CN114949105A - 一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明创造性地将龙血竭与青蒿素联合应用，制备成“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”，本发明可与放化疗药物合用，具有防治放疗导致口腔黏膜炎作用。本发明之所以将龙血竭与青蒿素按一定比例配比后制备成药物牙膏，是因在刷牙的过程中，药物经超威粉碎后粒度小，利用牙膏中的表面活性剂(起泡剂)作为载体的作用，使药物在口腔中分散面积大，在一定时间内，口腔和舌下黏膜吸收药物多、吸收快等特点，加之药物在口腔内可经口腔黏膜和舌下静脉绕过肝脏直接进入体循环，无首过效应，无毒副作用，所以具有更显著的意义。

Description

一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏

技术领域

本发明属于医药领域，是一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，具体讲是由龙血竭与青蒿素按一定比例配比制备而成的用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏。

背景技术

放射性口腔黏膜炎(Radiotherapy-induced oral mucositis，RIOM)又称放疗诱发性口腔黏膜炎，是指放疗过程中由于电离辐射导致的口腔黏膜组织受损，是放疗本身及其他多种因素共同造成的一个综合性症状，是一种发生时间早且严重的放化疗副作用。其多发生于口唇、上腭及颊部等位置，表现为口腔黏膜出现不同程度的疼痛伴充血、红斑、水肿、溃疡、糜烂等症状，严重者甚至发生坏死、感染等。

放射性口腔黏膜炎目前缺乏较为理想的药物治疗方法。但是，中药作为多靶点治疗方法，多个临床研究已证实其治疗效果。目前对于中药治疗口腔黏膜炎的作用机制研究体现在调节炎症因子，抑制炎症反应，包括下调促炎细胞因子、调节抗炎因子的水平；抗氧化应激损伤，包括上调抗氧化剂、降低过氧化产物的水平，促进黏膜修复，促进生长因子的分泌、加速黏膜修复细胞迁移，改善口腔环境，表现为抑制口腔的酸性环境，抑制细菌生长，包括抗革兰阴性菌活性、防止微生物感染，减轻机械性疼痛超敏反应及自发痛等方面。

迄今为止，临床上还未有防治RIOM的特效药，一般都是在出现黏膜损伤、疼痛感等症状之后，再采取相应的对症处理措施。症状发生后再进行处理，虽然具有一定的效果，但并未能使患者摆脱口腔黏膜大面积发生损伤的现状，如冷疗法，冷疗法是常用的一种降温法，指用温度较低的物质置于人体表面，以降低人体体温为目的，多使用冰块、冰水等降温方法，虽然具有一定的效果，但并未能使患者摆脱口腔黏膜大面积发生损伤的现状。

龙血竭为百合科剑叶龙血树的树脂，主要分布在我国云南及东南亚国家。龙血竭含有黄酮类、皂甙类、酚类、酯类等成分，主要成份为龙血素B，具有活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌的功效。适用于跌打损伤，瘀血作痛，外伤出血等病症。现代研究证实，龙血竭具有显著的抗炎、抗菌、促进表皮修复、活血、止血双相调节、调节血管新生、抗氧自由基等药理作用。

青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物，以青蒿素类药物为主的联合疗法，也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。近年来随着研究的深入，青蒿素其它作用也越来越多被发现和应用研究，如抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗炎和抗肺纤维化等多种药理作用。

迄今为止，还没有将龙血竭与青蒿素联合用药，用于防治因放化疗导致的口腔黏膜炎报道，更没有将龙血竭与青蒿素联用制备成防治因放化疗导致的口腔黏膜炎的一种药物牙膏。

发明内容

针对现有治疗因放化疗导致口腔黏膜炎药物少、疗效差等缺陷，本发明创造性的研发一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，为放化疗导致口腔黏膜炎的防治提供一种新途径。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，是由药物活性成分及辅料组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(100～200)∶(20～80)组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(110～190)∶(30～70)组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(120～180)∶(40～60)组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(150～160)∶(45～50)组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为150∶75组成。

所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为180∶60组成。

优选的，所述药物活性成分是由龙血竭与青蒿素按重量份比为200∶80组成。

所述辅料包括摩擦剂，泡沫剂，粘合剂，保湿剂，甜味剂，芳香剂和水分等组成。

所述“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”，是发明人在进行剂型研究过程中，从口服药物的释放机理及其药理作用考虑，首选制备成一种含有龙血竭和青蒿素联合用药的药物牙膏，主要是因为在刷牙的过程中，药物经超威粉碎后粒度小，利用牙膏中的表面活性剂(泡沫剂)作为载体的作用，使药物在口腔中分散面积大，在一定时间内，利用口腔和舌下黏膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药方便等特点，避免了肝脏的首过效应和胃肠道中的酶解和酸解作用，能够在口腔黏膜上保持相当长时间，无首关消除，无毒副作用，所以选择药物牙膏具有显著的意义。

在制备“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”中，其特点是：

(1)将龙血竭与青蒿素分别经超威粉碎后，能够通过350目筛网的药粉。

(2)每克牙膏中含龙血竭和青蒿素共计0.1-0.8g；龙血竭与青蒿素按重量份计为(100～200)∶(20～80)，优选200∶80。

(3)所述“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”，其用法用量：按常规刷牙方法，每次牙膏使用量1.0～2.0g，优选1.5g，每次刷牙时间为2-10min，优选5-10min。

本发明也可以将龙血竭与青蒿素联合用药，添加各种如稀释剂、载体、赋形剂等常用辅料，可制成因放化疗导致口腔黏膜炎的其他口服固体制剂药物，如脂溶性滴丸、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服含片等。

本发明“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”其特征在于具有治疗因血液肿瘤疾病、肺癌、胃癌、脑癌等特别是鼻咽癌因放化疗导致的口腔黏膜炎的作用。

有益效果

本发明创造性地将龙血竭与青蒿素联合应用，制备成“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”，本发明可与放化疗药物合用，防治放化疗导致口腔黏膜炎作用。

本发明之所以将龙血竭与青蒿素按一定比例配比后制备成药物牙膏，是因在刷牙的过程中，药物经超威粉碎后粒度小，利用牙膏中的表面活性剂(泡沫剂)作为载体的作用，使药物在口腔中分散面积大，在一定时间内，口腔和舌下黏膜吸收药物多、吸收快等特点，加之药物在口腔内可经口腔黏膜和舌下静脉吸收绕过肝脏直接进入体循环，无首过效应，无毒副作用，所以具有更显著的意义。

本发明具有治疗因血液肿瘤、肺癌、胃癌、脑癌等特别是鼻咽癌因放化疗导致的口腔黏膜炎的作用。

具体实施方式

以下用一部分具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定，除非特别说明。

实施例1

“一种用于防治因放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏”制备步骤如下：

制备1000g

龙血竭与青蒿素按重量份比为200∶80，每克牙膏中含龙血竭与青蒿素共计0.5g

1.配方：

药物：龙血竭357.0g、青蒿素143.0g

辅料：山梨醇100g、水合硅石200g、甘油100g、月桂醇硫酸酯钠10.0g、香精1.0g、卡拉胶30.0g、纤维素胶22.0g、甘草酸二钾5.0g、苯甲酸钠5.0g、乙二胺四乙酸二钠10g、水适量，

2.制备方法：

(1)取龙血竭与青蒿素分别进行超微粉碎，过350目筛网，混合，得药物细粉，备用；

(2)取甘草酸二钠、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠及药物细粉置洁净的容器中，加少量水搅拌，使其熔融，得熔融液，备用；

(3)称取卡拉胶、纤维素胶置洁净的容器中，依次加入甘油、山梨醇和少量的水溶液，搅拌使其溶胀成胶液，得胶液，备用；

(4)取上述胶液置上述熔融液中，搅拌均匀，得混合溶液，备用；

(5)取上述混合溶液，在搅拌状态下加入水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、香精，加水配制总量1000g，混合均匀，真空脱气10-60min，灌装，即得本发明的药物牙膏。

实施例2

龙血竭与青蒿素联合用药，制备脂溶性滴丸的步骤如下：

制备1000g

1.配方：

药物：龙血竭178.5g、青蒿素71.5g，药物与脂溶性基质的比例为1∶3，

辅料：脂溶性基质，

2.制备方法：

(1)取脂溶性基质750g置加热罐中，70-95℃加热至融化，得基质融化液，备用；

(2)取龙血竭与青蒿素分别超微粉碎，过350目筛网，混合，得药物细粉，备用；

(3)搅拌状态下，将上述药物细粉加入基质融化液中，搅拌至药物细粉均匀分散状态，得药液，备用；

(4)将药液加入滴丸机滴罐中，调整滴丸机的控制系统，至丸重符合要求，滴丸，即得。所述脂溶性基质包括但不限于硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、半合成脂肪酸酯、氢化植物油等。

实施例3

本发明的药物牙膏对于血液肿瘤疾病患者化疗所致口腔黏膜炎的治疗效果：

1、纳入标准：

1.1(1)经病理检查确认是血液肿瘤疾病的患者；(2)年龄≥20周岁，能够进行正常的沟通交流；(3)无其他原发性恶性肿瘤者；(4)治疗时间≥2个月，剂量为每天2GY，一周5次；(5)入选后按照要求进行使用本发明的药物牙膏；(6)放化疗前无口腔类疾患；(7)全身状况卡氏(Karnofsky，KPS)评分≥60分。

1.2评价标准：参考口腔黏膜分级标准，对口腔黏膜炎分级。正常的口腔黏膜应湿润、完整、光滑，呈粉红色，无糜烂、溃疡和肿块出现。0级：口腔黏膜无异常：I级：口腔内存在不超过2个小于1.0cm的溃疡，伴有红斑疼痛；II级：口腔黏膜有1.0个大于1cm的溃疡和几个小溃疡；III级：口腔黏膜有2个大于1.0cm的溃疡和多个小溃疡；IV级：口腔黏膜有2个以上大于1.0cm的溃疡和(或)融合溃疡。

1.3诊断标准：以患者口腔黏膜炎完全消失，红斑消失为显效；患者口腔黏膜炎与治疗前相比好转，溃疡面减少超过70％为有效；患者的口腔黏膜炎未发生好转，甚至加重为无效。化疗后第5天评定两组患者的口腔黏膜炎发生率和分级情况，第8天观察化疗后发生口腔黏膜炎患者的治疗情况。

1.4统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用x²检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2、治疗方法：选取符合纳入标准的住院患者共20例。其中10例患者纳入对照组，采用常规口腔护理，并于每日早、中、晚餐后给予10ml康复新液含漱，交替进行约3分钟，然后缓慢吞咽。将另10例患者纳入观察组，每天使用药物牙膏刷牙3次，每次5-10min，采用放射治疗协助组(RTOG)制定的急性放射性损伤黏膜反应分级标准、疼痛数字评分量表，评估患者使用药物牙膏对黏膜损伤的严重程度、疼痛状况，并根据自行设计的表格收集放射性口腔黏膜炎的发生时间、部位等情况。应用SPSS19.0统计软件对数据进行统计分析。

表1：2组患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总发生率(％)
						对照组	10	3	2	5	50.00
观察组	10	3	6	1	90.00
						P值					＜0.05

研究结果表明，观察组对口腔黏膜炎的治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，表明使用本发明的药物牙膏对于血液肿瘤疾病患者化疗引起的口腔黏膜炎具有显著的治疗效果，减少了病患痛苦，使用本发明的药物牙膏未出现药物有关的任何不良反应，安全、有效。

实施例4

考察本发明的药物牙膏对鼻咽癌患者化疗所致口腔黏膜炎的护理效果。

1资料与方法：

1.1一般资料：选取化疗患者66例作为研究对象，其中男39例，女27例；年龄在61岁至22岁；均是鼻咽癌需要化疗的患者。随机分为观察组和对照组，各33例。2组在年龄、性别和使用药物上无明显差异(P＞0.05)。既往均无药物过敏史，体质情况相当，在化疗前无口腔黏膜炎或其他口腔相关疾病，具有可比性。

1.2入组标准：(1)无药物过敏史和因其他疾病导致的肿瘤病患者；(2)无语言障碍和精神类疾病；(3)患者在接受化疗前2周内未接受其他药物治疗；(4)患者及家属知情同意。

1.3治疗方法：患者应保持口腔清洁，注意饮食调节，以清淡寒凉为宜，忌食辛辣厚味，禁烟忌酒，保持心情舒畅。使用软毛牙刷清洁牙齿，以免牙龈出血，加重口腔感染。观察组患者从开始化疗之日即使用本发明药物牙膏预防口腔黏膜炎，每日3次，每次均在餐后进行，每次使用1.0-1.5g，时间不少于5min，使用时让本发明的药物牙膏与口腔黏膜充分接触，使用完毕漱口吐出。对照组采用西吡氯铵含漱液漱口，漱口时间、使用量等同观察组，漱后吐掉再用清水漱口，同时服用维生素B2片和维生素B12片。

1.4评价标准：参考口腔黏膜分级标准，对口腔黏膜炎分级。正常的口腔黏膜应湿润、完整、光滑，呈粉红色，无糜烂、溃疡和肿块出现。0级：口腔黏膜无异常：I级：口腔内存在不超过2个小于1.0cm的溃疡，伴有红斑疼痛；II级：口腔黏膜有1.0个大于1cm的溃疡和几个小溃疡；III级：口腔黏膜有2个大于1.0cm的溃疡和多个小溃疡；IV级：口腔黏膜有2个以上大于1.0cm的溃疡和(或)融合溃疡。

1.5诊断标准：以患者口腔黏膜炎完全消失，红斑消失为显效；患者口腔黏膜炎与治疗前相比好转，溃疡面减少超过70％为有效；患者的口腔黏膜炎未发生好转，甚至加重为无效。化疗后第7天评定两组患者的口腔黏膜炎发生率和分级情况，第10天观察化疗后发生口腔黏膜炎患者的治疗情况。

1.6统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用x²检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2结果：

2.1口腔黏膜炎发生率比较各组患者口腔黏膜炎发生率的情况比较见表2。观察组患者发生口腔黏膜炎的例数少于对照组(P＜0.05)，观察组和对照组的口腔黏膜炎发生率有显著性差异，观察组未出现III级和IV级口腔黏膜炎患者。口腔黏膜炎的总发生率为16.1％

表2：2组患者口腔黏膜炎发生率

组别	例数	0级	I级	II级	III级	IV级	总发生率(％)
								对照组	33	16	4	5	5	3	48.38
观察组	33	28	3	2	0	0	16.1
								P值							＜0.05

2.2治疗效果比较：2组患者口腔黏膜炎治疗效果的情况比较，见表2。对照组共有17例患者出现口腔黏膜炎，观察组有5例患者出现口腔黏膜炎，2组的口腔黏膜炎发生率有显著性差异(P＜0.05)。出现口腔黏膜炎后继续按照方案分别给予本发明的药物牙膏或西吡氯铵含漱液护理干预，观察患者口腔黏膜炎的改善效果。用本发明的药物牙膏的患者总有效率为80.0％，对照组为58.82％，观察组对口腔黏膜炎的治疗效果均优于对照组(P＜0.05)。

表2：2组患者治疗效果比较

组别	例数	显效	有效	无效	总发生率(％)
						对照组	17	6	4	7	58.82
观察组	5	2	2	1	80.00
						P值					＜0.05

研究结果，观察组的口腔黏膜炎发生率显著低于对照组，对口腔黏膜炎的治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，表明使用本发明的药物牙膏对于鼻咽癌患者化疗引起的口腔黏膜炎具有显著的防治和治疗效果，可明显减少患者化疗引起口腔黏膜炎的发生率，减少病患痛苦，提高患者治疗依从性。

实施例4

药理实验：大鼠经口腔黏膜吸收药物牙膏后血清中浓度测定

一、仪器与试剂：

1.1仪器：waters高效液相色谱仪、离心机。

1.2试剂：甲醇(色谱级)、纯化水(电导率＜2.0μs/cm²)。

1.3药品：采用实施例1制备的药物牙膏。

1.4缓冲液：0.5mol/L磷酸盐缓冲液、4％异丙醇氯仿溶液。

1.5试验动物：雌性Wistar大鼠：

二、大鼠给药方法：取雌性大鼠21只，分成7组，每组3只。采用乙醚吸人方式将大鼠麻醉，用75％乙醇消毒颈下皮肤后切开1cm长开口，用镊子剥离开皮下脂肪和肌肉等组织，确认食管并用缝合线结扎，随即缝合皮肤。结扎手术后30min给予实施例1制备的药物牙膏1.0g于大鼠口腔内，并用牙刷刷洗口腔，至口腔泡沫充满，10min后洗出口腔中的牙膏残留物，并于刷牙后0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.5h、5.0h分别取血.

三、样品前处理及检测：

3.1取上述不同时间取的血样，分别以离心机3000r/min离心15min，备用；

3.2分别取血清0.2ml于5ml离心管中，按顺序加人0.5mol/L磷酸盐缓冲液0.2ml，和含有5％异丙醇氯仿溶液3ml。将离心管置液体快速混合器上混合萃取5min，再以3000r/min离心10min。用5ml玻璃注射器吸取有机层，并以0.5μm有机膜过滤，滤出液滴人尖底试管中，置40℃水浴内通空气吹干。残渣以流动0.5ml流动相溶解，

经上述处理后的样品用HPLC以外标法定量分析，分别计算血清样本中龙血素B动态变化。(见表3)

表3：大鼠口腔中本发明药物牙膏血清中龙血素B动态变化

时间	0.5h	1.0h	1.5h	2.0h	3.0h	4.5h	5.0h
								浓度(μg/ml)	7.32	8.56	6.07	5.13	4.89	2.30	2.17

结论：本发明药物牙膏，在0.5-1.0h血清浓度逐渐升高，1.0h达到最高峰，表明，本发明的药物牙膏具有口腔黏膜吸收好、吸收快的效果。

实施例5

临床案例

1、刘先生，鼻咽癌患者，放化疗时，使用本发明的药物牙膏，一天三次，每次1-2g，一次10min，未发生口腔黏膜炎。

2、李先生，咽癌患者，完成放化疗后，爆发口腔黏膜炎无法进食，症见：口腔烧灼样疼痛，吞咽困难，颧骨以下至喉结处皮肤红肿；使用本发明的药物牙膏，一天三次，每次1-2g，一次10min，隔日疼痛缓解，三天后可以进食，7天后，痊愈。

3、陈女士，血液肿瘤患者，化疗后患者口腔多处溃疡，疼痛，张口困难，不能进食。使用本发明的药物牙膏，一天三次，每次1-2g，一次10-15min，隔日疼痛缓解，三天后可以进食，7天后，痊愈。

4、吴女士，鼻咽癌患者，化疗后爆发口腔黏膜炎，口腔多处溃疡，疼痛难忍，张口困难，吐词不清，进食困难，消炎对症处理后缓解不明显；使用本发明的药物药膏，一天三次，一次15分钟，5天疼痛缓解，溃疡愈合大半，可以进流食。患者后续化疗，口腔黏膜炎反复爆发，但是都以对症支持并运用本发明的药物牙膏治愈。

5陈女士，肺癌靶向治疗中，患者反复咳嗽半年加重半月伴咯血，入院后进行胸部CT检查，发现右上肺占位，评估术后指征后，行肺部肿物穿刺活检，术后病理确诊为腺癌。口服吉非替尼，一天一片，刚开始服药期间，患者出现口腔溃疡，进食困难，疼痛难忍，夜间不能入睡，体重下降明显。使用本发明药物牙膏，每天早、中、晚各一次，一次15分钟，5天疼痛缓解，溃疡愈合大半，可以进流食，7天后口腔黏膜炎愈合80％左右。继续使用本发明3日及服用吉非替尼，咳嗽逐渐减少，咯血停止。口腔黏膜炎痊愈，进食逐渐正常，体重也逐渐恢复正常。

6陈先生，复发性阿弗他溃疡，疼痛难忍，舌尖处也有溃疡。舌质红，进食苦不堪言，使用本发明药物牙膏，一天三次，一次15分钟，当天疼痛缓解，三天后复诊，口腔溃疡面减少40％左右，10天痊愈。

说明：以上所述“药物牙膏”是指本发实施例1制备的药物牙膏。

以上实施方式仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。

Claims (14)

1.一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于是由药物活性成分及辅料组成。

2.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素组成。

3.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(100～200)∶(20～80)组成。

4.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(110～190)∶(30～70)组成。

5.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(120～180)∶(40～60)组成。

6.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为(150～160)∶(45～50)组成。

7.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为150∶75组成。

8.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述药物活性成分是由龙血竭和青蒿素按重量份比为180∶60组成。

9.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于，优选的药物活性成分是由龙血竭与青蒿素按重量份比为200∶80组成。

10.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述辅料包括山梨醇、水合硅石、甘油、月桂醇硫酸酯钠、香精、卡拉胶、纤维素胶、甘草酸二钾、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠。

11.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于在制备所述的药物牙膏中：

(1)将龙血竭与青蒿素分别经超威粉碎后，能够通过350目筛网的药粉；

(2)每克牙膏中含龙血竭和青蒿素共计0.1-0.8g；龙血竭与青蒿素按重量份计为(100～200)∶(20～80)。

12.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于所述“药物牙膏”，其用法用量：按常规刷牙方法，每次的使用量1.0～2.0g，优选1.5g，每次刷牙时间为2-10min，优选5-10min。

13.根据权利要求1所述一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于也可以将龙血竭与青蒿素联合用药，添加各种如稀释剂、载体、赋形剂等常用辅料，可制成因放化疗导致口腔黏膜炎的其他口服固体制剂药物，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服含片等。

14.根据权利要求1-13所述任一种用于防治放化疗导致口腔黏膜炎的药物牙膏，其特征在于具有治疗因肺癌、胃癌、脑癌等癌症特别是鼻咽癌因放化疗导致的口腔黏膜炎的作用。