BR112020008561A2

BR112020008561A2 - usos de niacinamidas, niacinamidas, composição e método de fornecimento de proteção

Info

Publication number: BR112020008561A2
Application number: BR112020008561-8A
Authority: BR
Inventors: Robert Joseph Cornmell; Amitabha MAJUMDAR; Rimpa Ghosh; Alexander Gordon James
Original assignee: Unilever Nv
Priority date: 2017-10-30
Filing date: 2018-10-25
Publication date: 2020-10-06
Also published as: WO2019086327A1; EP3703690A1; CN111295190A

Abstract

A presente invenção refere-se a um novo uso de niacinamida ou seu análogo e precursores de equilíbrio de microbiomas sobre a pele. Ela possui aplicação sobre a pele e couro cabeludo contra o ataque por micro-organismos. Consequentemente, a presente invenção fornece o uso de niacinamida ou seu análogo e precursores para o equilíbrio de microbiomas quando aplicados a uma superfície externa do corpo humano.

Description

“USOS DE NIACINAMIDAS, NIACINAMIDAS, COMPOSIÇÃO E MÉTODO DE FORNECIMENTO DE PROTEÇÃO” CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a um novo uso de niacinamida ou seu análogo e precursores de equilíbrio de microbiomas sobre a pele. Ele possui aplicação sobre a pele e o couro cabeludo, contra o ataque de micro-organismos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A pele é a linha primária de defesa que protege o corpo humano contra patógenos invasores, como vírus e bactérias. Como órgão de defesa primário, o tecido da pele sempre permanece em contato constante com o ambiente e, portanto, necessita enfrentar e solucionar ameaças e desafios de patógenos invasores. A superfície da pele exposta não é apenas desafiada por bactérias patogênicas externas, mas também permanece em contato e interage com as bactérias comensais residentes. Apesar de todos esses desafios dos micróbios externos e comensais, pele saudável permanece livre de infecções e os números da microflora residente permanecem constantes.

[003] Estima-se que 100 trilhões de micro-organismos habitem o corpo humano. Isso inclui bactérias, fungos, vírus, protozoários e ácaros. O microbioma da pele designa toda essa população de micróbios presentes na pele. Alguns dos micróbios presentes na pele são considerados benéficos, enquanto alguns dos outros micróbios que coabitam com os micróbios bons possuem natureza prejudicial.

[004] Uma forma conhecida de atingir a higiene da pele é por meio da aplicação de composições antimicrobianas. Existem diversas composições antimicrobianas descritas na técnica para atingir a higiene da pele.

[005] US 2008014247A (Lu et al, 2008) descreve uma composição que contém material que inclui metal, ácido esteárico e um veículo farmaceuticamente aceitável para tratar condições causadas por patógenos fúngicos gram-positivos, gram-negativos e/ou bactérias resistentes a antibióticos. Ela fornece ainda um método de inibição da proliferação de biofilme. O material que inclui metal pode ser prata.

[006] US 3050467 B1 (Horowitz et al, 1962) descreve uma composição de higiene antimicrobiana que consiste essencialmente de uma mistura de sabão solúvel em água e um sal de prata de ácido algínico parcialmente despolimerizado. A composição fornece atividade antimicrobiana sinérgica.

[007] A aplicação de composição antimicrobiana à pele, entretanto, também mata os micróbios que são benéficos para a pele. Isso ocorre porque a maior parte dos agentes antimicrobianos não consegue trabalhar seletivamente.

[008] Os inventores do presente descobriram, surpreendentemente, que niacinamida, quando aplicada à pele, fornece equilíbrio eficaz de microbiomas, eliminando/reduzindo os micróbios ruins, apresentando pouco ou nenhum efeito sobre os micróbios bons.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[009] Em primeiro aspecto, a presente invenção fornece o uso de niacinamida ou seu análogo e precursores para o equilíbrio de microbiomas quando aplicados à superfície externa do corpo humano.

[0010] Em segundo aspecto, a presente invenção fornece o uso de niacinamida em composição tópica como agente de equilíbrio de microbiomas.

[0011] Em terceiro aspecto, a presente invenção fornece niacinamida ou seu análogo e precursores para uso no equilíbrio de microbiomas quando aplicados à superfície externa do corpo humano.

[0012] Em quarto aspecto, a presente invenção fornece um método de fornecimento de proteção à superfície externa do corpo humano por meio do equilíbrio de microbiomas, que compreende a etapa de aplicação de niacinamida ou seu análogo e precursores à superfície externa do corpo humano.

[0013] Em quinto aspecto, a presente invenção fornece o uso de niacinamida ou seu análogo e precursores para redução do mau odor quando aplicados à superfície externa do corpo humano.

[0014] Estes e outros aspectos, características e vantagens tornar-se-ão evidentes para os técnicos comuns no assunto a partir da leitura da descrição detalhada a seguir e das reivindicações anexas. Para evitar dúvidas, qualquer característica de um aspecto da presente invenção pode ser utilizada em qualquer outro aspecto da presente invenção. A expressão “que compreende” destina-se a indicar “que inclui”, mas não necessariamente “que consiste de” ou “composto de”. Em outras palavras, as etapas ou opções relacionadas não necessitam ser exaustivas. Observa-se que os exemplos fornecidos na descrição abaixo destinam-se a esclarecer a presente invenção e não se destinam a limitar a presente invenção a estes exemplos. De forma similar, todos os percentuais são percentuais peso/peso, a menos que indicado em contrário. Exceto nos exemplos operativos e comparativos, ou quando indicado explicitamente em contrário, todos os números no presente relatório descritivo que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso devem ser compreendidos como modificados pela expressão “cerca de”. Compreende-se que faixas numéricas expressas no formato “de x a y" incluem x e y. Quando, para uma característica específica, diversas faixas preferidas forem descritas no formato “de x a y”, compreende-se que todas as faixas que combinam os diferentes extremos também são contempladas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0015] “Pele”, da forma utilizada no presente, destina-se a incluir a superfície externa de mamíferos, especialmente seres humanos, e inclui a pele, couro cabeludo e cabelo. O uso poderá ser por meio da incorporação de niacinamida ou seu análogo e precursores em um produto de enxágue ou manutenção e inclui qualquer produto aplicado ao corpo humano, principalmente para clarear a pele, mas pode também aprimorar a aparência, higiene, controle de odores ou estética geral. O uso é preferencialmente realizado por meio de incorporação a uma composição de permanência. A composição pode apresentar-se na forma de líquido, loção, creme, espuma, esfoliante, gel, sabão em barra ou tonificador, ou ser aplicada com um implemento ou por meio de máscara facial, esponja ou emplastro. Exemplos não limitadores dessas composições incluem cremes e loções de manutenção para a pele, xampus, condicionadores, géis de chuveiro, sabonetes, antitranspirantes, desodorantes, depiladores, batons, bases, máscaras, bronzeadores sem sol e loções de filtro solar.

[0016] Niacinamida possui a estrutura fornecida abaixo:

O PÁ N

[0017] Niacinamida é também conhecida como nicotinamida ou Vitamina B3.

[0018] A presente invenção fornece o uso de niacinamida ou seu análogo e precursores para o equilíbrio de microbiomas quando aplicados a uma superfície externa do corpo humano.

[0019] O análogo preferido de niacinamida pode ser selecionado a partir de picolinamida, isonicotinamida, N-ciclopropil nicotinamida e N-

ciclopentil nicotinamida. São também preferencialmente incluídos precursores apropriados de niacinamida. O precursor de niacinamida de preferência superior é triptofano.

[0020] A expressão “equilíbrio de microbioma” utilizada no presente indica preferencialmente a eliminação/morte/redução seletiva dos micróbios daninhos existentes sobre a pele, simultaneamente mantendo os micróbios benéficos substancialmente no mesmo nível ou exercendo efeito menor/mínimo sobre eles. A faixa preferida de percentual de redução entre micróbios daninhos e micróbios benéficos encontra-se na faixa de 2:1 a 20:1. O percentual preferido de redução entre micróbios daninhos e micróbios bons/comensais encontra-se na faixa de 2:1 a 10:1, de preferência superior 2:1 a 8:1, de preferência ainda maior 2:1 a 5:1. A razão acima garante que existam altos números de micro-organismos benéficos mantidos sobre a pele. Preferencialmente, o equilíbrio do microbioma é obtido por meio da redução seletiva de pelo menos um micro-organismo selecionado a partir de S. hominis, S. aureus e S. capitis.

[0021] No sentido mais restritivo, o equilíbrio de microbiomas é preferencialmente obtido por meio da redução substancial de pelo menos um micro-organismo selecionado a partir de S. hominis, S. aureus e S. capitis, com efeito menos prejudicial sobre micro-organismos benéficos como <S. epidermidis. Comprovou-se que micro-organismos benéficos como SS. epidermidis desempenham papel benéfico no sistema de defesa imunológico da pele humana.

[0022] Niacinamida é conhecida como agente clareador da pele eficiente e utilizado em muitas formulações cosméticas. Outro uso conhecido de niacinamida descrito em WO 2015/172801 (Unilever, 2015) destina-se à indução da geração de peptídeos antimicrobianos (AMP) sobre a pele.

[0023] Preferencialmente, no caso da presente invenção, obtém-

se equilíbrio de microbiomas por meio da redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a mencionada superfície externa descrita acima.

[0024] Preferencialmente, a superfície externa compreende queratinócitos, tais como pele humana, couro cabeludo etc.

[0025] O uso de niacinamida de acordo com a presente invenção pode ser terapêutico ou não terapêutico. O uso de preferência superior, entretanto, é não terapêutico, por exemplo, para aplicação cosmética. O uso cosmético indica preferencialmente o uso para prevenção e não para cura. Algumas bactérias como Escherichia coli (E. coli) e Staphylococcus aureus (S. aureus), por exemplo, são comumente encontradas sobre a pele humana. Estas bactérias intrinsecamente não acionam efeito patogênico, embora estejam comumente presentes sobre a pele. Quando elas entram no corpo humano através de cortes sobre a pele e de atos como a ingestão, entretanto, estas bactérias tornam-se patogênicas. Além disso, bactérias como S. hominis não possuem intrinsecamente nenhum efeito daninho sobre a pele. Elas reagem, entretanto, com subprodutos da pele como sebo para produzir substâncias que causam mau odor, o que é indesejável. Para o propósito e definição da presente invenção, S. hominis também é considerado um micro- organismo daninho. Manter a superfície externa do corpo, tal como mãos e couro cabeludo, livre desses micro-organismos (bactérias), portanto, ajuda a evitar que eles entrem no corpo humano ou causem mau odor, de forma a atingir a higiene desejada.

[0026] A presente invenção também fornece o uso de niacinamida em composição tópica como agente de equilíbrio de microbiomas.

[0027] A presente invenção também fornece o uso de niacinamida ou seu análogo e precursores para redução do mau odor quando aplicados à superfície externa do corpo humano. O mau odor é geralmente causado pela

71H reação de subprodutos da pele, tais como sebo, com alguns micro-organismos daninhos, como S. hominis. Uma das vantagens da presente invenção é o fato de que, utilizando-se niacinamida ou seu análogo e precursores, o mau odor é reduzido. Isso é atingido por meio da redução seletiva de S. hominis até ponto muito mais alto que S. epidermidis, de forma a manter alto nível de micro- organismos benéficos sobre a superfície.

[0028] A presente invenção também oferece um método de fornecimento de proteção à superfície externa do corpo humano por meio de equilíbrio de microbiomas, que compreende a etapa de aplicação de niacinamida ou seu análogo e precursores à superfície externa do corpo humano.

[0029] A composição na qual se utiliza niacinamida ou seu análogo e precursores de acordo com a presente invenção pode compreender as características preferidas a seguir. Niacinamida ou seu análogo e precursores encontram-se preferencialmente presentes em 0,1 a 5%, de maior preferência 0,5 a 5%, de preferência adicional 0,5 a 3% e, idealmente, 1,0 a 3,0% em peso da composição. A composição compreende preferencialmente uma base cosmeticamente aceitável. A base cosmeticamente aceitável é preferencialmente um creme, loção, gel ou emulsão.

[0030] Composições de cuidados pessoais podem ser preparadas utilizando-se diferentes veículos e sistemas emulsificantes ou não emulsificantes cosmeticamente aceitáveis. Bases cosmeticamente aceitáveis preferidas compreendem 1 a 25% de ácido graxo. Um aspecto preferido adicional fornece inclusão de 0,1 a 10% de sabão. Uma base altamente apropriada é um creme. Cremes evanescentes são de preferência especial. Bases de cremes evanescentes geralmente compreendem 5 a 25% p/p de ácido graxo e 0,1 a 10% p/p de sabão. Base de creme evanescente fornece sensação fosca altamente apreciada à pele. Ácidos graxos C12 a C2o são de preferência especial em bases de creme evanescente, sendo de preferência adicional ácidos graxos Cia a Cie. O ácido graxo de preferência superior é ácido esteárico. O ácido graxo pode também ser uma mistura de ácido palmítico e esteárico. O ácido graxo na composição encontra-se presente, de maior preferência, em quantidade na faixa de 5 a 20% p/p da composição. Sabões na base de creme evanescente incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, como sais de sódio ou potássio, de preferência superior estearato de potássio. O sabão da base de creme evanescente encontra-se geralmente presente em quantidade na faixa de 0,1 a 10%, de maior preferência 0,1 a 3% p/p da composição. A composição de cuidados pessoais, quando formulada como creme evanescente, compreende preferencialmente 60 a 85%, de maior preferência 65 a 80% p/p de água. A água está geralmente presente em muitas composições preparadas de acordo com a presente invenção e encontra-se geralmente presente em 40 a 85% em peso da composição.

[0031] A composição de acordo com a presente invenção pode compreender outros ingredientes opcionais, tais como agentes clareadores da pele e um ou mais filtros solares de UV. A composição de acordo com a presente invenção pode também compreender outros diluentes. Os diluentes agem como dispersante ou veículo para outros materiais presentes na composição, de forma a facilitar sua distribuição quando a composição é aplicada à pele. Diluentes diferentes de água podem incluir emolientes líquidos ou sólidos, solventes, umectantes, espessantes e pós.

[0032] A composição pode ser opcionalmente fornecida na forma de desodorante. Por desodorante, indica-se um produto em bastão, roll-on ou meio propelente que é utilizado para benefício desodorante pessoal, tal como aplicação na área das axilas, que pode ou não conter ativos antitranspirantes.

[0033] Composições — desodorantes — podem É apresentar-se geralmente na forma de sólidos firmes, sólidos moles, géis, cremes e líquidos e são liberadas utilizando-se aplicadores apropriados para as características físicas da composição.

[0034] As composições podem compreender ampla variedade de outros componentes opcionais. O CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edição, 1992, que é integralmente incorporado ao presente como referência, descreve ampla variedade de ingredientes cosméticos e farmacêuticos não limitadores, comumente utilizados na indústria de cuidados com a pele, que são apropriadas para uso nas composições de acordo com a presente invenção. Exemplos incluem: antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes tampão, corantes, espessantes, polímeros, adstringentes, fragrâncias, umectantes, agentes opacificantes, condicionadores, agentes esfoliantes, agentes de ajuste do pH, conservantes, extratos naturais, óleos essenciais, sensibilizadores da pele, agentes de alívio da pele e agentes de cura da pele.

[0035] A composição é formulada em qualquer formato conhecido, tal como xampu, cremes de manutenção, loções, tônico ou soro, em que os formatos de maior preferência são xampus, cremes ou loções.

[0036] A presente invenção também oferece um método de fornecimento de proteção à superfície externa do corpo humano por meio de equilíbrio de microbiomas, que compreende a etapa de aplicação de niacinamida à superfície externa do corpo humano.

[0037] A presente invenção é agora adicionalmente descrita por meio dos exemplos limitadores a seguir.

EXEMPLOS

[0038] Para verificar a eficácia de equilíbrio de microbioma, foram preparadas composições roll-on de niacinamida conforme detalhado na Tabela 1 por meio de métodos conhecidos na técnica.

TABELA 1 Componente Exemplo 1 Controle | NomeRM — | Nome hierárquico % em peso iNacmamida — Name | sw | = Oleo de semente dejOleo de semente de Fetamtios 400 | aoo | girassol! anuus (erceima — ferceral 4.00 400 [steareto-2 — — => JÁlcool etoxilado C18/E2 ISteareth-20 Álcool! etoxilado C18/E20 0,60 0,60 |Fenoxietant = =" |2-Fenoxietanol 0,40 0,40 Carbamato de 3-iodo-2-propinil Giycacil L* butila, 0,07 0,07 laurato de PEG e ' ' dilaurato de PEG

[0039] Foi empregado um quadro de 50 mulheres participantes. No início do teste, as participantes foram lavadas com sabão sem fragrância e diferentes tratamentos aplicados a cada axila, utilizando um aplicador roll-on convencional com dose alvo de 0,30 g (+/- 30 mg) por meio de cursos do roll- on. A aplicação foi aleatorizada para levar em conta qualquer orientação para a esquerda/direita. As participantes foram instruídas a não consumir álcool nem alimentos condimentados, nem lavar suas próprias axilas, durante a duração do teste.

[0040] Realizou-se amostragem microbiológica no momento de 24 horas, que foi conduzida a fim de determinar as quantidades dos principais tipos bacterianos residentes nas axilas, a saber, estafilococos (S. epidermidis e S. hominis). Cada participante forneceu uma única amostra das duas axilas em um momento em um dos dias de teste, utilizando o método de copo de atrito descrito por Taylor et al (International Journal of Cosmetic Science, Vol. 25, 2003, págs. 137-145). Amostras foram diluídas e liberadas sobre placas Agar que contêm meios de cultivo seletivos para estafilococos, utilizando um dispositivo de placa em espiral automático. Após incubação, as placas foram enumeradas utilizando-se um contador de colônias e os dados foram utilizados para calcular unidades de formação de colônias transformadas por log10 por centímetro quadrado de pele (log CFU/cm?). Calculou-se a média dos números de bactérias ao longo das quatro coleções de amostras diárias e os dados foram analisados estatisticamente.

[0041] Os resultados encontram-se resumidos abaixo na Tabela

2.

TABELA 2

[0042] Os dados foram considerados estatisticamente significativos.

[0043] Fica evidente a partir da tabela acima que a composição do Exemplo 1 que compreende 5% de B3 é capaz de reduzir substancialmente o micróbio daninho S. hominis (conhecido por causar mau odor nas axilas). Ao mesmo tempo, fica também evidente que a mesma composição (Exemplo 1) não reduz efetivamente a bactéria boa S. epidermidis. A partir dos dados, pode-se observar que, para S. epidermidis, a redução é de apenas 5,9%, enquanto, para S. hominis, a redução é de 26,5%. Como se pode observar a partir dos dados acima, a razão entre o percentual de redução de micróbios daninhos (S. hominis) e micróbios benéficos (S. epidermidis) é de 26,5:5,9, ou seja, 4,5:1. Fica, portanto, claro a partir dos dados que niacinamida de fato realiza equilíbrio do microbioma da pele, ou seja, reduz seletivamente a quantidade de micróbios daninhos (S. hominis) e, ao mesmo tempo, apresenta menos efeito sobre os micróbios bons (S. epidermidis).

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. USO DE NIACINAMIDA ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, isonicotinamida, N-ciclopropil nicotinamida, N-ciclopentil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano para o equilíbrio de microbiomas quando aplicados a uma superfície externa do corpo humano; caracterizado pelo equilíbrio de microbiomas ser obtido por meio da redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a superfície externa com menos efeito sobre os micróbios benéficos.

2. USO de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela razão entre o percentual de redução de micróbios daninhos e micróbios benéficos encontrar-se na faixa de 2:1 a 20:1.

3. USO de acordo com a reivindicação 2, caracterizado razão entre o percentual de redução de micróbios daninhos e micróbios benéficos encontrar-se na faixa de 2:1 a 10:1.

4. USO de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pelo equilíbrio do microbioma ser obtido por meio da redução seletiva de pelo menos um micro-organismo selecionado a partir de S. hominis, S. aureus e S. capitis.

5. USO de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pela mencionada superfície externa compreender queratinócitos.

6. USO de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado pela mencionada superfície externa incluir pele ou couro cabeludo.

7. USO DE NIACINAMIDA ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, isonicotinamida, N-ciclopropil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano, caracterizado pela composição tópica como agente de equilíbrio de microbioma.

8. USO de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo uso ser não terapêutico.

9. NIACINAMIDA ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, — isonicotinamida, — N-ciclopropil — nicotinamida, — N-ciclopentil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano para uso no equilíbrio de microbiomas quando aplicados a uma superfície externa do corpo humano, caracterizada pelo equilíbrio de microbiomas ser obtido por meio de redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a superfície externa com menos efeito sobre os micróbios benéficos.

10. “COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender niacinamida ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, isonicotinamida, N-ciclopropil nicotinamida, N-ciclopentil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano para uso no equilíbrio de microbiomas quando aplicados a uma superfície externa do corpo humano, em que o equilíbrio de microbiomas é obtido por meio de redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a superfície externa com menos efeito sobre os micróbios benéficos.

11. USO DE NIACINAMIDA ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, isonicotinamida, N-ciclopropil nicotinamida, N-ciclopentil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano para redução do mau odor quando aplicados à superfície externa do corpo humano, caracterizado pela redução do mau odor ser atingida por meio de equilíbrio do microbioma que é obtido por meio de redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a superfície externa com menos efeito sobre os micróbios benéficos.

12. — NIACINAMIDA ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, — isonicotinamida, — N-ciclopropil — nicotinamida, — N-ciclopentil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano para uso na redução do mau odor quando aplicados à superfície externa do corpo humano, caracterizada pela redução do mau odor ser atingida por meio de equilíbrio de microbiomas que é obtido por meio de redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a superfície externa com menos efeito sobre os micróbios benéficos.

13. MÉTODO DE FORNECIMENTO DE PROTEÇÃO à superfície externa do corpo humano por meio de equilíbrio de microbioma, caracterizado por compreender a etapa de aplicação de niacinamida ou seu análogo selecionado a partir de picolinamida, isonicotinamida, N-ciclopropil nicotinamida, N-ciclopentil nicotinamida e precursores selecionados a partir de triptofano à superfície externa do corpo humano, em que o equilíbrio de microbiomas é obtido por meio de redução seletiva da quantidade de micróbios daninhos residentes sobre a superfície externa com menos efeito sobre os micróbios benéficos.