CN115109088A - 取代的十一碳烯化合物和取代的十一碳烯基三芳基鏻卤化物及由其制化合物和混合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制备通式(3‑Z)的(4Z)‑11,11‑二烷氧基‑4‑十一碳烯基三芳基鏻卤化物的方法，其中Y表示卤素原子，Ar彼此独立表示芳基基团，R1和R2彼此独立表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1‑R2，所述方法包括：使通式(1‑Z)的(7Z)‑11‑卤代‑1,1‑二烷氧基‑7‑十一碳烯化合物，其中X1表示卤素原子，R1和R2如上定义，与通式(2)的膦化合物，其中Ar如上定义，发生鏻盐形成反应形成所述化合物(3‑Z)；还涉及通式(A)的化合物L(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2)(A)，其中R1和R2如上定义。

Description

取代的十一碳烯化合物和取代的十一碳烯基三芳基鏻卤化物 及由其制化合物和混合物的方法
技术领域
本发明涉及11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物和由其制备 11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物、三烯醛化合物和二烯醛 化合物的方法。
本发明还涉及11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物以及由 其制备三烯醛化合物和二烯醛化合物的方法。
背景技术
柑橘潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)是柑橘最严重的害虫之一，在北 美、中美和南美如美国、巴西和阿根廷；地中海国家，如西班牙和意大 利；亚洲，如日本、中国台湾地区、印度尼西亚、菲律宾和印度；大洋 洲如澳大利亚；中东国家如沙特阿拉伯；以及非洲如突尼斯和南非广泛 传播。柑橘潜叶蛾侵染和破坏叶片，严重影响小树和幼树的生长。害虫挖掘的孔洞可能会导致柑橘类溃疡病的发展。因此，防治柑橘潜叶蛾非 常重要。此外，柑橘潜叶蛾侵入叶肉，因此，通过典型喷洒方式施用的 农药无法到达害虫，因此难以用农药防治害虫。由于人们对农药残留的 关注，生物防治方法正在引起人们的关注，而且性信息素物质的利用有 望成为其中之一。
据报道，柑橘潜叶蛾的性信息素成分是一种具有16个碳原子的醛， 具体而言在日本以外的区域是(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛和 (7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的3:1混合物(以下列出的非专利文献1和 2)，在日本仅是(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(以下列出的非专利文献 3)。
一种用于制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛的方法见以下列 出的非专利文献1所述。在该方法中，起始材料2-(5-溴戊基)-1,3-二恶烷 在丙酮中用碘化钠碘化以形成2-(5-碘戊基)-1,3-二恶烷。接下来，由此 获得的2-(5-碘戊基)-1,3-二恶烷与(5-氯-1-戊炔-1-基)锂在六甲基磷酰三 胺(HMPA)和四氢呋喃(THF)中发生偶联反应以形成2-(10-氯-6-癸基-1- 基)-1,3-二恶烷。接下来，由此获得的2-(10-氯-6-癸基-1-基)-1,3-二恶烷 与乙酸钾在HMPA中反应以形成10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸炔基乙酸 酯。随后，由此获得的10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸炔基乙酸酯使用5％的 钯-硫酸钡作为催化剂和喹啉作为催化剂毒物进行加氢反应，以将碳-碳 三键还原为碳-碳双键，从而形成(4Z)-10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸烯基乙 酸酯。接下来，由此获得的(4Z)-10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸烯基乙酸酯 在甲醇中用氢氧化钾水溶液水解以形成(4Z)-10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸烯-1-醇。由此获得的(4Z)-10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸烯-1-醇的羟基基 团在二氯甲烷中用二铬酸吡啶酯(PDC)氧化以形成(4Z)-10-(1,3-二恶烷- 2-基)-4-癸烯醛。由此获得的(4Z)-10-(1,3-二恶烷-2-基)-4-癸烯醛在THF 和HMPA中与单独制备的三苯基鏻(2E)-2-戊烯叶立德发生维蒂希反应以 形成2-(6Z,10Z,12E)-6,10,12-十五碳三烯-1-基-1,3-二恶烷。随后，由此 获得的2-(6Z,10Z,12E)-6,10,12-十五碳三烯-1-基-1,3-二恶烷在对甲苯磺 酸的存在下与甲醇反应以形成(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳 三烯。最后，由此获得的(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯 在THF中用盐酸水解。
用于制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛的另一种方法见以下 列出的非专利文献2所述。在该方法中，起始材料3-溴-1-丙醇的羟基基 团被保护以形成1-溴-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙烷。接下来，单独 制备的四氢-2-(7-辛炔-1-基氧基)-2H-吡喃与正丁基锂在THF中反应，然 后与以上获得的1-溴-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙烷在THF和N,N’-二 甲基丙烯脲(DMPU)的混合物中反应以形成1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧 基)-11-(四氢吡喃氧基)-4-十一碳炔。由此获得的1-(叔丁基二甲基甲硅 烷氧基)-11-(四氢吡喃氧基)-4-十一碳炔的叔丁基二甲基甲硅烷基基团在 THF中使用四正丁基氟化铵(TBAF)去除，所得化合物使用硼化镍(P-2 Ni)作为催化剂进行氢化反应以将碳-碳三键还原为碳-碳双键，从而形成 (4Z)-11-(四氢吡喃氧基)-4-十一碳烯-1-醇。由此获得的(4Z)-11-(四氢吡 喃氧基)-4-十一碳烯-1-醇的羟基基团在THF中在咪唑和三苯基膦(TPP) 的存在下用碘来碘化，然后与TPP在甲苯中反应以形成(4Z)-11-(四氢吡 喃氧基)-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻。由此获得的(4Z)-11-(四氢吡喃氧 基)-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻与正丁基锂在DMPU中反应，然后与 (2E)-2-戊烯醛发生维蒂希反应以形成(7Z,11Z,13E)-1-(四氢吡喃氧基)- 十六碳三烯。由此获得的(7Z,11Z,13E)-1-(四氢吡喃氧基)-十六碳三烯在 对甲苯磺酸的存在下与甲醇反应以形成(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三 烯醇。最后，由此获得的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醇的羟基基 团用氯铬酸吡啶盐(PCC)氧化。
一种用于制备(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的方法见以下列出的非 专利文献1所述。在该方法中，起始材料1,3-二溴丙烷与[2-(1,3-二恶烷- 2-基)乙基]溴化镁在THF中发生偶联反应以形成2-(5-溴戊基)-1,3-二恶 烷。接下来，由此获得的2-(5-溴戊基)-1,3-二恶烷与乙酰化锂在HMPA 和THF中反应以形成2-(6-庚炔-1-基)-1,3-二恶烷。接下来，由此获得的 2-(6-庚炔-1-基)-1,3-二恶烷与正丁基锂在THF中反应，然后与(3Z)-1-溴 -3-辛烯在HMPA中发生偶联反应以形成2-[(11Z)-11-十六烯-7-炔氧基]四 氢-2H-吡喃。随后，由此获得的2-[(11Z)-11-十六烯-7-炔氧基]四氢-2H- 吡喃使用5％的钯-硫酸钡作为催化剂和喹啉作为催化剂毒物进行加氢反 应，以将碳-碳三键还原为碳-碳双键，从而形成2-[(7Z,11Z)-7,11-十六 碳二烯-1-基氧基]四氢-2H-吡喃。由此获得的2-[(7Z,11Z)-7,11-十六碳 二烯-1-基氧基]四氢-2H-吡喃在对甲苯磺酸的存在下与甲醇反应以形成 (5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯。最后，由此获得的(5Z,9Z)- 16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯在THF中用盐酸水解。
用于制备(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的另一种方法见以下列出的 非专利文献2所述。在该方法中，起始材料四氢-2-(7-辛炔-1-基氧基)- 2H-吡喃与正丁基锂在THF中反应，然后与1-氯-3-碘丙烷反应以形成2- [(11-氯-7-十一碳炔-1-基)氧基]四氢-2H-吡喃。由此获得的2-[(11-氯-7- 十一碳炔-1-基)氧基]四氢-2H-吡喃在丙酮中用碘化钠碘化以形成2-[(11- 碘-7-十一碳炔-1-基)氧基]四氢-2H-吡喃。随后，由此获得的2-[(11-碘- 7-十一碳炔-1-基)氧基]四氢-2H-吡喃与TPP在甲苯中反应以形成11-(四 氢吡喃氧基)-4-十一碳炔基三苯基碘化鏻。接下来，由此获得的11-(四 氢吡喃氧基)-4-十一碳炔基三苯基碘化鏻与正丁基锂在DMPU中反应， 然后与戊醛发生维蒂希反应以形成(11Z)-1-(四氢吡喃氧基)-十六烯-7- 炔。由此获得的(11Z)-1-(四氢吡喃氧基)-十六烯-7-炔在对甲苯磺酸的存在下与甲醇反应以形成(11Z)-11-十六烯-7-炔-1-醇。由此获得的(11Z)- 11-十六烯-7-炔-1-醇使用硼化镍(P-2Ni)作为催化剂进行氢化反应以将 碳-碳三键还原为碳-碳双键，从而形成(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醇。最 后，由此获得的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醇的羟基基团在二氯甲烷中 用氯铬酸吡啶盐(PCC)氧化。
文献列表
[非专利文献]
[非专利文献1]Walter S.Leal et al.,2006,J.Chem.Ecol.,32(1): 155-168.
[非专利文献2]Jocelyn G.Millar et al.,2006,J.Chem.Ecol.,32 (1):169-194.
[非专利文献3]T.Ando,J.Pestic.Sci.,30(4),2005,361-367.
本发明待解决的问题
然而，在非专利文献1中描述的用于制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十 六碳三烯醛和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的两种方法中，致癌的六甲 基磷酰三胺被大量用作溶剂，这妨碍了这些方法的实际应用。非专利文 献1中所述方法中使用的正丁基锂很难处理，因为它对空气和水敏感， 暴露在空气中容易燃烧。此外，在非专利文献1中描述的方法中，氢化 反应使用了昂贵的钯催化剂，使得这些方法的经济优势降低。用作催化 剂毒物的喹啉最近被认为对人体有不利影响，因此难以在工业制程中使 用。另外，在制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛的方法中，氧化 反应中使用的PDC(铬化合物)会造成极高的环境危害，此外，氧化反应 通常涉及爆炸危险。因此，该方法难以在工业规模上实施。此外，该方法的总收率极低，为14％，并且包括多达九个步骤。制备(7Z,11Z)- 7,11-十六碳二烯醛的方法的总收率也极低，为15％，并且包括多达六个 步骤。
非专利文献2中描述的用于制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯 醛和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的两种方法使用正丁基锂，其对空气 和水敏感，暴露在空气中容易燃烧，难以处理。铬化合物PCC用于氧化 反应，会造成极严重的环境危害。氧化反应通常有爆炸的危险。因此， 这些方法难以在工业规模上实施。另外，这些方法中用作溶剂的二氯甲 烷会造成严重环境危害，因此不利于环境保护。制备(7Z,11Z,13E)- 7,11,13-十六碳三烯醛的方法的总收率极低，为7％，并且包括多达九个 步骤。制备(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的方法的总收率极低，为 22％，并且包括多达七个步骤。
另外，非专利文献1和2中描述的用于制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十 六碳三烯醛和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的方法不具有共同的合成中 间体，这些化合物必须单独制备。因此，从经济角度来看，这些方法不 适合制备柑橘潜叶蛾性信息素的两种成分。
发明内容
本发明就是在这种情况下做出的，目的是提供一种方法，用较少的 步骤从共同的合成中间体有效地制备柑橘潜叶蛾性信息素的两种成分。
本发明人为克服现有技术上述问题而进行了深入研究，结果发现 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物是用于制备柑橘潜叶 蛾性信息素的两种成分(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛和(7Z,11Z)- 7,11-十六碳二烯醛的共同的合成中间体。本发明人还发现 (7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛可 由(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物以高收率和较少步 骤制备，从而完成本发明。
本发明人还发现(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物是用 于制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物的合成中间 体，(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物是用于制备所述 性信息素的两种成分的共同的合成中间体，并因此完成了本发明。
根据本发明的第一方面，本发明提供一种用于制备以下通式(3-Z) 的(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物的方法：
Figure BDA0003556516210000061
其中Y表示卤素原子，Ar彼此独立地表示芳基基团，且R1和R2彼此 独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成 具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
该方法包括：
使以下通式(1-Z)的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合 物：
Figure BDA0003556516210000062
其中X1表示卤素原子，且R1和R2如上所定义，
与以下通式(2)的膦化合物发生鏻盐形成反应：
PAr3(2)
其中Ar如上所定义
以形成(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)。
根据本发明的第二方面，本发明提供一种用于制备以下通式(6)的 (3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物的方法：
Figure BDA0003556516210000063
其中R1和R2如上所定义，
该方法包括：
在碱的存在下使(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)去质子化以形成反应产物混合物，其中所述(4Z)-11,11-二烷氧基- 4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)可根据本发明第一方面的用于制备 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的方法或根据 任何其他制备方法制备，和
使反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊烯醛发生维蒂希反应：
Figure BDA0003556516210000064
以形成(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)。
根据本发明的第三方面，本发明提供一种用于制备下式(7)的 (7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛的方法：
Figure BDA0003556516210000071
该方法包括：
前述用于制备(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物 (6)的方法，和
水解所述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)以 形成(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)。
根据本发明的第四方面，本发明提供一种用于制备以下通式(9)的 (5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物的方法：
Figure BDA0003556516210000072
其中R1和R2如上所定义，
该方法包括：
在碱的存在下使(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)去质子化以形成反应产物混合物，其中所述(4Z)-11,11-二烷氧基- 4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)可根据本发明第一方面的用于制备 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的方法或根据 任何其他制备方法制备，和
使反应产物混合物与下式(8)的戊醛发生维蒂希反应：
CH3(CH2)3CHO(8)
以形成(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)。
根据本发明的第五方面，本发明提供一种用于制备下式(10)的 (7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的方法：
Figure BDA0003556516210000073
该方法包括：
前述用于制备(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的 方法，和
水解所述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)以形成(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)。
根据本发明的第六方面，本发明提供一种用于制备一种混合物的方 法，所述混合物包含以下通式(6)的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十 六碳三烯化合物：
Figure BDA0003556516210000081
其中R1和R2如上所定义
和以下通式(9)的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物：
Figure BDA0003556516210000082
其中R1和R2如上所定义，
该方法包括：
在碱的存在下使(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)去质子化以形成反应产物混合物，其中所述(4Z)-11,11-二烷氧基- 4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)可根据本发明第一方面的用于制备 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的方法或根据 任何其他制备方法制备，和
使反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊烯醛：
Figure BDA0003556516210000083
以及下式(8)的戊醛发生维蒂希反应：
CH3(CH2)3CHO (8)
以形成包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6) 和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物。
根据本发明的第七方面，本发明提供一种用于制备一种混合物的方 法，所述混合物包含下式(7)的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛：
Figure BDA0003556516210000084
和下式(10)的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛：
Figure BDA0003556516210000085
该方法包括：
前述用于制备包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化 合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物的 方法，和
使所述包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6) 和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物处于水解 反应条件以形成包含(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和 (7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的混合物。
根据本发明的第八方面，本发明提供以下通式(A)的化合物：
L(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (A)
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或 R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，L表示X1或Y-Ar3P+，其中X1和Y表示卤素原子，Ar彼此独立地表示芳基基团。
当L是X1时，该化合物是以下通式(1)的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十 一碳烯化合物：
X1(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (1)。
当L是Y-Ar3P+时，该化合物是以下通式(3)的11,11-二烷氧基-4-十 一碳烯基三芳基鏻卤化物：
Y-Ar3P+(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3)。
根据本发明，(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)、(7Z,11Z)- 7,11-十六碳二烯醛(10)或其混合物以较少的步骤且高收率制备。根据本 发明，制备了11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1)和11,11-二烷 氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3)，它们是用于制备(7Z,11Z,13E)- 7,11,13-十六碳三烯醛(7)和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的合成中间 体。
具体实施方式
A.通式(A)的化合物
以下通式(A)的化合物：
L(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (A)
将在后面描述。通式(A)中，R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳 原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃 基R1-R2，L表示X1或Y-Ar3P+，其中X1和Y表示卤素原子，并且Ar彼此 独立地表示芳基基团。
当通式(A)中的L是X1时，化合物(A)是以下通式(1)的11-卤代-1,1- 二烷氧基-7-十一碳烯化合物：
X1(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (1)。
当通式(A)中的L是Y-Ar3P+时，化合物(A)是以下通式(3)的11,11-二 烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物：
Y-Ar3P+(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3)。
(A-1).11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1)及其制备方法
首先，将描述11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1)。
X1(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (1)
X1表示通式(A)中定义的卤素原子。具体而言，卤素原子X1可以是 氯原子、溴原子或碘原子。考虑到处理，优选氯原子和溴原子。
通式(1)中，R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子、优选1至 10个碳原子、更优选1至4个碳原子的一价烃基，或者R1和R2可以一起形 成具有2至10个碳原子、优选2至4个碳原子的二价烃基R1-R2。
一价烃基的实例包括直链饱和烃基，如甲基基团、乙基基团、正丙 基基团、正丁基基团、正戊基基团、正己基基团、正庚基基团、正辛基 基团、正壬基基团、正癸基基团、正十一烷基基团和正十二烷基基团； 支链饱和烃基，如异丙基基团、2-异丁基基团和2-甲基丁基基团；直链 不饱和烃基，如2-丙烯基基团；支链不饱和烃基，如2-甲基-2-丙烯基基 团；环状饱和烃基，如环丙基基团；及其异构体。烃基中的一部分氢原 子可被甲基基团或乙基基团取代。
考虑到处理，一价烃基优选是甲基基团、乙基基团、正丙基基团或 正丁基基团。
二价烃基的实例包括直链饱和烃基，如亚乙基、1,3-亚丙基和1,4- 亚丁基；支链饱和烃基，如1,2-亚丙基、2,2-二甲基-1,3-亚丙基、1,2-亚 丁基、1,3-亚丁基、2,3-亚丁基和2,3-二甲基-2,3-亚丁基；直链不饱和烃 基，如1-乙烯基亚乙基基团；支链不饱和烃基，如2-亚甲基-1,3-亚丙基 基团；环状烃基，如1,2-环丙烯基和1,2-环丁烯基；及其异构体。烃基 中的一部分氢原子可被甲基基团或乙基基团取代。
二价烃基优选是优选具有2至4个碳原子的低级烃基，因为其容易获 得且在脱保护中高度反应，并且在脱保护中形成的副产物容易通过洗涤 或浓缩去除。
考虑到这些，二价烃基的特别优选实例包括亚乙基、1,3-亚丙基、 1,2-亚丙基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基和2,3-二甲基-2,3-亚丁基。
11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1)包括通式(1-Z)的(7Z)- 11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物和(7E)-11-卤代-1,1-二烷氧基- 7-十一碳烯化合物(1-E)。
(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)的具体实例包 括下列化合物：
(7Z)-11-氯-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z：X1＝Cl)，如 (7Z)-11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一 碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二丙氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二丁氧基- 7-十一碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二戊氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二 己氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二庚氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-氯 -1,1-二辛氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-氯-1,1-二壬氧基-7-十一碳烯和(7Z)-11-氯-1,1-二癸氧基-7-十一碳烯；
(7Z)-11-溴-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z：X1＝Br)，如 (7Z)-11-溴-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二乙氧基-7-十一 碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二丙氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二丁氧基- 7-十一碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二戊氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二 己氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二庚氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-溴 -1,1-二辛氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-溴-1,1-二壬氧基-7-十一碳烯和(7Z)-11-溴-1,1-二癸氧基-7-十一碳烯；和
(7Z)-11-碘-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z：X1＝I)，如 (7Z)-11-碘-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二乙氧基-7-十一 碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二丙氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二丁氧基- 7-十一碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二戊氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二 己氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二庚氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-碘 -1,1-二辛氧基-7-十一碳烯、(7Z)-11-碘-1,1-二壬氧基-7-十一碳烯和(7Z)-11-碘-1,1-二癸氧基-7-十一碳烯。
(7E)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-E)的具体实例包 括下列化合物：
(7E)-11-氯-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-E：X1＝Cl)，如 (7E)-11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一 碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二丙氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二丁氧基- 7-十一碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二戊氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二 己氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二庚氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-氯 -1,1-二辛氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-氯-1,1-二壬氧基-7-十一碳烯和(7E)-11-氯-1,1-二癸氧基-7-十一碳烯；
(7E)-11-溴-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-E：X1＝Br)，如 (7E)-11-溴-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二乙氧基-7-十一 碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二丙氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二丁氧基- 7-十一碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二戊氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二 己氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二庚氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-溴 -1,1-二辛氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-溴-1,1-二壬氧基-7-十一碳烯和(7E)-11-溴-1,1-二癸氧基-7-十一碳烯；和
(7E)-11-碘-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-E：X1＝I)，如 (7E)-11-碘-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二乙氧基-7-十一 碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二丙氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二丁氧基- 7-十一碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二戊氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二 己氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二庚氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-碘 -1,1-二辛氧基-7-十一碳烯、(7E)-11-碘-1,1-二壬氧基-7-十一碳烯和(7E)-11-碘-1,1-二癸氧基-7-十一碳烯。
考虑到柑橘潜叶蛾性信息素的制备，11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1)优选是(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1- Z)，特别是(7Z)-11-氯-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z：X1＝Cl)、(7Z)-11-溴-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z：X1＝Br)和 (7Z)-11-碘-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z：X1＝I)。
在下文中，采用(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1- Z)来描述11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1)的制备方法。在 (7E)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-E)代替(7Z)-11-卤代- 1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)的情况下，相应的反应以类似的方 式进行，以形成相应的化合物。
(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)例如可根据包 括三个步骤的以下反应式制备：
Figure BDA0003556516210000131
在反应式中，R1、R2和X1如通式(1)所定义，X2和X3表示卤素原 子，M表示Li或MgZ，其中Z表示卤素原子或6,6-二烷氧基己基基团。
首先，通式(14)的6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物与镁或锂在溶剂 中反应以制备通式(15)的6,6-二烷氧基己基亲核试剂(第一步)。由此制备 的6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)在催化剂的存在下与通式(16)的1-卤代 -5-卤代-1-戊炔化合物发生偶联反应，如有必要制备通式(17)的11-卤代- 1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(第二步)。由此制备的11-卤代-1,1-二烷 氧基-7-十一碳炔化合物(17)的碳-碳三键然后被还原以形成目标化合物 (7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)(第三步)。
下面将进一步详细描述(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合 物(1-Z)的制备方法。
下面将描述6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物(14)。
通式(14)中的R1和R2如通式(1)所定义。
通式(14)中的X3表示卤素原子。具体而言，卤素原子X3是氯原子、 溴原子或碘原子，考虑到反应性，优选氯原子或溴原子。
6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物(14)的具体实例包括下列化合物：
6-氯-1,1-二烷氧基己烷化合物(14：X3＝Cl)，如6-氯-1,1-二甲氧基 己烷、6-氯-1,1-二乙氧基己烷、6-氯-1,1-二丙氧基-己烷、6-氯-1,1-二 丁氧基-己烷、6-氯-1,1-二戊氧基-己烷、6-氯-1,1-二己氧基-己烷、6-氯 -1,1-二庚氧基-己烷、6-氯-1,1-二辛氧基-己烷、6-氯-1,1-二壬氧基-己烷 和6-氯-1,1-二癸氧基-己烷；
6-溴-1,1-二烷氧基己烷化合物(14：X3＝Br)，如6-溴-1,1-二甲氧基 己烷、6-溴-1,1-二乙氧基己烷、6-溴-1,1-二丙氧基-己烷、6-溴-1,1-二 丁氧基-己烷、6-溴-1,1-二戊氧基-己烷、6-溴-1,1-二己氧基-己烷、6-溴 -1,1-二庚氧基-己烷、6-溴-1,1-二辛氧基-己烷、6-溴-1,1-二壬氧基-己烷 和6-溴-1,1-二癸氧基-己烷；和
6-碘-1,1-二烷氧基己烷化合物(14：X3＝I)，如6-碘-1,1-二甲氧基 己烷、6-碘-1,1-二乙氧基己烷、6-碘-1,1-二丙氧基-己烷、6-碘-1,1-二 丁氧基-己烷、6-碘-1,1-二戊氧基-己烷、6-碘-1,1-二己氧基-己烷、6-碘 -1,1-二庚氧基-己烷、6-碘-1,1-二辛氧基-己烷、6-碘-1,1-二壬氧基-己烷 和6-碘-1,1-二癸氧基-己烷。
考虑到反应性，6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物(14)优选是6-氯- 1,1-二烷氧基己烷化合物(14：X3＝Cl)和6-溴-1,1-二烷氧基己烷化合物 (14：X3＝Br)。
第一步
6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)的制备方法包括，例如，6-卤代- 1,1-二烷氧基己烷化合物(14)与镁在溶剂中反应以形成作为格氏试剂的 6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15：M＝MgZ)(以下也称为“格氏试剂制备 反应”，如以下化学反应式所示：
Figure BDA0003556516210000141
考虑到反应完成，相对于每mol的6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物 (14)，待用于格氏试剂制备反应的镁的量优选为1.0至2.0克原子。
格氏试剂制备反应中使用的溶剂的实例包括醚类，如四氢呋喃、2- 甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、乙醚和4-甲基四氢吡喃；和烃类，如甲苯、 二甲苯和己烷。考虑到格氏试剂制备的反应速率，溶剂优选是醚，如四 氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃，更优选四氢呋喃和 2-甲基四氢呋喃。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物 (14)，使用的溶剂的量优选为30至5000g，更优选50至3000g。
格氏试剂制备反应中的反应温度根据要使用的溶剂而变化，考虑到 反应性，优选为0℃至120℃。
格氏试剂制备反应的反应时间根据要使用的溶剂和/或生产规模而变 化，考虑到反应性，优选为0.5至100小时。
6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)的另一种制备方法包括，例如，6- 卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物(14)与锂在溶剂中反应以形成作为有机锂 试剂的6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)(以下也称为“锂试剂制备反应”)， 如以下化学反应式所示：
Figure BDA0003556516210000151
考虑到反应完成，相对于每mol的6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物 (14)，锂试剂制备反应中使用的锂的量优选为1.0至2.0克原子。
锂试剂制备反应中使用的溶剂的实例包括醚类，如四氢呋喃、2-甲 基四氢呋喃、乙醚和4-甲基四氢吡喃；和烃类，如甲苯、二甲苯和己 烷。考虑到锂试剂制备的反应速率，溶剂优选是醚，如四氢呋喃、2-甲 基四氢呋喃、乙醚或4-甲基四氢吡喃；或烃类，如甲苯、二甲苯或己 烷，更优选四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或己烷。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的6-卤代-1,1-二烷氧基己烷化合物 (14)，使用的溶剂的量优选为30至5000g，更优选50g至3000g。
锂试剂制备反应中的反应温度根据要使用的溶剂而变化，考虑到反 应性，优选为-40℃至120℃。
锂试剂制备反应的反应时间根据要使用的溶剂和/或生产规模而变 化，考虑到反应性，优选为0.5至100小时。
下面将描述6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)。
通式(15)中的R1和R2如通式(1)所定义。
通式(15)中的M表示Li或MgZ，其中Z表示卤素原子或6,6-二烷氧基 己基基团。具体而言，卤素原子Z是氯原子、溴原子或碘原子，考虑到 反应性，优选氯原子或溴原子，更优选氯原子。
6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)包括6,6-二烷氧基己基卤化镁化合 物(15：M＝MgZ，Z＝卤素原子)和二(6,6-二烷氧基己基)镁化合物 (15：M＝MgZ，Z＝6,6-二烷氧基己基基团)。
6,6-二烷氧基己基卤化镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝卤素原子)的具 体实例包括下列化合物：
6,6-二烷氧基己基锂化合物(15：M＝Li)，如6,6-二甲氧基己基锂、 6,6-二乙氧基己基锂、6,6-二丙氧基-己基锂、6,6-二丁氧基-己基锂、 6,6-二戊氧基-己基锂、6,6-二己氧基-己基锂、6,6-二庚氧基-己基锂、 6,6-二辛氧基-己基锂、6,6-二壬氧基-己基锂和6,6-二癸氧基-己基锂；
6,6-二烷氧基己基氯化镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝氯原子)，如 6,6-二甲氧基己基氯化镁、6,6-二乙氧基己基氯化镁、6,6-二丙氧基己基 氯化镁、6,6-二丁氧基己基氯化镁、6,6-二戊氧基己基氯化镁、6,6-二己 氧基己基氯化镁、6,6-二庚氧基己基氯化镁、6,6-二辛氧基己基氯化 镁、6,6-二壬氧基己基氯化镁和6,6-二癸氧基己基氯化镁；
6,6-二烷氧基己基溴化镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝溴原子)，如 6,6-二甲氧基己基溴化镁、6,6-二乙氧基己基溴化镁、6,6-二丙氧基己基 溴化镁、6,6-二丁氧基己基溴化镁、6,6-二戊氧基己基溴化镁、6,6-二己 氧基己基溴化镁、6,6-二庚氧基己基溴化镁、6,6-二辛氧基己基溴化 镁、6,6-二壬氧基己基溴化镁和6,6-二癸氧基己基溴化镁；和
6,6-二烷氧基己基碘化镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝碘原子)，如 6,6-二甲氧基己基碘化镁、6,6-二乙氧基己基碘化镁、6,6-二丙氧基己基 碘化镁、6,6-二丁氧基己基碘化镁、6,6-二戊氧基己基碘化镁、6,6-二己 氧基己基碘化镁、6,6-二庚氧基己基碘化镁、6,6-二辛氧基己基碘化 镁、6,6-二壬氧基己基碘化镁和6,6-二癸氧基己基碘化镁。
二(6,6-二烷氧基己基)镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝6,6-二烷氧基 己基基团)的具体实例包括二(6,6-二甲氧基己基)镁、二(6,6-二乙氧基己 基)镁、二(6,6-二丙氧基己基)镁、二(6,6-二丁氧基己基)镁、二(6,6-二 戊氧基己基)镁、二(6,6-二己氧基己基)镁、二(6,6-二庚氧基己基)镁、 二(6,6-二辛氧基己基)镁、二(6,6-二壬氧基己基)镁和二(6,6-二癸氧基己 基)镁。
考虑到易于制备性，6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)优选是6,6-二烷 氧基己基卤化镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝卤素原子)，如6,6-二烷氧基 己基氯化镁化合物(15：M＝MgZ，Z＝氯原子)。
如有必要，6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)可单独或以其组合使 用。
6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)可以是市售品或内部制备。
下面将描述1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)。
在通式(16)中，X1如通式(1)限定，且X2是卤素原子。具体而言，卤 素原子X2是氯原子、溴原子或碘原子，考虑到反应性，优选溴原子或碘 原子。
1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)的具体实例包括下列化合物：
1-氯-5-卤代-1-戊炔化合物(16：X2＝氯原子)，如1-氯-5-氯-1-戊 炔、1-氯-5-溴-1-戊炔和1-氯-5-碘-1-戊炔；
1-溴-5-卤代-1-戊炔化合物(16：X2＝溴原子)，如1-溴-5-氯-1-戊 炔、1-溴-5-溴-1-戊炔和1-溴-5-碘-1-戊炔；和
1-碘-5-卤代-1-戊炔化合物(16：X2＝碘原子)，如1-碘-5-氯-1-戊 炔、1-碘-5-溴-1-戊炔和1-碘-5-碘-1-戊炔。
考虑到易于制备性，1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)优选是1-溴- 5-卤代-1-戊炔化合物(16：X2＝溴原子)，如1-溴-5-氯-1-戊炔。
如有必要，1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)可单独或以其组合使 用。
1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)可以是市售品或内部制备。
如有必要，偶联反应可在溶剂中进行。溶剂的实例包括常用溶剂， 例如，醚类，如乙醚、丁醚、4-甲基四氢吡喃、四氢呋喃(THF)、2-甲 基四氢呋喃、环戊基甲醚和1,4-二恶烷；烃类，如己烷、庚烷、苯、甲 苯、二甲苯和异丙苯；氯化溶剂，如三氯乙烯、二氯甲烷和氯仿；非质 子极性溶剂，如二甲亚砜、γ-丁内酯(GBL)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、 N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)和六甲基磷酰三 胺(HMPA)；以及腈类，如乙腈和丙腈。考虑到反应性，溶剂优选是甲 苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、4-甲基四氢吡喃或乙腈，更 优选四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)， 使用的溶剂的量优选为30至8000g，更优选50至5000g。
第二步
如有必要，6,6-二烷氧基己基亲核试剂(15)和1-卤代-5-卤代-1-戊炔 化合物(16)之间的偶联反应可以在催化剂的存在下进行。
催化剂的实例包括铜化合物，包括卤化亚铜，如氯化亚铜、溴化亚 铜和碘化亚铜；以及卤化铜，如氯化铜、溴化铜和碘化铜；铁化合物， 如氯化铁(II)、氯化铁(III)、溴化铁(II)、溴化铁(III)、碘化铁(II)、碘化 铁(III)和乙酰丙酮铁(III)；银化合物，如氯化银、硝酸银和醋酸银；钛 化合物，如四氯化钛、四溴化钛、甲醇钛(IV)、乙醇钛(IV)、异丙醇钛(IV)和氧化钛(IV)；钯(II)化合物，如二氯二(三苯基膦)钯和二氯[1,1'-二 (二苯基膦基)二茂铁]钯；以及镍化合物，如氯化镍、二氯[1,2]-二(二苯 基膦基)乙烷]镍(II)和二氯二(三苯基膦)镍(II)。当6,6-二烷氧基己基亲核 试剂(15)是格氏试剂，即，6,6-二烷氧基己基卤化镁化合物(15：M＝ MgZ)时，考虑到反应性和/或经济性，催化剂优选是铜化合物，更优选 卤化铜，如氯化铜、溴化铜或碘化铜。
如有必要，催化剂可单独或以其组合使用。催化剂可以是市售品。
考虑到反应速率和后处理，相对于每mol的1-卤代-5-卤代-1-戊炔化 合物(16)，使用的催化剂的量优选为0.0003至0.500mol，更优选0.003至 0.200mol。
当偶联反应在催化剂的存在下进行时，如有必要可以使用助催化 剂。助催化剂的实例包括具有3至9个碳原子的亚磷酸三烷基酯化合物， 如亚磷酸三乙酯；和具有18至44个碳原子的芳基膦化合物，如三苯基 膦、三甲苯基膦和2,2’-二(二苯基膦基)-1,1’-联萘(BINAP)。考虑到反应 性，优选亚磷酸三烷基酯，特别优选亚磷酸三乙酯。
如有必要，助催化剂可单独或以其组合使用。助催化剂可以是市售 品。
相对于每mol的1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)，使用的助催化剂 的量优选为0.0001至1.00mol，更优选0.001至0.300mol。
当有机锂试剂用于偶联反应时，如有必要可加入N,N,N’,N’-四甲基 乙二胺(TMEDA)、六甲基磷酰三胺(HMPA)或N,N’-二甲基丙烯脲 (DMPU)以提高反应速率。
当偶联反应在催化剂的存在下进行时，如有必要可加入锂盐。锂盐 的实例包括卤化锂，如氯化锂、溴化锂和碘化锂；硝酸锂；以及碳酸 锂。考虑到反应性，优选卤化锂(如氯化锂)和硝酸锂。
如有必要，锂盐可单独或以其组合使用。锂盐可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的1-卤代-5-卤代-1-戊炔化合物(16)， 偶联反应中使用的锂盐的量优选为0.0001至1.00mol，更优选0.001至 0.300mol。
偶联反应中的反应温度根据要使用的6,6-二烷氧基己基亲核试剂 (15)而变化，考虑到反应性，优选为-78℃至100℃，更优选-25℃至 60℃。
偶联反应的反应时间根据要使用的溶剂和/或生产规模而变化，考虑 到反应性，优选为0.5至100小时。
下面将描述11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)。
通式(17)中的X1、R1和R2如通式(1)所定义。
11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)的具体实例包括下列 化合物：
11-氯-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17：X1＝氯原子)，如11-氯 -1,1-二甲氧基-7-十一碳炔、11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳炔、11-氯- 1,1-二丙氧基-7-十一碳炔、11-氯-1,1-二丁氧基-7-十一碳炔、11-氯- 1,1-二戊氧基-7-十一碳炔、11-氯-1,1-二己氧基-7-十一碳炔、11-氯- 1,1-二庚氧基-7-十一碳炔、11-氯-1,1-二辛氧基-7-十一碳炔、11-氯- 1,1-二壬氧基-7-十一碳炔和11-氯-1,1-二癸氧基-7-十一碳炔；
11-溴-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17：X1＝溴原子)，如11-溴 -1,1-二甲氧基-7-十一碳炔、11-溴-1,1-二乙氧基-7-十一碳炔、11-溴- 1,1-二丙氧基-7-十一碳炔、11-溴-1,1-二丁氧基-7-十一碳炔、11-溴- 1,1-二戊氧基-7-十一碳炔、11-溴-1,1-二己氧基-7-十一碳炔、11-溴- 1,1-二庚氧基-7-十一碳炔、11-溴-1,1-二辛氧基-7-十一碳炔、11-溴- 1,1-二壬氧基-7-十一碳炔和11-溴-1,1-二癸氧基-7-十一碳炔；和
11-碘-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17：X1＝碘原子)，如1-碘- 1,1-二甲氧基-7-十一碳炔、11-碘-1,1-二乙氧基-7-十一碳炔、11-碘- 1,1-二丙氧基-7-十一碳炔、11-碘-1,1-二丁氧基-7-十一碳炔、11-碘- 1,1-二戊氧基-7-十一碳炔、11-碘-1,1-二己氧基-7-十一碳炔、11-碘- 1,1-二庚氧基-7-十一碳炔、11-碘-1,1-二辛氧基-7-十一碳炔、11-碘- 1,1-二壬氧基-7-十一碳炔和11-碘-1,1-二癸氧基-7-十一碳炔。
第三步
其中11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)的碳-碳三键被还 原以形成(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)的还原反 应的实例优选是(i)催化加氢反应，(ii)在醇溶剂中用锌进行的还原反 应，(iii)用二烷基硼烷的硼氢化然后质子化进行的还原，(iv)在钯催化剂 (如醋酸钯)的存在下，使用氢氧化钾和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)进行的 还原反应，(v)通过硅氢化以获得乙烯基硅烷然后脱甲硅基作用(desilylation)进行的还原，(vi)伯奇还原，(vii)无氨伯奇还原，或 (viii)Benkeser还原。考虑到选择性和生产率，优选(i)催化加氢反应， (ii)用锌进行的还原反应或(iii)用二烷基硼烷的硼氢化然后质子化进行的 还原，更优选(i)催化加氢反应。
考虑到易于制备性，在通过(i)至(viii)进行的还原中，其中11-卤代- 1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)的碳-碳三键被还原以形成(7E)-11- 卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-E)的还原反应优选通过(vi)伯奇 还原，(vii)无氨伯奇还原，或(viii)Benkeser还原进行，最优选(viii)Benkeser还原。
(i)催化加氢反应
催化加氢反应是通过在金属催化剂的存在下用氢气进行的。
催化加氢反应中使用的金属催化剂的实例包括但不限于镍催化剂， 如硼化镍催化剂；镍(0)纳米颗粒(Francisco Alonso等人， Tetrahedron，2007，63，93-102)和漆原镍(例如U-Ni-A和U-Ni-B)；以 及钯催化剂，如林德拉催化剂和钯碳Pd/CaCO3、Pd/BaSO4、 Pd/Al2O3、掺杂Hg的Pd/SiO2、Pd/MCM-41、水滑石中的钯纳米颗粒、 Pd/Zn合金和Pd-PEI(被聚乙烯亚胺聚合物(PEI)中毒的钯碳)。硼化镍催 化剂的实例包括但不限于P-1硼化镍催化剂和P-2硼化镍催化剂(Thomas J.Caggiano等人，Encyclopedia of Reagents for OrganicSynthesis： 3694-3699)(以下也称为“P-2Ni”催化剂)；和石墨上的分散镍(如Ni-Gr1 和Ni-Gr2)、Caubere催化剂(Nic)以及硼氢化物交换树脂上的镍(Ni2B- BER)(LaurenceBalas，HAL，2021；https://hal.archives- ouvertes.fr/hal-00801666)。考虑到经济性，优选林德拉催化剂和镍催 化剂。
使用的金属催化剂的量根据要使用的催化剂而变化，当使用固体催 化剂如林德拉催化剂时，考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二 烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)，优选为0.01至50g。相对于每mol的11- 卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)，P-2Ni催化剂优选以相当于 0.0001至2.0mol镍化合物的量使用。
固体催化剂可以分散在溶剂中。
当金属催化剂具有高活性时，如有必要，可使用催化剂毒物。
催化剂毒物的实例包括胺化合物，如吡啶、喹啉和乙二胺；磷化合 物，如三苯基膦、三甲苯基膦和亚磷酸三乙酯；以及硫化合物，如苯硫 醇、二苯硫醚、二甲基硫醚和二甲亚砜。
使用的催化剂毒物的量根据要使用的催化剂毒物而变化，考虑到反 应速率和几何选择性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳 炔化合物(17)，优选为0.0001至20.0mol，更优选0.001至2.0mol。
催化加氢反应中使用的溶剂的实例包括烃类，如己烷、庚烷、苯、 甲苯、二甲苯和异丙苯；腈类，如乙腈和丙腈；酯类，如乙酸甲酯、乙 酸乙酯、乙酸正丙酯和乙酸正丁酯；以及醇类，如甲醇、乙醇、丙醇、 丁醇、戊醇、己醇、2-丙醇、2-丁醇和环己醇。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
当使用林德拉催化剂时，考虑到反应性，溶剂优选烃，如己烷、庚 烷、甲苯或二甲苯。当使用镍催化剂时，考虑到反应性，溶剂优选醇， 如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或2-丙醇。当使用钯催化剂如钯碳时，考虑 到反应性，溶剂优选酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯。
使用的催化剂的量根据要使用的催化剂和/或溶剂而变化，考虑到反 应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔化合物(17)，优 选为0至1000g。
催化加氢反应中的反应温度根据要使用的催化剂和/或溶剂而变 化，考虑到几何选择性，优选为0℃至160℃，更优选20℃至100℃。
考虑到收率，催化加氢反应的反应时间优选为0.5至100小时。
(ii)在醇溶剂中用锌进行的还原反应
还原反应可以在醇溶剂中使用锌进行。
待用作溶剂的醇优选具有1至10个碳原子，更优选1至5个碳原子。 待用作溶剂的醇的实例包括直链醇化合物，如甲醇、乙醇、丙醇、丁 醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇和癸醇；支链醇化合物，如2-丙醇 和2-丁醇；以及环状醇化合物，如环己醇。考虑到反应性，优选具有1 至5个碳原子的醇化合物，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇和2-丙 醇。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的醇的量优选为46至1000g。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的锌的量优选为1.0至1000mol，更优选1.0至 200mol。
由于锌的反应活性较低，还原反应可能需要较长的反应时间，因 此，如有必要，可使用预先制备的锌活化剂或活化锌。
活化剂的实例包括1,2-二溴乙烷、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚 铜、溴化锂、碘和氯三甲基硅烷。
如有必要，活化剂可单独或以其组合使用。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的活化剂的量优选为0.01至10.0mol。
活化锌例如，可通过用酸如盐酸处理金属锌，在四氢呋喃或2-甲基 四氢呋喃中用金属锂还原氯化锌，或使金属锌与1,2-二溴乙烷和二溴铜 酸锂在四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃中反应来制备。
还原反应中的反应温度根据要使用的溶剂而变化，考虑到反应性， 优选为20℃至180℃。
考虑到反应完成，还原反应的反应时间优选为0.5至150小时。
(iii)用二烷基硼烷进行硼氢化然后质子化进行的还原
在该还原中，首先在溶剂中使用二烷基硼烷进行硼氢化。
硼氢化中待使用的二烷基硼烷优选具有4至18个碳原子、更优选6至 12个碳原子。
二烷基硼烷的实例包括二环己基硼烷、二异戊基硼烷、二异戊基硼 烷(disiamylborane)、9-硼双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)、二异松蒎基硼烷(diisopinocampheylborane)、儿茶酚硼烷和频哪醇硼烷。考虑到反应 性，优选二环己基硼烷和二异戊基硼烷。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的二烷基硼烷的量优选为1.0至4.0mol。
硼氢化中使用的溶剂的实例包括醚类，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋 喃、乙醚、丁醚、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚、1,4-二恶烷和二乙二 醇二甲醚；和烃类，如己烷、庚烷、苯、甲苯、二甲苯和异丙苯。考虑 到反应性，更优选醚类，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、4-甲基四氢吡 喃和二乙二醇二甲醚。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的溶剂的量优选为100至3000g。
考虑到几何选择性，硼氢化的反应温度优选为-20℃至50℃。
硼氢化的反应时间根据反应温度和/或反应规模而变化，考虑到反应 性，优选为0.5至100小时。
对于还原，在硼氢化之后，在溶剂中用酸进行质子化。
硼氢化之后质子化中使用的酸的实例包括羧酸，如乙酸、丙酸、丁 酸、戊酸、新戊酸、庚酸、三氟乙酸、氯乙酸、甲酸和草酸；磺酸，如 对甲苯磺酸；以及矿物酸，如硫酸、盐酸、硝酸和磷酸。考虑到反应 性，优选羧酸，如乙酸和丙酸。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的酸的量优选为2.0至20.0mol。
质子化中使用的溶剂及其量可以与硼氢化中相同，因为质子化可以 在硼氢化后的反应体系中进行。
质子化的反应温度根据要使用的试剂而变化，考虑到反应速率，优 选为0℃至150℃。
质子化的反应时间根据反应温度和/或生产规模而变化，考虑到反应 性，优选为1至70小时。
(iv)在钯催化剂(如醋酸钯)的存在下，使用氢氧化钾和N,N-二甲基 甲酰胺(DMF)进行的还原反应
在钯催化剂(如醋酸钯)的存在下，使用氢氧化钾和N,N-二甲基甲酰 胺(DMF)，优选在100℃至180℃进行0.5至100小时还原反应。
(v)通过硅氢化以获得乙烯基硅烷然后脱甲硅基作用进行的还原
使用三烷基硅烷和金属催化剂(如Wilkinson催化剂或Trost催化剂) 进行硅氢化。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的金属催化剂的量优选为0.0001至4.0mol，更优选 0.001至1.0mol。
硅氢化优选在5℃至100℃进行0.5至100小时。
硅氢化后的脱甲硅基作用例如优选使用酸如硫酸或盐酸和选自碘化 氢、乙酰氯、四氯化钛和碘的至少一种在5℃至80℃进行0.5至100小 时。
(vi)伯奇还原
在氨中使用金属进行伯奇还原。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的氨的量优选为1.0至10000mol，更优选10至 3000mol。
金属的实例包括碱金属，如钾、钠和锂；和碱土金属，如钙和镁。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的金属量优选为1.0至1000mol，更优选1.0至 100mol。
在伯奇还原中，除氨外，优选还加入质子源。
质子源的实例包括醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇和2-甲基-2- 丙醇；以及四氢呋喃(THF)和2-甲基四氢呋喃。
如有必要，质子源可单独或以其组合使用。质子源可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的质子源的量优选为1.0至10000mol，更优选1.0至 3000mol。
考虑到反应性，伯奇还原中的反应温度优选为-78℃至0℃，更优选 -78℃至-33℃。
伯奇还原的反应时间根据生产规模而变化，考虑到反应性，优选为 0.5至100小时。
(vii)无氨伯奇还原
在冠醚中使用金属进行无氨伯奇还原。
冠醚的实例包括12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6、二苯并-18-冠-6和重 氮-18-冠-6。
如有必要，冠醚可单独或以其组合使用。冠醚可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的冠醚的量优选为1.0至100.0mol，更优选1.0至 20.0mol。
金属的实例包括碱金属，如钾、钠和锂；和碱土金属，如钙和镁。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的金属的量优选为1.0至100.0mol，更优选1.0至 20.0mol。
在无氨伯奇还原中，除冠醚外，还优选加入质子源。质子源的实例 包括醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；以及四氢呋 喃(THF)和2-甲基四氢呋喃。
如有必要，质子源可单独或以其组合使用。质子源可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的质子源的量优选为1.0至100.0mol，更优选1.0至 20.0mol。
无氨伯奇还原中的反应温度根据要使用的金属和/或冠醚而变化， 考虑到反应性，优选为-78℃至100℃，更优选-40℃至40℃。
无氨伯奇还原的反应时间根据金属、要使用的冠醚和/或生产规模而 变化，考虑到反应性，优选为0.1至100小时，更优选0.1至5小时。
(viii)Benkeser还原
在烷基胺中使用金属进行Benkeser还原。
烷基胺的实例包括低级胺，如甲胺、乙胺、丙胺和1,3-丙二胺。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的烷基胺的量优选为1.0至5000mol，更优选1.0至 1000mol。
金属的实例包括碱金属，如钾、钠和锂；和碱土金属，如钙和镁。
考虑到反应性，相对于每mol的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳炔 化合物(17)，使用的金属的量优选为1.0至1000mol，更优选1.0至 100mol。
考虑到反应性，Benkeser还原中的反应温度优选为-78℃至100℃， 更优选-78℃至60℃。
Benkeser伯奇还原的反应时间根据生产规模而变化，考虑到反应 性，优选为0.5至100小时。
11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1)可用于制备合成中间 体，该中间体用于制备(7E)-7-十二烯醛(粟灰螟(Coniesa iqnefusalis)的 性信息素)、(7Z)-7-十四烯醛(矛夜蛾(Spaelotis clandestine)性信息素) 以及(7Z)-7-十六烯醛(棉铃虫的性信息素)。
(A-2).11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3)
接下来，将解释11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3)。
Y-Ar3P+(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3)
Y表示卤素原子，如通式(A)所定义。具体而言，卤素原子Y可以是 氯原子、溴原子或碘原子。考虑到反应性，优选溴原子和碘原子。
通式(3)中的R1和R2如通式(1)所定义。
通式(3)中的Ar彼此独立地表示芳基基团。芳基基团优选具有6至24 个碳原子，更优选6至12个碳原子，乃至更优选6至7个碳原子。芳基基 团的实例包括苯基基团(Ph基团)、甲苯基基团、萘基基团和蒽基基团。 考虑到合成的容易性，芳基基团优选苯基基团。更优选地，所有三个芳 基基团均为苯基基团。
11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3)包括通式(3-Z)的 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物和通式(3-E)的(4E)- 11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物。
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的具体实 例包括下列化合物：
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻化合物(3-Z：Y＝ 氯原子，Ar＝苯基基团)，如(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基 氯化鏻、(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4Z)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二丁氧基-4-十 一碳烯基三苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化 鏻、(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二 庚氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯 基三苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻和 (4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻；
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻化合物(3-Z：Y ＝氯原子，Ar＝甲苯基基团)，如(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三甲 苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、 (4Z)-11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二丁 氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯 基三甲苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化 鏻、(4Z)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4Z)-11,11- 二辛氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一 碳烯基三甲苯基氯化鏻和(4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯 化鏻；
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻化合物(3-Z：Y＝ 溴原子，Ar＝苯基基团)，如(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基 溴化鏻、(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4Z)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二丁氧基-4-十 一碳烯基三苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化 鏻、(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二 庚氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯 基三苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻和 (4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻；
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻化合物(3-Z：Y ＝溴原子，Ar＝甲苯基基团)，如(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三甲 苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、 (4Z)-11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二丁 氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯 基三甲苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化 鏻、(4Z)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4Z)-11,11- 二辛氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一 碳烯基三甲苯基溴化鏻和(4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴 化鏻；
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻化合物(3-Z：Y＝ 碘原子，Ar＝苯基基团)，如(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基 碘化鏻、(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4Z)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二丁氧基-4-十 一碳烯基三苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻、(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二 庚氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯 基三苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻和 (4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻；和
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻化合物(3-Z：Y ＝碘原子，Ar＝甲苯基基团)，如(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三甲 苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、 (4Z)-11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二丁 氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯 基三甲苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化 鏻、(4Z)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4Z)-11,11- 二辛氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一 碳烯基三甲苯基碘化鏻和(4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘 化鏻。
考虑到易于制备性，(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤 化物(3-Z)优选是(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻化合 物(3-Z：Y＝氯原子，Ar＝苯基基团)、(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯 基三苯基溴化鏻化合物(3-Z：Y＝溴原子，Ar＝苯基基团)或(4Z)-11,11- 二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻化合物(3-Z：Y＝碘原子，Ar＝苯 基基团)。
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-E)的具体实 例包括下列化合物：
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻化合物(3-E：Y＝ 氯原子，Ar＝苯基基团)，如(4E)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基 氯化鏻、(4E)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4E)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二丁氧基-4-十 一碳烯基三苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化 鏻、(4E)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二 庚氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯 基三苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻和 (4E)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻；
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻化合物(3-E：Y ＝氯原子，Ar＝甲苯基基团)，如(4E)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三甲 苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、 (4E)-11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二丁 氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯 基三甲苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化 鏻、(4E)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4E)-11,11- 二辛氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯化鏻、(4E)-11,11-二壬氧基-4-十一 碳烯基三甲苯基氯化鏻和(4E)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三甲苯基氯 化鏻；
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻化合物(3-E：Y＝ 溴原子，Ar＝苯基基团)，如(4E)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基 溴化鏻、(4E)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4E)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二丁氧基-4-十 一碳烯基三苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化 鏻、(4E)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二 庚氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯 基三苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻和 (4E)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三苯基溴化鏻；
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻化合物(3-E：Y ＝溴原子，Ar＝甲苯基基团)，如(4E)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三甲 苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、 (4E)-11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二丁 氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯 基三甲苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化 鏻、(4E)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4E)-11,11- 二辛氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴化鏻、(4E)-11,11-二壬氧基-4-十一 碳烯基三甲苯基溴化鏻和(4E)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三甲苯基溴 化鏻；
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻化合物(3-E：Y＝ 碘原子，Ar＝苯基基团)，如(4E)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基 碘化鏻、(4E)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4E)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二丁氧基-4-十 一碳烯基三苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻、(4E)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二 庚氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯 基三苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻、和 (4E)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻；和
(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻化合物(3-E：Y ＝碘原子，Ar＝甲苯基基团)，如(4E)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三甲 苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、 (4E)-11,11-二丙氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二丁 氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯 基三甲苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化 鏻、(4E)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4E)-11,11- 二辛氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘化鏻、(4E)-11,11-二壬氧基-4-十一 碳烯基三甲苯基碘化鏻和(4E)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯基三甲苯基碘 化鏻。
考虑到易于制备性，(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤 化物(3-E)优选是(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基氯化鏻化合 物(3-E：Y＝氯原子，Ar＝苯基基团)、(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯 基三苯基溴化鏻化合物(3-E：Y＝溴原子，Ar＝苯基基团)或(4E)-11,11- 二烷氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻化合物(3-E：Y＝碘原子，Ar＝苯 基基团)。
如下文所述，(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)可以用作(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和(7Z,11Z)-7,11- 十六碳二烯醛(10)的制备中的共同的合成中间体。
将在下面的部分B中描述(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基 鏻卤化物(3-Z)和(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3- E)的制备方法。
B.11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3)的制备方法
在下文中，采用(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)来描述11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3)的制备方 法。当使用(4E)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-E)代 替(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)时，相应的 反应以类似的方式进行，以形成相应的化合物。
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)可以通 过，例如，(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)与以下 通式(2)的膦化合物发生鏻盐形成反应来制备，如以下化学反应式所示：
Figure BDA0003556516210000321
膦化合物(2)的实例包括三芳基膦化合物，如三苯基膦、三甲苯基 膦、三萘基膦和三蒽基膦。考虑到反应性，优选三苯基膦。
考虑到反应性，相对于每mol的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1-Z)，使用的膦化合物(2)的量优选为0.8至5.0mol。
鏻盐形成反应
如有必要，在制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化 物(3-Z)时可加入卤化物。
卤化物的实例包括碘化物，如碘化钠和碘化钾；以及溴化物，如溴 化钠和溴化钾。考虑到反应性，优选碘化物，如碘化钠和碘化钾。
当在制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z) 中未加入任何卤化物时，通式(3-Z)中的Y与通式(1-Z)中的X1是相同的 卤素原子。当制备中加入碘化物作为卤化物时，通式(3-Z)中的Y是碘原 子或与(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物(1-Z)的通式(1-Z) 中的X1是相同的卤素原子。
如有必要，卤化物可单独或以其组合使用。卤化物可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1-Z)，使用的卤化物的量优选为0.1至10.0mol，更优选0.8 至4.0mol。
如有必要，在制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤 化物(3-Z)中可加入碱。
碱的实例包括碱金属碳酸盐，如碳酸钾和碳酸钠；碱土金属碳酸 盐，如碳酸钙和碳酸镁；以及胺类，如三乙胺、三丙胺、三异丙基胺、 三丁胺、N,N-二乙基苯胺和吡啶。考虑到处理，优选碱金属碳酸盐。
如有必要，碱可单独或以其组合使用。碱可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1-Z)，使用的碱的量优选为0.001至1.0mol。
如有必要，在制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤 化物(3-Z)中可加入溶剂。
溶剂的实例包括醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、丁 醚、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚和1,4-二恶烷；烃溶剂，如己烷、庚 烷、苯、甲苯、二甲苯和异丙苯；以及极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰 胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、γ-丁内酯、乙 腈、二氯甲烷和氯仿。考虑到反应性，优选醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲 基四氢呋喃和4-甲基四氢吡喃；以及极性溶剂，如乙腈、N,N-二甲基甲 酰胺和N,N-二甲基乙酰胺。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1-Z)，使用的溶剂的量优选为50至7000g。
制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)中的 反应温度根据要使用的溶剂而变化，且优选为30℃至180℃，更优选 50℃至150℃。
制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的反 应时间根据要使用的溶剂和/或生产规模而变化，且优选为0.5至100小 时。
C.(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和 (5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)及其制备方法
(C-1).下面将描述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化 合物(6)及其制备方法。
(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)可根据以下 化学反应式制备。首先，使(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻 卤化物(3-Z)在碱的存在下进行去质子化反应以获得反应产物混合物。由 去质子化反应获得的反应产物混合物估计包含三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷 氧基-4-十一碳烯叶立德(undecenylide)化合物(4)作为反应产物(在下文 中，反应产物在以下描述中被视为三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一 碳烯叶立德化合物(4))。接下来，反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊 烯醛例如原位发生维蒂希反应以形成(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9- 十六碳三烯化合物(6)。
Figure BDA0003556516210000341
首先，将描述反应产物混合物中包含的三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧 基-4-十一碳烯叶立德化合物(4)。
通式(4)中的R1和R2如通式(1)所定义，且Ar如通式(3)所定义。
三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4)的具体 实例包括下列化合物：
三苯基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4：Ar＝苯 基基团)，如三苯基鏻(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯叶立德、三苯基 鏻(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯叶立德、三苯基鏻(4Z)-11,11-二丙 氧基-4-十一碳烯叶立德、三苯基鏻(4Z)-11,11-二丁氧基-4-十一碳烯叶 立德、三苯基鏻(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯叶立德、三苯基鏻 (4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯叶立德、三苯基鏻(4Z)-11,11-二庚氧基-4-十一碳烯叶立德、三苯基鏻(4Z)-11,11-二辛氧基-4-十一碳烯叶立 德、三苯基鏻(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯叶立德和三苯基鏻(4Z)- 11,11-二癸氧基-4-十一碳烯叶立德；和
三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4：Ar＝ 甲苯基基团)，如三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯叶立德、 三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯叶立德、三甲苯基鏻(4Z)- 11,11-二丙氧基-4-十一碳烯叶立德、三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二丁氧基-4- 十一碳烯叶立德、三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二戊氧基-4-十一碳烯叶立德、 三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二己氧基-4-十一碳烯叶立德、三甲苯基鏻(4Z)- 11,11-二庚氧基-4-十一碳烯叶立德、三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二辛氧基- 4-十一碳烯叶立德、三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二壬氧基-4-十一碳烯叶立德 和三甲苯基鏻(4Z)-11,11-二癸氧基-4-十一碳烯叶立德。
考虑到易于制备性，三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立 德化合物(4)优选是三苯基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化 合物(4：Ar＝苯基基团)。
去质子化反应
反应产物混合物可如下制备：在制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳 烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)后在反应体系中加入碱以直接形成三芳基鏻 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4)，或通过纯化(4Z)- 11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)然后使纯化产物与碱 反应以形成三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物 (4)。
制备反应产物混合物中使用的碱的实例包括烷基锂，如正丁基锂和 叔丁基锂；有机金属试剂，如甲基氯化镁、甲基溴化镁、乙酰化钠和乙 酰化钾；金属醇盐，如叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钾、甲醇钠、乙醇钾 和乙醇钠；以及金属胺化物，如二异丙基氨基锂和二(三甲基甲硅烷基) 氨基钠。考虑到反应性，碱优选是金属醇盐，更优选叔丁醇钾、甲醇钠 或乙醇钠。
考虑到反应性，相对于每mol的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1-Z)或(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)，使用的碱的量优选为0.7至5.0mol。
如有必要，在制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤 化物(3-Z)和三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4) 中可加入溶剂。
溶剂的实例包括醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、丁 醚、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚和1,4-二恶烷；烃溶剂，如己烷、庚 烷、苯、甲苯、二甲苯和异丙苯；以及极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰 胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、γ-丁内酯、乙 腈、二氯甲烷和氯仿。考虑到反应性，优选醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲 基四氢呋喃和4-甲基四氢吡喃；以及极性溶剂，如乙腈、N,N-二甲基甲 酰胺和N,N-二甲基乙酰胺。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一 碳烯化合物(1-Z)或(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物 (3-Z)，使用的溶剂的量优选为50至7000g。
制备反应混合物中的反应温度根据要使用的溶剂和/或碱而变化， 且优选为-78℃至70℃。例如，当金属醇盐用作碱时，最佳温度为-78℃ 至25℃。
制备反应混合物的反应时间根据要使用的溶剂和/或生产规模而变 化，且优选为0.5至100小时。
接下来，下面将描述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯 化合物(6)。
Figure BDA0003556516210000361
通式(6)中的R1和R2如通式(1)所定义。
(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)的具体实 例包括下列化合物：
(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯、(3E,5Z,9Z)-16,16- 二乙氧基-3,5,9-十六碳三烯、(3E,5Z,9Z)-16,16-二丙氧基-3,5,9-十六碳 三烯、(3E,5Z,9Z)-16,16-二丁氧基-3,5,9-十六碳三烯、(3E,5Z,9Z)- 16,16-二戊氧基-3,5,9-十六碳三烯、(3E,5Z,9Z)-16,16-二己氧基-3,5,9- 十六碳三烯、(3E,5Z,9Z)-16,16-二庚氧基-3,5,9-十六碳三烯、 (3E,5Z,9Z)-16,16-二辛氧基-3,5,9-十六碳三烯、(3E,5Z,9Z)-16,16-二壬氧基-3,5,9-十六碳三烯和(3E,5Z,9Z)-16,16-二癸氧基-3,5,9-十六碳三 烯。
考虑到经济性，(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合 物(6)优选是(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯或 (3E,5Z,9Z)-16,16-二乙氧基-3,5,9-十六碳三烯。
维蒂希反应
考虑到反应性，相对于每mol的(2E)-2-戊烯醛(5)，使用的三苯基鏻 (4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4)的量优选为1.0至 4.0mol，更优选1.0至2.0mol。
如有必要，三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物 (4)可单独或以其组合使用。
(2E)-2-戊烯醛(5)可以是市售品或在内部制备，例如，通过氧化 (2E)-2-戊烯-1-醇或水解(2E)-1,1-二烷氧基-2-戊烯来制备。
如有必要，维蒂希反应中可使用溶剂。
溶剂的实例包括醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、丁 醚、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚和1,4-二恶烷；烃溶剂，如己烷、庚 烷、苯、甲苯、二甲苯和异丙苯；以及极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰 胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、γ-丁内酯、乙 腈、二氯甲烷和氯仿。考虑到反应性，优选醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲 基四氢呋喃和4-甲基四氢吡喃；以及极性溶剂，如乙腈、N,N-二甲基甲 酰胺和N,N-二甲基乙酰胺。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
考虑到反应性，相对于每mol的(2E)-2-戊烯醛(5)，使用的溶剂的量 优选为50至7000g。
维蒂希反应中的反应温度根据要使用的溶剂而变化，且优选为- 78℃至80℃。维蒂希反应更优选在-78℃至30℃进行以具有Z-选择性。 维蒂希反应可在-78℃至-40℃进行，然后通过用强碱(如苯基锂)处理得 到的合成中间体，使其经历改良的Schlosser过程，从而实现E-选择性。 通过在典型的维蒂希反应条件下添加卤化锂，可以使维蒂希反应以E-选 择性方式进行。
维蒂希反应的反应时间根据生产规模而变化，且优选为0.5至100小 时。
(C-2).下面将描述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物 (9)及其制备方法。
(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)可以根据以下化 学反应式制备。首先，(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化 物(3-Z)在碱的存在下进行去质子化反应以获得反应产物混合物。由去质 子化反应获得的反应产物混合物估计包含三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基 -4-十一碳烯叶立德化合物(4)作为反应产物(在下文中，反应产物在以下 描述中被视为三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物 (4))。接下来，反应产物混合物与下式(8)的戊醛例如原位发生维蒂希反 应以形成(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)。
Figure BDA0003556516210000381
(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的实例及 其制备方法如部分(A-2)和部分(B)中所述。
反应产物混合物中包含的三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯 叶立德化合物(4)及其制备方法如部分(C-1)中所述。
接下来，下面将描述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合 物(9)。
Figure BDA0003556516210000382
通式(9)中的R1和R2如通式(1)所定义。
(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的具体实例包括 下列化合物：
(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯、(5Z,9Z)-16,16-二乙氧基 -5,9-十六碳二烯、(5Z,9Z)-16,16-二丙氧基-5,9-十六碳二烯、(5Z,9Z)- 16,16-二丁氧基-5,9-十六碳二烯、(5Z,9Z)-16,16-二戊氧基-5,9-十六碳 二烯、(5Z,9Z)-16,16-二己氧基-5,9-十六碳二烯、(5Z,9Z)-16,16-二庚氧 基-5,9-十六碳二烯、(5Z,9Z)-16,16-二辛氧基-5,9-十六碳二烯、 (5Z,9Z)-16,16-二壬氧基-5,9-十六碳二烯和(5Z,9Z)-16,16-二癸氧基- 5,9-十六碳二烯。
考虑到经济性，(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9) 优选是(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯或(5Z,9Z)-16,16-二乙氧 基-5,9-十六碳二烯。
维蒂希反应
考虑到反应性，相对于每mol的戊醛(8)，使用的三芳基鏻(4Z)- 11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4)的量优选为1.0至4.0mol， 更优选1.0至2.0mol。
如有必要，三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物 (4)可单独或以其组合使用。
戊醛(8)可以是市售品。
当维蒂希反应在溶剂的存在下进行时，考虑到反应性，相对于每 mol的戊醛(8)，使用的溶剂的量优选为50至7000g。
维蒂希反应的其他条件如部分(C-1)中所述。
(C-3).下面将描述包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三 烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合 物的制备方法。
(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)可以根据以下化 学反应式制备。首先，(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化 物(3-Z)在碱的存在下进行去质子化反应以形成反应产物混合物。由去质 子化反应获得的反应产物混合物估计包含三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基 -4-十一碳烯叶立德化合物(4)作为反应产物(反应产物在以下描述中被视 为三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯叶立德化合物(4))。接下 来，反应产物混合物与(2E)-2-戊烯醛(5)和戊醛(8)例如原位发生维蒂希 反应以形成包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6) 和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物。
Figure BDA0003556516210000401
反应产物混合物中包含的三芳基鏻(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳 烯叶立德化合物(4)及其制备方法如部分(C-1)中所述。
由(2E)-2-戊烯醛(5)和反应产物混合物制备的(3E,5Z,9Z)-16,16-二 烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)以及由戊醛(8)和反应产物混合物制 备的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)如部分(C-1)和部 分(C-2)中所述。
在制备包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物 (6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物时，可 以通过调节(2E)-2-戊烯醛(5)与戊醛(8)的比率来调节(3E,5Z,9Z)-16,16- 二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十 六碳二烯化合物(9)的比率。
(2E)-2-戊烯醛(5)和戊醛(8)可以作为它们的混合物来使用或分别添 加。
D.(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛化合物(7)和(7Z,11Z)-7,11- 十六碳二烯醛(10)及其制备方法
(D-1).下面将描述(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛化合物(7)及 其制备方法。
(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(柑橘潜叶蛾的性信息素)可通 过使(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)进行水解反 应来制备，如以下化学反应式所示。
Figure BDA0003556516210000402
(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)及其制备 方法如部分(C-1)中所述。
水解反应
水解反应中，如有必要，(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳 三烯化合物(6)可以是一种或多种。
例如，可以使用酸和水进行水解反应。
酸的实例包括无机酸，如盐酸和氢溴酸；对甲苯磺酸、苯磺酸、三 氟乙酸、乙酸、甲酸、草酸、碘三甲基硅烷和四氯化钛。考虑到反应 性，优选乙酸、甲酸和草酸。
如有必要，酸可单独或以其组合使用。酸可以是市售品。
相对于每mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合 物(6)，使用的酸的量优选为0.01至10.0mol。
考虑到反应性，相对于每mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9- 十六碳三烯化合物(6)，使用的水的量优选为18至7000g，更优选18至 3000g。
水解反应中，除酸或水外，如有必要，还可进一步加入溶剂。
溶剂的实例包括烃溶剂，如甲苯、二甲苯、己烷、庚烷、苯和异丙 苯；醚溶剂，如四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、丁醚、4-甲基四氢 吡喃、环戊基甲醚和1,4-二恶烷；极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈、丙酮、γ-丁内 酯、二氯甲烷和氯仿；以及醇溶剂，如甲醇和乙醇。
如有必要，溶剂可单独或以其组合使用。溶剂可以是市售品。
最佳溶剂取决于要使用的酸。例如，当草酸用作酸时，考虑到反应 性，优选四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮和γ-丁内酯。
考虑到反应性，相对于每mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9- 十六碳三烯化合物(6)或(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物 (9)或相对于总计1mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯 化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物 (见实施例8中描述的混合物(12))，使用的溶剂的量优选为0至7000g， 更优选18至3000g。
水解反应中的反应温度根据要使用的酸和/或溶剂而变化，考虑到 反应性，优选为5℃至180℃。
水解反应的反应时间根据要使用的酸和/或溶剂和/或生产规模而变 化，考虑到反应性，优选为0.5至100小时。
(D-2).下面将描述(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)及其制备方法。
(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)(柑橘潜叶蛾的性信息素)可通过使 (5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)进行水解反应来制 备，如以下化学反应式所示。
Figure BDA0003556516210000421
(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)及其制备方法如 部分(C-2)中所述。
水解反应
水解反应中，如有必要，(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯 化合物(9)可以是一种或多种。
例如，可以使用酸和水进行水解反应。
酸如部分(D-1)中所述。
相对于每mol的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物 (9)，使用的酸的量优选为0.01至10.0mol。
考虑到反应性，相对于每mol的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳 二烯化合物(9)，使用的水的量优选为18至7000g，更优选18至3000g。
水解反应中，除酸或水外，如有必要，还可进一步加入溶剂。
溶剂如部分(D-1)中所述。
考虑到反应性，相对于每mol的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳 二烯化合物(9)，使用的溶剂的量优选为0至7000g，更优选18至3000 g。
水解反应的其他条件如部分(D-1)中所述。
(D-3).下面将描述包含(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和 (7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的混合物的制备方法。
包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和 (5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物进行水解反 应以形成(D-3)包含(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛化合物(7)和 (7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的混合物。
Figure BDA0003556516210000431
包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和 (5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物的制备方法 如部分(C-3)中所述。
在制备包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物 (6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物时，可 以通过包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和 (5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物中的 (3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)与(5Z,9Z)- 16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的比率来调节(3E,5Z,9Z)- 16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)与(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基- 5,9-十六碳二烯化合物(9)的比率。因此，例如，可立即制备包含比率为 3:1的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛化合物(7)和(7Z,11Z)-7,11-十 六碳二烯醛(10)的混合物，其是柑橘潜叶蛾的性信息素组合物。
水解反应
例如，可以使用酸和水进行水解反应。
酸如部分(D-1)中所述。
相对于总计1mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化 合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)，使用的酸 的量优选为0.01至10.0mol。
考虑到反应性，相对于总计1mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基- 3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯 化合物(9)，使用的水的量优选为18至7000g，更优选18至3000g。
水解反应中，除酸或水外，如有必要，还可进一步加入溶剂。
溶剂如部分(D-1)中所述。
考虑到反应性，相对于总计1mol的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基- 3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯 化合物(9)，使用的溶剂的量优选为0至7000g，更优选18至3000g。
水解反应的其他条件如部分(D-1)中所述。
实施例
将参考以下实施例来描述本发明。应当理解，本发明不限于这些实 施例或者不受这些实施例的限制。
除非另有规定，本文中使用的术语“纯度”是指气相色谱法(GC)中的 面积百分比。术语“生产比”是指GC中的面积百分比的比率。术语“收率” 通过GC测定的面积百分比计算。
在实施例中，反应的监测和收率的计算在以下GC条件下进行。
GC条件：毛细管气相色谱仪GC-2014(Shimadzu Corporation)； 柱：DB-WAX(DB-5)，0.25μm×0.25mmφ×30m；载气：He(1.55 mL/min)，检测器：FID；柱温：150℃，以5℃/min的速率升高，最高 至230℃。
考虑到起始材料和产物的纯度(％GC)，根据以下等式计算收率。
收率(％)＝{[(反应所得产物的质量×％GC)/产物的分子量]÷[(反应中 起始材料的质量×％GC)/起始材料的分子量]}×100。
THF表示四氢呋喃，P-2Ni表示P-2形硼化镍，EDA表示乙二胺， Me表示甲基基团，Et表示乙基基团，tBu表示叔丁基基团，且Ph表示苯 基基团。
实施例1：制备(7Z)-11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳炔(17:X1＝Cl， R1＝R2＝Me)
Figure BDA0003556516210000441
镁(51.64g，2.13克原子)和四氢呋喃(607.20g)于室温放入反应器 中并在60℃至65℃搅拌31分钟。搅拌完成后，在60℃至75℃滴加6-氯- 1,1-二甲氧基己烷(14:X1＝Cl，R1＝R2＝Me)(367.17g，2.02mol，纯 度99.59％)。滴加完成后，混合物在75℃至80℃搅拌2小时以制备6,6-二 甲氧基己基氯化镁(15:M＝MgCl，R1＝R2＝Me)。
随后，将氯化铜(3.24g，0.024mol)、氯化锂(2.04g，0.048mol)、 亚磷酸三乙酯(16.11g，0.097mol)、四氢呋喃(306.53g)和1-溴-5-氯-1- 戊炔(16:X1＝Cl，X2＝Br)(340.14g，1.86mol，纯度99.34％)放入另 一个反应器中，并在15℃至30℃向其中滴加以上制备的6,6-二甲氧基己 基氯化镁(15:M＝MgCl，R1＝R2＝Me)。滴加完成后，将混合物在 25℃至35℃搅拌1.5小时。接下来，将乙酸的水溶液(由乙酸(253.00g) 和水(759.00g)制备)添加到反应混合物中，随后进行相分离并去除水 相。将所得有机相用氢氧化钠(3.25mol)的水溶液(520.00g)洗涤，然后 减压浓缩。将浓缩物减压蒸馏以获得(7Z)-11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳 炔(17:X1＝Cl，R1＝R2＝Me)(425.97g，1.64mol，纯度95.12％，b.p. ＝123.0℃至131.1℃/0.40kPa(3.0mmHg))，收率为88.18％。
以下是由此制备的(7Z)-11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳炔(17: X1＝Cl，R1＝R2＝Me)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.30-1.42(4H,m), 1.47(2H,quin-like,J＝7.3Hz),1.59(2H,dt,J＝9.2Hz,5.7Hz),1.91 (2H,tt,J＝6.5Hz,6.5Hz),2.13(2H,tt,J＝7.3Hz,2.3Hz),2.32(2H, tt,J＝6.9Hz,2.3Hz),3.30(6H,s),3.63(2H,t,J＝6.5Hz),4.34(1H, t,J＝6.1Hz)；13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝16.16,18.58,24.10, 28.62,28.88,31.74,32.37,43.75,52.60,78.10,81.19,104.45。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 245(M+-1),215,185,137,119,105, 91,75。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2938,2860,1457,1437,1386, 1291,1192,1127,1076,1053,969,910,652。
实施例2：制备(7Z)-11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳炔(17:X1＝Cl， R1＝R2＝Et)
Figure BDA0003556516210000461
将镁(89.30g，3.67克原子)和四氢呋喃(1050.00g)于室温放入反应 器中并在60℃至65℃搅拌17分钟。搅拌完成后，在60℃至75℃滴加6-氯 -1,1-二乙氧基己烷(14:X1＝Cl，R1＝R2＝Et)(744.93g，3.50mol，纯 度98.08％)。滴加完成后，将混合物在75℃至80℃搅拌2小时以制备6,6- 二乙氧基己基氯化镁(15:M＝MgCl，R1＝R2＝Et)。
随后，将氯化铜(5.60g，0.042mol)、氯化锂(3.54g，0.084mol)、 亚磷酸三乙酯(27.86g，0.17mol)、四氢呋喃(530.08g)和1-溴-5-氯-1- 戊炔(16:X1＝Cl，X2＝Br)(584.30g，3.22mol，纯度100％)放入另一 个反应器中，并在15℃至30℃滴加以上制备的6,6-二乙氧基己基氯化镁 (15:M＝MgCl，R1＝R2＝Me)。滴加完成后，将混合物在25℃至35℃搅拌1.5小时。接下来，将乙酸的水溶液(由乙酸(437.50g)和水(1312.50 g)制备)添加到反应混合物中，随后进行相分离并去除水相。将所得有机 相用氢氧化钠(5.63mol)的水溶液(900.00g)洗涤，然后减压浓缩。将浓 缩物减压蒸馏以获得(7Z)-11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳炔(17:X1＝ Cl，R1＝R2＝Me)(798.79g，2.71mol，纯度93.24％，b.p.＝148.1℃ 至154.2℃/0.40kPa(3.0mmHg))，收率为84.25％。
以下是由此制备的(7Z)-11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳炔(17:X1＝ Cl，R1＝R2＝Et)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.19(6H,t,J＝ 7.3Hz),1.29-1.42(2H,m),1.47(2H,quin-like,J＝7.3Hz),1.60(2H, dt,J＝9.2Hz,5.8Hz),1.91(2H,tt,J＝6.5Hz),2.13(2H,tt,J＝6.5 Hz),2.13(2H,tt,J＝7.3Hz,2.3Hz),2.32(2H,tt,J＝6.9Hz,2.3Hz), 3.47(2H,tt,J＝8.2Hz,6.9Hz),3.59-3.66(4H,m),4.46(1H,t,J＝ 5.8Hz)；13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝15.32,16.16,18.58,24.25, 28.64,28.90,31.72,33.47,43.76,60.84,78.05,81.23,102.82。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 273(M+-1),229,183,165,151,137, 123,103,57。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2974,2932,2862,1442,1374, 1345,1291,1128,1061,1001,653。
实施例3：制备11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Me)
Figure BDA0003556516210000471
将实施例1中获得的(7Z)-11-氯-1,1-甲氧基-7-十一碳炔(17:X1＝ Cl，R1＝R2＝Me)(788.66g，3.04mol，纯度95.12％)、P-2Ni催化剂 (381.12g，0.096mol的Ni)和EDA(8.32g)于室温放入反应器中，向反应 器中注入氢气，同时在45℃至55℃搅拌11.5小时。GC确认转化率为 100％，然后将水(132.98g)添加到反应混合物中，随后进行相分离并去 除水相以获得有机相。将所得有机相减压浓缩。将浓缩物减压蒸馏以获 得11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl，R1＝R2＝Me)(785.92 g，2.88mol，纯度91.17％，b.p.＝123.1℃至142.1℃/0.40kPa(3.0 mmHg))，收率为94.74％。
以下是由此制备的11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Me)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.24-1.39(6H,m), 1.55-1.61(2H,m),1.81(2H,dt,J＝6.9Hz,6.9Hz),2.04(2H,q-like, J＝6.9Hz),2.18(2H,dt,J＝7.3Hz,7.3Hz),3.30(6H,s),3.52(2H,t, J＝6.5Hz),4.35(1H,t,J＝5.7Hz),5.30(1H,dtt,J＝10.7Hz,7.3 Hz,1.5Hz),5.42(1H,dtt,J＝10.7Hz,7.3Hz,1.5HZ)；13C-NMR(500 MHz，CDCl3)：δ＝24.33,24.44,27.08,29.06,29.54,32.41,32.43, 44.46,52.55,104.47,127.63,131.45。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 247(M+-1),217,184,158,134,121, 97,75,55,41。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2932,2857,1457,1444,1127, 1074,1055,965,912,726,653。
实施例4：制备11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl，R1＝R2＝Et)
Figure BDA0003556516210000481
将实施例2中获得的(7Z)-11-氯-1,1-乙氧基-7-十一碳炔(17:X1＝ Cl，R1＝R2＝Et)(798.79g，2.71mol，纯度93.24％)和P-2Ni催化剂 (339.53g，0.10mol的Ni)以及EDA(7.43g)于室温放入反应器中，向反 应器中注入氢气，同时在45℃至55℃搅拌10小时。GC确认转化率为 100％，然后将水(118.46g)添加到反应混合物中，随后进行相分离并去 除水相以获得有机相。将所得有机相减压浓缩。将浓缩物减压蒸馏以获 得11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl，R1＝R2＝Et)(781.02 g，2.49mol，纯度88.26％，b.p.＝150.0℃至165.0℃/0.40kPa(3.0 mmHg))，收率为91.79％。产物含有1-乙氧基-11-氯-1,7-十一碳二烯 (0.061mol，含量为1.8％)为杂质，其在蒸馏过程中从(7Z)-11-氯-1,1-乙 氧基-7-十一碳炔(17:X1＝Cl，R1＝R2＝Et)的乙氧基部分去除乙醇而 得到。
以下是由此制备的11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Et)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.19(6H,t,J＝ 6.9Hz),1.26-1.39(6H,m),1.56-1.64(2H,m),1.81(2H,tt,J＝6.9 Hz,6.9Hz),2.03(2H,q-like,J＝6.9Hz),2.18(2H,dt,J＝7.1Hz,7.1 Hz),3.48(2H,dt,J＝9.4Hz,7.3Hz),3.52(2H,t,J＝6.9Hz),3.62(2H,dq,J＝9.4Hz,7.3Hz),4.46(1H,t,J＝5.7Hz),5.29(1H,dtt,J＝ 10.7Hz,7.3Hz,1.5Hz),5.41(1H,dtt,J＝10.7Hz,7.3Hz,1.5Hz)； 13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝15.32,24.31,24.59,27.10,29.07, 29.55,32.42,33.51,44.46,60.78,102.86,127.58,131.49。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 275(M+-1),231,185,148,103,85, 57,41。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2975,2930,2858,1444,1373, 1344,1128,1062,1001,727,653。
实施例5：制备(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯(6: R1＝R2＝Me)
Figure BDA0003556516210000491
将实施例3中获得的11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Me)(261.97g，0.96mol，纯度91.17％)、三苯基膦(2: Ar＝Ph)(252.40g,0.96mol)、碘化钠(155.89g，1.04mol)、碳酸钾 (7.74g，0.056mol)和乙腈(360.00g)于室温放入反应器中，并在75℃至 85℃搅拌16小时以制备(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻(3:Y＝I，Ar＝Ph，R1＝R2＝Me)。
接下来，将四氢呋喃(640.00g)在30℃至40℃滴加到反应器中。滴 加完成后，使反应混合物冷却至0℃至-15℃。随后，加入叔丁醇钾 (103.23g，0.92mol)，然后将混合物搅拌1小时以获得反应产物混合 物。反应产物混合物估计包含三苯基鏻(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯 叶立德(4:Ar＝Ph，R1＝R2＝Me)作为反应产物。
然后，将(2E)-2-戊烯醛(5)(68.09g，0.80mol，纯度98.84％，2E: 2Z＝98.7:1.3)在-79℃至-60℃滴加到反应器中。滴加完成后，将混合 物在20℃至30℃搅拌12小时。随后，将盐水(由氯化钠(121.26g)和水 (1212.40g)制备)添加到反应混合物中，随后进行相分离并去除水相以 获得有机相。减压浓缩有机相以获得粗产物(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基 -3,5,9-十六碳三烯(6:R1＝R2＝Me)(228.31g，0.77mol，纯度 94.02％，3E5Z9Z:3E5E9Z＝92.2:7.8)，粗收率为95.68％。
以下是由此制备的(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻(3:Y＝I，Ar＝Ph，R1＝R2＝Me)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.22-1.34(6H,m), 1.45-1.54(2H,m),1.64(2H,sext-like,J＝7.6Hz),1.99(2H,dt,J＝ 6.9Hz,6.9Hz),2.24(2H,dt,J＝7.3Hz,7.3Hz),3.23(6H,s),3.20- 3.28(2H,m),4.29(1H,t,J＝5.7Hz),5.31(1H,dtt,J＝10.7Hz,7.3 Hz,1.5Hz),5.45(1H,dtt,J＝10.7Hz,7.3Hz,1.2Hz),7.68-7.75 (12H,m),7.83-7.89(3H,m)；13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.80, 0.76,1.13,1.30,1.47,1.63,1.80,105.42,118.87,119.56,131.12, 131.22,134.54,134.62,136.00,136.03。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2930,2856,1438,1161,1113, 1055,996,736,723,691,531,509。
以下是由此制备的(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯(6: R1＝R2＝Me)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.01(3H,t,J＝ 7.3Hz),1.24-1.39(6H,m),1.55-1.61(2H,m),2.03(2H,q-like,J＝ 6.9Hz),2.12(4H,quin-like,J＝7.3Hz),2.21(2H,dt,J＝7.7Hz,7.7 Hz),3.30(6H,s),4.35(1H,t,J＝5.7Hz),5.30(1H,dt,J＝10.7Hz,7.3Hz),5.33-5.41(2H,m),5.70(1H,dt,J＝14.9Hz,6.5Hz),5.96 (1H,dd,J＝11.1Hz,11.1Hz),6.29(1H,dddt,J＝14.9Hz,11.1Hz, 1.5Hz,1.5Hz)；13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝13.59,24.47, 25.85,27.14,27.32,27.80,29.10,29.59,32.42,52.53,104.47,124.59,128.93,129.02,129.22,130.33,136.38。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 280(M+-1),248,217,166,121,94, 75。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2932,2856,1460,1385,1127, 1077,1056,982,947,737。
实施例6：制备(3E,5Z,9Z)-16,16-二乙氧基-3,5,9-十六碳三烯(6: R1＝R2＝Et)
Figure BDA0003556516210000511
将实施例4中获得的包含1-乙氧基-11-氯-1,7-十一碳二烯 (0.034mol，含量1.8％)的11-氯-1,1-二乙氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Et)(436.61g，1.39mol，纯度88.26％)、三苯基膦(2: Ar＝Ph)(374.92g,1.46mol)、碳酸钾(12.00g，0.087mol)和乙腈(558.00 g)于室温放入反应器中，并在75℃至85℃搅拌15.5小时以制备(4Z)- 11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化鏻(3:Y＝I；Ar＝Ph，R1＝ R2＝Et)。
接下来，将四氢呋喃(992.00g)在30℃至40℃滴加到反应器中。滴 加完成后，使反应混合物冷却至5℃至-10℃。随后，加入叔丁醇钾 (153.05g，1.36mol)，然后将反应混合物搅拌1小时以获得反应产物混 合物。反应产物混合物估计包含三苯基鏻(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳 烯叶立德(4:Ar＝Ph，R1＝R2＝Et)作为反应产物。
然后，将(2E)-2-戊烯醛(5)(106.27g，1.24mol，纯度98.15％， 2E:2Z＝98.7:1.3)在-10℃至5℃滴加到反应器中。滴加完成后，将混 合物在15℃至25℃搅拌2小时。随后，将盐水(由氯化钠(187.95g)和水 (1879.22g)制备)添加到反应混合物中，随后进行相分离并去除水相以 获得有机相。减压浓缩有机相以获得粗产物(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基 -3,5,9-十六碳三烯(6:R1＝R2＝Et)(375.58g，0.91mol，纯度74.36％， 3E5Z9Z:3E5E9Z＝87.4:12.6)，粗收率为73.01％。粗产物包含源自 1-乙氧基-11-氯-1,7-十一碳二烯的杂质(7Z,11Z,13E)-1-乙氧基- 1,7,11,13-十六碳四烯(0.037mol，含量2.6％)。
以下是由此制备的(4Z)-11,11-二乙氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻(3:Y＝I,Ar＝Ph,R1＝R2＝Et)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.11(6H,t,J＝ 7.3Hz),1.21-1.36(6H,m),1.48(2H,dt,J＝8.8Hz,5.7Hz),1.65 (2H,sext-like,J＝7.7Hz),1.99(2H,dt,J＝7.3Hz,7.3Hz),2.24(2H, dt,J＝7.3Hz,7.3Hz),3.20-3.28(2H,m),3.42(2H,dq,J＝7.3Hz,9.6Hz),3.57(2H,dq,J＝6.9Hz,9.6Hz),4.41(1H,t,J＝5.8Hz), 5.31(1H,dtt,J＝10.7Hz,7.3Hz,1.5Hz),5.45(1H,dtt,J＝11.1Hz, 7.3Hz,1.5Hz),7.68-7.75(12H,m),7.83-7.88(3H,m)；13C-NMR(500 MHz，CDCl3)：δ＝0.80,0.97,1.14,1.30,1.46,1.63,1.80,15.68,29.73,34.48,103.70,118.87,119.56,131.12,131.22,134.54,134.2。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2973,2927,2858,1587,1438, 1373,1113,1060,996,737,723,691,530,509。
以下是由此制备的(3E,5Z,9Z)-16,16-二乙氧基-3,5,9-十六碳三烯(6: R1＝R2＝Et)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.01(3H,t,J＝ 7.3Hz),1.20(6H,t,J＝7.3Hz),1.29-1.39(6H,m),1.57-1.63(2H, m),2.02(2H,q-like,J＝6.5Hz),2.12(4H,tt,J＝7.7Hz,7.7Hz), 2.21(2H,dt,J＝7.3Hz,7.3Hz),3.48(2H,dq,J＝9.4Hz,7.3Hz), 3.63(2H,dq,J＝9.4Hz,7.3HZ),4.47(1H,t,J＝5.7Hz),5.30(1H, dt,J＝10.7Hz,7.3Hz),5.37(2H,dt,J＝5.8Hz,3.5Hz),5.70(1H, dt,J＝14.9Hz,6.9Hz),5.96(1H,dd,J＝11.1Hz,11.1Hz),6.29(1H, dddt,J＝14.9Hz,11.1Hz,1.5Hz,1.5Hz)；13C-NMR(500MHz， CDCl3)：δ＝13.59,15.33,24.63,25.85,27.15,27.31,27.79,29.10, 29.59,33.51,60.76,102.87,124.58,128.91,128.97,129.23,130.37, 136.38。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 307(M+-1),262,217,121,95,67, 41。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2973,2930,2857,1457,1443, 1373,1344,1128,1062,983,946,737。
实施例7：制备(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9:R1＝R2＝Me)
Figure BDA0003556516210000531
将实施例3中获得的11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Me)(130.99g，0.48mol，纯度91.17％)、三苯基膦(2: Ar＝Ph)(126.20g，0.48mol)、碘化钠(77.94g，0.52mol)、碳酸钾 (3.87g，0.028mol)和乙腈(180.00g)于室温放入反应器中，并在75℃至 85℃搅拌17小时以获得(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻(3:Y＝I，Ar＝Ph，R1＝R2＝Me)。
接下来，将四氢呋喃(320.00g)在30℃至40℃滴加到反应器中。滴 加完成后，使反应混合物冷却至0℃至-15℃。随后，加入叔丁醇钾 (51.62g,0.46mol)，然后将混合物搅拌1小时以获得反应产物混合物。 反应产物混合物估计包含三苯基鏻(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯叶立 德(4:Ar＝Ph，R1＝R2＝Me)作为反应产物。
随后，将戊醛(8)(36.27g，0.40mol，纯度95.00％)在-70℃至-60℃ 滴加到反应器中。滴加完成后，将混合物在20℃至30℃搅拌12小时。随 后，将盐水(由氯化钠(60.63g)和水(606.20g)制备)加入到反应混合物 中，随后进行相分离并去除水相以获得有机相。减压有机相浓缩以获得 粗产物(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9:R1＝R2＝Me)(117.29 g，0.38mol，纯度90.59％，5Z9Z型和5E9Z型未经GC分离)，粗收率为 94.04％。
以下是由此制备的(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9: R1＝R2＝Me)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.89(3H,t,J＝ 7.3Hz),1.24-1.39(10H,m),1.55-1.62(2H,m),1.99-2.05(4H,m), 2.05-2.09(4H,m),3.30(6H,s),4.35(1H,t,J＝6.1Hz),5.32-5.42 (4H,m)；13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝13.97,22.32,24.48,26.93,27.13,27.36,27.40,29.11,29.61,31.90,32.43,52.53,104.48,129.09, 129.28,130.12,130.31。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 281(M+-1),250,219,149,136,121, 108,93,75,55,41。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2928,2857,1463,1385,1128, 1078,1056,966,728。
实施例8：制备(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯(6: R1＝R2＝Me)和(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9:R1＝ R2＝Me)的混合物(12)
Figure BDA0003556516210000541
将实施例3中获得的11-氯-1,1-二甲氧基-7-十一碳烯(1-Z:X1＝Cl， R1＝R2＝Me)(44.75g，0.16mol，纯度91.17％)、三苯基膦(2: Ar＝Ph)(43.13g,0.16mol)、碘化钠(26.64g，0.18mol)、碳酸钾 (1.32g，0.0096mol)和乙腈(61.52g)于室温放入反应器中并在75℃至 85℃搅拌15.5小时以制备(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯基三苯基碘化 鏻(3:Y＝I，Ar＝Ph，R1＝R2＝Me)。
接下来，将四氢呋喃(109.36g)在30℃至40℃滴加到反应器中。滴 加完成后，使反应混合物冷却至0℃至-15℃。随后，加入叔丁醇钾(17.64g，0.16mol)，然后将混合物搅拌1小时以获得反应产物混合物。 反应产物混合物估计包含三苯基鏻(4Z)-11,11-二甲氧基-4-十一碳烯叶立 德(4:Ar＝Ph,R1＝R2＝Me)作为反应产物。
随后，将(2E)-2-戊烯醛(5)(8.72g，0.10mol，纯度98.84％)和戊醛 (8)(3.10g，0.034mol，纯度95.00％)的混合物(11)在-70℃至-60℃滴加 到反应器中。滴加完成后，将混合物在20℃至30℃搅拌12小时。随后， 将盐水(由氯化钠(20.72g)和水(207.17g)制备)添加到反应混合物中，随 后进行相分离并去除水相以获得有机相。将有机相减压浓缩以获得 (3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯(6:R1＝R2＝Me)(40.84g， 0.092mol，含量63.06％，3E5Z9Z:3E5E9Z＝90.9:9.1)和(5Z,9Z)- 16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9:R1＝R2＝Me)(40.84g，0.30mol， 含量20.59％，5Z9Z型和5E9Z型未经GC分离)的混合物(12)，粗收率为 88.97％。
由此制备的(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯(6: R1＝R1＝Me)和(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9:R1＝R1＝Me) 的谱数据分别与实施例5和实施例7中测定的相同。
实施例9：制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)
Figure BDA0003556516210000551
将实施例5中获得的粗产物(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六 碳三烯(6:R1＝R2＝Me)(228.31g，0.77mol，纯度94.02％，3E5Z9Z: 3E5E9Z＝92.2:7.8)、草酸二水合物(289.48g,2.30mol)、四氢呋喃 (765.40g)和纯水(765.40g)放入反应器中并在60℃至65℃搅拌3.5小 时。使反应混合物冷却至50℃，加入己烷(225.10g)。将混合物搅拌30 分钟。搅拌完成后，将反应混合物静置以进行相分离，然后去除水相以 获得有机相。将有机相减压浓缩，并减压蒸馏浓缩物(125.0℃至134.5℃ /0.40kPa(3.0mmHg)以获得(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛 (7)(159.21g，0.64mol，纯度94.47％，7Z11Z13E:7Z11E13E＝91.6:8.4)，实施例5和实施例9的总收率为80.21％。(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十 六碳三烯醛(7)获自起始材料1-溴-5-氯-1-戊炔(16:X1＝Cl，X2＝Br)，实 施例1、3、5和9的总收率为67.01％。
以下是由此制备的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)的谱数 据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.01(3H,t,J＝ 7.3Hz),1.29-1.41(4H,m),1.63(2H,quin-like,J＝7.3Hz),2.04(2H, q-like,J＝6.9Hz),2.08-2.15(4H,m),2.21(2H,dt,J＝7.3Hz,7.3 Hz),2.41(2H,dt,J＝1.9Hz,7.3Hz),5.29(1H,dt,J＝11.1Hz,7.3Hz),5.33-5.41(2H,m),5.70(1H,dt,J＝14.9Hz,6.5Hz),5.96(1H, dd,J＝11.1Hz,11.1Hz),6.29(1H,dddt,J＝15.0Hz,11.1Hz,1.5 Hz,1.5Hz),9.75(1H,t,J＝1.9Hz)；13C-NMR(500MHz，CDCl3)：δ ＝13.58,21.94,25.84,26.98,27.31,27.75,28.74,29.36,43.83,124.55,128.96,129.14,129.25,129.99,136.41,202.72。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 234(M+),149,135,122,107,95,79, 67,55,41。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2962,2931,2856,1727,1460, 983,947,739。
实施例10：制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)
Figure BDA0003556516210000561
将实施例6中获得的(3E,5Z,9Z)-16,16-二乙氧基-3,5,9-十六碳三烯 (6:R1＝R1＝Et)(375.58g，0.91mol，纯度74.36％，3E5Z9Z:3E5E9Z ＝87.4:12.6)(包含(7Z,11Z,13E)-1-乙氧基-1,7,11,13-十六碳四烯 (0.037mol，含量2.6％)作为杂质)、草酸二水合物(356.53g， 2.83mol)、四氢呋喃(942.67g)和纯水(942.67g)放入反应器中并在60℃ 至65℃搅拌2小时。使反应混合物冷却至50℃，加入己烷(277.24g)。将 混合物搅拌30分钟。搅拌完成后，将反应混合物静置以进行相分离，然 后去除水相以获得有机相。将有机相减压浓缩，并减压蒸馏浓缩物 (125.0℃至134.5℃/0.40kPa(3.0mmHg))以获得(7Z,11Z,13E)-7,11,13- 十六碳三烯醛(7)(221.37g，0.90mol，纯度94.79％，7Z11Z13E: 7Z11E13E＝86.6:13.4)，实施例6和10的总收率为72.20％。应注意，(7Z,11Z,13E)-1-乙氧基-1,7,11,13-十六碳四烯还被水解以形成 (7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)。(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳 三烯醛(7)由起始材料1-溴-5-氯-1-戊炔(16:X1＝Cl，X2＝Br)制备，实 施例2、4、6和10的总收率为55.83％。
由此制备的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)的谱数据与实施 例9中测定的相同。
实施例11：制备(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)
Figure BDA0003556516210000571
将实施例7中获得的粗产物(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯 (9:R1＝R2＝Me)(117.29g，0.38mol，纯度90.59％，5Z9Z型和5E9Z 型未经GC分离)、草酸二水合物(150.19g，1.19mol)、四氢呋喃(397.10 g)和纯水(397.10g)放入反应器中并在60℃至65℃搅拌3小时。使反应混 合物冷却至50℃，加入己烷(116.79g)。将混合物搅拌30分钟。搅拌完成后，将反应混合物静置以进行相分离，然后去除水相以获得有机相。 将有机相减压浓缩，并减压蒸馏浓缩物(110.4℃至130.6℃/0.40kPa(3.0 mmHg))以获得(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)(87.73g，0.35mol，纯 度93.90％，7Z11Z:7Z11E＝94.7:5.3)，实施例7和10的总收率为 87.13％。(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)由起始材料1-溴-5-氯-1-戊炔(16:X1＝Cl，X2＝Br)制备，实施例1、3、7和11的总收率为72.79％。
以下是由此制备的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的谱数据。
核磁共振谱：1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.89(3H,t,J＝ 7.3Hz),1.25-1.39(8H,m),1.63(2H,tt,J＝7.3Hz,7.3Hz),2.02(4H, quin-like,J＝6.2Hz),2.07(4H,t,J＝2.7Hz),2.41(2H,dt,J＝1.9 Hz,7.3Hz),5.31-5.41(4H,m),9.76(1H,tJ＝1.9Hz)；13C-NMR(500 MHz，CDCl3)：δ＝13.96,21.95,22.31,26.92,26.96,27.31,27.39, 28.75,29.38,31.88,43.84,129.02,129.51,129.79,130.35,202.74。
质谱：EI-质谱(70eV)：m/z 236(M+),218,193,137,123,109,95, 81,67,55,41。
红外吸收光谱(D-ATR)：νmax＝2928,2857,2715,1728,1458, 727。
实施例12：制备(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和 (7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的混合物(13)
Figure BDA0003556516210000581
将实施例8中获得的(3E,5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-3,5,9-十六碳三烯 (6:R1＝R2＝Me)(40.84g，0.092mol，含量63.06％，3E5Z9Z: 3E5E9Z＝90.9:9.1)和(5Z,9Z)-16,16-二甲氧基-5,9-十六碳二烯(9: R1＝R2＝Me)(40.84g，0.30mol，含量20.59％，5Z9Z型和5E9Z型未经 GC分离)的混合物(12)、草酸二水合物(45.99g，0.36mol)、四氢呋喃 (121.60g)和纯水(121.60g)放入反应器中并在60℃至65℃搅拌3小时。 使反应混合物冷却至50℃，加入己烷(35.76g)。将混合物搅拌30分钟。 搅拌完成后，将反应混合物静置以进行相分离，然后去除水相以获得有 机相。将有机相减压浓缩，并减压蒸馏浓缩物(110.4℃至123.0℃/0.40kPa(3.0mmHg))以获得(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛 (7)(24.42g，0.078mol，含量75.23％，7Z11Z13E:7Z11E13E＝90.6: 9.4)和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)(24.42g，0.023mol，含量 21.83％，7Z11Z:7Z11E＝94.3:5.7)的混合物(13)，实施例8和12的总 收率为75.37％。
由此制备的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和(7Z,11Z)- 7,11-十六碳二烯醛(10)的谱数据分别与实施例9和11测定的相同。

Claims (16)

1.一种用于制备以下通式(3-Z)的(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物的方法：
Figure FDA0003556516200000011
其中Y表示卤素原子，Ar彼此独立地表示芳基基团，且R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
所述方法包括：
使以下通式(1-Z)的(7Z)-11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物：
Figure FDA0003556516200000012
其中X1表示卤素原子，且R1和R2如上所定义，
与以下通式(2)的膦化合物发生鏻盐形成反应：
PAr3(2)
其中Ar如上所定义
以形成(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)。
2.一种用于制备以下通式(6)的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物的方法：
Figure FDA0003556516200000013
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
所述方法包括：
根据权利要求1所述的用于制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的方法，
在碱的存在下使所述(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)去质子化以形成反应产物混合物，和
使所述反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊烯醛发生维蒂希反应：
Figure FDA0003556516200000021
以形成(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)。
3.一种用于制备下式(7)的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛的方法：
Figure FDA0003556516200000022
所述方法包括：
根据权利要求2所述的用于制备(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)的方法，和
水解所述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)以形成(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)。
4.一种用于制备以下通式(9)的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物的方法：
Figure FDA0003556516200000023
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
所述方法包括：
根据权利要求1所述的用于制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的方法，
在碱的存在下使所述(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)去质子化以形成反应产物混合物，和
使所述反应产物混合物与下式(8)的戊醛发生维蒂希反应：
CH3(CH2)3CHO (8)
以形成(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)。
5.一种用于制备下式(10)的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的方法：
Figure FDA0003556516200000024
所述方法包括：
根据权利要求4所述的用于制备(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的方法，和
水解所述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)以形成(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)。
6.一种用于制备一种混合物的方法，所述混合物包含以下通式(6)的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物：
Figure FDA0003556516200000031
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
和以下通式(9)的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物：
Figure FDA0003556516200000032
其中R1和R2如上所定义，
所述方法包括：
根据权利要求1所述的用于制备(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)的方法，
在碱的存在下使所述(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物(3-Z)去质子化以形成反应产物混合物，和
使所述反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊烯醛：
Figure FDA0003556516200000033
以及下式(8)的戊醛发生维蒂希反应：
CH3(CH2)3CHO (8)
以形成包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的所述混合物。
7.一种用于制备一种混合物的方法，所述混合物包含下式(7)的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛：
Figure FDA0003556516200000034
和下式(10)的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛：
Figure FDA0003556516200000041
所述方法包括：
根据权利要求6所述的用于制备包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物的方法，和
使包含所述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和所述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的所述混合物处于水解反应条件以形成包含(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的混合物。
8.一种用于制备以下通式(6)的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物的方法：
Figure FDA0003556516200000042
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
所述方法包括：
使以下通式(3-Z)的(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物在碱的存在下去质子化：
Figure FDA0003556516200000043
其中Y表示卤素原子，Ar彼此独立地表示芳基基团，且R1和R2如上所定义，
以形成反应产物混合物，和
使所述反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊烯醛发生维蒂希反应：
Figure FDA0003556516200000044
以形成(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)。
9.一种用于制备以下通式(7)的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛的方法：
Figure FDA0003556516200000051
所述方法包括：
根据权利要求8所述的用于制备(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)的方法，和
水解所述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)以形成(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)。
10.一种用于制备以下通式(9)的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物的方法：
Figure FDA0003556516200000052
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
所述方法包括：
使以下通式(3-Z)的(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物在碱的存在下去质子化：
Figure FDA0003556516200000053
其中Y表示卤素原子，Ar彼此独立地表示芳基基团，且R1和R2如上所定义，
以形成反应产物混合物，和
使所述反应产物混合物与下式(8)的戊醛发生维蒂希反应：
CH3(CH2)3CHO (8)
以形成(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)。
11.一种用于制备下式(10)的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛的方法：
Figure FDA0003556516200000054
所述方法包括：
根据权利要求10所述的用于制备(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的方法，和
水解所述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)以形成(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)。
12.一种用于制备一种混合物的方法，所述混合物包含以下通式(6)的(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物：
Figure FDA0003556516200000061
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，
和以下通式(9)的(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物：
Figure FDA0003556516200000062
其中R1和R2如上所定义，
所述方法包括：
使以下通式(3-Z)的(4Z)-11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物在碱的存在下去质子化：
Figure FDA0003556516200000063
其中Y表示卤素原子，Ar彼此独立地表示芳基基团，且R1和R2如上所定义，
以形成反应产物混合物，和
使所述反应产物混合物与下式(5)的(2E)-2-戊烯醛：
Figure FDA0003556516200000064
以及下式(8)的戊醛发生维蒂希反应：
CH3(CH2)3CHO (8)
以形成包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物。
13.一种用于制备一种混合物的方法，所述混合物包含下式(7)的(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛：
Figure FDA0003556516200000071
和下式(10)的(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛：
Figure FDA0003556516200000072
所述方法包括：
根据权利要求12所述的用于制备包含(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物的方法，和
使包含所述(3E,5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-3,5,9-十六碳三烯化合物(6)和所述(5Z,9Z)-16,16-二烷氧基-5,9-十六碳二烯化合物(9)的混合物处于水解反应条件以形成包含(7Z,11Z,13E)-7,11,13-十六碳三烯醛(7)和(7Z,11Z)-7,11-十六碳二烯醛(10)的混合物。
14.一种以下通式(A)的化合物：
L(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (A)
其中R1和R2彼此独立地表示具有1至15个碳原子的一价烃基，或R1和R2可以一起形成具有2至10个碳原子的二价烃基R1-R2，L表示X1或Y-Ar3P+，其中X1和Y表示卤素原子，且Ar彼此独立地表示芳基基团。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中所述化合物是以下通式(1)的11-卤代-1,1-二烷氧基-7-十一碳烯化合物：
X1(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (1)。
16.根据权利要求14所述的化合物，其中所述化合物是以下通式(3)的11,11-二烷氧基-4-十一碳烯基三芳基鏻卤化物：
Y-Ar3P+(CH2)3CH＝CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3)。
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