CN115137776A - 一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本申请涉及一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：S1、栀子炮制；S2、牡丹皮炮制；S3、柴胡炮制；S4、当归的炮制；S5、茯苓的炮制；S6、白术和白芍的炮制；S7、甘草的炮制；S8、混合：S9、制片。本申请中通过根据各种中药原料的组成，分别设计了利于提高各组分药物活性成分的提取工艺，因而可以更好的提升药剂中活性组分的含量，从而从整体上提升药效。

Description

一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法
技术领域
本申请涉及中药药材研制技术领域，尤其是涉及一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法。
背景技术
丹栀逍遥散是目前广泛应用的中药，其具有养血疏肝、清热解毒、治肝脾血虚，虚火上炎，骨蒸潮热，自汗盗汗、头痛目涩，怔仲不宁，也用于治疗妇女月经不调，小腹胀痛或者小腹重坠，小便淋涩，郁怒伤肝、经来腹痛等妇科疾病。
丹栀逍遥散最早的记载于《内科摘要》，其处方包括：炙甘草3份，当归6份，芍药6份，茯苓6份，炒白术6份，柴胡6份，炒橘子3份，丹皮3份；按照上述比例进行水煎，获得水煎液进行内服。
随着中药技术的发展，丹栀逍遥散有了多种新的配方和剂型；例如在公开号为CN103800487A“丹栀逍遥药物及制备方法以及片剂”专利中公开了一种片剂型的丹栀逍遥药物，其中药组分包括有：柴胡：180-200份；当归：180-200份；白芍160-200份；白术：160-200份；茯苓：160-200份；甘草：80-100份；牡丹皮：90-180份；栀子：80-200份；其制备方法中，是将当归、茯苓分别渗漉提取活性物质，白芍和白术一起渗漉提取活性物质；柴胡进行醇提；牡丹皮蒸馏提取丹皮酚后，然后将药渣进行醇提；甘草进行水提；栀子水提后进行醇提；然后将各组分的浓缩后混合，加入辅料制备成片剂。
但是随着环境的改变以及中药种植业的发展，目前很多的中药是采用人工种植，因而许多中药中的活性成分含量降低，就算是野生的药材，土地性质和环境的改变，其活性成分的含量也会出现变化；因此，虽然制备方法和药材都没有变化的，但是丹栀逍遥药物的药效却出现了降低的情况。
目前关于丹栀逍遥散的活性成分的提取主要是采用醇提、水提和渗漉的方法，这些方法虽然可以提取出药材中部分活性成分，但是从整体上而言，药渣或者提取中间液中还有含有较高的活性成分，没有被充分提取。
因而针对丹栀逍遥药物的药效降低以及制备过程中活性成分提取不充分的问题，申请人认为有必要研发一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法，提升提取效果，增加丹栀逍遥药物的药效。
发明内容
为了进一步丹栀逍遥药物的药效，本申请提供一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法。
本申请中一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法，采用以下技术方案：
一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、栀子炮制：将栀子原料捣碎后，加入碳酸钠的水溶液进行煎煮水提；煎煮液经过过滤后，进行浓缩，得到稠膏；稠膏中加入乙醇和聚甘油脂肪酸，搅拌混匀后，静置醇沉，过滤，得到的上清液；上清液进行再浓缩后，得到栀子清膏；
S2、牡丹皮炮制；
S2-1、将牡丹皮原料切片后，浸泡在碳酸氢钠的水溶液中进行溶胀，然后加水进行蒸馏，收集馏出液，馏出液冷藏析出结晶后，过滤，即得丹皮酚；
S2-2、将提取完丹皮酚的药渣进行醇提，醇提完毕后，进行浓缩，即可得到牡丹皮清膏；
S3、柴胡炮制：将柴胡切段后与纤维素酶混匀，然后加入水，进行酶解，酶解完毕后，向其中加入乙醇进行醇提，提取液进行浓缩后，即可得到柴胡清膏；
S4、当归的炮制：将当归切段后，破碎成粗颗粒，向其中加入纤维素酶，混匀后，装载入渗漉装置中，进行渗漉，收集当归渗漉液；
S5、茯苓的炮制：将茯苓破碎成粗颗粒后，向其中加入小苏打进行混匀，混匀后，装载入渗漉装置中，进行渗漉，收集茯苓渗漉液；
S6、白术和白芍的炮制：将白术、白芍破碎成粗颗粒，接着向其中加入果胶酶和纤维素酶，混匀后，装载入渗漉装置中，进行渗漉，收集渗漉液；接着将渗漉液浓缩至稠膏状，得到共混稠膏；
S7、甘草的炮制：将甘草切片后，加入到含有聚葡萄糖和食盐的水溶液中，进行浸提，得到浸提液，浸提液进行浓缩后，得到药液，向药液中加入氨水调节其pH，静止过滤后，得到滤液，对滤液进行浓缩，得到甘草稠膏；
S8、混合：将步骤S5中的当归渗滤液和S6中的茯苓渗滤液进行浓缩后，得到初级清膏，将初级清膏、步骤S1中的栀子清膏、步骤S2中的牡丹皮清膏、步骤S3中的柴胡清膏和步骤S7中的甘草稠膏进行混合，接着进一步进行浓缩，得到混合稠膏，将混合稠膏进行干燥和粉碎，得到干膏粉；
S9、制片：将步骤S6中的共混稠膏、步骤S8中的干膏粉、步骤S2中的丹皮酚和制片辅料进行混合，压片后，即得丹栀逍遥片。
通过采用上述技术方案，本申请中在尽可能的保持原有工艺的基础上，根据药材的性质，加入部分辅料，辅助活性成分的浸出，从而提高丹栀逍遥中药组合物药效。
栀子原有的提取工艺主要是采用水煎提取和醇萃的过程，在本申请中水煎过程中加入了少量的碳酸钠，碳酸钠可以破坏栀子的细胞壁和纤维素，因而可以使其活性物质进一步释放；其次加入碳酸钠后，可以增大栀子与煎煮液之间的渗透压，从而可以使活性物质进一步渗出。在醇萃的过程中，在乙醇中加入了聚甘油脂肪酸，聚甘油脂肪酸可以促进栀子苷、黄酮类等活性物质的溶出，从而更好的从稠膏中醇萃出活性物质。
牡丹皮原有的提取工艺主要是采用水蒸馏提取丹皮酚，药渣醇提获得稠膏；在本申请中将牡丹皮原料现在含有碳酸氢钠的水溶液中进行浸泡，使其吸附碳酸氢钠溶液，丹皮酚上含有酚羟基，其可以碳酸氢根形成氢键，因而在蒸馏过程中，可以促进丹皮酚的溶出，从而提升其提取效果；而且在药渣中碳酸氢钠也可与药渣中的淀粉反应，使其发生溶胀，从而使得活性物质可以更好的溶出。
柴胡和当归主要是根茎入药，因而其纤维素的含量较高，在本申请中主要是加入纤维素酶，对纤维素进行酶解，从而使得其活性物质可以更好的渗出。
茯苓中淀粉含量较高，因而本申请中在渗漉的过程中加入了碳酸氢钠，其可与淀粉作用，发生溶胀，因而可以是茯苓的内部结构变得更疏松，更有利于活性成分的渗出。
白术和白芍中，纤维素含量和果胶含量相对都比较高，因而向其中加入纤维素酶和果胶酶进行共同酶解，使其内部结构发生改变，从而可以使活性物质更好的渗漉出来。
干草中糖分含量较高，在本申请中加入聚葡萄糖和氯化钠，聚葡萄糖可以起到吸附甘草酸，甘草苷和甘草多糖等活性物质的作用，而氯化钠可以起到调节渗透压和促进细胞壁溶解的作用，因而两者的共同作用，可以促进甘草中活性物质的溶出。
综上，本申请中在尽可能保持原有的工艺的基础上，通过药材的性质，设计了相应的提高提取效果的作用，可以从整体上提高丹栀逍遥片中活性组分的含量，从而提升其药效。
作为优选，所述步骤S1中，碳酸钠的水溶液的质量浓度为0.5～1.5wt％；煎煮水提次数为2次，第1次加入的碳酸钠的水溶液为原料质量的8～9倍，第2次加入的碳酸钠的水溶液为原料质量的6～7倍，每次煎煮水提时间为1～2h；浓缩至稠膏在25～30℃至相对密度为1.20～1.25，浓缩温度为60～70℃，浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa；加入乙醇至稠膏中乙醇含量为40～60％，聚甘油脂肪酸加入量为乙醇质量0.5～1.5％；静置醇沉时间为10～14h；再浓缩至清膏中基本无乙醇，再浓缩温度为60～70℃，再浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa。
通过采用上述技术方案，本申请中通过控制碳酸钠在提取时浓度是比较低，其可以促进活性成分提取的同时，不会引起活性成分的变化，也不会在成药中过量；聚甘油脂肪酸的加入量也是比较少的，因为其具有较强的降低表面张力和促溶的活性，过量的加入会增加清膏中的杂质，加入过少，活性物质含量的提高不明显。
作为优选，所述步骤S2-1中，碳酸氢钠水溶液的质量浓度为3～4wt％，溶胀时间为10～14h；蒸馏至馏出液为牡丹皮原料重量4～8倍；所述步骤S2-2中，醇提采用80～95％乙醇进行回流提取，醇提进行2次，第1次采用牡丹皮原料重量5～6倍的醇溶液，提取时间为1～2h，第2次采用牡丹皮原料重量3～4倍的醇溶液，提取时间为1～2h；合并两次提取液，浓缩至牡丹皮清膏中基本无乙醇，其中浓缩温度为60～70℃，浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa，。
通过采用上述技术方案，本申请中采用碳酸氢钠溶液对牡丹皮原料进行溶胀，使牡丹皮原料中吸附有碳酸氢钠溶液，因而在蒸馏提取时，可以更好的将丹皮酚溶出，碳酸氢钠采用上述浓度，在影响活性物质的同时，促进其溶出。
作为优选，所述步骤S3中，纤维素酶的加入量为柴胡原料质量的1～2％，水的加入量为柴胡原料质量的1～1.5倍，酶解时间为2～4h，酶解完毕后，向其中加入柴胡质量6～6.5倍的无水乙醇，混匀后，进行第1次回流提取2～3h；然后4～5倍柴胡质量的50～70％的无水乙醇进行第2次回流提取，提取时间为1～2h，合并两次提取液，浓缩至柴胡清膏中基本无乙醇，浓缩温度为60～70℃，浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa。
通过采用上述技术方案，本申请中通过对采用加入上述比例的纤维素酶进行提取，可以很好地分解部分柴胡中的纤维素，从而提升活性物质的提取效果。
作为优选，所述步骤S4中，纤维素酶的加入量为当归原料质量的0.5～1.0％；渗漉时，先加入60～80％乙醇润湿当归颗粒后，装入渗漉器，装入完毕后，加入60～80％乙醇至高出药材表面3～4cm，接着浸渍40～50h，然后按照渗漉液流速5～7.5L/min，收集9～12倍药材重量的渗漉液。
通过采用上述技术方案，本申请中控制纤维素酶的加入量，可以在浸渍的过程中进行酶解，因为浸渍时间较长，因而可以适量减少纤维素酶的加入量，在可以起到提高效果的同时，降低杂质的引入。
作为优选，所述步骤S5中，碳酸氢钠的加入量为茯苓原料质量的1～2％；渗漉时，先加入50～70％乙醇润湿茯苓颗粒后，装入渗漉器，装入完毕后，加入50～70％乙醇至高出药材表面3～4cm，接着浸渍40～50h，然后按照渗漉液流速5～7.5L/min，收集9～12倍药材重量的渗漉液。
通过采用上述技术方案，本申请中通过控制碳酸氢钠的加入量可以使茯苓原料更好的发生溶胀，也可以增加渗漉液的渗透压，从而更好的提升渗漉效果。
作为优选，所述步骤S6中，纤维素酶和果胶酶的加入量为白术和白芍总重量原料质量的0.3～0.5％和0.1～0.5％；；渗漉时，先加入70～90％乙醇润湿当归颗粒后，装入渗漉器，装入完毕后，加入70～90％乙醇至高出药材表面3～4cm，接着浸渍40～50h，然后按照渗漉液流速5～7.5L/min，收集9～12倍药材重量的渗漉液；将渗漉液浓缩至稠膏在25～30℃相对密度为1.30～1.35，浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为60～70℃。
通过采用上述技术方案，本申请中控制纤维素酶和果胶酶的加入量，可以在浸渍的过程中进行酶解，因为浸渍时间较长，因而可以适量减少纤维素酶和果胶酶的加入量，在可以起到提高效果的同时，降低杂质的引入。
作为优选，所述步骤S7中，水溶液中聚葡萄糖和食盐的质量浓度为0.1～0.4wt％和0.5～0.8wt％；浸提次数为2次，浸提时需要将含有聚葡萄糖和食盐的水溶液加入至沸腾状态，第1次浸提采用8～9倍含有聚葡萄糖和食盐的水溶液，第2次浸提采用5～6倍含有聚葡萄糖和食盐的水溶液；合并浸提液进行过滤后，将滤液浓缩至60℃的相对密度1.05药液，加入氨水调节其pH为7～9；将药液浓缩至稠膏在25～30℃相对密度为1.20～1.25，浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为60～70℃。
通过采用上述技术方案，本申请中通过控制聚葡萄糖和食盐的浓度可以在提高甘草的提取效果的同时，避免引入过多的杂质。
作为优选，所述步骤S8中，将初级清膏浓缩至在相对密度25～30℃为1.20～1.25；进一步进行浓缩，浓缩至混合稠膏中在相对密度25～30℃为1.30～1.35；所述步骤S9中，丹皮酚的加入量为提取量的0.4～0.6倍。
通过采用上述技术方案，通过将混合稠膏进一步进行浓缩、干燥和破碎，得到干膏粉，可以更好的制备片剂。
所述的方法中，各药品的原料重量份数比例为：柴胡：180-200份；当归：180-200份；白芍：160-200份；白术：160-200份；茯苓：160-200份；甘草：80-100份；牡丹皮：90-180份；栀子：80-200份。
综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：
1.本申请中通过根据各种中药原料的组成，分别设计了利于提高各组分药物活性成分的提取工艺，因而可以更好的提升药剂中活性组分的含量，从而从整体上提升药效。
2.本申请中通过对柴胡、当归、白术和白芍进行酶解，使其纤维素发生降解，从而更好的释放出活性物质，提升中药组合物的药效。
3.本申请中通过对栀子、牡丹皮、茯苓和甘草的提取方法进行改进，促进其活性物质的释放，从而提升中药组合物的药效。
具体实施方式
实施例1～4中的辅料包括有微晶纤维素、蔗糖、玉米淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠和包衣预混辅料，微晶纤维素、蔗糖、玉米淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠和包衣预混辅料与干膏粉的质量比为0.9:0.45:0.1:0.015:0.05:0.06:1。
实施例1
各原料的组成：柴胡：5.4㎏、当归：5.4㎏、白芍：5.4㎏、白术：5.4㎏、茯苓：5.4㎏、甘草:2.7㎏、牡丹皮：2.7㎏、栀子：2.7㎏。
S1、栀子炮制：将栀子原料捣碎后，加入21.6kg质量浓度为1wt％碳酸钠溶液进行第一次煎煮，煎煮1.5h后，收集煎煮液；然后向煎煮渣中加入16.2kg质量浓度为1wt％碳酸钠溶液进行第二次煎煮，煎煮1.5h后，收集煎煮液；合并两次煎煮液，然后将煎煮液过滤后，置入浓缩装置中，在真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃条件下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)，得到稠膏。向稠膏中加入5.4L无水乙醇，并加入42.6g聚甘油脂肪酸，搅拌混匀后，静置12h，过滤，得到上清液，在将上清液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到栀子清膏。
S2、牡丹皮炮制；
S2-1、将牡丹皮原料切片后，浸泡在质量浓度为3wt％碳酸氢钠溶液中进行溶胀12h，溶胀完毕后，然后加水进行蒸馏，收集馏出液，当馏出液为牡丹皮重量的6倍作用时，停止蒸馏，将馏出液冷藏析出结晶后，过滤，即得丹皮酚(约54g)；
S2-2、将提取完丹皮酚的药渣加入进行13.5kg 90％乙醇，进行第1次回流提取，提取1.5h后，收集提取液；然后向药渣中加入10.8kg，90％乙醇进行第2次回流提取1h后，收集提取液；将2次提取液进行合并，然后置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到牡丹皮清膏。
S3、柴胡炮制：将柴胡切段后，与54g纤维素酶混匀，然后加入5.4L水浸没药材，进行酶解3h，酶解完毕后，向其中加入35.1kg无水乙醇进行进行第1次回流提取2h，收集提取液；接着向药渣中加入21.6kg 60％乙醇进行第2次回流提取1.5h，收集提取液；合并2次提取液，置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到柴胡清膏。
S4、当归的炮制：将当归切段后，破碎成粗颗粒，向其中加入27g纤维素酶，混匀后，向其中加70％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入70％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度6L/min，收集10倍药材重量的渗漉液，得到当归渗漉液。
S5、茯苓的炮制：将茯苓破碎成粗颗粒后，向其中加入54g小苏打进行混匀，混匀后，向其中加60％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入60％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度6L/min，收集10倍药材重量的渗漉液，得到茯苓渗漉液。
S6、白术和白芍的炮制：将白术、白芍破碎成粗颗粒，接着向其中加入32.4g果胶酶和43.2g纤维素酶，混匀后，向其中加80％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入80％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度6L/min，收集10倍药材重量的渗漉液，得到渗漉液；接着将渗漉液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到共混稠膏。
S7、甘草的炮制：将甘草切片后，加入到21.6kg含有0.3wt％聚葡萄糖和0.6wt％食盐的水溶液中，进行第1次沸水浸提4h，收集浸提液；接着向药渣中加入16.2kg含有0.3wt％聚葡萄糖和0.6wt％食盐的水溶液，进行第2次进行浸提4h，收集浸提液；合并2次浸提液进行过滤后，将滤液浓缩成60℃的相对密度1.05药液，接着向药液中加入氨水调节其pH＝8左右；然后将药液装载入浓缩装置中，浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到甘草稠膏。
S8、混合：将步骤S5中的当归渗滤液和S6中的茯苓渗滤液进行浓缩后浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏，(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到初级清膏。将初级清膏、步骤S1中的栀子清膏、步骤S2中的牡丹皮清膏、步骤S3中的柴胡清膏和步骤S7中的甘草稠膏进行混合，接着进一步进行浓缩至混合稠膏的相对密度为1.30～1.35(25～30℃)，得到混合稠膏，将混合稠膏70℃下真空干燥，然后破碎至80目左右，得到干膏粉；
S9、制片：将步骤S6中的共混稠膏、步骤S8中的干膏粉、步骤S2中的丹皮酚(提取量的一半)和制片辅料进行混合，压片后，即得丹栀逍遥片。
实施例2
各原料的组成：柴胡：5.4㎏、当归：5.4㎏、白芍：5.4㎏、白术：5.4㎏、茯苓：5.4㎏、甘草:2.7㎏、牡丹皮：4.9㎏、栀子：4.9㎏。
S1、栀子炮制：将栀子原料捣碎后，加入44.1kg质量浓度为0.5wt％碳酸钠溶液进行第一次煎煮，煎煮1.0h后，收集煎煮液；然后向煎煮渣中加入34.3kg质量浓度为0.5wt％碳酸钠溶液进行第二次煎煮，煎煮1h后，收集煎煮液；合并两次煎煮液，然后将煎煮液过滤后，置入浓缩装置中，在真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃条件下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)，得到稠膏。向稠膏中加入7.2L无水乙醇，并加入80.2g聚甘油脂肪酸，搅拌混匀后，静置12h，过滤，得到上清液，在将上清液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到栀子清膏。
S2、牡丹皮炮制；
S2-1、将牡丹皮原料切片后，浸泡在质量浓度为4wt％碳酸氢钠溶液中进行溶胀12h，溶胀完毕后，然后加水进行蒸馏，收集馏出液，当馏出液为牡丹皮重量的8倍作用时，停止蒸馏，将馏出液冷藏析出结晶后，过滤，即得丹皮酚(约102.4g)；
S2-2、将提取完丹皮酚的药渣加入进行24.5kg 90％乙醇，进行第1次回流提取，提取2h后，收集提取液；然后向药渣中加入14.7kg，90％乙醇进行第2次回流提取1h后，收集提取液；将2次提取液进行合并，然后置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到牡丹皮清膏。
S3、柴胡炮制：将柴胡切段后，与81g纤维素酶混匀，然后加入8L水浸没药材，进行酶解4h，酶解完毕后，向其中加入35.1kg无水乙醇进行进行第1次回流提取3h，收集提取液；接着向药渣中加入27kg 60％乙醇进行第2次回流提取2h，收集提取液；合并2次提取液，置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到柴胡清膏。
S4、当归的炮制：将当归切段后，破碎成粗颗粒，向其中加入54g纤维素酶，混匀后，向其中加70％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入70％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度7L/min，收集12倍药材重量的渗漉液，得到当归渗漉液。
S5、茯苓的炮制：将茯苓破碎成粗颗粒后，向其中加入81g小苏打进行混匀，混匀后，向其中加60％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入60％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度7L/min，收集12倍药材重量的渗漉液，得到茯苓渗漉液。
S6、白术和白芍的炮制：将白术、白芍破碎成粗颗粒，接着向其中加入21.6g果胶酶和32.4g纤维素酶，混匀后，向其中加80％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入80％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度7L/min，收集12倍药材重量的渗漉液，得到渗漉液；接着将渗漉液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到共混稠膏。
S7、甘草的炮制：将甘草切片后，加入到24.3kg含有0.2wt％聚葡萄糖和0.8wt％食盐的水溶液中，进行第1次沸水浸提4h，收集浸提液；接着向药渣中加入13.5kg含有02wt％聚葡萄糖和0.8wt％食盐的水溶液，进行第2次进行沸水浸提4h，收集浸提液；合并2次浸提液进行过滤后，将滤液浓缩成60℃的相对密度1.05药液，接着向药液中加入氨水调节其pH＝8左右；然后将药液装载入浓缩装置中，浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到甘草稠膏。
S8、混合：将步骤S5中的当归渗滤液和S6中的茯苓渗滤液进行浓缩后浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏，(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到初级清膏。将初级清膏、步骤S1中的栀子清膏、步骤S2中的牡丹皮清膏、步骤S3中的柴胡清膏和步骤S7中的甘草稠膏进行混合，接着进一步进行浓缩至混合稠膏的相对密度为1.30～1.35(25～30℃)，得到混合稠膏，将混合稠膏70℃下真空干燥，然后破碎至80目左右，得到干膏粉。
S9、制片：将步骤S6中的共混稠膏、步骤S8中的干膏粉、步骤S2中的丹皮酚(提取量的一半)和制片辅料进行混合，压片后，即得丹栀逍遥片。
实施例3
各原料的组成：柴胡：5.4㎏、当归：4.9㎏、白芍：4.9㎏、白术：4.9㎏、茯苓：4.9㎏、甘草:2.4㎏、牡丹皮：4.9㎏、栀子：4.9㎏。
S1、栀子炮制：将栀子原料捣碎后，加入39.2kg质量浓度为1.5％碳酸钠溶液进行第一次煎煮，煎煮1.5h后，收集煎煮液；然后向煎煮渣中加入24.5kg质量浓度为1.5％碳酸钠溶液进行第二次煎煮，煎煮1.5h后，收集煎煮液；合并两次煎煮液，然后将煎煮液过滤后，置入浓缩装置中，在真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃条件下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)，得到稠膏。向稠膏中加入8.1L无水乙醇，并加入63.9g聚甘油脂肪酸，搅拌混匀后，静置12h，过滤，得到上清液，在将上清液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到栀子清膏。
S2、牡丹皮炮制；
S2-1、将牡丹皮原料切片后，浸泡在质量浓度为4wt％碳酸氢钠溶液中进行溶胀10h，溶胀完毕后，然后加水进行蒸馏，收集馏出液，当馏出液为牡丹皮重量的5倍作用时，停止蒸馏，将馏出液冷藏析出结晶后，过滤，即得丹皮酚(约100.4g)；
S2-2、将提取完丹皮酚的药渣加入进行24.5kg 90％乙醇，进行第1次回流提取，提取1.5h后，收集提取液；然后向药渣中加入14.7kg 90％乙醇进行第2次回流提取1h后，收集提取液；将2次提取液进行合并，然后置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到牡丹皮清膏。
S3、柴胡炮制：将柴胡切段后，与108g纤维素酶混匀，然后加入8.1L水浸没药材，进行酶解3h，酶解完毕后，向其中加入35.1kg无水乙醇进行进行第1次回流提取3h，收集提取液；接着向药渣中加入21.6kg 60％乙醇进行第2次回流提取2h，收集提取液；合并2次提取液，置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到柴胡清膏。
S4、当归的炮制：将当归切段后，破碎成粗颗粒，向其中加入24.5g纤维素酶，混匀后，向其中加70％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入70％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度5L/min，收集9倍药材重量的渗漉液，得到当归渗漉液。
S5、茯苓的炮制：将茯苓破碎成粗颗粒后，向其中加入98g小苏打进行混匀，混匀后，向其中加60％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入60％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度5L/min，收集9倍药材重量的渗漉液，得到茯苓渗漉液。
S6、白术和白芍的炮制：将白术、白芍破碎成粗颗粒，接着向其中加入29.4g果胶酶和29.4g纤维素酶，混匀后，向其中加80％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入80％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度5L/min，收集9倍药材重量的渗漉液，得到渗漉液；接着将渗漉液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到共混稠膏。
S7、甘草的炮制：将甘草切片后，加入到19.2kg含有0.4wt％聚葡萄糖和0.5wt％食盐的水溶液中，进行第1次沸水浸提4h，收集浸提液；接着向药渣中加入14.4kg含有0.4wt％聚葡萄糖和0.5wt％食盐的水溶液，进行第2次进行浸提4h，收集浸提液；合并2次浸提液进行过滤后，将滤液浓缩成60℃的相对密度1.05药液，接着向药液中加入氨水调节其pH＝8左右；然后将药液装载入浓缩装置中，浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到甘草稠膏。
S8、混合：将步骤S5中的当归渗滤液和S6中的茯苓渗滤液进行浓缩后浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏，(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到初级清膏。将初级清膏、步骤S1中的栀子清膏、步骤S2中的牡丹皮清膏、步骤S3中的柴胡清膏和步骤S7中的甘草稠膏进行混合，接着进一步进行浓缩至混合稠膏的相对密度为1.30～1.35(25～30℃)，得到混合稠膏，将混合稠膏70℃下真空干燥，然后破碎至80目左右，得到干膏粉；
S9、制片：将步骤S6中的共混稠膏、步骤S8中的干膏粉、步骤S2中的丹皮酚(提取量的一半)和制片辅料进行混合，压片后，即得丹栀逍遥片。
实施例4
各原料的组成：柴胡：5.4㎏、当归：4.9㎏、白芍：4.9㎏、白术：4.9㎏、茯苓：4.9㎏、甘草:2.7㎏、牡丹皮：3.9㎏、栀子：3.5㎏。
S1、栀子炮制：将栀子原料捣碎后，加入28kg质量浓度为1.5wt％碳酸钠溶液进行第一次煎煮，煎煮1.5h后，收集煎煮液；然后向煎煮渣中加入21kg质量浓度为1.5wt％碳酸钠溶液进行第二次煎煮，煎煮1.5h后，收集煎煮液；合并两次煎煮液，然后将煎煮液过滤后，置入浓缩装置中，在真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃条件下，将煎煮液浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)，得到稠膏。向稠膏中加入5.4L无水乙醇，并加入42.6g聚甘油脂肪酸，搅拌混匀后，静置12h，过滤，得到上清液，在将上清液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到栀子清膏。
S2、牡丹皮炮制；
S2-1、将牡丹皮原料切片后，浸泡在质量浓度为3.5wt％碳酸氢钠溶液中进行溶胀14h，溶胀完毕后，然后加水进行蒸馏，收集馏出液，当馏出液为牡丹皮重量的8倍作用时，停止蒸馏，将馏出液冷藏析出结晶后，过滤，即得丹皮酚(约87.4g)；
S2-2、将提取完丹皮酚的药渣加入进行21kg 90％乙醇，进行第1次回流提取，提取1.5h后，收集提取液；然后向药渣中加入10.5kg，90％乙醇进行第2次回流提取1h后，收集提取液；将2次提取液进行合并，然后置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到牡丹皮清膏。
S3、柴胡炮制：将柴胡切段后，与54g纤维素酶混匀，然后加入8.1L水浸没药材，进行酶解3h，酶解完毕后，向其中加入32.4kg无水乙醇进行进行第1次回流提取2h，收集提取液；接着向药渣中加入27kg 60％乙醇进行第2次回流提取1.5h，收集提取液；合并2次提取液，置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到柴胡清膏。
S4、当归的炮制：将当归切段后，破碎成粗颗粒，向其中加入49g纤维素酶，混匀后，向其中加70％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入70％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度6L/min，收集10倍药材重量的渗漉液，得到当归渗漉液。
S5、茯苓的炮制：将茯苓破碎成粗颗粒后，向其中加入49g小苏打进行混匀，混匀后，向其中加60％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入60％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度6L/min，收集10倍药材重量的渗漉液，得到茯苓渗漉液。
S6、白术和白芍的炮制：将白术、白芍破碎成粗颗粒，接着向其中加入49g果胶酶和29.4g纤维素酶，混匀后，向其中加80％乙醇润湿原料，接着装入渗漉器中，装入完毕后，向其中加入80％乙醇至高处药材表面3cm左右，接着浸渍48h，然后按照渗漉速度6L/min，收集10倍药材重量的渗漉液，得到渗漉液；接着将渗漉液置于浓缩装置中，浓缩至清膏中基本无乙醇(浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收无水乙醇，得到共混稠膏。
S7、甘草的炮制：将甘草切片后，加入到24.3kg含有0.2wt％聚葡萄糖和0.7wt％食盐的水溶液中，进行第1次沸水浸提4h，收集浸提液；接着向药渣中加入16.2kg含有0.2wt％聚葡萄糖和0.7wt％食盐的水溶液，进行第2次进行浸提4h，收集浸提液；合并2次浸提液进行过滤后，将滤液浓缩成60℃的相对密度1.05药液，接着向药液中加入氨水调节其pH＝8左右；然后将药液装载入浓缩装置中，浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到甘草稠膏。
S8、混合：将步骤S5中的当归渗滤液和S6中的茯苓渗滤液进行浓缩后浓缩至相对密度为1.20～1.25(25～30℃)的稠膏，(其中：浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为70℃)，并回收乙醇，得到初级清膏。将初级清膏、步骤S1中的栀子清膏、步骤S2中的牡丹皮清膏、步骤S3中的柴胡清膏和步骤S7中的甘草稠膏进行混合，接着进一步进行浓缩至混合稠膏的相对密度为1.30～1.35(25～30℃)，得到混合稠膏，将混合稠膏70℃下真空干燥，然后破碎至80目左右，得到干膏粉；
S9、制片：将步骤S6中的共混稠膏、步骤S8中的干膏粉、步骤S2中的丹皮酚(提取量的一半)和制片辅料进行混合，压片后，即得丹栀逍遥片。
对比例1
与实施例1基本一致，区别点在于，
步骤S1中，两次煎煮提取均采用纯水，醇沉时也不加入聚甘油脂肪酸。
步骤S2中，采用纯水进行溶胀，不加入碳酸氢钠。
步骤S3中，不进行酶解，直接用60％乙醇进行两次回流提取。
步骤S4中，不加入纤维素酶。
步骤S5中，不加入碳酸氢钠。
步骤S6中，不加入纤维素酶和果胶酶。
步骤S7中，采用纯水进行浸提，不加聚葡萄糖和食盐。
对比例2
与实施例1基本一致，区别点在于，
步骤S3中，不进行酶解，直接用60％乙醇进行两次回流提取。
步骤S4中，不加入纤维素酶。
步骤S6中，不加入纤维素酶和果胶酶。
对比例3
与实施例1基本一致，区别点在于，
步骤S1中，两次煎煮提取均采用纯水，醇沉时也不加入聚甘油脂肪酸。
对比例4
与实施例1基本一致，区别点在于，
步骤S2中，采用纯水进行溶胀，不加入碳酸氢钠。
对比例5
与实施例1基本一致，区别点在于，
步骤S5中，不加入碳酸氢钠。
对比例6
与实施例1基本一致，区别点在于，
步骤S7中，采用纯水进行浸提，不加聚葡萄糖和食盐。
试验例1：药物组合物对肝损伤的保护作用
①实验动物和分组：SD大鼠130只，每只180-200g，自由饮食，自然光照，随机分组为13组，即为空白对照组、模型组、药物组合物(实施例1～4和对比例1～6)，阳性对照组。阳性对照组选用联苯双酯，联苯双酯按0.15g/kg灌胃；其它组给药剂量：3.60g/kg。空白组、模型组给等体积生理盐水，所有大鼠灌胃给药，共给药7天。
②动物模型制备：将D-氨基半乳糖用无菌生理盐水调配，用NaOH调pH值，除对照组外的所有大鼠在末次给药6天后，腹腔内一次性注射D-氨基半乳糖，末次给24h后，取大鼠血，分离血清，检测血液中血清中谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，得到表1所示数据。
表1
ALT(U/L) AST(U/L)
对照组 43.63±3.85 44.42±4.96
模型组 348.56±12.65* 336.14±9.33*
实施例1 123.94±9.81*** 134.05±7.52***
实施例2 97.32±6.63*** 108.11±10.27***
实施例3 136.26±8.53*** 126.89±9.64***
实施例4 151.62±7.87*** 145.17±9.82***
对比例1 231.06±8.85** 225.14±9.67**
对比例2 208.55±8.49** 208.21±8.47**
对比例3 148.3±8.60*** 153.93±8.15***
对比例4 146.86±7.64*** 158.58±8.21**
对比例5 167.5±9.96** 166.86±11.60**
对比例6 134.11±9.61*** 141.32±7.32***
备注：标注(*)的组，其与对照组比较，p＜0.05；标注(**)的组，其与模型组相比较，p＜0.05；标注(***)的组，其与模型组相比较，p＜0.01。
从表1中数据可以看出，本申请中实施例1～4中均具有较好的改善肝功能的效果，其中实施例2中的效果是最佳的，实施例1是第二的。这主要的原因可能是因为原料比例的改变，以及工艺参数的调整所导致的，但是从整体上而言，本申请中的实施例都保持着较好的效果。
从实施例1与对比例1～6中的数据来看，实施例1相较于对比例1而言，通过加入各种手段提高活性组分的含量，其效果相对于对比例1明显增加。实施例1相较于对比例2而言，对比例2中的效果是下降的，说明酶解是可以提高药物中活性组分的含量的。实施例1相较于对比例3而言，主要是增加了对栀子的处理方法，其效果略微提升，说明本申请中的方法可以改进栀子活性物质的提取。实施例1相较于对比例4而言，主要是改进了牡丹皮的提取方式，实施例1中的性能有一定的提升，说明其可改进牡丹皮活性物质的提取。实施例1相较于对比例5而言，主要是改进了茯苓的提取方式，实施例1中的性能提升较为明显，说明本申请中的提取方式可以改进茯苓活性组分的提取。实施例1相较于对比例6而言，主要是改件了甘草的提取方式，从数据上来看，实施例1中的性能只是略微的提升，主要是因为甘草不是起主要作用的药物，因而其效果提升不多。
试验二：药物组合物抗抑郁试验
①实验动物和分组：昆明种小鼠，雄性，110只，18-22g，随机分11组，即为对照组，实验组(实施例1～4和对比例1～6)。对照组给等体积生理盐水，所有小鼠灌胃给药，给药7天，于末次给药1h后实验。
②将小鼠尾端2cm外固定于水平面上，使其呈倒挂状态，离地面20cm，四周以木板隔离动物视线，记录小鼠在5min内的不动时间。具体实验结果见表2。
表2
不动时间(s)
对照组 123.90±35.65
实施例1 61.64±26.55**
实施例2 58.43±28.87**
实施例3 68.34±32.70*
实施例4 71.33±33.43*
对比例1 84.73±33.36
对比例2 79.91±30.37
对比例3 72.51±26.52*
对比例4 69.99±31.06*
对比例5 73.27±27.33*
对比例6 64.74±23.16**
备注：标注(*)的组，其与对照组比较，p＜0.05；标注(**)的组，其与对照组相比较，p＜0.01。
从表2中的数据可以看出，对照组的小鼠活力是明显低于实施例1～4和对比例1～6，说明本申请中的丹栀中药组合可以明显提高小鼠的活力。从实施例1～4来看，小鼠保持着较好的活力，总体而言，实施例2的效果是最好的，但是其他实施例也保持这较好的效果。
对比例1相较于实施例1而言，其活力有明显的下降，说明改进提取方法可以提升其药效。对比例2相较于实施例1而言，其活力有明显的下降，说明酶解的方法，有利于活性药物的释放，从而提高药物的药效。对比例3相较于实施例1而言，其活力有明显的下降，说明本申请中的方法可以改进栀子活性物质的提取。对比例4相较于实施例1而言，其活力有略微的下降，说明改进牡丹皮活性物质的提取方法，有利于提高药效。对比例5相较于实施例1而言，其活力有略微的下降，说明改进茯苓活性物质的提取方法，有利于提高药效。对比例6相较于实施例1而言，其活力有略微的下降，改进不是很显著，这主要是因为甘草的不是起主要作用的药物，因而其效果提升不多。
以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种丹栀逍遥中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、栀子炮制：将栀子原料捣碎后，加入碳酸钠的水溶液进行煎煮水提；煎煮液经过过滤后，进行浓缩，得到稠膏；稠膏中加入乙醇和聚甘油脂肪酸，搅拌混匀后，静置醇沉，过滤，得到的上清液；上清液进行再浓缩后，得到栀子清膏；
S2、牡丹皮炮制；
S2-1、将牡丹皮原料切片后，浸泡在碳酸氢钠的水溶液中进行溶胀，然后加水进行蒸馏，收集馏出液， 馏出液冷藏析出结晶后，过滤，即得丹皮酚；
S2-2、将提取完丹皮酚的药渣进行醇提，醇提完毕后，进行浓缩，即可得到牡丹皮清膏；
S3、柴胡炮制：将柴胡切段后与纤维素酶混匀，然后加入水，进行酶解，酶解完毕后，向其中加入乙醇进行醇提，提取液进行浓缩后，即可得到柴胡清膏；
S4、当归的炮制：将当归切段后，破碎成粗颗粒，向其中加入纤维素酶，混匀后，装载入渗漉装置中，进行渗漉，收集当归渗漉液；
S5、茯苓的炮制：将茯苓破碎成粗颗粒后，向其中加入小苏打进行混匀，混匀后，装载入渗漉装置中，进行渗漉，收集茯苓渗漉液；
S6、白术和白芍的炮制：将白术、白芍破碎成粗颗粒，接着向其中加入果胶酶和纤维素酶，混匀后，装载入渗漉装置中，进行渗漉，收集渗漉液；接着将渗漉液浓缩至稠膏状，得到共混稠膏；
S7、甘草的炮制：将甘草切片后，加入到含有聚葡萄糖和食盐的水溶液中，进行浸提，得到浸提液，浸提液进行浓缩后，得到药液，向药液中加入氨水调节其pH，静止过滤后，得到滤液，对滤液进行浓缩，得到甘草稠膏；
S8、混合：将步骤S5中的当归渗滤液和S6中的茯苓渗滤液进行浓缩后，得到初级清膏，将初级清膏、步骤S1中的栀子清膏、步骤S2中的牡丹皮清膏、步骤S3中的柴胡清膏和步骤S7中的甘草稠膏进行混合，接着进一步进行浓缩，得到混合稠膏，将混合稠膏进行干燥和粉碎，得到干膏粉；
S9、制片：将步骤S6中的共混稠膏、步骤S8中的干膏粉、步骤S2中的丹皮酚和制片辅料进行混合，压片后，即得丹栀逍遥片。
2.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，碳酸钠的水溶液的质量浓度为0.5~1.5wt%；煎煮水提次数为2次，第1次加入的碳酸钠的水溶液为原料质量的8~9倍，第2次加入的碳酸钠的水溶液为原料质量的6~7倍，每次煎煮水提时间为1~2h；浓缩至稠膏在25～30℃至相对密度为 1.20～1.25，浓缩温度为60~70℃，浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa；加入乙醇至稠膏中乙醇含量为40~60%，聚甘油脂肪酸加入量为乙醇质量0.5~1.5%；静置醇沉时间为10~14h；再浓缩至清膏中基本无乙醇，再浓缩温度为60~70℃，再浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa。
3.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S2-1中，碳酸氢钠水溶液的质量浓度为3~4wt%，溶胀时间为10~14h；蒸馏至馏出液为牡丹皮原料重量4~8倍；所述步骤S2-2中，醇提采用80~95%乙醇进行回流提取，醇提进行2次，第1次采用牡丹皮原料重量5~6倍的醇溶液，提取时间为1~2h，第2次采用牡丹皮原料重量3~4倍的醇溶液，提取时间为1~2h；合并两次提取液，浓缩至牡丹皮清膏中基本无乙醇，其中浓缩温度为60~70℃，浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa，。
4.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，纤维素酶的加入量为柴胡原料质量的1~2%，水的加入量为柴胡原料质量的1~1.5倍，酶解时间为2~4h，酶解完毕后，向其中加入柴胡质量6~6.5倍的无水乙醇，混匀后，进行第1次回流提取2~3h；然后4~5倍柴胡质量的50~70%的无水乙醇进行第2次回流提取，提取时间为1~2h，合并两次提取液，浓缩至柴胡清膏中基本无乙醇，浓缩温度为60~70℃，浓缩真空度为-(0.06～0.08)MPa。
5.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，纤维素酶的加入量为当归原料质量的0.5~1.0%；渗漉时，先加入60~80%乙醇润湿当归颗粒后，装入渗漉器，装入完毕后，加入60~80%乙醇至高出药材表面3~4cm，接着浸渍40~50h，然后按照渗漉液流速5～7.5L/min， 收集9~12倍药材重量的渗漉液。
6.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中，碳酸氢钠的加入量为茯苓原料质量的1~2%；渗漉时，先加入50~70%乙醇润湿茯苓颗粒后，装入渗漉器，装入完毕后，加入50~70%乙醇至高出药材表面3~4cm，接着浸渍40~50h，然后按照渗漉液流速5～7.5L/min， 收集9~12倍药材重量的渗漉液。
7.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S6中，纤维素酶和果胶酶的加入量为白术和白芍总重量原料质量的0.3~0.5%和0.1~0.5%；；渗漉时，先加入70~90%乙醇润湿当归颗粒后，装入渗漉器，装入完毕后，加入70~90%乙醇至高出药材表面3~4cm，接着浸渍40~50h，然后按照渗漉液流速5～7.5L/min， 收集9~12倍药材重量的渗漉液；将渗漉液浓缩至稠膏在25～30℃相对密度为 1.30～1.35，浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa， 浓缩温度为 60～70℃。
8.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S7中，水溶液中聚葡萄糖和食盐的质量浓度为0.1~0.4wt%和0.5~0.8wt%；浸提次数为2次，浸提时需要将含有聚葡萄糖和食盐的水溶液加入至沸腾状态，第1次浸提采用8~9倍含有聚葡萄糖和食盐的水溶液，第2次浸提采用5~6倍含有聚葡萄糖和食盐的水溶液；合并浸提液进行过滤后，将滤液浓缩至60℃的相对密度 1.05药液，加入氨水调节其pH为7~9；将药液浓缩至稠膏在25～30℃相对密度为 1.20～1.25，浓缩真空度为-(0.06～0.08)Mpa，浓缩温度为 60～70℃。
9.根据权利要求1所述丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S8中，将初级清膏浓缩至在相对密度25～30℃为 1.20～1.25；进一步进行浓缩，浓缩至混合稠膏中在相对密度25～30℃为 1.30～1.35；所述步骤S9中，丹皮酚的加入量为提取量的0.4~0.6倍。
10.根据权利要求1~9中任意一项所述的丹栀逍遥中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法中，各药品的原料重量份数比例为：柴胡：180-200份；当归：180-200份；白芍：160-200份；白术：160-200份；茯苓：160-200份；甘草：80-100份；牡丹皮：90-180份；栀子：80-200份。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103800487A (zh) * 2014-02-25 2014-05-21 湖南天济草堂制药有限公司 丹栀逍遥药物及制备方法以及片剂
CN108969742A (zh) * 2018-09-05 2018-12-11 福州海王金象中药制药有限公司 丹栀逍遥丸的制备工艺

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103800487A (zh) * 2014-02-25 2014-05-21 湖南天济草堂制药有限公司 丹栀逍遥药物及制备方法以及片剂
CN108969742A (zh) * 2018-09-05 2018-12-11 福州海王金象中药制药有限公司 丹栀逍遥丸的制备工艺

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨洪武 等: "金银花浸膏的提取工艺研究", vol. 26, no. 08, pages 1828 - 1830 *
狄留庆 等: "牡丹皮中丹皮酚提取方法及工艺参数的优化", vol. 21, no. 01, pages 34 - 36 *

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