CN114983992A - 高支链氨基酸在制备用于抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移方面的应用 - Google Patents
高支链氨基酸在制备用于抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移方面的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了高支链氨基酸在制备用于抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移方面的应用；其中所述的支链氨基酸指的是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三种氨基酸；通过增加食物中支链氨基酸浓度的方式增加支链氨基酸摄入，高支链氨基酸饲料中各氨基酸的浓度分别为:亮氨酸79g/kg;异亮氨酸45g/kg;缬氨酸58g/kg。这些氨基酸浓度是正常支链氨基酸饲料中各氨基酸浓度（亮氨酸32g/kg;异亮氨酸18g/kg;缬氨酸23g/kg）的2.5倍；实验结果显示：提高支链氨基酸摄入可以达到抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移的目的。
Description
技术领域
本发明属于疾病治疗技术领域，特别是涉及高支链氨基酸在制备用于抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移方面的应用。
背景技术
乳腺癌的发病率在所有肿瘤中位居榜首。乳腺癌是一种异质性特征明显的肿瘤，根据分子及组织学分型可将乳腺癌 分为三类：表达激素受体类乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌。依据分子分型的不同，乳腺癌的治疗方法是不同的。目前，表达激素受体的乳腺癌，激素疗法是主要治疗手段。在 HER2阳性的乳腺癌患者治疗中，靶向 HER2 的单克隆抗体联合化疗的方法被广泛应用。相较于前两种类型的乳腺癌，临床治疗标准仍然局限于化疗。同时，三阴性乳腺癌还具有恶性程度高，易发生转移，预后差等特点。
发明内容
本发明克服了肿瘤治疗化疗技术的缺陷，提供一种摄入营养素抑制肿瘤生长及转移的方法。
本发明发现了一种简便易行的抑制肿瘤生长和转移的营养学方法，其目的是（1）增加支链氨基酸摄入抑制乳腺癌肿瘤的大小；（2）增加支链氨基酸摄入抑制乳腺癌肺转移。
为实现上述目的，本发明公开了如下的技术内容：
高支链氨基酸在制备用于抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移方面的应用；所述的高支链氨基酸指的是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三种氨基酸。通过增加食物中支链氨基酸浓度的方式增加支链氨基酸摄入; 高支链氨基酸饲料中各氨基酸的浓度分别为:亮氨酸79g/kg;异亮氨酸45g/kg; 缬氨酸58g/kg。这些氨基酸浓度是正常支链氨基酸饲料中各氨基酸浓度（亮氨酸 32g/kg; 异亮氨酸18g/kg; 缬氨酸23g/kg）的2.5倍；即增加1.5倍。
本发明公开的营养学治疗肿瘤的方法与现有技术相比所具有的积极效果在于：增加一类营养素摄入可以抑制肿瘤,是非化疗方法治疗肿瘤。实验结果显示：增加食物中支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三种氨基酸的统称）浓度(2.5倍于正常饮食量, 即增加1.5倍) 可以抑制小鼠体内乳腺癌生长及转移。
本发明同时也发现了一种简便易行的抑制肿瘤生长和转移的营养学方法，增加支链氨基酸摄入, 抑制乳腺癌肿瘤的生长和转移, 尤其是针对三阴性乳腺癌这一类具有恶性程度高、易转移、治疗手段缺乏、预后差等特点的乳腺癌。
附图说明
图 1增加食物中支链氨基酸抑制人乳腺肿瘤细胞小鼠原位肿瘤生长；A.将 1×105的人乳腺癌细胞 LM2 注 射于 6 周龄 NOD/SCID 雌性小鼠腹股沟（第四对）乳腺脂肪垫中，注射后分别给予正常 BCAA 饲料和高 BCAA 饲料喂养 8 周 （NBCAA Diet, n=9;HBCAA Diet, n=10）；B. 质谱 检测不同 BCAA 饲料喂养的荷瘤小鼠血浆中 BCAA 浓度；C.在荷瘤实验终点时采集肿瘤 并拍照；D. 荷瘤后，每周测量肿瘤体积，计算公式为：肿瘤体积 V（单位：立方毫米 （mm3）） = 0.5×（长径×短径 2）；E. 统计 C 中肿瘤重量差异；F.荷瘤小鼠体重；G. 荷 瘤小鼠摄食量/只/天；*表示 p<0.05 ；
图2: 增加食物中支链氨基酸抑制乳腺癌肺转移；在NOD/SCID小鼠中构建异体移植的乳腺癌原位瘤模型，检测肺转移的发生；小动物活体成像系统检测肺组织中转移灶的形成情况；
图3：增加食物中支链氨基酸抑制乳腺癌肺转移过程中的克隆形成；实验前给予小鼠不同支链氨基酸饲料预处理两周，然后将能够表达荧光素酶基因的4T1细胞经尾静脉注射至小鼠体内，直至实验终点始终保持支链氨基酸饲料处理。然后使用小动物活体成像系统进行拍照，采集肺转移信息。
具体实施方式
下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。本发明所用原料及试剂均有市售。
实施例1
我们通过增加食物中支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三种氨基酸的统称）浓度的方式增加支链氨基酸摄入，高支链氨基酸饲料中亮氨酸为 79g/kg; 异亮氨酸为45g/kg; 缬氨酸为58g/kg。这些氨基酸浓度是正常支链氨基酸饲料（亮氨酸 32g/kg; 异亮氨酸18g/kg; 缬氨酸23g/kg）的2.5倍；我们发现高支链氨基酸摄入可以提升小鼠体内的支链氨基酸浓度，抑制乳腺癌肿瘤生长。
我们首先构建了人乳腺肿瘤细胞原位异体移植小鼠肿瘤模型，如图所示（图 1，A）,发现在不同支链氨基酸饮食处理下，高支链氨基酸饮食组（HBCAA）小鼠血浆中支链氨基酸的含量显著高于正常支链氨基酸饮食组（NBCAA）小鼠（图1，B）。荷瘤终点时收取肿瘤组织发现，高支链氨基酸饮食组荷瘤小鼠的原位瘤明显小于正常支链氨基酸饮食组荷瘤小鼠（图1，C 和 E）。过程种定期监测原位瘤的生长趋势，发现在前4周时，肿瘤生长缓慢且HBCAA 和 NBCAA两组间无明显差异。随着时间的推移，不同处理组小鼠原位瘤生长速度出现差异,高支链氨基酸组小鼠原位肿瘤的体积明显小于正常支链氨基酸饮食组小鼠原位瘤的体积（图1，D）。对于荷瘤小鼠饮食摄入量和体重的监测表明，不同处理组小鼠饮食摄入相对稳定且无差异，体重之间也无明显变化（图1，F 和 G）。
综上结果表明：增加饮食支链氨基酸的摄入能够显著抑制人乳腺肿瘤细胞原位异种移植小鼠肿瘤的生长，表现为高支链氨基酸抑制乳腺癌肿瘤生长。
实施例2
我们发现 NOD/SCID 小鼠中利用高浓度支链氨基酸饲料 (亮氨酸为 79g/kg; 异亮氨酸为45g/kg; 缬氨酸为58g/kg， 均为2.5倍于正常浓度)，正常支链氨基酸饲料（亮氨酸 32g/kg; 异亮氨酸18g/kg; 缬氨酸23g/kg）， 喂养提高支链氨基酸摄入后，小鼠原位瘤的肺转移发生减少（图2）, 乳腺癌肺转移受到抑制。结果为小动物活体成像系统检测肺组织中转移灶的形成情况，原图彩色，高荧光强度（红、黄）在黑白图中显示白色，在NBCAA组（上排样品）即正常组中信号较强，在HBCAA组（下排样品）即高支链氨基酸组中信号较弱。
实施例3
我们使用不同含量支链氨基酸饲料喂养实验小鼠两周，预处理以稳定小鼠体内支链氨基酸水平。然后将表达荧光素酶基因的乳腺癌细胞4T1（记为4T1-luc）经尾静脉移植到BALB/c小鼠中，并且给予高浓度支链氨基酸饲料 (HBCAA，亮氨酸为 79g/kg; 异亮氨酸为45g/kg; 缬氨酸为58g/kg， 均为2.5倍于正常浓度)或正常支链氨基酸饮食（NBCAA）处理。结果为小动物活体成像系统检测肺组织中转移灶的形成情况，原图彩色，圆圈中黑色信号实际为蓝色荧光信号，在NBCAA组（上排样品）即正常组中信号较强，在HBCAA组（下排样品）即高支链氨基酸组中信号较弱，说明高浓度支链氨基酸饲料组小鼠肺部转移显著减少（图3）。该实验模型证明：高支链氨基酸抑制转移过程中的克隆形成。
在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围。且本发明亦不受说明书中所举实例实施方式的限制。
Claims (1)
1.高支链氨基酸在制备用于抑制乳腺癌肿瘤生长和肺转移方面的应用；所述的高支链氨基酸指的是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三种氨基酸；其中高支链氨基酸饲料中各氨基酸的浓度分别为:亮氨酸79g/kg; 异亮氨酸45g/kg; 缬氨酸58g/kg。
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Legal Events
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