CN115054643A

CN115054643A - 用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物及其制备方法和应用

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Publication number: CN115054643A
Application number: CN202210943606.3A
Authority: CN
Inventors: 周明旺; 王晓萍; 魏长浩; 李盛华; 柳海平; 吉星; 张锐; 黄克松
Original assignee: GANSU PROVINCIAL HOSPITAL OF TCM
Current assignee: GANSU PROVINCIAL HOSPITAL OF TCM
Priority date: 2022-08-08
Filing date: 2022-08-08
Publication date: 2022-09-16
Anticipated expiration: 2042-08-08
Also published as: CN115054643B

Abstract

本发明提供一种用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的各原料药制备而成：黄芪30‑60份、当归10‑20份、熟地15‑30份、酸枣仁15‑30份、白芍10‑20份、川芎10‑20份、白术15‑30份、茯苓15‑30份、陈皮10‑20份、炙甘草10‑20份。本发明的中药组合物能够减少全膝关节置换术术后的隐性失血。

Description

用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

膝骨关节炎（KOA）在早、中期可运用中西医调衡理念及阶梯疗法循序渐进地阶段性治疗，通过中医理疗、适当的关节功能锻炼或关节腔内注射玻璃酸钠与糖皮质激素等保守治疗改善临床症状，但随着患者年龄的增加，病情的逐渐加重，系统保守治疗无效后，最终会采取手术治疗，目前中、晚期膝骨关节炎可选择游离体摘除、关节清理术、人工关节置换等手术治疗。当前全膝关节置换术（TKA）已成为修复中、晚期膝关节骨性关节炎、创伤性骨关节炎、类风湿关节炎等保守治疗无效的膝关节疾病的最终方案，可以有效的减轻患者疼痛、改善膝关节功能，提高生活质量水平。当前TKA术后10~15年的假体优良率高达85%~90%，已在全世界范围内大量应用。

膝关节是人体最大同时也是最重要的关节之一，通过周围发达的血管网拥有丰富的血液供应。TKA术需要大量截骨重塑关节，恢复下肢力线，同时需要广泛剥离软组织，综合以上因素导致关节置换失血量较大。按照围手术期失血的时间分布可分为术中显性失血和术后隐性失血。随着医疗技术的发展，当前骨伤科手术中广泛开展使用下肢止血带及先进的术中电凝止血技术，能有效减少术中显性失血的同时，缩短手术时间。所以其在围手术期总失血量中只占很小的一部分，几乎可以忽略不计，因此TKA围手术期的失血主要由术后隐性失血造成。同时由于术后抗凝药物的运用及术后早期功能锻炼的要求等综合因素，导致患者术后失血量偏大，容易引起术后失血性贫血。

中医认为失血易导致血虚气弱，出现阳浮外越，气随血脱之证。故治法宜补气生血，摄血固脱，和营潜阳。据相关文献报道，补血类中药在治疗术后贫血方面具有良好的疗效。血虚不能濡养头目，故致精神萎靡、头晕眼花；血虚不能濡养颜面，故致面色少华、苍白；血虚而不能濡养心神，故致心悸失眠，多梦易惊；元气不足，故致气短懒言，神疲乏力。治疗上宜补气生血，摄血固脱，和营潜阳。加味当归补血汤源自《内外伤辨惑论》，是治疗急性失血的经典方剂，主治妇女经期、产后血虚；劳倦内伤，肌热面赤，烦渴引饮，脉洪大而虚，重按无力；疮疡溃后，久不愈合等症。方中重用黄芪，其与当归用量之比为5:1，取有形之血化生于无形之气之意。近年应用中药方剂治疗贫血的临床与实验研究，主要是补气养血类为主。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物及其制备方法和应用。

本发明提供一种用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的各原料药制备而成：黄芪30-60份、当归10-20份、熟地15-30份、酸枣仁15-30份、白芍10-20份、川芎10-20份、白术15-30份、茯苓15-30份、陈皮10-20份、炙甘草10-20份。

作为优选方案，所述中药组合物由以下重量份数的各原料药制备而成：黄芪30-50份、当归10-18份、熟地15-25份、酸枣仁15-25份、白芍10-18份、川芎10-18份、白术15-25份、茯苓15-25份、陈皮10-18份、炙甘草10-18份。

作为优选方案，黄芪30份、当归10份、熟地15份、酸枣仁15份、白芍10份、川芎10份、白术15份、茯苓15份、陈皮10份、炙甘草10份。

本发明还提供上述的中药组合物的制备方法，将配方量的各原料药混合后用水煎煮提取。

本发明还提供上述的中药组合物的制备方法，将配方量的各原料药混合后粉碎过100目-120目筛，使能通过筛的细粉量达到50%，收集通过筛的细粉；再将不能过筛的粗粉用水煎煮提取两次，合并滤液并浓缩至糊状，烘干后研磨成细粉，将两种细粉混合后装入胶囊中。

本发明还提供上述的中药组合物的制备方法，将配方量的各原料药混合后用水煎煮提取，浓缩成浸膏，烘干后研磨成细粉，加入辅料制粒。

本发明还提供上述的中药组合物在制备减少全膝关节置换术术后隐性失血的药物中的应用。

本发明的中药组合物是以当归补血汤为基础，在气虚血瘀病机理论指导下研制的临床经验方，具有益气健脾，补血安神，活血止痛的功效，用于治疗全膝关节置换术后气虚血瘀证，方中重用黄芪、当归，加强其摄血固脱、补气生血的作用，用于减少TKA术后患者隐性失血量以及加快患者术后下肢功能康复，取得了良好的临床效果。

方中，君：黄芪、当归；臣：熟地、酸枣仁、白芍、川芎；佐：白术、茯苓、陈皮；使：炙甘草。

【主治】骨伤科术后气血两虚、气虚血瘀证，症见面色少华，精神萎靡，头晕眼花等。

【病因】创伤损伤气血至气血亏虚，局部瘀血积聚，不通则痛。

【方解】方中以黄芪、当归以摄血固脱、补气生血、收湿敛疮、活血止痛为君药；熟地、酸枣仁助君药补气血、安心神，白芍、川芎滋阴养血、行气健脾，畅通气血，使其补而不滞，以上共为臣药；白术、茯苓、陈皮健脾除湿，佐助药物功效的发挥；甘草缓急止痛、调和诸药为使；诸药合用共奏益气健脾，补血安神，活血止痛之功。

本发明的中药组合物能够减少全膝关节置换术术后的隐性失血。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为围手术期各时间点HGB变化。

图2为围手术期各时间点HCT变化。

图3为术后各时间点隐性失血量变化。

图4为术后各时间点VAS评分变化。

具体实施方式

以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物由以下重量份数的各原料药组成：

黄芪30-60份、当归10-20份、熟地15-30份、酸枣仁15-30份、白芍10-20份、川芎10-20份、白术15-30份、茯苓15-30份、陈皮10-20份、炙甘草10-20份。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的水煎剂的制备方法如下：

将配方量的黄芪、当归、熟地、酸枣仁、白芍、川芎、白术、茯苓、陈皮、炙甘草放入冷开水中浸泡半小时左右，渗透药物组织为度，继而再将浸泡好的药物和浸泡药物的澄清液一并放入煎药机内，注入过药30-35mm的冷开水进行第一次煎煮40-45分钟，滤取药液后，再次注入过药25-30mm的微温开水进行第二次煎煮30-35分钟，混合得水煎剂。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的胶囊剂的制备方法如下：

按照重量份数比称取所有原料药材，粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目-120目筛，使能通过筛的细粉量达到50%，收集通过筛的细粉；再将不能通过的粗粉投入多功能中药提取罐提取两次，第一次加5-10倍重量水煎煮1-2小时，第二次加2-5倍重量水煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱70℃烘干后静置到室温，研磨成细粉，将两种细粉混合后装入胶囊壳体中，即得胶囊剂。

受到粉碎技术的限制，若将所有的中药都进行粉碎，部分粗粉不能粉碎成细粉过100目-120目筛，故采用多功能中药提取罐提取以辅助粉碎成细粉，同时不会对中药药性进行破坏。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的颗粒剂的制备方法如下：

按照重量份数比称取所有原料药材，加8倍重量水浸泡0.5h后，煎煮2次，第1次煎煮1.5h，第2次加8倍重量水煎煮1h，合并煎液，过滤，滤液先后常压浓缩（90-100℃）和减压浓缩（60-70℃，-0.08~-0.1MPa）至相对密度为1.15-1.25（60-70℃）的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，比如加入蔗糖（干膏粉：蔗糖的重量比＝1：1.9-1：2），搅拌5-10min，混匀，以85%乙醇（干膏粉：85%乙醇的重量比=1：0.35-1：0.40）制粒，干燥，整粒，分装，即得。

使用方法：每日1剂，每日2次。

实施例1

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的配方如下：

黄芪30g、当归10g、熟地15g、酸枣仁15g、白芍10g、川芎10g、白术15g、茯苓15g、陈皮10g、炙甘草10g。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的水煎剂的制备方法为：

按照质量份比选购优质干净的黄芪、当归、熟地、酸枣仁、白芍、川芎、白术、茯苓、陈皮、炙甘草，分别除去杂质和粉尘后，将诸药放入冷开水中浸泡半小时左右，渗透药物组织为度，继而再将浸泡好的药物和浸泡药物的澄清液一并放入煎药机内，注入过药35mm的冷开水进行第一次煎煮40分钟，滤取药液后，再次注入过药30mm的微温开水进行第二次煎煮35分钟，混合浓缩成50%的中药液400毫升后，入冰箱保鲜备用。

实施例2

黄芪60g、当归20g、熟地20g、酸枣仁20g、白芍15g、川芎20g、白术30g、茯苓20g、陈皮15g、炙甘草20g。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的胶囊剂的制备方法为：

按照重量份数比称取所有原料药材，粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过筛的细粉量达到50%，收集通过筛的细粉；再将不能通过的粗粉投入多功能中药提取罐提取两次，第一次加10倍重量水煎煮2小时，第二次加5倍重量水煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱70℃烘干后静置到室温，研磨成细粉，将两种细粉混合后装入胶囊壳体中，即得胶囊剂。

实施例3

黄芪50g、当归20g、熟地30g、酸枣仁30g、白芍15g、川芎20g、白术20g、茯苓30g、陈皮20g、炙甘草15g。

本发明的用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物的颗粒剂的制备方法为：

按照重量份数比称取所有原料药材，加8倍重量水浸泡0.5h后，煎煮2次，第1次煎煮1.5h，第2次加8倍重量水煎煮1h，合并煎液，过滤，滤液先后常压浓缩（95℃）和减压浓缩（65℃，-0.09MPa）至相对密度为1.15-1.25（65℃）的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖（干膏粉：蔗糖的重量比＝1：2），搅拌10min，混匀，以85%乙醇（干膏粉：85%乙醇的重量比=1：0.40）制粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例4

黄芪50g、当归18g、熟地20g、酸枣仁20g、白芍15g、川芎18g、白术25g、茯苓25g、陈皮15g、炙甘草15g。

将配方量的黄芪、当归、熟地、酸枣仁、白芍、川芎、白术、茯苓、陈皮、炙甘草放入冷开水中浸泡半小时左右，渗透药物组织为度，继而再将浸泡好的药物和浸泡药物的澄清液一并放入煎药机内，注入过药35mm的冷开水进行第一次煎煮45分钟，滤取药液后，再次注入过药25mm的微温开水进行第二次煎煮30分钟，混合得水煎剂。

实施例5

黄芪40g、当归15g、熟地25g、酸枣仁25g、白芍18g、川芎15g、白术20g、茯苓20g、陈皮18g、炙甘草18g。

按照重量份数比称取所有原料药材，加8倍重量水浸泡0.5h后，煎煮2次，第1次煎煮1.5h，第2次加8倍重量水煎煮1h，合并煎液，过滤，滤液先后常压浓缩（100℃）和减压浓缩（70℃，-0.1MPa）至相对密度为1.15-1.25（70℃）的浸膏，干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖（干膏粉：蔗糖的重量比＝1：1.9），搅拌5min，混匀，以85%乙醇（干膏粉：85%乙醇的重量比=1：0.35）制粒，干燥，整粒，分装，即得。

应用实施例

1 研究对象

1.1 病例来源

所有研究病例均来源于甘肃省中医院骨关节退行性疾病临床医学研究中心拟行全膝关节置换的膝骨性关节炎患者（2021年4月-2021年12月）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照2021年中华医学会骨科学分会关节外科学组制制订的《中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)》的诊断标准进行诊断：

（1）临床表现：膝关节出现疼痛以及局部压痛、关节肿大、关节无力、关节僵硬、活动障碍、骨摩擦音（感）等。

（2）实验室检查：血常规、血清补体以及相关免疫复合物等指标一般在正常范围内。滑膜炎者可见血沉（ESR）与C反应蛋白（CRP）轻度增高，抗核抗体及类风湿因子阴性。

（3）影像学检查：KOA的影像学特点表现为软骨下骨出现硬化和囊性改变，关节边缘骨质增生，非对称性关节间隙变窄以及骨赘形成；还表现为关节内游离体，关节半脱位及变形。

（4）具体诊断标准

①中老年患者（≥50岁）；②近1个月内反复膝关节疼痛；③晨僵≤3分钟；④关节液（至少2次）清亮、粘稠，WBC<2000个/ml；⑤活动时有骨擦音（感）；⑥X线片（站立或负重位）示软骨下骨硬化和（或）囊性改变、关节缘骨赘形成以及关节间隙变窄。

综合以上临床、实验室及X线检查结果，符合②+⑥条或②+③+④+⑤条或①+②+③+⑤条，可以诊断膝关节骨性关节炎。

1.2.2 中医诊断标准

参照卫生部《中药新药临床研究指导原则（2002）》标准：

（1）初起时，膝关节发生隐痛，伴有屈伸活动不利，轻微活动后可以稍缓解疼痛，气候变化（特别是寒冷刺激）加重，易反复缠绵不愈；

（2）发病缓慢，病程漫长，起病隐袭，多常见中老年人；

（3）膝部可伴有轻度肿胀，活动时膝关节常伴有弹响声，如咔嚓声和摩擦声；

（4）X线检查可表现为软骨下骨质硬化，骨赘形成，关节间隙变窄，边缘唇样改变，还可伴随骨质疏松。

1.3 纳入标准

（1）符合上述诊断标准，年龄60-75岁；

（2）初次行单侧全膝关节置换；

（3）术前检查血常规、肝肾功能、心电图及凝血功能无异常；

（4）能够耐受手术且自愿参加本项目研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）不符合上述诊断标准及纳入标准者；

（2）人工关节翻修，并发感染等；

（3）术前使用阿司匹林、法华林等抗血小板药及抗凝药或存在相关血液系统疾病患者；

（4）同时患有其他严重疾病，如精神疾病、消化系统、呼吸系统、循环系统、免疫系统等严重原发性疾病；

（5）同意实验方案但不配合检测、治疗等依存性差者。

1.5 剔除标准和脱落标准

（1）患者依从性差，未能按照要求填写调查表者或自行中断或更换治疗方案；

（2）观察中自然性脱离、失访或患者本人或家属主动要求退出试验者，包括治疗过程有效，但不能配合完成整个治疗过程，以致临床资料不全（缺项多于20%）等存在影响疗效和安全性判断者；

（3）试验中发生不良事件或生理变化不宜继续接受试验者；

（4）研究过程中，不论何时参与，受试者都可以任何理由退出试验，或研究观察者认为受试者应退出试验。研究过程中，剔除或脱落的受试者，观察者及研究者务必第一时间在病例报告表上注明清楚退出原因。

1.6 伦理审查

本研究严格按照中国临床试验研究的相关规范进行，以切实遵循医学研究目的、受试者的知情同意、保护受试者的自身权益、公正性原则和各项伦理审查为原则。伦理设计遵循《赫尔辛基宣言》(2000年版)，研究实施前已获得甘肃省中医院伦理委员会批准(伦理批号：2020-135-01)。

1.7 知情同意

在患者入选试验之前，研究人员以书面的形式向患者或其家属告知研究的目的、研究可能的受益与风险以及患者享有的权利和应尽的义务。是否参加研究完全取决于患者及其家属的自愿，在研究中途患者自行退出或被研究人员终止实施研究不影响患者的医疗结局。所有受试患者均于术前访视时由患者本人或委托人签署研究的《知情同意书》。

2 研究方法

2.1 研究设计

本研究采用随机对照试验研究设计方法，观察本申请的中药组合物治疗TKA术后失血及疼痛的临床疗效。

2.2 样本量估算

以甘肃省中医院择期行全膝关节置换术患者为受试对象，采用G*Power3.1.9.2软件中单因素方差分析法估算样本量，根据既往文献研究及预实验结果，选择效应量(effectsize)=0.35，检验水准a=0.05，检验效能1-β=0.8，分组数n=2，计算出总样本量N=58例，考虑10%的失访率，共计64例，每组32例。

2.3 随机与分配隐藏

将符合纳入标准的64例患者采用SPSS随机数字分组法分为对照组和试验组。具体方法为：在SPSS 25.0软件中输入1-64的编号列，运用Random Number Generators模块（固定值设定为20210311）计算变量，运行函数RV.UNIFORM（0,1）得到随机数列，运用VisualBinning功能（设置1个切点）进行区域分割，设置组别，即可得到将1-64的随机数随机分成两组的结果。随机分组和分配由专人负责，不参与干预方案的实施、疗效评价及数据的汇总和分析，研究人员确定受试对象符合试验条件后，根据随机编码给予干预治疗。

2.4 盲法设计

由于本研究干预方案的特殊性，无法对受试者设盲。为降低观测偏倚，本研究仅对受试者招募人员及数据收集处理人员设盲，研究全程受试者招募人员及数据采集和处理由专人进行，且不明确患者的分组情况。

所有患者的诊疗及手术均由同一组高年资骨科医师配合完成，且不参与数据的采集和分析。

3 干预治疗

对照组：术后常规基础治疗，具体如下：①术中伤口包扎前予关节腔注射氨甲环酸5ml；伤口予厚敷料覆盖并加压包扎下肢，24小时后换药并撤去厚敷料；术后3小时静脉滴注氨甲环酸氯化钠注射液100ml；②术后第1天，抬高患肢并持续冰敷；③术后抗凝治疗：术后24小时至术后第5天予皮下注射低分子肝素钙3000u，每日一次；术后第6天开始口服利伐沙班10mg每日一次，共25天；④术中及术后采用常规镇痛方案进行疼痛管理；⑤术后快速功能康复：由专业康复医师指导进行快速功能康复锻炼，术后前3天，主动或被动屈伸踝关节，进行“踝泵”锻炼，至少屈伸10次/小时，同时进行股四头肌舒缩锻炼；术后第3到7天，指导主动或被动屈伸膝关节（可采用关节恢复器辅助），至少10次/小时，运动范围至少要达到0-90°；指导患者同时行股四头肌及腘绳肌增强肌力训练。

试验组：常规基础治疗的基础上，术前3天开始口服本发明实施例1的中药组合物水煎剂，术后第1天继续服用，每日1剂，煎汁400ml，早晚分服，连服4周。

4 观察指标

4.1 一般资料：年龄、性别、体重、身高、职业、KOA X线的Kellgren&Lawrence分级、术后侧别等。

4.2 疗效指标

4.2.1 客观指标

（1）记录患者术中出血量和术后输血人数。

（2）术前和术后1天，3天，1周±3天，4周±3天抽取患者静脉血，行血常规检查，记录患者HGB、HCT值。

4.2.2 术后疼痛评分

运用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)表评估患者术后疼痛程度，从无痛到重度疼痛（0-10cm）分为10个等级，患者自行标记自己疼痛数值。分别记录每位患者术后第1天、3天、1周±3天及4周±3天患膝关节静息状态VAS评分值。

4.2.3 隐性失血量

本次研究选择GROSS方程计算患者术后隐性失血。GROSS方程的具体运算方式如下：

①血容量的计算

首先根据Nadler线性方程计算出患者总体血容量（PBV），方程如下：

总体血容量（PBV）=k1*身高（m）³+k2*体重（kg）+k3

男性患者K1＝0.3669，K2＝0.0329，K3＝0.6041

女性患者k1＝0.3561，k2＝0.03308，k3＝0.1833。

②GROSS方程：

手术失血总量=PBV*（术前HCT-术后HCT）/HCT均值

显性失血量=术中失血量=术中纱布渗血量+术中出血量（术中失血量根据术中负压吸引量除去冲洗液量，加上纱布粘附量，平均每块纱布按照5ml渗血量计算）

隐性失血量=手术失血总量-（显性失血量＋输血量）

其中HCT均值为患者红细胞比容的均值，即HCT均值=（术前HCT+术后HCT）/2。本次研究的血常规检查时间为术前、术后第1天、第3天、第1周末±3天、第4周末±3天。

4.3 安全性指标

详细记录试验进行过程中患者出现的与口服中药相关的不良反应，如胃痛、腹胀、恶心、头晕等，或与口服中药相关的威胁生命的恶性事件。

5 数据录入

录入并保存试验数据。

6 统计学方法

采用SPSS25.0软件(IBM 公司，阿蒙克市，美国)进行数据的统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差(

±S)描述。计量资料采用单因素方差分析，组间两两比较符合正态分布，方差齐性用LSD-t检验，方差不齐用Dunnett's T3检验。计数资料采用构成比或率描述，统计分析采用χ²检验，如果样本量n≥40，而且样本最小理论频数T≥5时，选择Pearsonχ²检验；如果样本量n≥40，而且样本最小理论频数1≤T＜5时，则选择连续性校正χ²检验；如果样本量n≤40或者样本最小理论频数T＜1时，则选择Fisher精确概率法，组间两两比较使用Bonferroni法矫正P值。P＜0.05为差异有统计学意义。

7 患者临床资料

本研究共收集病例64例，3例因术后并发哮喘、肺部感染、心血管疾病等转科治疗被剔除。最终有61例患者获得完整临床资料，即试验组（口服养血复元汤+常规基础治疗组）30例，对照组（常规基础治疗）31例。两组患者基线资料无统计学差异（P＞0.05）。见表1和表2。

表1 两组患者基线资料比较1

注：P＞0.05。说明两组资料间性别、职业、K-L分级、术膝间无统计学差异。

表2 两组患者基线资料比较2

注：除体重、BMI指数外，其余变量P＞0.05．表明两组各变量之间无统计学差异。

8 患者临床疗效

8.1 不同时间点HGB的变化

两组患者术前、术后第1、30天HGB值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后第3、7天HGB值比较，试验组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。见表3、表6和图1。

表3 围手术期各时间点HGB变化（

±S）

注：经独立样本T检验：术前、术后第1、30天HGB值比较，P＞0.05，差异无统计学意义；术后第3、7天HGB值比较，P＜0.001，差异具有统计学意义。

图1为围手术期各时间点HGB变化。

8.2 不同时间点HCT的变化

两组患者术前、术后第1、30天HCT值比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后第3、7天HCT值相比较，试验组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。见表4、表6和图2。

表4 围手术期各时间点HCT变化（

±S）

组别	术前	术后1d	术后3d	术后7d	术后30d
						对照组	44.58±4.27	37.62±3.63	32.37±2.79	31.20±3.55	42.11±3.54
试验组	42.40±3.80	38.35±3.44	35.06±2.79	35.16±3.40	41.75±3.41

注：经独立样本T检验：术前、术后第1、30天HCT值比较，P＞0.05，差异无统计学意义；术后第3、7天HCT值比较，P＜0.001，差异具有统计学意义。

图2为围手术期各时间点HCT变化。

8.3 隐性失血量

两组患者术后1、3、7天隐性失血量比较，试验组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。见表5、表6和图3。

表5 围手术期各时间点隐性失血量（

±S）

组别	术后1d	术后3d	术后7d
				对照组	620.72±313.28	1172.1±373.77	1098.97±361.35
试验组	396.64±291.69	734.62±208.62	727.7±384.25

注：单位：ml；经独立样本T检验：术前、术后第1、7、30天隐性失血量比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。

图3为术后各时间点隐性失血量变化。

8.4 术后总失血量

两组患者术后总失血量比较，试验组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。见表6。

8.5 术后VAS评分

两组患者术后VAS疼痛评分比较，术后第3天两组相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后第7、30天，试验组VAS评分显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.001)。见表6和图4。

图4为术后各时间点VAS评分变化。

表6 术后围手术期观察指标对比情况（

±S）

注：经独立样本T检验：术后第1、30天HGB、HCT值比较，P＞0.05，差异无统计学意义；术后第3、7天HGB、HCT值，P＜0.001，差异具有统计学意义；术后第1、3、7天隐性失血量比较，P＜0.001，差异具有统计学意义；术后第7天总失血量比较，P＜0.001，差异具有统计学意义；术后第3天VAS评分比较，P＞0.05，差异无统计学意义；术后第7、30天VAS评分比较，P＜0.001，差异具有统计学意义。

不良反应观察

两组患者治疗过程中，血常规、肝肾功能等无明显异常变化；均未出现严重的不良反应，其中试验组服用中药期间现4例患者出现腹胀、恶心等轻微症状，调整用药后症状消失，两组患者手术切口均一期愈合，无关节感染发生。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份数的各原料药制备而成：黄芪30-60份、当归10-20份、熟地15-30份、酸枣仁15-30份、白芍10-20份、川芎10-20份、白术15-30份、茯苓15-30份、陈皮10-20份、炙甘草10-20份。

2.根据权利要求1所述的一种用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份数的各原料药制备而成：黄芪30-50份、当归10-18份、熟地15-25份、酸枣仁15-25份、白芍10-18份、川芎10-18份、白术15-25份、茯苓15-25份、陈皮10-18份、炙甘草10-18份。

3.根据权利要求1所述的一种用于减少全膝关节置换术术后隐性失血的中药组合物，其特征在于：黄芪30份、当归10份、熟地15份、酸枣仁15份、白芍10份、川芎10份、白术15份、茯苓15份、陈皮10份、炙甘草10份。

4.权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：将配方量的各原料药混合后用水煎煮提取。

5.权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：将配方量的各原料药混合后粉碎过100目-120目筛，使能通过筛的细粉量达到50%，收集通过筛的细粉；再将不能过筛的粗粉用水煎煮提取两次，合并滤液并浓缩至糊状，烘干后研磨成细粉，将两种细粉混合后装入胶囊中。

6.权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：将配方量的各原料药混合后用水煎煮提取，浓缩成浸膏，烘干后研磨成细粉，加入辅料制粒。

7.权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备减少全膝关节置换术术后隐性失血的药物中的应用。