KR0185539B1

KR0185539B1 - 종합기침약 및 그의 제조방법

Info

Publication number: KR0185539B1
Application number: KR1019960061954A
Authority: KR
Inventors: 김춘란
Original assignee: 김춘란
Priority date: 1996-12-05
Filing date: 1996-12-05
Publication date: 1999-05-01
Also published as: KR19980043964A

Abstract

본 발명은 종합기침약 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세히는 합개, 지모, 황기, 패모, 상백피, 오미자, 행인 및 인삼의 생약을 주성분으로 함유하고, 부형제로서 백당을 함유한 새로운 종합기침약 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 폐기능을 강화하여 기침, 가래, 천식을 치료할 수 있는 우수한 신약이다.

Description

[발명의 명칭]

종합기침약 및 그의 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 종합기침약 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세히는 합개, 지모, 황기, 패모, 상백피, 오미자, 행인 및 인삼의 생약을주성분으로 함유하고 부형제로서 백당을 함유한 폐기능을 강화하여 기침, 가래, 천식을 치료할 수 있는 새로운 종합기침약 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

만성기관지염은 우리나라에서 흔히 볼 수 있는 다발성 질병으로 기침, 가래, 천식이 주된 증상으로 잘 낫지 않고 반복하여 발작하며, 만약 제때에 치료하지 않으면 병이 계속 심해져 후기에는 폐기종과 폐원성 심장병으로 발전할 수도 있으므로 이들 질병의 예방과 치료는 매우 중요하다.

본 발명의 목적은 순수 생약만으로 구성된 종합기침약을 개발함으로서, 양약성분에서 볼 수 있는 강한 약리기전이나 부작용 등을 감소시키고 보다 온화한 진해작용을 갖어 만성기관지염을 치료할 수 있는 신규의 종합기침약 및 그 제조방법을 제공하기 위함이다.

본 발명의 종합기침약은 합개, 지모, 황기, 패모, 상백피, 오미자, 행인 및 인삼의 8개 생약과 부형제로 백당을 함유한 것으로, 더욱 상세하게는 합개 30∼35%, 지모 5∼10%, 황기 10∼15%, 패모 5∼10%, 상백피 10∼15%, 오미자 1∼5%, 행인 5∼10% 및 인삼 10∼15% 그리고 백당 5∼10%의 백분율 비율로 배합된 종합기침약이다.

또한, 본 발명의 종합기침약의 제조방법은 합개 30∼35%, 지모 5∼10%, 황기 10∼15%, 패모 5∼10%, 상백피 10∼15%, 오미자 1∼5%, 행인 5∼10%, 인삼 10∼15%의 비율로 배합한후 물로 3회 반복추출하여 얻은 엑기스를 합하고 농축하여 농축액을 제조한 다음, 여기에 백당 5∼10%를 넣고 혼합한후 연고상태로 건조시키고 이를 분말, 과립화함을 특징으로하는 종합기침약의 제조방법으로 요약된다.

본 발명을 구성하는 생약을 선택하기 위하여 다음과 같이 기니픽에 대한 진해작용시험을 행하였다.

( 다 음 )

I. 재료

1. 시료 : 1군 - 합개, 지모, 패모, 행인 배합군

2군 - 합개, 인삼, 황기, 오미자 배합군

3군 - 합개, 지모, 패모, 행인, 인삼, 황기, 오미자 배합군

4군 - 지모, 패모, 행인, 인삼, 황기, 오미자, 상백피 배합군

5군 - 합개, 지모, 패모, 행인, 인삼, 황기, 오미자, 상백피 배합군

비교약물 - 인산코데인(마약)

2. 실험동물 : 250~400g의 숫컷기니픽

3. 기기 및 기구 :

1) stimulator type 215/1(Hugo Sachw Electronik Co.)

2)Dynograph Recorder(Senso-Medics Co.)

3)Cannula(PE-200, Intramedic, clay-Adams Co.)

4)원심분리기

5)핀섯트

6)수술가위

7)봉합사, 봉합침, 주사기

8)각종 감자, 경주바늘

9) 동물 케이지, 동물 고정대

II. 실험방법

1. 250~400g의 숫컷기니픽을 온도 23±1℃, 상대습도 55±5%, 명암교대 12시간으로 사육하였다.

2. 물과 사료는 자유롭게 섭취할 수 있도록 공급하였다.

3. 기니픽을 수술판위에 배위고정하고 수술로 기관지에 cannula를 꽂아 기관내압을 측정하였다.

4. 전기자극에 사용하는 electrode를 기관지에 댄후 전기자극을 주어 기침을 유발하였다.

5. 전기자극에 파라메타는 1ms pulse, 2 volts, 40Hz 진동수를 가진 squarewave pulse로 5초간 적용하였다.

6. 기침반응은 polygraph로 기록하였으며 1번 자극시 4~5번이 기침이 유발되었다.

7. 실험군은 5~10마리의 기니픽으로 하여 대조액으로는 생리식염수를 사용하여 체중 kg당 5ml씩 경구투여하였다.

8. 군별 생약을 가루로 한후 생리식염수 20ml를 넣고 혼화하여 주성분을 추출하고 여과하여 여액과 세액을 합하여 25ml로 하여 시험액으로는 체중 kg당 1, 2, 3, 4ml를 투여하였다.

9. 비교약물로 Codein phospahate를 사용하였고 체중 kg당 3, 6, 8, 12mg을 사용하였다.

10. 진해효과 측정

1)각 약물을 투여전 전기자극을 주어 기침반응을 기록한다.

2)약물투여후 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90분에 전기자극을 주어 각각의 기침반응을 기록하였다.

3)1회 자극에 대해 기침반응이 없을때를 0, 있을때를 1로 하였다.

4)각 약물의 진해효과는 약물투여후 75분간에 대한 기침반응의 퍼센트를 구한후 50% 진해용량인 At D50을 Litchfield와 Wilcoxon법으로 구하였다.

5)군별약물 투여군 : 1군. 합개, 지모, 패모, 행인 배합군

2군 - 합개, 인삼, 황기, 오미자 배합군2군 - 합개, 인삼, 황기, 오미자 배합군

3군 - 합개, 지모, 패모, 행인, 인삼, 황기, 오미자 배합군

4군 - 지모, 패모, 행인, 인삼, 황기, 오미자, 상백피 배합군

생약별 배합량은 합개 25g, 지모5g, 패모 5g, 행인 5g, 인삼 9g, 황기 10g, 오미자 3g, 상백피 10g으로 하였다.

III. 실험결과

1. 생리식염수를 투여한 기니픽에서는 투여후 90분까지 전기자극에 의해 유발된 기침 반응에 거의 영향을 주지 못했다.

2. 각 용량의 시간에 대한 Codeine phosphate의 진해효과는 투여후 빠르게 작용을 나타내어 20~30분 사이에 최대 진해효과를 보였으며 시간이 지남에 따라 효과가 소실 되었다.

3. 시료 5군에 대한 각 용량의 시간에 대한 진해효과는 20~40분에서 최대 진해효과를 나타내었으며 시간이 지남에 따라 역시 효과가 소실되었다.

4. 50% 진해효과의 용량인 At D50을 구하면 아래에 기재된 바와 같이 마약성 진해제인 Codeing phosphate는 6.58mg/kg이며 5군의 배합제의 At D50은 17.43mg/kg이므로 두약물의 진해효과를 보면 마약성 진해제인 Codeine phosphate의 1/3정도의 강한 효과를 나타내었다.

5. 한방에서는 해수, 천식의 증상을 풍열에 의한 해수, 페허로 인한 천해등으로 보고 풍열을 쫓는 해수약으로 지모, 패모, 행인군을 처방에 응용하여 왔다. 또한 페기를 보하여 페허천해를 다스리는 보기약인 인삼, 황기, 오미자 배합군, 지해평천의 모약인 상백피 그리고 폐, 신장에 귀경하여 인삼, 행인, 지모, 패모, 상백피와 함께 오랜 병을 앓은 자의 해수 기침에 응용되어 온 합개를 각각 배합하여 투여하였다.

그 결과 1군의 At D50은 35.26mg/kg, 2군의 At D50은 37.14mg/kg, 3군의 At D50은 27.19mg/kg, 4군의 At D50은 28.71mg/kg, 5군인 배합제의 진해효과의 48%, 46.9%, 64.1%, 60.7%에 해당함에 알 수 있었다.

즉, 상기와 같이 배합성분의 실험결과로 인해 5군인 배합제의 진해효과가 현저히 증가함을 알 수 있어 본 발명을 성취할 수 있었던 것이다.

본 발명품의 종합기침약은 과립이나 정제, 캅셀제등으로 제제화하며 폐기능을 강화하여 기침, 가래, 천식을 치료할 목적으로 성인기준 1일 3회 1회 1포(과립 1.6그람함유, 정 또는 캅셀)를 복용한다.

본 발명품은 만성기관지염 치료에 대한 임상실험에서 유효율이 91.7%로 우수하였고, 복용이 편리하며, 기침에 대한 치료효과가 뛰어난 신약임이 입증되었다.

한편, 본 발명품의 랫드에 대한 급성경구독성시험에서 임상증상, 체중변화, 부검소견에 있어 특이한 이상소견이 관찰된 바 없고, LD₅₀치는 암수 모두 5.5g/kg이상으로 저독성의 매우 완전한 약물임도 알 수 있었다.

이하 본 발명의 실시예 및 제제의 안정성 실험예 등을 기재한다.

[실시예 1]

1. 원료약품의 분량

2. 제조방법 1

(1) 원료생약 합개 25그람, 황기, 상백피 각 10그람, 행인, 지모, 패모 각 5그람, 오미자 3그람, 백삼 9그람을 물 800그람에 넣어 2시간 담군 후 2시간 열을 가해 엑기스 약 300그람을 추출해 낸다. 물 600그람을 넣고 1시간 30분간 끓여 엑기스 약 200그람을 추출해 낸다. 물 600그람을 넣고 1시간 끓여 엑기스 약 200그람을 추출해 낸다.

(2) 3번에 걸쳐 추출해 낸 엑기스를 나누어 여과한 후 한곳에 합쳐 가열법으로 농축액을 만들면 약 100그람이 된다.

(3) 100그람 농축액에 백당 5그람을 넣고 충분히 혼합한 후 진공건조상자에 넣고 연고 상태 20그람까지 건조시킨다.

(4) 연고상태를 과립기에 넣어 분말상태로 가공시켜, 다시 건조상자에 넣어 한 번 더 건조시키면 10그람의 완제품이 된다.

3. 제조방법 2

제조방법 1의 제품인 건조엑기스 분말에 증류수를 적당량 포함한후 과립기에 넣어 과립상태로 1회 용량 1.6그람씩 진공포장한다.

[체제의 안정성 실험]

실시예 1에 따라 제조된 종합기침약 과립제에 대하여 합개, 황기, 상백피, 행인, 지모, 패모, 오미자, 백삼생약을 고시 등에 기재된 방법으로 확인한 결과 모든 생약이 유효기간 내 존재함을 확인하였고, 특히 오미자중 슈잔드린(표1)과 백삼중 진세노사이드 Rb₁(표2)의 함량시험결과 장기 보존시험에서 모두 기준내에 합격품인 것을 확인하였다.

[본 발명품의 만성기관지염 치료에 대한 임상실험]

I. 서론

만성기관지염은 우리나라에서 흔히 볼 수 있는 다발성 질병으로 발병률이 3∼5%로, 노년층이 약 10∼15%를 차지하고 특히 한랭지역이 심하다. 본 병은 기침, 가래, 천식이 주된 증상으로 시간이 지나면 잘 낫지 않고 반복하여 발작하는데, 만약 제때에 치료하지 않으면 병이 계속 심해져 후기에는 폐기종과 폐원성 심장병으로 발전할 수 있으므로 본 병을 예방ㆍ치료하는 것은 중요한 의미를 지닌다.

II. 일반자료

본 병례의 근원은 ○○, △△병원 등의 총436례로, 그 중 외래진료환자 346례, 입원환자 90례로 전체적인 병례는 병례선택기준에 부합한다.

1. 성별 : 본 병례는 남 252례, 여 184례이다. 비율은 남 : 여 = 1.5 : 1로, 표3과 같다.

X=3.66 P〉0.05 성차이가 뚜렷하지 않다.

두 군 환자의 성별을 비교하면 P0.05로 성차이는 뚜렷하지 않다.

2. 연령 : 표 4와 같다.

관찰군 최소연령은 23세, 최대연령은 80세로 평균 54,9세이다. 대조군 최소 연령은 21세, 최대연령은 78세로 평균 50.1세이다.

두 군 연령비교 : t=0.759, P0.25이다.

3. 병세 : 병세분류(미, 경, 중) 표5과 같다.

두 군의 병세를 등급을 나누어 통계학처리를 하면 P0.05이다.

4. 병의경과 : 표6에 기재하였다.

치료군의 병의 경과 최단기간은 3년, 최장기간은 40여년이고, 대조군의 병의 경과 최단기간은 3년, 최장기간은 40여년이다. 두군의 병의 경과비교는 통계학적으로 뚜렷한 차이는 없다.

5. 변증 : 표 7에 기재하였다.

두 군의 중의변증 비교는 뚜렷한 차이는 없다.

6. 합병폐기종 : 표8에 기재하였다.

두 군의 합병폐기종자 비교는 뚜렷한 차이는 없다.

7. 증상 비교 : 표9에 기재하였다.

두 군의 증상 비교는 통계학적으로는 모두 P0.90으로 뚜렷한 차이가 없다.

9. 설, 맥(舌, 脈) : 표10a에는 설상을, 표10b에는 맥상을 기재하였다.

두 군의 설맥 비교는 뚜렷한 차이는 없다.

III. 병례선택

1. 진단 변증기준 :

(1) 폐기허(肺氣虛) : 기침, 객담의 양이 적고, 과로후 숨이 가빠지고, 약풍, 식은 땀, 쉽게 감기에 걸리고, 혀가 담홍색이며, 설태가 얇고 희며, 맥이 느리고 가늘다.

(2) 비양허(脾陽虛) : 기침소리가 무겁고 답답하며, 가래가 많고 흰색이며, 대변이 묽고 엷으며, 혀가 두껍고 엷은색으로 이빨 흔적도 있고, 설태가 희다.

(3) 비장ㆍ신장양허(脾ㆍ腎陽虛) : 기침이 밤에 심해지고, 객담, 천식, 호흡이 불규칙적이며, 피로ㆍ무기력, 사지가 차고, 밤에 소변이 많고, 설질이 두껍고, 설태가 희며, 맥이 약하고 가늘다.

2. ○○병원 진단 기준 : 기침, 객담이 주요증상이고, 천식을 동반하여 매년 계속하여 3개월간 혹은 그 이상 발명한 자

3. 기침, 객담, 천식 등의 증상을 배제한 기타질병 예를들면 폐결핵, 진폐, 폐농종, 심장병, 심부전, 기관지확장, 기관지천식, 만성비염질환등 급성기에 심한 감염이 있는 자는 선택에 넣지 않았다.

상술한 진단변증 기준에 부합되는 만성기관지염의 연장기와 해소기의 진찰ㆍ입원환자가 관찰대상이다. 본 군 436례 그 중 관찰군 336례, 대조군 100례 모두 상술한 진단변증 기준에 부합한다.

IV. 관찰방법

1. 분조 : 본 군 436례는 3:1의 비율로 무작위로 관찰군 336례, 대조군 100례로 나누었다. 436례 환자를 무작위로 1, 2, 3, 4로 나누어 1∼3은 관찰군으로 하고, 4는 대조군으로 하여, 대조군 100례를 관찰하였다.

2. 관찰군 336례는 본 발명품을 1일 3회, 매회 1포를 복용시켰다.

3. 대조군 100례는 폐보호제(服利肺片)를 1일 3회, 매회 5편을 복용시켰다.

4. 치료기간 : 두 군 모두 30일을 하나의 치료기간으로 잡아, 치료기간후 치료효과를 종결시켰다.

5. 관찰항목 : 병력, 증상, 폐부체증, 혀, 맥, 가슴, 폐기능 측정, 혈액ㆍ소변검사, 간ㆍ신장기능검사

V. 치료효과분석

1. 병세 및 치료효과 기준

(1)만성기관지염 병세 판단기준

i) 기침

경도(輕度) (+) : 낮에는 기침을 하지 않고, 정상적인 생활과 일에는 영향을 미치지 않는다.

중도(中度) (++) : 증상이 경도(輕度 +)와 중도(重度 +++)사이이다.

중도(重度) (+++) : 주야로 기침이 심해 일과 수면에 영향을 미친다.

ii) 가래

소(少) (+) : 가래가 주야에는 10∼50ml, 야간 및 새벽에는 5∼25ml.

중(中) (++) : 가래량이 주야에는 51∼100ml, 야간 및 새벽에는 26∼50ml.

다(多) (+++) : 가래가 주야에는 100ml이상, 야간 및 새벽에는 50ml이상.

가래의 성상과 색깔을 반드시 관찰ㆍ기록한다.

iii) 천식

경도(輕度) (+) : 천식이 가끔 발작을 일으키지만 가벼운 정도로 수면과 정상적인 생활에는 영향을 미치지 않는다.

중도(中度) (++) : 병세가 경도(輕度 +)와 중도(重度 +++)사이이다.

중도(重度) (+++) : 천식증상이 뚜렷하며 반듯이 누울 수 없고, 수면과 정상적인 생활에 영향을 미친다.

iv) 천식으로 쌔근거리는 소리

소(少) (+) : 가끔 들리며, 기침할때나 깊고 빠르게 호흡한후 나타난다.

중(中) (++) : 소리가 흩어져 들린다.

다(多) (+++) : 소리가 폐에 가득차 있다.

(2) 만성기관지염 치료효과 판단기준

i) 임상관리 : 기침, 가래, 천식 및 폐에서 소리나는 정도가 약하거나, 기침, 가래, 천식의 증상이 90%이상 호전되었다.

ii) 뚜렷한 효과 : 기침, 가래, 천식의 증상이 60%이상 호전되었고, 증상 및 폐에서 나는 소리가 현저히 호전되었다.

iii) 호전 : 기침, 가래, 천식의 증상이 30%이상 호전되었고, 증상 및 폐에서 나는 소리가 호전되었다.(+++ →++ 혹은 ++ →+)

iv) 무효 : 기침, 가래, 천식증상 및 폐부에서 소리나는 것이 변화가 없고, 호전정도가 30%에 미치지 않거나 더욱 가중되었다.

(3) 만성기관지염 종합 치료효과 판단기준

i)기침, 가래 두가지 항목이 병세 판단기준이 된다.

① 임상관리 : 기침, 가래가 모두 호전되었고, 병세가 경도(輕度)에도 미치지 않는다.

② 뚜렷한 효과 : 기침, 가래가 뚜렷한 효과기준에 도달했거나, 그 중 한가지 증상이 임상관리 기준에 달하고, 다른 한가지 증상이 뚜렷한 효과가 있거나 혹은 호전되었다.

③ 호전 : 기침, 가래중 한가지 증상이 호전이상의 기준에 달하고, 다른 증상은 효과가 없다.

④ 무효 : 기침, 가래가 모두 변화가 없거나, 호전의 기준에 미치지 못하며, 기침, 가래가 모두 전보다 심해졌다.

ii) 기침, 가래, 천식, 폐부에서 소리나는 증상의 4가지 항목이 치료효과 판단기준이 된다.

① 임상관리 : 기침, 가래, 천식, 폐부에서 소리나는 증상의 4가지 증상중 3가지 증상이 임상관리 기준에 도달했고, 1가지 증상이 뚜렷한 효과를 보인다.

② 뚜렷한 효과 : 기침, 가래, 천식, 폐부에서 소리나는 증상의 4가지 증상중 3가지 증상이 뚜렷한 효과기준, 1가지 증상이 호전기준에 도달했거나, 2가지 증상이 임상관리기준, 2가지 증상이 뚜렷한 효과기준 혹은 호전기준에 도달했거나, 1가지 증상은 임상관리기준, 2가지 증상은 뚜렷한 효과기준, 1가지 증상은 호전기준에 도달하였다.

③ 호전 : 증상이 뚜렷한 효과는 아니고 무효기준도 아닌 것을 호전의 범위에 둔다.

④ 무효 : 기침, 가래, 천식, 폐부에서 소리나는 증상의 4가지 증상이 모두 효과가 없거나 1가지 증상이 호전되었고, 4가지 증상중 1가지 증상이 심해졌고 그 나머지도 호전되지 않았다.

2. 치료결과

(1) 총 치료효과 : 표11에 기재하였다.

관찰군의 유효율은 91.7%, 통제율은 50.9%로, 대조군의 유효율은 75%, 통제율은 18%로, 두군의 비교하면 P0.005로 차이가 뚜렷한데 관찰군이 대조군보다 뚜렷이 효과가 좋다.

(2) 증상 치료효과

i) 주요증상 치료효과 : 표12에 기재하였다.

ii) 부차증상 비교 : 표13에 기재하였다.

두군의 증상 치료효과 비교는 관찰군 유효율이 대조군보다 우수하며, 통계학적으로 부차적인 증상 악풍ㆍ식은땀, 호흡곤란 증상외에 각 증상은 모두 뚜렷한 차이가 있다(P0.01과 P0.05). 본 군 병례 가운데 부분적으로 환자가 외래감염이 있었고 복약기간에 일부가 감기에 걸렸다.

(3) 설맥(舌`3)

i) 설질(舌質)의 변화 : 표14에 기재하였다.

ii) 설태(舌苔)의 변화 : 표15에 기재하였다.

iii) 맥상(脈象)의 변화 : 표16에 기재하였다.

본 군의 환자는 주로 폐기허, 비장ㆍ신장양허에 속하는데, 치료전 설질이 엷고 두껍고 치아흔적이 있는 자가 비교적 많으며, 설태도 얇고 흰색이거나 희고 매끄러운자 수가 많고, 맥상은 약하고 가는자가 가장 많고 그 다음이 빠른맥이 많으므로 상술한 변증 분리에 부합한다.

치료후 기허 양허중상이 감소하고 설맥도 호전되어 설질이 정상인자가 69례에서 143례로 증가하였고, 맥상이 완화된자가 59례에서 99례로 증가한 것은 환자가 본 약을 복용한후 기를 회복하고 체질이 튼튼해졌음을 증명한다.

3. 실험실 검측지표

(1) 두 군의 폐기능 치료전후 비교 : 표17에 기재하였다.

관찰군은 189례의 폐기능검사를 한 결과 각항 지표는 모두 다른 정도개선이 있었고 대조군보다 통계학적으로 차이가 뚜렷하다.

(2) 백혈구 치료전후 비교 : 표18에 기재하였다.

두 군의 치료후 백혈구 수가 치료전보다 낮아져 차이가 뚜렷하게 나타나는 것을 본 발명품이 치료후 염증을 감소시키는 작용이 있음을 설명해 준다.

좋지않은 반응 : ○○병원에서 2례가 치료과정중 경미한 정도의 입이 마르고, 조열, 변이 건조한 반응을 나타내었으나, 지속적인 치료에는 영향을 미치지 않았다. 본 군 치료후 간, 신장기능 검사결과는 본 약품이 간, 신장기능에 해가 없음을 증명한다.

·전형병례1

장 X, 남, 64세, 간부

환자는 천식을 30여년 앓았는데, 평소에 새벽부터 기침하고, 가래가 심하고, 작은 움직임에도 숨이 가쁘고, 땀을 많이 흘리고, 오한이 들며, 허리·무릎에 힘이 없고, 항상 피로하고, 변이 묽고, 밤에 소변이 많아 늘 해소천식약등 여러 가지 약물을 복용하였으나 효과가 뚜렷이 없었다.

신체검사 : 두폐의 호흡이 약하고 천식으로 폐에서 소리가 나고, 낮고 습한 수포음이 나며, 사지부종(+), 성질이 어둡고 두꺼우며, 설태가 희고 매끄럽고, 맥이 약하고 가늘다. 가슴 양하폐의 무늬가 늘어나 폐기종 증상이 있다.

중의진단 : 기침, 천식증상, 중의변증 : 비장·신장양허.

○○병원진단 : 만성천식 기관지염, 폐기종, 만성단성 결장염.

본 발명품으로 치료한 2주후 기침, 객담, 천식이 모두 감소하였고, 식음땀과 오한, 허기·무릎에 기운없는 증상이 호전되었고, 변도 매일 2-3차례에서 1-2차례로 감소하였고, 밤의 수면상태도 좋아졌으며, 소변양도 전보다 줄었다. 복약한지 4주후 상술한 증상은 기본적으로 없어졌고, 설질이 엷고 설태가 매끄럽고 흰 증상, 약한맥과 두폐의 호흡상태가 모두 좋아졌고, 폐에서 소리나는 현상도 없어졌다. 낮고 습한 수포음이 조금 있을뿐 하지부종도 감소하였고 체질도 튼튼해졌다.

·전형병례2

진 X X, 남, 63세, 간부

환자는 만성천식이 20여년으로, 날씨가 차가워지면 반복적인 발작을 일으키며 평소에 감기에도 쉽게 걸려 매년 7-8차례Tlr이나 감기에 걸린다. 2월전 찬바람으로 맞아 천식이 심해져 객담이 많고 희며, 가슴이 답답하고 호흡이 곤란한데, 움직이면 심해지고, 전선이 딱딱해지고 무기력하며, 식은땀 오한이 있어 늘 아미노필린, 거담제등 약을 복용하여 치료하였는데 약복용을 중단한후 쉽게 발작을 일으켰다.

신체검사 : 신경이 피로하고 체력이 떨어졌고 호흡음이 약하고, 습한 수포음이 들리고 설태는 얇고 희며, 맥이 빠르다. 두폐에 무늬가 늘어나 폐기종 증상이 있다.

중의진단 : 만성천식형 기관지염, 폐기종. 본 발명품을 복용한 2주후 천식이 약해지고 가래양이 줄고, 사지마비 무기력증상이 호전되었고, 약 복용 4주후 천식이 기본적으로 없어지고, 신체마비 무기력, 식은땀, 악풍등이 없어지고, 설질이 담홍색이고 설태가 얇고 희며, 맥이 완화되었고 두폐의 건조하고 습한 수포음이 사라졌다. 관찰 6개월후 환자의 일반적인 상황이 호전되었는데, 간혹 기침 가래가 있으나 천식은 없고, 6개월에 겨우 한차례 가벼운 감기에 걸렸을 뿐 천식으로 발작을 일으키지 않아 치료효과가 아주 뛰어났다.

VI. 토론

만성기관지염의 발생과 발전은 나쁜 기운이 폐, 비장, 신장으로 침입하여 손상된 것과 관련된 것으로 기침, 가래, 천식의 반복적인 발작으로 나타나는데 시간을 끌면 낫지 않는다.

중의의 나쁜 기운이 모이면 그 기는 반드시 허하다, 바른기가 내부에 있으면 나쁜기가 힘을 쓸 수 없다는 이론에 근거하여, 336례 만성기관지염의 연장기와 해소기 환자에 대한 치료를 통해 호전적인 치료효과를 얻어내었다. 총 유효율이 91.7%에 달해 대조군에 비해 우수하다. P0.005이다. 본 약은 체질증강, 감기예방, 급성발작의 감소 등에 일정한 치료효과가 있고 기침, 가래, 천식에 뛰어난 효과를 보인다. 병의 상황에 따라 호전되며 폐기능에도 효과가 좋다.

임상병리학 실험을 통해 본 약이 폐를 보호하고 기에 도움이 되며 기침을 멈추게 하며 폐를 깨끗이 하여 가래를 삭이는 기능이 있음이 증명되었다. 주치 : 폐기능 허약, 비장ㆍ신장양허, 신장의 기가 약함으로 인한 기침, 가래, 천식증상, 피로, 무기력, 오한, 설태가 희고, 외래 감염에 약하고 맥이 약하고 힘이 없는 증상, 만성기관지염, 만성저지성 폐기종은 모두 상술한 증상을 갖추고 있다.

본 약은 336례의 관찰을 통해 약복용 1개월의 과정중에 개별환자가 입이 마르고 변이 딱딱해졌지만 계속적인 약복용에는 영향을 미치지 않았고, 기타 좋지않은 반응은 없었다.

VII. 결론

본 발명의 종합기침약은 폐ㆍ장보호, 기보강, 기침ㆍ천식을 치료하고, 폐를 깨끗이 하고 담을 삭이는 작용을 하며, 폐기허, 비장ㆍ신장양허의 만성기관지염 연장기와 해소기 환자에 대해 치료효과가 좋았는데, 유효율이 91.7%에 달하고 복용이 편리하고 치료효과가 뛰어난 만성기관지염을 치료하는 신약이다.

[본 발명품의 랫드에 대한 급성경구독성시험]

I. 서론

본 발명품(실시예 1)은 흑갈색분말의 생약복합제로서 기침약을 목적으로 제조된 물질이다. 본 시험물질을 랫드에 1회 경구투여한 후 7일간 관찰하였을 때 나타나는 급성독성을 보사부고시 제 1994-46호('94.9.22) 의약품 등의 안전성 유효성 심사에 관한 규정중 복합제의 제제별독성 시험방법 및 국립보건안전연구원 고시 94-3호('94.4.14) 의약품 등의 독성시험기준에 따라 급성경구독성시험을 실시하여 본 발명품의 안정성을 평가하고자 하였다.

II. 시험물질 및 대조물질

다음과 같은 시험물질을 시험에 사용하였다.

시험물질 : 본 발명품의 제제예 1

로트번호 : ZP-00995-1995-527

성 상 : 흑갈색분말

보 관 : 실온보존, 기밀용기

III. 시험계 및 사육환경

시험구역은 국립보건안전연구원 동물실험실이며, 청정구역에서 생산된 SPF(특정병원체부재) SD계 랫드를 온도 23±1℃, 습도 50±5%, 배기 10-15회/hr, 형광등 명암 12hr cycle, 조도 150-300Lux의 사육환경에서 폴리카보네이트 사육 상자(280W×420L×170H mm)케이지에 5마리씩 넣어 사육하였다. 1주일간의 순화사육 기간동안에 일반상태 등을 관찰하여 정상동물만 시험에 사용하였다. 사료는 ○○사료주식회사의 실험동물사료를 구입하여 시험동물에 자유로이 공급하였으며, 음수는 멸균 수도물을 자유롭게 섭취시켰다.

IV. 시험방법

1. 군분리 및 투여용량의 설정

순화기간중 건강하다고 판정된 동물에 대하여 체중을 측정하고, 평균체중에 가까운 개체를 선택하여 무작위법을 이용, 군분리를 실시하였다. 동물의 개체식별은 피모색소표시법 및 사육상자별 tag표시법을 이용 실시하였다.

투여용량의 설정은 예비시험결과 및 시험물질의 용해도 등을 고려하여 실험실적으로 투여가능한 최대용량 5.5g/kg을 최고투여용량군으로 하고, 중간투여용량군 5g/kg, 최저투여용량군 4.5g/kg으로 설정하였고 대조군에는 증류수를 투여하였다.(표19참조)

시험물질을 투여하기 직전 시험돌물의 체중범위는 수컷 168-216g 및 암첫 137-173g이었고, 연령은 약 6주령이었다.

2. 시험물질의 조제 및 투여

본 발명품을 투여직전 증류수에 최고투여용량군 0.275g/ml, 중간투여용량군 0.25g/ml, 최저투여용량군 0.225g/ml 농도로 용시조제하여 사용하였다. 투여직전에 측정한 체중에 따라 시험물질의 투여량을 산출하여 랫드에 1회 경구투여하였다.

3. 임상증상관찰

모든 시험동물에 대한 임상증상은 투여당일에는 투여후 6시간 동안 매 시간마다, 투여 1일부터 7일까지는 1일 1회씩 관찰하였다.

4. 체중측정

시험에 사용된 모든 시험동물에 대하여 시험물질 투여당일(0일), 투여후 1일, 3일, 5일, 7일째 체중을 측정하였다.

5. 부검

시험 종료후 동물을 CO로 가볍게 마취하고 설하동맥 및 복대동맥 절단방법으로 치사시킨 다음 외관 및 내부장기 이상유무를 육안적으로 상세히 관찰하였으며, 부검 직전 체중을 측정하였다.

6. 자료의 통계학적 해석

투여에 의한 체중 변화를 측정하기 위하여 Bartlett's test for homogeneity of variance를 실시한 후 one-way analysis of variance test를 실시하여 대조군과 시험물질 투여군을 비교하였고 유의성은 P0.05 수준에서 검정하였다.

7. 시험기초자료의 보관

시험과정에서 얻어진 조직검체 및 기타 기록사항등 시험기초자료는 국립보건안전연구원 자료보관실 및 검체보관실에 보관되어 있다.

V. 시험결과 및 고찰

1. LD치와 임상증상

대조군을 포함한 투여용량군 모두에게 사망개체는 없었고, 별다른 임상증상도 관찰되지 않았다. LD치는 암수 모두 5.5g/kg이상으로 추정된다.

2. 체중변화

모든 투여용량군에서 대조군과 비교하여 유의성 있는 체중변화는 관찰되지 않았다(표20).

3. 육안적 해부소견

대조군과 모든 투여용량군에서 사망개체는 없었으며 생존개체에서도 별다른 육안적 이상소견이 관찰되지 않았다.

따라서 랫드에 있어서 본 발명품을 최고투여용량군 5.5g/kg, 중간투여용량군 5g/kg, 최저투여용량군 4.5g/kg등 3개 투여군과 증류수를 대조물질로하여 1회 경구투여한 급성독성 시험결과 임상증상, 체중변화 및 육안적 해부소견등에서 시험물질에 기인한 특이한 이상소견이 관찰되지 않았으며, LD치는 암수 모두 5.5g/kg이상이었다.

VI. 결론

시험물질인 본 발명품을 SD계 랫드에 최고투여용량군 5.5g/kg, 중간투여용량군 5g/kg, 최저투여용량군 4.5g/kg등 3개 투여용량군 및 증류수 투여군을 대조군으로하여 1회 경구투여한후 7일간 급성독성시험을 실시하였다. 그 결과 본 시험조건에서는 다음과 같은 결론을 얻었다.

1. 대조군을 포함한 투여용량군 모두에서 사망개체는 없었고, 별다른 임상증상도 관찰되지 않았다.

2. 대조군과 비교하여 투여용량군 모두에서 유의성 있는 체중변화는 관찰되지 않았다.

3. 대조군과 모든 투여용량군에서 사망개체는 없었으며, 생존개체에서도 별다른 육안적 이상소견이 관찰되지 않았다.

이상의 결과를 종합하면, 본 발명품의 랫드에 대한 급성경구독성시험에서 임상증상, 체중변화, 부검소견에 있어서는 시험물질에 기인한 특이한 이상소견이 관찰되지 않았고, LD치는 암수 모두 5.5g/kg이상인 것으로 보아 본 시험조건에서는 저독성인 것으로 추정된다.

Claims

합개, 지모, 황기, 패모, 상백피, 오미자, 행인 및 인삼의 생약과 백당을 부형제로 함유함을 특징으로하는 종합기침약.
제1항에 있어서, 각 생약의 배합비율이 합개 30∼35%, 지모 5∼10%, 황기 10∼15%, 패모 5∼10%, 상백피 10∼15%, 오미자 1∼5%, 행인 5∼10% 및 인삼 10∼15% 그리고 백당 5∼10%의 백분율 비율로 함유함을 특징으로하는 종합기침약.
합개 30∼35%, 지모 5∼10%, 황기 10∼15%, 패모 5∼10%, 상백피 10∼15%, 오미자 1∼5%, 행인 5∼10% 및 인삼 10∼15%의 백분율 비율로 배합한후 물로 3회 반복추출하여 얻은 엑기스를 합하고 농축하여 농축액을 제조한 다음, 여기에 백당 5∼10%를 넣고 혼합한후 연고상태로 건조시키고, 이를 분말, 과립화함을 특징으로하는 종합기침약의 제조방법.