CN115135298A

CN115135298A - 糖和甘油的组合用于益生元益处的用途

Info

Publication number: CN115135298A
Application number: CN202180015451.0A
Authority: CN
Inventors: E·克里斯蒂; A·达斯古普塔; S·库马兰; N·萨尔高恩卡尔
Original assignee: Unilever IP Holdings BV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2020-02-25
Filing date: 2021-02-10
Publication date: 2022-09-30
Also published as: CA3167237A1; MX2022010412A; BR112022014624A2; JP2023516922A; EP4110273A1; WO2021170409A1; ZA202208410B

Abstract

本发明涉及糖和甘油的组合用于保护皮肤免受不期望的细菌影响的用途。本发明特别适用于配制充当皮肤共生细菌(如表皮葡萄球菌(S.epidermidis))的益生元以产生代谢物(如乳酸)的组合物，所述代谢物通过本发明已经显示出抑制不期望的细菌(如大肠杆菌(E.Coli)、金黄色葡萄球菌(S.Aureus)等)的生长。本发明是特别有利的，因为它同时提供短期(即快速地)以及长期(或以持续方式)的保护。

Description

糖和甘油的组合用于益生元益处的用途

技术领域

本发明涉及糖和甘油的组合用于保护皮肤免受不期望的细菌影响的用途。本发明特别适用于配制充当皮肤共生细菌(如表皮葡萄球菌(S.epidermidis))的益生元以产生代谢物(如乳酸)的组合物，所述代谢物通过本发明已经显示出抑制有害细菌(如大肠杆菌(E.Coli)、金黄色葡萄球菌(S.Aureus)等)的生长。本发明是特别有利的，因为它同时在短期内(即快速地)以及以持久方式(即以持续方式)提供保护。此外，通过使用本发明，不需要使用可能破坏皮肤微生物组(特别是在婴儿的皮肤中)的常规抗微生物活性物质。

背景技术

哺乳动物的皮肤被认为是身体最大的器官之一，特别是具有最大表面积的器官。皮肤形成抵抗可能通过与身体接触的空气、水、食物或物质侵袭身体的微生物的第一道防线。当身体在皮肤上或全身感染时，解决这种卫生问题的传统方法是用减少或杀死细菌的抗微生物活性物质处理皮肤/身体。最近的研究表明了永久存在于皮肤上的许多细菌(称为皮肤共生细菌)实际上不会引起感染，相反它们是保护皮肤抵抗致病病原体的有益细菌。已经提出了几种机制来解释这种保护，并且一些流行的机制是：物理地占据皮肤上的空间以防止病原体的定殖；产生抵抗有害的可能致病的生物体的代谢物；产生增强先天防御机制以防止有害病原体感染的代谢物；和提供其它益处，如维持皮肤pH、屏障功能等。因此，近来，有一种放弃采用广谱抗微生物活性物质处理皮肤以杀死皮肤(或身体的任何其它部位)上存在的所有微生物作为治疗感染的方式的趋势。相反，其方法更倾向于靶向或选择性地抑制/杀死所期望的微生物而排除皮肤共生生物体。这确保了皮肤微生物组保持在健康的平衡状态，以实现长期卫生和健康。

本发明的发明人在寻求解决选择性杀死皮肤上的非共生细菌(如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)的问题时，将他们的研究指向通过使用益生元或选择性发酵诱导剂(SFI)来提高皮肤共生细菌的数量和功能。

他们在研究过程中发现了皮肤上存在的表皮葡萄球菌可以以非常不同的方式发酵糖和甘油。在糖能够以快速方式(即在大约最长24小时的短时间范围内)产生抑制此类病原体生长的代谢物的同时，甘油能够在大约24至96小时的长时间范围内(以持续方式)进行抑制。据本发明的发明人所知，糖和甘油的组合用于以这种双重方式抑制这种类型的细菌是未知的。

已知糖增加皮肤上的皮肤共生细菌的量，例如WO2013/122931(P&G)公开了局部使用皮肤共生益生元来改善皮肤微生物组的健康，从而潜在地改善皮肤的状况和/或外观。

WO2017/173244(Gojo Ind)公开了一种用于减少表面上的病原体结合的局部组合物，所述组合物包含活性成分；和至少一种载体，其中所述活性成分包含益生元材料、益生菌材料和合生素(synbiotic)材料中的一种或多种，其中所述局部组合物将表面上的病原体结合减少了统计学上显著的量。

因此，本发明的一个目的是提供用于抑制皮肤上有害微生物生长的组合物。

发明内容

本发明的第一个方面涉及糖和甘油的组合，其用于通过为皮肤共生细菌提供营养来保护皮肤免受非共生细菌的影响。

本发明的优选方面涉及第一个方面的组合用于提供快速以及持久保护的用途。

本发明的第二个方面涉及糖和甘油的组合在适于施用于皮肤的组合物中的用途。

本发明的另一个方面涉及一种保护皮肤免受非共生细菌影响的方法，包括将包含糖和甘油组合的组合物施用于皮肤上的步骤。

具体实施方式

通过阅读以下详细描述和所附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为避免疑义，词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由……组成(consisting of)”或“由……构成(composed of)”。换句话说，所列出的步骤或选项不需要是穷举的。应注意，以下描述中给出的实施例旨在阐明本发明，并不旨在将本发明限制于那些实施例本身。类似地，除非另有说明，否则所有百分比均为重量/重量百分比。除了在操作实施例和比较实施例中，或者在另外明确指出的情况下，本说明书中的所有表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的数字应理解为由词语“约”修饰。以“x至y”的格式表示的数值范围应理解为包括x和y。对于特定特征以“x至y”的形式描述多个优选范围时，应当理解，还考虑了组合不同端点的所有范围。

本发明涉及糖和甘油的组合用于通过为皮肤共生细菌提供营养来保护皮肤免受非共生细菌影响的用途。此外，本发明涉及这种组合在皮肤护理组合物中作为皮肤保护剂的用途。此外，本发明涉及这种组合在皮肤护理组合物中作为共生细菌营养剂的用途。或者，本发明还涉及这一组合在皮肤护理组合物中作为共生细菌的益生元的用途。本发明通过提供两个之前未知或未报告的互补益处来发挥作用。这种组合的使用提供了对抗非共生细菌的快速或迅捷的保护。快速或迅捷的保护是指在将组合施用于皮肤后0至24小时的时间范围内，该组合提供对抗此类非共生细菌的有益效果。它还提供持久的(即持续的)长期保护。持久保护是指该组合在施用于皮肤后24至96小时的时间范围内提供保护。这是独特的，因为本发明的发明人已经发现一种益处主要通过使用糖来实现，而另一种益处主要通过使用甘油来实现。在本发明中，快速保护主要由于糖的存在获得。本发明的发明人认为这是由于糖是皮肤共生细菌的益生元而实现的，该皮肤共生细菌在短期时间范围内释放代谢物，如乳酸，其以快速方式作用于非共生细菌。认为长期益处是由于甘油的存在。甘油也被认为充当皮肤共生细菌的益生元，该皮肤共生细菌在较长的时间段内释放某些代谢物，如乳酸，其以持久的方式作用于有害细菌。

下文关于本发明的一个方面(例如根据本发明的组合物或用途)描述的任何优选也优选用于本发明的任何一个其他方面中。

用于本发明的优选的糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖或核糖；或二糖，包括蔗糖、乳糖、乳果糖、麦芽糖或海藻糖；或寡糖，包括果糖寡糖或半乳糖寡糖；或多糖，包括α葡聚糖或菊粉。用于本发明的最优选的糖是蔗糖。

还优选的是，根据本发明的用途是糖和甘油的组合在还包含表面活性剂、润肤剂、保湿剂或其混合物中的一种或多种的组合物中的用途。

因此，本发明还提供了糖和甘油的组合在皮肤护理或皮肤清洁组合物中作为皮肤微生物组平衡组合物质的用途。

如本文所用，“皮肤”意指包括身体任何部位(例如面部、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腿、臀部和头皮)上的皮肤。它尤其可用于保护婴儿的皮肤。婴儿是指年龄小于五岁、优选小于三岁、更优选小于一岁的儿童。这种对抗病原体的用途优选是非治疗性的，例如，通过化妆品或个人护理组合物递送。此外，本发明的组合物和本发明的方法也优选用于非治疗性用途。应当理解，本发明中通过糖和甘油的组合所公开和要求保护的益处也可以通过包含本发明的糖和甘油组合的组合物和通过本发明的方法来实现。相反，本发明的组合物和方法中所公开和要求保护的益处应理解为是由于包含糖和甘油的组合引起的。这种组合物可以是免洗型组合物的形式。可替代地并且同样优选地，其可以通过用于向哺乳动物，特别是人的局部区域(例如皮肤和/或毛发)递送选择性保护益处的洗去型形式递送。这样的组合物包括施用于人体也用于改善外观、清洁或一般美学的任何产品。本发明的组合物可以与局部可接受的载体一起递送，所述载体可以是无水基质、液体、洗剂、霜剂、泡沫、磨砂膏、凝胶或乳液。

可选地，本发明提供了糖和甘油的组合，其用于通过为皮肤共生细菌提供营养来保护皮肤免受非共生细菌的影响，其中糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖或核糖；或二糖，包括蔗糖、乳糖、乳果糖、麦芽糖或海藻糖；或寡糖，包括果糖寡糖或半乳糖寡糖；或多糖，包括α葡聚糖或菊粉。

根据本发明的组合物优选包含组合物重量的0.1至80％，更优选0.5至50％，进一步更优选0.5至20％的糖。本发明组合物中的甘油量优选在组合物重量的0.1至80％，更优选0.5至50％，进一步更优选0.5至20％的范围内。

在本发明中，糖与甘油的重量比优选在1:1至1:4，优选1:1至1:3，更优选1:1至1:2的范围内。

根据本发明的糖和甘油的组合优选是用于皮肤共生细菌的益生元。皮肤共生细菌优选是表皮葡萄球菌。根据本发明保护皮肤免受非共生细菌的影响，所述非共生细菌可以是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌(P Aeruginosa)、痤疮丙酸杆菌(P acenes)或其混合物。消费者经常发现这类非共生细菌是不需要的或不期望的，因为它们可能提供某些负面属性，如产生瘙痒、不适或异味。在某些情况下，它们甚至可能是有害的，或者在极端情况下是致病的。因此，非共生细菌优选是不需要的细菌、不期望的细菌、有害细菌和/或致病细菌或者具有这些属性的组合的细菌。

本发明的组合物优选是洗去型组合物，并且这通过包含1至80％重量的表面活性剂来实现。通常，表面活性剂可以选自在众所周知的教科书中描述的表面活性剂，如Schwartz&Perry的“Surface Active Agents”第1卷，Interscience 1949，Schwartz，Perry&Berch的第2卷，Interscience 1958，和/或Manufacturing Confectioners Company出版的当前版本的“McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents”或“Tenside-Taschenbuch”，H.Stache，第2版，Carl Hauser Verlag，1981。可以使用任何类型的表面活性剂，即阴离子、阳离子、非离子、两性离子或两性表面活性剂，但优选的表面活性剂是阴离子或非离子类型的。

根据本发明的洗去型组合物的pH在5至11的范围内，优选在5.5至10的范围内。

表面活性剂可以是皂。皂是用于本发明组合物的个人洗涤应用的合适的表面活性剂。皂优选为C8-C24皂，更优选C10-C20皂，且最优选C12-C16皂。皂可以具有或不具有一个或多个碳-碳双键或三键。皂的阳离子可以是碱金属、碱土金属或铵。优选地，皂的阳离子选自钠、钾或铵。更优选地，皂的阳离子是钠或钾。

皂可以通过皂化脂肪和/或脂肪酸获得。通常用于皂制造的脂肪或油可以是如牛脂、牛脂硬脂、棕榈油、棕榈硬脂、大豆油、鱼油、蓖麻油、米糠油、葵花油、椰子油、巴巴苏油、棕榈仁油等。在上述方法中，脂肪酸源自选自椰子、米糠、花生、牛脂、棕榈、棕榈仁、棉籽、大豆、蓖麻等的油/脂肪。

典型的脂肪酸共混物由5至30％的椰子油脂肪酸和70至95％的来自硬化米糠油的脂肪酸组成。源自其他合适的油/脂肪(如花生、大豆、牛脂、棕榈、棕榈仁等)的脂肪酸也可以以其他所需比例使用。最优选的皂是月桂酸酯皂。以本发明的固体形式存在时，皂以组合物重量的30至90％，优选50至85％，更优选55至75％的量存在。皂，当存在于组合物的液体形式中时，以组合物重量的0.5至20％，优选1至10％存在。

或者，表面活性剂是非离子表面活性剂，如C8-C22，优选C8-C16脂肪醇乙氧基化物，其包含1至8个环氧乙烷。表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。组合物还可以包含阴离子表面活性剂，如烷基醚硫酸盐，优选具有1至3个环氧乙烷基团的那些(其来自天然或合成来源)和/或磺酸。特别优选的是月桂基醚硫酸钠。烷基多葡糖苷也可存在于组合物中，优选碳链长度为C6至C16的那些。液体形式的清洁应用中合适的表面活性剂浓度通常大于组合物重量的0.5％但小于10％，优选为1至5％。在固体组合物中，表面活性剂优选以组合物重量的5至40％，优选10至30％存在。

根据组合物的形式，水可以优选以组合物重量的10至90％存在。在固体组合物中，水可以以10-30％存在，而在液体或半固体组合物中，水可以以40至90％存在。

根据本发明的组合物是免洗型组合物时，其优选包含一种或多种表面活性剂、润肤剂、保湿剂、颜料和防腐剂。

根据本发明的免洗型组合物的pH在5至9的范围内，优选在5.5至8的范围内。

载体充当组合物成分的稀释剂或分散剂。载体可以是水基的、无水的或乳液，其中通常优选油包水或水包油乳液。如果需要使用水，水通常占组合物的余量，其最优选为组合物重量的40至80％。

除了水之外，还可以任选地包括有机溶剂作为载体以辅助本发明组合物中的任何其它载体。实例包括链烷醇，如乙醇和异丙醇。

其它合适的有机溶剂包括酯油，如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯、鳄梨油、杏仁油、橄榄油和新戊二醇二癸酸酯。通常，这样的酯油有助于乳化组合物，并且通常使用有效量以产生稳定的，最优选油包水乳液。

如果需要，还可以使用润肤剂作为载体。优选醇类，如1-十六烷醇(即鲸蜡醇)。其它润肤剂包括硅油和合成酯。适合使用的硅油包括含有3至9个，优选4至5个硅原子的环状或直链聚二甲基硅氧烷。可用作润肤剂的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用的非挥发性聚烷基硅氧烷有聚二甲基硅氧烷。也可以使用硅酮弹性体。可任选使用的酯润肤剂是：

(i)具有10至20个碳原子的脂肪酸的链烯基或烷基酯。其实例包括新戊酸异花生醇酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸油醇酯和油酸油醇酯；

(ii)醚酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯；

(iii)多元醇酯。乙二醇单和二脂肪酸酯、二甘醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯；

(iv)蜡酯，如蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸硬脂醇酯和二十二烷酸花生酯；和，

(v)甾醇酯，其中胆固醇脂肪酸酯是其实例。

当存在时，润肤剂通常占组合物重量的0.1至50％，包括其中包含的所有范围。

还可以包括具有10至30个碳原子的脂肪酸作为载体。此类脂肪酸的实例包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、山嵛酸或芥酸及其混合物。

可以通过使用凡士林或石蜡来改善保湿。增稠剂也可用作组合物中载体的一部分。典型的增稠剂包括交联的丙烯酸酯(例如

982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如

1382)、纤维素衍生物和天然树胶。有用的纤维素衍生物是羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然树胶包括瓜尔胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶以及这些树胶的组合。增稠剂的量可以为组合物重量的0.001至5，最佳0.01至0.5％。

也可以存在表面活性剂。存在时，表面活性剂的总量为组合物的2至40％重量，优选4至20％重量，最佳5至12％重量。表面活性剂选自阴离子、非离子、阳离子和两性活性物质。特别优选的非离子表面活性剂是具有与每摩尔疏水物2至100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷缩合的C_10-20脂肪醇或酸疏水物的那些；乙二醇的单脂肪酸酯和二脂肪酸酯；脂肪酸单甘油酯；脱水山梨糖醇、单-和二-C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧乙烯脱水山梨糖醇及其组合。烷基多糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是合适的非离子表面活性剂。

优选的阴离子表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C_8-20酰基羟乙磺酸盐、酰基谷氨酸盐、C_8-20烷基醚磷酸盐及其组合。

各种其它成分也可用于组合物中。活性物质被定义为除润肤剂之外以及除仅改善组合物的物理特性的成分之外的皮肤有益剂。尽管不限于这个类别，但一般实例包括体质颜料(extender pigment)，如滑石和二氧化硅，以及α-羟基酸、β-羟基酸和锌盐。

β-羟基酸包括水杨酸。氧化锌和吡啶硫酮锌是有用的锌盐的实例。

合适的防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。特别优选的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和苯甲醇。防腐剂占组合物重量的0.1至2％。

包装可以是贴片、瓶、管、滚珠施用器、推进剂驱动的气溶胶装置、挤压容器或加盖罐。

不希望受理论束缚，本发明的发明人认为本发明中使用的糖和甘油的组合充当皮肤共生细菌的益生元。皮肤共生细菌优选包括表皮葡萄球菌。

因此，本发明旨在通过改善屏障健康或NMF来增加、促进、改善、维持或保持皮肤健康和皮肤弹性。这是通过平衡的微生物组健康确保健康的皮肤生态系统来实现的。平衡的微生物组健康是指共生细菌与非共生细菌的比率在短时间以及延长的时间范围内保持在所需范围内，以保持皮肤健康。

本发明特别适用于婴儿的皮肤，其中认为广谱抗菌剂的使用太严苛，因为它倾向于干扰婴儿在成长为成人时的长期健康中健康皮肤微生物组的生长和维持。公认婴儿皮肤屏障比成人皮肤更脆弱。婴儿皮肤屏障更娇弱，并且从表面的水分损失比成人皮肤更快。类似地，观察到婴儿皮肤的微生物组与成人皮肤的微生物组不同。出生后不久，婴儿的皮肤以及皮肤微生物组持续变化长达约三至五年。与屏障功能一起，微生物组在皮肤的天然防御中起关键作用。因此，必须对婴儿和幼儿的皮肤微生物组进行营养，以允许其自然生长和成熟，从而保持最佳的皮肤健康。

因此，无论用于婴儿或其他人的皮肤上，用于本发明的组合物基本上不含常规的抗微生物化合物。基本上不含是指常规抗微生物活性物质以组合物重量的小于0.1wt％，更优选小于0.05wt％，进一步更优选小于0.01wt％，甚至更优选小于0.001％存在。常规的抗微生物活性物质是指杀死或抑制攻击皮肤的细菌(如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或痤疮丙酸杆菌等)的抗微生物活性物质。由于其微生物稳定性而包含在组合物中的防腐剂被排除在上述抗微生物活性物质的定义之外。包括防腐剂以确保组合物对于可能生长并降解组合物的微生物是稳定的。另一方面，抗细菌化合物包括在组合物中以阻碍存在于其上施用组合物的基底(例如皮肤)上的微生物的生长。

常规的抗微生物化合物通常是来自以下类别的那些：双胍类、双酚类、卤代酚、微动金属化合物(如银或锌的那些)、阳离子抗微生物化合物或精油活性物质。双胍具有可以进一步衍生化的一般基础结构，例如氯己定或聚六亚甲基双胍(PHMB)。双酚类包括三氯生或六氯酚。卤代酚包括氯二甲苯酚(PCMX)。阳离子化合物是另一类抗微生物活性物质，例如苯扎氯铵、氯化十六烷基吡啶或溴化十六烷基三甲基铵。

低沸点醇类(其为速效抗微生物剂)尤其不以任何显著量包含在本发明的组合物中。理想地，它们不存在于这些组合物中。低沸点醇是指具有2至5个碳原子的一元醇。

将本发明的组合物配制用于婴儿皮肤上时，优选其基本上不含芳香组分。芳香组分是指经复合以形成香料的分子或一组分子。这些化合物的特征在于它们具有(不同程度的)挥发性并提供令人愉快的气味。在香料或芳香组分的上下文中，“基本上不含”是指它们以组合物重量的小于0.05wt％，更优选小于0.01wt％，进一步更优选小于0.005wt％，甚至更优选小于0.001wt％存在。

为了开发适用于所有类型的皮肤，特别是用于滋养婴儿皮肤的一系列产品，本发明制定了检查用于皮肤共生细菌的各种益生元的目标，并获得糖和甘油的这种独特组合以实现该目的。令人惊讶地发现，它不仅提供微生物组平衡益处，而且在短期以及在长时间范围内提供微生物组平衡益处。

甘油是在多种多样皮肤清洁和皮肤护理产品中存在的常见成分。甘油的主要功能是充当保湿剂，从而通过改善屏障功能来保持皮肤水合和健康。使用体外和离体方法，通过本发明已经发现，甘油可以被皮肤共生细菌用作食物来源，使甘油成为“皮肤益生元”成分。通过利用甘油和类似化合物，皮肤共生细菌可以产生被认为对皮肤有益的各种脂肪酸。这是除了甘油提供的屏障益处之外的其他益处。

通过广泛的实验，本发明的发明人观察到在正常皮肤上施用甘油和糖的组合时，各种代谢物(如脂肪酸、有机酸和二醇)的强烈增加。其中主要是乳酸的有机酸被观察为模型代谢物。观察到乳酸具有多种皮肤益处，如水合、弹性和屏障功能。因此，发现富含甘油和糖的产品有助于为皮肤(特别是婴儿皮肤)的微生物组提供营养以及改善针对婴儿的更健康皮肤的屏障功能。

因此，本发明提供了用于防止非共生细菌在皮肤上生长的组合物。已经测试并观察到被抑制的模型非共生细菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痤疮丙酸杆菌或其混合物。

因此，本发明的另一个优点是提供为皮肤微生物组(尤其是婴儿的)提供营养的益生元甘油的用途，有助于对抗在某些情况下可能是侵略者的不期望的细菌，并保护皮肤免受感染，并有助于递送益生元水分或益生元保湿。在另一个意义上，本发明能够护理婴儿的皮肤。本发明实现这一点的一种方式是通过使用身体的天然微生物组在皮肤上提供保护屏障并通过使用益生元来喂养天然微生物组。这样，本发明产生了健康和有弹性的皮肤，并改善和建立了更好的屏障。本发明的另一个优点是它不会破坏在微生物组健康中起重要作用的皮肤pH，并且为皮肤补充必需的营养物质以帮助皮肤保持其天然水分。

本发明的再一个方面涉及包含糖和甘油的组合物，其用于通过为皮肤共生细菌提供营养来保护皮肤免受非共生细菌，甚至不期望的细菌影响。尽管根据本发明的用途通常具有非治疗性质，但该组合物也可用于治疗应用。因此，组合物优选是用于通过为皮肤共生细菌提供营养治疗性地保护皮肤免受有害细菌影响的组合物。本发明还涉及包含糖和甘油组合的组合物，其用于治疗皮肤病症，如湿疹、特应性皮炎、脂溢性皮炎、痤疮和头皮屑。

本发明的再一个方面涉及一种保护皮肤对抗有害细菌的方法，其包括将包含糖和甘油的组合的组合物施用到皮肤上的步骤。本发明的发明人认为通过这种组合(当包括在组合物中表现为皮肤共生细菌的益生元时)能够实现这一点。他们已经通过关于皮肤共生细菌表皮葡萄球菌的实验数据观察到了这一点，但是许多其他已知定殖在健康皮肤上的此类有益细菌也可能是可能的。作为通过此类皮肤共生细菌分泌的代谢物的结果，他们认为皮肤受到保护来对抗有害细菌。代谢物通常是脂肪酸、有机酸、二醇或苯酚衍生物类别。另外，发明人认为本发明的方法涉及包含糖和甘油的组合物以及由皮肤共生细菌从其产生的代谢物，不会不利地影响皮肤共生细菌，但抑制非共生细菌的生长。

因此，本发明用于为有益微生物提供营养，从而维持微生物组的健康。本发明有助于维持宿主微环境以帮助正确的微生物良好生长。这是通过维持宿主的pH覆盖(pHmantle)来实现的。或者，本发明通过选择性地减少驻留在如皮肤的外表面上的致害微生物的数量，同时帮助有益微生物繁殖，确保获得微生物组平衡。因此，本发明的方法提供了包含糖和甘油的组合物以及通过皮肤共生细菌从其产生的代谢物，以发挥对皮肤健康的有益效果。

现在将借助于以下非限制性实施例来说明本发明。

实施例

实施例A-C、1-3：使用各种量的蔗糖和甘油的乳酸产生：

使用如表-1中的以下材料/材料组合来研究它们对乳酸产生的作用。下面给出了用于生成数据的方法。产生的乳酸(发酵代谢物)的量也总结在表-1中。

有机酸分析：

将细菌上清液转移到培养皿中，并在热风烘箱中在40℃下干燥。干燥后，将残余物溶于1N HCl:甲醇混合物中，然后加入甲基化剂，其然后在75℃下加热40min。

使用GC-MS分析甲基化有机酸。

表1

实施例	所用的材料	％乳酸(24h)	％乳酸(72h)
				A	对照Sepi	0.03	0.00
B	2％甘油	0.10	0.14
				C	2％蔗糖	0.10	0.06
1	0.4％蔗糖+1.6％甘油	0.12	0.13
				2	0.7％蔗糖+1.3％甘油	0.13	0.14
3	1％蔗糖+1％甘油	0.14	0.11

上表中的数据表明，根据本发明的包含糖(蔗糖)和甘油两者的组合提供了乳酸产生的长期和短期增强。

金黄色葡萄球菌的抑制：

使用如表-2中的以下材料/材料组合来研究它们对金黄色葡萄球菌的抑制的作用。下面给出了用于生成数据的方法。％生长抑制也总结在表-1中。

生长抑制测定

将表皮葡萄球菌12228接种在含有和不含益生元的胰蛋白酶大豆肉汤中。

将肉汤培养物在37℃下有氧孵育24h和72h。

在每个时间点结束时，将肉汤培养物离心，收集上清液。

金黄色葡萄球菌在这些上清液的存在下生长，并在设定为37℃的iEMS读板器中在OD 620nm下以1hr的时间间隔在24至72hr的时间段内测量动力学生长曲线。

表2

实施例	所用的材料	％生长抑制(24h)	％生长抑制(72h)
				B	2％甘油	-2.7	57.8
C	2％蔗糖	55.9	29.3
				1	0.4％蔗糖+1.6％甘油	28.0	64.6
2	0.7％蔗糖+1.3％甘油	43.8	67.4
				3	1％蔗糖+1％甘油	43.8	67.4

上表中的数据表明了根据本发明的包含糖(蔗糖)和甘油两者的组合在抑制金黄色葡萄球菌方面提供了长期和短期益处。

Claims

1.糖和甘油的组合用于通过为皮肤共生细菌提供营养来保护皮肤免受非共生细菌影响的用途。

2.如权利要求1中所述的用途，其中所述组合提供快速以及持久的保护。

3.如权利要求1中所述的用途，其中所述糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖或核糖；或二糖，包括蔗糖、乳糖、乳果糖、麦芽糖或海藻糖；或寡糖，包括果糖寡糖或半乳糖寡糖；或多糖，包括α葡聚糖或菊粉。

4.如前述任一项权利要求中所述的用途，其中所述糖是提供快速保护的皮肤共生细菌的益生元。

5.如前述任一项权利要求中所述的用途，其中甘油是提供持久保护的皮肤共生细菌的益生元。

6.如前述任一项权利要求中所述的用途，其中所述皮肤共生细菌是表皮葡萄球菌。

7.如前述任一项权利要求中所述的用途，其中有害细菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痤疮丙酸杆菌或其混合物。

8.如前述任一项权利要求中所述的用途，其中所述糖和甘油的组合的使用是在适于施用于皮肤的组合物中。

9.如权利要求8中所述的用途，其中所述组合物包含所述组合物重量的0.1至80％的所述糖。

10.如权利要求8或9中所述的用途，其中所述组合物包含所述组合物重量的0.1至80％的甘油。

11.糖和甘油的组合的用途，其中所述糖与甘油的重量比在1:1至1:4、优选1:1至1:3、更优选1:1至1:2的范围内。

12.如前述权利要求8至11任一项中所述的用途，其中所述组合物基本上不含常规抗微生物化合物。

13.一种保护皮肤免受非共生细菌影响的方法，包括将包含糖和甘油的组合的组合物施用到皮肤上的步骤。

14.如权利要求13中所述的方法，其中所述糖和甘油的组合是用于包含表皮葡萄球菌的皮肤共生细菌的益生元。

15.如权利要求13或14中所述的方法，其中所述包含糖和甘油的组合物以及通过皮肤共生细菌从其产生的代谢物不会不利地影响所述皮肤共生细菌，但抑制非共生细菌的生长。