CN114948935A - 一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用 - Google Patents
一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114948935A CN114948935A CN202210310377.1A CN202210310377A CN114948935A CN 114948935 A CN114948935 A CN 114948935A CN 202210310377 A CN202210310377 A CN 202210310377A CN 114948935 A CN114948935 A CN 114948935A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gallic acid
- acid derivative
- drug
- nano
- metal ion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical class OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 91
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- 206010055665 Corneal neovascularisation Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000000159 corneal neovascularization Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 27
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 17
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 17
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 14
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 5
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- -1 aluminum ion Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 14
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 12
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 12
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 8
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 7
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 7
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 7
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 7
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 6
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 4
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 3
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010060804 Toll-Like Receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 2
- 230000003527 anti-angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DDPXDCKYWDGZAL-BQBZGAKWSA-N Asn-Gly-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DDPXDCKYWDGZAL-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000020313 Cell-Penetrating Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010051109 Cell-Penetrating Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940020947 fluorescein sodium Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000001232 limbus corneae Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用，该药物通过没食子酸衍生物和金属离子之间的螯合后再修饰靶向多肽得到。该药物易富集，对角膜新生血管、干眼病、角膜炎疗效好，具有较好的生物安全性。
Description
技术领域
本发明涉及一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用，属于医药技术领域。
背景技术
在生物体中，角膜是眼睛最主要的屈光介质，在眼睛的正常功能中发挥着重要的作用。在角膜的边缘存在着毛细血管网来为角膜提供正常生命活动需要的营养成分。在角膜的组织内却没有血管和淋巴管，来保障角膜的透明状态维持正常的功能。在角膜受到外界细菌、真菌、病毒等感染，或者化学物质烧伤、热烧伤、机械损害等外伤后，角膜缘原来的屏障功能减弱，导致角膜正常功能受到影响。然而，角膜区域损伤中上皮细胞损伤和炎症反应是疾病发生和发展的重要机制。另外，炎症的主要过程是伴随氧化应激的继发性事件。眼表炎症反应在干眼病疾的发生发展中发挥着重要作用。白细胞介素是多种炎症免疫反应的核心因子，其与干眼病的发病密切相关。另外，在角膜受到损害后，角膜边缘毛细血管会向角膜中心迁移，从而产生角膜新生血管(CNV)，目前CNV仍然是全球范围内最主要的致盲原因之一，有效、无创或者微创的抑制CNV的发生和发展一直是当代眼科中亟需解决的问题。
茶多酚包括表儿茶素(EC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)，表没食子儿茶素(EGC)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等被证实具有抗氧化、抗新生血管性能。此外，EGCG能够下调Toll样受体4(Toll-like receptor4，TLR4)从而降低促炎巨噬细胞(M1型巨噬细胞)的炎症反应。茶多酚是具有前景的角膜抗氧化、抗新生血管性能的药物。然而，茶多酚是小分子药物，在病灶区域难以富集，容易被代谢排出，限制了其应用。
因此，急需对茶多酚类药物进行改进，开发一种容易富集的、疗效好的用于眼部疾病的抗氧化、抗新生血管性能的眼部药物。
发明内容
本发明提供了一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用，可以有效解决上述问题。
本发明是这样实现的：
一种没食子酸衍生物纳米药物，通过没食子酸衍生物和金属离子之间的螯合后再修饰靶向多肽得到。
作为进一步改进的，所述没食子酸衍生物为EC、ECG、EGC、EGCG中的一种。
作为进一步改进的，所述金属离子为锌离子、铜离子、铝离子、锰离子中的一种。
作为进一步改进的，所述靶向多肽为新生血管靶向多肽、炎症靶向多肽、干眼病靶向多肽中的一种。
作为进一步改进的，所述没食子酸衍生物纳米药物的粒径为50～200nm。
一种上述的没食子酸衍生物纳米药物的制备方法，包括以下步骤：
S1，将没食子酸衍生物和金属盐加入到聚乙烯吡咯烷酮的溶液中,在20～20℃反应6～12h，离心获得没食子酸衍生物/金属离子复合物；
S2，将没食子酸衍生物/金属离子复合物和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液混合，调节pH为5.0，反应3～9h，对没食子酸衍生物/金属离子复合物进行活化，离心去除多余的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液；
S3，将活化后的没食子酸衍生物/金属离子复合物分散到水中，加入靶向多肽反应2～6h，得所述没食子酸衍生物纳米药物。
作为进一步改进的，所述没食子酸衍生物和金属盐的摩尔比为1:2～2:1。
作为进一步改进的，没食子酸衍生物/金属离子复合物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、靶向多肽的质量比为15～25:80～120:80～120:1。
作为进一步改进的，所述没食子酸衍生物为表儿茶素(EC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)，表没食子儿茶素(EGC)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等儿茶素中的一种或者多种。
一种上述的没食子酸衍生物纳米药物在制备治疗角膜新生血管、干眼病、角膜炎的药物中的应用。
本发明的有益效果是：
本发明中利用没食子酸衍生物和金属离子进行组装制备得到抗氧化、抗新生血管纳米药剂，能够实现温和、持久的作用；没食子酸衍生物和金属离子复合物表面进行靶向肽的修饰，提升纳米药剂在病灶区域的富集；所述没食子酸衍生物纳米药物对角膜新生血管、干眼病、角膜炎等眼病具有优异的治疗效果。
本发明的没食子酸衍生物纳米药物不会对正常组织产生毒副作用，具有较好的生物安全性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1是本发明实施例1提供的Cu-EGCG纳米颗粒(CEG)的制备流程图。
图2是本发明实施例1提供的CEG纳米颗粒的TEM图。
图3是本发明实施例1提供的CEG纳米颗粒的抗氧化性能研究图。
图4是本发明实施例1提供的RGD-CEG纳米颗粒在角膜新生血管动物模型中的应用。
图5是本发明实施例2提供的TAT-CEG纳米颗粒在干眼病动物模型中的应用。
具体实施方式
为使本发明实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施方式中的附图，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
本发明实施例提供一种没食子酸衍生物纳米药物，通过没食子酸衍生物和金属离子之间的螯合后再修饰靶向多肽得到。
所述没食子酸衍生物为表儿茶素(EC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)，表没食子儿茶素(EGC)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等儿茶素中的一种或者多种，但不限于此，只要是能够修饰靶向多肽并具有抗氧化性能即可。
所述金属离子为锌离子、铜离子、铝离子、锰离子中的一种，但不限于此，只要能和没食子酸中羧酸根螯合从而诱导发生自组装即可。优选为铜离子。
所述靶向多肽为新生血管靶向多肽、炎症靶向多肽、干眼病靶向多肽中的一种，例如Arg-Gly-Asp(RGD)、cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Cys)(c(RGDyC))(SEQ ID NO:1)、Asn-Gly-Arg(NGR)、Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Gln(TAT)(SEQ ID NO:2)以及重组人表皮生长因子(rEGF多肽)，但不限于此，可以根据需要调整为其他靶向多肽。纳米药物表面进行靶向多肽的修饰能够靶向病灶区域，从而实现有效富集以及长时间的滞留。该没食子酸衍生物纳米药物具有没食子酸的抗氧化性能，并且基于组装后微环境缓慢释放的特性能够实现持久的抗氧化、抗新生血管性能。
在一些实施例中，所述没食子酸衍生物纳米药物的粒径为50～200nm。优选为50～150nm。该纳米结构为海胆状纳米结构，更加容易进入细胞，同时基于提升的比表面积能够实现有效的药物治疗。
一种上述的没食子酸衍生物纳米药物的制备方法，包括以下步骤：
S1，将没食子酸衍生物和金属盐加入到聚乙烯吡咯烷酮的溶液中，在20～20℃反应6～12h，离心获得没食子酸衍生物/金属离子复合物。本实施例利用金属离子和没食子酸中羧酸根螯合从而诱导发生自组装。所述没食子酸衍生物和金属盐的摩尔比为1:2～2:1；更优选的，没食子酸衍生物和金属盐的摩尔比为2:1、1.5:1、1:1、1：1.5、1:2中的一种。
S2，将没食子酸衍生物/金属离子复合物和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液混合，调节pH为5.0，反应3～9h，对没食子酸衍生物/金属离子复合物进行活化，离心去除多余的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液。1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液作为偶联剂，用于没食子酸衍生物/金属离子复合物和靶向多肽的连接。
S3，将活化后的没食子酸衍生物/金属离子复合物分散到水中，加入靶向多肽反应2～6h，优选为4h，没食子酸衍生物/金属离子复合物连接上靶向多肽，即得所述没食子酸衍生物纳米药物。
没食子酸衍生物/金属离子复合物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、靶向多肽的质量比为15～25:80～120:80～120:1，优选为20:100:100:1。
一种上述的没食子酸衍生物纳米药物在制备治疗角膜新生血管、干眼病、角膜炎的药物中的应用。上述的没食子酸衍生物纳米药物可以连接不同的靶向多肽，利于在不同的病灶中富集，从而用于治疗不同的疾病，例如角膜新生血管、干眼病、角膜炎。可以根据需要制备成滴眼液、眼部注射剂等药物。
下面以具体实施例对本发明进行说明。
实施例1CEG的制备及在CNV治疗中的应用
(1)制备流程如图1所示。取29mg CuCl2·2H2O和500mg聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶解于10mL超纯水中，搅拌至完全溶解，并且升温至50℃。往溶液中加入10mL EGCG溶液(1mg/mL)，并且调节溶液到pH 2.0，并且进一步在50℃下搅拌8h。制备得到的CEG纳米颗粒利用100kDa MWCO超滤膜超滤收集，并且将沉淀重新分散在水中，得CEG溶液。
(2)对本发明实施例中的纳米眼药CEG进行抗氧化性能研究，测试方法为TEAC测定法，实验结果如图3所示。
(3)2mL CEG溶液(1mg/mL)和1mL EDC/NHS溶液(10mg/mL；10mg/mL)混合，调节pH为5.0反应6h，接着利用100kDa MWCO超滤膜超滤去除多余的偶联剂。活化后的CEG在分散到水中，加入0.1mg新生血管靶向多肽RGD反应4h，超滤后制备得到具有靶向功能的没食子酸衍生物自组装制剂RGD-CEG。制备得到的纳米眼药RGD-CEG 4℃进行保存。
(4)利用本发明实施例中纳米眼药进行CNV的治疗。具体步骤：采用角膜缝线制备CNV模型；滴加10μL眼药，每天滴加两次，基于RGD靶向作用眼药富集到新生血管种。并且对新生血管进行研究，发现能够有效抑制新生血管，能够对CNV进行有效治疗。实验结果如4所示。
如图3所示，CEG纳米颗粒具有优异的抗氧化性能，具有和同等浓度维生素E 8-30倍的抗氧化性能。优异的抗氧化性能能够有效清除新生血管，同时可以降低药物用量，减少药物副作用。
如图4所示，通过和EGCG治疗组对比，RGD-CEG纳米颗粒能够有效抑制新生血管的增值，并且能够清除行成的新生血管，在CNV模型上展示了优异的治疗效果。
实施例2CEG的制备及在干眼病治疗中的应用
(1)制备流程如图1所示。取29mg CuCl2·2H2O和500mg聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶解于10mL超纯水中，搅拌至完全溶解，并且升温至50℃。往溶液中加入10mL EGCG溶液(1mg/mL)，并且调节溶液到pH 2.0，并且进一步在50℃下搅拌8h。制备得到的CEG纳米颗粒利用100kDa MWCO超滤膜超滤收集，并且将沉淀重新分散在水中，得CEG溶液。
(2)2mL CEG溶液(1mg/mL)和1mL EDC/NHS溶液(10mg/mL；10mg/mL)混合，调节pH为5.0反应6h，接着利用100kDa MWCO超滤膜超滤去除多余的偶联剂。活化后的CEG在分散到水中，加入0.1mg穿模肽(TAT多肽)反应4h，超滤后制备得到具有靶向功能的没食子酸衍生物自组装制剂TAT-CEG。制备得到的纳米眼药TAT-CEG 4℃进行保存。
(3)利用本发明实施例中纳米眼药进行干眼病的治疗。具体步骤：通过皮下注射东莨胆碱联合干燥环境建立干眼动物模型(大鼠)，滴加10μL眼药，每天滴加四次，基于TAT对损害角膜的富集效果眼药能够富集到角膜损害区域。通过角膜荧光素钠染色，发现能够有效治疗干眼病。实验结果如图5所示。
如图5所示，通过和EGCG治疗组对比，TAT-CEG纳米颗粒能够通过有效清除炎症区域，实现干眼病的治疗。
以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种没食子酸衍生物纳米药物，其特征在于，通过没食子酸衍生物和金属离子之间的螯合后再修饰靶向多肽得到。
2.根据权利要求1所述的没食子酸衍生物纳米药物，其特征在于，所述没食子酸衍生物为EC、ECG、EGC、EGCG中的一种。
3.根据权利要求1所述的没食子酸衍生物纳米药物，其特征在于，所述金属离子为锌离子、铜离子、铝离子、锰离子中的一种。
4.根据权利要求1所述的没食子酸衍生物纳米药物，其特征在于，所述靶向多肽为新生血管靶向多肽、炎症靶向多肽、干眼病靶向多肽中的一种。
5.根据权利要求1所述的没食子酸衍生物纳米药物，其特征在于，所述没食子酸衍生物纳米药物的粒径为50～200nm。
6.一种权利要求1至5所述的没食子酸衍生物纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，将没食子酸衍生物和金属盐加入到聚乙烯吡咯烷酮的溶液中,在20～70℃反应6～12h，离心获得没食子酸衍生物/金属离子复合物；
S2，将没食子酸衍生物/金属离子复合物和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液混合，调节pH为5.0，反应3～9h，对没食子酸衍生物/金属离子复合物进行活化，离心去除多余的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺溶液；
S3，将活化后的没食子酸衍生物/金属离子复合物分散到水中，加入靶向多肽反应2～6h，得所述没食子酸衍生物纳米药物。
7.根据权利要求6所述的没食子酸衍生物纳米药物的制备方法，其特征在于，所述没食子酸衍生物和金属盐的摩尔比为1:2～2:1。
8.根据权利要求6所述的没食子酸衍生物纳米药物的制备方法，其特征在于，没食子酸衍生物/金属离子复合物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、靶向多肽的质量比为15～25:80～120:80～120:1。
9.根据权利要求6所述的没食子酸衍生物纳米药物的制备方法，其特征在于，所述没食子酸衍生物为EC、ECG、EGC、EGCG中的一种。
10.一种权利要求1至5所述的没食子酸衍生物纳米药物在制备治疗角膜新生血管、干眼病、角膜炎的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210310377.1A CN114948935B (zh) | 2022-03-28 | 2022-03-28 | 一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210310377.1A CN114948935B (zh) | 2022-03-28 | 2022-03-28 | 一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114948935A true CN114948935A (zh) | 2022-08-30 |
| CN114948935B CN114948935B (zh) | 2024-05-17 |
Family
ID=82975971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210310377.1A Active CN114948935B (zh) | 2022-03-28 | 2022-03-28 | 一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114948935B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116077527A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-05-09 | 山东大学 | 一种针状铜-没食子酸纳米酶及其制备方法与应用 |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000047193A2 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Karolinska Innovations Ab | Inhibition of angiogenesis with epigallocatechin-3-gallate |
| US20130129618A1 (en) * | 2007-09-17 | 2013-05-23 | The Curators Of The University Of Missouri | Egcg stabilized gold nanoparticles and method for making same |
| CN103721688A (zh) * | 2014-01-03 | 2014-04-16 | 南京理工大学 | 磁性纳米复合材料γ-Fe2O3/PDA-GA的制备及应用 |
| CN107334735A (zh) * | 2017-08-17 | 2017-11-10 | 国家纳米科学中心 | 一种眼靶向药物递送系统、眼靶向药物组合物及其制备方法和应用 |
| CN107496417A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-12-22 | 浙江大学 | 表没食子儿茶素没食子酸酯制备靶向药物的应用 |
| CN107496416A (zh) * | 2017-09-07 | 2017-12-22 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种用于治疗帕金森病的egcg香料药及其制备方法 |
| CN108354912A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-08-03 | 福州大学 | 一种具Aβ蛋白抑制活性的EGCG-Fe/PVP纳米球及其制备方法和应用 |
| US20190374531A1 (en) * | 2017-02-27 | 2019-12-12 | Inje University Industry-Academic Cooperation Foundation | Composition, for preventing or treating dry eye syndrome, containing polyethylene glycol and flavonoid nanocomposite as active ingredient |
| CN110623937A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-12-31 | 四川大学 | 茶多酚基多功能纳米复合物及其制备方法与应用 |
| CN111195233A (zh) * | 2018-11-17 | 2020-05-26 | 黄冈华阳药业有限公司 | 一种叶酸-壳聚糖-表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)纳米粒的制备方法 |
| CN113521098A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-10-22 | 山东大学齐鲁医院 | 铂(Ⅳ)及cRGD修饰的GA/Fe纳米颗粒搭载多柔比星及其靶向治疗肿瘤的方法 |
| CN113577101A (zh) * | 2020-04-30 | 2021-11-02 | 四川大学 | 茶多酚-金属纳米粒、载药纳米粒及其制备方法和用途 |
-
2022
- 2022-03-28 CN CN202210310377.1A patent/CN114948935B/zh active Active
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000047193A2 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Karolinska Innovations Ab | Inhibition of angiogenesis with epigallocatechin-3-gallate |
| US20130129618A1 (en) * | 2007-09-17 | 2013-05-23 | The Curators Of The University Of Missouri | Egcg stabilized gold nanoparticles and method for making same |
| CN103721688A (zh) * | 2014-01-03 | 2014-04-16 | 南京理工大学 | 磁性纳米复合材料γ-Fe2O3/PDA-GA的制备及应用 |
| US20190374531A1 (en) * | 2017-02-27 | 2019-12-12 | Inje University Industry-Academic Cooperation Foundation | Composition, for preventing or treating dry eye syndrome, containing polyethylene glycol and flavonoid nanocomposite as active ingredient |
| CN107334735A (zh) * | 2017-08-17 | 2017-11-10 | 国家纳米科学中心 | 一种眼靶向药物递送系统、眼靶向药物组合物及其制备方法和应用 |
| CN107496416A (zh) * | 2017-09-07 | 2017-12-22 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种用于治疗帕金森病的egcg香料药及其制备方法 |
| CN107496417A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-12-22 | 浙江大学 | 表没食子儿茶素没食子酸酯制备靶向药物的应用 |
| CN108354912A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-08-03 | 福州大学 | 一种具Aβ蛋白抑制活性的EGCG-Fe/PVP纳米球及其制备方法和应用 |
| CN110623937A (zh) * | 2018-06-21 | 2019-12-31 | 四川大学 | 茶多酚基多功能纳米复合物及其制备方法与应用 |
| CN111195233A (zh) * | 2018-11-17 | 2020-05-26 | 黄冈华阳药业有限公司 | 一种叶酸-壳聚糖-表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)纳米粒的制备方法 |
| CN113577101A (zh) * | 2020-04-30 | 2021-11-02 | 四川大学 | 茶多酚-金属纳米粒、载药纳米粒及其制备方法和用途 |
| CN113521098A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-10-22 | 山东大学齐鲁医院 | 铂(Ⅳ)及cRGD修饰的GA/Fe纳米颗粒搭载多柔比星及其靶向治疗肿瘤的方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116077527A (zh) * | 2023-04-11 | 2023-05-09 | 山东大学 | 一种针状铜-没食子酸纳米酶及其制备方法与应用 |
| CN116077527B (zh) * | 2023-04-11 | 2023-10-03 | 山东大学 | 一种针状铜-没食子酸纳米酶及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114948935B (zh) | 2024-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220054435A1 (en) | Nmda receptor antagonist formulation with reduced neurotoxicity | |
| CN103327986B (zh) | 包含使用磁偶极子稳定化溶液的治疗或改善疾病并增强表现的方法 | |
| Wang et al. | Nanozyme-based medicine for enzymatic therapy: progress and challenges | |
| JP6286589B2 (ja) | 外傷性脳損傷を処置する方法 | |
| AU771058B2 (en) | Moxifloxacin formulation containing common salt | |
| Wang et al. | Cell‐penetrating peptide TAT‐mediated delivery of acidic FGF to retina and protection against ischemia–reperfusion injury in rats | |
| US20050182029A1 (en) | Metformin salts of lipophilic acids | |
| ES2395555T3 (es) | Formulación liposomal para la administración oral de glutatión (reducido) | |
| CA3057837C (en) | Intravenous administration of a solution comprising poly-oxygenated metal hydroxide | |
| CN114948935B (zh) | 一种没食子酸衍生物纳米药物、制备方法及应用 | |
| JP2017505325A (ja) | 亜鉛プロトポルフィリンの微粒子送達のための製剤 | |
| Xue et al. | Mitochondria-targeted nanozymes eliminate oxidative damage in retinal neovascularization disease | |
| Zhao et al. | Ferroptosis‐Mediated Synergistic Therapy of Hypertrophic Scarring Based on Metal–Organic Framework Microneedle Patch | |
| CN112312897A (zh) | 用于细胞包膜的藻酸盐微胶囊及其制备方法 | |
| JPH07188022A (ja) | 抗低酸素症薬および防御薬としてのフタロイルヒドラ ジド誘導体の使用 | |
| CN111568921A (zh) | 一种促进冠状病毒患者康复的新型硒制剂配方及其制备方法 | |
| CN102766267A (zh) | 一种含磁性纳米粒子的壳聚糖水凝胶的制备方法 | |
| CN110327359A (zh) | 苯硼酸在制备细胞核靶向性的硼俘获剂中的应用 | |
| JP3813808B2 (ja) | ケフィアを用いた糖尿病治療剤の製造方法 | |
| JP3085963B2 (ja) | 人工血液 | |
| CN114588111A (zh) | 一种酸敏性释药的三氧化二砷靶向脂质体组合及其制备方法 | |
| JP2007513948A (ja) | 視神経損傷および網膜損傷の処置のためのスーパーオキシドジスムターゼ模倣物 | |
| TW589182B (en) | Use of 1-(aminoalkyl)-3-quinoxaline-2-on derivatives for the preparation of compositions acting as antioxidants | |
| CN116889620A (zh) | 内源性蛋白trf在介导全反式视黄醛二聚化及制备治疗黄斑病变的药物中的应用 | |
| RU2793128C1 (ru) | Препарат на основе водного раствора фуллерена C60, цинка, витамина D3, C и кверцетина для животных |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |