反应50min～70min；
4)然后将反应液利用活性炭脱色，热过滤的滤液降温后加入葡萄糖酸钙的晶种，继续降温至25℃以下后搅拌析晶；过滤固体干燥得针剂用葡萄糖酸钙干粉；葡萄糖酸钙干粉和注射用的溶剂水分装。
2.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
步骤1)中所述的葡萄糖酸钙粗品为食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙。
3.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
步骤2)中所述的葡萄糖酸-δ-内酯与纯化水的体积比是1：5.6～6.3。
4.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
步骤3)中所述的碳酸钙为微粉碳酸钙，粒度小于10μm。
5.根据权利要求4所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
所述的微粉碳酸钙的加入方式为：在20min～35min内分7～10次加完。
6.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
步骤4)中所述的热过滤的温度为50℃～80℃。
7.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
步骤4)中所述的滤液降温为将滤液降温至40℃～45℃。
8.根据权利要求1所述的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于：
步骤4)中所述的干燥为过滤固体先在20℃～30℃干燥9～12小时，再升温至55℃～60℃干燥9～12小时。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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| CN112552167A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-26 | 常州兰陵制药有限公司 | 葡萄糖酸钙的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN1188114A (zh) * | 1998-01-20 | 1998-07-22 | 张永正 | 双氧水氧化法制葡萄糖酸 |
| CN1508255A (zh) * | 2002-12-13 | 2004-06-30 | 上海爱普食品工业有限公司 | 生产葡萄糖酸内酯的方法 |
| CN112552167A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-26 | 常州兰陵制药有限公司 | 葡萄糖酸钙的制备方法 |
| CN113045409A (zh) * | 2021-03-25 | 2021-06-29 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种针剂葡萄糖酸钙的结晶方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D-葡萄糖酸-内酯的生产及应用;高浩其等;化学世界(第1期);第12-14页 * |
| 多功能食品添加剂D-葡萄糖酸-δ-内酯;岳振峰等;食品工业(第3期);第25-26页 * |
| 葡萄糖酸-δ-内酯生产工艺概述;仲高华;江苏化工(第1期);第43-44页 * |
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