KR20230074223A - 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 신규 용도 - Google Patents

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KR20230074223A
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조슈아 클레이풀
도미니크 임펠트
리카르도 스프리소
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은, 프리바이오틱으로 사용하기 위한 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물에 관한 것이다.

Description

에필로비움 플레이쉐리 추출물의 신규 용도
본 발명은 프리바이오틱으로 사용하기 위한 에필로비움 추출물, 예컨대 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리(Epilobium fleischeri) 추출물에 관한 것이다.
피부는 생명체의 최외부 보호 커버링이며 신체에서 가장 큰 기관이다. 장벽 역할을 하여 외부 요인으로부터 신체를 보호한다. 또한, 피부 표면이, 피부 마이크로바이옴(종종 피부 마이크로바이오타라고도 함)을 형성하는 매우 다양한 미생물에 의해 콜로니화된다는 것이 공지되어 있다. 상주 마이크로바이오타는, 표피의 상부에서 발견되며 모낭 내부 및 주변에 모여 있다. 인간 피부 상의 대부분의 미생물은 숙주에게 이익을 제공하는 박테리아이다(일반적으로 공생균(commensal) 또는 유익균(good bug)라고 함). 이러한 공생자는 일반적으로, 보호받는 생태적 니체(niche)에서 이익을 얻으면서 숙주와 평화롭게 공존하며 산다. 그러나, 마이크로바이오타는 또한 유해하거나 잠재적으로 유해한 박테리아(유해균, 또한 병원성 미생물이라고도 함), 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus(S. aureus)), 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰(Corynebacterium tuberculostearicum(C. tuberculostearicum)) 및 코리네박테리움 크로펜스테드티이(Corynebacterium kroppenstedtii)를 포함할 수도 있거나, 이에 노출될 수도 있고, 후자의 2개는 "코리네폼(coryneform)"으로 정의된 기회 박테리아(opportunistic bacteria) 그룹의 일부이며 중요한 감염과 점점 더 관련이 있다. 병원성 미생물은 때때로 피부에 존재하는 동안 숙주에게 유해하며, 특히 존재가 특정 임계값을 초과하는 경우에 그러하다. 그러나, 섭취나 피부 절개 등을 통해 인체에 유입되면 이러한 박테리아는 분명히 해로울 수 있다. 따라서, 유익균과 유해균 사이의 균형이 깨지면 질환이 발생할 수 있는 기회가 된다. 그러므로, 마이크로바이옴 균형을 수득 및 유지하는 것, 즉 인체의 표면, 예컨대 피부를 건강 및 무 감염 조건으로 유지하는 것은 종종 인간에 바람직하다.
마이크로바이옴 균형은 예를 들어 하나 이상의 항미생물 화합물을 포함하는 국소 조성물의 적용을 통해 유해균을 감소시킴으로써 달성될 수 있다. 그러나, 이러한 국소 조성물에 함유된, 전부는 아니지만 대부분의 항균 화합물은 선택적 방식으로 작용하지 않는다. 즉, 항균 화합물은 유해균에만 선택적으로 작용하는 것이 아니라 유익균에도 작용한다. 따라서, 그러한 국소 조성물의 사용은 종종 바람직하지 않은 유익균의 수를 고갈시킨다. 더욱이, 그러한 항생제 화합물은 매우 원치 않는 항생제 내성을 조장할 수 있다.
피부 건강에 좋은 영향을 미치는 것으로 알려진 박테리아는 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 코리네박테리움 그라눌로숨, 코리네박테리움 아콜렌스이다.
스타필로코쿠스 호미니스는 MRSA를 포함하여 임상적으로 관련된 스타필로코쿠스 아우레우스 균주에 대해 강력한 활성을 가진 박테리오신인 호미니신(hominicin)을 생산하는 것으로 나타났다.
스타필로코쿠스 에피더미디스는 일반적으로 잘 알려진 피부 공생균이다. 현재 연구는, 이 박테리아가 건강한 마이크로바이옴의 중요한 구성 요소이며 또한 병원성 씨. 아크네스(C. acnes)의 과-콜로니화 및 염증을 제한함으로써 여드름에 유익한 역할을 한다는 것을 반복해서 확인한다.
코리네박테리움 아콜렌스는 생체 내에서 피부 표면 트리아실글리세리드를 가수분해하여 항폐렴구균성 유리 지방산을 방출할 수 있다. 따라서, 씨. 아콜렌스(C. accolens)는 인간 마이크로바이옴을 스컬프팅(sculpting)하는 데 유익한 역할을 한다.
피부 미생물군의 일부인 코리네박테리움 그라눌로숨(Corynebacterium granulosum)(C. granulosum)은 피지-풍부 영역에서 발견되지만 쿠티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)보다 훨씬 적은 풍부도로 발견된다. 씨. 그라눌로숨은 각질층(stratum corneum) 및 모낭에서 씨. 아크네스와 함께 공-국소화되기 때문에 씨. 아크네스는 씨. 그라눌로숨과 경쟁하는 것으로 여겨진다. 구진농포성 주사(papulopustular rosacea) 환자의 피부 마이크로바이오타는 씨. 그라눌로숨에서 고갈된 것으로 보고되었으며, 이는, 이 종이 잠재적 병원체의 성장을 막음으로써 정상적인 피부 장벽을 유지하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다. 또한 씨. 그라눌로숨이 숙주의 면역 체계를 자극할 수 있는 것으로 나타났다.
마이크로코쿠스 윤나넨시스는 엠. 루테우스 그룹의 일부이다. 엠. 루테우스는 비병원성 종이다. 또한 이들은 환경 오염 물질을 해독하거나 생분해하는 데 사용할 수 있다.
반면에, 피부 건강에 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 미생물은 스타필로코쿠스 카피티스(Staphylococcus capitis), 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰(Corynebacterium tuberculostearicum), 로소넬라 클레벨란덴시스(Lawsonella clevelandensis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 및 씨. 크로펜스테드티이(C. kroppenstedtii)이다.
스타필로코쿠스 아우레우스는 아토피성 피부염의 발생과 가장 관련이 있는 잘 알려진 피부 병원균이다.
스타필로코쿠스 카피티스는 특히 머리와 두피 피부에서의 공생균이고, 피지선 너트(sebaceous glands nut)에 친화력을 가지고 있으며, 기회 병원균으로도 알려져 있으며 여드름 형성에 관여하는 것으로 추정된다.
코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰은 친유성 종이다. 친유성 코리네박테리아는, 입원 환자의 감염에 관여할 수 있고 종종 항균제에 다중 내성을 보이기 때문에 특히 관련된 하위 그룹이다. 씨. 투버쿨로스테아리쿰은, nf-kappaB를 통해 염증 캐스케이드를 유발하는 것으로 나타났기 때문에 피부 세포에서 염증성 피부 상태에 중요한 역할을 한다고 언급되어 있다.
로소넬라 클레벨란덴시스는 최근에 발견되었으며 피부의 공생 균총(commensal flora)의 일부이다. 성인 콧구멍에서 흔히 볼 수 있다(콧구멍 마이크로바이옴은 독성이 낮은 박테리아일 가능성이 높다). 그러나, 엘. 클레벨란덴시스에 의한 감염의 발생은, 다른 유형의 농양 형성에서 관찰되었기 때문에 일상적인 미생물학 방법으로는 아마도 과소평가되었을 것이다.
코리네박테리움 크로펜스테드티이는 기회 병원균으로 간주되며 피부 발적, 염증성 피부병 및 주사와 관련이 있다.
마이크로바이옴의 일부로서의 개별 미생물의 상이한 역할과 특성에 따라, 이는, 균형이 잘 잡혀 있고 건강한 조성물에 대한 필요성을 생성한다. 인체의 특정 메커니즘은 마이크로바이옴 균형에 기여한다. 예를 들어, 피부와 같은 인체 표면에 풍부하게 존재하는 주요 세포 유형 중 하나인 케라티노사이트(keratinocyte)는 유해균의 공격으로부터 피부를 프라이밍하는 항균 펩티드(자연 방어 시스템)를 분비하는 것으로 알려져 있다.
그러나 마이크로바이옴 균형은, 유해균보다 유익균의 성장을 촉진하는 프리바이오틱을 이용하여 달성되거나 지원될 수도 있다. 따라서, 프리바이오틱을 사용하면 유익균으로부터 얻는 이점이 증가한다. 유익균은, 유해균와 양분의 가용성을 놓고 경쟁하고, 대사산물을 분비하여 숙주에게 이익을 제공한다고 언급된다.
'에필로비움 플레이쉐리 추출물'과 같은 '에필로비움 추출물'은, 피지 조절 및 지성 피부의 처리 및 시험관 내에서의 씨. 아크네스의 감소에 사용되는 화장품 성분이다. 그러나, 특히 공생 피부 미생물 및 잠재적 병원성 미생물과 같은 다른 것에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 없다.
인체의 표면에 적용 시에 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 사용하면 마이크로바이옴 균형을 제공한다는 사실이 놀랍게도 밝혀졌다. 또한, 그렇게 수득된 마이크로바이옴 밸런싱은, 프리바이오틱으로서 기능하는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 통해, 즉 유해균보다 좋은 박테리아의 성장을 우선적으로 촉진하는 것으로 밝혀졌다.
마이크로바이옴 균형의 이점은 다양한 메커니즘을 통해 발생할 수 있으며 마이크로바이옴 균형을 제공하는 모든 물질이 프리바이오틱인 물질을 통해 그렇게 할 필요는 없다. 본원의 발명은, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물과 같은 에필로비움 추출물이, 본 발명자들의 지식으로는 지금까지 알려지지 않은 프리바이오틱으로서 작용한다는 발견에 의한 것이다.
따라서, 제1 측면에서, 본 발명은, 인체의 외부 표면에 적용될 때 프리바이오틱으로서의 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 용도에 관한 것이다.
프리바이오틱 효과는, 처리되지 않은 대조군, 즉 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물로 처리되지 않은 대조군과 비교하여, 유해균의 성장에 대해, 예컨대 바람직하게는 스타필로코쿠스 카피티스, 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰, 로소넬라 클레벨란덴시스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 씨. 크로펜스테드티이 중 적어도 하나, 바람직하게는 전부에 대해 피부 마이크로바이옴에서 유익균의 성장, 예컨대 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 코리네박테리움 아콜렌스 중 적어도 하나, 바람직하게는 전부의 성장을 촉진하는 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 특징으로 한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은, 인체의 표면에 적용될 때 마이크로바이옴 균형을 제공하는 데 사용하기 위한 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물에 관한 것이다.
이렇게 수득된 마이크로바이옴 균형은 프리바이오틱으로 기능하는 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 통해 달성되는데, 이는 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물은, 유해균의 성장, 예컨대 바람직하게는 스타필로코쿠스 카피티스, 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰, 로소넬라 클레벨란덴시스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 씨. 크로펜스테드티이 중 적어도 하나, 바람직하게는 전부의 성장에 비해 유익균의 성장, 예를 들어 바람직하게는 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 코리네박테리움 아콜렌스 중 적어도 하나, 바람직하게는 모두의 성장을 우선적으로 촉진하는 것으로 밝혀졌기 때문이다.
본원에서 사용되는 에필로비움 추출물이라는 용어는 에필로비움 종으로부터의 에필로비움 추출물, 예컨대, 바람직하게는 각각의 꽃, 잎 및/또는 줄기의 추출로부터 에필로비움 플레이쉐리, 에필로비움 파르비플로룸(Epilobium Parviflorum) 및/또는 에필로비움 안구스티폴리움(Epilobium Angustifolium)으로부터의 에필로비움 추출물을 포함한다.
적합한 추출물은 특히 에필로비움 플레이쉐리 및 에필로비움 안구스티폴리움 추출물을 포함한다. 본 발명의 모든 실시양태에서 가장 바람직한 것은, 본 명세서에 주어진 모든 정의 및 선호도를 갖는 에필로비움 플레이쉐리 추출물이다.
본 발명에 따른 에필로비움 플레이쉐리 추출물은 식물의 꽃/잎 및 줄기의 추출에 의해 수득되며 DSM Nutritional 제품으로부터 ALPAFLOR® ALP®-SEBUM으로 상업적으로 입수가능하다.
본 발명에 따른 목적에 적합한 에필로비움 안구스티폴리움 추출물은 Lucas Meyer Cosmetics로부터 Defenscalp™로서 시판되고 있다.
본 발명에 따른 목적에 적합한 에필로비움 파르비플로룸 추출물은 Kingherbs에서 시판되고 있다.
바람직하게는, 본 발명의 모든 실시양태에서 에필로비움 추출물은 물, 에탄올, 글리세린, 글리콜 또는 이들의 혼합물과 같은 극성 용매, 바람직하게는 물로 추출하여 제조된다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 에필로비움 추출물은 수성 추출물이다. 이러한 수성 에필로비움 추출물은, 바람직하게는 미리 건조된, 보다 바람직하게는 열풍 하에 건조된, 각각의 에필로비움 종의 꽃, 잎 및/또는 줄기와 같은 지상부(aerial part)를 밀링하는 단계, 이어서 건조된 식물을 용매, 바람직하게는 에탄올/물의 혼합물로 추출하는 단계, 이어서 예를 들어 (진공) 증류에 의해 에탄올을 제거하여 각각의 수성 에필로비움 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 공정에 의해 제조될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 모든 실시양태에서, 에필로비움 플레이쉐리 추출물은 수성 추출물이다. 이러한 수성 에필로비움 플레이쉐리 추출물은, 바람직하게는 미리 건조된, 보다 바람직하게는 열풍 하에 건조된, 각각의 에필로비움 플레이쉐리의 지상부를 밀링하는 단계, 이어서 건조된 식물을 용매, 바람직하게는 에탄올/물의 혼합물로 추출하는 단계, 이어서 예를 들어 (진공) 증류에 의해 에탄올을 제거하여 각각의 수성 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 수득하는 단계를 포함하는 공정에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 모든 실시양태에서, 상기 수성 추출물은 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 포함하고, 추가 성분, 예컨대 바람직하게는 글리세린, 시트르산 및 칼륨 소르베이트와 같은 방부제(들)와 혼합될 수 있다.
본 발명에 따른 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물은 인체의 외부 표면에 적용될 때 마이크로바이옴 균형을 제공한다.
에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물에 노출될 때 유익균의 수가 증가하기 때문에, 유익균이 분비하는 대사산물도 증가할 가능성이 있다. 이론에 얽매이지 않고, 이러한 대사산물은 인체의 자연 방어 시스템에 기여하는 것으로 여겨진다.
따라서, 추가의 측면에서, 본 발명은, 마이크로바이옴 균형을 통해 인체 외부 표면의 자연 방어 시스템을 개선하기 위한 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 용도에 관한 것이다.
따라서, 다른 측면에서, 본 발명은, 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 인체의 외부 표면에 적용하는 단계를 포함하는, 마이크로바이옴 균형을 통해 인체 표면의 자연 방어 시스템을 개선하는 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 프리바이오틱 효과는, 이를 필요로 하는 개인의 피부 마이크로바이옴 내의 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 및 코리네박테리움 아콜렌스로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 전체 미생물의 차등 풍부도(differential abundance)가 증가되는 사실을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 프리바이오틱 효과는, 이를 필요로 하는 개인의 피부 마이크로바이옴에서 스타필로코쿠스 카피티스, 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰, 로소넬라 클레벨란덴시스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 씨. 크로펜스테드티이로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 전체 미생물의 차등 풍부도가 감소되는 사실을 특징으로 한다.
따라서, 추가 측면에서, 본 발명은 또한, 이를 필요로 하는 개인의 피부 마이크로바이옴 내의 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 및 코리네박테리움 아콜렌스로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 전체 미생물의 차등 풍부도를 증가시키기 위한, 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리, 또는 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 포함하는 국소 조성물의 용도에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 용도는, 스타필로코쿠스 카피티스, 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰, 로소넬라 클레벨란덴시스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 씨. 크로펜스테드티이로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 전체 미생물의 차등 풍부도에서의 동시적 감소를 포함한다.
추가 실시양태에서, 본 발명은 또한, 인체의 외부 표면에 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 국소적으로 적용하는 단계를 포함하는, 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 및 코리네박테리움 아콜렌스로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 모든 미생물의 차등 풍부도를 증가시킴으로써 인체의 외부 표면에 보호를 제공하는 방법을 제공한다.
본 명세서에서 사용되는 인체의 외부 표면이라는 용어는, 피부뿐만 아니라 두피(모발 및 엑실라(axilla) 포함), 및 구강을 포함한다. 바람직하게는, 본 발명의 모든 실시양태에서, 본 발명에 따라 처리되는 인체의 외부 표면은 얼굴, 목 및/또는 신체 피부, 가장 바람직하게는 얼굴((측부) 뺨, 이마, 코, 턱 포함)이다.
본원에서 사용되는 "마이크로바이옴 균형"이라는 어구는 바람직하게는, 인체 표면, 예를 들어 피부, 모발을 포함하는 두피, 엑실라 및 구강을 건강하고 무감염 상태로 유지하는 것을 의미한다. 마이크로바이옴 균형은, 인체 표면에서 프리바이오틱(즉 유해균보다 유익균의 성장을 우선적으로 촉진함)으로서 기능하는 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물에 의해 수득된다.
본원에서 사용되는 용어 '피부 마이크로바이옴'은, 비제한적으로, 예를 들어 이마, 팔뚝, 뺨 또는 두피와 같은 개인의 한정된 피부 영역을 콜로니화하는 미생물의 그룹을 지칭한다.
본원에서 사용되는 용어 '차등 풍부도'는, 두 조건 사이의 분류군(texa)의 풍부도 변화 배수의 로그(logarithm)를 의미한다. 차이(differential)를 출력(output)으로 제공하는 이 분석 방법을 통해 특정 생물학적 또는 임상적 조건과 관련된 마이크로바이옴 분류군을 식별할 수 있다. 차이는 등급화되고 가장 낮은 것에서 가장 높은 것으로 정렬될 수 있다. 이러한 "등급"은 주어진 공변량(covariate)(즉, 처리 또는 시간)과 특징의 상대적 연관성에 대한 정보를 제공한다.
본 명세서에서 사용된 '차등 풍부도'는, 본원에 참고로 인용된 문헌[Morton et al. (Nat. Commun., 2019. 10(1): p. 2719)]에 개요된 Songbird로 불리는 소프트웨어의 사용에 의해 결정되고, 이는, 즉 16S rRNA 시퀀싱에서 나오는 상대적 풍도 데이터에서 시작하여 처리와 컴퓨팅 차이 사이의 차이에 대한 통계 모델 시험을 구축할 수 있게 한다. 출력은 특정 메타데이터 범주에 대한 특징의 등급을 포함하는 파일이다. 등급이 높을수록 해당 범주(즉, 처리)와 더 관련이 있다.
본원에서 사용된 용어 '차등 풍부도의 증가 또는 감소'는 동일한 개인의 위약-처리된 각각의 대칭 피부 영역 상의 차등 풍부도와 비교할 때 특정 미생물의 차등 풍부도의 증가 또는 감소로 정의된다.
본 발명의 모든 실시양태에서, 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물은, 유효량의 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플리세리 추출물 및 화장용으로 허용되는 담체를 포함하는 국소 조성물의 형태로 투여되는 것이 바람직하다.
'유효량'이란 용어는 원하는 생리학적 효과를 얻기 위해 필요한 양을 의미한다. 생리학적 효과는 1회 적용 용량 또는 반복 적용으로 달성될 수 있다. 물론, 투여되는 투여량은, 공지의 인자, 예컨대 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 포함하는 특정 조성물의 생리학적 특성 및 이의 투여 방식 및 경로; 수용자(recipient)의 나이, 건강 및 체중; 병용 처리의 종류; 처리 빈도; 및 원하는 효과에 의존하여 변할 수 있고, 당업자에 의해 조정될 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 국소 조성물에서 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 양은 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 8 중량%, 보다 더 바람직하게는 0.1 내지 7 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.1 내지 3 중량%에서 선택된다. 추가의 적합한 범위는 0.05 내지 2 중량% 및 0.1 내지 1 중량%이다.
본 발명의 모든 실시양태에서, 용도는 치료적 또는 비치료적일 수 있다. 그러나 바람직하게는, 용도는 미용을 포함하는 비치료적이다.
용어 '화장용으로 허용되는 담체'(본원에서 담체라고도 함)는 국소 화장 조성물에 통상적으로 사용되는 모든 비히클/담체를 지칭하고, 즉 이는 케라틴 조직에 대한 국소 적용에 적합하고, 우수한 미적 특성을 가지며, 조성물에 존재하는 활성제와 상용성이고, 어떠한 불합리한 안전 또는 독성 문제를 일으키지 않는다. 이러한 담체는 당업자에게 잘 알려져 있다.
담체의 정확한 양은 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물 및 당업자가 담체와 구별되는 것으로 분류할 임의의 다른 임의적 성분(예를 들어, 다른 활성 성분)의 실제 수준에 따라 달라질 것이다.
유리한 실시양태에서, 본 발명에 따른 국소 조성물은, 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 약 50% 내지 약 99%, 바람직하게는 약 60% 내지 약 98%, 보다 바람직하게는 약 70% 내지 약 98%, 특히 약 80% 내지 약 95%의 담체를 포함한다.
특히 유리한 실시양태에서, 담체는 또한 적어도 40 중량%, 보다 바람직하게는 적어도 50 중량%, 가장 바람직하게는 적어도 55 중량%, 특히 약 55 중량% 내지 약 90 중량%의 물로 구성된다.
본 발명에 따른 국소 조성물은 바람직하게는 에필로비움 추출물, 바람직하게는 본 명세서에 제공된 바와 같은 모든 정의 및 선호도를 갖는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 화장용으로 허용되는 담체와/담체로 혼합함으로써 제조된다.
본 발명에 따른 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 용도는 치료적 또는 비치료적일 수 있다. 바람직하게는, 용도는 비치료적, 즉 화장용이다. 따라서, 바람직하게는 모든 실시양태에서 국소 조성물은 화장품(비치료적) 조성물이다.
본 출원에서 사용된 용어 "화장품 조성물"은 문헌["Kosmetika" in Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York]의 표제 하에 정의된 화장품 조성물뿐만 아니라 문헌[A. Domsch, "Cosmetic Compositions", Verlag fur chemische Industrie (ed. H. Ziolkowsky), 4th edition, 1992]에 개시된 화장품 조성물을 지칭한다.
본 발명에 따른 적합한 조성물은 리브-온(leave-on) 또는 린스-오프(rinse-off) 제품이고, 인체에 적용되는 임의의 제품을 포함한다.
조성물은 액체, 로션, 크림, 폼, 스크럽, 겔, 비누 바 또는 토너의 형태이거나 도구로 또는 안면 마스크, 패드 또는 패치를 통해 적용될 수 있다. 이러한 조성물의 비제한적 예는 리브-온 스킨 로션 및 크림, 샴푸, 컨디셔너, 샤워 겔, 세안제, 바디 워시, 변기용 바, 발한 억제제, 탈취제, 제모제, 립스틱, 파운데이션, 마스카라, 선리스 태너(sunless tanner) 및 선스크린 로션을 포함한다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 리브 온 조성물, 보다 바람직하게는 에멀젼 또는 겔 형태이다.
본 발명의 조성물(담체 포함)은, 통상적인 보조제 및 첨가제, 예컨대 보존제/항산화제, 지방 물질/오일, 유기 용매, 실리콘, 증점제, 연화제, 에멀젼화제, 소포제, 비누, 세제, 미용 성분, 예컨대 방향제, 계면활성제, 충전제, 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽성 중합체 또는 이들의 혼합물, 분사제, 산성화제 또는 염기성화제, 염료, 컬러링/착색제, 연마제, 흡수제, 킬레이트제 및/또는 금속이온봉쇄제, 에센셜 오일, 피부 감각제, 수렴제, 안료 또는 일반적으로 이러한 조성물로 제형화되는 임의의 다른 성분을 포함할 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 조성물은 또한 화장품 조성물에 통상적으로 사용되는 추가의 화장품 활성 성분을 포함할 수 있다. 예시적인 활성 성분은 UV-필터, 염증의 예방 또는 감소를 위한 제제; 퍼밍제, 보습제, 진정제 및/또는 활력제 및 탄력 및 피부 장벽 개선제를 포함한다.
본 발명의 화장품 조성물에 사용하기에 적합한 스킨 케어 산업에서 일반적으로 사용되는 화장품 부형제, 희석제, 보조제, 첨가제 및 활성 성분의 예는, 비제한적으로, 예를 들어 온라인 INFO BASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)에서 액세스할 수 있는 [the International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook by Personal Care Product Council (http://www.personalcarecouncil.org/)]에 기재되어 있다.
활성 성분 및 부형제, 희석제, 보조제, 첨가제 등의 필요한 양은 원하는 제품 형태 및 적용례에 기초하여 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 추가 성분은 유성상, 수성상에 첨가하거나 적절하다고 판단되는 경우 별도로 첨가될 수 있다.
본 발명에 유용한 화장용 활성 성분은 일부 경우에 하나 초과의 이점을 제공하거나 하나 초과의 작용 방식을 통해 작용할 수 있다.
물론, 당업자는, 본 발명에 따라 조합되어 본질적으로 관련된 유리한 특성이, 예상되는 첨가 또는 추가에 의해 해로운 영향을 받지 않도록 또는 실질적으로 받지 않도록 상기 언급된 임의적 추가 성분, 보조제, 희석제 및 첨가제 및/또는 이들의 양을 선택하는 데 주의를 기울일 것이다.
조성물이 특히 O/W-, W/O-, Si/W-, W/Si-, O/W/O-, W/O/W- 또는 피커링 에멀젼과 같은 에멀젼인 경우, 이러한 화장품 에멀젼에 존재하는 유성상의 양은 바람직하게는 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 10 중량%, 예컨대 10 내지 60 중량% 범위, 바람직하게는 15 내지 50 중량% 범위, 가장 바람직하게는 15 내지 40 중량% 범위이다.
한 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 유리하게는 O/W 에멀젼화제의 존재 하에 수성상에 분산된 유성상을 포함하는 수중유(O/W) 에멀젼의 형태이다. 이러한 O/W 에멀젼의 제조는 당업자에게 잘 알려져 있다.
본 발명에 따른 조성물이 O/W 에멀젼인 경우, 유리하게는 이는 글리세릴 스테아레이트 시트레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE(자가-유화), 스테아르산, 스테아르산의 염, 폴리글리세릴-3-메틸글리코스디스테아레이트의 목록으로부터 선택되는 적어도 하나의 O/W- 또는 Si/W-에멀젼화제를 함유한다. 더욱 적합한 에멀젼화제는 포스페이트 에스테르 및 이의 염, 예를 들어 세틸 포스페이트(예: DSM Nutritional Products Ltd.의 Amphisol® A), 디에탄올아민 세틸 포스페이트(예: DSM Nutritional Products Ltd.의 Amphisol® DEA), 칼륨 세틸 포스페이트(예: DSM Nutritional Products Ltd.의 Amphisol® K), 나트륨 세테아릴설페이트, 나트륨 글리세릴 올레이트 포스페이트, 수소화된 식물성 글리세리드 포스페이트 및 이들의 혼합물이다. 추가로 적합한 에멀젼화제는 폴리알킬렌 글리콜 에테르, 소르비탄 올레이트, 소르비탄 세스퀴올리에이트, 소르비탄 이소스테아레이트, 소르비탄 트리올레이트, 세테아릴 글루코사이드, 라우릴 글루코사이드, 데실 글루코사이드, 나트륨 스테아로일 글루타메이트, 수크로스 폴리스테아레이트 및 수화된 폴리이소부텐이다. 또한, 하나 이상의 합성 중합체가 에멀젼화제로 사용될 수 있다. 예를 들어, PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30알킬 아크릴레이트 크로스중합체, 및 이들의 혼합물이 있다.
적어도 하나의 O/W, 또는 Si/W 에멀젼화제는 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.5 내지 10 중량%, 특히 0.5 내지 6 중량% 범위, 예컨대 더욱 특히 0.5 내지 5 중량% 범위, 예컨대 가장 특히 1 내지 4 중량% 범위의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 조성물에 사용되는 특히 적합한 O/W 에멀젼화제는 포스페이트 에스테르 에멀젼화제, 예컨대 유리하게는 8-10 알킬 에틸 포스페이트, C9-15 알킬 포스페이트, 세테아레스-2 포스페이트, 세테아레스-5 포스페이트, 세테스-8 포스페이트, 세테스-10 포스페이트, 세틸 포스페이트, C6-10 파레스-4 포스페이트, C12-15 파레스-2 포스페이트, C12-15 파레스-3 포스페이트, DEA-세테아레스-2 포스페이트, DEA-세틸 포스페이트, DEA-올레스-3 포스페이트, 칼륨 세틸 포스페이트, 데세스-4 포스페이트, 데세스-6 포스페이트 및 트리라우레스-4 포스페이트 뿐만 아니라 폴리알킬렌 글리콜 에테르, 예컨대 특히 폴리에틸렌 스테아릴 에테르, 예컨대 스테아레스-2 및 스테아레스-21을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물에 사용되는 O/W 에멀젼화제의 특정 적합한 부류는 폴리알킬렌글리콜에테르이다. 본 발명의 모든 실시양태에서 특히 바람직한 O/W 에멀젼화제는 폴리에틸렌글리콜의 스테아릴 에테르, 예컨대 가장 바람직하게는 스테아레스-2(폴리옥시에틸렌(2) 스테아릴에테르) 또는 스테아레스-21(폴리옥시에틸렌(21) 스테아릴에테르) 뿐만 아니라 이들의 혼합물이다. 이러한 폴리알킬렌글리콜에테르 에멀젼화제는 예를 들어 Croda에서 Brij 상표명으로 상업적으로 입수가능하다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 겔은 물, 증점제, 예컨대 바람직하게는 아크릴레이트 증점제, 및 임의적으로 추가 성분을 포함한다. 이러한 겔의 물 함량은 바람직하게는 > 85 중량%, 더 바람직하게는 > 90 중량%이다.
본 발명에 따른 국소 조성물은 유리하게는 방부제를 포함한다. 본 발명의 모든 실시양태에서 특히 적합한 방부제는 페녹시에탄올 및 에틸헥실글리세린 뿐만 아니라 이들의 혼합물이다. 존재하는 경우, 방부제는 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.1 내지 2 중량%, 보다 바람직하게는 0.5 내지 1.5 중량%의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 조성물은 일반적으로 3 내지 10 범위의 pH, 바람직하게는 4 내지 8 범위의 pH, 가장 바람직하게는 5 내지 8 범위의 pH를 갖는다. pH는, 당업계의 표준 방법에 따라 적절한 산, 예컨대 시트르산 또는 염기, 예를 들어 수산화나트륨(예: 수용액), 트리에탄올아민(TEA Care), 트로메타민(Trizma Base) 및 아미노메틸 프로판올(AMP-Ultra PC 2000)로써 원하는 대로 용이하게 조정될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 조성물 및 효과를 추가로 설명하기 위해 제공된다. 이들 실시예는 예시일 뿐이며 어떤 식으로든 본 발명의 범위를 제한하려로 의도하지 않는다.
실시예
제형화된 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 처리에 의한 안면 마이크로바이옴에 대한 프리바이오틱 효과를 입증하기 위한 생체 내 연구
방법론적 설정: 28일 간의 생체 내 위약-대조(placebo-controlled) 임상 연구에서, 표 1에 요약된 대로 3% 에필로비움 플레이쉐리 꽃/잎/줄기 추출물을 함유하는 경질 겔 제형을 하루에 두 번 얼굴에 적용했다. 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 알려진 피지(sebum) 감소 효과를 확인하기 위해 처리 전후에 피지 수준을 측정했다. 또한, 연구 시작 시점과 처리 28일 후에 상이한 안면 부위(이마, 코 날개, 앞 볼, 옆 볼 및 턱)에서 마이크로바이옴 샘플을 수집했다. 추출된 DNA에 대해 16S rRNA 시퀀싱을 수행하였다. 16S rRNA 시퀀싱에서 수득된 결과는 문헌[Morton et al. (Nat. Commun., 2019. 10(1): p. 2719)]에서 발행된 "참조 프레임(reference frame)" 접근법에 따라 처리되었다. 이 방법을 사용하면 미생물의 변화와 이러한 변화가 시간 및 처리와 어떻게 연관되는지 평가할 수 있다. Songbird라는 소프트웨어를 채택하여 16S 시퀀싱에서 나오는 상대적 풍부도 데이터로부터 출발하는 차이를 계산한다.
제형
기존 제형(위약) 활성 제형
INCI 명칭 중량% 중량%
아쿠아 100이 되도록 첨가 100이 되도록 첨가
아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 크로스중합체 0.3 0.3
페녹시에탄올, 에틸헥실글리세린 1.00 1.00
글리세린, 아쿠아,
시트르산, 칼륨 소베이트,
에필로비움 플레이쉐리 꽃/잎/줄기 추출물		 0.00 3.00
아쿠아, 나트륨 하이드록사이드 pH 5.5가 되도록 첨가
결과: 시간 및 처리에 대한 차이 값(differential value)은 하기 표 2 및 3에 기록되어 있다.
"샘플링 위치" 컬럼은, 마이크로바이옴 샘플이 채취된 얼굴에서의 위치를 나타낸다. "인터셉트" 컬럼은 각 미생물의 시작점을 나타낸다. 양의 값은, 관심 미생물이 평가 전에 피부에 어느 정도 존재했다는 것을 의미한다. "처리" 컬럼은, 특정 미생물이 활성 처리와 관련되어 있는지 여부와 그 정도를 나타낸다. 보고된 값은 위약 값 샘플을 참조로 사용하여 소프트웨어에서 만든 차이의 결과이다. 따라서, 양의 값은 활성 처리와의 긍정적인 연관성을 나타내고 음의 값은 처리의 부정적인 연관성을 나타낸다. "시간" 컬럼은, 처리와 독립적으로, 특정 미생물이 시간과 어떻게 관련되어 있는지를 나타낸다.
우선, 본 발명자들은, 위약 처리(즉, 대조군)와 비교하여 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 사용한 처리에 의해 둘다 긍정적으로 연관되었지만 또한 인간 피부 마이크로바이옴에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 일부 종을 확인했다. 이는, 표 2의 "처리" 컬럼에 양의 차이 값으로 반영되어 있으므로 선택된 종의 성장이 처리에 의해 선호되었다고 여겨진다.
긍정적으로 조절된 종에 대한 "참조 프레임" 분석
샘플링 위치 인터셉트 처리 시간 종
뺨 1.27751447873 0.228874916708 -0.544504983788 St. hominis
측부 뺨 1.00349654700 0.4281320781321 -0.1412418596446 St. hominis
이마 2.77272038213 0.561305068256 0.1242964515655 St. epidermidis
턱 2.57411628058 0.535163912442 0.1115589713056 St. epidermidis
뺨 1.841159364756 1.114582757032 -1.101744516259 C. accolens
코 1.821209192276 0.882371737239 -0.2124683622470 C. granulosum
턱 0.886907866506 0.645104977753 -0.2319768319527 C. granulosum
이마 1.760498330510 1.141440681936 -0.533702102843 M. yunnanensis
코 0.672707796096 0.596773041961 -0.0134971428862 M. yunnanensis
측부 뺨 1.871380229254 0.3884648294062 -0.365194153040 M. yunnanensis
턱 0.767720511465 0.622249934342 -0.3413930411140 M. yunnanensis
또한, 본 발명자들은, 위약과 비교하여 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 사용한 처리에 의해 둘다 부정적으로 연관되었지만 또한 인간 피부에 부정적인 또는 잠재적으로 병원성 영향을 미치는 것으로 알려진 종을 확인했다. 이는, 표 3의 "처리" 컬럼에 음의 차이 값으로 반영되어 있으므로 선택된 종의 성장이 처리에 의해 억제되거나 감소되었다고 여겨진다.
부정적으로 조절된 종에 대한 "참조 프레임" 분석
샘플링 위치 인터셉트 처리 시간 종
턱 0.496266654043 -0.788341727587 0.456276995440 St. aureus
측부 뺨 -1.881784062127 -0.359959581413 0.452613364905 St. aureus
이마 -0.552189781748 -2.0443147497 1.476980599221 St. capitis
코 0.638826131820 -1.350470231297 0.690238678062 St. capitis
뺨 -0.27501724046 -1.892348726713 0.98837651454 St. capitis
측부 뺨 1.065752167959 -2.12423748663 0.506346736103 St. capitis
턱 -0.073096940011 -2.531250741812 0.4528431122501 St. capitis
이마 -0.301635696970 -0.734252400872 0.610786321219 C. tuberculostearicum
뺨 1.215127489146 -0.263423522436 0.2856835290132 C. tuberculostearicum
측부 뺨 0.813133378286 -0.403873512068 0.2306053079664 C. tuberculostearicum
이마 -1.370813801370 -0.352221258161 0.960943194684 L. clevelandensis
측부 뺨 2.490233559866 -1.531859347143 0.508680719882 L. clevelandensis
턱 3.082652380972 -0.631708529326 0.1671858554085 L. clevelandensis
이마 5.019357249654 -2.353590615270 -0.704599050226 C. kroppenstedtii
뺨 4.014152667101 -0.347485323869 0.0196722313104 C. kroppenstedtii
측부 뺨 2.41402449156 -0.708272525587 -0.074208717793 C. kroppenstedtii
따라서 전반적으로, 표 2 및 3에 나열된 종에 대한 처리-기반 결과를 그룹-결과로 고려할 때, 피부 건강과 긍정적 연관성을 갖는 종의 성장 및 상대적 풍부도가 선호되고, 피부에 부정적인 결과 또는 병원성 잠재성을 갖는 종은 처리에 의해 감소되기 때문에 마이크로바이옴이 피부에 대해 더 건강한 조성물로 이동했음을 명확하게 보여준다. 따라서, 본 발명자들은, 처리가 한 편으로는 종의 성장에 대한 특정 조절을 촉진하고, 다른 편으로는 억제를 촉진하여 얼굴 마이크로바이옴의 긍정적인 재균형을 제공한다는 결론을 내릴 수 있으며, 이는 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 적용으로 인한 프리바이오틱 효과로 간주될 수 있다.

Claims (15)

  1. 인체의 외부 표면에 적용될 때 프리바이오틱(prebiotic)으로서의 에필로비움(Epilobium) 추출물의 용도로서, 이때 프리바이오틱 효과는 처리되지 않은 대조군과 비교하여 이를 필요로 하는 개인의 피부 마이크로바이옴에서 스타필로코쿠스 호미니스(Staphylococcus hominis), 스타필로코쿠스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 미크로코쿠스 윤나넨시스(Micrococcus yunnanensis), 쿠티박테리움 그라눌로숨(Cutibacterium granulosum), 코리네박테리움 아콜렌스(Corynebacterium accolens)로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물(microbe)의 차등 풍부도(differential abundance)를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 용도.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 에필로비움 추출물이 에필로비움 플레이쉐리(Epilobium fleischeri), 에필로비움 안구스티폴리움(Epilobium Angustifolium) 또는 에필로비움 파르비플로룸(Epilobium Parviflorum) 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물인, 용도.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 에필로비움 추출물이 각각의 에필로비움 식물의 꽃/잎 및 줄기로부터 수득된 수성 추출물인, 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 인체의 외부 표면이 피부, 모발을 비롯한 두피, 엑실라(axilla) 및 구강 중 적어도 하나, 바람직하게는 얼굴인, 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 에필로비움 추출물이 유효량의 에필로비움 추출물 및 화장용으로(cosmetically) 허용되는 담체를 포함하는 국소 조성물의 형태로 투여되는, 용도.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 국소 조성물이 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 8 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 7 중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 더욱 더 바람직하게는 0.1 내지 3 중량%의 에필로비움 추출물을 포함하는, 용도.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서,
    상기 국소 조성물이 리브-온(leave-on) 조성물인, 용도.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 리브-온 조성물이 에멀젼 또는 겔의 형태인, 용도.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    비치료적 용도인 용도.
  10. 제1항 내지 제9중 어느 한 항에 있어서,
    상기 프리바이오틱 효과가, 처리되지 않은 대조군과 비교하여 이를 필요로 하는 개인의 피부 마이크로바이옴에서 스타필로코쿠스 카피티스(Staphylococcus capitis), 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰(Corynebacterium tuberculostearicum), 로소넬라 클레벨란덴시스(Lawsonella clevelandensis), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 및 씨. 크로펜스테드티이(C. kroppenstedtii)로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물의 차등 풍부도를 감소시키는 것을 특징으로 하는, 용도.
  11. 개인의 피부 마이크로바이옴 내의 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 코리네박테리움 아콜렌스로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 모든 미생물의 차등 풍부도를 증가시키는 방법으로서, 이를 필요로 하는 신체의 외부 표면에 유효량의 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  12. 제11항에 있어서,
    동시에, 스타필로코쿠스 카피티스, 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰, 로소넬라 클레벨란덴시스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 씨. 크로펜스테드티이로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 전체 미생물의 차등 풍부도가 감소되는, 방법.
  13. 개인의 피부 마이크로바이옴 내의 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 코리네박테리움 아콜렌스로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게는 모든 미생물의 차등 풍부도를 증가시킴으로써 인체의 외부 표면에 보호를 제공하는 방법으로서, 상기 외부 표면에 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
  14. 에필로비움 추출물, 바람직하게는 에필로비움 플레이쉐리 추출물의 용도로서, 이를 필요로 하는 개인의 피부 마이크로바이옴에서 스타필로코쿠스 호미니스, 스타필로코쿠스 에피더미디스, 미크로코쿠스 윤나넨시스, 쿠티박테리움 그라눌로숨, 및 코리네박테리움 아콜렌스로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 미생물의 차등 풍부도를 증가시키기 위한, 용도.
  15. 제14항에 있어서,
    동시에, 스타필로코쿠스 카피티스, 코리네박테리움 투버쿨로스테아리쿰, 로소넬라 클레벨란덴시스, 스타필로코쿠스 아우레우스, 및 씨. 크로펜스테드티이의 차등 풍부도가 감소되는, 용도.
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