CN115141140A - 一种3,5-二氯吡啶的合成方法 - Google Patents

一种3,5-二氯吡啶的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115141140A
CN115141140A CN202210785231.2A CN202210785231A CN115141140A CN 115141140 A CN115141140 A CN 115141140A CN 202210785231 A CN202210785231 A CN 202210785231A CN 115141140 A CN115141140 A CN 115141140A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dichloropyridine
hydrate
hydrazinopyridine
dichloro
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210785231.2A
Other languages
English (en)
Inventor
武广伟
杨吉增
宋彩玲
陈佳良
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Hongda Biotechnology Co ltd
SHANDONG KUNDA BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Original Assignee
Shandong Hongda Biotechnology Co ltd
SHANDONG KUNDA BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Hongda Biotechnology Co ltd, SHANDONG KUNDA BIOTECHNOLOGY CO Ltd filed Critical Shandong Hongda Biotechnology Co ltd
Priority to CN202210785231.2A priority Critical patent/CN115141140A/zh
Publication of CN115141140A publication Critical patent/CN115141140A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3,5‑二氯吡啶的合成方法，该方法主要包括：(1)3,5‑二氯‑6‑水合肼基吡啶的合成：以2,3,5,‑三氯吡啶为原料，向所述原料中加入水合肼和溶剂，在一定温度下反应一定时间，冷却抽滤，得3,5‑二氯‑6‑水合肼基吡啶；(2)3,5‑二氯吡啶粗品的合成：步骤(1)中得到的3,5‑二氯6‑水合肼基吡啶与次氯酸钠水溶液在碱性环境中，一定温度下反应一定时间，处理得到3,5‑二氯吡啶粗品；（3）3,5‑二氯吡啶粗品提纯：通过减压蒸馏粗品，得到目标产品。本发明的合成方法中成本低、且无剧毒、无刺激性，产生的工业“三废”少，合成方法绿色环保；反应比较彻底，过程控制简单，产品收率高。

Description

一种3,5-二氯吡啶的合成方法
技术领域
本发明涉及一种3,5-二氯吡啶的合成方法。
背景技术
3,5-二氯吡啶是生产各种农用和医用产品的重要中间体。农用方面，可用来制备各种高效、低毒、低残留的杀虫剂和除草剂；医用方面，可用来合成各种消炎药、抑制剂、抗生素、镇静剂等，如制备螺环酰胺类化合物，该类药物可用来治疗心理、记忆上的缺陷，认识混乱，如帕金森症和精神分裂症等。
目前，关于3,5-二氯吡啶的合成方法报道不是很多，国内鲜见报道，国外近年来对该化合物的合成方法给予较大关注。主要有：日本的TAJIKA等由2,3,5-三氯吡啶、2,3,5,6-四氯吡啶、五氯吡啶分别合成了3,5-二氯吡啶，有较好的收率，但其合成过程要用到价格昂贵的钯和铂等贵金属催化剂；美国的BROWN用2,3,5-三氯吡啶及2,3,5,6-四氯吡啶合成了3,5-二氯吡啶，合成过程虽然避开了贵金属催化剂的使用，但其原料较难获取且会污染环境，同时产品收率也不理想；国内东南大学一自制的五氯吡啶为原料，通过锌粉还原，醋酸为供质子剂，定位脱去氮原子对位和两个相邻的三个氯原子合成了3,5-二氯吡啶，锌粉（易制爆化学品）的大量使用使得该工艺不具有成本优势，金属锌难处理且污染严重。以上方法合成3,5-二氯吡啶，在不同程度上有一定的不足。本发明提供了一种反应原料无剧毒、无刺激性，反应条件温和、工艺路线绿色环保，且副产物少的合成方法。
发明内容
本发明提供一种3,5-二氯吡啶的合成方法，解决技术问题是提供一种种反应原料无剧毒、无刺激性，反应条件温和、工艺路线绿色环保，且副产物少的合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其合成路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
一种3,5-二氯吡啶的合成方法，按照以下步骤进行：
1）3,5-二氯-6-水合肼基吡啶的合成：以2,3,5,-三氯吡啶为原料，向原料中加入水合肼和溶剂，在一定温度下反应一定时间，冷却抽滤，得3,5-二氯-6-水合肼基吡啶；
2）3,5-二氯吡啶粗品的合成：将步骤(1)中得到的3,5-二氯6-水合肼基吡啶与次氯酸钠水溶液在碱性环境中，一定温度下反应一定时间，处理得到3,5-二氯吡啶粗品；
3）3,5-二氯吡啶粗品提纯：通过减压蒸馏粗品，得到3,5-二氯吡啶。
所述溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和甲苯中的任一种或几种；2,3,5-三氯吡啶、水合肼和溶剂的摩尔比为1:1～5:1～20。
步骤1）中所述一定温度是65～90℃；一定时间是6～9h。
步骤2)中3,5-二氯6-水合肼基吡啶与次氯酸钠水溶液中有效氯的摩尔比为1:1.5；所述次氯酸钠水溶液中有效氯质量分数为7%～12%。
所述碱性环境为pH为9～13；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠中的一种或几种。
步骤1）中冷却为冷却至温度为5～10℃；还包括冷却后搅拌，搅拌时间是0.5～1h。
步骤2）中还包括冷却和搅拌；所述冷却是指温度降为5～10℃，搅拌时间为0.5～1h。
发明具有以下有益技术效果：
1.本发明的合成方法中原料使用2,3,5-三氯吡啶和水合肼等均易采购，价格较低；
2.反应相对彻底，过程控制简单，产品收率高；
3.反应原料无剧毒、无刺激性，产生的工业“三废”少，合成方法绿色环保。
4．原料水合肼可以回收重复利用。
具体实施方式
下面结合具体实例进一步说明本发明。
实施例1
向500mL四口烧瓶内加入100g乙醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，20g水合肼，升温至75℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体43g，收率78.8％，含量98.5％。
向500ml四口瓶中加入上述白色固体3,5-二氯-6-水合肼基吡啶40g，30g含量5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g有效氯含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应3小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品28.9g，产品质量收率：93.7％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为73.8%。
实施例2
向500mL四口烧瓶内加入100g乙醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，51g水合肼，升温至75℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体52g，收率95.4％，含量98.5％。
向500ml四口瓶中加入上述白色固体3,5-二氯-6-水合肼基吡啶50g，30g含量5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g有效氯含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应3小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品36.5g，产品质量收率：94.7％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为90.3%。
实施例3
向500mL四口烧瓶内加入70g甲醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，20g水合肼，升温至65℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体43.6g，收率79.8％，含量98.3％。
向500ml四口瓶中加入3,5-二氯-6-水合肼基吡啶40g，30g含量5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应3小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品28.9g，产品质量收率：94.2％，含量：98.5％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为75.1%。
实施例4
向500mL四口烧瓶内加入70g甲醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，51g水合肼，升温至65℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体51.5g，收率94％，含量98％。
向500ml四口瓶中加入3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，30g含量5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应3小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品35.5g，产品质量收率：96.6％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为90.8%。
实施例5
向500mL四口烧瓶内加入130g正丙醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，51g水合肼，升温至95℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体50g，收率90.3％，含量97％。
向500ml四口瓶中加入50g3,5-二氯-6-水合肼基吡啶和30g含量为5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应3小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品35.7g，产品质量收率：92.6％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为83.6%。
实施例6
向500mL四口烧瓶内加入130g正丙醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，51g水合肼，升温至95℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体50g，收率90.3％，含量97％。
向500ml四口瓶中加入50g3,5-二氯-6-水合肼基吡啶和30g含量为5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应5小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品36.1g，产品质量收率：93.6％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为84.5%。
实施例7
向500mL四口烧瓶内加入160g正丁醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，51g水合肼，升温至117℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体51.4g，收率90.9％，含量95％。
向500ml四口瓶中加入50g3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，30g含量5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应3小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品35.8g，产品质量收率：92.8％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为84.3%。
实施例8
向500mL四口烧瓶内加入160g正丁醇，投入50g2,3,5-三氯吡啶，51g水合肼，升温至117℃，保温反应约6小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，抽滤，固体即为3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，晾干得到白色固体51.4g，收率90.9％，含量95％。
向500ml四口瓶中加入50g3,5-二氯-6-水合肼基吡啶，30g含量5％氢氧化钠水溶液，升温至70～75℃，滴加180g含量10％的次氯酸钠水溶液，保温70～75℃，反应5小时，反应结束，降温至5～10℃，搅拌1小时，过滤得到3,5-二氯吡啶粗品，减压蒸馏，得到3,5-二氯吡啶白色固体产品36.2g，产品质量收率：93.9％，含量：98％。
综合两步反应产品3,5-二氯吡啶的总质量收率为85.3%。
通过实施例1～8，原料2,3,5-三氯吡啶与水合肼、次氯酸钠和不同溶剂反应均能合成较高纯度和收率的3,5-二氯吡啶产品，而且由实施例1、实施例2、实施例5至8比较可以看出，溶剂采用甲醇和乙醇的的效果较好，可以明显提高产品总质量收率。
尤其是，实施例5和实施例6相比，即使延长反应时间（由3h延长至5h），其产品质量收率，依然不如实施例1和实施例2,可见不同溶剂直接影响到了产品的总质量收率。

Claims (7)

1.一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，按照以下步骤进行：
1）3,5-二氯-6-水合肼基吡啶的合成：以2,3,5,-三氯吡啶为原料，向原料中加入水合肼和溶剂，在一定温度下反应一定时间，冷却抽滤，得3,5-二氯-6-水合肼基吡啶；
2）3,5-二氯吡啶粗品的合成：将步骤(1)中得到的3,5-二氯6-水合肼基吡啶与次氯酸钠水溶液在碱性环境中，一定温度下反应一定时间，处理得到3,5-二氯吡啶粗品；
3）3,5-二氯吡啶粗品提纯：通过减压蒸馏粗品，得到3,5-二氯吡啶。
2.如权利要求1所述一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，所述溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷和甲苯中的任一种或几种；2,3,5-三氯吡啶、水合肼和溶剂的摩尔比为1:1～5:1～20。
3.如权利要求1所述一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，步骤1）中所述一定温度是65～90℃；一定时间是6～9h。
4.如权利要求1所述一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，步骤2)中3,5-二氯6-水合肼基吡啶与次氯酸钠水溶液中有效氯的摩尔比为1:1.5；所述次氯酸钠水溶液中有效氯质量分数为7%～12%。
5.如权利要求1所述一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，所述碱性环境为pH为9～13；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠中的一种或几种。
6.如权利要求1所述一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，步骤1）中冷却为冷却至温度为5～10℃；还包括冷却后搅拌，搅拌时间是0.5～1h。
7.如权利要求1所述一种3,5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于，步骤2）中还包括冷却和搅拌；所述冷却是指温度降为5～10℃，搅拌时间为0.5～1h。
CN202210785231.2A 2022-07-06 2022-07-06 一种3,5-二氯吡啶的合成方法 Pending CN115141140A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210785231.2A CN115141140A (zh) 2022-07-06 2022-07-06 一种3,5-二氯吡啶的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210785231.2A CN115141140A (zh) 2022-07-06 2022-07-06 一种3,5-二氯吡啶的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115141140A true CN115141140A (zh) 2022-10-04

Family

ID=83410564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210785231.2A Pending CN115141140A (zh) 2022-07-06 2022-07-06 一种3,5-二氯吡啶的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115141140A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001005766A2 (en) * 1999-07-16 2001-01-25 Syngenta Limited Process for the preparation of 3,5-dichloropyridine
CN108912043A (zh) * 2018-08-31 2018-11-30 江苏富鼎化学有限公司 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001005766A2 (en) * 1999-07-16 2001-01-25 Syngenta Limited Process for the preparation of 3,5-dichloropyridine
CN108912043A (zh) * 2018-08-31 2018-11-30 江苏富鼎化学有限公司 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
陈蔚燕: ""新型吡唑酰胺类化合物的合成及其工艺研究"", 《农药科学与管理》, vol. 35, pages 19 - 21 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI651305B (zh) 製備ｐｄｅ４抑制劑之方法
CN108341776B (zh) 合成氯喹那多的工艺
CN101528700B (zh) 用于制备伊马替尼的方法及其中间体
CN108658831B (zh) 2-氧代-1-吡咯烷衍生物或其盐的制备方法
CN111732554B (zh) 一种噁唑酰草胺中间体的合成方法
US9284266B2 (en) Method for synthesizing ramalin and ramalin precursor by using glutamic acid derivative and hydroxy aniline or hydroxy aniline having protected hydroxy group
KR20220009415A (ko) 화학적 방법
CN108003105B (zh) 一种合成小分子氨基酸衍生物依克多因的方法
US5284973A (en) Method of preparing an acid additional salt of delta-aminolevulinic acid
CN108148044B (zh) 酰胺类化合物及该化合物制备富马酸沃诺拉赞的方法
JP2019147763A (ja) プロリンアミド化合物の製造方法
CN115141140A (zh) 一种3,5-二氯吡啶的合成方法
CN108912043B (zh) 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法
CN111138351A (zh) 一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法
JPH03504016A (ja) アミドキシム誘導体の改良製造法
CN115850286A (zh) 一种维贝格龙中间体及其制备方法
CN105745191A (zh) 一种西洛多辛及其中间体的制备方法
CN109293631B (zh) 3-氨基-n-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺化合物的制备方法
US5382689A (en) Process for preparation of bevantolol hydrochloride
JP2022523986A (ja) 中間体化合物２－クロロ－５－メチル－４－ピリジナミンを使用した、２－クロロ－５－メチル－４－ニトロ－ピリジン－１－オキシドからの４－アミノ－５－メチル－１ｈ－ピリジン－２（１ｈ）－オン（ｍｒアンタゴニストフィネレノンを合成するための中間体化合物）の合成
CN111892544A (zh) 一种3-（氨基甲基）-4-（4-氟苯基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯及其合成方法
CN101492388A (zh) 一种合成米曲肼药物原料的方法
EP0483714B1 (en) A method of preparing an acid additional salt of delta-aminolevulinic acid
CN116554143B (zh) 一种(s)-烟碱的制备工艺
EP0911325B1 (en) Method for producing 5-isopropyluracil

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination