CN1150931C - 用于治疗感冒、流感的双金莲口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种用于治疗感冒、流感的双金莲口服液及其制备方法，其特征在于：它是由下述原料(重量比)制备而成的药物，其中双花(金银花)10-40%，金莲花10-25%，黄芩10 25%，连翘20-40%，柴胡15-30%。本发明相比现有技术不仅具有有效成分含量高、处方量小，可抑制多种流感病毒和抑制多种病菌的功效；同时本发明还具有退烧快，镇痛、止咳效果明显的优点。经临床试验患者服用本发明的药物后一小时即开始退烧，7个小时后即可达到正常体温，且镇痛、止咳效果明显，可与西药中的解热镇痛药物相比美，而标本兼治的作用又明显优于西药。

Description

用于治疗感冒、流感的双金莲口服液及其制备方法

(一)技术领域：

本发明涉及医药领域，具体说是涉及一种用于治疗感冒、流感的双金莲口服液及其制备方法。

(二)背景技术：

流感、感冒是常见、多发且对人类危害极大的流行性疾病，历史上最大的一次全球性的流感大爆发曾导致三千多万人死亡，相当于一次世界大战的死亡人数。流感的发生多因流感病毒所致，而当今世界上用于治疗流感病毒特效药物却极少。现有技术中的西药类药物多为减缓病症的药物，而可起治疗作用的金刚烷胺却因其成本过高不能得到推广应用。普遍使用的解热镇痛类药物虽可对发病所引起的发热、疼痛、咳嗽等不适症状起到减缓作用，但并不起治疗作用，正如常言道：不吃药7天好，吃了药也需7天好。几年来，中国已批准了几种用于治疗流感、感冒的新药，如双黄连口服液、清热解毒口服液等，由于此类药物对流感病毒具有较强的抑制作用，除可减缓症状外，并可缩短治愈时间，起到标本兼治的作用，且无毒副作用，深受患者和医务工作者的欢迎。但与西药类药物相比也存在退烧、止痛较慢的不足之处。另外上述口服液还存在着处方中药量较大、一次性口服用量过多的问题，给患者带来不便。

(三)发明内容：

本发明的目的正是针对上述现有技术中的不足之处而提供一种有效成分含量高、且处方量小、退烧快、镇痛效果明显的用于治疗感冒、流感的双金莲口服液及其制备方法。

本发明的目的可采用以下措施来实现：

本发明的用于治疗感冒、流感的双金莲口服液，它是由下述原料(重量比)制备而成的药物，其中双花(金银花)10-40％，金莲花10-25％，黄芩10-25％，连翘20-40％，柴胡15-30％。

本发明的双金莲口服液的制备方法包括以下工艺过程；

a、将双花(金银花)、金莲花、连翘、柴胡四味药材超细粉碎并经＞300目的细筛过滤，入罐在温度为50-60℃的水中浸泡1.5-2小时后，药液经泵循环动态低温提取，提取出的药液再加温度为50-60℃的水动态浸泡1.5-2小时后，合并煎煮、过滤；冷却至50-60℃时，在真空条件下浓缩至相对密度为1.20-1.25(70-80℃条件下测)后，再待药液冷却至35-40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达65-70％时进行充分搅拌，静置12-14个小时后，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，备用；

b、将黄芩切片，加水煎煮三次，第一次1.5-2小时，第二、三次各1-1.5小时，合并煎煮液、过滤、浓缩滤液，并在75-85℃时加入盐酸溶液、调节ph值至1.0-2.0，保温1-1.5小时，静置12-14小时，吸去上清液，待沉淀后，用90-100℃水洗，当ph值至4时，再用90％-95％的乙醇洗至中性，静置12-14小时，吸去上清液，沉淀物离心甩干后备用；

c、将b加入a中，加水适量，调节ph值至6.5-7.0，搅拌均匀后在4-8℃的低温条件下冷藏24-48小时，之后取上清液，过滤后加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至6.5-7的规定值，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

本发明的双金莲口服液也可采用下述制备方法来生产，它包括以下工艺过程：

a、将双花(金银花)、金莲花、黄芩、连翘四味药加水煎煮2-3次，每次40-80分钟，过滤，之后合并滤液、静置12-14小时；取滤液上清液经预先处理过的无色澄明的大孔树脂柱吸附，弃去清洗液，再用80％-85％的乙醇洗脱，当有黄色乙醇溶液流出时，开始收集洗脱液至不含黄芩苷为止；之后回收乙醇、浓缩至流浸膏备用；

b、提取柴胡挥发油：将柴胡干粉投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达30-35℃、解析釜I温度达60-65℃、解析釜II温度达40-45℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达20-21Mpa、解析釜I压力达12-12.5Mpa、解析釜II压力达6-6.5Mpa时，关闭气瓶，循环萃取3-5小时，二氧化碳流量为0.8-1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到柴胡挥发油；

c、提取柴胡皂苷粗品：将提取过柴胡挥发油的柴胡干粉以及夹带剂投入萃取釜中，夹带剂为55％-65％的乙醇，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达60-65℃、解析釜I温度达55-60℃、解析釜II温度达40-45℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达25-30Mpa、解析釜I压力达12-12.5Mpa、解析釜II压力达6-6.5Mpa时，关闭气瓶，循环萃取3-5小时，二氧化碳流量为0.8-1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到含有柴胡皂苷的乙醇液，回收乙醇备用；

d、将a、c工艺过程中的提取物合并，加水并调节ph值至6.5-7.0，搅拌均匀后在4-8℃的低温条件下冷藏8-12小时，过滤后得滤液；再将b工艺过程中的提取物加适量助溶剂后与过滤后所得滤液混合，加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至6.5-7的规定值，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

本发明的组方中以清热解毒作用强的连翘为君药，再臣以金银花(双花)、黄芩二味清热解毒药材，使其清热解毒效果更佳，现代医学研究证明，连翘、双花(金银花)、黄芩除具有清热解毒作用外，还具有较强的抑制多种病毒和病菌的作用，三者结合可使抑制多种病毒和病菌的作用更强。组方中的柴胡的主要功效为率凉解表、清热解毒，对于治疗流感、感冒退烧、镇痛快且效果明显；金莲花也属清热解毒类药材，现代医学研究证明其退热、止咳、治疗咽痛的作用相当突出，著名药理学家李连达教授还发现其还具有较强的抗病毒作用；组方中佐以柴胡和金莲花可使退烧、镇痛之功效更为快速、确切。

本发明相比现有技术不仅具有有效成分含量高、处方量小，可抑制多种流感病毒和抑制多种病菌的功效；同时本发明还具有退烧快，镇痛、止咳效果明显的优点。经临床试验患者服用本发明的药物后一小时即开始退烧，7个小时后即可达到正常体温，且镇痛、止咳效果明显，可与西药中的解热镇痛药物相比美，而标本兼治的作用又明显优于西药。

(四)具体实施方式：

本发明以下将结合实施例作以详细的描述：

实施例1：

本实施例采用以下配比及工艺步骤来实现：

a、按重量比将双花(金银花)30％、金莲花15％、连翘30％、柴胡15％四味药材超细粉碎并经＞300目的细筛过滤，放入温度为60℃的水中浸泡2小时后，药液经泵循环动态提取，提取出的药液再加温度为60℃的水动态浸泡1.5小时后合并煎煮、过滤，冷却至60℃时在真空条件下浓缩至相对密度为1.20(80℃条件下测)后，再待药液冷却至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达70％时进行充分搅拌，静置12个小时后，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，备用；

b、将黄芩10％切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎煮液、过滤、浓缩滤液，并在80℃时加入盐酸溶液、调节ph值至1.5，保温1小时，静置12小时，吸去上清液，待沉淀后，用100℃水洗，当ph值至4时，再用95％的乙醇洗至中性，静置12小时，吸去上清液，沉淀物离心甩干后备用；

c、将b加入a中，加水适量，调节ph值至6.7，搅拌均匀后在4℃的低温条件下冷藏26小时，之后取上清液，过滤后加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至6.7，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

实施例2：

本实施例采用以下配比及工艺步骤来实现：

a、按重量比将双花(金银花)25％、金莲花15％、连翘25％、柴胡20％四味药材超细粉碎并经＞300目的细筛过滤，放入温度为55℃的水中浸泡2小时后，药液经泵循环动态提取，提取出的药液再加温度为60℃的水动态浸泡1.5小时后合并煎煮、过滤，冷却至60℃时在真空条件下浓缩至相对密度为1.22(80℃条件下测)后，再待药液冷却至35℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达70％时进行充分搅拌，静置14个小时后，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，备用；

b、将黄芩15％切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎煮液、过滤、浓缩滤液，并在80℃时加入盐酸溶液、调节ph值至1.7，保温1.5小时，静置10小时，吸去上清液，待沉淀后，用100℃水洗，当ph值至4时，再用95％的乙醇洗至中性，静置12小时，吸去上清液，沉淀物离心甩干后备用；

c、将b加入a中，加水适量，调节ph值至6.7，搅拌均匀后在6℃的低温条件下冷藏36小时，之后取上清液，过滤后加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至6.7，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

实施例3：

本实施例采用以下配比及工艺步骤来实现：此制备方法的优点在于有效成分纯度高，易与国际接轨，易在国外注册销售，但成本较高。

a、按重量比将双花(金银花)25％、金莲花20％、黄芩20％、连翘20％四味药加水煎煮2次，每次60分钟，过滤，之后合并滤液、静置12小时；取滤液上清液经预先处理过的无色澄明的大孔树脂柱吸附(流速5ml/min)，弃去清洗液，再用85％的乙醇洗脱，当有黄色乙醇溶液流出时，开始收集洗脱液至不含黄芩苷为止；之后回收乙醇、浓缩至流浸膏备用；

b、提取柴胡挥发油：将柴胡15％(按重量比)干粉投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达30℃、解析釜I温度达65℃、解析釜II温度达40℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达20Mpa、解析釜I压力达12Mpa、解析釜II压力达6Mpa时，关闭气瓶，循环萃取4小时，二氧化碳流量为1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到柴胡挥发油；

c、提取柴胡皂苷粗品：将提取过柴胡挥发油的柴胡干粉以及夹带剂投入萃取釜中，夹带剂为60％的乙醇，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达65℃、解析釜I温度达55℃、解析釜II温度达43℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达30Mpa、解析釜I压力达12Mpa、解析釜II压力达6Mpa时，关闭气瓶，循环萃取3小时，二氧化碳流量为1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到含有柴胡皂苷的乙醇液，回收乙醇备用；

d、将a、c工艺过程中的提取物合并，加水并调节ph值至7.0，搅拌均匀后在4℃的低温条件下冷藏10小时，过滤后得滤液；再将b工艺过程中的提取物加适量助溶剂后与过滤后所得滤液混合，加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至7.0的规定值，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

实施例4：

本实施例采用以下配比及工艺步骤来实现：此制备方法的优点在于有效成分纯度高，易与国际接轨，易在国外注册销售，但成本较高。

a、按重量比将双花(金银花)25％、金莲花15％、黄芩15％、连翘25％四味药加水煎煮2次，每次80分钟，过滤，之后合并滤液、静置13小时；取滤液上清液经预先处理过的无色澄明的大孔树脂柱吸附(流速5ml/min)，弃去清洗液，再用85％的乙醇洗脱，当有黄色乙醇溶液流出时，开始收集洗脱液至不含黄芩苷为止；之后回收乙醇、浓缩至流浸膏备用；

b、提取柴胡挥发油：将柴胡20％(按重量比)干粉投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达35℃、解析釜I温度达65℃、解析釜II温度达40℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达21Mpa、解析釜I压力达12Mpa、解析釜II压力达6Mpa时，关闭气瓶，循环萃取5小时，二氧化碳流量为1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到柴胡挥发油；

c、提取柴胡皂苷粗品：将提取过柴胡挥发油的柴胡干粉以及夹带剂投入萃取釜中，夹带剂为60％的乙醇，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达60℃、解析釜I温度达55℃、解析釜II温度达43℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达27Mpa、解析釜I压力达12Mpa、解析釜II压力达6Mpa时，关闭气瓶，循环萃取3小时，二氧化碳流量为1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到含有柴胡皂苷的乙醇液，回收乙醇备用；

d、将a、c工艺过程中的提取物合并，加水并调节ph值至7.0，搅拌均匀后在5℃的低温条件下冷藏12小时，过滤后得滤液；再将b工艺过程中的提取物加适量助溶剂后与过滤后所得滤液混合，加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至7.0的规定值，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

实施例3、4中所述的大孔树脂柱是采用下述方法进行处理的：将大孔树脂置于容器中，用乙醇浸泡24小时，之后用蒸馏水充分洗涤至无色澄明，再用5％的盐酸和5％氢氧化钠交替处理2次，每次用水冲洗至中性后，装入树脂柱中备用。

本发明药品具有清热解毒、退烧镇痛功效，主要用于治疗感冒、流感引起的发烧、疼痛、咳嗽。

本发明的药品经临床试验证明：

1、对肺炎双球菌、链球菌、绿脓杆菌、卡他球菌、甲型链球菌、志贺氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌、未内氏痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌、革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、大肠杆菌、小肠结肠炎耶氏菌、金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用；

2、对流感病毒A、B及变株、上呼吸道合胞病毒、腺病毒、萨柯奇·艾可病毒、传染性腮腺炎病毒、流行型带状疱疹病毒等，均有明显的抗病毒和抑制作用；

3、对由2％二硝基苯乙醇致热剂引起的大鼠发热有明显的解热作用；对蛋清注射大鼠足跖引起的肿胀，有明显的抗大鼠足跖肿胀；

4、具有良好的镇痛作用。

Claims (3)

1、一种用于治疗感冒、流感的双金莲口服液，其特征在于：它是由下述重量比的原料制备而成，其中金银花10-40％，金莲花10-25％，黄芩10-25％，连翘20-40％，柴胡15-30％。

2、根据权利要求1所述的双金莲口服液的制备方法，其特征在于：它包括以下工艺过程：

a、将金银花、金莲花、连翘、柴胡四味药材超细粉碎并经＞300目的细筛过滤，入罐在温度为50-60℃的水中浸泡1.5-2小时后，药液经泵循环动态低温提取，提取出的药液再加温度为50-60℃的水动态浸泡1.5-2小时后，合并煎煮、过滤；冷却至50-60℃时，在真空条件下浓缩至相对密度为1.20-1.25后，再待药液冷却至35-40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达65-70％时进行充分搅拌，静置12-14个小时后，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，备用；

b、将黄芩切片，加水煎煮三次，第一次1.5-2小时，第二、三次各1-1.5小时，合并煎煮液、过滤、浓缩滤液，并在75-85℃时加入盐酸溶液、调节ph值至1.0-2.0，保温1-1.5小时，静置12-14小时，吸去上清液，待沉淀后，用90-100℃水洗，当ph值至4时，再用90％-95％的乙醇洗至中性，静置12-14小时，吸去上清液，沉淀物离心甩干后备用；

c、将b加入a中，加水适量，调节ph值至6.5-7.0，搅拌均匀后在4-8℃的低温条件下冷藏24-48小时，之后取上清液，过滤后加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至6.5-7的规定值，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。

3、根据权利要求1所述的双金莲口服液的制备方法，其特征在于：它包括以下工艺过程：

a、将金银花、金莲花、黄芩、连翘四味药加水煎煮2-3次，每次40-80分钟，过滤，之后合并滤液、静置12-14小时；取滤液上清液经预先处理过的无色澄明的大孔树脂柱吸附，弃去清洗液，再用80％-85％的乙醇洗脱，当有黄色乙醇溶液流出时，开始收集洗脱液至不含黄芩苷为止；之后回收乙醇、浓缩至流浸膏备用；

b、提取柴胡挥发油：将柴胡干粉投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达30-35℃、解析釜I温度达60-65℃、解析釜II温度达40-45℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达20-21Mpa、解析釜I压力达12-12.5Mpa、解析釜II压力达6-6.5Mpa时，关闭气瓶，循环萃取3-5小时，二氧化碳流量为0.8-1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到柴胡挥发油；

c、提取柴胡皂苷粗品：将提取过柴胡挥发油的柴胡干粉以及夹带剂投入萃取釜中，夹带剂为55％-65％的乙醇，对萃取釜、解析釜I、解析釜II、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达60-65℃、解析釜I温度达55-60℃、解析釜II温度达40-45℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达25-30Mpa、解析釜I压力达12-12.5Mpa、解析釜II压力达6-6.5Mpa时，关闭气瓶，循环萃取3-5小时，二氧化碳流量为0.8-1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜I、II出料口出原料，得到含有柴胡皂苷的乙醇液，回收乙醇备用；

d、将a、c工艺过程中的提取物合并，加水并调节ph值至6.5-7.0，搅拌均匀后在4-8℃的低温条件下冷藏8-12小时，过滤后得滤液；再将b工艺过程中的提取物加适量助溶剂后与过滤后所得滤液混合，加入矫味剂、香精适量，并将其ph值调节至6.5-7的规定值，加水至所需配制的全量，搅拌均匀后过滤、灌装、灭菌后即为成品。