CN115093308B - 一种1-溴-4-苯基萘的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及化学合成领域,具体公开了一种1‑溴‑4‑苯基萘的合成方法,包括如下步骤:(1)傅克反应:以苯为溶剂及反应物,以三氯化铝为催化剂,与1‑萘酚发生傅克反应,得到1‑苯基‑4‑萘酮;(2)溴化反应:1‑苯基‑4‑萘酮在以氯仿为溶剂、碱性条件下与三溴化磷发生溴化反应,得到1‑苯基‑4‑溴‑1,2‑二氢萘;(3)脱氢反应:使用选择性氧化剂对1‑苯基‑4‑溴‑1,2‑二氢萘进行选择脱氢后,洗涤,得到1‑溴‑4‑苯基萘粗品,经提纯后,得到1‑溴‑4‑苯基萘精品。本申请的制备方法具有原料简单易得、路线简单、收率高、纯度高的优点。
Description
技术领域
本申请涉及化学合成领域,更具体地说,它涉及一种1-溴-4-苯基萘的合成方法。
背景技术
1-溴-4-苯基萘是制备液晶显示材料中间体的重要原料,主要用于制备有机半导体合成砌块。有机半导体合成砌块具有可折叠性,并且具有高空穴、高电子迁移率的特性,是一种理想的OLED主体材料电子线路。
目前,1-溴-4-苯基萘合成的常用方法是:苯基溴化镁格氏试剂与1-四氢萘酮加成反应,生成1-苯基-1-羟基四氢萘;1-苯基-1-羟基四氢萘在醋酐存在下发生消除反应生成1-苯基-3,4-二氢萘;1-苯基-3,4-二氢萘与硫粉共热生成1-苯基萘;1-苯基萘用溴素溴化得到产品,共四步反应。该方法缺点是:①格氏反应有一定的危险性;②硫粉脱氢难以控制速度,生成的硫化氢气体难以处理,微量气体泄漏即造成环境恶臭;③溴素溴化选择性低,收率低,难以放大。
此外,在另一种1-溴-4-苯基萘的合成方法中,采用1,4-二溴萘与苯硼酸在钯(Pd)催化下直接偶联得到产品,一步反应完成。该方法的缺点是:①原料和催化剂钯(Pd)比较贵重,成本较高;②二溴萘反应不完,且会生成双偶联产品,很难纯化。
因此,基于目前1-溴-4-苯基萘制备方法的现状,研究一种原料简单易得、路线简单、收率高、纯度高的1-溴-4-苯基萘合成方法具有十分重要的意义。
发明内容
为了降低1-溴-4-苯基萘的制备成本,提高产品的收率和纯度,本申请提供一种1-溴-4-苯基萘的合成方法。
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括如下步骤:
(1)傅克反应:以苯为溶剂及反应物,以三氯化铝为催化剂,与1-萘酚发生傅克反应,得到1-苯基-4-萘酮;
(2)溴化反应:1-苯基-4-萘酮在以氯仿为溶剂、碱性条件下与三溴化磷发生溴化反应,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘;
(3)脱氢反应:使用选择性氧化剂对1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘进行选择脱氢后,洗涤,得到1-溴-4-苯基萘粗品,经提纯后,得到1-溴-4-苯基萘精品。
通过采用上述技术方案,第一步以苯为溶剂及反应物,以三氯化铝为催化剂,与1-萘酚发生傅克反应,生成1-苯基-4-萘酮;第二步1-苯基-4-萘酮用三溴化磷在碱性条件下溴化,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘;第三步1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘用选择性氧化剂脱氢得到1-溴-4-苯基萘。本申请的合成方法,原料易于取得,反应过程温和,可成功合成1-溴-4-苯基萘,收率可达81.8-84.7%,纯度可达97.8-98.5%。
优选的,步骤(1)中,所述三氯化铝与1-萘酚的摩尔比为(1~1.05):1。
通过采用上述技术方案,在傅克反应过程中,当三氯化铝与1-萘酚的摩尔比处于上述范围时,最终所得1-溴-4-苯基萘的收率相对较高,纯度也相对较高。
优选的,步骤(1)中,所述苯与1-萘酚的质量比为(6~7):1 。
优选的,步骤(2)中,所述氯仿与1-萘酚的质量比为(9.5~10.5):1。
通过采用上述技术方案,通过对傅克反应和溴化反应溶剂的限定,保证了合成反应正确进行。
优选的,步骤(2)中,所述三溴化磷与1-萘酚的摩尔比为(1~1.1):1。
通过采用上述技术方案,在溴化反应过程中,当三溴化磷与1-萘酚的摩尔比处于上述范围时,最终所得1-溴-4-苯基萘的收率相对较高,纯度也相对较高。
优选的,步骤(2)中,所述碱性条件为吡啶,溴化回流反应时间为1.5~2.0h。
通过采用上述技术方案,溴化回流反应的时间可影响最终产品的收率和纯度,当溴化回流反应时间处于上述范围时,所得1-溴-4-苯基萘的收率和纯度相对较高。
优选的,步骤(3)中,所述选择性氧化剂为2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌,所述选择性氧化剂与1-萘酚的摩尔比为(0.94~1):1,反应温度为70~80℃,反应时间为5~8小时。
通过采用上述技术方案,脱氢反应过程中,选择性氧化剂的含量和脱氢反应温度时间均可对最终产品的收率和纯度产生影响。当选择性氧化剂按照选择性氧化剂与1-萘酚摩尔比为(0.94~1):1使用时,有助于提高最终产品的收率和纯度。当反应温度和时间处于上述条件时,最终产品的收率和纯度也相对较好。
优选的,步骤(3)中,洗涤所用的洗涤剂为质量浓度为5~10%的氢氧化钠溶液,洗涤剂的用量为1-萘酚质量的10~12倍。
综上所述,本申请具有以下有益效果:
本申请的方法,用便宜易得的原料,经三步反应,高选择性地合成1-溴-4-苯基萘,成本低,路线简单,选择性高,收率高,产品纯度高,最终所得1-溴-4-苯基萘终产品的收率可达81.8-84.7%,纯度可达97.8-98.5%。
附图说明
图1是本申请实施例1中1-溴-4-苯基萘精品的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
本申请的各实施例中所用的原料,除特殊说明之外,其他均为市售。
实施例
实施例1
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL苯,再加入28.8g(0.2mol) 1-萘酚,通入氮气并开启搅拌,待完全溶解后,在冰水浴下,分5批加入三氯化铝,每次加入量为总量的1/5,控制加料速度,防止冲料,三氯化铝的总量为27g(0.2mol),三氯化铝加入完毕后,去除冰水浴,在室温(25℃)下反应6h,反应结束后冰水浴冷却,滴加50mL质量浓度为32%的盐酸溶液,滴加完毕后,移除冰水浴,搅拌5min,静置30min,分离有机相,水相用30mL苯洗涤,合并有机相,然后用300mL纯水洗涤,分出水,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-萘酮41g,收率92.3%;
(2)溴化反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入300mL氯仿,再加入16g(0.2mol)吡啶,通入氮气并开启搅拌,在搅拌下加入41g 1-苯基-4-萘酮,在冰水浴下滴加54g(0.2mol)三溴化磷,滴加完毕后,移除冰水浴,室温(25℃)反应30min后,升温回流反应2h,反应结束后冰水浴冷却,并加入50mL纯水淬灭反应,然后加入250mL纯水洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘38g,收率67.8%;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌45g(0.198mol),升温至70℃反应8h,过滤去除固体杂质,将滤液用300mL质量浓度5%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品32g,收率84.2%,纯度98.2%,熔点为76.3℃,氢谱如图1所示。
实施例2
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL苯,再加入28.8g(0.2mol) 1-萘酚,通入氮气并开启搅拌,待完全溶解后,在冰水浴下,分5批加入三氯化铝,每次加入量为总量的1/5,控制加料速度,防止冲料,三氯化铝的总量为28g(0.21mol),三氯化铝加入完毕后,去除冰水浴,在室温(25℃)下反应6h,反应结束后冰水浴冷却,滴加50mL质量浓度为32%的盐酸溶液,滴加完毕后,移除冰水浴,搅拌5min,静置30min,分离有机相,水相用30mL苯洗涤,合并有机相,然后用300mL纯水洗涤,分出水,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-萘酮41.2g,收率92.8%;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品32.1g,收率84.5%,1-溴-4-苯基萘精品的纯度98.4%,熔点为76.6℃。
实施例3
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入172mL苯,再加入28.8g(0.2mol) 1-萘酚,通入氮气并开启搅拌,待完全溶解后,在冰水浴下,分5批加入三氯化铝,每次加入量为总量的1/5,控制加料速度,防止冲料,三氯化铝的总量为28g(0.2mol),三氯化铝加入完毕后,去除冰水浴,在室温(25℃)下反应6h,反应结束后冰水浴冷却,滴加50mL质量浓度为32%的盐酸溶液,滴加完毕后,移除冰水浴,搅拌5min,静置30min,分离有机相,水相用30mL苯洗涤,合并有机相,然后用300mL纯水洗涤,分出水,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-萘酮40.8g,收率91.9%;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品31.8g,收率83.7%,纯度98.3%,熔点为76.5℃。
实施例4
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL苯,再加入28.8g(0.2mol) 1-萘酚,通入氮气并开启搅拌,待完全溶解后,在冰水浴下,分5批加入三氯化铝,每次加入量为总量的1/5,控制加料速度,防止冲料,三氯化铝的总量为27g(0.2mol),三氯化铝加入完毕后,去除冰水浴,在室温(25℃)下反应8h,反应结束后冰水浴冷却,滴加50mL质量浓度为32%的盐酸溶液,滴加完毕后,移除冰水浴,搅拌5min,静置30min,分离有机相,水相用30mL苯洗涤,合并有机相,然后用300mL纯水洗涤,分出水,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-萘酮41.1g,收率92.6%;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品32.2g,收率84.7%,纯度98.4%,熔点为76.6℃。
实施例5
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入273mL氯仿,再加入16g(0.2mol)吡啶,通入氮气并开启搅拌,在搅拌下加入41g 1-苯基-4-萘酮,在冰水浴下滴加54g(0.2mol)三溴化磷,滴加完毕后,移除冰水浴,室温(25℃)反应30min后,升温回流反应2h,反应结束后冰水浴冷却,并加入50mL纯水淬灭反应,然后加入250mL纯水洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘37.9g,收率67.7%;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品31.8g,收率83.7%,纯度98.1%,熔点为76.2℃。
实施例6
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入300mL氯仿,再加入16g(0.2mol)吡啶,通入氮气并开启搅拌,在搅拌下加入41g 1-苯基-4-萘酮,在冰水浴下滴加59.4g(0.22mol)三溴化磷,滴加完毕后,移除冰水浴,室温(25℃)反应30min后,升温回流反应2h,反应结束后冰水浴冷却,并加入50mL纯水淬灭反应,然后加入250mL纯水洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘38.4g,收率68.6%;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品32.2g,收率84.7%,纯度98.2%,熔点为76.4℃。
实施例7
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入300mL氯仿,再加入16g(0.2mol)吡啶,通入氮气并开启搅拌,在搅拌下加入41g 1-苯基-4-萘酮,在冰水浴下滴加54g(0.2mol)三溴化磷,滴加完毕后,移除冰水浴,室温(25℃)反应30min后,升温回流反应1.5h,反应结束后冰水浴冷却,并加入50mL纯水淬灭反应,然后加入250mL纯水洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘37.4g,收率66.8%;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品32g,收率84.2%,纯度98.3%,熔点为76.4℃。
实施例8
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入300mL氯仿,再加入20g(0.25mol)吡啶,通入氮气并开启搅拌,在搅拌下加入41g 1-苯基-4-萘酮,在冰水浴下滴加54g(0.2mol)三溴化磷,滴加完毕后,移除冰水浴,室温(25℃)反应30min后,升温回流反应2h,反应结束后冰水浴冷却,并加入50mL纯水淬灭反应,然后加入250mL纯水洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘37.5g,收率67.0%;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品32.1g,收率84.5%,纯度98.3%,熔点为76.4℃。
实施例9
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌42.7g(0.188mol),升温至70℃反应8h,过滤去除固体杂质,将滤液用300mL质量浓度5%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品31.8g,收率83.7%,纯度98.3%,熔点为76.3℃。
实施例10
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌45.4g(0.2mol),升温至70℃反应8h,过滤去除固体杂质,将滤液用300mL质量浓度5%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品32.2g,收率84.7%,纯度98.5%,熔点为76.7℃。
实施例11
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌45g(0.198mol),升温至80℃反应5h,过滤去除固体杂质,将滤液用300mL质量浓度5%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品32.1g,收率84.5%,纯度98.3%,熔点为76.5℃。
实施例12
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌45g(0.198mol),升温至70℃反应8h,过滤去除固体杂质,将滤液用345mL质量浓度10%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品31.9g,收率83.9%,纯度98.1%,熔点为76.2℃。
实施例13
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL苯,再加入28.8g(0.2mol) 1-萘酚,通入氮气并开启搅拌,待完全溶解后,在冰水浴下,分5批加入三氯化铝,每次加入量为总量的1/5,控制加料速度,防止冲料,三氯化铝的总量为21g(0.16mol),三氯化铝加入完毕后,去除冰水浴,在室温(25℃)下反应6h,反应结束后冰水浴冷却,滴加50mL质量浓度为32%的盐酸溶液,滴加完毕后,移除冰水浴,搅拌5min,静置30min,分离有机相,水相用30mL苯洗涤,合并有机相,然后用300mL纯水洗涤,分出水,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-萘酮40.2g,收率90.5%;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品31.5g,收率82.9%,纯度97.8%,熔点为76.0℃。
实施例14
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL苯,再加入28.8g(0.2mol) 1-萘酚,通入氮气并开启搅拌,待完全溶解后,在冰水浴下,分5批加入三氯化铝,每次加入量为总量的1/5,控制加料速度,防止冲料,三氯化铝的总量为29g(0.22mol),三氯化铝加入完毕后,去除冰水浴,在室温(25℃)下反应6h,反应结束后冰水浴冷却,滴加50mL质量浓度为32%的盐酸溶液,滴加完毕后,移除冰水浴,搅拌5min,静置30min,分离有机相,水相用30mL苯洗涤,合并有机相,然后用300mL纯水洗涤,分出水,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-萘酮41.0g,收率92.3%;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品32g,收率84.2%,纯度98.2%,熔点为76.4℃。
实施例15
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入300mL氯仿,再加入16g(0.2mol)吡啶,通入氮气并开启搅拌,在搅拌下加入41g 1-苯基-4-萘酮,在冰水浴下滴加48.6g(0.18mol)三溴化磷,滴加完毕后,移除冰水浴,室温(25℃)反应30min后,升温回流反应2h,反应结束后冰水浴冷却,并加入50mL纯水淬灭反应,然后加入250mL纯水洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘37.2g,收率66.4%;
(3)脱氢反应:同实施例1,得到1-溴-4-苯基萘精品31.2g,收率82.1%,纯度98.1%,熔点为76.3℃。
实施例16
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌40.86g(0.18mol),升温至70℃反应8h,过滤去除固体杂质,将滤液用300mL质量浓度5%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品31.1g,收率81.8%,纯度98.0%,熔点为76.1℃。
实施例17
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
(1)傅克反应:同实施例1;
(2)溴化反应:同实施例1;
(3)脱氢反应:向装有氮气导管、温度计、搅拌器、滴加装置和回流装置的四口烧瓶中加入200mL甲苯,开启搅拌,在搅拌下加入38g 1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘,待完全溶解后加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌45g(0.198mol),升温至60℃反应10h,过滤去除固体杂质,将滤液用300mL质量浓度5%的氢氧化钠溶液洗涤,将有机相负压脱出溶剂,干燥,得到1-溴-4-苯基萘粗品,通过减压蒸馏对粗品提纯,得到1-溴-4-苯基萘精品31.4g,收率82.6%,纯度98.1%,熔点为76.2℃。
对比例
对比例1
一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,包括以下步骤:
将2.86g(0.01mol)1,4-二溴萘、苯硼酸1.21g(0.011mol)、碳酸钾4.15g(0.031mol)、甲苯50ml、乙醇30ml和水30ml混合,氮气氛围下,加入四(三苯基膦)钯0.23g(0.00021mol),升温至回流进行反应,点板监控至反应完全,结束反应,反应液旋干,加入100ml二氯甲烷,使之溶解完全并过硅胶柱,滤液加100水,水洗,分出有机相,将其旋干并用乙醇热煮两遍,过滤,得2.3g 1-溴-4-苯基萘,收率80%。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释,其并不是对本申请的限制,本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改,但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (5)
1.一种1-溴-4-苯基萘的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)傅克反应:以苯为溶剂及反应物,以三氯化铝为催化剂,与1-萘酚发生傅克反应,得到1-苯基-4-萘酮;
(2)溴化反应:1-苯基-4-萘酮在以氯仿为溶剂、碱性条件下与三溴化磷发生溴化反应,得到1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘;
(3)脱氢反应:使用选择性氧化剂对1-苯基-4-溴-1,2-二氢萘进行选择脱氢后,洗涤,得到1-溴-4-苯基萘粗品,经提纯后,得到1-溴-4-苯基萘精品;
步骤(2)中,所述三溴化磷与1-萘酚的摩尔比为(1~1.1):1;
步骤(2)中,所述氯仿与1-萘酚的质量比为10.5:1;
步骤(3)中,所述选择性氧化剂为2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌,所述选择性氧化剂与1-萘酚的摩尔比为(0.94~1):1,反应温度为70~80℃,反应时间为5~8小时。
2.根据权利要求1所述的1-溴-4-苯基萘的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述三氯化铝与1-萘酚的摩尔比为(1~1.05):1。
3. 根据权利要求1所述的1-溴-4-苯基萘的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述苯与1-萘酚的质量比为(6~7):1 。
4. 根据权利要求1所述的1-溴-4-苯基萘的合成方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述碱性条件为吡啶,溴化回流反应时间为1.5~2.0h 。
5.根据权利要求1所述的1-溴-4-苯基萘的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,洗涤所用的洗涤剂为质量浓度为5~10%的氢氧化钠溶液,洗涤剂的用量为1-萘酚质量的10~12倍。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4792618A (en) * | 1984-05-02 | 1988-12-20 | Occidental Chemical Corporation | Fluorinated carbocylic compounds |
CN112979411A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-18 | 江西华飞医药科技有限公司 | 一种制备三苯基氯甲烷的工艺 |
CN113185433A (zh) * | 2020-01-14 | 2021-07-30 | 新发药业有限公司 | 一种亚硫酸氢钠甲萘醌的制备方法 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4792618A (en) * | 1984-05-02 | 1988-12-20 | Occidental Chemical Corporation | Fluorinated carbocylic compounds |
CN113185433A (zh) * | 2020-01-14 | 2021-07-30 | 新发药业有限公司 | 一种亚硫酸氢钠甲萘醌的制备方法 |
CN112979411A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-06-18 | 江西华飞医药科技有限公司 | 一种制备三苯基氯甲烷的工艺 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
"Pd(0)-catalyzed intramolecular Heck reaction: A general route for fused oxepine derivatives";Arup Kumar Adak等;《Synthetic Communications》;第46卷(第5期);第452-459页 * |
"Superelectrophilic activation of polyfunctional organic compounds using zeolites and other solid acids";Konstantin Yu. Koltunov等;《Chem. Commun.》;第1751-1755页 * |
"Synthesis and properties of chromophore-functionalized monovinylsilsesquioxane derivatives";Patrycja Z˙ak等;《Royal Society of Chemistry》;第1-6页 * |
Supporting Information"Nickel-Catalyzed Carboxylation of Aryl and Vinyl Chlorides Employing Carbon Dioxide";Tetsuaki Fujihara等;《Journal of the American Chemical Society》;第134卷(第22期);第S1-S20页 * |
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