CN109568447A - 改善睡眠质量的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了改善睡眠的中药组合物及其制备方法和用途。以重量份数计，所述中药组合物包括藿香10‑25份、佩兰10‑25份、合欢花25‑40份、沉香2‑7份、乳香4‑10份、没药4‑10份。该组合物还可以包括夏枯草、生龙骨、生牡蛎、菊花、钩藤、琥珀粉、远志、茯神、石菖蒲、郁金、玫瑰花等药材。以藿香、佩兰、合欢花、沉香、乳香和没药的组合配伍作为一种中药组方，在其基础上还可以根据失眠伴随病症的具体表现差异，随证加减合适的中药材。获得适于伴随症各异的失眠患者的组合物配方。临床试验表明，该中药组合物改善睡眠的作用不亚于口服药物，见效快，无毒副作用。

Description

改善睡眠质量的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种改善睡眠质量的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着现代生活节奏的加快，人们各方面压力不断增加，大量人群出现以入睡和/或睡眠维持困难所致的睡眠质量或数量达不到正常生理需求的失眠症状。目前针对失眠西医主要采用苯二氮类药物进行治疗，具有宿醉和药物依赖的不良反应，它主要是会缩短慢波睡眠，导致生理睡眠结构的改变。长期服用可能引起头昏、记忆力变差、成瘾，过量甚至可导致昏迷和呼吸抑制等严重后果。中医外治法是中医学的重要组成部分，与西药相比，该方法简单易行、廉价有效。在中国的传统医学中，中药外治法就是改善睡眠的一项重要措施。长沙马王堆西汉一号墓出土的“香枕”经研究发现枕内所塞的香草即是今日的佩兰。唐代王煮所著《外台秘要》亦有青木香纳枕中治魔的记载。人在睡眠时将中草药做成药枕或是放入枕中、枕旁，对改善失眠、恢复机体活力有着不可忽视的作用。中药组合物具有辛散芳香、活血通络的性质，当它们的气味及挥发成分作用于头部穴位及皮肤，通过药气入血行于经脉、药物直接吸收以及对经脉的直接刺激激发脏腑经络之气，达到“泻其有余，补其不足，平复阴阳”以改善患者睡眠质量的目的。

迄今为止，虽有中药组合物改善睡眠的研究报道，但多缺乏大量临床数据支撑，临床可复制性差。尚没有疗效确切，组方明确，加减方法具体，使用方便的一种外用中药组合物。

发明内容

为改善现有技术中的不足，本发明提供一种中药组合物，包含下列组分中的两种或更多种：藿香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药。

根据本发明的实施方案，其中所述组分优选为有效部位。

根据本发明的组合物，以重量份数计，所述组分的含量可以独立地为：藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份和/或没药4-10份。

据本发明的实施方案，以重量份数计，所述组分的含量可以独立地为：藿香15-20份、佩兰15-20份、合欢花30-35份、沉香3-5份、乳香6-8份和/或没药6-8份。

作为示例，以重量份数计，所述组分的含量可以独立地为：藿香15份、佩兰15份、合欢花30份、沉香3份、乳香6份、没药6份。

据研究，上述各组分单独使用可具有如下药理功效：

藿香：味辛，性温。归脾、胃、肺经。化湿醒脾，辟秽和中，解暑，发表。《本草正义》记载：清芬微温，善理中州湿浊痰涎，为醒脾外胃，振动清阳妙品。

佩兰：味辛，性平。归脾、胃、肺经。有芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑的作用。《本草经疏》记载：肺主气，肺气郁结，则上窍闭而下窍不通，胃主纳水谷，胃气郁滞，则水唋不以时化而为痰癖，兰草辛平能散结滞，芬芳能除秽恶，则上来诸症自疗，大多开胃除恶，清肺消痰，散郁结之圣药也。

合欢花：味甘，性平。入心、脾经。舒郁，理气，安神，活络。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽痛，痈肿，跌打损伤疼痛。《四川中药志》：能合心志，开胃理气，消风明目，解郁。治心虚失眠。

沉香：味辛、苦，性微温。归脾、胃、肾经。具有行气止痛，温中止呕，纳气平喘等功效。《本草新编》：“沉香，温肾而又通心，用黄连、肉桂以交心肾者，不若用沉香更为省事，一药而两用之也。但用之以交心肾，须用之一钱为妙，不必水磨，切片为末，调入于心肾补药中同服可也”。

乳香：辛、苦，温。归心、肝、脾经。活血行气止痛，消肿生肌。《证类本草》记载：治不眠。《本草纲目》记载：“消痈疽诸毒，托里护心，活血定痛，治妇人难产，折伤”。“乳香香窜，能入心经，活血定痛，故为痈疽疮疡、心腹痛要药”。

没药：味辛、苦，性平。归心、肝、脾经。散瘀定痛，消肿生肌。有特异香气，味苦而微辛。

发明人经研究认为，失眠的病因以情志、饮食或气血亏虚等内伤病因居多，由这些病因引起心、肝、胆、脾、胃、肾的气血失和，阴阳失调，其基本病机以心血虚、胆虚、脾虚、肾阴亏虚进而导致心失所养及由心火偏亢、肝郁、痰热、胃失和降进而导致心神不安两方面为主。其病位在心，但与肝、胆、脾、胃、肾关系密切。

发明人研究发现，正如中医药的经典名方体现的，本发明的药物亦可以辨证论治为基础，随证加减。并且，随证加减不限于组分，亦可应用于各组分的含量。为此，根据本发明的实施方案，还提供上述组分随证加减后的药物组合物。换言之，上述组分和/或其含量随证加减后的技术方案也应当被认为在本发明的保护范围内。

作为实例，以藿香、佩兰、合欢花、沉香、乳香和没药的组合配伍作为基础配方，可以适用于失眠患者；在此配方的基础上还可以根据失眠病症的具体表现差异，随证加减合适的中药材。获得适于伴随症各异的失眠患者的组合物配方，所述伴随症可以包括但不限于失眠伴头痛、入睡难、噩梦纷扰、易惊醒、失眠伴血压偏高等。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括夏枯草。其中，以重量份数计，所述夏枯草的用量为10-25份，例如15-20份，作为示例，所述夏枯草的用量为15份、16份、17份、18份、19份。

根据本发明示例性的技术方案，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份、没药4-10份、夏枯草10-25份。例如，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15-20份、佩兰15-20份、合欢花30-35份、沉香3-5份、乳香6-8份、没药6-8份、夏枯草15-20份。作为示例，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15份、佩兰15份、合欢花30份、沉香3份、乳香6份、没药6份、夏枯草15份。

夏枯草：辛、苦，寒。归肝、胆经。具有清肝泻火，明目，散结消肿的功效。能解内热，缓肝火。藿香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药、夏枯草的配伍使用，可以适用于以入睡难为主要临床表现的失眠患者。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括生龙骨。其中，以重量份数计，所述生龙骨的用量为20-40份，例如25-35份，作为示例，所述生龙骨的用量为27份、29份、30份、32份、34份。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括生牡蛎。其中，以重量份数计，所述生牡蛎的用量为20-40份，例如25-35份，作为示例，所述生牡蛎的用量为27份、29份、30份、32份、34份。

根据本发明示例性的技术方案，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份、没药4-10份、生龙骨20-40份、生牡蛎20-40份。例如，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15-20份、佩兰15-20份、合欢花30-35份、沉香3-5份、乳香6-8份、没药6-8份、生龙骨25-35份、生牡蛎25-35份。作为示例，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15份、佩兰15份、合欢花30份、沉香3份、乳香6份、没药6份、生龙骨30份、生牡蛎30份。

生龙骨：甘涩平。入心、肝、肾经。功在镇心安神，平肝潜阳，固涩，收敛。《纲目》：“入手足少阴、厥阴经”。《纲目》：“益肾镇惊，止阴疟，收湿气脱肛，生肌敛疮”。

生牡蛎：味咸，性凉。归肝、胆、肾经。功在敛阴，潜阳，止汗，涩精，化痰，软坚。生用治阴虚阳亢之潮热盗汗、头痛眩晕、烦躁失眠等症。霍香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药、生龙骨和生牡蛎的配伍使用，可以适用于噩梦纷扰、易惊醒的失眠患者。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括菊花。其中，以重量份数计，所述菊花的用量为10-25份，例如15-20份，作为示例，所述菊花的用量为15份、16份、17份、18份、19份。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括钩藤。其中，以重量份数计，所述钩藤的用量为10-25份，例如15-20份，作为示例，所述钩藤的用量为15份、16份、17份、18份、19份。

根据本发明示例性的技术方案，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份、没药4-10份、菊花10-25份、钩藤10-25份。例如，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15-20份、佩兰15-20份、合欢花30-35份、沉香3-5份、乳香6-8份、没药6-8份、菊花15-20份、钩藤15-20份。作为示例，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15份、佩兰15份、合欢花30份、沉香3份、乳香6份、没药6份、菊花15份、钩藤15份。

菊花：味苦、甘，性微寒。归肺、肝经。功在散风清热，平肝明目，清热解毒。菊花可清上焦邪热，益阴滋肾。《本草纲目》：风热，目疼欲脱，泪出，养目去盲，作枕明目。

钩藤：味甘，性凉。归肝、心包经。具有息风定惊，清热平肝之功。可以清头目、平肝阳，用于治疗肝阳上亢引起的头痛、目赤、目眩等症状。霍香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药、菊花和钩藤的配伍使用，可以适用于失眠伴血压偏高的失眠患者。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括琥珀粉。其中，以重量份数计，所述琥珀粉的用量为1-7份，例如2-6份，作为示例，所述菊花的用量为3份、4份、5份。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括远志。其中，以重量份数计，所述远志的用量为5-15份，例如7-13份，作为示例，所述远志的用量为8份、9份、10份、11份、12份。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括茯神。其中，以重量份数计，所述茯神的用量为10-25份，例如15-20份，作为示例，所述茯神的用量为15份、16份、17份、18份、19份。

根据本发明示例性的技术方案，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份、没药4-10份、琥珀粉1-7份、远志5-15份、茯神10-25份。例如，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15-20份、佩兰15-20份、合欢花30-35份、沉香3-5份、乳香6-8份、没药6-8份、琥珀粉2-6份、远志7-13份、茯神15-20份。作为示例，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15份、佩兰15份、合欢花30份、沉香3份、乳香6份、没药6份、琥珀粉3份、远志10份、茯神15份。

琥珀粉：归心；肝；小肠经；膀胱；肺；脾经。有镇静，利尿，活血作用。用于惊风，癫痫，心悸，失眠，小便不利，尿痛，尿血，闭经。《本草经疏》记载：琥珀，专入血分。心主血，肝藏血，人心入肝，故能消瘀血也。此药毕竟是消磨渗利之性，不利虚人。大都从辛温药则行血破血，从谈渗药则利窍行水，从金石镇坠药则镇心安神。

远志：味苦、辛，性温。归心、肾、肺经。安神益智、祛痰消肿。用于心肾不交，失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

茯神：味甘淡，性平。归心、脾经。宁心，功在安神，利水。治心虚惊悸，健忘，失眠，惊痫，小便不利。《药性论》：主惊痫，安神定志，补劳乏；主心下急痛坚满，小肠不利。

霍香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药、琥珀粉、远志和茯神的配伍使用，可以适用于多梦、睡眠轻浅的患者。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括石菖蒲。其中，以重量份数计，所述石菖蒲的用量为5-15份，例如7-13份，作为示例，所述石菖蒲的用量为8份、9份、10份、11份、12份。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括郁金。其中，以重量份数计，所述郁金的用量为5-15份，例如7-13份，作为示例，所述郁金的用量为8份、9份、10份、11份、12份。

根据本发明的组合物，所述中药组合物中还可以包括玫瑰花。其中，以重量份数计，所述玫瑰花的用量为5-15份，例如7-13份，作为示例，所述玫瑰花的用量为8份、9份、10份、11份、12份。

根据本发明示例性的技术方案，以重量份数计，所述中药组合物中可以包括藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份、没药4-10份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、玫瑰花5-15份。

例如，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15-20份、佩兰15-20份、合欢花30-35份、沉香3-5份、乳香6-8份、没药6-8份、石菖蒲7-13份、郁金7-13份、玫瑰花7-13份。

作为示例，以重量份数计，所述中药组合物可以包括藿香15份、佩兰15份、合欢花30份、沉香3份、乳香6份、没药6份、石菖蒲10份、郁金10份、玫瑰花10份。

石菖蒲：味辛，性微温。入心、肝、脾经。开窍，豁痰，理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。

郁金：味辛、苦，性寒。归心、肝、肺经。具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄的功效。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。《本经逢原》记载：郁金辛香不烈，先升后降，入心及包络。

玫瑰花：味甘微苦、性微温，归肝、脾、胃经；芳香行散；具有行气解郁，和血，止痛的功效。《本草正义》：玫瑰花，香气最浓，清而不浊，和而不猛，柔肝醒胃，流气活血，宣通窒滞而绝无辛温刚燥之弊，断推气分药之中、最有捷效而最为驯良者，芳香诸品，殆无其匹。

霍香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药、石菖蒲、郁金和玫瑰花的配伍使用，可以适用于失眠伴情绪急躁以及工作紧张压力过大的患者。

根据本发明的实施方案，所述中药物组合物还可包含药学上可接受的辅料，例如外用药剂可接受的辅料。

本发明还提供上述中药组合物的制备方法，所述方法包括将所述组分混合。

根据本发明的实施方案，所述方法还包括在混合后研磨成粉，随后紫外线照射。任选地，还可以进行包装。

根据本发明的实施方案，所述研磨可以采用本领域已知方法，例如机械研磨方法(比如可以使用粉碎机打粉)。对粉体粗细没有特别要求，本领域技术人员可以根据需要，选择研磨成粗粉或者细粉。例如，所述紫外线照射的时间可以为10分钟-1小时，例如20分钟-40分钟，作为示例，照射时间30分钟。

本发明还提供上述中药组合物在制备改善睡眠的药物，例如治疗失眠的药物中的应用。

本发明还提供一种药物，包含上述中药组合物。优选地，所述药物为改善睡眠的药物，例如治疗失眠的药物。

根据本发明的实施方案，所述药物为外用药物，例如为外用药物制剂形式，比如药枕、香囊或适宜的其他形式，例如吸入剂等。

根据本发明的实施方案，所述药物为固体形式。

例如，所述药物还包括容纳所述中药组合物的包装袋或容器，例如透气包装袋，如无纺布袋。

本发明的有益效果：

本发明出人意料地发现，以藿香、佩兰、合欢花、沉香、乳香和没药的组合配伍作为一种改善睡眠中药外用组方，方中药性以辛香，微温或平的六味中药组成，主入心、肝、脾、肾经。藿香、佩兰芳香醒脾，配合使用效用更佳，有效改善脾胃功能，有效改善“胃不和”导致的卧不安。合欢花舒肝郁，合心志，开胃气有效改善肝气郁结，心神不宁导致的失眠。沉香交通心神，有效改善心神不交导致的失眠。乳香、没药芳香气窜，入心、肝、脾经，活血养心，血行则气行，气行则肝气舒、脾气和，眠自安。该外用方发挥作用的现代机理有三：一、主要是通过呼吸道的吸收。人体鼻腔黏膜下层的毛细血管网非常丰富，辛味中药的挥发物质在头部的自然重压及体湿的作用下缓慢释放，通过吸入药物的有效成分进入血液循环而发挥作用，即古代医家华佗所提的＂闻香法病＂之理；二是通过皮肤渗透直接吸收。该组方采用纱布等透气性良好的外包装，患者睡眠时皮肤毛孔扩张，药物的有效成分在头温的作用下缓慢逸出进而透头皮吸收；三是中药对人体经络和穴位的持续作用，药枕之气长时间刺激局部经络穴位可对机体产生良好的调节作用。最终阴阳平复，失眠安稳。本方在其基础上还可以根据失眠伴随病症的具体表现差异，随证加减合适的中药材。获得适于伴随症各异的失眠患者的组合物配方。并且，临床试验表明，该中药组合物改善睡眠的作用不亚于口服药物，且见效快，无毒副作用。此外，该组合根据情况适当变化也取得了良好的功效。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。此外，应理解，在阅读了本发明所公开的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本发明所限定的保护范围之内。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；如无特殊说明，下述实施例中所用的原材料、试剂等，均可从商业途径得到，且所述药物取其有效部位成药。

实施例1中药组合物1的制备

取藿香15g、佩兰15g、合欢花30g、沉香3g、乳香6g、没药6g，将各种原料粉碎打粉，充分均匀搅拌，再用紫外线灯照射，照射30分钟，包装备用。

本实施例的中药组合物1适用于失眠伴头痛患者。

实施例2中药组合物2的制备

取藿香15g、佩兰15g、合欢花30g、沉香3g、乳香6g、没药6g、夏枯草15g，将各种原料粉碎打粉，充分均匀搅拌，再用紫外线灯照射，照射30分钟，包装备用。

本实施例的中药组合物2适用于以入睡难为主要临床表现的失眠。

实施例3中药组合物3的制备

取藿香15g、佩兰15g、合欢花30g、沉香3g、乳香6g、没药6g、生龙骨30g、生牡蛎30g，将各种原料粉碎打粉，充分均匀搅拌，再用紫外线灯照射，照射30分钟，包装备用。

本实施例的中药组合物3适用于噩梦纷扰，易惊醒的失眠患者。

实施例4中药组合物4的制备

取藿香15g、佩兰15g、合欢花30g、沉香3g、乳香6g、没药6g、菊花15g、钩藤15g，将各种原料粉碎打粉，充分均匀搅拌，再用紫外线灯照射，照射30分钟，包装备用。

本实施例的中药组合物4适用于失眠伴血压偏高者。

实施例5中药合物5的制备

取按重量计的藿香15g、佩兰15g、合欢花30g、沉香3g、乳香6g、没药6g、琥珀粉3g、远志10g、茯神15g将各种原料粉碎打粉，充分均匀搅拌，再用紫外线灯照射，照射30分钟，包装备用。

本实施例的中药组合物5适用于失眠主要表现为多梦，睡眠轻浅者。

实施例6中药组合物6的制备

取藿香15g、佩兰15g、合欢花30g、沉香3g、乳香6g、没药6g、石菖蒲10g、郁金10g、玫瑰花10g将各种原料粉碎打粉，充分均匀搅拌，再用紫外线灯照射，照射30分钟，包装备用。

本实施例的中药组合物6适用于失眠伴情绪急躁以及工作紧张压力过大者。

以下述研究标准进行实施例7和8的临床试验

1.诊断标准

1.1失眠－诊断标准：参考2012年《中国成人失眠诊断与治疗指南》。失眠的诊断必须符合以下条件：

(1)下症状之一：入睡困难、早醒、睡眠维持障碍、睡眠质量下降或日常睡眠晨醒后无恢复感。

(2)有条件睡眠且环境适合睡眠的情况下仍出现上述症状。

(3)患者主诉至少下述1种与睡眠相关的日间功能损害：①疲劳或者全身不适；②注意力、注意维持能力或者记亿力减退；③学习、工作和(或者)社交能力下降；④情绪波动或者易激惹；⑤日间思睡；⑥兴趣、精力减退；⑦工作或者驾驶过程中错误倾向増加；⑧紧张、头痛、头晕，或与睡眠缺失有关的其他躯体症状；对睡眠过度关注。

1.2纳入标准：

(1)符合上述失眠诊断标准的患者；

(2)有紧张性头痛发作的患者；

(3)年龄在25-70周岁之间；

(4)患者神志清楚，全身状况稳定，无听力障碍和智能障碍；

(5)患者或家属(患者无法签署的情况下)签署知情同意书。

1.3排除标准：

(1)既往有芳香药物的过敏史；

(2)有精神障碍既往史或家族史阳性的患者；

(3)下达病重病危通知以及抢救的患者；

(4)合并严重的肺功能衰竭或其它严重疾病无法配合检查者；

(5)醜酒或药物依赖者。

1.4剔除、脱落及终止标准：

(1)未按研究方案顺时进行治疗者、未完成全部研究的1/2者，应剔除；

(2)研究对象发生各种不良事件、并发症等不宜继续接受干预，以及自动退出而影响疗效判断的，均视为脱落；

(3)研究中出现严重不良反应、严重并发症以及病情恶化者应终止干预。

2.研究方法

随机方法：本研究采用随机分组的方法，将参与本研究的失眠伴紧张性头痛患者，患者分为中药组合物组(观察组)、艾司唑仑组(对照组)。方案设计者用SPSS软件生成随机数字并编制随机分配卡，用不透光的标号信封密封并按顺序排列进行随机方案隐藏；当有合格的受试者被纳入时，按其进入的顺序拆开相对应的标号信封，严格根据信封内卡片的内容给予干预，不作任何更改。方案设计者负责拆信封并根据内容将相应枕头交给临床实施者，自身不参与临床护理与评定。

3.干预措施

分组干预：

观察组：中药组合物外用组；

对照组：口服艾司唑仑片组。

4.具体实施流程：当合格受试者进入研究时，根据随机方案设计将中药组合物外用(中药组合物装入长度15cm×10cm的无纺布袋中，缝合开口，将无纺布药袋置于枕头旁)应用于观察组，对照组患者每晚睡前30min予以艾司唑仑片1mg口服，其中若有患者睡眠时间超过4h，药理则减为0.5mg口服，共服药2周。2周为一个连续研究周期，研究周期结束后研究数据归组登记。

5.评价指标

(1)AIS(Athens Insomnia Scale阿森斯失眠量表)评分该量表于1985年由美国学者Dan Sedmark教授对睡眠质量的研究分析后编制而成。该量表的特点在于简洁易用，自测结果准确有效，现广泛应用于临床治疗及研究中，是国际医学界公认的评价失眠的标准量表。AIS量表主要是用于自我评价睡眠质量的量表。总分范围为0-24分，分数越高，代表睡眠质量越差。本研究用此量表来评定连续干预2周后患者的睡眠质量。

评定方法：由资料收集者在认真询问和观察患者的基础上填写。收集过程中，尽量为患者营造轻松氛围并注意观察面部表情及肢体语言，保证收集资料尽量客观。所有患者均于入组第一天、研究结束后当天各评定一次。

(2)夜间实际睡眠时间：因患者干预前的夜间实际睡眠可能存在难以避免的干扰因素，以及受临床实际人力的限制，睡眠资料的基线收集主要采用AIS评分，夜间实际睡眠时间于整个研究周期2周结束后评定一次做疗效评价。

评定方法：资料收集者进行统一的睡眠评估培训和考核，由其在认真观察、巡视研究对象的基础上每30分钟记录一次。

(3)血清皮质醇清皮质醇是反应机体应激水平、间接反应睡眠状况的一个内分泌指标，人体各个时间段波动大。清晨血清皮质醇水平能反映静息状态下体内血清皮质醇变化情况，从而准确反映机体内分泌的状态。所有患者均于入组第一天、研究结束后当天各抽取晨间08:00的静脉血一次。

评定方法：资料收集者与患者家属做好沟通，取得知情同意。同时询问患者无晕针、晕血、进食等现象后于08:00由专人抽取空腹静脉血，立即送至检验科由专业技师使用全自动生化分析仪检测皮质醇浓度(化学发光法)。

(4)头痛程度：参照《中药新药临床研究指导原则》(1)记分标准：头痛程度：重度头痛计6分；中度头痛计4分；轻度头痛计2分。

6.数据管理与统计学处理

应用SPSS20.0统计软件对临床研究数据进行处理。(1)描述性分析：计量资料以均数±标准差的形式表示，计数资料以率或者构成比的形式表示。(2)假设检验；分别采用参数检验法和非参数检验法。(3)P<0.05认为差异有统计学意义。

干预前组间病程数据若符合正态分布与方差齐性采用两样本t检验，不符合则采用两连续性资料比较的秩和检验：性别、年龄、文化程度数据则采用四格表的卡方检验。

AIS评分、夜间睡眠时间、血清皮质醇评分、头痛程度：

(1)组内比较采用自身前后配对t检验；

(2)组间比较若符合正态分布及方差齐性采用两样本t检验；若数据不满足则采用Wilcoxon秩和检验。

实施例7

1.研究对象

病例来源：本实施例选取2015年1月-2016年8月某三甲医院干保科符合纳入标准的失眠患者。

2.观察组：将实施例1提供的中药组合物1装入长度15cm×10cm的无纺布袋中，缝合开口，将无纺布药袋置于枕头旁，连续使用2周。

对照组：每晚睡前30min予以艾司唑仑片1mg口服，其中若有患者睡眠时间超过4h，药理则减为0.5mg口服，共服药2周。

3.样本量估算：

估算公式参考孙振球所著《医学统计学》中两组非劣效性检验计算公式计算，为保证足够的样本量，增加10％的失访率，计算得到观察组60例、对照组62例。

4.试验结果

4.1一般资料基线评估

干预前两组性别、年龄、文化程度采用四格表的卡方检验，P>0.05差异无统计学意义。说明两组患者在一般资料方面具有可比性(见表1-1)。

表1-1.干预前组间性别、年龄对比[例，(％)]

4.2临床疗效指标基线评估

两组患者入组时的AIS评分、血清皮质醇水平、头痛程度结果均显示P＞0.05，差异无统计学意义，说明干预前两组组间的两个临床疗效指标具有可比性(见表1-2)。

表1-2.干预前AIS评分、血清皮质醇、头痛程度比较

4.3实验结果比较

4.3.1AIS评分

两组患者的AIS评分数据符合正态分布、方差齐，故组间比较采用两样本t检验；组内AIS评分比较差值满足正态分布，故采用配对t检验比较。结果显示：观察组干预后AIS评分较干预前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组干预前后有统计学差异(P>0.05)，两组患者干预后组间AIS值比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1-3)。

表1-3.干预前后AIS值结果比较(分)

4.3.2夜间实际睡眠时间

两组患者的夜间实际睡眠时间数据符合正态分布、方差齐，组间比较采用两样本t检验。结果显示：两组患者干预后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1-4)。

表1-4.干预后组间夜间实际睡眠时间结果比较(min)

4.3.3血清皮质醇

两组患者的血清皮质醇含量数据符合正态分布、方差齐，故组间比较采用两样本t检验；组内血清皮质醇含量比较差值满足正态分布，故采用配对t检验比较。结果显示：观察组与对照组干预后血清皮质醇含量均较干预前升髙，两组干预前后组内比较、干预后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1-5)。

表1-5.干预前后血清皮质醇结果比较(nmol/L)

4.3.4头痛程度评分

两组患者的头痛程度评分数据符合正态分布、方差齐，故组间比较采用两样本t检验；组内头痛程度评分比较差值满足正态分布，采用配对样本t检验比较。结果显示：观察组与对照组干预后头痛程度评分均较干预前降低，观察组干预前后组内比较有统计学意义(P<0.05)、两组患者干预后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组干预前后组内比较差异有统计学意义P＜0.05)(见表1-6)。

表1-6.干预前后头痛程度评分比较(分)

本实施例研究结果显示：使用实施例1提供的改善睡眠中药组合物外用干预2周后，观察组AIS评分较干预前下降，表明改善睡眠中药组方在改善AIS评分方面具有效果。而两组患者干预后的组间AIS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明改善睡眠中药组合物外用与艾司唑仑片改善睡眠作用无统计学差异，观察组干预2周后头痛评分较干预前有统计学差异(P<0.05),表明实施例1中药组合物对伴有头痛的患者疗效佳。

实施例8

1研究对象

病例来源：本实施例选取2016年8月-2017年8月某三甲医院中医门诊部符合纳入标准的失眠患者。

2.观察组：将实施例2提供的中药组合物2装入长度15cm×10cm的无纺布袋中，缝合开口，将无纺布药袋置于枕头旁，连续使用2周。

对照组：每晚睡前30min予以艾司唑仑片1mg口服，其中若有患者睡眠时间超过4h，药理则减为0.5mg口服，共服药2周。

3.样本量估算：

估算公式参考孙振球所著《医学统计学》中两组非劣效性检验计算公式计算，为保证足够的样本量，增加10％的失访率，计算得到观察组、对照组各42例。

4.试验结果

4.1一般资料基线评估

干预前两组性别、年龄、文化程度采用四格表的卡方检验，P>0.05差异无统计学意义。说明两组患者在一般资料方面具有可比性(见表2-1)。

表2-1干预前组间性别、年龄对比[例，(％)]

4.2临床疗效指标基线评估

两组患者入组时的AIS评分、血清皮质醇水平、入睡时间结果均显示P＞0.05，差异无统计学意义，说明干预前两组组间的两个临床疗效指标具有可比性(见表2-2)。

表2-2.干预前AIS评分、血清皮质醇、入睡时间比较

4.3实验结果比较

4.3.1AIS评分

两组患者的AIS评分数据符合正态分布、方差齐，故组间比较采用两样本t检验；组内AIS评分比较差值满足正态分布，故采用配对t检验比较。结果显示：观察组干预后AIS评分较干预前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组干预前后有统计学差异(P>0.05)，两组患者干预后组间AIS值比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2-3)。

表2-3.干预前后AIS值结果比较(分)

4.3.2夜间实际睡眠时间

两组患者的夜间实际睡眠时间数据符合正态分布、方差齐，组间比较采用两样本t检验。结果显示：两组患者干预后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2-4)。

表2-4.干预后组间夜间实际睡眠时间结果比较(min)

4.3.3血清皮质醇

两组患者的血清皮质醇含量数据符合正态分布、方差齐，故组间比较采用两样本t检验；组内血清皮质醇含量比较差值满足正态分布，故采用配对t检验比较。结果显示：观察组与对照组干预后血清皮质醇含量均较干预前升髙，两组干预前后组内比较、干预后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表2-5)。

表2-5.干预前后血清皮质醇结果比较(nmol/L)

4.3.4入睡时间

两组患者的头痛程度评分数据符合正态分布、方差齐，故组间比较采用两样本t检验；组内头痛程度评分比较差值满足正态分布，采用配对样本t检验比较。结果显示：两组入睡时间治疗后显著快于治疗前(P＜0.05)，观察组入睡时间治疗后显著快于对照组(P＜0.05)(见表2-6)。

表2-6.干预前后入睡时间比较(小时)

本实施例结果显示：使用实施例2提供的改善睡眠中药组和物2外用干预2周后，观察组AIS评分较干预前下降，表明改善睡眠中药组和物在改善AIS评分方面具有效果。而两组患者干预后的组间AIS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明改善睡眠中药组合物外用与艾司唑仑片改善睡眠作用无统计学差异，观察组干预2周后入睡时间较干预前有统计学差异(P<0.05),表明实施例2中药组合物能有效缩短入睡时间，更适合入睡难的患者。

以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包含下列组分中的两种或更多种：藿香、佩兰、合欢花、沉香、乳香、没药；

优选地，所述中药组合物的组分和/或其含量随证加减。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份数计，所述组分的含量可以独立地为：藿香10-25份、佩兰10-25份、合欢花25-40份、沉香2-7份、乳香4-10份和/或没药4-10份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含夏枯草，优选地，以重量份数计，所述夏枯草的用量为10-25份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含生龙骨；优选地，以重量份数计，所述生龙骨的用量为20-40份；

优选地，所述中药组合物还包含生牡蛎；优选地，以重量份数计，所述生牡蛎的用量为20-40份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括菊花；优选地，以重量份数计，所述菊花的用量为10-25份；

优选地，所述中药组合物还包含钩藤；优选地，以重量份数计，所述钩藤的用量为10-25份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含琥珀粉；优选地，以重量份数计，所述琥珀粉的用量为1-7份；

优选地，所述中药组合物还包含远志；优选地，以重量份数计，所述远志的用量为5-15份；

优选地，所述中药组合物还包含茯神；优选地，以重量份数计，所述茯神的用量为10-25份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包含石菖蒲；优选地，以重量份数计，所述石菖蒲的用量为5-15份；

优选地，所述中药组合物还包含郁金；优选地，以重量份数计，所述郁金的用量为5-15份；

优选地，所述中药组合物还包含玫瑰花；优选地，以重量份数计，所述玫瑰花的用量为5-15份。

8.权利要求1-7任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括将所述组分混合；

优选地，所述方法还包括在混合后研磨成粉，随后紫外线照射；任选地，还可以进行包装。

9.权利要求1-7任一项所述的中药组合物在制备改善睡眠的药物，例如治疗失眠的药物中的应用。

10.一种药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1-7任一项所述的中药组合物；

优选地，所述药物为外用药物，例如为外用药物制剂形式，比如药枕、香囊或适宜的其他形式，例如吸入剂。