CN113811357A - 糖或糖醇的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及糖或糖醇例如甘油用于保护皮肤使其免受有害细菌的影响的用途。本发明特别适用于配制制备用作益生元的组合物，所述益生元通过皮肤共生细菌例如表皮葡萄球菌产生代谢物例如乳酸，其通过本发明显示抑制有害细菌例如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。本发明的优点在于不需要使用可能破坏皮肤微生物组的常规抗微生物活性物质。
Description
技术领域
本发明涉及糖或糖醇用于保护皮肤免受有害细菌影响的用途。本发明特别适用于配制包含糖醇(例如甘油)的组合物，该糖醇用作益生元而由皮肤共生细菌(例如表皮葡萄球菌(S.Epidermidis))产生代谢物(例如乳酸)，其通过本发明已证明抑制有害细菌(例如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等)的生长。本发明的特别有用的，因为不需要使用可能破坏皮肤(特别是婴儿皮肤)中的微生物组的常规抗微生物活性物质。
背景技术
哺乳动物的皮肤被认为是身体中最大的器官之一，尤其是具有最大表面积的一个。皮肤形成抵御微生物的第一道防线，微生物可能通过空气、水、食物或与身体接触的材料侵入身体。当身体在皮肤上或全身受到感染时，解决这种卫生问题的传统方法是使用减少或杀死细菌的抗微生物活性物质处理皮肤/身体。最近的研究表明，许多永久驻留于皮肤上的细菌(称为皮肤共生细菌)实际上并不引起感染，它们反是保护皮肤免受引起疾病的病原体影响的有益细菌。已经提出了几种机制以解释这种保护，并且一些流行的观点是：物理占据皮肤上的空间以防止病原体的定植；产生阻止可能有害的病原生物体的代谢物；产生加强先天防御机制的代谢物以防止有害病原体的感染；和提供其他益处，例如维持皮肤的pH、屏障功能等。因此，近来有一种趋势是放弃使用广谱抗微生物活性物质处理皮肤杀死皮肤(或身体任何其他部位)上存在的所有微生物的途径作为治疗感染的手段。相反，该方法更倾向于靶向或选择性地抑制/杀死所需微生物以排除皮肤共生生物体。这确保了皮肤微生物组保持在长期卫生和健康的健康平衡状态。
为了解决选择性杀死皮肤上的有害细菌(例如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)的问题，本发明人将其研究指向通过使用益生元或选择性发酵诱导剂(SFI)提高皮肤共生细菌的数量和功能。
在研究的过程期间，他们发现皮肤上存在的表皮葡萄球菌可以发酵甘油及其他糖和糖醇，并且产生抑制这类病原体生长的代谢物。据本发明人所知，使用甘油和类似益生元抑制这种类型的细菌还是未知的。
已知糖和糖醇作为用于皮肤共生细菌的益生元。例如WO2018/201296公开了益生元化合物(例如甘油、蔗糖、麦芽糖、乳糖和碳水化合物)和其他组分支持表皮葡萄球菌的发酵和生长。本发明人认为，尚不清楚以益生元(例如甘油)为食的表皮葡萄球菌的这类代谢物在皮肤上以足以杀死或抑制有害细菌(例如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或痤疮丙酸杆菌)的量产生。他们进一步认为，这样产生的代谢物在杀死有害细菌的同时不会以任何负面方式影响共生细菌，这是一个额外的优势。
因此，本发明的目的是提供一种用于抑制皮肤上有害微生物的生长的组合物。
发明内容
本发明的第一方面涉及糖或糖醇用于通过为皮肤共生细菌提供营养以保护皮肤免受有害细菌影响的用途。
本发明的优选方面涉及糖或糖醇通过抑制有害细菌的生长同时为皮肤共生细菌提供营养和使其生长以保护皮肤的用途；其中所述糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖，或二糖，包括蔗糖、乳糖；或糖醇，包括甘油或乳糖醇。
特别优选的是，所述糖或糖醇是甘油。
本发明的优选方面涉及糖或糖醇在适合应用于皮肤的组合物中的用途。
本发明的第二方面涉及一种保护皮肤免受有害细菌影响的方法，其包括将包含糖或糖醇的组合物施用于皮肤上的步骤。
本发明方法的一个特别优选的方面涉及一种方法，其中由于糖或糖醇所处理的皮肤共生细菌产生的代谢物，所述皮肤被保护免受有害细菌的影响。
本发明的又一方面涉及一种在保护皮肤免受有害细菌影响的同时确保皮肤共生细菌生长的方法，其包括将包含糖或糖醇的组合物施用于皮肤上的步骤；其中所述糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖，或二糖，包括蔗糖、乳糖；或糖醇，包括甘油或乳糖醇。
本发明还涉及糖或糖醇在皮肤护理组合物中作为皮肤共生细菌的抗病原体代谢物分泌的促进剂的用途。
具体实施方式
通过阅读以下详细描述和所附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为避免疑义，本发明的一个方面的任何特征可用于本发明的任何其他方面。“包含”一词旨在表示“包括”，但不一定是“由…组成”或“由…构成”。换言之，列出的步骤或选项无需穷尽。应注意，以下描述中给出的示例旨在阐明本发明，而非旨在将本发明限制于这些示例本身。同样，除非另有说明，所有百分比均为重量/重量百分比。除了在工作和比较实施例中，或在另有明确说明的情况下，本说明书和权利要求书中表明材料量或反应条件、材料物理性质和/或使用的所有数字均应理解为由“约”一词修饰。以“从x到y”的格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当对于特定特征以“从x到y”的格式描述多个优选范围时，应理解，还考虑了结合不同端点的所有范围。
本发明涉及糖或糖醇在保护皮肤免受有害细菌影响中的用途。此外，本发明涉及糖或糖醇在皮肤护理组合物中作为皮肤保护剂的用途。此外，本发明涉及糖或糖醇在皮肤护理组合物中作为共生细菌营养剂的用途。或者，本发明还涉及糖或糖醇在皮肤护理组合物中作为共生细菌的益生元的用途。
下文有关本发明的一个方面(例如根据本发明的组合物或者糖或糖醇或者用途)所描述的任何偏好也对于用于本发明的任何其他方面是优选的。
本发明的一个优选方面涉及糖或糖醇用于通过为皮肤共生细菌提供营养以保护皮肤免受有害细菌影响的用途，其中所述糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖；或二糖，包括蔗糖、乳糖；或糖醇，包括甘油或乳糖醇。本发明的优选方面涉及糖或糖醇的这种用途，其中所述糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖及其组合，并且其中所述糖醇选自甘油、乳糖醇及其组合。优选的糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖或乳糖，更优选的糖选自果糖或蔗糖。
例如，特别优选的是，根据本发明的用途是使用甘油(作为所述糖醇)。
还优选的是，根据本发明的用途是在还包含表面活性剂、润肤剂或保湿剂或其混合物的组合物中使用糖或糖醇。
因此，本发明还提供了糖或糖醇(优选甘油)在皮肤护理或皮肤清洁组合物中作为皮肤微生物组平衡剂的用途。
本文所使用的“皮肤”是指身体任何部分(例如面部、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腿、臀部和头皮)上的皮肤。保护婴儿的皮肤是特别有用的。婴儿是指年龄小于五岁、优选小于三岁、更优选小于一岁的儿童。这种针对病原体的用途优选是非治疗性的，即通过化妆品或个人护理组合物实现。此外，本发明的组合物和本发明的方法还优选用于非治疗用途。应理解，本发明中通过糖或糖醇得到的所公开和要求保护的益处也可以通过本发明的包含糖或糖醇的组合物和本发明的方法实现。相反，本发明的组合物和方法中所公开和所要求保护的益处应理解为由于包含糖或糖醇。这种组合物可以是免洗型组合物的形式。可选地且同样优选地，其可以通过洗去形式递送以用于将选择性保护益处投送至局部区域(例如哺乳动物(尤其是人类)的皮肤和/或毛发)。这种组合物包括应用于人体的任何产品，其也用于改善外观、清洁或整体美观。本发明的组合物可以与局部可接受的载体一起递送，所述载体可以是无水基质、液体、洗液、霜剂、泡沫、擦剂、凝胶或乳剂。
本发明可选地提供了用于通过为皮肤共生细菌提供营养以保护皮肤免受有害细菌影响的糖或糖醇，其中所述糖选自单糖，包括葡萄糖、果糖、半乳糖；或二糖，包括蔗糖、乳糖，或糖醇，包括甘油或乳糖醇。根据本发明用于保护皮肤的糖醇优选是甘油。
根据本发明的糖或糖醇优选为用于皮肤共生细菌的益生元。所述皮肤共生细菌优选为表皮葡萄球菌。根据本发明，保护皮肤免受有害细菌的影响，所述有害细菌可以是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痤疮丙酸杆菌或其混合物。
糖是指可以是单糖、二糖、寡糖或复合糖的化合物。组合物中可能包含的单糖是葡萄糖、果糖、半乳糖或其组合。可能包含的二糖为蔗糖、乳糖或其组合。糖醇包括多元醇，即作为具有多个羟基的基于糖的醇类的化合物。用于获得本发明的益处的合适的糖醇包括甘油、乳糖醇或其组合。用于本发明的最优选的糖醇是甘油，也称为丙三醇。
根据优选的方面，本发明提供了糖或糖醇在适合应用于皮肤的组合物中的用途。
用于本发明的糖或糖醇优选以组合物重量的0.1-80％，优选0.5-50％，进一步优选0.5-20％的水平包含在这种组合物中。所述组合物可以是免洗组合物或洗去组合物的形式。
本发明的组合物优选为洗去组合物，并且这可以通过包含1-80％重量的表面活性剂实现。一般而言，表面活性剂可选自众所周知的教科书如“Surface Active Agents”第1卷,Schwartz&Perry著,Interscience 1949,第2卷，Schwartz,Perry&Berch著,Interscience 1958，和/或最新版“McCutcheon's Emulsifiers and Detergents”，Manufacturing Confectioners Company出版或“Tenside-Taschenbuch”,H.Stache,第二版,Carl Hauser Verlag,1981中所描述的表面活性剂。可以使用任何类型的表面活性剂，即阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或两性型，但优选的表面活性剂为阴离子型或非离子型。
根据本发明的洗去组合物的pH为5-11，优选5.5-10。
所述表面活性剂可以是皂。皂是用于本发明组合物的个人洗涤应用的合适的表面活性剂。所述皂优选为C8-C24皂，更优选C10-C20皂，和最优选C12-C16皂。所述皂可以具有或不具有一个或多个碳碳双键或三键。所述皂的阳离子可以是碱金属、碱土金属或铵。优选地，所述皂的阳离子选自钠、钾或铵。更优选地，所述皂的阳离子为钠或钾。
所述皂可以通过皂化脂肪和/或脂肪酸获得。通常用于皂制造中的脂肪或油可以是例如牛脂、牛脂硬脂(tallow stearines)、棕榈油、棕榈硬脂、大豆油、鱼油、蓖麻油、米糠油、葵花油、椰子油、巴巴苏油、棕榈仁油及其他油。在上述过程中，脂肪酸衍生自选自椰子、米糠、花生、牛脂、棕榈、棕榈仁、棉籽、大豆、蓖麻等的油/脂肪。
典型的脂肪酸混合物由5-30％的椰子脂肪酸和70-95％的来自硬化米糠油的脂肪酸组成。衍生自其他合适的油/脂肪(例如花生、大豆、牛脂、棕榈、棕榈仁等)的脂肪酸也可以其他所需比例使用。最优选的皂是月桂酸皂。当以本发明的固体形式存在时，所述皂以所述组合物重量的30-90％，优选50-85％，更优选55-75％的量存在。当以所述组合物的液体形式存在时，所述皂以所述组合物重量的0.5-20％，优选1-10％存在。
或者，所述表面活性剂是非离子表面活性剂，例如C8-C22，优选C8-C16脂肪醇乙氧基化物，其包含1-8个环氧乙烷。所述表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。所述组合物可进一步包含阴离子表面活性剂，例如烷基醚硫酸盐，优选具有1-3个氧化乙烷基团的那些，或从天然或合成来源和/或磺酸获得。尤其优选月桂基醚硫酸钠。烷基多葡萄糖苷也可存在于所述组合物中，优选具有碳链长度为C6-C16的那些。在液体形式的清洁应用中合适的表面活性剂浓度通常高于所述组合物重量的0.5％但低于10％，优选1-5％。在固体组合物中，所述表面活性剂优选以组合物重量的5-40％，优选10-30％存在。
取决于所述组合物的形式，水可优选以所述组合物重量的10-90％存在。在固体组合物中，水可以10-30％存在，而在液体或半固体组合物中，水可以40-90％存在。
当根据本发明的组合物是免洗组合物时，其优选包含一种或多种表面活性剂、润肤剂、保湿剂、颜料和防腐剂。
根据本发明的免洗组合物的pH为5-9，优选5.5-8。
载体用作所述组合物的成分的稀释剂或分散剂。载体可以是水基的、无水的或乳液，其中油包水或水包油乳液通常是优选的。如果需要使用水，水通常构成所述组合物的其余部分，其最优选占所述组合物重量的40-80％。
在本发明的组合物中，除了水外，有机溶剂可任选地作为载体包含以辅助任何其他载体。示例包括烷醇，例如乙醇和异丙醇。
其他合适的有机溶剂包括酯油，如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、2-辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、鳄梨油、杏仁油、橄榄油和新戊二醇二癸酸酯。典型地，这类酯油帮助乳化所述组合物，并且通常使用有效量以产生稳定的，和最优选地，油包水乳液。
如果需要，还可以使用润肤剂作为载体。如1-十六醇(即鲸蜡醇)的醇类是优选的。其他润肤剂包括硅油和合成酯。适合使用的硅油包括含有3-9个、优选4-5个硅原子的环状或线性聚二甲基硅氧烷。可用作润肤剂的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。有用的非挥发性聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷。还可以使用硅氧烷弹性体。可任选使用的酯润肤剂为：
(i)具有10-20个碳原子的脂肪酸的烯基或烷基酯。其实例包括新戊酸异二十烷醇酯(isoarachidyl neopentanoate)、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸油醇酯和油酸油醇酯；
(ii)醚酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯；
(iii)多元醇酯。乙二醇单脂肪酸酯和乙二醇二脂肪酸酯、二甘醇单脂肪酸酯和二甘醇二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单脂肪酸酯和聚乙二醇(200-6000)二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酸酯和丙二醇二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单脂肪酸酯和甘油二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯；
(iv)蜡酯，例如蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸硬脂酯和山嵛酸花生酯；和，
(v)固醇酯，其中胆固醇脂肪酸酯为实例。
当存在时，润肤剂通常占所述组合物重量的0.1-50％，包括其中包含的所有范围。
具有10-30个碳原子的脂肪酸也可以作为载体包括。这类脂肪酸的示例包括壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、山嵛酸或芥酸，及其混合物。
保湿可以通过使用矿脂或石蜡改善。增稠剂也可以用作组合物中载体的一部分。典型的增稠剂包括交联丙烯酸酯(例如
982)、疏水改性丙烯酸酯(例如
1382)、纤维素衍生物和天然树胶。有用的纤维素衍生物包括羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适合本发明的天然树胶包括瓜尔胶、黄原胶、菌核(sclerotium)、角叉菜胶、果胶和这些树胶的组合。所述增稠剂的量可以为所述组合物重量的0.001-5％，最佳为0.01-0.5％。
表面活性剂也可以存在。当存在时，表面活性剂的总量为所述组合物重量的2-40％，优选4-20％，最优选为5-12％。所述表面活性剂选自由阴离子、非离子、阳离子和两性活性物质组成的组。特别优选的非离子表面活性剂为具有C10-20脂肪醇或者每摩尔疏水物与2-100摩尔的环氧乙烯或环氧丙烷缩合的酸性疏水物；乙二醇的单脂肪酸酯和二脂肪酸酯；脂肪酸单甘油酯；脱水山梨醇，单-C8-C20脂肪酸和二-C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧乙烯脱水山梨醇，及其组合。烷基多葡萄糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖胺)也是合适的非离子表面活性剂。
优选的阴离子表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐和二烷基磺基琥珀酸盐、C8-20酰基羟乙磺酸盐、酰基谷氨酰盐、C8-20烷基醚磷酸盐及其组合。
各种其他成分也可用于所述组合物中。活性物质被定义为除了润肤剂外和仅改善所述组合物的物理特性的成分之外的皮肤有益剂。尽管不限于该类别，但一般的示例包括体质颜料，例如滑石和二氧化硅，以及α-羟基酸、β-羟基酸和锌盐。
β-羟基酸包括水杨酸。氧化锌和吡啶硫酮锌是有用的锌盐的示例。
合适的防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。特别优选的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和苯甲醇。防腐剂为所述组合物重量的0.1-2％。
包装可以是贴片、瓶、管、滚球涂抹器、推进剂驱动的气溶胶装置、挤压容器或带盖的罐。
不希望受限于理论，本发明人认为本发明中使用的糖或糖醇是用于皮肤共生细菌的益生元。所述皮肤共生细菌优选包括表皮葡萄球菌。
因此，本发明旨在通过改善屏障健康或NMF来增加、促进、改善、维持或保持皮肤健康和皮肤弹性。这是通过平衡的微生物群健康确保健康的皮肤生态系统来实现的。平衡的微生物群健康是指共生细菌与有害细菌的比率保持在维持皮肤健康的所需范围内。
本发明特别适用于婴儿的皮肤，在婴儿皮肤上使用广谱抗细菌剂被认为过于刺激，因为随着婴儿长大成人，广谱抗细菌剂倾向于干扰用于婴儿的长期健康的健康皮肤微生物组的生长和维持。公认的是，婴儿皮肤屏障比成人皮肤更脆弱。婴儿皮肤屏障比成人皮肤更娇弱，并且水分从表面流失更快。同样，婴儿皮肤的微生物组看起来也不同于成人皮肤。出生后不久，婴儿的皮肤和皮肤微生物组持续变化达约3-5年。与屏障功能一起，微生物组在皮肤的自然防御中起着至关重要的作用。因此，必要的是婴儿和幼儿的皮肤微生物组应当进行滋养以允许其自然生长和成熟，从而保持最佳的皮肤健康。
因此，无论是否用于婴儿或其他人的皮肤上，用于本发明的组合物基本上不含常规抗微生物化合物。“基本上不含”是指常规抗微生物活性物质以低于所述组合物重量的0.1重量％存在，更优选低于所述组合物重量的0.05重量％，更优选低于所述组合物重量的0.01重量％，甚至更优选低于所述组合物重量的0.001重量％。常规抗微生物活性物质是指杀死或抑制攻击皮肤的细菌(例如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或痤疮丙酸杆菌等)的抗微生物活性物质。因其微生物稳定性而包含在组合物中的防腐剂不包括在上述抗微生物活性物质的定义中。包含防腐剂以确保所述组合物对于可能生长和降解所述组合物的微生物是稳定的。另一方面，组合物中包含抗细菌化合物以阻碍存在于组合物所应用的基质(例如皮肤)上的微生物的生长。
常规抗微生物化合物通常是来自双胍类、双酚类、卤代酚类、微动力金属化合物(例如银或锌的那些)、阳离子抗微生物化合物或精油活性物质的种类的那些。双胍具有可进一步衍生化的一般基础结构，例如氯己定或聚六亚甲基双胍(PHMB)。双酚包括三氯生或六氯酚。卤代酚包括氯二甲酚(PCMX)。阳离子化合物是另一类抗微生物活性物质，例如苯扎氯铵、氯化十六烷基吡啶或十六烷基三甲基溴化铵。
低沸点醇类(其是快速作用的抗微生物剂)的类别尤其不以任何实质量包含在本发明的组合物中。理想地，它们不存在于这种组合物中。低沸点醇是指具有2-5个碳原子的一元醇。
当本发明的组合物配制用于婴儿皮肤时，优选所述组合物基本上不含芳香剂组分。芳香剂组分是指复合以形成香料的分子或分子的组。这类化合物的特点是其具有挥发性(不同程度)，并提供令人愉快的气味。在香料或芳香剂组分的上下文中，“基本上不含”是指其以低于所述组合物重量的0.05重量％，更优选低于0.01重量％，进一步优选低于0.005重量％，甚至更优选低于0.001重量％存在。
为了开发一系列适用于所有类型皮肤(特别是用于滋养婴儿皮肤)的产品的目标，本发明的目的是检验用于皮肤共生细菌的各种益生元，并得出糖和糖醇(例如甘油)以达到这一目的。
甘油是各种各样皮肤清洁和皮肤护理产品中常见的成分。甘油的主要功能是作为保湿剂，从而通过改善屏障功能保持皮肤水分和健康。使用体外和离体两种方法，通过本发明发现甘油和其他糖或糖醇可以被皮肤共生细菌用作食物来源，这使甘油成为“皮肤益生元”成分。通过利用甘油和类似化合物，皮肤共生细菌可以产生被观察到对皮肤有益的各种脂肪酸。这是除了屏障益处之外，甘油提供的额外益处。
通过大量实验，本发明人观察到在正常皮肤上施用糖和糖醇时，各种代谢物(例如脂肪酸、有机酸和二醇)的明显增加。观察到以乳酸为主的有机酸作为典型代谢物。乳酸被观察到具有多种皮肤益处，例如保水、弹性和屏障功能。因此，富含甘油的产品有助于为皮肤(尤其是婴儿皮肤)的微生物组提供营养，以及改善屏障功能以使婴儿皮肤更健康。
因此，本发明提供一种用于防止皮肤上有害细菌生长的组合物。经测试和观察到被抑制的模式有害细菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痤疮丙酸杆菌或其混合物。
因此，本发明提供了一种包含益生元甘油的组合物。换言之，本发明提供使用已被证明是益生元的甘油的用途。因此，本发明的优点在于它提供了益生元甘油为皮肤(尤其是婴儿的皮肤)微生物组提供营养，帮助对抗有害侵袭者，并保护皮肤免受感染和帮助实现益生元保水或益生元保湿的用途。另一个方面，本发明能够护理婴儿的皮肤。本发明实现该目的的一种方式是通过使用人体的天然微生物组在皮肤上提供保护屏障，和通过使用益生元以喂养天然微生物组。通过这种方式，本发明形成健康和有弹性的皮肤，并且改善和建立更好的屏障。本发明的另一个优点是，它不会破坏在微生物组健康中发挥重要作用的皮肤pH，并为皮肤补充必要的营养素以帮助皮肤保持其天然水分。
本发明的再另一个方面涉及一种包含糖或糖醇的组合物，其用于通过为皮肤共生细菌提供营养而保护皮肤免受有害细菌的影响。一个优选的方面涉及一种包含糖或糖醇的组合物，其用于保护皮肤免受有害细菌的影响同时为皮肤共生细菌提供营养和使其生长，其中所述糖选自单糖，其包括葡萄糖、果糖、半乳糖，或二糖，其包括蔗糖、乳糖；或糖醇，其包括甘油或乳糖醇。尽管根据本发明的用途通常具有非治疗性质，但所述组合物也可用于治疗应用。因此，所述组合物优选为用于通过为皮肤共生细菌提供营养治疗性地保护皮肤免受有害细菌影响的组合物。
本发明的再另一个方面涉及一种保护皮肤免受有害细菌影响的方法，其包括将包含糖或糖醇的组合物施用于皮肤上的步骤。本发明人认为，这是通过组合物中包含的糖或糖醇起到为皮肤共生细菌提供营养的益生元的用途而实现的。通过对皮肤共生细菌表皮葡萄球菌的实验数据观察到了这一点，但许多其他已知的有益细菌也很可能在健康皮肤上定植。由于这种皮肤共生细菌所分泌的代谢物，据信皮肤受到保护以免受有害细菌的影响。所述代谢物通常属于脂肪酸、有机酸、二醇或酚衍生物类。此外，本发明人认为，本发明的方法涉及包含所选择的糖或糖醇的组合物，以及皮肤共生细菌所产生的代谢物不会对所述皮肤共生细菌产生不利的影响，而是抑制有害细菌的生长。此外，本发明人认为，所选择的糖或糖醇帮助所述皮肤共生细菌生长，由该生长而导致产生代谢物，并且所述代谢物随后抑制有害细菌的生长。
因此，本发明用于对有益的微生物提供营养从而维持微生物组的健康。因此，本发明有助于维持宿主微环境以帮助合适的微生物繁殖。这是通过维持宿主的pH外层(mantle)实现的。或者，本发明确保通过选择性地减少驻留在外表面(例如皮肤)上的引起危害的微生物的数量，同时帮助有益微生物生长以获得微生物组平衡。因此，本发明的方法提供一种包含糖或糖醇的组合物以及皮肤共生细菌由此产生的代谢物，以实现对皮肤健康的有益效果。
现在将借助以下非限制性实施例对本发明进行说明。
实施例
使用GC-MS鉴定甘油的发酵产物：
使用GC-MS作为鉴定和定量由甘油发酵所产生的痕量代谢物的工具。SPME(固相萃取)用于从水性上清液中萃取代谢物。分析了在存在和不存在甘油的情况下生长的表皮葡萄球菌12228和相应培养基对照的GC-MS谱图。与不含甘油的情况和相应培养基对照的色谱图相比，在甘油存在的情况下生长的表皮葡萄球菌12228的色谱图分布不同。较高数量的峰的存在表明在甘油存在的情况下形成了新的代谢物。
将其他三种葡萄球菌种(在甘油存在的情况下生长)的GC-MS色谱图与表皮葡萄球菌12228进行比较。GC-MS指纹图谱显示，人葡萄球菌(S.hominis)和头葡萄球菌(S.capitis)两个种没有产生代谢物。然而从表皮葡萄球菌12228和表皮葡萄球菌1457均检测到较高数量的代谢物。
使用GC-MS仪器提供的NIST和Wiley文库对表皮葡萄球菌12228和表皮葡萄球菌1457两个种所产生的代谢物进行鉴定。
鉴定的代谢物包括脂肪酸。由于有机酸不具有挥发性，因此开发了第二种方法对其进行定量，该方法涉及衍生化方式。这些样品中鉴定的关键有机酸为乳酸和琥珀酸。据观察，乳酸(一种α-羟基酸(AHA))的水平高于短链脂肪酸(SCFA)。使用GC-MS对上述种类的代谢物进行定量，以明确区分不同表皮葡萄球菌菌株的甘油发酵的程度。
使用靶向的GC-MS方法对有机酸进行定量。在所有代谢物中，发现表皮葡萄球菌12228中的乳酸水平高于其他种。这一发现表明，乳酸可能是负责表皮葡萄球菌发酵物的抑制活性的关键代谢物。因此，根据甘油的发酵能力和发酵所产生的关键代谢物，GC-MS指纹图谱清楚地区分所有葡萄球菌物种。
通过施用甘油在体内产生乳酸：在人类志愿者的前臂上施用纯甘油后，乳酸水平
的剂量依赖性提高：
体外研究表明，乳酸被鉴定为表皮葡萄球菌(常见的皮肤共生菌)甘油发酵的关键代谢物。为了测试这种情况是否也发生在皮肤上，对人类志愿者进行了体内POP研究以检查乳酸产生的增加。将纯甘油(2.5％、5％和10％的不同浓度下)每天三次施用于人类志愿者的前臂上，持续两天，并使用GC-MS对乳酸水平进行定量。与对照(未施用)相比，在施用增加浓度的甘油后，观察到乳酸水平的剂量依赖性增加，这表明甘油被存在于皮肤(前臂)上的共生体利用以产生乳酸。
乳酸对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用：
表皮葡萄球菌的甘油发酵的代谢物谱分析表明乳酸是产生的主要代谢物。本实验中测试了纯乳酸对共生和有害细菌生长的影响。在pH 4.6下，0.25％和0.5％的乳酸存在的情况下监测表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长动力学。
据观察，在存在乳酸的情况下，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长动力学均受到严重影响。在测试的浓度下，可以清楚地看到在pH4.6时乳酸对两种病原体的抗微生物活性。然而，乳酸对表皮葡萄球菌的抗微生物作用极小。上述数据表明，表皮葡萄球菌的甘油发酵抑制了大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。
在2％甘油存在的情况下，表皮葡萄球菌对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作
用：
为了检查表皮葡萄球菌的甘油发酵物是否导致金黄色葡萄球菌(皮肤上存在的病原体)的抑制，进行了生长抑制试验。表皮葡萄球菌12228在含有和不含有甘油(20g/l)的TSB中生长，72小时后收集发酵物。这些发酵物在TSB中以50％的稀释度稀释，并且监测金黄色葡萄球菌的生长动力学。据观察，与对照相比，在存在甘油发酵物的情况下金黄色葡萄球菌的生长受到损害，这表明存在于发酵物中的代谢物抑制了其生长。TSB滤液对金黄色葡萄球菌的生长也显示轻微的抑制作用；这可能是由于表皮葡萄球菌所产生的各种代谢物。
还测试了这些发酵物抑制革兰氏阴性细菌生长的能力。在存在这些发酵物的情况下，使用针对金黄色葡萄球菌使用的相同方案监测大肠杆菌的生长动力学。在对照发酵物存在的情况下大肠杆菌的生长速率保持不变，但在甘油发酵物存在的情况下其生长速率明显受到损害。这表明表皮葡萄球菌的甘油发酵的副产物可以抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体。
在不存在甘油或存在1％甘油的情况下，表皮葡萄球菌对金黄色葡萄球菌的抑制
的直接证据：
本实验的目的是通过直接实验证明表皮葡萄球菌的甘油发酵可以抑制金黄色葡萄球菌的生长。
取出两个皮氏培养皿。在一个皮氏培养皿中，表皮葡萄球菌与甘油一起生长，并且在另一个皮氏培养皿中，其在没有甘油的情况下生长。生长24小时后，将金黄色葡萄球菌以“斑点”添加到其顶部。24小时后目视观察斑点。从目视检查可以明显看出，与不存在甘油的平板相比，添加了甘油的培养皿中金黄色葡萄球菌的生长受到抑制(菌落较少)。这表明，在益生元(甘油)和共生细菌表皮葡萄球菌存在的情况下，有害细菌金黄色葡萄球菌的生长受到抑制。
提供本文所述的益处的根据本发明的样品组合物如下：
实施例1：婴儿洗剂
实施例2：保湿沐浴露组成
| 成分 | 重量％ |
| 硬脂酸 | 0.3 |
| 辛二醇 | 0.5 |
| Ultrez 20 | 0.8 |
| 甲基月桂酰牛磺酸钠 | 0.5 |
| 月桂酰谷氨酸钠 | 2.5 |
| CAPB(甜菜碱) | 3.0 |
| 甘油 | 3.5 |
| 苯甲酸钠 | 0.5 |
| 水 | 至100 |
实施例3：温和的沐浴露组成
| 重量％ | |
| SLES(月桂基醚硫酸钠表面活性剂) | 6.75 |
| CAPB(椰油酰胺丙基甜菜碱) | 2.75 |
| 甘油 | 70.00 |
| 水 | 至100 |
实施例4：泡沫温和清洁组合物
实施例5：自发泡清洁组合物
| 重量％ | |
| 谷氨酸盐(月桂酰谷氨酸钠) | 11.25 |
| CAPB(椰油酰胺丙基甜菜碱) | 3.75 |
| 甘油 | 20.0 |
| 水 | 余量 |
Claims (14)
1.糖或糖醇用于通过抑制有害细菌的生长同时为皮肤共生细菌提供营养和使其生长来保护皮肤的用途；其中所述糖选自单糖，其包括葡萄糖、果糖、半乳糖，或二糖，其包括蔗糖、乳糖；或糖醇，其包括甘油或乳糖醇。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述糖醇为甘油。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述糖或糖醇是用于皮肤共生细菌的益生元。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述皮肤共生细菌是表皮葡萄球菌。
5.根据前述权利要求任一项所述的用途，其中所述有害细菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痤疮丙酸杆菌或其混合物。
6.根据前述权利要求任一项所述的用途，其中所述糖或糖醇在适合应用于所述皮肤的组合物中使用。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述组合物包含所述组合物重量的0.1-80％的所述糖或糖醇。
8.根据权利要求6或7所述的用途，其中所述组合物基本上不含常规抗微生物化合物。
9.一种保护皮肤使其免受有害细菌影响的方法，其包括将包含糖或糖醇的组合物施用于皮肤上的步骤；其中所述糖选自单糖，其包括葡萄糖、果糖、半乳糖，或二糖，其包括蔗糖、乳糖；或糖醇，其包括甘油或乳糖醇。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述糖或糖醇是用于包括表皮葡萄球菌的皮肤共生细菌的益生元。
11.根据权利要求9或10所述的方法，其中由于用所述糖或糖醇所处理的皮肤共生细菌所产生的代谢物，所述皮肤被保护以免受有害细菌的影响。
12.根据前述权利要求9-11任一项所述的方法，其中包含所述糖或糖醇的所述组合物以及通过所述皮肤共生细菌从所述糖或糖醇产生的代谢物不会对所述皮肤共生细菌产生不利的影响，而是抑制有害细菌的生长。
13.根据前述权利要求9-12任一项所述的方法，其中包含所述糖或糖醇的所述组合物以及通过所述皮肤共生细菌从所述糖或糖醇产生的代谢物对皮肤健康具有有益的效果。
14.一种确保皮肤共生细菌生长同时保护皮肤使其免受有害细菌影响的方法，其包括将包含糖或糖醇的组合物施用于皮肤上的步骤；其中所述糖选自单糖，其包括葡萄糖、果糖、半乳糖，或二糖，其包括蔗糖、乳糖；或糖醇，其包括甘油或乳糖醇。
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2020
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