CN111481606B - 一种治疗失眠的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗失眠的中药组合物，其由20‑40重量份合欢花、20‑40重量份夜交藤、5‑30重量份绿萼梅、5‑30重量份月季花、5‑30重量份槐花、5‑30重量份佩兰、5‑20重量份荜拨、0.5‑5重量份西红花、5‑20重量份远志、5‑20重量份甘松、5‑20重量份陈皮、0.5‑5重量份沉香、0.5‑5重量份琥珀和0.5‑5重量份丁香制备而成。本发明的中药组合物通过选择适当的中药材，合理配伍组合，对失眠的治疗产生了优异的效果。

Description

一种治疗失眠的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗失眠的中药。

背景技术

随着社会的不断发展进步，人们的生活压力、竞争压力不断加剧，失眠渐渐困扰着人们的日常生活，其发病率也呈不断上升之势。国外大多数流行病学调查结果显示，每年大约有33％的人出现过睡眠障碍，有17％的人为严重失眠。世界卫生组织对14个国家15个基地两万余名在基层医疗就诊的病人进行调查，发现有27％的人存在睡眠问题。据中国睡眠研究会公布的最新睡眠调查结果，中国成年人失眠发生率为38％，高于国外发达国家的失眠发生率。

研究发现，失眠症不是单纯意义上的神经衰弱所致，而是多病因、复合病因导致的，它不仅与躯体、精神疾患和药物等因素有关，而且与心理情绪因素的关系也越来越密切，如焦虑、狂燥、悲痛、恐惧、抑郁、憎恨等均可引起失眠，其中焦虑和抑郁情绪引起的失眠最为常见。据报道，在普通人群中，20％失眠症患者伴有忧郁症状大大高于同一人群的非失眠者，同时发现焦虑症状的发生率高于忧郁症状。一项流行病学调查也发现，许多慢性持续性失眠症患者伴有忧郁和焦虑症状，其中22％失眠者可同时诊断为重型忧郁症或心境恶劣。

目前临床上失眠患者用得比较多的苯二氮卓类和非苯二氮卓类安眠药，虽然催眠效果较好，但是其所产生的毒副作用也不容小视。其中最为常见的是这类安眠药具有成瘾性，耐药性，日间残留效应，运动、记忆损害和肝肾毒性等。因此，近年来安全性好、无成瘾性的中药安眠药，越来越受到人们的青睐。

合欢花为豆科植物合欢的干燥花序。合欢花气微香，味淡，具有舒郁，理气，安神，活络的功效。合欢花治郁结胸闷，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，清热解暑，养颜祛斑解酒。

夜交藤为蓼科植物何首乌的藤茎或带叶藤茎。夜交藤气无，味微苦涩。夜交藤具有养心，安神，通络，祛风的功效。夜交藤有养血作用，可通利经络，治血虚周身酸痛。

绿萼梅为蔷薇科梅属植物绿萼梅，以花入药。绿萼梅味苦，微甘，性平。绿萼梅具有疏肝解郁、开胃升津的功效，主要用于胸闷不舒、消化不良、胃纳不佳。

月季花为蔷薇科植物月季的干燥花，其根、叶也入药。月季花气清香，味淡、微苦。月季花具有活血调经，散毒消肿的功效，主要用于月经不调，痛经，痈疖肿毒，淋巴结结核，跌打损伤。

槐花为豆科植物槐的干燥花及花蕾。槐花具有凉血止血，清肝泻火的功效，清热，凉血，止血。槐花治肠风便血，痔血，尿血，血淋，崩漏，衄血，赤白痢下，风热目赤，痈疽疮毒，可用于预防中风。

佩兰为菊科植物佩兰的干燥地上部分。佩兰气芳香，味微苦，具有芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑的功效。佩兰主要用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。

荜拨(别名荜茇)为胡椒科植物荜拨的未成熟果穗。荜拨温中散寒、下气止痛，温中散寒，下气止痛，主治心腹冷痛，呕吐吞酸，肠鸣泄泻，冷痢，阴疝，头痛，鼻渊，齿痛。

西红花为鸢尾科植物番红花的干燥柱头。西红花具有活血化瘀，凉血解毒，解郁安神的功效，主要用于经闭症瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。

远志为多年生草本，主根粗壮，韧皮部肉质。远志具有安神益智、祛痰、解郁、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

甘松为败酱科植物甘松或匙叶甘松的干燥根及根茎。甘松气特异，味苦而辛，有清凉感。甘松具有理气止痛，开郁醒脾的功效，主要用于脘腹胀满、食欲不振，呕吐，可治胃痛，头痛，癔病，脚气。

陈皮是芸香科植物橘及变种的干燥成熟果实的皮晒干。陈皮理气健脾，调中，燥湿，化痰。陈皮主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良；湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏；痰湿壅肺之咳嗽气喘。

沉香为瑞香科植物白木香含有树脂的木材。沉香气芳香，味苦。沉香具有行气止痛，温中止呕，纳气平喘，用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐呃逆，肾虚气逆喘急。

琥珀为古代松科植物的树脂埋藏地下经久凝结而成的碳氢化合物，为不规则块状、钟乳状、粗颗粒状。琥珀味甘性平，入心肝经，善于镇惊安神，常用于惊风、癫痫、心悸等疾病。

丁香为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾。丁香气芳香浓烈，味辛辣、有麻舌感。丁香具有温中，暖肾，降逆，主治呃逆，呕吐，反胃，泻痢，心腹冷痛，痃癖，疝气，癣疾。

发明内容

本发明的目的是提供一种能有效治疗失眠，且毒副作用低的中药组合物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一方面提供一种治疗失眠的中药组合物，所述中药组合物由合欢花、夜交藤、绿萼梅、月季花、槐花、佩兰、荜拨、西红花、远志、甘松、陈皮、沉香、琥珀和丁香制备而成。

优选的，所述中药组合物由20-40重量份合欢花、20-40重量份夜交藤、5-30重量份绿萼梅、5-30重量份月季花、5-30重量份槐花、5-30重量份佩兰、5-20重量份荜拨、0.5-5重量份西红花、5-20重量份远志、5-20重量份甘松、5-20重量份陈皮、0.5-5重量份沉香、0.5-5重量份琥珀和0.5-5重量份丁香制备而成。

更优选的，所述中药组合物由25-35重量份合欢花、25-35重量份夜交藤、10-20重量份绿萼梅、10-20重量份月季花、10-20重量份槐花、10-20重量份佩兰、5-15重量份荜拨、0.5-2重量份西红花、5-15重量份远志、5-15重量份甘松、5-15重量份陈皮、1-3重量份沉香、1-3重量份琥珀和1-5重量份丁香制备而成。

最优选的，所述中药组合物由30重量份合欢花、30重量份夜交藤、15重量份绿萼梅、15重量份月季花、15重量份槐花、15重量份佩兰、10重量份荜拨、1重量份西红花、10重量份远志、10重量份甘松、10重量份陈皮、2重量份沉香、1.5重量份琥珀和3重量份丁香制备而成。

本发明的第二方面提供上述中药组合物的制备方法，取处方量的合欢花、绿萼梅、月季花、槐花和佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与处方量的夜交藤、荜拨、西红花、远志、甘松、陈皮、沉香、琥珀和丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入粘合剂和载体，制成颗粒剂。

优选的，所述粘合剂为乙醇。

优选的，所述载体为淀粉或糊精。

本发明的第三方面提供上述中药组合物在制备治疗失眠的药物中的应用。

优选的，所述中药组合物在制备降低脑组织中多巴胺含量的药物中的应用。

优选的，所述中药组合物在制备提高脑组织中5-羟色胺含量的药物中的应用。

更优选的，所述脑组织为海马或脑干。

本发明具有积极有益的效果：

本发明的发明人经过反复多次试验，意外发现将合欢花、夜交藤、绿萼梅、月季花、槐花、佩兰、荜拨、西红花、远志、甘松、陈皮、沉香、琥珀和丁香按照特定配比组合使用对于失眠的治疗具有优异的效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1

取30重量份合欢花、15重量份绿萼梅、15重量份月季花、15重量份槐花和15重量份佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与30重量份夜交藤、10重量份荜拨、1重量份西红花、10重量份远志、10重量份甘松、10重量份陈皮、2重量份沉香、1.5重量份琥珀和3重量份丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入适量乙醇和300重量份的淀粉，充分混合后，制成颗粒剂。

实施例2

取20重量份合欢花、20重量份绿萼梅、20重量份月季花、20重量份槐花和20重量份佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与20重量份夜交藤、15重量份荜拨、1重量份西红花、15重量份远志、5重量份甘松、5重量份陈皮、2重量份沉香、1.5重量份琥珀和3重量份丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入适量乙醇和300重量份的淀粉，充分混合后，制成颗粒剂。

实施例3

取20重量份合欢花、15重量份绿萼梅、15重量份月季花、15重量份槐花和15重量份佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与20重量份夜交藤、15重量份荜拨、1重量份西红花、20重量份远志、15重量份甘松、10重量份陈皮、2重量份沉香、1.5重量份琥珀和3重量份丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入适量乙醇和300重量份的淀粉，充分混合后，制成颗粒剂。

实施例4

取40重量份合欢花、10重量份绿萼梅、10重量份月季花、10重量份槐花和10重量份佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与40重量份夜交藤、15重量份荜拨、2重量份西红花、10重量份远志、10重量份甘松、5重量份陈皮、2.5重量份沉香、1重量份琥珀和2重量份丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入适量乙醇和300重量份的淀粉，充分混合后，制成颗粒剂。

实施例5

取40重量份合欢花、10重量份绿萼梅、10重量份月季花、10重量份槐花和10重量份佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与40重量份夜交藤、10重量份荜拨、1.5重量份西红花、5重量份远志、15重量份甘松、10重量份陈皮、3重量份沉香、2重量份琥珀和1重量份丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入适量乙醇和300重量份的淀粉，充分混合后，制成颗粒剂。

试验例1：本发明中药组合物对失眠小鼠睡眠时间及脑组织内单胺类神经递质含量的影响

1、试验分组及动物模型制备

昆明种小鼠70只，适应环境1周后，按体质量随机分为7组，依次为正常对照组、模型组及本发明中药组合物1-5组(即本发明实施例1-5制备的中药组合物)，每组10只。除正常对照组外，其余各组小鼠每日腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液450mg/kg，连续2天，正常对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。宏观观察，第1次腹腔注射对氯苯丙氨酸28-30h后，正常对照组小鼠睡眠良好，精神良好，无明显变化；模型组小鼠表现为一定的兴奋性，昼夜节律消失，白天活动增多，攻击性增强，与正常对照组存在明显差异。

第2天腹腔注射对氯苯丙氨酸后，正常对照组和模型组(按2ml/100g体重)灌服给予生理盐水，其余各组均分别(按2ml/100g体重)灌服给予本发明实施例1-5制备的中药颗粒剂(中药颗粒剂加入蒸馏水配成100mg/ml的灌胃药液)。按照上述给药方法每天灌胃1次，连续7天。

2、试验方法

2.1翻正反射实验测定睡眠时间

第6天灌胃后60min，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg，观察各组小鼠的睡眠状况，计算小鼠以翻正反射消失至恢复期间的睡眠持续时间。实验时保持环境安静、通风。

2.2脑组织内单胺类神经递质的测定

末次给药24h后将各组小鼠摘眼球取血，断头处死，快速取脑，用生理盐水冲洗，除去血污，滤纸吸干，称质量，置-20℃冰箱15min后取出，于冰浴上迅速剥离小鼠海马组织，称质量并用锡箔纸包好，迅速置于-80℃冰箱中储存，待测。

精密称取各组小鼠大脑海马，加3倍量0.1mol/L高氯酸溶液(内含0.3mmol乙二胺四乙酸二钠，0.5mmol亚硫酸钠)，冰浴中匀浆后立即在4℃，14400×g离心15min，取上清液于HPLC自动进样小瓶中，即得。

精密称取多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)标准品适量，溶于0.1mol/L高氯酸溶液中，配成浓度为100μg/ml的标准品储备液。将上述标准品储备液逐级稀释后分别注入高效液相色谱(流动相为4∶96的甲醇和缓冲盐溶液(含50mmol的柠檬酸-乙酸钠，1mmol B8离子对试剂，1.8mmol二正丁胺，0.3mmol乙二胺四乙酸二钠，pH为3.4)，流速为1ml/min，等度洗脱)-电化学检测器(HPLC-ECD)系统进行检测。

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析，试验结果用均数±标准差表示。

3、试验结果

本发明中药组合物对对氯苯丙氨酸致失眠模型小鼠睡眠时间的影响如表1所示。

表1本发明中药组合物对失眠模型小鼠睡眠时间的影响

上述试验结果显示，与正常组对照相比，模型组小鼠睡眠时间明显缩短；与模型对照组相比，本发明中药组合物1-5组小鼠睡眠时间显著延长，上述试验结果证实，本发明的中药组合物延长小鼠睡眠时间，预示着本发明中药组合物可作为治疗失眠的药物应用于临床。

本发明中药组合物对失眠模型小鼠海马组织内单胺类神经递质含量的影响如表2所示。

表2本发明中药组合物对小鼠海马组织内DA和5-HT含量的影响

组别	DA(ng/g)	5-HT(ng/g)
			正常对照组	228.68±55.20	472.96±60.21
模型组	359.26±64.64	88.45±8.02
			中药组合物1组	31.32±8.91	480.43±59.37
中药组合物2组	57.41±9.28	439.67±67.02
			中药组合物3组	72.22±10.94	419.72±62.03
中药组合物4组	69.60±13.03	407.37±68.93
			中药组合物5组	67.58±12.42	420.02±53.82

上述试验结果表明，腹腔注射对氯苯丙氨酸后，小鼠海马组织中DA含量均显著升高，5-HT含量均显著降低，提示对氯苯丙氨酸建立失眠模型时，主要影响的是DA与5-HT的含量，可造成DA含量的升高与5-HT含量的降低，进而导致模型小鼠脑内单胺类神经递质紊乱引起失眠。

灌胃给予本发明各实验组中药组合物治疗后，失眠模型小鼠海马组织中DA的升高与5-HT的降低现象发生改善，表现为DA的含量显著降低和5-HT的含量显著升高。基于该试验结果，推测本发明中药组合物治疗失眠的机制与抑制失眠模型小鼠脑内DA含量、增加5-HT含量有关，提示其可能通过调节脑内单胺类神经递质的水平，进而发挥促进睡眠的作用。

Claims (5)

1.一种治疗失眠的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由30重量份合欢花、30重量份夜交藤、15重量份绿萼梅、15重量份月季花、15重量份槐花、15重量份佩兰、10重量份荜拨、1重量份西红花、10重量份远志、10重量份甘松、10重量份陈皮、2重量份沉香、1.5重量份琥珀和3重量份丁香制备而成。

2.权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于，取处方量的合欢花、绿萼梅、月季花、槐花和佩兰，制成冻干混合物，将上述冻干混合物与处方量的夜交藤、荜拨、西红花、远志、甘松、陈皮、沉香、琥珀和丁香充分混合后，共研磨成80目的中药细粉，然后加入粘合剂和载体，制成颗粒剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为乙醇。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述载体为淀粉或糊精。

5.权利要求1所述中药组合物在制备治疗失眠的药物中的应用。