CN115089587A - 一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法 - Google Patents

一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及眼药水技术领域，具体涉及一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法。其技术要点如下：包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，所述A组分包括：硝酸毛果芸香碱0.1%~1.38%，依地酸二钠0.1~0.3%，聚乙烯醇1.2~1.5%，渗透压调节剂0.5~5.0%，苯扎氯铵0.0075%，余量为水；所述B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.1~0.5%，聚乙烯醇1.2~1.5%，渗透压调节剂0.5~5.0%，枸橼酸钠0.015~1.5%，余量为水。本发明提供的一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法，在保证毛果芸香碱原有的治疗作用的基础上通过加入酒石酸溴莫尼定降低毛果芸香碱浓度来减少副作用。

Description

一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法
技术领域
本发明涉及眼药水技术领域，具体涉及一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法。
背景技术
盐酸毛果芸香碱是胆碱能毒蕈碱激动剂，可激活位于平滑肌(如虹膜括约肌和睫状肌)的毒蕈碱受体。收缩虹膜括约肌，收缩瞳孔以提高近中视力，同时保持一些瞳孔对光的反应。还会收缩睫状肌，并可能将眼睛转移到更近视的状态。
毛果芸香碱(M-胆碱受体激动剂)的一种新的优化配方，专门设计用于治疗老花眼。其主要作用机制是通过收缩瞳孔来增强聚焦深度，改善近视力和中视力，同时保持瞳孔对不同光照条件的反应，这种效应称为动态瞳孔调制。作为一种治疗老花眼的外用药物，每天滴入双眼一次。滴入眼睛后，15分钟就能起效、且疗效持久，患者无需戴眼镜就能阅读。需要指出的是，不能彻底根治好老花眼，但能够缓解其症状。该药不作用于晶状体，而是使瞳孔缩小，通过收缩瞳孔产生针孔效应，增加聚集深度。
但毛果芸香碱作为具有直接作用的拟胆碱药物，通过直接刺激位于瞳孔括约肌、睫状体及分泌腺上的毒蕈碱受体而起作用。毛果芸香碱通过收缩瞳孔括约肌，使周边虹膜离开房角前壁，开放房角，增加房水排出。因此存在副作用：1/3的患者出现暂时性眼烧灼及眼刺痛，以及心律变化，呼吸困难，虹膜睫状体炎，头痛，头晕。
现有技术中的通常采用添加其他成分缓解。
有鉴于上述现有毛果芸香碱组合物存在的缺陷，本发明人基于从事此类材料多年丰富经验及专业知识，配合理论分析，加以研究创新，开发一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法，在保证毛果芸香碱原有的治疗作用的基础上通过加入酒石酸溴莫尼定降低毛果芸香碱浓度来减少副作用。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
本发明提供的一种复方毛果芸香碱组合物，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，A组分包括：硝酸毛果芸香碱0.1％～1.38％，依地酸二钠0.1～0.3％，聚乙烯醇1.2～1.5％，渗透压调节剂0.5～5.0％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水；
B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.1～0.5％，聚乙烯醇1.2～1.5％，渗透压调节剂0.5～5.0％，枸橼酸钠0.015～1.5％，余量为水。
本发明中，将两种活性药物成分分为两组分装，能够保证在后期使用过程中，可以根据病情的严重程度以及耐受程度选择两种活性药物的混合比例，在达到药效的同时，降低两种药物的副作用。
进一步的，A组分的渗透压调节剂为氯化钠。
进一步的，B组分中的渗透压调节剂为硼酸。
本发明的第二个目的是，提供一种复方毛果芸香碱组合物的制备工艺，具有同样的技术效果。
本发明的上述技术目的是由以下技术方案实现的。
本发明提供的一种复方毛果芸香碱组合物的制备工艺，具体包括如下操作步骤：
S1、制备聚乙烯醇溶液；
S2、制备A组分，取部分步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值，定容至A组分配液量，过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取步骤S2剩余的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
进一步的，步骤S2中取的聚乙烯醇溶液的量通过以下公式确定：
Figure BDA0003796263030000031
其中，W为步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值；T1为步骤S1中聚乙烯醇溶液的温度，单位是℃；T为步骤S2和步骤S3中加入的水的温度，单位是℃；x为A组分中毛果芸香碱的质量百分数；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的质量百分数。
本发明中，采用上述公式对步骤S1和步骤S2中聚乙烯醇溶液的用量进行限定，能够在保证将两种药物活性成分充分溶解，分散均匀的情况下，在后续的使用过程中，将两种组分混合时，不会因为液体的渗透压差过大而导致的两种组分混合不均匀。
本发明中采用温度作为重要的计算参数的原因是，由于聚乙烯醇溶液的温度较高，而步骤S2中的水温是常温，为了避免在温度骤降的时候，聚乙烯醇的粘度突然升高，导致两种药物活性成分的分散性降低，而两种药物活性成分的添加量能够保证A组分和B组分无论以什么比例混合都能够共混而不影响药物浓度。
进一步的，步骤S1的具体操作是，向容器中加入A组分和B组分的配液总量30～50％的用水，加热到65℃～85℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解。
进一步的，步骤S2和步骤S3中，调节pH值的具体方法是：用稀盐酸或1mol/L氢氧化钠调节pH值至3.5～6.0。
本发明的第三个目的是提供一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，能够使药物组分中的配比灵活组合，适应各类不同患者的需求，在达到药效的情况下，有效降低两种药物的副作用，如毛果芸香碱带来的眼睛刺痛以及酒石酸溴莫尼定带来的头痛等症状。
本发明的上述技术方案是通过以下技术方案实现的：
本发明提供的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，分别取A组分和B组分按照不同体积比例混合，得到若干组毛果芸香碱组合物。
进一步的，若干组毛果芸香碱组合物中A组分和B组分体积比Ω符合以下计算模型：
Figure BDA0003796263030000041
其中，n为复方毛果芸香碱组合物的组数；x为A组分中毛果芸香碱的含量，单位是mg；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的含量，单位是mg；σA是A组分的表面张力系数，单位是N/m；σB是B组分的表面张力系数，单位是N/m。
本发明中涉及的液体的表面张力系数，是在20℃时，通过常规技术手段测量得到。
采用本发明的上述应用方法，能够针对不同类别的病灶以及病人的不同情况，采用不同比例的A组分和B组分进行混合。同时也可以在使用初期采用A组分浓度较低的混合配比，随着使用时间的增加而增加A组分的含量，有效建立药物的耐受性，提高药效的同时，避免产生药物副作用。
而上述计算公式，一方面提供了不同浓度A组分和B组分的最佳配比，另一方面，保证了任何配比情况下，都能够得到最佳的液体表面张力，从而提高两种药物之间的混合的均匀性，避免局部药物过多或过少，且能够保证药物的渗透性更好，提高用药效果。
进一步的，若干组毛果芸香碱组合物为3～4组。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
本发明提供的复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法，在保证毛果芸香碱原有的治疗作用的基础上通过加入酒石酸溴莫尼定降低毛果芸香碱浓度来减少副作用。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，对依据本发明提出的一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法，其具体实施方式、特征及其功效，详细说明如后。
本实施方式中采用的材料来源如下表：
表1各材料基本信息
Figure BDA0003796263030000061
实施例1：一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法
本实施例中提供的复方毛果芸香碱组合物，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，A组分包括：硝酸毛果芸香碱1.38％，依地酸二钠0.2％，聚乙烯醇1.4％，氯化钠0.45％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水，共计50mL；
B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.2％，聚乙烯醇1.4％，硼酸0.1％，枸橼酸钠0.5％，余量为水，共计50mL。
本实施例的制备工艺，具体包括如下操作步骤：
S1、向容器中加入A组分和B组分的配液总量40％的用水，加热到70℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解；
S2、制备A组分，取部分步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值至5.0，定容至50mL，经0.22μm聚醚砜过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取步骤S2剩余的聚乙烯醇溶液，向其中加入20℃的水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，经0.22μm聚醚砜过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
Figure BDA0003796263030000071
计算得出W＝0.61；
其中，W为步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值；T1为步骤S1中聚乙烯醇溶液的温度，单位是℃；T为步骤S2和步骤S3中加入的水的温度，单位是℃；x为A组分中毛果芸香碱的质量百分数；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的质量百分数。
本实施例提供的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，具体将A组分和B组分分别分为4组，以不同比例混合。其混合比例由以下公式计算：
毛果芸香碱组合物中A组分和B组分体积比Ω符合以下计算模型：
Figure BDA0003796263030000081
其中，n为复方毛果芸香碱组合物的组数；x为A组分中毛果芸香碱的含量，单位是mg；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的含量，单位是mg；σA是A组分的表面张力系数，单位是N/m；σB是B组分的表面张力系数，单位是N/m。
实施例2：一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法
本实施例中提供的复方毛果芸香碱组合物，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，A组分包括：硝酸毛果芸香碱0.8％，依地酸二钠0.2％，聚乙烯醇1.4％，氯化钠0.45％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水，共计50mL；
B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.2％，聚乙烯醇1.4％，硼酸0.1％，枸橼酸钠0.5％，余量为水，共计50mL。
本实施例的制备工艺，具体包括如下操作步骤：
S1、向容器中加入A组分和B组分的配液总量40％的用水，加热到70℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解；
S2、制备A组分，取部分步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值至5.0，定容至50mL，经0.22μm聚醚砜过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取步骤S2剩余的聚乙烯醇溶液，向其中加入20℃的水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，经0.22μm聚醚砜过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
Figure BDA0003796263030000091
计算得出W＝0.53；
其中，W为步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值；T1为步骤S1中聚乙烯醇溶液的温度，单位是℃；T为步骤S2和步骤S3中加入的水的温度，单位是℃；x为A组分中毛果芸香碱的质量百分数；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的质量百分数。
本实施例提供的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，具体将A组分和B组分分别分为4组，以不同比例混合。其混合比例由以下公式计算：
毛果芸香碱组合物中A组分和B组分体积比Ω符合以下计算模型：
Figure BDA0003796263030000092
其中，n为复方毛果芸香碱组合物的组数；x为A组分中毛果芸香碱的含量，单位是mg；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的含量，单位是mg；σA是A组分的表面张力系数，单位是N/m；σB是B组分的表面张力系数，单位是N/m。
实施例3：一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法
本实施例中提供的复方毛果芸香碱组合物，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，A组分包括：硝酸毛果芸香碱0.8％，依地酸二钠0.2％，聚乙烯醇1.4％，氯化钠0.45％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水，共计50mL；
B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.2％，聚乙烯醇1.4％，硼酸0.1％，枸橼酸钠0.5％，余量为水，共计50mL。
本实施例的制备工艺，具体包括如下操作步骤：
S1、向容器中加入A组分和B组分的配液总量40％的用水，加热到75℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解；
S2、制备A组分，取部分步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值至5.0，定容至50mL，经0.22μm聚醚砜过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取步骤S2剩余的聚乙烯醇溶液，向其中加入20℃的水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，经0.22μm聚醚砜过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
Figure BDA0003796263030000101
计算得出W＝0.55；
其中，W为步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值；T1为步骤S1中聚乙烯醇溶液的温度，单位是℃；T为步骤S2和步骤S3中加入的水的温度，单位是℃；x为A组分中毛果芸香碱的质量百分数；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的质量百分数。
本实施例提供的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，具体将A组分和B组分分别分为4组，以不同比例混合。其混合比例由以下公式计算：
毛果芸香碱组合物中A组分和B组分体积比Ω符合以下计算模型：
Figure BDA0003796263030000111
其中，n为复方毛果芸香碱组合物的组数；x为A组分中毛果芸香碱的含量，单位是mg；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的含量，单位是mg；σA是A组分的表面张力系数，单位是N/m；σB是B组分的表面张力系数，单位是N/m。
对比实施例1：一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法
本实施例中提供的复方毛果芸香碱组合物，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，A组分包括：硝酸毛果芸香碱1.38％，依地酸二钠0.2％，聚乙烯醇1.4％，氯化钠0.45％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水，共计50mL；
B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.2％，聚乙烯醇1.4％，硼酸0.1％，枸橼酸钠0.5％，余量为水，共计50mL。
本实施例的制备工艺，具体包括如下操作步骤：
S1、向容器中加入A组分和B组分的配液总量40％的用水，加热到70℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解；
S2、制备A组分，取50％的步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值至5.0，定容至50mL，经0.22μm聚醚砜过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取50％的聚乙烯醇溶液，向其中加入20℃的水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，经0.22μm聚醚砜过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
对比实施例2：一种复方毛果芸香碱组合物及其制备工艺和应用方法
本实施例中提供的复方毛果芸香碱组合物，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，A组分包括：硝酸毛果芸香碱0.8％，依地酸二钠0.2％，聚乙烯醇1.4％，氯化钠0.45％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水，共计50mL；
B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.2％，聚乙烯醇1.4％，硼酸0.1％，枸橼酸钠0.5％，余量为水，共计50mL。
本实施例的制备工艺，具体包括如下操作步骤：
S1、向容器中加入A组分和B组分的配液总量40％的用水，加热到75℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解；
S2、制备A组分，取部分步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值至5.0，定容至50mL，经0.22μm聚醚砜过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取步骤S2剩余的聚乙烯醇溶液，向其中加入20℃的水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，经0.22μm聚醚砜过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
Figure BDA0003796263030000131
计算得出W＝0.55；
其中，W为步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值；T1为步骤S1中聚乙烯醇溶液的温度，单位是℃；T为步骤S2和步骤S3中加入的水的温度，单位是℃；x为A组分中毛果芸香碱的质量百分数；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的质量百分数。
本实施例提供的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，具体将A组分和B组分分别分为4组，以同种比例混合。
性能测试：
本发明其中一个目的是提出对步骤S1和步骤S2中聚乙烯醇溶液的用量进行限定的公式，为了保证将两种药物活性成分能够充分溶解，分散均匀，在后续的使用过程中，将两种组分混合时，也不会因为液体的渗透压差过大而导致两种组分混合不均匀。为了显示该公式的优势，本发明中测试了各实施例中不同比例聚乙烯醇溶液的用量对A组分和B组分渗透压比的影响。
分别按照实施例中方法制备A组分和B组分，然后在20℃分别测试A组分和B组分的渗透压，渗透压比＝A组分渗透压/B组分渗透压，具体结果见下表：
表2各实施例中渗透压比结果对比
Figure BDA0003796263030000141
*步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值
由表2结果可以看出，通过公式计算出的W测得的渗透压比误差范围在5％以内，该误差范围在可接受范围内，可认为结果一致。而对比实施例1中，任选体积比为50％，最终测得的渗透压比结果与理论值产生超过15％的差异。与实施例1中其他条件相同的情况下测得的结果相比，可以看出对比实施例1中两组分间渗透压差相差较大，会有混合不均匀的风险。故可初步验证该公式的科学性和有效性。
本发明的主要目的是提供的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，分别取A组分和B组分按照不同体积比例混合，得到若干组毛果芸香碱组合物。若干组毛果芸香碱组合物中A组分和B组分体积比Ω符合以下计算模型：
Figure BDA0003796263030000151
其中，n为复方毛果芸香碱组合物的组数；x为A组分中毛果芸香碱的含量，单位是mg；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的含量，单位是mg；σA是A组分的表面张力系数，单位是N/m；σB是B组分的表面张力系数，单位是N/m。
为了研究A组分和B组分不同配比对不同病患的效果，我们选取了10位不同程度老花患者进行滴眼给药研究。
首先根据实施例3(或对比实施例2)中方法配制A和B组分，再通过A组分和B组分体积比Ω计算模型，计算出A和B组分比例的所有可能性值。将患者分为3组，通过不同给药方式进行对比研究。第一组：选取计算值中3个有代表性比例浓度进行组合，并根据病情程度选择适合比例进行给药。第二组：选取第一组所选浓度梯度范围中硝酸毛果芸香碱浓度最低的比例，对不同病情程度患者均使用该比例进行给药。第三组：选取第一组所选浓度梯度范围中硝酸毛果芸香碱浓度最高的比例，对不同病情程度患者均使用该比例进行给药。给药方式均为双眼给药，1滴/眼，测定3组患者给药后1、2、4小时的视力变化。
具体结果见表3和表4：
表3给药前患者概况
Figure BDA0003796263030000161
*使用标准近视力表(徐广第)法，采用小数法记录
表4给药后1、2和4h后患者概况
Figure BDA0003796263030000171
*为左右眼瞳孔直径的平均值
A组分和B组分体积比越高，硝酸毛果芸香碱的含量越高，酒石酸溴莫尼定的含量越低。我们根据近视力将老花眼患者大致分为轻度(0.6～0.8)、中度(0.4～0.6)、重度(0.2～0.4)患者。表4结果显示，体积比为2.0和4.2时，患者的近视力均有明显提升，但会有部分患者出现眼部发红和不同程度刺痛感，且毛果芸香碱浓度越高，程度越严重。体积比为0.7时，对重度老花眼患者的效果有限，但可能由于溴莫尼定含量较高的原因，患者均未出现眼部刺痛等症状，仅有轻度的发红，表明溴莫尼定能在一定程度上抑制毛果芸香碱的副作用。同时，我们也对比考察了由低浓度到高浓度给药与直接高浓度给药的治疗效果，发现患者的副反应没有直接高浓度给药严重。表明，可以通过由低浓度开始给药对眼部建立一定耐受性。
由于设计试验方案时，为了对试验结果进行定性，并体现出结果的差异性，选用的A组分和B组分体积比可能不是计算模型所有计算结果中最佳比例，但具有代表性。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例展示如上，但并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种复方毛果芸香碱组合物，其特征在于，包括A组分和B组分；其中，按照质量百分比计算，所述A组分包括：硝酸毛果芸香碱0.1％～1.38％，依地酸二钠0.1～0.3％，聚乙烯醇1.2～1.5％，渗透压调节剂0.5～5.0％，苯扎氯铵0.0075％，余量为水；
所述B组分包括：酒石酸溴莫尼定0.1～0.5％，聚乙烯醇1.2～1.5％，渗透压调节剂0.5～5.0％，枸橼酸钠0.015～1.5％，余量为水。
2.根据权利要求1所述的一种复方毛果芸香碱组合物，其特征在于，所述A组分的渗透压调节剂为氯化钠。
3.根据权利要求1或2所述的一种复方毛果芸香碱组合物，其特征在于，所述B组分中的渗透压调节剂为硼酸。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的一种复方毛果芸香碱组合物的制备工艺，其特征在于，具体包括如下操作步骤：
S1、制备聚乙烯醇溶液；
S2、制备A组分，取部分步骤S1中的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、依地酸二钠、渗透压调节剂和苯扎氯铵，搅拌均匀后加入硝酸毛果芸香碱，调节pH值，定容至A组分配液量，过滤得到A组分；
S3、制备B组分，取步骤S2剩余的聚乙烯醇溶液，向其中加入水、渗透压调节剂和枸橼酸钠，搅拌均匀后加入酒石酸溴莫尼定，调节pH值，定容至B组分配液量，过滤得到B组分；
S4、将A组分和B组分分别包装。
5.根据权利要求4所述的一种复方毛果芸香碱组合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤S2中取的聚乙烯醇溶液的量通过以下公式确定：
Figure FDA0003796263020000021
其中，W为步骤S2中聚乙烯醇溶液与步骤S1中聚乙烯醇溶液的比值；T1为步骤S1中聚乙烯醇溶液的温度，单位是℃；T为步骤S2和步骤S3中加入的水的温度，单位是℃；x为A组分中毛果芸香碱的质量百分数；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的质量百分数。
6.根据权利要求5所述的一种复方毛果芸香碱组合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1的具体操作是，向容器中加入A组分和B组分的配液总量30～50％的用水，加热到65℃～85℃，将聚乙烯醇逐渐加入溶液中，搅拌至完全溶解。
7.根据权利要求5所述的一种复方毛果芸香碱组合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤S2和步骤S3中，调节pH值的具体方法是：用稀盐酸或1mol/L氢氧化钠调节pH值至3.5～6.0。
8.根据权利要求1～7任意一项所述的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，其特征在于，分别取A组分和B组分按照不同体积比例混合，得到若干组毛果芸香碱组合物。
9.根据权利要求8所述的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，其特征在于，所述若干组毛果芸香碱组合物中A组分和B组分体积比Ω符合以下计算模型：
Figure FDA0003796263020000022
其中，n为复方毛果芸香碱组合物的组数；x为A组分中毛果芸香碱的含量，单位是mg；y为B组分中酒石酸溴莫尼定的含量，单位是mg；σA是A组分的表面张力系数，单位是N/m；σB是B组分的表面张力系数，单位是N/m。
10.根据权利要求8所述的一种复方毛果芸香碱组合物的应用方法，其特征在于，所述若干组毛果芸香碱组合物为3～4组。
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