CN115054739A - 引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用 - Google Patents
引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115054739A CN115054739A CN202210740692.8A CN202210740692A CN115054739A CN 115054739 A CN115054739 A CN 115054739A CN 202210740692 A CN202210740692 A CN 202210740692A CN 115054739 A CN115054739 A CN 115054739A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- membrane
- solution
- tissue regeneration
- metal
- bone tissue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 147
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 76
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 239000013522 chelant Substances 0.000 title claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 23
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims abstract description 50
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000010041 electrostatic spinning Methods 0.000 claims abstract description 30
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910001427 strontium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 claims description 25
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims description 20
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 claims description 19
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 claims description 19
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- -1 strontium ionic compound Chemical class 0.000 claims description 19
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 claims description 19
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 claims description 19
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 claims description 19
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 15
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 10
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims description 9
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 9
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000009920 chelation Effects 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 abstract description 47
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 42
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 abstract description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 abstract description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 abstract description 6
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 abstract 1
- 230000008560 physiological behavior Effects 0.000 abstract 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 27
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 21
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 19
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 12
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 11
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 10
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 8
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 6
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 4
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 4
- 230000009818 osteogenic differentiation Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 3
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 3
- 210000004373 mandible Anatomy 0.000 description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- PWYYWQHXAPXYMF-UHFFFAOYSA-N strontium(2+) Chemical compound [Sr+2] PWYYWQHXAPXYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 108010024682 Core Binding Factor Alpha 1 Subunit Proteins 0.000 description 2
- 102100025354 Macrophage mannose receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100025368 Runt-related transcription factor 2 Human genes 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 2
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001599 osteoclastic effect Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000008143 Bone Morphogenetic Protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000762366 Homo sapiens Bone morphogenetic protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 1
- 101100496858 Mus musculus Colec12 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010067268 Post procedural infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 101710102802 Runt-related transcription factor 2 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036046 immunoreaction Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/02—Inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/0007—Electro-spinning
- D01D5/0015—Electro-spinning characterised by the initial state of the material
- D01D5/003—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer solution or dispersion
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
- D04H1/42—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties characterised by the use of certain kinds of fibres insofar as this use has no preponderant influence on the consolidation of the fleece
- D04H1/4326—Condensation or reaction polymers
- D04H1/435—Polyesters
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
- D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
- D04H1/70—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres
- D04H1/72—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being randomly arranged
- D04H1/728—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being randomly arranged by electro-spinning
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/106—Halogens or compounds thereof, e.g. iodine, chlorite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
Abstract
本发明提供一种引导骨组织再生(GBR)膜、制法及金属‑酚螯合物(MPNs)在制备GBR膜中的应用，本发明通过静电纺丝的方式，将MPNs粒子负载到以聚己内酯为基质的静电纺丝膜上，得到引导骨组织再生(GBR)膜。当GBR膜覆盖于骨缺损区域表面时，GBR膜降解释放锶离子和植物多酚，作用于骨缺损区域的锶离子和植物多酚能够有效减轻局部炎症反应，调节免疫细胞及成骨细胞生理行为，释放促进成骨的细胞因子，达到促进骨组织再生的效果。此外，本发明通过共混静电纺丝技术将MPNs粒子载入以聚己内酯为基质的纳米纤维中，显著增强了引导骨组织再生膜的力学强度，解决了目前临床所用胶原膜力学性能差、降解时间过快而造成的引导骨再生膜塌陷、缺损区域早期暴露的问题。
Description
技术领域
本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用。
背景技术
因外伤、牙周炎、根尖周病变等造成的牙槽骨缺损是临床常见的一个问题，牙槽骨缺损可造成牙齿的松动或为后期牙齿种植带来困难，因此牙槽骨缺损的修复就成为了目前急需解决的一个问题。采用自体骨移植的方法需要开创第二术区，对机体其他组织会造成一定的损伤，而异体骨移植难免会有免疫排斥发生的风险，所以，最佳的方法是借助机体自身的间充质干细胞成骨分化的能力促进缺损区域的骨再生。但上皮组织和结缔组织迁移速度比间充质干细胞的迁移速度快，会先迁移到骨缺损区域生成纤维组织占据成骨空间，即使后期有前成骨细胞迁入骨缺损区域，也难以形成良好的成骨效果。
因此，在牙槽骨缺损修复的过程中，需要建立一个屏障阻止上皮组织和结缔组织向缺损区域的迁入，保证前成骨细胞迁入缺损区域。引导骨再生术的提出就解决了这个问题，为牙槽骨缺损的修复提供了有效途径。引导骨再生术是指将引导骨再生膜置于骨缺损区与软组织之间，阻止干扰骨形成且迁移速度较快的上皮细胞和结缔组织细胞进入骨缺损区，前成骨细胞可以进入缺损区并在无干扰下进行骨的再生。引导骨再生膜在其中发挥了关键性的作用，主要是作为屏障膜，阻止上皮细胞和结缔组织细胞进入骨缺损区，但是，基于引导骨再生所需的条件，良好的引导组织再生膜最好能够同时具备良好的生物相容性、良好的力学性能、屏障作用、可降解性、骨再生功能。
现有的引导骨再生膜主要有不可降解的聚四氟乙烯膜、钛膜、可吸收的胶原膜等。聚四氟乙烯膜因其不可降解需要二次手术将其取出，而且没有良好的促进成骨的功能；钛膜仅仅具有屏障作用和良好的力学性能，对于促成骨并没有效果，而且也需要二次手术取出；胶原膜是目前最常使用的引导骨再生膜，但胶原膜仅具备屏障功能，其力学性能较差、降解时间过快、成骨性能较差，容易造成屏障膜塌陷和缺损区域早期暴露。人工合成聚酯基的膜力学强度高，降解可控，但主要存在的问题是其降解产物可能引起的慢性炎症，这样的免疫微环境有可能造成破骨吸收，影响成骨结果。
因此，如何克服合成聚酯基屏障膜的不良免疫反应问题，使其具备优异力学性能、可控的降解性能、屏蔽功能的同时，还可通过调节利于成骨的免疫微环境促进骨再生，成为了目前临床上需要解决的一个问题。
发明内容
针对上述存在技术问题，本发明提供一种引导骨组织再生(GBR)膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用，本发明提供的GBR膜通过静电纺丝成膜，静电纺丝液是由聚己内酯溶液负载含锶元素的MPNs粒子。当GBR膜作用于骨缺损区域表面时，GBR膜降解释放金属离子和植物多酚，作用于骨缺损区域的锶离子和植物多酚能够有效减轻局部炎症反应，调节免疫细胞及成骨细胞，释放促进成骨的细胞因子，达到调控骨免疫系统的效果。此外，本发明以聚己内酯为基质的静电纺丝技术赋予引导骨再生膜良好的力学性能和可控的降解性能，解决了目前临床所用胶原膜机械性能差、降解时间过快而造成的引导骨再生膜塌陷、缺损区域早期暴露的问题。
具体发明内容如下：
第一方面，本发明提供了一种引导骨组织再生膜，所述引导骨组织再生膜的组成材料包括：金属-酚螯合物和聚己内酯；所述引导骨组织再生膜是通过静电纺丝技术制成；
其中，所述金属-酚螯合物由锶离子、钙离子、锌离子或镁离子与植物多酚的酚羟基发生螯合反应得到。
可选地，植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
可选地，所述引导骨组织再生膜中，所述金属-酚螯合物与所述聚己内酯的质量比为1：35-40。
第二方面，本发明提供一种上述第一方面所述的引导骨组织再生膜的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
S1、将离子化合物与植物多酚发生螯合反应生成的金属-酚螯合物(MPNs粒子)与适量三氟乙醇溶液进行重悬，得到混悬液；
S2、将聚己内酯加入适量三氟乙醇溶液中，磁力搅拌使其溶解，得到溶液Ⅰ；
S3、将所述混悬液与所述溶液Ⅰ混合均匀，得到静电纺丝液；
S4、将所述电纺液装入静电纺丝机中，调节电纺参数至合适后，制备得到引导骨组织再生膜；
其中，所述离子化合物为锶离子化合物、镁离子化合物、锌离子化合物和钙离子化合物中的任意一种；
所述植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
可选地，所述所述静电纺丝液中，所述金属-酚螯合物(MPNs粒子)与所述三氟乙醇的质量体积比为0.15-0.2g：70-80ml，所述聚己内酯与所述三氟乙醇的质量体积比为6-7g：70-80ml；
可选地，所述静电纺丝液中，所述MPNs粒子与所述聚己内酯的质量比为1:35-40。
可选地，所述静电纺丝液中，所述，所述聚己内酯的质量分数为8％-10％。
可选地，调节所述电纺参数包括：电压为25-30kV，注射器针尖据接收装置距离为15-20cm，接收装置转速为500-600转/分。
可选地，所述离子化合物与植物多酚发生螯合反应生成的金属-酚螯合物(MPNs粒子)的步骤包括：
S11、将离子化合物与去离子水混合均匀，得到质量浓度为4-6％w/v的溶液Ⅱ；
S12、将植物多酚与去离子水混合均匀，得到质量浓度为1-3％w/v的溶液Ⅲ；
S13、将所述溶液Ⅱ和所述溶液Ⅲ充分混合后，滴加PH＝13的NaOH溶液，有沉淀析出，离心后得到金属-酚螯合物(MPNs粒子)。
第三方面，本发明提供一种金属-酚螯合物在制备GBR膜中的应用，所述金属-酚螯合物由锶离子、钙离子、锌离子或镁离子与植物多酚的酚羟基发生螯合反应得到；
所述植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明提供一种引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用，通过静电纺丝的方式，将MPNs粒子负载到以聚己内酯为基质的静电纺丝膜上，得到引导骨组织再生(GBR)膜。其中，聚己内酯作为静电纺丝膜的基质，能够使制备得到的GBR膜具有良好的机械性能和可降解性能。进一步地，多酚与金属离子通过螯合方式得到的金属-酚超分子网络结构(MPNs)粒子在酸性条件下能解离释放出金属离子和多酚，能够有效减轻骨缺损区域局部炎症反应，调节免疫细胞及成骨细胞，释放促进成骨的细胞因子，达到调控骨免疫系统的效果。此外，本发明以聚己内酯为基质的静电纺丝技术赋予引导骨再生膜良好的机械性能和可降解性能，解决了目前临床所用胶原膜机械性能差、降解时间过快而造成的引导骨再生膜塌陷、缺损区域早期暴露的问题。因此，本发明借助MPNs粒子和聚己内酯制备得到的GBR膜具备良好的力学性能、生物相容性、屏障作用、可降解性以及通过调节利于成骨的免疫微环境促进骨再生功能，是一种性能优异的引导骨再生膜。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出了本发明实施例提供的GBR膜的制备方法流程图；
图2示出了本发明实施例提供的GBR膜的制备流程示意图；
图3示出了本发明实施例提供的静电纺丝膜的表面形态图；
图4示出了本发明实施例提供的GBR膜的机械性能；
图5示出了本发明实施例提供的GBR膜对DPPH自由基的清除能力；
图6示出了本发明实施例提供的GBR膜对巨噬细胞相关基因表达的影响；
图7示出了本发明实施例提供的GBR膜对巨噬细胞的极化影响；
图8示出了本发明实施例提供的GBR膜对成骨相关基因表达的影响；
图9示出了本发明实施例提供的GBR膜在动物实验中的骨缺损修复结果；
图10示出了本发明实施例提供的GBR膜在动物实验中的骨缺损修复数据分析结果。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或者条件，按照本领域内的现有技术所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂以及其他仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
本发明旨在提供一种具有骨免疫调控功能(抑制破骨活性、促进成骨分化、调节免疫细胞及成骨细胞，释放促进成骨的细胞因子)的引导骨组织再生膜，基于该技术构思，本发明提供一种引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用，具体实施内容如下：
第一方面，本发明提供一种GBR膜，所述GBR膜的组成材料包括：金属-酚螯合物和聚己内酯；所述GBR膜是通过静电纺丝技术制成；
其中，所述金属-酚螯合物由锶离子、钙离子、锌离子或镁离子与植物多酚的酚羟基发生螯合反应得到。
具体实施时，发明人考虑到，免疫系统与成骨系统联系密切，免疫细胞参与了成骨的整个过程，免疫微环境对于成骨有很重要的影响。在成骨过程中，免疫细胞尤其是巨噬细胞参与其中并发挥了关键的作用，抑炎M2型巨噬细胞可以释放出促进成骨的细胞因子如骨形成蛋白2(BMP2)，而促炎M1型巨噬细胞会释放出一些促进炎症的细胞因子，增加炎症程度，炎症程度的加重有可能造成周围组织细胞的损伤，造成破骨细胞的活性增强及干细胞向破骨细胞的分化。因此，研究免疫与成骨的关系使研究人员在骨再生领域不仅关注生物材料的成骨性能，更会关注生物材料的骨免疫功能。
本发明在研究后选用金属-酚螯合物(MPNs粒子，由植物多酚与锶离子通过螯合方式生成)，与可降解材料聚己内酯共同组合，形成具有骨免疫调控功能的引导骨再生(GBR)膜，该GBR膜作用于骨缺损区域表面时，MPNs粒子能在酸性条件下解离释放出金属离子和多酚，其中，多酚具有强大的清除活性氧自由基(ROS)的作用，能有效避免过量的ROS对骨缺损区域周围细胞造成损伤，进而促进间充质干细胞的破骨分化。锶离子、钙离子、锌离子或镁离子作为人体内的微量元素，生物相容性良好，并且能通过抑制破骨活性，促进成骨分化。
进一步地，植物多酚和金属离子共同作用于骨缺损区域时，能有效促进抑炎细胞因子的释放，并调节巨噬细胞的表型转化，抑制巨噬细胞向促炎M1型的转化，促进巨噬细胞向抑炎M2表型的转化，达到最终抑制局部的炎症，使骨缺损区域的免疫微环境利于成骨。
因此，植物多酚和锶离子通过调控巨噬细胞的表型极化、调控免疫细胞分泌的细胞因子调控免疫微环境，并通过对免疫微环境的调控促进干细胞的成骨分化，抑制破骨活性，最终促进骨再生。
在一些实施方式中，植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
在一些实施方式中，金属-酚螯合物与聚己内酯的质量比为1：35-40时，能够保证引导骨再生(GBR)膜具有一定的机械强度，使GBR膜在骨缺损区域表面不塌陷，并且受到外力也不会产生较大形变。
第二方面，本发明提供一种上述第一方面所述的GBR膜的制备方法，图1示出了本发明实施例提供的GBR膜的制备方法流程图，如图1所示，该制备方法包括以下步骤：
S1、将离子化合物与植物多酚发生螯合反应生成的MPNs粒子与适量三氟乙醇溶液进行重悬，得到混悬液；
S2、将聚己内酯加入适量三氟乙醇溶液中，磁力搅拌使其溶解，得到溶液Ⅰ；
S3、将所述混悬液与所述溶液Ⅰ混合均匀，得到静电纺丝液；
S4、将所述电纺液装入静电纺丝机中，调节电纺参数至合适后，制备得到GBR膜；
其中，离子化合物可以为锶离子化合物、镁离子化合物、锌离子化合物和钙离子化合物中的任意一种；植物多酚可以为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
具体实施时，静电纺丝液纺丝成膜过程中，有机溶剂三氟乙醇挥发除去，膜的组成为MPNs粒子和聚己内酯的共混物。制备过程中，需要控制聚己内酯与MPNs粒子的用量占比，以保证电纺液有足够的粘稠度以使在静电纺丝过程中顺利制备成纳米纤维状膜，因此，静电纺丝液中的MPNs粒子与三氟乙醇的质量体积比可以为0.15-0.2g：70-80ml，聚己内酯与三氟乙醇的质量体积比可以为6-7g：70-80ml，MPNs粒子与聚己内酯的质量比可以为1：35-40，聚己内酯的质量分数可以为8％-10％。
在一些实施方式中，实施静电纺丝所进行的电纺参数调节包括：调节电压为25-30kV，注射器针尖据接收装置距离为15-20cm，接收装置转速为500-600转/分。
在一些实施方式中，离子化合物与植物多酚发生螯合反应生成的MPNs粒子的步骤包括：
S11、将离子化合物与去离子水混合均匀，得到质量浓度为4-6％w/v溶液Ⅱ；
S12、将植物多酚与去离子水混合均匀，得到质量浓度为1-3％w/v溶液Ⅲ；
S13、将所述溶液Ⅱ和所述溶液Ⅲ充分混合后，滴加PH＝13的NaOH溶液，有沉淀析出，离心后得到MPNs粒子。
第三方面，本发明提供一种金属-酚螯合物在制备GBR膜中的应用，该金属-酚螯合物是由锶离子、钙离子、锌离子或镁离子与植物多酚的酚羟基发生螯合反应得到；植物多酚可以为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
为使本领域技术人员更加清楚地理解本申请，现通过以下实施例对本申请所述的一种GBR膜、制法及金属-酚螯合物在制备GBR膜中的应用进行详细说明。
实施例1
本实施例公开了本发明所示的负载生物活性分子(MPNs粒子)的引导骨再生(GBR)膜的制备方法，图2示出了本发明实施例提供的GBR膜的制备流程示意图，如图2所示，具体制备方法为：
步骤1.配置单宁酸(TA)溶液：将0.245g单宁酸粉末溶于10ml去离子水中，形成单宁酸溶液，备用；
步骤2.配置锶离子溶液：将0.57gSrCl2粉末溶于10ml去离子水中，形成锶离子混悬液，备用；
步骤3.将步骤1和步骤2中的两种溶液充分混合，向溶液中加入PH＝13的NaOH溶液，可观察到溶液变浑浊，有沉淀析出，继续调节溶液PH至不再有更多的沉淀析出，然后将此溶液离心5min，2000转/分，弃上清，得到MPNs粒子，约为0.17g；
步骤4.取6.4g聚己内酯，在磁力搅拌作用下，溶于60g(42.86ml)三氟乙醇溶液中，备用；
步骤5.将步骤3得到的MPNs粒子用13.6g(9.7ml)三氟乙醇溶液进行重悬，并将此重悬的溶液加入步骤4所述的溶液中，在磁力搅拌作用下混合均匀得到静电纺丝液，使得聚己内酯在溶液中最终的质量分数为8％(wt)，MPNs粒子与聚己内酯的质量比为1：37，MPNs粒子与三氟乙醇的比值为0.17g：80ml；
步骤6.将步骤5中的静电纺丝液置入静电纺丝装置中，电压27kV，注射器针尖据接收装置距离20cm，接收装置转速550转/分，得到静电纺丝膜，即本发明所述负载生物活性分子的新型引导骨再生膜。
实施例2
本实施例公开了本发明的负载生物活性分子(MPNs粒子)的引导骨再生(GBR)膜的制备方法，具体制备方法为：
步骤1.制备表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)混悬液，将0.21gEGCG溶于10ml去离子水中，得到EGCG混悬液，备用；
步骤2.同实施例1中的步骤2；
步骤3.同实施例1中的步骤3，得到MPNs粒子约为0.16g；
步骤4.同实施例1中的步骤4；
步骤5.同实施例1中的步骤5；
步骤6.同实施例1中的步骤6，MPNs粒子与聚己内酯的比例为1：40，MPNs粒子与三氟乙醇的比值为0.16g：80ml。
实施例3
本实施例公开了本发明负载生物活性分子(MPNs粒子)的引导骨再生(GBR)膜的制备方法，其制备流程如附图1所示。具体制备方法为：
步骤1.制备表没食子儿茶素(EGC)混悬液，将0.198gEGC和0.024gTA溶于15ml去离子水中，得到EGC混悬液，备用；
步骤2.同实施例1中的步骤2；
步骤3.同实施例1中的步骤3，得到MPNs粒子约为0.16g；
步骤4.同实施例1中的步骤4；
步骤5.同实施例1中的步骤5；
步骤6.同实施例1中的步骤6，MPNs粒子与聚己内酯的比例为1：40，MPNs粒子与三氟乙醇的比值为0.16g：80ml。
实施例4
本实施例公开了不含生物活性分子(MPNs粒子)的静电纺丝膜的制备方法，具体制备方法如下：
步骤1.取6.4g聚己内酯，借助磁力搅拌仪溶于80g(52.56ml)三氟乙醇溶液中，得到静电纺丝液，备用；
步骤2.将步骤1中的静电纺丝液置入静电纺丝装置中，电压27kV，注射器针尖据接收装置距离20cm，接收装置转速550转/分，得到不含MPNs粒子的静电纺丝膜。
实施例5
本实施例公开了本发明所示的GBR膜的表面形态
将上述实施例1-4制备得到的静电纺丝膜裁剪成0.8mm×0.8mm大小的方形，喷金后在扫描电镜下观察每组膜的形态，图3示出了本发明实施例提供的静电纺丝膜的表面形态图；如图3所示，其中，TA/Sr/PCL为按实施例1方法得到的静电纺丝膜，EGCG/Sr/PCL为按实施例2方法得到的静电纺丝膜，EGC/Sr/PCL为按实施例3方法得到的静电纺丝膜，PCL为按实施例4方法得到的静电纺丝膜。四组静电纺丝膜均表现为乱序的结构，静电纺丝均匀分布在膜上，四组的静电纺丝膜表面形态没有明显的差异。
实施例6
本实施例公开了本发明所示的负载生物活性分子的引导骨再生膜的机械性能，本实施例中所述的分组同实施例5中的分组。
将每组静电纺丝膜裁剪成6cm×1cm大小的长方形，借助万能拉力测试机得到每组静电纺丝膜的应力应变曲线及原始数据，通过计算得到每组静电纺丝膜的弹性模量和拉力强度。
图4示出了本发明实施例提供的GBR膜的机械性能，其中，*p＜0.05，如图4所示，加入了生物活性粒子MPNs粒子的静电纺丝膜弹性模量和拉力强度均有明显提高，力学性能显著提高。说明本发明所示加入生物活性粒子的静电纺丝膜具有良好的机械性能，可以保证本发明所示的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜在骨缺损区域在外力作用下不发生形变，保证骨缺损区域的骨再生过程不受干扰。
实施例7
本实施例公开了本发明的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜的清除活性氧自由基的长期作用。本实施例中所述的TA/Sr/PCL为按实施例1方法得到的静电纺丝膜，EGCG/Sr/PCL为按实施例2方法得到的静电纺丝膜，EGC/Sr/PCL为按实施例3方法得到的静电纺丝膜。
将上述实施例1-3制备得到的静电纺丝膜裁剪成直径为15mm的圆形，每组准备60张裁剪好的膜，将每组的60张膜放入盛有50ml生理盐水的离心管中，一组一个离心管，每隔3天从每组中取出3张膜，放入-20℃冰箱冷藏备用；1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)是一种自由基，本实例通过建立DPPH模型测量本发明所示的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜的自由基清除能力。将每0.00158gDPPH溶于10ml无水乙醇中，超声震荡混匀，备用；将从生理盐水中取出的膜置于24孔板中，每孔加入DPPH溶液1ml，并设置不加膜的DPPH溶液作为对照，在摇床上避光孵育30分钟，30分钟后用酶标仪测量每组的溶液在517nm的吸光度，结合对照组的吸光度，计算每张膜对DPPH的清除率。
图5示出了本发明实施例提供的GBR膜对DPPH自由基的清除能力，结果如图5所示，本发明所示的3种引导骨再生膜在长时间内都有强大的清除活性氧自由基的效果，其中，TA/Sr/PCL膜的清除活性氧自由基的效果最好，在长期仍然可以保持90％以上的自由基清除率，也是说明它的抗炎效果最好，也说明TA/Sr/PCL膜具有最好的调控免疫系统的潜能。
实施例8
本实施例公开了本发明的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜的细胞免疫调节作用。本实施例中的TA/Sr/PCL组为按实施例1方法得到的静电纺丝膜组，control组为空白对照组。
将实施例1制备得到的引导骨再生(GBR)膜裁剪成直径为15mm的圆形，经环氧乙烷灭菌后，将其浸泡在细胞培养基中2天，两天后取出培养基，与小鼠来源的RAW264.7巨噬细胞共培养，同时加入脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞向促炎M1型转化；control组加入的培养基为未浸泡过膜的正常培养基，也同时加入LPS诱导巨噬细胞极化，培养1天后用RT-PCR方法检测巨噬细胞甘露糖受体(CD206)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)基因的表达，并用流式实验检测两组巨噬细胞的M1型极化程度。
图6示出了本发明实施例提供的GBR膜对巨噬细胞相关基因表达的影响，其中，*p＜0.05，如图6所示的流式结果表明，TA/Sr/PCL组相比对照组而言，炎性细胞因子IL-1β、IL-6的基因表达水平下调，表明本发明所示的引导骨再生膜可以抑制炎性细胞因子的表达，减轻炎症程度，调控局部免疫微环境。
图7示出了本发明实施例提供的GBR膜对巨噬细胞的极化影响，如图7所示，巨噬细胞M2型表面标志物的表达水平没有明显的上升，说明本发明所示的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜对巨噬细胞M2型的调控没有明显效果。而流式结果表明TA/Sr/PCL组中促炎巨噬细胞M1型表面标志物的比例明显下降，表明本发明所示的引导骨再生膜可以抑制巨噬细胞向促炎M1型的极化。对巨噬细胞的调控可以减轻局部炎症反应，避免骨愈合过程炎症时间过长所导致的纤维愈合结果，使局部免疫微环境有利于成骨。
实施例9
本实施例公开了本发明所示的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜在细胞骨免疫方面的调节作用，本实施例中的分组同实施例8中的分组。
将实施例8中TA/Sr/PCL组培养过巨噬细胞的培养基收集起来，然后与正常的成骨诱导培养液按照体积比1：1混合得到TA/Sr/PCL组的条件培养基，将此培养基与P3-P4代大鼠来源的BMSCs共培养，将用完全成骨诱导培养基培养的细胞作为对照(control)组，共培养7天后用RT-PCR技术检测BMSCs中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)成骨相关基因的表达。
图8示出了本发明实施例提供的GBR膜对成骨相关基因表达的影响，其中，*p＜0.05，结果如图8所示，TA/Sr/PCL组，即本发明所示的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜可以明显提高上调成骨早期标志物ALP、成骨晚期标志物OCN、成骨相关转录因子RUNX2的基因表达，有更好的成骨效果，本实例在细胞水平说明了本发明所示的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜有很好的骨免疫调控性能。
实施例10
本实施例公开了本发明的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜促进SD大鼠下颌骨缺损模型骨修复的实验。
设置了两个组，TA/Sr/PCL组为按实施例1方法所示得到的静电纺丝膜，PCL组为按实施例4方法所示得到的静电纺丝膜，作为不含生物活性成分的对照组。取8周大的SD大鼠，在大鼠腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠，麻药起效后在大鼠的单侧下颌骨磨牙区下方制备3mm×2mm×1mm大小的方形缺损，在缺损区域填上羟基磷灰石，然后在两组的缺损区表面分别覆盖TA/Sr/PCL膜和PCL膜，分层缝合术区伤口，手术当天及术后3天给大鼠腹腔注射抗生素预防术后感染。8周后对大鼠下颌骨缺损区及表面的膜进行取材，对取材的下颌骨多聚甲醛固定后进行micro-CT扫描和三维重建、数据分析，分析对比两组下颌骨缺损区骨修复的情况。
图9示出了本发明实施例提供的GBR膜在动物实验中的骨缺损修复结果，图10示出了本发明实施例提供的GBR膜在动物实验中的骨缺损修复数据分析结果，其中，*p＜0.05，结果如图9、图10所示，从三维重建图和数据分析结果来看，相比对照组而言，本发明所示的含有生物活性分子(MPNs粒子)的引导骨再生(GBR)膜在术后8周新生骨/缺损区面积(BV/TV)，骨小梁厚度(Tb.Th)明显高于对照组，有很好的引导骨再生的效果。骨小梁分离度(Tb.Sp)未见明显差异。本发明所示的负载生物活性分子(MPNs粒子)的引导骨再生(GBR)膜具有很好的骨再生功能，可以用于骨再生领域。
本发明的负载生物活性分子的新型引导骨再生膜的使用方法为：在无慢性炎症的情况下，对于局部因牙周炎、根尖周病变或种植前骨量不足的牙槽骨缺损区，切开表面覆盖的牙龈暴露骨缺损区，在缺损区填入骨粉，再在填过骨粉的缺损区表面覆盖引导骨再生膜，然后缝合表面的牙龈组织覆盖引导骨再生膜。
以上对本发明所提供的一种GBR膜、制法及金属-酚螯合物在制备GBR膜中的应用进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (10)
1.一种引导骨组织再生膜，其特征在于，所述引导骨组织再生膜的组成材料包括：金属-酚螯合物和聚己内酯；所述引导骨组织再生膜是通过静电纺丝技术制成；
其中，所述金属-酚螯合物由锶离子、钙离子、锌离子或镁离子与植物多酚的酚羟基发生螯合反应得到。
2.根据权利要求1所述的引导骨组织再生膜，其特征在于，所述植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的引导骨组织再生膜，其特征在于，所述引导骨组织再生膜中，所述金属-酚螯合物与所述聚己内酯的质量比为1：35-40。
4.一种上述权利要求1-3任一所述的引导骨组织再生膜的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
S1、将离子化合物与植物多酚发生螯合反应生成的金属-酚螯合物与适量三氟乙醇溶液进行重悬，得到混悬液；
S2、将聚己内酯加入适量三氟乙醇溶液中，磁力搅拌使其溶解，得到溶液Ⅰ；
S3、将所述混悬液与所述溶液Ⅰ混合均匀，得到静电纺丝液；
S4、将所述电纺液装入静电纺丝机中，调节电纺参数至合适后，制备得到引导骨组织再生膜；
其中，所述离子化合物为锶离子化合物、镁离子化合物、锌离子化合物和钙离子化合物中的任意一种；
所述植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝液中，所述金属-酚螯合物与所述三氟乙醇的质量体积比为0.15-0.2g：70-80ml，所述聚己内酯与所述三氟乙醇的质量体积比为6-7g：70-80ml。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝液中，所述金属-酚螯合物与所述聚己内酯的质量比为1：35-40。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝液中，所述聚己内酯的质量分数为8％-10％。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，调节所述电纺参数包括：调节电压为25-30kV，注射器针尖距接收装置距离为15-20cm，接收装置转速为500-600转/分。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述离子化合物与植物多酚发生螯合反应生成的金属-酚螯合物的步骤包括：
S11、将离子化合物与去离子水混合均匀，得到质量浓度为4-6％w/v的溶液Ⅱ；
S12、将植物多酚与去离子水混合均匀，得到质量浓度为1-3％w/v的溶液Ⅲ；
S13、将所述溶液Ⅱ和所述溶液Ⅲ充分混合后，滴加PH＝13的NaOH溶液，有沉淀析出，离心后得到金属-酚螯合物。
10.一种金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用，其特征在于，所述金属-酚螯合物由锶离子、钙离子、锌离子或镁离子与植物多酚的酚羟基发生螯合反应得到；
所述植物多酚为单宁酸、没食子酸、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的任意一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210740692.8A CN115054739A (zh) | 2022-06-28 | 2022-06-28 | 引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210740692.8A CN115054739A (zh) | 2022-06-28 | 2022-06-28 | 引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115054739A true CN115054739A (zh) | 2022-09-16 |
Family
ID=83201438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210740692.8A Pending CN115054739A (zh) | 2022-06-28 | 2022-06-28 | 引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115054739A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115944780A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-04-11 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 基于免疫隔离策略的同种异体软骨组织复合物、其制备方法与应用 |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101327203A (zh) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | 惠州市昆泰精细化工有限公司 | 没食子酸螯合物组合物及其应用 |
| CN101588790A (zh) * | 2006-07-06 | 2009-11-25 | 艾博特呼吸有限责任公司 | 超多孔水凝胶 |
| WO2018209101A1 (en) * | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Marquette University | Medical and dental integrated multiphasic biomaterials for single or multi-tissue reconstruction/regeneration |
| CN109232905A (zh) * | 2018-09-13 | 2019-01-18 | 西安交通大学 | 一种金属-植物多酚配合物晶体材料及制备方法 |
| CN111973804A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-11-24 | 四川大学 | 高度仿生活性骨组织的负载干细胞的可注射骨修复粘合剂及其制备方法 |
| WO2020243768A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Queensland University Of Technology | Material for a bioresorbable implant, bioresorbable implant and method of making a bioresorbable implant |
| CN112316204A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-02-05 | 四川大学 | 一种金属多酚胶原蛋白膜材料、其制备方法及应用 |
| CN112679780A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-04-20 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所慈溪生物医学工程研究所 | 一种复合材料及其制备方法、应用 |
| CN113577399A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 宁波瑞瑧生物科技有限公司 | 一种含锶的纳米纤维引导组织再生膜及其制备方法 |
| CN113774385A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-12-10 | 华中科技大学 | 基于金属多酚网络结构的pH响应型缓蚀胶囊及制备与应用 |
| CN113769166A (zh) * | 2021-09-26 | 2021-12-10 | 四川大学华西医院 | 包含金属-多酚网络的骨修复材料及其制备方法和用途 |
| CN114632192A (zh) * | 2022-03-23 | 2022-06-17 | 东莞市人民医院 | 锶-酚螯合物自组装涂层材料、其制备方法及应用 |
-
2022
- 2022-06-28 CN CN202210740692.8A patent/CN115054739A/zh active Pending
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101588790A (zh) * | 2006-07-06 | 2009-11-25 | 艾博特呼吸有限责任公司 | 超多孔水凝胶 |
| CN101327203A (zh) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | 惠州市昆泰精细化工有限公司 | 没食子酸螯合物组合物及其应用 |
| WO2018209101A1 (en) * | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Marquette University | Medical and dental integrated multiphasic biomaterials for single or multi-tissue reconstruction/regeneration |
| CN109232905A (zh) * | 2018-09-13 | 2019-01-18 | 西安交通大学 | 一种金属-植物多酚配合物晶体材料及制备方法 |
| WO2020243768A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Queensland University Of Technology | Material for a bioresorbable implant, bioresorbable implant and method of making a bioresorbable implant |
| CN111973804A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-11-24 | 四川大学 | 高度仿生活性骨组织的负载干细胞的可注射骨修复粘合剂及其制备方法 |
| CN112316204A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-02-05 | 四川大学 | 一种金属多酚胶原蛋白膜材料、其制备方法及应用 |
| CN112679780A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-04-20 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所慈溪生物医学工程研究所 | 一种复合材料及其制备方法、应用 |
| CN113577399A (zh) * | 2021-08-03 | 2021-11-02 | 宁波瑞瑧生物科技有限公司 | 一种含锶的纳米纤维引导组织再生膜及其制备方法 |
| CN113774385A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-12-10 | 华中科技大学 | 基于金属多酚网络结构的pH响应型缓蚀胶囊及制备与应用 |
| CN113769166A (zh) * | 2021-09-26 | 2021-12-10 | 四川大学华西医院 | 包含金属-多酚网络的骨修复材料及其制备方法和用途 |
| CN114632192A (zh) * | 2022-03-23 | 2022-06-17 | 东莞市人民医院 | 锶-酚螯合物自组装涂层材料、其制备方法及应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GAO XINGHUI等: "Metal-phenolic networks as a novel filler to advance multi-functional immunomodulatory biocomposites", vol. 426, pages 131825 * |
| MIN, HE等: "A novel filler of biocomposites for long-term self-regulated delivery of immunomodulatory and antibacterial components to accelerate bone regeneration", vol. 238, pages 109942 * |
| REN LULU等: "Metal-phenolic networks acted as a novel bio-filler of a barrier membrane to improve guided bone regeneration via manipulating osteoimmunomodulation", vol. 10, no. 48, pages 10128 - 10138 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115944780A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-04-11 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 基于免疫隔离策略的同种异体软骨组织复合物、其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhong et al. | 3D printing of metal–organic framework incorporated porous scaffolds to promote osteogenic differentiation and bone regeneration | |
| Weng et al. | Repair of experimental alveolar bone defects by tissue-engineered bone | |
| CN111150882B (zh) | 银纳米线-矿化胶原共组装仿生支架及其制备方法与应用 | |
| Fu et al. | Development and challenges of cells-and materials-based tooth regeneration | |
| CN109954167B (zh) | 一种骨修复材料及其应用 | |
| CN113842504B (zh) | 一种用于骨再生的多功能电纺支架的制备方法 | |
| CN107456607A (zh) | 一种双功能化的新型“sandwich”结构的引导牙周组织再生膜及其制备方法和应用 | |
| Zhao et al. | Preparation and characterization of calcium phosphate/pectin scaffolds for bone tissue engineering | |
| Song et al. | Electrospun biodegradable nanofibers loaded with epigallocatechin gallate for guided bone regeneration | |
| KR102316879B1 (ko) | 말뼈 나노세라믹 및 pcl을 포함하는 치주조직 재생용 지지체 및 이의 제조방법 | |
| Wang et al. | Photocrosslinkable Col/PCL/Mg composite membrane providing spatiotemporal maintenance and positive osteogenetic effects during guided bone regeneration | |
| CN110408058B (zh) | 一种促进骨缺损修复的埃洛石复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN115054739A (zh) | 引导骨组织再生膜、制法及金属-酚螯合物在制备引导骨组织再生膜中的应用 | |
| CN114470342A (zh) | 一种负载ZIF-8的Janus电纺纤维膜的制备方法 | |
| Baldini et al. | Bone-defects healing by high-molecular hyaluronic acid: preliminary results | |
| Jung et al. | Effects of a chitosan membrane coated with polylactic and polyglycolic acid on bone regeneration in a rat calvarial defect | |
| CN115624654B (zh) | 一种盐酸小檗碱在屏障修复一体化的牙槽骨缺损骨增量技术及其复合材料中的应用 | |
| Zhang et al. | Multifunctional silicon calcium phosphate composite scaffolds promote stem cell recruitment and bone regeneration | |
| EP3482781B1 (en) | Method for preparing fibrous scaffold for personalized tissue engineering | |
| CN113679887B (zh) | 一种生物活性复合材料在牙周骨缺损修复和/或牙周骨再生方面的应用 | |
| Zheng et al. | Preparation of new tissue engineering bone-CPC/PLGA composite and its application in animal bone defects | |
| Zhao et al. | Effect of injectable calcium alginate–amelogenin hydrogel on macrophage polarization and promotion of jawbone osteogenesis | |
| Wu et al. | Simulation of the bone remodelling microenvironment by calcium compound-loaded hydrogel fibrous membranes for in situ bone regeneration | |
| 久保田達也 | Regenerative ability of augmented bone in rat calvarial guided bone augmentation model | |
| CN118267520A (zh) | 一种PCL/Ta/WH仿生骨膜及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220916 |