CN115052875A

CN115052875A - 作为作物保护用杀真菌剂的4-(4-(4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶硫亚胺或亚砜亚胺衍生物及相关化合物

Info

Publication number: CN115052875A
Application number: CN202080078486.4A
Authority: CN
Inventors: 加贾南·尚巴格; 辛加博埃纳·普拉巴卡尔; 阿迪亚·沙尔玛; 迪班卡·罗伊; 莫汉·拉尔·梅塔; 尼婷·希瓦娜·科尔; 莫汉·库马尔·史瓦尼·普塔斯瓦米; 桑托什·什里达尔·奥特加; 鲁芝·加尔嘉; 维什瓦纳·加德; 亚历山大·G·M·克劳泽纳
Original assignee: PI Industries Ltd
Current assignee: PI Industries Ltd
Priority date: 2019-11-11
Filing date: 2020-11-10
Publication date: 2022-09-13
Also published as: WO2021094904A3; AR120377A1; JP2023501518A; KR20220101143A; US20230012782A1; TW202128655A; EP4058450A2; CO2022006100A2; WO2021094904A2; BR112022009103A2; UY38941A

Abstract

本发明涉及作为作物保护用杀真菌剂的4‑(4‑(4,5‑二氢异恶唑‑3‑基)噻唑‑2‑基)哌啶硫亚胺或亚砜亚胺衍生物及相关化合物。

Description

作为作物保护用杀真菌剂的4-(4-(4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶硫亚胺或亚砜亚胺衍生物及相关化合物

【技术领域】

本发明涉及含有杂环化合物的新型硫亚胺或亚砜亚胺类化合物及其农业化学活性盐、组合、组合物，以及使用该化合物控制或预防植物病原性真菌的方法。本发明还涉及含有杂环化合物的新型硫亚胺或亚砜亚胺类化合物的制备方法和用于制备这些化合物的中间体。

【背景技术】

从现有技术(例如WO2008013925、WO2012020060、WO2016024434、WO2019048988和WO2019048989)已知，恶唑-噻唑哌啶杂环化合物可用作杀真菌性作物保护剂。

现有技术中描述的恶唑-噻唑哌啶杂环化合物的效果比较令人满意，但是留下了需要解决的问题，例如生物学和生态学特征、杀真菌活性、活性谱、毒性、选择性、施用率、形成残留以及抗性等方面的问题。使用在这些方面比已知的杀菌化合物更有优势的新型杀菌化合物一直是农业研究的热点。

令人惊讶地是，现已发现，本发明的含有杂环化合物的新型硫亚胺或亚砜亚胺类化合物及其组合物具有优于现有技术的优点，例如，具有更好的杀真菌活性。其他优点可能包括以下方面的一个或几个：更广泛的施用方法、改善的生物学和生态特性、与有用植物的兼容性增强，并且适用于保护作物，对抗植物病原微生物，特别是真菌。含有杂环化合物的新型硫亚胺或亚砜亚胺类化合物可与其他农药结合使用来增强功效，特别是针对难于控制的真菌。

【发明内容】

本发明涉及式(I)化合物，

其中，R²、A、R^a、E、Hy、n、Q和W¹如描述中所定义。

下面将详细描述本发明。

【具体实施方式】

本发明详细描述

定义

本发明中所提供的术语定义仅用于说明目的，决不限制本发明公开的本发明的范围。

本文所用的“包含”、“包括”、“具有”、“拥有”、“以...为特征”或其任何其他变体旨在涵盖非排他性包含，但须受明确指明的除外。例如，组合、混合、过程或方法包含的要素表的不一定局限于这些要素，但可以包括没有明确列出的该组合、混合、步骤或方法固有的其他要素。

过渡词“由...组成”排除任何未指定的元素、步骤或成分。如果在权利要求中(除了通常与之相关的杂项之外)，这样的权利要求将包含除所述材料之外的材料。当“由…组成”一词出现在权利要求正文的一个条款中，而不是紧接在序言之后时，它只限制该条款所规定的要素；其他因素也未从整个权利要求中排除。

过渡词“基本上由...组成”用于定义包括材料、步骤、特征、成分或要素的组合物或方法，条件是这些附加材料、步骤、特征、成分或要素不实质上影响权利要求保护的发明的基本要素和新颖特征。术语“基本上由......组成”占据“包含”和“由......组成”之间的中间地带。

此外，除非有相反的明确说明，否则“或”是指包含性的“或”而不是排他性的“或”。例如，条件A“或”B满足以下任何一个：A为真(或存在)且B为假(或不存在)，A为假(或不存在)且B为真(或现在)，A和B都为真(或存在)。

此外，在本发明的要素或成分之前的不定冠词“a”和“an”不限制该要素或成分的实例(即出现次数)的数量。因此，“a”或“an”应该被理解为包括一个或至少一个，并且要素或成分的单数单词形式也包括复数，除非该数明显是单数的。

本发明所提及的术语“无脊椎动物害虫”包括作为具有经济重要性害虫的节肢动物、腹足动物和线虫。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、千足虫、药虫和甲虫。术语“腹足类”一词包括蜗牛、蛞蝓和其他茎突虫。“线虫”一词是指线虫门的活生物体。术语“蠕虫”包括蛔虫、犬丝虫、植食性线虫、吸虫、棘头虫和绦虫。

在本发明的上下文中，“无脊椎动物害虫防治”是指抑制无脊椎动物害虫的发展(包括死亡、进食减少和/或交配破坏)，相关的表达具有类似的定义。

术语“农业学的”一词是指农作物如食物和纤维的生产，包括种植玉米、大豆和其他豆类、大米、谷物(如小麦、燕麦、大麦、黑麦、水稻、玉米)、绿叶蔬菜(如生菜、卷心菜和其他油菜作物)、果实蔬菜(如西红柿、胡椒、茄子、十字花科植物和葫芦)、土豆、红薯、葡萄、棉花、树木果实(如梨果和柑橘)，小水果(草莓、樱桃)和其他特种作物(如油菜、向日葵、橄榄)。

术语“非农学的”一词指的非农作物，例如园艺作物(例如，花房、苗圃或不在田间生长的观赏植物)、住宅、农业、商业和工业结构、草皮(例如，草皮农场、牧场、高尔夫球场、草坪、运动场等)、木制品、储藏物、农林业和植被管理、公共卫生(即人类)和动物健康(例如宠物、牲畜和家禽等驯养动物，野生动物等非驯养动物)应用。

非农学应用包括通过向要保护的动物施用杀寄生虫有效量(即生物学上有效)的本发明化合物(通常以配制用于兽医用途的组合物形式)来保护动物免受无脊椎寄生虫的侵害。本公开和权利要求中所提及的术语“杀寄生虫的”和“寄生杀虫地”是指为保护动物免受害虫的侵害对无脊椎寄生虫害的可观察到的效果。寄生杀虫效果通常与减少目标无脊椎动物寄生虫的出现或活动有关。对害虫的这种效果包括坏死、死亡、生长迟缓、活动性降低或在宿主动物身体或身上的寄宿能力降低、进食减少和对繁殖的抑制。这些对无脊椎动物寄生虫的影响可防治(包括预防、减少或消除)动物免受寄生虫的侵扰或感染。

本发明的化合物可以以纯的形式或作为不同可能的异构形式的混合物存在，例如立体异构体或结构异构体。各种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、手性异构体、阻转异构体、构象异构体、旋转异构体、互变异构体、光学异构体、多晶型物和几何异构体。这些异构体的任何所需混合物都属于本发明的权利要求的范围。本领域技术人员将理解，当相对于其他异构体富集时或当与其他异构体分离时，一种立体异构体可以更具活性和/或可以表现出有益效果。另外，本领域技术人员知道分离、富集和/或选择性制备所述异构体的过程或方法或技术。

现就本说明中使用的各种术语的含义给予说明：

术语“烷基”(独立使用或在“烷基硫”或“卤代烷基”或-N(烷基)或烷基羰基烷基或烷基磺酰胺基等复合词中使用)，包括直链或支链C₁到C₂₄烷基，优选C₁到C₁₅烷基，优选C₁到C₁₀烷基，更优选C₁到C₆烷基。烷基的非限制性例子包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1-甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、2-甲基丙基、1-甲基戊基、1-甲基戊基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基，1-乙基1-甲基丙基和l-乙基2-甲基丙基或不同异构体。如果烷基在复合取代基的末端，例如，在烷基环烷基中，起始的复合取代基的部分，例如环烷基，可以以相同或不同方式且独立地被烷基单取代或多取代。这同样适用于其他自由基如烯基、烷基、羟基、卤素、羰基、羰基氧基等位于末端的复合取代基。

术语“烯基”(独立使用或在复合词中使用)，包括直链或C₂到C₂₄烯烃，优选C₂到C₁₅烯烃，更优选C₂到C₁₀烯烃，更优选C₂到C₆烯烃的支链。烯烃的非限制性例子包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-1-二甲-2-丁烯基、1,2-二甲基-2-丙烯、1-乙基-1-丙烯、1-乙基-2-丙烯、1-乙基-2-戊烯、3-甲基-1-戊烯、2-甲基-1-戊烯、3-甲基-2-戊烯、3-甲基-2-戊烯、3-甲基-3-戊烯、3-甲基-3-戊烯、4-甲基-4-戊烯、3-甲基-4-戊烯、3-甲基-4-戊烯、1,1-二甲基-2-丁烯基、l,l-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、l-乙基-2-甲基-l-丙烯和l-乙基-2-甲基-2-丙烯及其异构体。烯烃也包括多烯，如1,2-丙二烯和2,4-己二烯。除非在其他地方有明确的定义，这个定义也适用于烯烃作为复合取代基的一部分，例如卤代烯基等。

炔的非限制性例子包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基，4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基和不同的异构体。除非在别处具体限定，否则定义也适用于作为复合取代基的一部分的炔基，例如卤代炔基等。术语“炔基”还可包括由多个三键组成的部分，例如2,5-己二炔基。

术语“环烷基”是指闭合形成环的烷基。非限制性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基和环己基。除非在别处明确限定，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的环烷基，例如环烷基烷基等。

术语“环烯基”是指烯基封闭形成环，包括单环、部分不饱和的烃基。非限制性实例包括但不限于环戊烯基和环己烯基。除非在别处明确限定，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的环烯基，例如环烯基烷基等。

术语“环炔基”是指炔基封闭形成环，包括单环、部分不饱和的基团。除非在别处具体限定，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的环炔基，例如环炔基烷基等。

术语“环烷氧基”，“环烯氧基”等类似词具有类似的定义。环烷氧基的非限制性实例包括环丙氧基，环戊氧基和环己氧基。除非在别处明确限定，否则该定义也适用于环烷氧基作为复合取代基的一部分，例如环烷氧基烷基等。

术语“卤素”(独立或以复合词如“卤代烷基”)包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于诸如“卤代烷基”的复合词时，所述烷基可以部分或完全被卤素原子取代，所述卤素原子可以相同或不同。“卤代烷基”的非限制性实例包括氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、1,1,2-二氟乙基-二氯-2,2,2-三氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。除非在别处明确限定，否则这个定义也适用于卤代烷基作为复合取代基的一部分，例如卤代烷基氨基烷基等。

术语“卤代烯基”和“卤代炔基”的定义类似，不同的是烯基和炔基代替烷基作为取代基的一部分存在。

术语“卤代烷氧基”是指直链或支链烷氧基，其中这些基团中的一些或所有氢原子可以被如上所述的卤素原子取代。卤代烷氧基的非限制性实例包括氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非在别处明确限定，否则该定义也适用于卤代烷氧基作为复合取代基的一部分的基团，例如卤代烷氧基烷基等。

术语“卤代烷硫基”是指直链或支链烷硫基团，其中这些基团中至少一个至多所有氢原子可被如上所述的卤素原子取代。卤代烷硫基的非限制性实例包括氯甲硫基、碘甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙硫基和1,1,1-三氟-2-基硫基。除非在别处明确限定、否则该定义也适用于卤代烷硫基作为复合取代基的一部分的基团，例如卤代烷硫基烷基等。

“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF₃S(O)、CCl₃S(O)、CF₃CH₂S(O)。“卤代烷基磺酰基”的非限制性实例包括CF₃S(O)₂、CCl₃S(O)₂、CF₃CH₂S(O)₂和CF₃CF₂S(O)₂。

术语“羟基”表示-OH，氨基表示-NRR，其中R可以是H或任何可能的取代基，例如烷基。羰基表示-C(O)-，羰基氧基表示-OC(O)-，亚磺酰基表示SO，磺酰基表示S(O)₂。

术语“烷氧基”(单独使用或以复合词的形式使用)包括C₁至C₂₄烷氧基，优选C₁至C₁₅烷氧基，更优选C₁至C₁₀烷氧基，最优选C₁至C₆烷氧基。烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基和不同的异构体。除非在别处具体限定，否则该定义也适用于烷氧基作为复合取代基的一部分，例如卤代烷氧基、炔基烷氧基等。

术语“烷氧基烷基”表示烷基被烷氧基取代。“烷氧基烷基”的非限制性实例包括CH₃OCH₂、CH₃OCH₂CH₂、CH₃CH₂OCH₂、CH₃CH₂CH₂CH₂OCH₂和CH₃CH₂OCH₂CH₂。

术语“烷氧基烷氧基”表示烷氧基被烷氧基取代。

术语“烷硫基”包括支链或直链烷硫基基团，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲硫基硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1,1-二甲基乙硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-二甲基丁硫基、2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基以及不同的异构体。

卤代环烷基、卤代环烯基、烷基环烷基、环烷基烷基、环烷氧基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、卤代烷基羰基、环烷基羰基、卤代烷氧基烷基等的定义与上述例子类似。

术语“烷基硫代烷基”表示烷基被烷硫基取代。“烷基硫代烷基”的非限制性实例包括-CH₂SCH₂、-CH₂SCH₂CH₂、CH₃CH₂SCH₂、CH₃CH₂CH₂CH₂SCH₂和CH₃CH₂SCH₂CH₂。“烷基硫代烷氧基”表示烷氧基被烷硫基取代。“环烷基代烷基氨基”表示烷基氨基被环烷基取代。

烷氧基烷氧基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基氨基烷基、环烷基氨基羰基等的定义与“烷基硫代烷基”或“环烷基代烷基氨基”类似。

术语“烷氧基羰基”是通过羰基(-CO-)与骨架键合的烷氧基。除非在别处具体限定，否则该定义也适用于烷氧基羰基作为复合取代基的一部分，例如环烷基烷氧基羰基等。

术语“烷氧基羰基烷基氨基”表示烷基氨基被烷氧基羰基取代。“烷基羰基烷基氨基”表示烷基氨基被烷基羰基取代。术语烷硫基烷氧基羰基、环烷基烷基氨基烷基等的定义与此类似。

“烷基亚磺酰基”的非限制性例子包括但不限于甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、1-甲基丙基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、1-2-二甲基丙基亚磺酰基、2-甲基戊基磺酰、3-甲基戊基磺酰、4-甲基戊基磺酰、1,1-二甲基丁基磺酰、1,3-二甲基丁基磺酰、2,3-二甲基丁基磺酰、3,3-二甲基丁基磺酰、1-乙基丁基磺酰、1,1,2-三甲基丙基磺酰、1-乙基1-甲基丙基磺酰和1-乙基2-甲基丙基磺酰及其异构体。“芳基亚磺酰基”一词包括Ar-S(O)，其中Ar可以是任何羧基或杂环。除非另有专门定义，否则这一定义也适用于烷基亚磺酰基作为复合取代基的一部分，例如卤代烷基亚磺酰基等。

“烷基磺酰基”的非限制性例子包括但不限于甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、1-甲基乙基磺酰基、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、2,2-甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、1-甲基磺酰基、2-甲基戊基磺基、3-甲基戊基磺基、4-甲基戊基磺基、1,1-二甲基丁基磺基、1,2-二甲基丁基磺基、2,2-二甲基丁基磺基、2,3-二甲基丁基磺基、3,3-二甲基丁基磺基、1-乙基丁基磺基、1,1,2-三甲基丙基磺基、1-乙基1-甲基丙基磺基、l-乙基2-甲基丙基磺基及其异构体。“芳基磺酰基”一词包括Ar-S(O)₂，其中Ar可以是任何羧基或杂环。除非另有定义，这个定义也适用于烷基磺酰基作为复合取代基的一部分，例如烷基磺基烷基等。

“烷基胺基”、“二烷基胺基”等术语的定义与上述示例类似。

术语“碳环”或“碳环的”或“碳环基的”包括“芳族碳环系”和“非芳族碳环系”或多环或双环(螺环、稠合、桥连、非稠合)环化合物，其中环可以是芳族的或非芳香族(其中芳香族表示符合休克尔规则，非芳香族表示不满足休克尔规则)。

术语“杂环”或“杂环的”包括“芳香杂环”或“杂芳基环系”和“非芳香杂环系”或多环或双环(螺环，稠合，桥连，非稠合)环化合物，环可以是芳香族的或非芳香族，其中杂环含有至少一个选自N、O、S(O)_0-2的杂原子，和/或杂环的C环成员可以被C(＝O)、C(＝S)、C(＝CR*R*)和C＝NR*取代(*表示整数)。

术语“非芳族杂环”或“非芳族杂环”是指含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子的三至十五元(优选三至十二元)饱和或部分不饱和的杂环：单环，双环或三环杂环，除碳环成员外，还含有1-3个氮原子和/或一个氧或硫原子或一个或两个氧和/或硫原子；如果环含有多个氧原子，则它们不直接相邻；其实例包括(但不限于)环氧乙烷基、氮丙啶基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、硫杂环丁基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异恶唑烷基、4-异恶唑烷基、5-异恶唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-恶唑烷基、4-恶唑烷基、5-恶唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-恶二唑烷-3-基、1,2,4-恶二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-1-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-恶二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-1-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、吡咯啉基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯-3-基、3-吡咯-2-基、3-吡咯-3-基、2-异恶唑啉-3-基、3-异恶唑啉-3-基、4-异恶唑啉-3-基、2-异恶唑啉-4-基、3-异恶唑啉-4-基、4-异恶唑啉-4-基、2-异恶唑啉-5-基、3-异恶唑啉-5-基、4-异恶唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2、3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢恶唑-2-基、2,3-二氢恶唑-3-基、2,3-二氢恶唑-4-基、2,3-二氢恶唑-5-基、3,4-二氢恶唑-2-基、3,4-二氢恶唑-3-基、3,4-二氢恶唑-4-基、3,4-二氢恶唑-5-基、3,4-二氢恶唑-2-基、3,4-二氢恶唑-3-基、3,4-二氢恶唑-4-基、哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、吡嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1,3-二恶烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-2-基、1,2,4-六氢三嗪-3-基、环丝氨酸、2,3,4,5-四氢[1H]氮杂卓-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、3,4,5,6-四氢[2H]氮杂卓-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,4,7-四氢[1H]氮杂卓-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,6,7-四氢[1H]氮杂卓-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、六氢氮杂-1-或-2-或-3-或-4-基、四-和六氢氧杂环庚烯基、如2,3,4,5-四氢[1H]氧杂环庚烷-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,4,7-四氢[1H]氧杂-2-酮或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,6,7-四氢[1H]氧杂-2-酮或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、六氢氮杂-1-或-2-或-3-或-4-基、四-和六氢-1,3-二氮杂基、四-和六氢-1,4-二氮杂基、四-和六氢-1,3-氧氮杂基、四-和六氢-1,4-氧氮杂基、四-和六氢-1,3-二氧杂环庚烯基、四氢和六氢-1,4-二氧杂环庚烯基。除非在别处具体限定，否则该定义也适用于杂环烷基作为复合取代基的一部分，例如杂环基烷基等。

术语“杂芳基”或芳杂环是指包含氧、氮和硫族中的一至四个杂原子的5或6元全不饱和单环系；如果该环含有一个以上的氧原子，它们并不直接相邻；5元杂芳基包含一至四个氮原子或一至三个氮原子及一个硫或氧原子：除了碳原子外，五元杂芳基还可含有一至四个氮原子或一至三个氮原子及一个硫或氧原子作为环成员，包括例如(但不限于)呋喃基、噻吩基、吡咯基、异恶唑基、异噻唑基、吡唑基、恶唑基、噻唑基、咪唑基、1,2,4-恶二唑基、1,2,4-噻二唑基1,2,4,4-三唑基、1,3,4-恶二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-三唑基、四唑基；含有一至四个氮原子的氮键合的5-元杂芳基，或含有一至三个氮原子的苯并稠合的氮键合的5-元杂芳基：除碳原子外，可含有一至四个氮原子的五元杂芳基或者一至三个氮原子作为环成员并且其中两个相邻的碳环成员或一个氮和一个相邻的碳环成员可以通过丁-1,3-二烯-1,4-二基桥接，其中一个或两个碳原子可被氮原子取代，其中这些环通过一个氮环成员与骨架连接，例如(但不限于)1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基和1,3,4-三唑-1-基。

含有1-4个氮原子的6-元杂芳基：6-元杂芳基，其除碳原子外，还可分别含有1-3个和1-4个氮原子作为环成员，例如(但不限于)2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基和1,2,4,5-四嗪-3-基；含有一至三个氮原子或一个氮原子和一个氧或硫原子的苯并稠合的5-元杂芳基：例如(但不限于)吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、吲唑-l-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、吲唑-7-基、吲唑-2-基、1-苯并呋喃-2-基、1-苯并呋喃-3-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-6-基、1-苯并呋喃-7-基、1-苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3-基基团、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-5-基、1-苯并噻吩-6-基、1-苯并噻吩-7-基、1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-4-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3-苯并噻唑-6-基、1,3-苯并噻唑-7-基、1,3-苯并恶唑-2-基、1,3-苯并恶唑-4-基、1,3-苯并恶唑-5-基、1,3-苯并恶唑-6-基和1,3-苯并恶唑-7-基；含有一至三个氮原子的苯并稠合的6-元杂芳基：例如(但不限于)喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基和异喹啉啉-8-基。

术语“三烷基甲硅烷基”包括3个支链和/或直链烷基自由基，它们附属于并连接在三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基等硅原子上。“卤代烷基甲硅烷基”表示三个烷基中的至少一个被卤素原子部分或完全取代，所述卤素原子可以相同或不同。“烷氧基三烷基甲硅烷基”表示三个烷基中的至少一个被一个或多个可以相同或不同的烷氧基取代。“三烷基甲硅烷氧基”表示通过氧连接的三烷基甲硅烷基部分。

“烷基羰基”的非限制性实例包括C(O)CH₃、C(O)CH₂CH₂CH₃和C(O)CH(CH₃)₂。“烷氧基羰基”的实例包括CH₃OC(＝O)、CH₃CH₂OC(＝O)、CH₃CH₂CH₂OC(＝O)、(CH₃)₂CHOC(＝O)和不同的丁氧基或戊氧基羰基异构体。“烷基氨基羰基”的实例包括CH₃NHC(＝O)、CH₃CH₂NHC(＝O)、CH₃CH₂CH₂NHC(＝O)、(CH₃)₂CHNHC(＝O)和不同的丁氨基-或戊基氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例包括(CH₃)₂NC(＝O)、(CH₃CH₂)₂NC(＝O)、CH₃CH₂(CH₃)NC(＝O)、CH₃CH₂CH₂(CH₃)NC(＝O)和(CH₃)₂CHN(CH₃)C(＝O)。“烷氧基烷基羰基”的实例包括CH₃OCH₂C(＝O)、CH₃OCH₂CH₂C(＝O)、CH₃CH₂OCH₂C(＝O)、CH₃CH₂CH₂CH₂OCH₂C(＝O)和CH₃CH₂OCH₂CH₂C(＝O)。“烷基硫代烷基羰基”的实例包括CH₃SCH₂C(＝O)、CH₃SCH₂CH₂C(＝O)、CH₃CH₂SCH₂C(＝O)、CH₃CH₂CH₂CH₂SCH₂C(＝O)和CH₃CH₂SCH₂CH₂C(＝O)。卤代烷基磺酰基羰基、烷基磺酰基氨基羰基、烷基硫代烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基氨基等的定义与此类似。

“烷基氨基烷基羰基”的非限制性实例包括CH₃NHCH₂C(＝O)、CH₃NHCH₂CH₂C(＝O)、CH₃CH₂NHCH₂C(＝O)、CH₃CH₂CH₂CH₂NHCH₂C(＝O)和CH₃CH₂NHCH₂CH₂C(＝O)。

术语“酰胺”指的是A-R'C＝ONR”-B，其中R'和R”表示取代基，A和B表示任何基团。

术语“硫代酰胺”是指A-R'C＝SNR”-B，其中R'和R”表示取代基，A和B表示任何基团。

取代基中的碳原子总数由“C_i-C_j”前缀表示，其中i和j是数字1至21。例如，C₁-C₃烷基磺酰基表示甲基磺酰基至丙基磺酰基；C₂烷氧基烷基表示CH₃OCH₂；C₃烷氧基烷基表示例如CH₃CH(OCH₃)、CH₃OCH₂CH₂或CH₃CH₂OCH₂；C₄烷氧基烷基表示被含有总共四个碳原子的烷氧基取代的烷基的各种异构体，实例包括CH₃CH₂CH₂OCH₂和CH₃CH₂OCH₂CH₂。在上述叙述中，当式(I)化合物由一个或多个杂环组成时，所有取代基通过任何可用的碳或氮通过取代所述碳或氮上的氢而连接到这些环上。

当化合物被带有下目标取代基取代时，所述取代基表示所述取代基的数目可以超过1，所述取代基(当它们超过1时)独立地选自所定义的取代基。此外，当(R)_m中的下标m表示范围从例如0到4的整数时，则取代基的数目可以从0和4之间的整数中选择。

当基团含有可以是氢的取代基时，则当该取代基是氢时，可以认为所述基团未被取代。

本文中的实施方案及其各种特征和有利的细节将参照描述中的非限制性实施方案进行说明。为避免不必要地模糊本文实施方案，省略了对已知成分和处理技术的描述。这里使用的示例仅旨在便于理解可以实践本文的实施方案的方式，并且进一步使本领域技术人员能够实践本文的实施方案。因此，这些实施方案不应被解释为限制本发明实施方案的范围。

具体实施方案的描述将充分地揭示本文实施方案的大致性质，使其他人可以通过应用当前知识，能够修改和/或适应应用这些具体实施方式而不脱离一般概念，因此，这种适应和修改应被理解为具有本发明同样地意义和范围。需要理解的是，这里使用的词组或术语是为了描述目的，不对本发明施加限制。因此，虽然这里的实施方案是以首选实施方案的形式描述的，但那些精通该技术的人将认识到，在这里描述的实施方案的精神和范围内，通过修改可以实践这里的实施方案。

在本详述中包含的对文档、步骤、材料、装置、物品等的任何讨论仅仅是为了提供本发明的背景，不应视为承认这些事项构成现有技术基础的一部分，或是本申请的最先日期之前存在的本领域的一般常识。

尽管在描述和描述/权利要求中提到的数值可能构成本发明的本发明的关键部分，但是如果该偏差遵循相同的科学，则与这些数值的任何偏差仍然是本发明的范围内。

如果合适，本发明的发明化合物可以作为不同可能的异构形式的混合物存在，尤其是立体异构体的混合物，例如E和Z、苏式和赤型、光学异构体，还有互变异构体(如果合适)。E和Z异构体以及苏型和赤型异构体和光学异构体的任何所需混合物和可能的互变异构形式都被是本公开和权利要求的范围。

用于本发明目的的术语“害虫”包括但不限于真菌、原生藻菌(卵菌纲)、细菌、线虫、螨虫、蜱虫、昆虫和啮齿动物。

术语“植物”在此应理解为意指所有植物和植物种群，例如需要的和不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是通过常规育种和优化方法或通过生物技术和基因工程方法或这些方法的组合获得的植物，包括转基因植物和植物育种者权利受保护和不受保护的植物栽培种。

用于本发明的目的的术语“植物”包括以树木、灌木、草本植物、草、蕨类植物和苔藓这些通常在田间生长，通过其根部吸收水和所需物质，以及通过光合作用合成叶片中的营养成分的活生物体。

用于本发明目的的“植物”的实例包括但不限于农作物，例如小麦、黑麦、大麦、黑小麦、燕麦或大米；甜菜；水果和果树，例如梨果、核果或软果，例如苹果、梨、李子、桃子、杏仁、樱桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗；豆科植物，如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆；油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕榈、花生或大豆等油料植物；葫芦，如南瓜、黄瓜或甜瓜；纤维植物，如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑橘类水果和柑橘树，如橙子、柠檬、葡萄柚或柑橘；任何园艺植物、蔬菜，如菠菜、生菜、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、西红柿、土豆、葫芦或辣椒粉；月桂科属植物，如鳄梨、肉桂或樟脑；葫芦科植物；含油植物；能源和原料植物，如谷物、玉米、大豆、其他豆科植物、油菜、甘蔗或油棕；烟草；坚果；咖啡；茶；可可；香蕉；胡椒；葡萄藤(鲜食葡萄和葡萄汁、葡萄藤)；跳；草皮；甜叶(也称甜叶菊)；天然橡胶植物或观赏植物和林业植物，例如花、灌木、阔叶树或常绿植物，例如针叶树；以及植物繁殖材料，例如种子，以及这些植物的作物材料。

优选地，用于本发明目的的植物包括但不限于谷类、玉米、大米、大豆和其他豆科植物、水果和果树、葡萄、坚果和坚果树、柑橘和柑橘树、任何园艺植物、葫芦科、含油植物、烟草、咖啡、茶、可可、甜菜、甘蔗、棉花、马铃薯、西红柿、洋葱、辣椒和蔬菜、观赏植物、任何供人类和动物使用的花卉植物和其他植物。

术语“植物部分”应理解为是指植物地上和地下的所有部分和器官。为了本发明的目的，术语植物部分包括但不限于插条、叶、枝、块茎、花、种子、分枝、根，包括主根、侧根、根毛、根尖、根冠、根状茎、幼枝、芽、果实、子实体、树皮、茎、芽、辅助芽、分生组织、节和节间。

术语“其位点”包括土壤、植物或植物部分的周围环境以及在播种/种植植物或植物部分之前、期间或之后使用的设备或工具。

本发明化合物或组合物(由本发明化合物和任意其它相容化合物组成的)中的本发明化合物在植物或植物材料或其所在位点上的应用包括通过本领域技术人员已知的技术施用，包括但不限于喷洒、涂料、浸渍、熏蒸、浸渍、注射和撒粉。

术语“施用”是指物理或化学性黏附于植物或植物部分，包括浸渍。

本发明涉及式(I)化合物，

其中，

E选自由E-1至E-3，并且可以任选地被一个或多个R¹取代；

其中，

#表示连接点；

Hy是从由Hy-1和Hy-2组成的组中挑选的；

其中，*表示与哌啶的连接点；

##表示与A的连接点；

K代表5或6元杂芳基环；

R^a是从氢和C₁-C₄烷基组成的组中挑选的；

从C或N选择的原子中选择R^b；

R¹选自氢、卤素、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆-卤代烷氧基、C₂-C₆卤代烯基、C₂-C₆卤代炔基和C₃-C₆环烷基；

两个R¹与它们所连接的原子一起或与选自C、N、O、S并且任选地包括1至3个选自C(＝O)、C(＝S)、S(O)_m和Si(R′)₂的环成员的其他原子一起，可形成五至六元环，其本身可被一个或多个选自卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基的取代基取代；

X¹为-O-、-S(O)_0-2-或–NR³；

R³选自卤素、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和C₃-C₆环烷基；

W¹为O或S；

A选自A¹和A²；

其中，R⁸代表C₁-C₆烷基；或

A和邻近的苯环合在一起成为片段A³，

R²选自卤素、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆卤代烯基、C₂-C₆卤代炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基、C₁-C₆烷基亚磺酰基和C₁-C₆烷基磺酰基；

Q选自-S(＝O)_0-1(R⁵)(＝NR⁴)或-N＝S(＝O)_0-1(R⁶)(R⁷)；

R⁴选自氢、氰基、羟基、C₁-C₄烷基和C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基羰基和C₁-C₄卤代烷基羰基；

R⁵和R⁶独立地选自C₁-C₄烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₃-C₆卤代环烷基；或者

R⁷是从C₁-C₄烷基、C₂-C₆烷基、C₃-C₆环碱、C₃-C₆环碱-C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤素、C₃-C₆卤素和苯基组成的组中独立挑选的；

R⁴或R⁵与同Q取代的C原子相邻的C原子可形成4至6元杂环环，其中杂环环的C原子可任选被C(＝O)或C(＝S)取代；

R⁶和R⁷与它们所连接的S原子一起可以形成4至6元杂环环，其中杂环环的C原子可以任选地被C(＝O)或C(＝S)取代；或者

R⁵或R⁶或R⁷可形成4至6元杂环环，其中杂环环的C原子可任选被C(＝O)或C(＝S)取代；或者

R⁶或R⁷与同Q取代的C原子相邻的C原子可形成4至6元杂环环，其中杂环环的C原子可任选被C(＝O)或C(＝S)取代；其中，所述杂环环可任选被由卤素、氰基、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₃-C₆卤代环烷基组成的基团取代；

或其盐、金属络合物、N-氧化物、异构体和多晶型物。

在一个实施方案中，K选自K¹至K¹⁹：

在一个实施方案中，本发明提供式(Ia)化合物或其盐，

其中，取代基R¹、Q、R^a和R²如上文所定义。

在一个实施方案中，本发明提供式(Ia-1)化合物或其盐，

其中，取代基R¹、R²、R^a、R⁴和R⁵如上文所定义。

在一个实施方案中，本发明提供式(Ia-2)化合物或其盐，

其中，取代基R¹、R²、R^a、R⁶和R⁷如上文所定义。

在一个实施方案中，本发明提供式(Ib)化合物或其盐，

其中，取代基R¹、R²、R^a和Q如上文所定义。

在一个实施方案中，本发明提供式(Ic)化合物或其盐，

其中，取代基R¹、R²、R^a和K如上文所定义。

在本发明的优选实施方案中，

K选自K¹至K¹⁴；

在一个实施方案中，5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲腈；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((3-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)(甲基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(E)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙烷-2-基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；外消旋-N-((Z)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；外消旋-N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；N-((E)-((6R)-6-((SR)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-5-氯环己-2,4-二烯-1-基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(2-((5R)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-((5S)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(异丙基)-l4-亚硫烷基)氰胺；亚氨基(甲基)(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(Z)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(异丙基)-l4-亚硫烷基)氰胺；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化-1l6-硫杂环丁烷基-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙烷-1-酮；2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；甲基(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(乙基亚氨基)(甲基)(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-甲氧基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-(2,4-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(N,S-二甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-4-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((乙基(异丙基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(5-环丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(丙基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化-1l6-硫杂环丁烷基-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(5-环丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二异丙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-氯吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲硫基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(苯基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(苯基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(苯基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-环丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二异丙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲基磺酰基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-(三氟甲基)哒嗪-3-基)硫代)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-4-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲氧基嘧啶-4-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((乙基(异丙基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮和((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮。

在一个实施方案中，本发明提供了一种制备式(I)化合物的方法。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种制备式(I)化合物的方法，其中该方法包括以下步骤：

a)根据如下所示的反应方案将式(IX)的化合物转化为式(VIII)的化合物：

b)根据如下所示的反应方案，使式(VIII)的化合物与式(VII)的化合物反应以获得式(VI)的化合物：

c)根据如下所示的反应方案将式(VI)的化合物转化为式(IV)的化合物：

d)根据如下所示的反应方案将式(IV)的化合物转化为式(III)的化合物：

e)根据如下所示的反应方案，使式(III)的化合物与式(II)的化合物反应以获得式(I)的化合物：

其中在以上反应方案中，P为保护基、L为离去基，Q、E、Hy、R²和n如上文定义Q选自-S(＝O)_0-1(R⁵)(＝NR⁴)或-N＝S(＝O)_0-1(R⁶)(R⁷)。

在一个实施方案中，根据如下所示的反应方案，使式(VI)的化合物与式(V)的化合物反应以获得式(IV)的化合物：

在另一个实施例中，配方(VI)化合物与配方(V)化合物发生反应，获得配方(IVa)化合物，然后根据如下反应方案将配方(IVa)化合物转换为(IV)：

在一个实施方案中，根据如下所示的反应方案，将式(IV)的化合物转化为式(III)的化合物：

在另一个实施方案中，根据如下所示的反应方案，将式(IV)的化合物转化为式(III)的化合物：

在一个实施方案中，根据如下所示的反应方案，通过使式(III)的化合物与式(II)的化合物反应，将式(III)的化合物转化为式(I)的化合物：

在另一个实施方案中，根据如下所示的反应方案，通过使式(III)的化合物与式(II)的化合物反应，将式(III)的化合物转化为式(I)的化合物：

在一个实施方案中，本发明提供式(T)的化合物

其中，

P选自氢和-C(O)OC₁-C₆烷基；

Hy、Q、R²和n如上所述。

式(I)化合物可以通过以下方案1-17中所述的一种或多种方法和变体来制备。

除非另外注明，否则以下方案中R²、A、E、Q、W¹和n的定义与上文一致。

方案1

如方案1所示，式(I)化合物涉及在脱水偶联试剂(例如二环己基碳二亚胺(DCC)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)O-苯并三唑-1-基-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)或1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶3-氧化六氟磷酸盐(HATU))的存在下，将式IN-1的酸与式1的胺(或其酸盐)偶联。用于此目的的聚合物载体试剂包括聚合物结合的环己基碳二亚胺。这些反应通常可在0-40℃下，在三乙胺或二异丙基乙胺等碱存在下，在二氯甲烷、乙腈或二甲基甲酰胺等溶剂中进行。

接着，式(I)的酰胺类化合物(其中W¹为O)可使用多种标准硫化试剂(如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫代-2,4-二磷烷-2,4-二硫醚(劳森试剂)转化为式(I)的硫代酰胺。

方案2

或者，式(I)化合物可通过以下方案6、7和8转换“X”来制备。

方案3

式1化合物可由式2的受保护的胺化合物(其中P为如案3所示的胺保护基团)制备。

可以通过文献中所述的用于除去保护基团的合适方法(《有机合成中的保护基》；Theodora W.Greene，Peter GM Wuts；Wiley-Interscience；第三版；1999；494-653)将式2化合物转化为式1化合物。

例如，可以在酸性介质中(例如用盐酸或三氟乙酸)除去叔丁氧羰基和苄氧羰基保护基。可以在碱性条件下(例如用碳酸钾或碳酸铯)除去乙酰基保护基。可以在催化剂(例如活性炭上的钯)存在下，用氢除去苄基保护基。

反应完成后，可通过一种常规分离技术将式1化合物与反应混合物分离。如果需要，可以通过重结晶或色谱法纯化该化合物，或者，如果需要，也可以不经事先纯化而用于下一步。也可以将式1化合物分离为盐，例如作为盐酸或三氟乙酸的盐。

方案4

式4化合物可通过用羟胺将式3的醛缩合，然后氯化来获得(参见，例如，WO05/0040159，WO08/013622和《合成》，1987，11，998-1001)。

该方法首先使式3的醛与羟胺反应，随后在合适的氯化剂存在下将相应的肟氯化。优选的氯化试剂有N-氯琥珀酰亚胺、次氯酸钠、次氯酸和氯。在第(a)步之后，反应混合物可以通过常规方法进行后处理或直接在第(b)步中进一步转化。

第(a)步可以使用一种或多种稀释剂进行，优选在质子性溶剂例如乙醇中进行。在形成相应的肟之后，在第(b)步中用另外的溶剂例如四氢呋喃稀释反应混合物，然后加入次氯酸钠水溶液。氯化也可以借助于N-氯琥珀酰亚胺的N,N-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯溶液的来进行。可以通过常规方法进行后处理。该化合物无需预先纯化即可用于下一步。

式5的烯烃可商购或可以通过文献中描述的方法由可商购的前体制备，比如通过维蒂希反应或霍纳尔－沃兹沃思－埃蒙斯烯烃化反应由酮或醛制备：《化学评论》1989，89，863-927和朱利亚烯烃合成：《四面体通讯》，1973，14，4833-4836；Peterson烯烃合成：《有机化学期刊》，1968，33，780)。

式2A化合物(其中A为异恶唑啉)可以通过环加成反应用式5的烯烃和化合物4获得(参见，例如，WO08/013622和《合成》，1987，11，998-1001)。

第c步可以在合适的碱存在下进行。优选的碱是叔胺(例如三乙胺)和碱金属或碱土金属碳酸盐(例如碳酸钾或碳酸钠)、碳酸氢盐和磷酸盐。

第c步可以优选使用一种或多种稀释剂进行。在反应过程中，优选选择惰性有机溶剂，例如甲苯和乙酸乙酯。也可以用水作为溶剂。

可以通过常规方法进行后处理。如果需要，可通过重结晶或色谱法纯化化合物。

方案5

式5A的某些苯乙烯可以通过按照(Bolm等人)的《高级合成与催化》(2016,358,1–6)中描述的方法制备。典型的步骤包括通过使式6的苯胺与二甲基亚砜(DMSO)和五氧化二磷的混合物反应而原位形成二甲基亚砜亚胺。随后加入氢氧化钠得到苄基甲基硫醚，其在分子内用N-氯代琥珀酰亚胺进行氧化硫亚胺化，生成苯并[c]异噻唑，随后将其用高锰酸钾氧化得到式7化合物苯并[c]异噻唑2-氧化物。

此外，通过用频哪醇乙烯基硼酸酯或乙烯基硼酸酯处理，可以将式7的化合物转化为式5A的苯乙烯。一系列的碱、常见钯源和配体可供选择用于转化。

方案6

制备式2化合物的常用方法包括将式2A的硫化物氧化成亚砜，然后转化成亚砜亚胺。。

为了将硫醚转化为亚砜，可以使用许多方法(参见例如：a)M.H.AIi和W.C.Stevens的《合成》(1997年，第764页；b)I.Fernandez和N.Khiar的《化学评论》(2003，103，3651)。高碘酸/氯化铁(III)特别适合在制备亚砜化合物中使用。本领域技术人员应该熟知将亚砜转化为亚砜亚胺的各种条件。这些步骤提供了游离的(R⁵＝H)或取代的(R⁵≠H)亚砜亚胺的合成。可以通过各种常规方法进一步将游离的亚砜亚胺类(R²＝H)官能化，包括以下特定的转化：

a)烷基化(参见：C.R.Johnson,《有机化学杂志》1993,58,1922-1923)；

b)酰化(参见：a)C.P.R.Hackenberger,G.Raabe,C.Bolm,《欧洲化学》2004,10,2942-2952；b)C.Bolm,C.P.R.Hackenberger,0.Simic,M.Verrucci,D.

F.Bienewald,《合成》2002,7,879-887；c)C.Bolm,G.Moll,J.D.Kahmann,《欧洲化学》2001,7,1118-1128)；

c)芳基化(参见：a)C.Bolm,J.P.Hildebrand,《四面体通讯》1998,39,5731-5734；b)C.Bolm,J.P.Hildebrand,《有机化学杂志》2000,65,169-175；c)C.Bolm,J.P.Hildebrand,J.Rudolph,《合成》2000,7,911-913；d)Y.C.Gae,H.Okamura,C.Bolm,《有机化学杂志》2005,70,2346-2349)；

d)与异氰酸酯/异硫氰酸酯反应(参见：a)V.J.Bauer,W.J.Fanshawe,S.R.Safir,《有机化学杂志》1966,31,3440-3441；b)C.R.Johnson,M.Haake,C.W.Schroeck,《美国化学学会杂志》1970,92,6594-6598；

e)与磺酰氯反应(参见：a)D.J.Cram,J.Day,D.R.Rayner,D.MvonSchriltz,D.J.Duchamp,D.C.Garwood.《美国化学学会杂志》1970,92,7369-7384),b)C.R.Johnson,H.G.Corkins,《有机化学杂志》1978,43,4136-4140；c)D.Craig,N.J.Geach,C.J.Pearson,A.M.Z.Slawin,A.J.P.White,D.J.Williams,《四面体》1995,51,6071-6098)；

f)与氯甲酸酯或酸酐反应(参见：a)D.J.Cram,J.Day,D.R.Rayner,D.M vonSchriltz,D.J.Duchamp,D.C Garwood.《美国化学学会杂志》1970,92,7369-7384)；b)S.G.Pyne,Z.Dong,B.W.Skelton,A.H.Allan,《化学学会期刊化学通讯》1994,6,751-752；c)C.R.Johnson,H.G.Corkins,《有机化学杂志》1978,43,4136-4140；d)Y.C.Gae,H.Okamura,C.Bolm,《有机化学杂志》2005,2346-2349)；然后

g)甲硅烷基化:(参见：A.J.Pearson,S.L.Blystone,H.Nar,A.A.Pinkerton,B.A.Roden,J.Yoon,《美国化学学会杂志》1989,111,134-144)。

式(I)化合物(其中

)可如Bolm等人的(《有机通讯》2007，9，3809-3811)中所述的方法制备。方法是在氰胺和碱(例如叔丁醇钾或叔丁醇钠)的存在下，在有机溶剂(例如甲醇、四氢呋喃或乙腈)中，通过与卤化剂(例如N-溴代或N-氯代琥珀酰亚胺、次氯酸叔丁基酯或碘)反应直接将硫醚(中间体2A)与氰胺亚氨基化。该反应通常持续1至72小时。优选的反应温度在0℃至50℃之间。

或者，可以按照Bolm等人的(《有机通讯》2007，92951-2954)中所述的方法制备——通过在有机溶剂(例如乙腈或四氢呋喃)中使用二乙酸碘苯和氰胺获得。该反应通常持续1至72小时。此外，可以任选地在碱(例如碳酸钾)存在下，在有机溶剂(例如乙醇、甲醇、二氯甲烷或氯仿)中，使用过氧羧酸作为氧化剂(例如，间氯过氧苯甲酸)来实现氧化。该反应通常持续1至72小时。或者，可使用其他常见氧化剂(例如过氧化氢、过氧化氢叔丁酯、次氯酸钠、碘酸钠、高碘酸钾、四氧化二砷钌、过氧一硫酸钾(氧酮)或二甲基二恶烷)来实现该转化。

式(I)化合物(其中

)可根据Bolm等人的(《有机通讯》2004,6,1305-1307)中所述的方法，使中间体进行亚胺化反应来获得——通过在有机溶剂(例如二氯甲烷)中使硫醚(中间体2A)与三氟乙酰胺、二乙酸碘苯、四乙酸二铑和氧化镁。该反应通常持续1至72小时。

可根据Bolm等人的(《有机通讯》2004,6,1305-1307)中所述的方法在有机溶剂(例如甲醇)中使用合适的碱(例如碳酸钾)实现三氟乙酰胺的裂解以形成式(I)化合物(其中R⁵＝H)。该反应通常持续1至72小时。优选的反应温度在0℃至50℃的范围内。

或者，可以通过使用其他亲电子氮源(例如3-(4-氰基-苯基)-氧杂吖丙啶-2-羧酸叔丁酯(然后使boc-保护基团裂解)、邻甲磺酰羟胺(MSH)或迭氮酸)使中间体2A进行亚胺化来制备式(I)化合物(其中

)。

对式(I)的化合物(其中

)，其中的亚磺酰亚胺或磺酰亚胺的氰化可根据如Bolm等人的(《有机通讯》2007,9,2951-2954)中所述的方法，通过任选在4-二甲基氨基吡啶和碱(例如三乙胺)存在下，在有机溶剂(例如二氯甲烷)中，使起始原料与溴化氰反应进行反应来进行。该反应通常持续1至72小时。优选的反应温度在0℃至50℃的范围内。

方案7

式2B的卤素化合物与N-连接的亚砜亚胺的偶联反应可按方案7所述的步骤进行。该反应可优选在40至150℃下，在碱(例如碳酸铯)存在下，在1,4-二氧六环或甲苯中使用钯或钯衍生催化剂和合适的配体(例如，三(二苄基亚乙基丙酮)二钯(0)和2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯(X-phos)或二氯双(三-邻甲苯基膦)-钯(II)和2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘(BINAP)进行。参考WO2015007669。

方案8

式2A的化合物可以通过在高温下，任选地在碱(例如碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠)的存在下使式2B的卤素化合物与式R⁵-SH的硫醇反应来制备。

方案9

其中

如方案9所示，可以通过在酸或路易斯酸存在下，优选在酸存在下，用式9化合物处理式8化合物来制备式2化合物。

可在该步骤中使用的酸的实例包括无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸等)和有机酸(例如乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、三氟甲基磺酸等)。可在该步骤中使用的路易斯酸的实例包括氯化锌、氯化铝、氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三甲基硅基三氟甲烷磺酸盐等。

可在该步骤中使用的溶剂可以是不抑制该反应进行的任何溶剂，其实例包括腈(例如乙腈)；醚(例如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚)；二氯甲烷、二氯乙烷、卤代烃，(例如氯仿、四氯化碳和四氯乙烷)；芳香烃，如苯、氯苯、硝基苯、甲苯；酰胺(如N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺)；咪唑啉酮(如1,3-二甲基-2-咪唑啉酮)；可使用二甲基亚砜等硫化合物，也可使用其混合溶剂。

反应温度可以在-20℃至所用惰性溶剂的沸点的范围内选择，优选在0℃至150℃的范围内。

反应时间根据反应温度、反应底物、反应量等而变化，但是通常为10分钟至48小时的范围内。

方案10

如方案10中所示，式8化合物的合成过程为：(根据档已知的的方法，使用NaBH₄-MeOH体系或任何其他合适的还原体系简单地一锅法将芳族乙基酯还原成相应的醇。根据例如在《有机化学》(2006，128-133)中解释的方法，在四氢呋喃中回流后15-60分钟内还原芳族乙酯。

随后使用氧化剂如二氧化锰、戴斯马丁氧化剂、苯甲酸、四甲基哌啶氮氧化物将相应的醇氧化为式8的醛(方案10，第b步)。用于转化的优选溶剂可以是乙腈或二氯甲烷。有关参考，请参见Dess,D.B.；Martin,·J·C·的《美国化学学会杂志》(1991，113，7277)，Quesada，E.；Taylor，R.J.K.的《四面体通讯》(2005，46，6473-6476)，和Naik,N.；Braslau,R.的《四面体通讯》(1998，54，667)。

方案11

使用催化氢化进行内环双键的还原，得到式10的化合物。钯催化剂可以是优选的催化剂。有关参考，请参见Sarah Sulzer-Mosse等人的《生物有机化学与医药化学》2015，23，2129-2138。

方案12

可以使用铃木反应进行式10A化合物的合成，先将钯催化的式11化合物的碘化物或溴化物与式12的硼酸或酯进行交叉偶联，如方案12所示。许多催化剂可用于此类转化。典型的催化剂是四(三苯基膦)钯或双(三苯基膦)氯化钯。合适的溶剂有四氢呋喃、乙腈、乙醚和二恶烷或二恶烷水溶液。铃木反应和相关的偶联步骤为创建C-G键提供了许多选择。有关参考，请参见C.A.Zificsak和D.J.Hlasta，《四面体通讯》(2004，60，8991-9016)。有关适用于C-G键合成的钯化学的全面综述，请参见JJ Li和GW Gribble编辑的《杂环化学中的钯：合成化学家指南》，爱思唯尔：英国牛津，2000年。在这一反应中，催化剂类型、碱和反应条件的许多变化是已知的。

方案13

方案13中描述了制备式(I)N-1的酸化合物的步骤。合适取代的式13化合物可以商购获得，或者可以使用文献中的已知方法由相应的氯衍生物制备。用于这些转化的试剂有硫酸、盐酸、氢氧化钠。请参考WO2007/39563，WO2014/71044，Lavecchia；Berteina-Raboin；Guillaumet，《四面体通讯》(2004，45，6633–6636)。

可以使用文献中的已知方法，例如氯化、溴化、三氟甲基化，将取代的式13化合物进一步官能化，以获得适当取代的式14。所述转化的可参考Zhang，Pei-Zhi等人的《四面体》(2016,72，3250-3255)；Canibano；Rodriguez；Santos；Sanz-Tejedor；Carreno；Gonzalez；Garcia-Ruano的《合成》(2001，14，2175-2179)，WO2004/50637中描述的方法。

含有类似吡啶酮部分的取代官能化杂环可在碱(例如碳酸银或碳酸铯)存在下，在极性溶剂(例如二甲基甲酰胺或吡咯烷酮)中，或在甲苯、二甲苯等非极性溶剂中，通过与含有适当离去基(例如卤素、甲磺酸或甲苯基)的烷基酯反应来烷基化含有类似吡啶酮部分的取代官能化杂环，无需加热即可得到式15化合物。通常，可以得到O-和N-烷基化产物的混合物，并且可以通过硅胶或反相色谱法分离两种区域异构产物。向反应混合物中添加锂盐(例如氯化锂)可促进N-烷基化反应。可以通过在合适的碱例如氢氧化锂或氢氧化钠存在下在诸如乙醇、水等溶剂中在室温下加热或搅拌，将获得的烷基酯进一步水解为相应的酸，得到式(I)N-1的新化合物。

方案14

方案14中描述了制备式(I)N-1的酸化合物的步骤。合适取代的式16化合物可以商购获得，或者可以使用文献中的已知方法由相应的氯衍生物制备。用于这些转化的试剂有硫酸、盐酸、氢氧化钠。请参考WO2007/39563WO2014/71044，Lavecchia；Berteina-Raboin；Guillaumet，《四面体通讯》(2004，45，6633–6636)。

可以使用文献中的已知方法，例如氯化、溴化、三氟甲基化，将取代的式16化合物进一步官能化，以获得适当取代的杂环环，如吡啶酮(式17)。所述转化的可参考Zhang，Pei-Zhi等人的《四面体》(2016,72，3250-3255)；Canibano；Rodriguez；Santos；Sanz-Tejedor；Carreno；Gonzalez；Garcia-Ruano的《合成》(2001，14，2175-2179)，WO2004/50637中的方法。

含有类似吡啶酮部分的取代官能化杂环可在碱(例如碳酸银或碳酸铯)存在下，在极性溶剂(例如二甲基甲酰胺或吡咯烷酮)中，或在甲苯、二甲苯等非极性溶剂中，通过与含有适当离去基(例如卤素、甲磺酸或甲苯基)的烷基酯反应来烷基化含有类似吡啶酮部分的取代官能化杂环，无需加热即可得到式18化合物。通常，可以得到O-和N-烷基化产物的混合物，并且可以通过硅胶或反相色谱法分离两种区域异构产物。向反应混合物中添加锂盐(例如氯化锂)可促进N-烷基化反应。可以通过在合适的碱例如氢氧化锂或氢氧化钠存在下在诸如乙醇、水等溶剂中在室温下加热或搅拌，将获得的烷基酯进一步水解为相应的酸，得到式(I)N-1的新化合物。

方案15

如方案10所示，可以通过在溶剂中用还原剂还原式19化合物来制备式9化合物。在该步骤中适合的还原剂有氢化铝锂、二异丁基氢化铝、硼烷等。可用于该步骤的优选溶剂有四氢呋喃、二恶烷等。

反应温度可选自-20℃至所用惰性溶剂的沸点的范围内，优选0℃至100℃。

方案16

如方案16所示，还可以通过在溶剂中用还原剂还原式20的化合物来制备式9的化合物。适合于该步骤的还原剂有氢化铝锂、二异丁基氢化铝、硼烷等。可用于该步骤的优选溶剂有四氢呋喃、二恶烷等。

反应温度可选自-20℃至所用惰性溶剂的沸点范围内，优选0℃至100℃。

方案17

如方案17所示，可以通过使用合适的碱水解式10化合物来制备式21化合物。用于转化的优选的碱有氢氧化钠、氢氧化锂等。用于水解条件的优选的溶剂包括水、乙醇或四氢呋喃。

式2C化合物(其中A是酰基亚砜亚胺部分)涉及在脱水偶联试剂例如二环己基碳二亚胺(DCC)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)O-苯并三唑-1-基-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)或1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]3-氧化六氟磷酸吡啶鎓(HATU)存在下将式21的酸与式22的胺(或其酸盐)偶联。(第b步)在此有用的聚合物载体试剂包括与聚合物结合的环己基碳二亚胺。这些反应通常在0-40℃下，在碱(例如三乙胺或二异丙基乙胺)的存在下，在溶剂(如二氯甲烷、乙腈或二甲基甲酰胺)中进行。

本发明独创的新型化合物、其盐、异构体、金属配合物、N-氧化物和多晶型物可有效预防和控制植物病原微生物。

在式(I)化合物是阳离子或能够形成阳离子的情况下，盐的阴离子部分可以是无机或有机的。

或者，在式(I)化合物是阴离子或能够形成阴离子的情况下，盐的阳离子部分可以是无机或有机的。

盐的无机阴离子部分的实例包括(但不限于)氯化物、溴化物、碘化物、氟化物、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐。

盐的有机阴离子部分的实例包括(但不限于)甲酸盐、链烷酸盐、碳酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、乙醇酸盐、硫氰酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、草酸盐、烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、芳基磺酸盐、芳基二磺酸盐、烷基膦酸盐、芳基膦酸盐、芳基二膦酸盐、对甲苯磺酸盐和水杨酸盐。

盐的无机阳离子部分的实例包括(但不限于)碱金属和碱土金属。

盐的有机阳离子部分的实例包括(但不限于)吡啶、甲胺、咪唑、苯并咪唑、哌啶、磷腈、四甲基铵、四丁基铵、胆碱和三甲胺。

式(I)化合物的金属配合物中的金属离子最常见的有：第二主族元素的离子，尤其是钙和镁；第三和第四主族的，尤其是铝、锡和铅；还有第一至第八过渡族的，特别是铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌等。优选为第四周期的元素和第一至第八过渡族的金属离子。这里，金属可以以它们可以呈现的各种价态存在。

本发明的化合物可以以一种以上的形式存在，因此包括它们所代表的化合物的所有结晶形式和非结晶形式。非结晶形式包括固体(如蜡和胶)的实施方案以及液体(如溶液和熔体)的实施方案。结晶形式包括实质上表示单晶型的实施方案和表示多晶型混合物(即不同的晶型)的实施方案。术语“多晶型物”是一种特定结晶形式——化学化合物可以以不同结晶形式结晶，这些形式在晶格中具有不同的分子排列和/或构造。尽管多晶型物可以具有相同的化学组成，但由于存在或不存在共结晶水或其他分子(这些共结晶水或其他分子可以在晶格中弱或强地结合)，它们在组成上也可以不同。晶型在晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、悬浮性、溶解速度和生物利用度等化学、物理和生物特性上存在差异。本领域技术人员将理解，式I表示的化合物的多晶型物相对于另一种多晶型物或式I表示的相同化合物的多晶型物的混合物可显示出有益效果(例如，适合制备有用的制剂、改善的生物学性能)。由式I表示的化合物的特定多晶型物的制备和分离可以通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如选择溶剂在合适的温度下结晶。

本发明还涉及配方(I)化合物制备过程。该过程可以如一般方案或示例部分所述。

本发明还涉及用于控制或预防植物致病微生物的式(I)化合物的组合物，其包含一种或多种农业化学上可接受的赋形剂。

组合物中的本发明的式(I)化合物可以是农业上可接受的盐、金属络合物、结构异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体、手性异构体、阻转异构体、构象异构体、旋转异构体、互变异构体、光学异构体、几何异构体、多晶型物或其N-氧化物。

赋形剂可以是惰性载体或任何其他必需成分，例如表面活性剂、添加剂、固体稀释剂和液体稀释剂。

本发明的组合物可另外包含至少一种选自杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物农药、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养物的活性相容化合物。组合物中使用的化合物以及与式(I)化合物结合使用的化合物也称为活性兼容化合物。

式(I)化合物的生物学有效量为组合物的总重量的0.1％至99％，优选占组合物总重量的1％至50％。

可以将已知和报导的杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、生物农药、除草剂、植物生长调节剂、抗生素和营养物等活性化合物与至少一种本发明的式(I)化合物进行组合。本发明还涉及本发明的化合物和活性兼容性化合物(特别是例如在WO2019155066第35至50页中报导的)的组合。

为了简洁起见，在WO2019155066第35至50页中报告的活性兼容化合物不在本文中再现，而是作为要与本发明的至少一种式(I)化合物组合的非限制性示例。

本发明涉及一种组合，其包含生物有效量的如式(I)化合物所述的化合物和至少一种选自杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀生物剂、除草剂、植物生长调节剂、抗生素、肥料和营养素的生物活性相容化合物。

本发明还涉及式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物用于控制或预防农作物和/或园艺作物中植物病原微生物(例如真菌、斜纹夜蛾、细菌、昆虫、线虫、吸虫以及螨类)的用途。

特别地，本发明还涉及式(I)化合物或其组合或组合物用于控制或预防农作物和/或园艺作物中的植物病原微生物的用途。

式(I)化合物或本发明之组合物或组合物可用于处理多种真菌病原体。可根据本发明治疗的真菌病病原体的非限制性实例包括：

由不等鞭毛类组的病原体引起的疾病，尤其是以下病原体卵菌引起的疾病：例如白锈属，例如菜白锈病菌；盘梗霉属，例如莴苣盘霜霉；霜霉属，例如豌豆霜霉或芸苔霜霉；疫霉属，例如马铃薯晚疫病菌；轴霜霉属，例如霜霉病菌；假霜霉属，例如草假霜霉或瓜霜霉病菌；腐霉属，例如终极腐霉菌；

由白粉病病原体引起的疾病，例子有：布氏白粉属，例如麦类白粉病菌；叉丝单囊壳属属物，例如叉丝单囊壳菌；单丝壳属，例如，单丝壳菌；钩丝壳属，例如葡萄钩丝壳菌；白粉菌属，例如二孢白粉菌；

由锈病病原体引起的疾病，例子有：胶锈菌属，例如褐色胶锈菌；驼孢锈菌属，例如咖啡驼孢锈菌；层锈菌属，例如豆薯层锈菌或大豆锈菌；柄锈菌属，例如隐匿柄锈菌，禾柄锈菌或条形柄锈菌；单胞锈菌属，例如疣顶单孢锈菌；

叶片斑点病和枯萎病，引起这些植物疾病的菌属的例子有：链格孢属，例如西红柿早疫病菌；尾孢菌属，例如藜科尾孢菌；枝孢属，例如黄瓜枝孢；旋孢腔菌属，例如禾旋孢腔菌(分生孢子：内脐蠕孢属，同长蠕孢属)或宫部旋孢腔菌；炭疽菌属，例如炭疽病菌；锈斑病菌属，例如孔雀斑病菌；间座壳属，例如间座壳菌；痂囊腔菌属，例如柑桔痂囊腔菌；盘长孢属，例如桃炭疽病菌；小丛壳属病，例如围小丛壳菌；球座菌属，例如葡萄球座菌；小球腔霉属，例如十字花科小球腔菌；稻瘟病菌属，例如稻瘟病菌；微座孢属，例如微座孢属斑病菌；球腔菌属，例如禾生球腔菌，落花生球腔菌或斐济球腔菌；暗球腔菌属，例如颖枯壳针孢；核腔菌属，例如圆核腔菌或偃麦草核腔菌；柱隔孢属；喙孢属，例如大麦云纹病菌；壳针孢属，例如壳针孢菌；壳多孢属，例如颖枯壳多孢；核瑚菌属，例如肉孢核瑚菌；黑星菌属，例如苹果黑星病；

根茎疾病，引起这些植物疾病的菌属的例子有：伏革菌属，例如由禾伏革菌；镰刀菌属，例如尖孢镰刀菌；顶囊壳属，例如，小麦全蚀病菌；根肿属，例如根肿菌；丝核菌属，例如立枯丝核菌；帚枝霉属，例如鞘腐败病菌；小菌核属，例如小球菌核菌；Tapesia属，例如Tapesia acuformis；根串珠霉属，例如菫菜根腐病菌；灵芝属，例如灵芝；

穗病(包括玉米芯)，引起这种植物疾病的菌属的例子有：链格孢属，例如链格孢菌；曲霉属，例如黄曲霉；枝孢属，例如枝状枝孢菌；麦角菌属，例如黑麦麦角菌；镰刀菌属，例如镰刀菌；赤霉菌属，例如玉米赤霉菌；明梭孢属，例如雪腐明梭孢；壳针孢属，例如颖枯壳多孢；

由黑穗病真菌引起的疾病，这种黑穗病真菌的例子有：例如轴黑粉菌属，例如丝轴黑粉菌；腥黑粉菌属，例如小麦网腥黑穗病菌或小麦矮腥黑穗病；条黑粉菌属，例如隐条黑粉菌；黑粉菌属，例如裸黑粉菌；

水果腐烂，引起这种植物疾病的菌属的例子有：例如曲霉属，例如黄曲霉；葡萄孢属，例如灰葡萄孢；青霉菌属，例如扩展青霉菌或紫青霉菌；根霉属，例如根茎根霉；核盘菌属，例如核盘菌核盘菌；黄萎病菌，例如黄萎病菌；

种子和土壤传播的腐烂和枯萎病以及幼苗疾病，引起这种植物疾病的菌属的例子有：链格孢属，例如生链格孢菌；丝囊霉属，例如根腐丝囊霉；壳二孢属，例如晶状壳二孢；曲霉属，例如黄曲霉；枝孢菌属，例如，腊叶芽枝霉；旋孢腔菌属，例如禾旋孢腔菌(分生孢子形式：内脐蠕孢属，平脐蠕孢属：长蠕孢霉)；炭疽菌属，例如辣椒炭疽病菌；镰刀菌种类，例如黄色镰刀菌；赤霉菌属，例如玉米赤霉菌；壳球孢属，例如壳球孢菌；微座孢属，例如微座孢属斑病菌；小画线壳属，例如，雪腐小画线壳；青霉菌属，例如扩展青霉菌；茎点霉属，例如黑胫茎点霉；拟茎点霉属，例如大豆拟茎点菌；疫霉属，例如恶疫霉菌；核腔菌属，例如麦类核腔菌；稻瘟病菌种，例如稻瘟病菌；腐霉属，例如终极腐霉菌；丝核菌属，例如立枯丝核菌；根霉属物种，例如米根霉；小菌核属，例如小核菌；壳针孢属，例如颖枯壳针孢；核瑚菌属，例如肉孢核瑚菌；黄萎病属，例如大丽轮枝菌；

癌症、胆囊和簇叶病，引起这些植物疾病的菌属的例子有：丛赤壳属，例如仁果干癌丛赤壳菌；

枯萎病，引起这种植物疾病的菌属的例子有：链核盘菌属，例如核果链核盘菌；

叶、花和果实的变形，引起这些变形的菌属的例子有：外担菌属，例如茶饼病菌；外囊菌属，例如畸形外囊菌；

木本植物中的退化性疾病，引起这些退化性疾病的菌属的例子有：依科属，例如厚垣孢普可尼亚菌，嗜碱芽孢杆菌或地中海嗜蓝孢孔菌；灵芝属，例如岛灵芝；

花朵和种子疾病，引起这些疾病的菌属的例子有：葡萄孢属，例如灰霉病菌；

植物块茎病，引起这种疾病的菌属的例子有：丝核菌属，例如立枯丝核菌；长蠕孢属，例如茄病长蠕孢；

由细菌病原体引起的疾病，这种细菌病原体的例子有：例如黄单胞菌属，例如野油菜黄单孢菌水稻、黄单胞菌；假单胞菌属，例如丁香假单胞菌、黄瓜细菌角斑病；欧文氏菌属，例如解淀粉欧文氏菌；罗尔斯通菌属，例如青枯雷尔氏菌；

根和茎基部的真菌病，引起这些疾病的菌属的例子有：黑根腐烂、木炭腐烂(壳球孢菌)、镰刀菌枯萎病或萎蔫病、根腐病以及荚果腐病和颈腐病(尖孢镰孢、尖角镰刀菌、半裸镰刀菌、木贼镰刀菌)、巨座壳科根腐病(蒺藜巨座壳科)、新赤壳属(新赤壳)、豆荚和茎枯萎病(大豆茎溃疡病菌)、茎萎病(菜豆间座壳)、疫腐病(大雄疫霉)、大豆茎褐腐病(大豆茎褐腐病菌)、绵腐病(瓜果腐霉菌、畸雌腐霉、德巴利腐霉、群结腐霉、终极腐霉菌)、丝核菌根腐病、茎腐烂和幼苗或插枝的腐烂(立枯丝核菌)、菌核茎腐烂(核盘菌)、菌核白绢病(白绢病菌)、根串珠霉根腐病(根串珠霉)。

在一个优选的实施方案中，本发明的式(I)化合物可用于控制以下作物病害：葡萄霜霉病(霜霉病菌)、马铃薯和西红柿晚疫病(致病疫霉菌)、榴莲/柑橘茎溃疡病(棕榈疫霉)、烟草黑胫病(烟草疫霉菌)、辣椒根腐病(辣椒疫霉菌)、葫芦霜霉病(黄瓜霜霉病菌)、啤酒花霜霉病(草假霜霉)、洋葱/韭菜/青葱(大葱霜霉)、白菜霜霉病(寄生霜霉)、罂粟霜霉病(罂粟霜霉菌)、莴苣霜霉病(莴苣盘梗霉)。

可以根据本发明处理的植物包括：蔷薇科(例如苹果、梨、杏子、樱桃、杏仁和桃子等梨果实)，核科，胡桃科，桦木科、漆树科、山毛榉科、桑科、木犀科、樟科、芭蕉科(例如香蕉树和人工林)，茜草科(例如咖啡)、茶科、梧桐科、芸香科(例如柠檬、橙子和葡萄柚)；葡萄科(例如葡萄)；茄科(例如西红柿，辣椒)、百合科、菊科(例如生菜)、伞形科、十字花科、藜科、葫芦科(例如黄瓜)、葱科(例如韭菜、洋葱)、蝶形花科(例如豌豆)；主要农作物、例如禾本科/颖花科(例如玉米、草皮、小麦、黑麦、大米、大麦、燕麦、小米和黑小麦等谷物)、菊科(例如向日葵)、十字花科(例如白菜、红甘蓝、西兰花、花椰菜、抱子甘蓝、小白菜、大头菜、萝卜和油菜、芥菜、辣根和水芹)、豆科(例如豆子、花生)、蝶形花科(例如大豆)、茄科(例如土豆)、藜科(例如甜菜、饲料甜菜、瑞士甜菜、甜菜根)；锦葵科(例如棉花)；用于花园和林区的有用植物和观赏植物；以及每种植物的转基因品种。

农业或园艺作物包括小麦、黑麦、大麦、黑小麦、燕麦或大米；甜菜，例如甜菜或饲料甜菜；水果，例如柚、核果或软果，例如苹果、梨、李子、桃子、杏仁、樱桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗；豆科植物，例如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆；油料植物，例如油菜、芥末、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕、花生或大豆；葫芦、如南瓜、黄瓜或瓜；纤维植物，例如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑橘类水果，例如橘子、柠檬、葡萄柚或橘子；蔬菜，例如菠菜、生菜、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、西红柿、土豆、葫芦或辣椒粉；月桂植物，例如鳄梨、肉桂或樟脑；能源和原材料工厂，例如玉米、大豆、油菜、甘蔗或油棕；玉米；烟草；坚果咖啡；茶；香蕉；葡萄藤(食用葡萄和葡萄汁葡萄藤)；跳；草皮；甜叶(也称为甜叶菊)；天然橡胶植物或观赏和林业植物，例如花朵、灌木、阔叶树或常绿植物，例如针叶树以及植物繁殖材料(例如种子)和这些植物的农作物材料。

特别地，农业或园艺作物包括谷物、玉米、水稻、大豆和其他豆科植物、水果和果树、坚果树、柑橘和柑桔树、任何园艺植物、葫芦科、含油植物、烟草、咖啡、茶、可可、甜菜、甘蔗、棉花、马铃薯、西红柿、洋葱、辣椒、其他蔬菜和观赏植物。

本发明还涉及式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物用于处理种子，以保护种子、发芽植物和新苗免受植物病原微生物的侵害。

本发明进一步涉及用式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物处理种子，用于保护其免受植物致病性微生物的侵害。

本发明还涉及控制或预防农作物和/或园艺作物中植物致病性微生物侵染有用植物的方法，其中式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合物或包含式(I)化合物的组合施用于植物、植物的部位或其所在地。式(I)化合物的有效量为每公顷1至500g。

另外，本发明涉及施用于植物、植物部位或其所在地的式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物。

本发明还包括一种处理种子的方法，尤其是用式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物处理的种子(休眠的、带发的、预发芽的，甚至已经有长出的根和叶的)。在这些方法中，式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物施用于植物种子，以控制或防止农业和或园艺作物中植物病原微生物对有用植物的侵染。

有必要优化活性成分的用量，以便为植物、植物部位或种子、发芽的植物和发芽的幼苗提供最好的保护，使其免受植物致病性微生物的侵袭，但又不会被使用的活性成分造成损害。特别地，用于处理种子的方法还应当考虑转基因植物的固有表型，以便在使用最少的作物保护组合物的情况下实现对种子和发芽植物的最佳保护。

本发明的优点之一是用式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物处理种子，不仅保护种子本身，而且保护出苗后产生的植株免受动物害虫和/或植物病原微生物的侵害。在这种情况下，在播种时或播种后不久对作物进行的实时处理可以保护植物以及播种前的种子。同样被认为是有利的是，式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物也可尤其用于转基因种子，在这种情况下，该种子长出的植物能够表达对抗害虫、除草剂损害或非生物胁迫的蛋白质。用式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物(例如杀虫蛋白)处理此类种子可控制某些害虫。令人惊讶地，在这种情况下可以观察到进一步增强的效果，这进一步提高了防止有害生物、微生物、杂草或非生物胁迫侵袭的保护效力。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物适用于保护在农业、温室、森林或园艺中使用的任何植物品种的种子。更特别地，种子是谷物(例如小麦、大麦、黑麦、小米和燕麦)、油菜、玉米、棉花、大豆、大米、土豆、向日葵、豆类、咖啡、甜菜(例如甜菜和饲用甜菜)、花生、蔬菜(例如西红柿、黄瓜、洋葱和生菜)、草坪和观赏植物的种子。对小麦、大豆、油菜、玉米和水稻种子的处理特别重要。

同时，用式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物处理转基因种子具有特别重要的意义。转基因种子是指含有至少一种能表达多肽或蛋白质(例如具有杀虫特性)的外源基因的植物种子。转基因种子中的这些异源基因可以源自芽孢杆菌属、根瘤菌属、假单胞菌属、沙雷氏菌属、木霉属、锁骨杆菌属、球囊霉属或胶枝霉属等微生物。这些异源基因优选源自芽孢杆菌属，在这种情况下，该基因产物对欧洲玉米螟和/或西方玉米根虫有效。特别优选地，异源基因源自苏云金芽孢杆菌。

在本发明的上下文中，将式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物施用于种子。特别地，在处理种子过程中，要保证状态稳定，不发生损害。通常，种子可以在收获到播种后的任何时间进行处理。通常使用从植物中分离出来的，没有穗子、壳、茎、皮、毛或果肉的种子。例如，可以使用已经收获、清洁和干燥至水分含量占重量小于15％的种子。或者，也可以使用干燥后(例如经过水处理后又干燥)的种子，或者待发的种子，或者储存在待发条件下的种子或预先发芽的种子，或者在育苗托盘、胶带或纸上播种的种子。

当处理种子时，通常必须确保选择合适的式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物的量和/或另外的添加剂的量来施用于种子，以使种子的发芽不受到损害，或长出的植物不受损害。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物可直接施用(即不添加任何其他成分，不进行稀释)。一般而言，优选将包含式(I)化合物的组合物以合适的配方形式施用于种子。用于种子处理的合适配方和方法是本领域技术人员已知的。式(I)化合物可转化为与种子施用相关的常规配方，例如溶液、乳液、悬浮液、粉末、泡沫、浆液或与其他种子涂层组合物组合，例如用于灭活种子的成膜材料、造粒材料、细铁或其他金属粉末、颗粒、涂层材料以及超低容量喷雾剂。

种子可以用聚合物包衣以方便种子的种植。聚合物涂层由黏合剂、蜡和颜料以及一种或多种稳定剂组成。黏合剂可以是醋酸乙烯-乙烯共聚物、醋酸乙烯均聚物、醋酸乙烯-丙烯酸共聚物、乙烯基丙烯酸、丙烯酸、乙烯-氯乙烯、乙烯基醚-马来酸酐或丁二烯-苯乙烯等聚合物。也可以使用其他类似的聚合物。

这些剂型以已知方式制备：将活性成分或活性成分组合与常规添加剂混合。常规添加剂的例子有常规填充剂和溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、黏合剂、赤霉素和水。

根据本发明可用的拌种剂配方中可能存在的有用染料是惯常用于上述目的的所有染料。既可以使用难溶于水的颜料，也可以使用可溶于水的染料。染料的实例有罗丹明B、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1。

可以存在于根据本发明使用的拌种剂中的有用的润湿剂是所有促进润湿的物质，其通常用于活性农业化学成分的配制。优选使用烷基萘磺酸盐，例如二异丙基萘磺酸盐或二异丁基萘磺酸盐。

可以存在于根据本发明的拌种剂中的有用的分散剂和/或乳化剂是常规用于活性农业化学成分配制的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂或非离子或阴离子分散剂的混合物。有用的非离子分散剂尤其包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚及其磷酸化或硫酸化的衍生物。合适的阴离子分散剂有木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛缩合物。

可以存在于根据本发明使用的拌种剂中的消泡剂是常规用于活性农业化学成分配制的所有抑泡物质。可以优先使用有机硅消泡剂和硬脂酸镁。

可以在根据本发明使用的拌种制剂中可以存在的防腐剂是在农业化学组合物中可用于此类目的的所有物质。实例包括二氯苯和苄醇半缩甲醛。

可以存在于根据本发明的拌种剂中的次要增稠剂是在农业化学组合物中可用于此类目的的所有物质。优选的实例包括纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性黏土和硅粉。

可以存在于根据本发明的拌种剂中的黏合剂是可以用于拌种产品的所有常规黏合剂。优选的例子包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和侵填体。

根据本发明的用于处理种子的制剂可以直接或在用水稀释后用于处理各种不同种类的种子。例如，浓缩物或通过用水稀释获得的制剂可用于包衣小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦等谷物种子、玉米、大豆、大米、油菜籽、豌豆、豆类、棉花、向日葵和甜菜种子，或者各种各样的蔬菜种子。根据本发明可用的制剂或其稀释的制剂也可以用于转基因植物的种子。在这种情况下，与通过表达形成的物质相互作用也可能产生增强的作用。

使用根据本发明可用的制剂或通过加水制备的制剂处理种子时，通常可用用于种子施用的所有混合装置。具体地说，种子施用的步骤是将种子放入混合器中，添加特定量的制剂(原样或在事先用水稀释后)，然后混合所有物质，直到所有施用的制剂均匀地分布在种子上。如果合适，随后可进行干燥操作。

根据本发明可用的制剂的施用率可以在相对宽的范围内变化。具体由制剂中活性成分的含量和种子决定。每种单一活性成分的施用率通常为每千克种子0.001至15g，优选为每千克种子0.01至5g。

当使用式(I)化合物作为杀真菌剂时，根据施用的种类，施用率可以在相对宽的范围内变化。式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物的施用率为：

在处理植物部位(例如叶子)的情况下：每公顷0.1到10000g，优选5到1000g，更优选从5到100g(在通过浇水或滴水的方式施用的情况下，甚至可以降低施用量，特别是当使用了岩棉或珍珠岩等惰性基质时)；

在种子处理的情况下：每100千克种子0.1到200g，优选每100千克种子1到150g，更优选每100千克种子2.5到25g。

在土壤处理的情况下：每公顷0.1至10000g，优选1至1000g。

这些施用率仅作为示例，不限制本发明的目的。

在某些情况下，式(I)化合物还可以以特定的浓度或施用率用作安全剂、生长调节剂或改善植物特性的试剂，或用作杀微生物剂，例如用作杀菌剂、抗真菌药、杀菌剂、杀病毒剂(包括针对类病毒的成分)或针对类菌原体和类立克次体的成分。

式(I)化合物可以干预植物的生理过程，因此也可以用作植物生长调节剂。植物生长调节剂可以对植物产生各种作用。物质的效果主要取决于与植物的发育阶段有关的施用时间、植物品种，还取决于施用于植物的活性成分的量或其环境以及施用的类型。在每种情况下，生长调节剂应对农作物具有特别理想的效果。

生长调节作用包括使其更早发芽、更好出芽、根系更发达和/或根系生长得到改善、分蘖能力得到增强，分蘖后具有更高的生产力、更早开花、植物高度和/或生物量增加、茎短、芽生长、籽粒数/穗、穗数/平方米、茎数和/或花朵数得到改善、收获指数得到增强、叶片更大、基部死叶更少、叶轮系统得到改善、更早成熟/更早落果、均匀成熟、谷物充实时间延长、更好地落果、更大的水果/蔬菜尺寸、抗发芽和减少倒伏。

产量增加或提高是指每公顷总生物量、每公顷产量、果仁/果实重量、种子大小和/或百公升重量以及产品质量的提高，包括：

改善了与粒径分布(果仁、水果等)有关的加工性能、均匀成熟、谷物水分、碾磨性、酿造性、果汁产量、可收获性、消化率、沉降值、下降数、荚果稳定性、储存稳定性、改善纤维长度/强度/均匀性、牛奶量和/或满足青贮饲料喂养动物的质量，适应烹饪和油炸；

还包括与改善的水果/谷物质量、粒径分布(内核、水果等)、增加的存储/保质期、硬度/柔软度、口味(香气、质地等)、等级(尺寸、形状、浆果的数量等)、每束浆果/水果的数量、酥脆度、新鲜度、被蜡覆盖的程度、生理失常的频率、颜色等；

还包含增加的有益成分，例如蛋白质含量、脂肪酸、油含量、油质量、氨基酸成分、糖含量、酸含量(pH)、糖/酸比(白利糖度)、多酚、淀粉含量、营养品质、面筋含量/指数、能含量、味道、等等；

还可以减少有害的成分，例如霉菌毒素、黄曲霉毒素、土臭素水平、酚类香气、漆酶、多酚氧化酶和过氧化物酶、硝酸盐含量等。

此外，通过提高养分利用效率，特别是氮利用效率、磷利用效率、水分利用效率、蒸腾作用、呼吸作用和/或CO₂同化率、更好的结瘤、改善钙代谢等，对生长或产量会产生有利影响。

使用生长调节剂可以控制植物的分枝。一方面，通过打破顶端优势，有可能促进侧枝的发育，也可能与抑制生长相结合，特别是在观赏植物的栽培中。另一方面，也有可能抑制侧枝的生长。例如，在烟草种植或西红柿栽培中，这种效果尤其有益。

生长调节剂同样可以用来调节水果裂开。一方面，可以防止果实过早裂开。另一方面，也有可能促进果实开裂甚至花败育，以达到理想的质量(“变薄”)。此外，还可以在收获时使用生长调节剂来减少分离水果所需的力，以便进行机械收割或促进人工收割。

此外，生长调节剂在某些情况下可以改善水果的颜色。还可用于在一定时间内使果实同步成熟。这就为在单个操作中完成机械或手动收割(例如烟草、西红柿或咖啡)奠定了先决条件。

最后，生长调节剂可以诱导植物对霜冻、干旱或高盐分土壤的抗性。这就使得在通常不适合这种用途的地区种植植物成为可能。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物在植物中也表现出强大的增强效果。因此，它们可以被用来调动植物抵御有害微生物攻击的防御能力。

这里植物增强(抗药性诱导)物质是指能够刺激植物防御系统的物质，其方式是使经过处理的植物在随后接种不受欢迎的微生物时，对这些微生物产生高度的抗性。

此外，根据本发明，植物生理作用包括以下内容：

非生物胁迫耐受性，包括对高温或低温的耐受性、干旱胁迫后的耐旱性和恢复性、水分利用效率(与耗水量减少相关)、耐水性、臭氧胁迫和紫外线耐受性、对重金属、盐类、农药等化学品的耐受性。

生物胁迫耐受性包括提高真菌抗性和增强对线虫、病毒和细菌的抗性。在本发明的背景下，生物胁迫耐受优选包括提高真菌抗性和线虫抗性。

提高植物活力，包括植物健康/植物质量和种子活力、减少林分衰竭、改善外观、增加胁迫后的恢复、改善色素沉积(如叶绿素含量、保绿效果等)以及提高光合效率。

此外，式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物可以减少收获的材料以及由此制备的食品和饲料中的霉菌毒素含量。霉菌毒素特别包括但不限于以下几种：脱氧雪腐镰刀菌烯醇、雪腐镰刀菌醇、15-乙酰脱氧雪腐镰刀菌烯醇、3-乙酰基脱氧雪腐镰刀菌烯醇、T2-和HT2-毒素、伏马毒素、玉米赤霉烯酮、串珠镰刀菌素、镰刀菌素、蛇形菌素、白僵菌毒素、恩镰孢菌素、富沙罗普利林、镰刀菌烯酮、赭曲霉素、棒曲霉素、麦角生物碱和黄曲霉毒素，这些真菌可以通过例如以下真菌产生：镰刀菌属、例如锐顶镰刀菌、亚洲镰孢菌、燕麦镰孢、克地镰刀菌、黄色镰孢菌、禾谷镰刀菌(玉米赤霉菌)、木贼镰刀菌、藤黄镰刀菌、穆赛林镰刀菌、尖孢镰刀菌、层生镰刀菌、梨孢镰刀菌、小麦冠腐病菌、接骨木镰刀菌、草镰刀菌、半裸镰刀菌、腐皮镰刀菌、孢子丝镰刀菌、郎塞镰刀菌、团镰孢菌、三线镰刀菌、串珠镰刀菌等；还有曲霉属，例如黄曲霉菌、寄生曲霉、红绶曲霉、赭曲霉、棒曲霉、土曲霉、采色曲霉；青霉属，例如纯绿青霉、桔青霉、扩展青霉、棒形青霉、娄地青霉、麦角菌属、例如黑麦麦角菌、纺锤麦角菌、雀稗麦角菌、非洲麦角菌、葡萄穗霉属等等。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合物或包含式(I)化合物的组合物也可用于保护材料，以保护工业材料免受植物病原微生物的攻击和破坏。

此外，式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物可单独或与其它活性成分组合用作防污剂。

在本上下文中，工业材料应被理解为是指制备用于工业的无生命材料。例如，受发明组合物保护不受微生物改变或破坏的工业材料可以是黏合剂、胶水、纸张、墙纸和木板/纸板、纺织品、地毯、皮革、木材、纤维和纸巾、油漆和塑料制品、冷却润滑剂和其他可能被微生物感染或破坏的材料。生产厂房和建筑物的某些部分，例如冷却水回路、冷却和加热系统以及通风和空调装置，也可在受保护材料的范围。本发明范围内的工业材料优选地包括黏合剂、尺寸、纸张和卡片、皮革、木材、油漆、冷却润滑剂和传热流体，更优选木材。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合物或包含式(I)化合物的组合物可防止腐烂、变色、脱色或形成霉菌等不良影响。

在处理木材的情况下，式(I)化合物或包含式(I)化合物和任选地至少一种活性兼容性化合物的组合物也可以用于抵抗易于在木材上或木材内部生长的真菌疾病。术语“木材”是指所有种类的木材，以及打算用于建筑的该木材的所有类型的加工，例如，实木、高密度木材、层压木材和胶合板。根据本发明的用于处理木材的方法主要在于使其与根据本发明的组合物接触。这包括例如直接施用、喷涂、浸渍、注射或任何其他合适的方式。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物也可用于保护贮存物品。贮存物品应被理解为需要长期保护的植物或动物来源的天然物质或其天然来源的加工产品。

蔬菜来源的贮存物品，例如植物或植物部分(如茎、叶、块茎、种子、水果、谷物等)，可以通过(预)干燥、湿润、粉碎、研磨、压榨或烘烤等方式保护新鲜收获或加工后的物品。贮存物品还包括未经加工的木材，如建筑木材、电线杆和栅栏，或成品形式的木材，如家具。动物来源的储存物品有兽皮、毛皮和毛发。式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物可防止腐烂、变色、脱色或形成霉菌等不良影响。

能够降解或改变工业材料的微生物包括，例如细菌、真菌、酵母、藻类和黏菌有机体。式(I)化合物或含有式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物优选地作用于真菌，尤其是霉菌、木材变色和木材腐朽真菌(子囊菌、担子菌、半知菌纲和接合菌)，以及对抗黏菌和藻类。示例包括以下种类的微生物：链格孢属，如细交链孢霉；曲霉属，如黑曲霉；毛壳菌属，如球毛壳菌；粉孢革菌属，如梨孢霉；香菇属，如变色多孔菌；短梗霉属，如出芽短梗霉菌；核茎点属；如球毛壳菌；木霉属，如绿色木霉；蛇口壳属，长喙壳属；腐质霉属；彼得壳属；针叶苋属；革盖菌属；褶菌属；侧耳属；卧孔菌属；龙介虫；干酪菌属；枝孢属和拟青霉属；毛霉属；埃希氏杆菌属；如大肠杆菌；假单胞菌属，如绿脓假单胞菌；假单胞菌属，如大肠杆菌如铜绿假单胞菌；葡萄球菌，如金黄色葡萄球菌、念珠菌属和酵母菌属，如酿酒酵母。

此外，式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物也具有非常好的抗真菌作用。它们具有非常广泛的抗真菌活性谱，特别是对皮肤癣菌和酵母菌、霉菌和二相真菌(例如对念珠菌属，如白色念珠菌、光滑念珠菌)和絮状表皮癣菌、曲霉属(如黑曲霉和烟曲霉)、毛癣菌属，如须发癣菌、小孢子菌属如犬小芽孢菌、小孢子菌等。这些真菌的计数绝不构成对所涵盖真菌谱的限制，而仅仅是说明性的。

式(I)化合物或含有式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物也可用于控制鱼类和甲壳动物养殖中的重要真菌病原体，例如鳟鱼中的异枝水霉、小龙虾中的寄生水霉。

因此，式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物可用于医疗和非医疗用途。

式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合或包含式(I)化合物的组合物可以原样、或从其制备的制剂或使用形式(例如即用溶液、悬浮液、可湿性粉末、糊状物、可溶性粉末、粉尘和颗粒)的形式使用。施用方式是浇水、喷洒、喷雾、播撒、撒粉、发泡、涂抹等常规的方式。也可以通过超低体积法配置活性成分或将活性成分制剂/活性成分本身注入土壤中。也可以处理植物的种子。

根据本发明，可以处理所有植物及其部分，优选处理野生植物物种和栽培品种，或通过常规生物育种方法(例如杂交或原生质体融合)获得的植物及其部分。在另一优选实施例中，(如果适当的话)处理的是通过基因工程方法与常规方法相结合(转基因生物)获得的转基因植物和植物品种及其部分。术语“部分”或“植物部分”已在上面解释过。更优选地，根据本发明处理的是商业上可买到或正在使用的植物品种的植物。植物栽培品种是指通过常规育种、诱变或重组DNA技术获得的具有新特性(“性状”)的植物。它们可以是栽培品种、变种、生物或基因型。

根据本发明的处理方法可用于处理转基因生物，例如植物或种子。转基因植物是指外源基因已稳定整合到基因组中的植物。“外源基因”一词基本上是指在植物外部提供或组装的基因，当引入核内时，叶绿体或线粒体基因组通过表达有益的蛋白质或多肽，或通过抑制或沉默植物中存在的其他基因(例如，使用反义技术、共抑制技术，RNA干扰技术或microRNA技术)。位于基因组中的异源基因也被称为转基因。由其在植物基因组中的特定位置定义的转基因被称为转化或转基因事件。

可根据本发明处理的植物和植物栽培品种优选包括具有遗传物质的所有植物，这些遗传物质赋予这些植物特别有利、有用的特性(无论是通过育种和/或生物技术手段获得的)。

且可根据本发明处理的优选植物和植物品种可抵抗一种或多种生物胁迫，即所述植物对动物和微生物害虫(例如线虫、昆虫、螨、植物病原真菌、细菌、病毒和/或类病毒)表现出更好的防御。

可根据本发明处理的植物和植物品种还有那些抵抗一种或多种非生物胁迫的植物。非生物胁迫条件可包括干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、洪水、土壤盐分增加、矿物暴露增加、臭氧暴露、高光照、氮营养素供应有限、磷营养素供应有限、避荫等。

可根据本发明处理的植物和植物栽培品种还有那些具有提高产量特性的植物。所述植物的产量增加可以是植物生理、生长和发育改善等的结果，包括水分利用效率、水分保持效率的改善、氮利用率的提高、碳同化的增强、光合作用改善、发芽率提高以及加速成熟。此外，产量还受改良的株型(在胁迫和非胁迫条件下)的影响，包括但不限于：开花早、杂交种子生产的开花控制、幼苗活力、植株大小、节间数和距离、根系生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚果或穗数，每荚或穗粒数、种子质量、种子充实度提高、种子散布减少、荚果开裂和抗倒伏能力降低。其他产量性状包括种子成分，如碳水化合物含量和成分(例如棉花或淀粉)、蛋白质含量、油脂含量和成分、营养价值、抗营养成分的减少、加工性能的改善和贮藏稳定性的提高。

可根据本发明处理的植物是已经表现出杂种优势或杂种活力特征的杂种植物，其通常导致更高的产量、活力、健康以及对生物和非生物胁迫的抗性。

可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程获得)是耐除草剂植物，即对一种或多种给定除草剂具有耐受性的植物。这类植物可以通过遗传转化获得，也可以通过选择具有抗除草剂能力的变种植物获得。

可根据本发明进行处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)是抗虫转基因植物，即抗特定目标昆虫攻击的植物。这类植物可以通过遗传转化获得，或者通过选择具有这种抗虫性的变种植物获得。

可根据本发明进行处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)对非生物胁迫具有耐受性。这类植物可以通过遗传转化获得，或者通过选择具有抗胁迫能力的变种植物来获得。

可根据本发明进行处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)还显示收获产品的数量、质量和/或储存稳定性的改变和/或收获产品的特定成分的性质的改变。

可根据本发明进行处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)还是具有改变纤维特性的植物，例如棉花植物。这种植物可以通过遗传转化获得，或者通过选择具有改变纤维特性的变种植物来获得。

可根据本发明处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)是具有改变油剖面特征的植物，例如油菜或相关的芸苔属植物。这类植物可以通过遗传转化获得，或者通过选择选择具有这种改变的石油剖面特征的变种植物来获得。

可根据本发明处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)是具有改变种子落粒性的植物，例如油菜或相关的芸苔属植物。这类植物可以通过遗传转化获得，或者通过选择含有具有这种改变的种子落粒性的变种植物(包括种子落粒延迟或减少的油菜等植物)来获得。

可根据本发明处理的植物或植物栽培品种(可通过基因工程等植物生物技术方法获得)是经改变翻译后蛋白修饰模式的植物，例如烟草植物。

下面将借助非限制性具体实例来阐述本发明中公开的发明。

化学实例：

例1：((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮(化合物6)的制备

第A步：2-溴-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯的制备

在0℃下向2-氨基噻唑-4-羧酸乙酯(100g，581mmol)和溴化铜(II)(195g，871mmol)的乙腈(1L)溶液中逐滴加入亚硝酸叔丁酯(104mL，871mmol)。将所得反应混合物在25℃下搅拌12小时。将反应混合物用乙酸乙酯(1L)和水(3L)稀释，并使用1N盐酸酸化至pH 2。分离各层，将水层用乙酸乙酯(500mL)萃取三次，并用无水硫酸钠干燥，浓缩，并通过用己烷重结晶进行纯化，得到2-溴-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯(115g,84％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.52(s,1H),4.29(q,J＝7.1Hz,2H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H)MS:m/z＝235.90.[M+1].

第B步：2-(1-(叔丁氧羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯的制备

将氯化双(三苯基膦)钯(II)(9.46g，13.5mmol)，4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯(100g，323mmol)和碳酸钠(86g，809mmol)水(100mL)溶液依次添加到2-溴噻唑-4-羧酸乙酯(63.6g，270mmol)的二恶烷(200mL)溶液，将得到的反应混合物加热至85℃保持12小时，将反应混合物冷却至25℃，通过硅藻土床过滤并用甲醇洗涤，将滤液浓缩，然后通过柱色谱法(使用25％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯(50g,55％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.40(s,1H),6.63(s,1H),4.26(q,J＝7.0Hz,2H),4.01(s,2H),3.49(t,J＝5.7Hz,2H),2.54(d,J＝1.7Hz,2H),1.39(d,J＝6.4Hz,9H),1.24-1.28(m,3H).MS:m/z＝339[M+1].

第C步：2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯的制备

向2-(1-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯(12.8g，37.8mmol)的乙醇(200mL)溶液加入10％钯/炭(16.1g，15.1mmol)的乙醇(100mL)悬浮液，将反应混合物在于65℃下在70bar的氢气压力下保存12小时，然后将其冷却至25℃，过滤。浓缩滤液，得到2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯(9.3g,72％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.41(s,1H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),4.00(d,J＝12.5Hz,2H),3.20-3.27(m,1H),2.87(s,2H),2.00-2.03(m,2H),1.53(ddd,J＝24.7,12.2,4.1Hz,2H),1.37-1.43(m,9H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H).MS:m/z＝341.10[M+1].

第D步：4-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

向2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)噻唑-4-羧酸乙酯(30g，88mmol)的四氢呋喃(500mL)搅拌溶液中加入硼氢化钠(16.6g，441mmol)并加热至60℃。向反应混合物中缓慢加入甲醇(40mL)，用氯化铵溶液(200mL)淬灭，并用二氯甲烷(200mL)萃取两次，混合的二氯甲烷层用硫酸镁干燥。用无水硫酸钠浓缩，得到4-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸(21g,80％产率)。MS:m/z＝299.401[M+1].

第E步：4-(4-甲酰基噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

向4-(4-(羟甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(8.4g，28.2mmol)的二氯甲烷(350mL)溶液中加入马丁试剂(23.8g，56.3mmol)，将反应混合物在25℃下搅拌12小时，用碳酸氢钠水溶液淬灭，水层用二氯甲烷(200mL)萃取三次，混合的二氯甲烷层用硫酸钠干燥，浓缩并通过柱色谱法(使用30％的乙酸乙酯的己烷溶液为洗脱剂)纯化，得到4-(4-甲酰基噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.3g,52％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ9.87(s,1H),8.63(s,1H),4.00(d,J＝13.0Hz,2H),3.24-3.29(m,1H),2.89(s,2H),2.04(dd,J＝12.7,1.8Hz,2H),1.56(ddd,J＝24.6,12.1,4.1Hz,2H),1.38-1.43(m,9H).MS:m/z＝297.385[M+1].

第F步：(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

向盐酸羟胺(0.56g，8.1mmol)的乙醇(15mL)搅拌溶液中加入吡啶(1.3mL，16.2mmol)。10分钟后，加入4-(4-甲酰基噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(2g，6.7mmol)并在25℃下搅拌1小时。浓缩混合物，用氯化铵水溶液(20mL)淬灭，用乙酸乙酯(50mL)萃取两次，混合的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(2g,95％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ12.05-11.09(1H),8.49-7.96(1H),7.87-7.54(1H),3.99(d,J＝14.1Hz,2H),3.25-3.13(m,1H),2.88(s,2H),2.01(dd,J＝12.8,2.1Hz,2H),1.61-1.45(m,2H),1.39(s,9H).MS:m/z＝312.400[M+1].

第G步：4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

向(E)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(16g,51.4mmol)的乙酸乙酯(300mL)搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(10.29g，77mmol)，随后加入碳酸氢钠(30.2g，360mmol)。向反应混合物中加入1-溴-3-氟-2-乙烯基苯(10.33g，51.4mmol)和水(50mL)，将反应混合物加热至65℃，持续3小时，冷却至15℃，用水淬灭，将水层用乙酸乙酯(100mL)萃取三次。混合的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，浓缩并通过柱色谱法(使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(20g,6.01mmol,76％产率)。MS:m/z＝511.80[M+1].

第H步：4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-λ⁶-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

在25℃下向4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(12g,23.51mmol)的甲苯(150mL)搅拌溶液中加入亚氨基二甲基-λ⁶-磺胺酮(2.19g,23.51mmol)，然后加入叔丁醇钠(2.71g，28.2mmol)。将反应混合物用氮气脱气10分钟，然后用三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(1.08g，1.18mmol)和4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(1.36g，2.35mmol)并加热至120℃，保持1小时。反应完成后，蒸发反应混合物，并通过柱色谱法(使用60％乙酸乙酯的正己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-λ⁶-亚磺酰基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(10.2g,19.52mmol,83％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.96(s,1H),7.12-7.24(m,1H),6.96(d,J＝7.8Hz,1H),6.76(ddd,J＝10.7,8.3,0.9Hz,1H),6.14(dd,J＝12.3,9.2Hz,1H),4.04(q,J＝7.2Hz,2H),3.66-3.74(m,1H),3.43-3.52(m,1H),3.17-3.30(m,1H),3.13(d,J＝5.4Hz,6H),2.91-2.96(m,2H),2.03-2.08(m,2H),1.57(qd,J＝12.1,4.2Hz,2H),1.42(s,9H).MS:m/z＝523.70[M+1].

第I步：((3-氟-2-(3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮的制备

向4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-λ⁶-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(10.2g,20mmol)的二氯甲烷(200mL)溶液中加入三氟乙酸(50mL，145mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌1小时，浓缩并用碳酸氢钠水溶液淬灭，水层用乙酸乙酯(100mL)萃取两次，混合的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到((3-氟-2-(3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮(3g)。MS:m/z＝423.30[M+1].

第J步：((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮的制备

向((3-氟-2-(3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮(3g,7.10mmol)和2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酸(1.48g,7.10mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中加入(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶3-氧化物(HATU)(2.97g，7.81mmol)和N,N-二异丙基乙胺(6.2ml，35.50mmol)，并在25℃下搅拌1小时。将反应混合物用水(100mL)稀释，将固体过滤干燥，通过柱色谱法(使用70％乙酸乙酯的正己烷溶液作为洗脱剂)纯化获得的粗产物，得到((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮(3.7g,6.04mmol,81％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.97(s,1H),7.19(td,J＝8.2,6.8Hz,1H),6.94(d,J＝7.8Hz,1H),6.75(dd,J＝9.7,8.4Hz,1H),6.49(s,1H),6.13(dd,J＝12.3,9.2Hz,1H),5.20-5.34(m,2H),4.36(d,J＝12.7Hz,1H),3.96(d,J＝13.7Hz,1H),3.69(dd,J＝16.5,13.1Hz,1H),3.48(dd,J＝17.0,9.2Hz,1H),3.34-3.40(m,2H),3.11(d,J＝5.4Hz,6H),2.81-2.86(m,1H),2.18-2.20(m,3H),2.10(t,J＝12.5Hz,2H),1.78-1.84(m,1H),1.51-1.60(m,1H).MS:m/z＝613.30[M+1].

例2：1-溴-3-氟-2-乙烯基苯的制备

在0℃下向2-溴-6-氟苯甲醛(20.0g，99mmol)的乙酸乙酯(500mL)搅拌溶液中加入甲基三苯基溴化phosph(42.2g，118mmol)，然后在氮气氛下分批加入氢化钠(5.91g，148mmol)。将所得反应混合物温热至25℃并搅拌2小时。用冰淬灭反应，并用乙酸乙酯(500mL)萃取。乙酸乙酯层用盐水溶液洗涤，干燥后不蒸馏直接使用。GC-MS:m/z＝200[M+].

例3：(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-λ⁶-磺胺酮(化合物3)的制备

第A步：4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯。

向(E)-4-(4-(((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(3.04g，9.75mmol)在乙酸乙酯(100mL)的溶液中，加了(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷(1.5g，8.12mmol)N-氯琥珀酰亚胺(1.63g，12.18mmol)，碳酸氢钠(4.78g，56.9mmol)和水(25mL)。将所得混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物用水(100mL)稀释，并用乙酸乙酯(200mL)萃取两次。蒸发乙酸乙酯，并通过闪式色谱纯化粗产物，以获得4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2的叔丁基-羧基)哌啶-1-甲酸(1.806g，3.65mmol，45％产率)。MS:m/z＝494.20[M+1].

第B步：5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑。

向4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.58g,1.174mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液在冷却时加入三氟乙酸(0.452mL，5.87mmol)，将所得混合物在25℃下搅拌3小时。蒸发反应物，得到5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑(0.46g,1.17mmol,100％产率)。

第C步：2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮。

向5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢-异恶唑(0.21g,0.53mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(0.09mL，0.53mmol)。然后依次将2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酸(0.12g，0.53mmol)和(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸盐(四甲基脲六氟磷酸盐)(0.30g，0.80mmol)添加至反应物料中，将所得混合物在25℃下搅拌2小时，并将反应混合物用水(15mL)稀释，并用乙酸乙酯(20mL)萃取两次，浓缩乙酸乙酯层，并通过柱色谱法纯化粗产物，得到2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮(0.13g,0.21mmol,39％产率)。

MS:m/z＝[M+1].

第D步：(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-λ⁶-磺胺酮的制备。

向2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮(0.12g,0.2mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入二乙酸碘苯(0.13g，0.4mmol)和氨基甲酸铵(0.03g，0.4mmol)，将所得混合物在25℃下搅拌2小时，然后用水(15mL)稀释，并用乙酸乙酯(20mL)萃取两次。蒸发乙酸乙酯，并将粗产物通过快速制备色谱法纯化，得到(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-λ⁶-磺胺酮(0.05g,0.08mmol,41％产率)。

MS:m/z＝633.15[M+1].

例4：(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷的制备

第A步：2-氯-6-(甲硫基)苯甲醛的制备

在0℃下向2-氯-6-氟苯甲醛(0.5g，3.15mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(8mL)溶液中加入甲硫醇钠(0.22g，3.15mmol)。将反应混合物加热至25℃，并搅拌5小时。将反应混合物用水(10mL)稀释，然后用乙酸乙酯(35mL)萃取两次。混合的乙酸乙酯层用盐水洗涤，并减压蒸发。通过快速制备色谱法纯化获得的粗产物，得到2-氯-6-(甲硫基)苯甲醛。(0.33g,1.77mmol,56％产率)。MS:m/z＝[M+1].

第B步：(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷的制备

向2-氯-6-(甲硫基)苯甲醛(8g，42.9mmol)的四氢呋喃(180mL)溶液中加入氢化钠(4.63g，193mmol)和甲基三苯基溴化鏻(22.97g，64.3mmol)。将所得混合物在25℃下搅拌4小时。用水(50mL)稀释反应混合物，并用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。蒸发乙酸乙酯，并将所得粗产物通过快速制备色谱法纯化，得到(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷(5.54g,30.0mmol,70％产率)。

MS:m/z＝[M+1].

例5：N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-λ⁴-亚硫烷基)氰胺(化合物69)

第A步：4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

向(E/Z)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.04g,9.75mmol)的乙酸乙酯(145mL)搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(1.627g，12.18mmol)，然后加入碳酸氢钠(4.78g，56.9mmol)。向反应混合物加入(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷和水(25mL)，将反应混合物加热至65℃，持续3小时，然后冷却至15℃，用水淬灭。水层用乙酸乙酯(100100mL)萃取三次。混合的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，浓缩并通过柱色谱法(使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.81g,3.65mmol,45％产率)。MS:m/z＝494.00[M+1].

第B步：((3-氟-2-(3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-λ⁶-磺胺酮的制备

向4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.58g,1.17mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入三氟乙酸(0.94mL，11.74mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌1小时，浓缩，用碳酸氢钠淬灭。将水层用乙酸乙酯(40mL)萃取两次，并将合并的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑(0.46g,1.17mmol,90％产率)。MS:m/z＝394[M+1].

第C步：1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮的制备。

向5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑(0.21g,0.53mmol)和2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酸(0.11g,0.53mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶3-氧化物六氟磷酸盐(四甲基脲六氟磷酸盐)(0.30g，0.80mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.46ml，2.67mmol)并在25℃下搅拌1小时。将反应混合物用水(40mL)稀释，过滤并干燥固体，将其通过柱色谱法(使用70％乙酸乙酯的正己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮(0.13g,0.21mmol,40％产率)。

第D步：N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-λ⁴-亚硫烷基)氰胺的制备向1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮(0.5g,0.86mmol)的甲醇溶液(10mL)中加入氰氨(0.08g，1.88mmol)和二乙酸碘苯(0.61g,1.88mmol)。将所得混合物在25℃下搅拌12小时。将反应用碳酸氢钠水溶液淬灭(20mL)，用乙酸乙酯(30mL)萃取两次，蒸发乙酸乙酯，然后将粗产物通过柱色谱法(使用75％乙酸乙酯的己烷溶液为洗脱剂)纯化，得到N-((Z)-(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-λ⁴-亚磺酰基)氰胺(44mg,0.07mmol,9％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.15(d,J＝8.1Hz,1H),8.10(d,J＝1.5Hz,1H),7.85-7.88(m,1H),7.74-7.78(m,1H),6.49(d,J＝3.2Hz,1H),6.24(t,J＝11.5Hz,1H),5.28(dd,J＝36.8,17.0Hz,2H),4.37(d,J＝14.2Hz,1H),4.08(dd,J＝17.5,11.6Hz,1H),3.97(d,J＝14.4Hz,1H),3.62(dd,J＝17.6,11.5Hz,1H),3.40(d,J＝11.5Hz,1H),3.26(s,1H),3.05(s,3H),2.85(d,J＝12.5Hz,1H),2.20(s,3H),2.13(d,J＝11.7Hz,2H),1.90-1.71(1H),1.56(d,J＝12.2Hz,1H).MS:m/z＝394[M+1].624.098.

例6：(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷的制备

第A步：2-氯-6-(甲硫基)苯甲醛

向2-氯-6-氟苯甲醛(4.0g,25.2mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(32ml)溶液中加入甲硫醇钠(17.68g，37.8mmol)。将所得混合物在25℃下搅拌4小时。用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯(80mL)萃取两次。蒸发乙酸乙酯，并将粗产物通过柱色谱法(使用35％乙酸乙酯的正己烷溶液作为洗脱剂)纯化，获得2-氯-6-(甲硫基)苯甲醛(2.64g,14.13mmol,56％产率)。

第B步：(3-氯-2-乙烯基苯基)(甲基)硫烷的制备

向2-氯-6-(甲硫基)苯甲醛(8g，42.9mmol)的四氢呋喃(180ml)搅拌溶液中加入甲基三苯基溴化鏻(22.97g，64.3mmol)。在0℃下，在氮气氛下向该反应物中分批加入氢化钠(4.63g，193mmol)。将反应混合物加热至25℃并搅拌2小时。用冰淬灭反应物料，并用乙酸乙酯(500mL)萃取。乙酸乙酯层用盐水溶液洗涤，干燥，不用蒸馏进行进一步。GC-MS:m/z＝184.

例7：1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮(化合物32)的制备

第A步：4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

向(E)-4-(4-((羟基亚氨基)甲基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.37g,1.18mmol)的乙酸乙酯(300mL)搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(0.17g，1.30mmol)，然后加入碳酸氢钠(6.96g，8.28mmol)，向反应混合物中加入6-氟-2-甲基-7-乙烯基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物(0.25g,1.18mmol)和水(5mL)，将反应混合物加热至65℃，保持3小时，然后冷却至15℃并用水淬灭。将水层用乙酸乙酯(100mL)萃取三次，将合并的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，浓缩并通过柱色谱法(使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(140mg,23％产率)。MS:m/z＝521.10[M+1].

第B步：6-氟-2-甲基-7-(3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物的制备

向4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(140mg,0.27mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三氟乙酸(0.52mL，6.72mmol)。将反应混合物在25℃下搅拌1小时，浓缩并用碳酸氢钠水溶液淬灭，水层用乙酸乙酯(100mL)萃取两次，合并的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到6-氟-2-甲基-7-(3-(2-(苯酚-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3H-2λ4-苯并[c]异噻唑-2-氧化物(110mg,97％产率)。MS:m/z＝413.00[M+1].

第C步：1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮的制备

向6-氟-2-甲基-7-(3-(2-(哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物(110mg,0.26mmol)和2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酸(55mg,0.26mmol)的N,N-二甲基甲酰胺酰胺(4mL)溶液中加入(1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸盐(四甲基脲六氟磷酸盐)(120mg，0.313mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.2ml，0.7mmol)并在25℃下搅拌1小时。将反应混合物用水(10mL)稀释，将固体过滤并干燥。通过柱色谱法(使用10％甲醇的乙酸乙酯溶液为洗脱剂)纯化得到的粗产物，得到1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.97(s,1H),7.02-7.30(m,3H),6.89(d,J＝3.9Hz,1H),6.50(dd,J＝11.4,8.2Hz,1H),6.03(dd,J＝11.6,9.7Hz,1H),5.39(q,J＝17.2Hz,2H),4.96(d,J＝17.4Hz,1H),4.55(d,J＝17.4Hz,1H),4.34(d,J＝13.0Hz,1H),3.91-4.03(m,1H),3.69-3.77(m,1H),3.54-3.60(m,4H),3.23-3.43(m,2H),2.81-2.86(m,1H),2.07-2.19(m,2H),1.79-1.85(m,1H),1.53-1.62(m,1H)MS:m/z＝628.95[M+1].

例8：6-氟-2-甲基-7-乙烯基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物的制备

第A步：2-溴-3-氟-6-((甲硫基)甲基)苯胺的制备

在-78℃下，向2-溴-3-氟苯胺(7g，36.8mmol)的二氯甲烷(140mL)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(4.92g，36.8mmol)，持续10分钟，然后在相同温度下加入二甲基硫醚(8.08ml，111mmol)，持续4小时。将三甲胺(10.27ml，73.7mmol)加入到反应混合物中，然后加热至25℃。将反应混合物溶于乙腈(140ml)中，并加入三乙胺(10.27ml，73.7mmol)，并在100℃下加热16小时。用水(500mL)稀释反应混合物，并用乙酸乙酯(500mL)萃取两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到2-溴-3-氟-6-((甲硫基)甲基)苯胺(5g,54％产率)。

第B步：7-溴-6-氟-2-甲基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物的制备

在-40℃下，向2-溴-3-氟-6-((甲硫基)甲基)苯胺(5g,19.99mmol)的二氯甲烷(120mL)搅拌溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(2.67g，19.99mmol)。将反应混合物搅拌1小时。向其中加入10％氢氧化钠(40mL)并加热至25℃，加入水(150mL)并分离有机层。再次将有机层冷却至-40℃，并加入间氯过氧苯甲酸(4.93g，19.99mmol)。使反应混合物升温至25℃并搅拌1小时。反应物料用硫代硫酸钠和碳酸氢钠溶液洗涤。浓缩有机层，并用二氯甲烷的己烷溶液结晶纯化，得到7-溴-6-氟-2-甲基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物(1.7g,6.44mmol,32％产率)。

¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.19-7.23(m,1H),6.60-6.64(m,1H),5.09(d,J＝17.4Hz,1H),4.71(d,J＝17.4Hz,1H),3.59(d,J＝4.9Hz,3H)MS:m/z＝265.85[M+1].

第C步：6-氟-2-甲基-7-乙烯基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物的制备

向7-溴-6-氟-2-甲基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物(1.2g,4.54mmol)的二氧六环(16ml)和水(4.00)溶液中加入乙烯基三氟硼酸钾(1.22g，9.09mmol)和碳酸铯(3.70g，11.36mmol)。将反应物料用氮气净化10分钟，然后加入(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)-二氯钯(II)(0.33g，0.45mmol)，并吹氮气5分钟。将得到的混合物在微波中在150℃下搅拌1.5小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并通过硅藻土过滤。浓缩滤液，并通过柱色谱法(使用乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化，得到6-氟-2-甲基-7-乙烯基-3H-2λ⁴-苯并[c]异噻唑-2-氧化物(250mg,26％产率)。MS:m/z＝211.85[M+1].

以下(表-1)化合物都是通过方案1-8或实施例中所述的类似方法获得。

如本文所述，通式(I)化合物显示出极高的杀虫活性，其对许多攻击重要农作物的害虫有效。下列试验将评估本发明化合物的活性：

生物实例：

病疫霉(马铃薯和西红柿晚疫病)：

体外试验：将化合物溶解在0.3％的二甲基亚砜中，加入到黑麦琼脂培养基中，然后将其放入皮氏培养皿中。将5ml培养基按要求浓度配制成60mm无菌皮氏培养皿。固化后，每片培养板播种5mm大小的菌丝盘，菌丝盘形成主动生长的毒力培养板皿的外围。将培养皿在温度为18℃和相对湿度为95％的生长室中温育7天，并测量径向生长。在这些测试中，与未处理的对照组相比，浓度为30ppm的化合物1 2 3 4 5 6 7 8 11 13 14 16 17 18 19 2021 22 23 24 27 28 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 4950 51 55 56 57 58 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 8082 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124125 126 127 128 129 130 131 132 133 135 136 137 138 139 141 142 143 144 146147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 160 161 162 164 165 166 169171 173 174 175 176 177 178 179 181 182 183 184 186 187 188 189 190 191 196197 198 199 201 202 203 204 205 206 207 208 209 211 212 213 214 215 216 217218 219 220 221 222 226 227 228 229 230 232 233 234 235 239 240 241 242 243244 245给予了超过70％的控制。

温室：

例A：西红柿致病疫霉试验

将化合物溶于2％二甲基亚砜/丙酮中，然后与水混合至50mL校准的喷雾量，并倒入喷雾瓶中用于进一步的应用。

为了测试化合物的防病活性，使用空心圆锥喷嘴在喷雾柜内以所述的施用率往温室中培养的健康幼龄西红柿植物喷洒活性化合物制剂。处理后一天，用含有0.24x10⁶的致病疫霉接种物的孢子悬浮液接种植物。然后将接种的植物保持在温度为18℃、相对湿度为95-100％的温室中以进行疾病表达。

通过在施用后3,7,10和15天对处理植物的疾病严重性(0-100％规模)进行评级来进行化合物性能的视觉评估。通过将治疗中的疾病评级与未处理对照组进行比较来计算化合物的功效(％控制率)。并通过记录坏死、萎黄和生长迟缓等症状评估喷过药剂的植物的化合物植物兼容性。在这些测试中，与未处理的广泛发病的对照组相比，浓度为50ppm的化合物3 4 5 6 7 14 19 20 21 26 31 32 33 40 41 42 45 49 50 51 55 57 61 65 66 6768 69 70 71 72 73 75 82 83 84 85 86 99 100 102 104 105 108 109 110 111 112113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131132 133 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 147 148 149 150 151 152 154155 156 157 158 160 172给予了超过70％的控制。

例B：葡萄霜霉病菌测试

为了测试化合物的防病活性，使用空心圆锥喷嘴在喷雾柜内以所述的施用率往温室中培养的5周龄健康葡萄苗(汤普森无籽)喷洒活性化合物制剂。处理后一天，用含有6x10⁴的霜霉病菌接种物的悬浮液接种植物。然后将接种的植物保持在温度为18-21℃、相对湿度为95-100％的温室中以进行疾病表达。

通过在施用后3,7,10和15天对处理植物的疾病严重性(0-100％规模)进行评级来进行化合物性能的视觉评估。通过将治疗中的疾病评级与未处理对照组进行比较来计算化合物的功效(％控制率)。并通过记录坏死、萎黄和生长迟缓等症状评估喷过药剂的植物的化合物植物兼容性。在这些测试中，未处理的广泛发病的对照组相比，浓度为50ppm的化合物3 4 5 6 7 175 177给予了超过70％的控制。

在参考某些优选实施例描述本发明后，本领域技术人员应该很熟悉其他实施例。对于本领域技术人员而言，可以在不脱离本发明范围的情况下实施对材料和方法的许多修改。

Claims

1.一种式(I)的化合物，

其中，

E选自由E-1至E-3，并且可以任选地被一个或多个R¹取代；

其中，

#表示连接点；

Hy是从由Hy-1和Hy-2组成的组中挑选的；

*表示与哌啶的连接点；

##表示与A的连接点；

K代表5或6元杂芳基环；

从C或N选择的原子中选择R^b；

R^a是从氢和C₁-C₄烷基组成的组中挑选的；R¹选自氢、卤素、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基硫磺醇、C₁-C₆烷基硫利、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆-卤代烷氧基、C₂-C₆卤代烯基、C₂-C₆卤代炔基和C₃-C₆环烷基；或者

X¹为-O-、-S(O)_0-2-或–NR³；

其中，R³选自氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和C₃-C₆环烷基，其中C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和C₃-C₆环烷基可以任选地被一个或多个卤素取代；

W¹为O或S；

A选自A¹和A²

其中，R⁸为C₁-C₆烷基团；或者

A和邻近的苯环合在一起就是片段A³，

n是从0到3选择的整数；

Q选自-S(＝O)_0-1(R⁵)(＝NR⁴)或-N＝S(＝O)_0-1(R⁶)(R⁷)；

R⁴或R⁵与同Q取代的C原子相邻的C原子可形成4至6元杂环环，其中杂环环的C原子可任选被C(＝O)或C(＝S)R⁴取代；

或其盐、金属络合物、N-氧化物、异构体和多晶型物。

2.如权利要求1所述的式(I)化合物，其中，

A代表A¹

且W代表O。

3.如权利要求1所述的式(I)化合物，其中，

K选自K¹至K¹⁴：

*表示连接点。

4.如权利要求1所述的式(I)化合物，其中式(I)化合物选自：

5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲腈；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((3-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)(甲基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(E)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯并[c]异噻唑-7-基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙烷-2-基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；外消旋-N-((Z)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；外消旋-N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；N-((E)-((6R)-6-((SR)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-5-氯环己-2,4-二烯-1-基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(2-((5R)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-((5S)-3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(异丙基)-l4-亚硫烷基)氰胺；亚氨基(甲基)(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(Z)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(异丙基)-l4-亚硫烷基)氰胺；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化-1l6-硫杂环丁烷基-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙烷-1-酮；2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙烷-1-酮；2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氢-1l6-噻吩-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮；甲基(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(乙基亚氨基)(甲基)(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(甲基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(甲基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-甲氧基吡啶-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)-l4-亚硫烷基)氰胺；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(甲基)(甲基亚氨基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(乙基亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-(2,4-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(S-甲基磺酰亚胺基)苄腈；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(甲基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(N,S-二甲基磺酰亚胺基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-4-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((乙基(异丙基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(5-环丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-(二氟甲基)苯基)(亚氨基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(丙基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化-1l6-硫杂环丁烷基-1-亚基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(5-环丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二异丙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-氯吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲硫基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(苯基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(苯基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((异丙基(氧代)(苯基)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-环丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二异丙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)二异丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)(异丙基)(苯基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲基磺酰基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-(三氟甲基)哒嗪-3-基)硫代)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-2-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二乙基(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)-6-氟苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-4-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲氧基嘧啶-4-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氟苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二异丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)-3-氯苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((乙基(异丙基)(氧代)-l6-亚硫烷基)氨基)苯基)-4,5-二氢异恶唑-3-基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮and((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酰基)哌啶-4-基)噻唑-4-基)-4,5-二氢异恶唑-5-基)苯基)亚氨基)(乙基)(异丙基)-l6-磺胺酮。

5.一种制备如权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

a)根据如下所示的反应方案将式(IX)化合物转化为式(VIII)化合物：