CN114948871A - 一种脂肪乳注射液及其制备方法、装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种脂肪乳注射液及其制备方法、装置。脂肪乳注射液中粒径大于5μm的乳粒所占油相的体积含量小于0.01％，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积含量小于0.5％，大乳粒的粒径小于0.35μm；脂肪乳注射液中的油包括大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或几种的混合。制备方法包括将制备的油相与水相磁力搅拌后加注射用水至配制量得初乳；对初乳进行高压均质，得均匀乳液；灌装，充氮后上塞、压盖、灭菌。本发明的脂肪乳注射液的大乳粒、小乳粒占比明显降低，且大乳粒的粒径明显减少，均一性明显提高，存放稳定性也大大增强。并采用磁力搅拌技术对油相与水相混合搅拌得到的乳剂性能更加良好。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种脂肪乳注射液及其制备方法、装置。
背景技术
脂肪乳注射液属于肠外营养物质，为机体提供能量和必要的脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症。
脂肪乳注射液属于灭菌乳状液体。乳剂的制备过程是利用一种油或几种油混合经乳化均质后制成稳定的、平均粒径在200～500纳米、粒径大小在100～1000纳米之间的乳微粒子，重点在于制备工艺中保证乳粒的均一性和存放稳定性。这就要求尽可能保持乳剂中乳滴的均一性，尽量减少乳剂中较小乳粒和较大乳粒的含量。同时还要降低乳剂的乳粒分布宽度，降低大乳滴的粒径，从而降低小乳滴在大乳滴中的填充，较少乳滴的聚集。
现有的脂肪乳注射液仍然存在较小乳粒和较大乳粒的含量高、乳剂的乳粒分布宽度大的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有的脂肪乳注射液仍然存在较小乳粒和较大乳粒的含量高、乳剂的乳粒分布宽度大的问题。目的在于提供一种脂肪乳注射液及其制备方法、装置，以解决以上问题。
本发明通过下述技术方案实现：
本发明的第一个目的在于提供一种脂肪乳注射液，所述脂肪乳注射液中粒径大于5μm的乳粒所占的油相体积小于0.01％，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积小于0.5％，乳粒的平均粒径小于0.35μm；脂肪乳注射液中的油包括大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或几种的混合。
可选地，所述脂肪乳注射液中的油含量为10％～30％(g/L)；所述脂肪乳注射液为中长链脂肪乳注射液，或长链脂肪乳注射液，或中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液。
可选地，所述脂肪乳注射液为鱼油脂肪乳注射液，或橄榄油脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或多种油脂肪乳注射液，或多种油脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或鱼油中长链脂肪乳注射液，或鱼油中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液。
本发明的第二个目的在于提供一种脂肪乳注射液的制备方法，包括：
(1)将制备的油相与水相磁力搅拌后加注射用水至配制量，得初乳；
(2)对初乳进行高压均质，得均匀乳液；
(3)灌装，充氮后上塞、压盖、灭菌，即得脂肪乳注射液。
可选地，所述步骤(1)中的磁力搅拌频率为20-60HZ。
可选地，所述步骤(2)对初乳进行多次高压均质的过程中，当初乳罐中的初乳体积降至设定值时，将经高压均质进入到均质罐中的乳液与初乳合并进行高压均质；
还包括在步骤(2)的高压均质过程中，对均质罐中的乳液进行磁力搅拌，对均质罐中的乳液磁力搅拌的频率为5-20HZ。
可选地，所述步骤(2)中的高压均质得均匀乳液的过程中，采用两步高压均质机，均质条件为：均质压力为一级阀120～800bar，二级阀为0～200bar，均质次数为2～6次，均质温度为50～65℃。
可选地，还包括将均匀乳液灌装入灌装罐，对灌装罐内的乳液进行间歇式磁力搅拌，搅拌频率为5-20HZ。
本发明的第三个目的在于提供制备脂肪乳注射液的装置，包括初乳罐、均质罐、高压均质机，初乳罐、均质罐的出口管路相连通并连接高压均质机的入口，高压均质机的出口管路分别连接初乳罐、均质罐的入口，高压均质机位于所述初乳罐、均质罐的连通管路上，初乳罐、均质罐的出口管路上、高压均质机与初乳罐、均质罐连通的管路上均设有阀门；
还包括灌装罐，所述均质罐的出口连接灌装罐的入口，初乳罐、均质罐、灌装罐的底部分别设有第一磁力搅拌器、第二磁力搅拌器、第三磁力搅拌器。
可选地，所述第一磁力搅拌器、第二磁力搅拌器、第三磁力搅拌器分别设于初乳罐、均质罐、灌装罐底部的非中部区域，且所述第二磁力搅拌器设于靠近均质罐内部的导流板的一侧。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1)本发明提供的脂肪乳注射液中粒径大于5μm的乳粒所占油相体积小于0.01％，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积小于0.5％，乳粒的平均粒径小于0.35μm，相较于现有的脂肪乳注射液，大乳粒、小乳粒占比明显降低，且粒径大于0.75μm的乳粒所占的体积明显减少，均一性明显提高，存放稳定性也大大增强。
2)本发明提供的制备方法，采用磁力搅拌技术对油相与水相进行混合搅拌，既可以避免高剪切乳化机的定子和转子碰撞而影响产品质量，还可以提高配制量，适用于生产阶段的乳化。同时搅拌效果更好，得到的乳剂性能更加良好。
3)本发明提供的制备方法，通过在均质罐中设置磁力搅拌，避免部分乳液的过度均质，进一步改善了脂肪乳注射液中乳粒性能，保证乳粒的均一性和存放稳定性。
4)通过对灌装罐中的乳液进行磁力搅拌，避免乳粒聚集，提高存放稳定性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明示例性实施方式的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。在附图中：
图1为现有的高剪切乳化机中定子与转子配合的结构示意图；
图2为本发明实施例提供的脂肪乳注射液制备装置的结构示意图；
图3为本发明在磁力搅拌的作用下初乳罐中的液体形成的涡流旋转示意图。
附图中标记及对应的零部件名称：
1-初乳罐，2-均质罐，3-高压均质机，4-阀门A，5-阀门B，6-阀门C，7-阀门D，8-第一磁力搅拌器，9-第二磁力搅拌器，10-第三磁力搅拌器，11-导流板，12-灌装罐，13-转子，14-定子。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
在以下描述中，为了提供对本发明的透彻理解阐述了大量特定细节。然而，对于本领域普通技术人员显而易见的是：不必采用这些特定细节来实行本本发明。在其他实施例中，为了避免混淆本发明，未具体描述公知的结构、电路、材料或方法。
在整个说明书中，对“一个实施例”、“实施例”、“一个示例”或“示例”的提及意味着：结合该实施例或示例描述的特定特征、结构或特性被包含在本本发明至少一个实施例中。因此，在整个说明书的各个地方出现的短语“一个实施例”、“实施例”、“一个示例”或“示例”不一定都指同一实施例或示例。此外，可以以任何适当的组合和、或子组合将特定的特征、结构或特性组合在一个或多个实施例或示例中。此外，本领域普通技术人员应当理解，在此提供的示图都是为了说明的目的，并且示图不一定是按比例绘制的。这里使用的术语“和/或”包括一个或多个相关列出的项目的任何和所有组合。
在本发明的描述中，术语“前”、“后”、“左”、“右”、“上”、“下”、“竖直”、“水平”、“高”、“低”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明保护范围的限制。
一、脂肪乳注射液
本发明提供的脂肪乳注射液，由包括油相、水相、稳定剂和pH调节剂在内的物质作为原料制备得到的。所述脂肪乳注射液中粒径大于5μm的乳粒所占油相体积小于0.01％，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积小于0.5％，乳粒平均粒径小于0.35μm；脂肪乳注射液中的油包括大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或几种的混合。相较于现有的脂肪乳注射液中粒径大于5μm的乳粒所占油相体积为0.05％，粒径大于0.75μm的乳粒所占的体积含量为小于2.5％，乳粒平均粒径小于0.5μm，大乳粒、小乳粒占比明显降低，且乳粒的粒径明显减少。
优选地，所述脂肪乳注射液中的油含量为10％～30％(g/L)；所述脂肪乳注射液为中长链脂肪乳注射液，或长链脂肪乳注射液，或中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液。
本发明所说的“脂肪乳注射液中的油含量”，是指总油质量(g)占脂肪乳注射液总体积(L)的百分比含量，其中，总油质量是注射液中大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油的总含量。
优选地，所述脂肪乳注射液为鱼油脂肪乳注射液，或橄榄油脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或多种油脂肪乳注射液，或多种油脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或鱼油中长链脂肪乳注射液，或鱼油中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液。
优选地，注射液中油的含量为20％(g/L)；优选地，脂肪乳注射液中还含有甘油、卵磷脂或维生素E。
本发明脂肪乳注射液的制备过程为：
(1)将制备的油相与水相磁力搅拌后加注射用水至配制量得初乳；
(2)对初乳进行多次高压均质，得均匀乳液；
优选地，所述步骤(1)中的磁力搅拌频率为20-60HZ。
现有的脂肪乳的制备过程中，制备得到油相与水相后进行混合搅拌的过程通常是采用高剪切技术进行，利用高剪切乳化机的转子13与定子14的相对转动，转子13转动带动液体流动进入到转子13与定子14之间的空间内，由于定子14的转动就可以对进入到空间内的混合液进行剪切。但是发明人发现在利用高剪切技术进行乳化的过程中具有一些缺点，第一，发明人发现利用高剪切进行乳化配置量低(乳液处理量为20-550kg，通常采用弗鲁克高剪切设备)，由于转子13与定子14之间的空间有限，必然导致被剪切的混合液体量较小，只能适用于小量的实验室研究阶段，并不适用于实际生产中的大量乳化过程；第二，发明人发现，如图1中所示，由于转子13是细长型的杆体，在转动过程中转子13的端部会产生较大幅度的晃动，并与定子14发生碰撞，长期碰撞会导致定子14与转子13表面材料的膜层有脱落，脱落的物质随混合液体进行高压均质，在高压均质下会被分散的更细小，在乳剂产品没有有效过滤情况下，会因此对乳液质量的影响较大；第三，转子13转动时，虽然可以搅动液体，但实际上仅有位于转子13附近的液体可以被搅动而导致过搅拌，这样在后续的高压均质过程中，形成的乳液中小乳粒含量高；而初乳罐1罐体底部、尤其是底部边角处的液体并没有被搅动，这也导致在后续的均质过程中乳化效果不好，形成的乳液中大乳粒含量高，且乳粒粒径分布宽度较大。
为了克服以上问题，本发明采用磁力搅拌技术对油相与水相进行混合搅拌。如在初乳罐1的底部设置磁力搅拌器，这样既可以避免高剪切乳化机的定子14和转子13碰撞而影响产品质量，还可以提高配置量(对乳液的处理量为50-2100kg)，适用于生产阶段的乳化。同时罐体中油相与水相的混合液均可被搅拌，不存在过搅拌及未被搅拌的现象，后续经高压均质后得到的乳剂中，大乳粒和小乳粒的含量低，乳粒粒径分布宽度小。
进一步地，所述步骤(2)对初乳进行多次高压均质的过程中，当初乳罐1中的初乳体积降至设定值时，将经高压均质进入到均质罐2中的乳液与初乳合并进行高压均质；
还包括在步骤(2)的高压均质过程中，对均质罐2中的乳液进行磁力搅拌，对均质罐2中的乳液磁力搅拌的频率为5-20HZ。
进一步地，所述步骤(2)中的高压均质得均匀乳液的过程中，采用两步高压均质机3，均质条件为：均质压力为一级阀120～800bar，二级阀为0～200bar，均质次数为2～6次，均质温度为50～65℃；
进一步地，还包括将均匀乳液灌装入灌装罐12，对灌装罐12内的乳液进行间歇式磁力搅拌，搅拌频率为5-20HZ。
如图2中所示，油相与水相进入初乳罐1中在磁力搅拌下混合成初乳，然后对初乳进行均质，具体均质过程为：第一次均质时全部开启初乳罐1罐底阀门，初乳液体进入高压均质机3中进行均质，均质后乳液进入到均质罐2中；当初乳罐1中乳液下降到一定程度时，开启均质罐2罐底阀门(开度10-50％)，同时将初乳罐1罐底阀门开度改变为10％-50％，从初乳罐1和均质罐2共同出来乳液，一并进入高压均质机3中均质后，乳液回均质罐2；开启均质罐2中磁力搅拌(搅拌频率为5-20HZ)，当初乳罐1中乳液降低最小量(以不进气为准)时，全部开启均质罐2罐底阀门，关闭初乳罐1罐底阀门，通过高压均质机3均质后乳液进入到初乳罐1中，完成第一次均质；当均质罐2中乳液下降到一定程度时，开启初乳罐1罐底阀门(开度10％-50％)，同时将均质罐2罐底阀门开度改变为10％-50％，从初乳罐1和均质罐2共同出来乳液，一并进入高压均质机3中均质后，乳液回初乳罐1；开启初乳罐1中磁力搅拌(5-20HZ)，当均质罐2中乳液降低最小量(以不进气为准)时，全部开启初乳罐1罐底阀门，关闭均质罐2罐底阀门，通过高压均质机3均质后乳液进入到均质罐2中，完成第二次均质。后续的第三次到第五次均质方式重复上述动作(奇数次均质时重复第一次均质过程、偶数次均质时重复第二次均质过程)，最后一次(或是第六次)，均质后乳液直接进入灌装罐12，直到初乳罐1或均质罐2罐内无乳液后关闭均质机3、开启氮气将管道内乳液吹至灌装罐12，开启灌装罐12磁力搅拌(5-20HZ)直到灌装时灌装罐剩余到一定量停止搅拌。
在制备不同的脂肪乳注射液的过程中，均质次数根据需要进行调整，且在制备过程中还涉及稳定剂的加入以及压力调节，具体可见后续各实例。
本发明中通过在初乳罐1和均质罐2中设置磁力搅拌，首先可以有效降低每次均质初乳罐1和均质罐2的残留量；其次在每次均质共同开启初乳罐1和均质罐2罐底阀门时，开启初乳罐1或均质罐2罐内磁力搅拌，可避免部分乳液的过度均质；再次，在灌装罐中开启磁力搅拌防止乳粒聚集，这样可以改善了脂肪乳注射液中乳粒分布，保证乳粒的均一性和稳定性。
经过以上方法，得到的脂肪乳注射液中，粒径大于5μm的乳粒所占油相体积小于0.01％(现行标准中粒径大于5μm的乳粒所占油相体积小于0.05％)，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积含量小于0.5％(现行标准中粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积含量小于2.5％)，大乳粒的平均粒径小于0.35μm(现行标准中粒径平均小于0.5μm)。大大降低了粒径大于5μm的乳粒、粒径大于0.75μm的乳粒的含量，也降低了大乳粒的粒径，从而降低了乳粒粒径分布宽度。
如下通过具体实施例对本发明脂肪乳注射液级制备进行详细说明。
实例1：
取200g大豆油加热至70-80℃，加入12g卵磷脂制得油相；取22g甘油加入适量注射用水，搅拌溶解后加热至70-80℃，制得水相；将油相和水相磁力搅拌(搅拌频率为20-60HZ)混合并加入注射用水至配制量形成初乳；再过两步高压均质机，均质机压力为一级阀160bar，二级阀为60bar，均质一次后，调整压力为一级阀580bar，二级阀为60bar，再均质五次。具体均质方法为：
第一次均质时全部开启初乳罐1罐底阀门，初乳液体进入高压均质机3中进行均质，均质后乳液进入到均质罐2中；当初乳罐1中乳液下降到一定程度时，开启均质罐2罐底阀门(开度10-50％)，同时将初乳罐1罐底阀门开度改变为(10-50％)，从初乳罐1和均质罐2共同出来乳液，一并进入高压均质机3中均质后，乳液回均质罐2；开启均质罐2中磁力搅拌(5-20HZ)，当初乳罐1中乳液降低最小量(以不进气为准)时，全部开启均质罐2罐底阀门，关闭初乳罐1罐底阀门，通过高压均质机3均质后乳液进入到初乳罐1中，完成第一次均质；调整压力，当均质罐2中乳液下降到一定程度时，开启初乳罐1罐底阀门(开度10-50％)，同时将均质罐2罐底阀门开度改变为(10-50％)，从初乳罐1和均质罐2共同出来乳液，一并进入高压均质机3中均质后，乳液回初乳罐1；开启初乳罐1中磁力搅拌(5-20HZ)，当均质罐2中乳液降低最小量(以不进气为准)时，全部开启初乳罐1罐底阀门，关闭均质罐2罐底阀门，通过高压均质机3均质后乳液进入到均质罐2中，完成第二次均质。后续的第三次到第五次均质方式重复上述动作。第六均质后乳液直接进入灌装罐12，直到均质罐2内无乳液后关闭均质机3、开启氮气将管道内乳液吹至灌装罐12，开启灌装罐12磁力搅拌(5-20HZ)直到灌装时灌装罐剩余到一定量停止搅拌，充氮气后上塞、压盖，于旋转灭菌柜中121℃保温12分钟，既得。
其中，本例中油含量为20％(g/L)。
本实施例对制备的10批次脂肪乳注射液进行测定，研究乳粒的平均粒径，＞0.75μm的乳粒所占油相体积，以及＞5μm的乳粒所占油相体积，结果如下表1。
表1各批次脂肪乳注射液检测数据
由上表1可知，实施例1得到的大豆油脂肪乳注射液中＞0.75μm的乳粒所占油相体积最高达到0.22％，最低可到0.12％；＞5μm的乳粒所占油相体积最高为0.008％，最低可达到0.0007％；乳粒的平均粒径最大为0.31μm，最小为0.28μm，乳粒平均粒径均在0.3μm左右，乳粒粒径较均一，分布宽度较小。
实例2：
取300g大豆油加热至70-80℃，加入12g卵磷脂制得油相；取16.7g甘油加入适量注射用水，搅拌溶解后加热至70-80℃，制得水相；将油相和水相磁力搅拌(搅拌频率为20-60HZ)混合并加入注射用水至配制量形成初乳，再过两步高压均质机，均质机压力为一级阀160bar，二级阀为60bar，均质一次后，调整压力为一级阀580bar，二级阀为60bar，再均质五次，具体方法与实例1相同。第六次均质后将乳液直接进入灌装罐12，后续过程也与实例1相同。
本例中油含量为30％(g/L)。
本实施例对制备的10批次脂肪乳注射液进行测定，研究乳粒的平均粒径，＞0.75μm的乳粒所占油相体积，以及＞5μm的乳粒所占油相体积，结果如下表2。
表2各批次脂肪乳注射液检测数据
由上表2可知，实施例2得到的大豆油脂肪乳注射液中＞0.75μm的乳粒所占油相体积最高达到0.47％，最低可达到0.39％；＞5μm的乳粒所占油相体积最高为0.006％，最低可达到0.0005％；乳粒的平均粒径最大为0.34μm，最小为0.31μm，乳粒平均粒径均在0.3μm左右，乳粒粒径较均一，分布宽度较小。
实例3：
取80g大豆油、100g中链甘油三酸脂、20g鱼油脂肪酸甘油三酯、生育酚0.2g、加热至70-80℃，加入12g卵磷脂制得油相；取25g甘油加入适量注射用水，搅拌溶解后加热至70-80℃，制得水相；将油相和水相磁力搅拌(搅拌频率为20-60HZ)混合并加入注射用水至配制量形成初乳，再过两步高压均质机，均质机压力为一级阀600bar，二级阀为80bar，均质四次后加入溶解后的油酸钠0.3g，调整压力为一级阀120bar，二级阀为80bar，再均质一次。
具体均质方法按照实例1的方法，其中第四次均质完成后，加入油酸钠，并调整压力，再进行第五次均质。然后将乳液直接进入灌装罐12，后续过程也与实例1相同。
本例中油含量为20％(g/L)。
本实施例对制备的10批次脂肪乳注射液进行测定，研究乳粒的平均粒径，＞0.75μm的乳粒所占油相体积，以及＞5μm的乳粒所占油相体积，结果如下表3。
表3各批次脂肪乳注射液检测数据
由上表3可知，实施例3得到的鱼油中长链脂肪乳注射液中＞0.75μm的乳粒所占油相体积最高达到0.29％，最低可达到0.21％；＞5μm的乳粒所占油相体积最高为0.006％，最低可达到0.0003％；乳粒的平均粒径最大为0.28μm，最小为0.25μm，乳粒粒径较均一，分布宽度较小。
实例4
取100g大豆油、100g中链甘油三酸、生育酚0.2g加热至70-80℃，加入12g卵磷脂制得油相；取25g甘油、油酸钠0.3g加入适量注射用水，搅拌溶解后加热至70-80℃，制得水相；将油相和水相磁力搅拌(搅拌频率为20-60HZ)混合并加入注射用水至配制量形成初乳；再过两步高压均质机，均质机压力为一级阀160bar，二级阀为70bar，均质一次后，调整压力为一级阀600bar，二级阀为70bar，均质五次；再调整压力为一级阀160bar，二级阀为70bar，均质一次结束。具体均质方法与实例1相同。第七次均质后将乳液直接进入灌装罐12，后续过程也与实例1相同。
本例中油含量为20％(g/L)。
本实施例对制备的10批次脂肪乳注射液进行测定，研究乳粒的平均粒径，＞0.75μm的乳粒所占油相体积，以及＞5μm的乳粒所占油相体积，结果如下表4。
表4各批次脂肪乳注射液检测数据
由上表4可知，实施例4得到的中长链脂肪乳注射液中＞0.75μm的乳粒所占油相体积最高达到0.05％，最低可达到0.01％；＞5μm的乳粒所占油相体积最高为0.005％，最低可达到0.001％；乳粒的平均粒径最大为0.2μm，最小为0.15μm，乳粒粒径较均一，分布宽度较小。
实例5：
取100g大豆油加热至70-80℃，加入12g卵磷脂制得油相；取12.5g甘油加入适量注射用水，搅拌溶解后加热至70-80℃，制得水相；将油相和水相磁力搅拌(搅拌频率为20-60HZ)混合并加入注射用水至配制量形成初乳；再过两步高压均质机，均质机压力为一级阀650bar，二级阀为120bar，均质三次后，加入溶解后的油酸钠0.3g，调整压力为一级阀120bar，二级阀为80bar，再均质一次。具体均质方法与实例1相同。第四次均质后将乳液直接进入灌装罐12，后续过程也与实例1相同。
本例中油含量为10％(g/L)。
本实施例对制备的10批次脂肪乳注射液进行测定，研究乳粒的平均粒径，＞0.75μm的乳粒所占油相体积，以及＞5μm的乳粒所占油相体积，结果如下表5。
表5各批次脂肪乳注射液检测数据
由上表5可知，实施例5得到的大豆油脂肪乳注射液中＞0.75μm的乳粒所占油相体积最高达到0.07％，最低可达到0.04％；＞5μm的乳粒所占油相体积最高为0.001％，最低可达到0.0002％；乳粒的平均粒径最大为0.28μm，最小为0.26μm，乳粒粒径较均一，分布宽度较小。
由此，本发明制备的多种脂肪乳注射液中，粒径大于5μm的乳粒所占油相体积均小于0.01％，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积均明显小于0.5％，乳粒的平均粒径均小于0.35μm，且各种脂肪乳注射液中乳粒粒径相差很小，粒径宽度分布很小，均一性大幅提高。
二、脂肪乳注射液制备装置
本发明提供的脂肪乳注射液的制备装置，包括初乳罐1、均质罐2、高压均质机3，初乳罐1、均质罐2的出口管路相连通并连接高压均质机3的入口，高压均质机3的出口管路分别连接初乳罐1、均质罐2的入口，高压均质机3位于所述初乳罐1、均质罐2的连通管路上，初乳罐1、均质罐2的出口管路上、高压均质机3与初乳罐1、均质罐2连通的管路上均设有阀门。分别设为阀门A4、阀门B5、阀门C6、阀门D7。还包括灌装罐12，所述均质罐2的出口连接灌装罐12的入口。初乳罐1、均质罐2、灌装罐12的底部分别设有第一磁力搅拌器8、第二磁力搅拌器9、第三磁力搅拌器10。各磁力搅拌器可以采用密理博生产的。可以通过在初乳罐1的底部安装一个底座，在底座上开槽，然后将磁力搅拌器的磁力座安装在槽内，利用磁力作用控制搅拌。具体详细地安装过程为本领域常规技术，在此不进行详述。同时在初乳罐1内还设有液位监测器。同时本装置还包括控制器，用于控制各阀门、磁力搅拌器、高压均质机3的工作等。
使用时，如图2所示，油相与水相进入初乳罐1中利用第一磁力搅拌器8磁力搅拌下混合成初乳；然后全部开启初乳罐1罐底阀门，初乳液体进入高压均质机3中按照上述的方法进行均质得到均匀乳液，最终灌入灌装罐12中。各磁力搅拌器同样依照上述的方法开启或关闭。
优选地，为了加强磁力搅拌效果，第一磁力搅拌器8、第二磁力搅拌器9、第三磁力搅拌器10分别设于初乳罐1、均质罐2、灌装罐12底部的非中部区域，且所述第二磁力搅拌器9设于靠近均质罐2内部的导流板11的一侧。
具体地，如图2所示，对于第一磁力搅拌器8位于初乳罐1中部靠右侧，在搅拌时，初乳罐1中的液体形成如图3中所示的涡流。这样设置可以避免高剪切技术中仅靠近转子13端部区域的液体搅动，对油相和水相的搅拌效果更好。同时相较于将磁力搅拌器设置在初乳罐1的中部区域，偏离中部区域时液体受到如图3中箭头所示的作用，液体的对撞更加强烈，混合效果更好。同样地对于第三磁力搅拌器10位于灌装罐12的中部靠右侧，对于乳液的搅拌效果也更好。而对于第二磁力搅拌器9，设置在靠近导流板11的一侧，如2所示，由于导流板11的存在，乳液进入到均质罐2中时，在导流板11的作用下，乳液会沿图2中示出的线路到达均质罐2的底部H区域，每次乳液均会到达H区域，这样每次打开阀门B5时，都会是H区域处的乳液流出与初乳罐1中的乳液合流，这样就导致H区域处的乳液被过均质化。本实施例将第二磁力搅拌器9设置在靠近导流板11的一侧，不但可以提高搅拌效果，还可以使H区域处的乳液与其他区域乳液充分混合，从而避免乳液过均质化，更加有利于形成均一的、存放稳定的脂肪乳注射液。
另外，本发明中实施例1～5制备脂肪乳注射液使用的装置中，初乳罐、均质罐、灌装罐均是可以容纳2200kg乳液的罐体，其中初乳罐的性能参数为：体积容量为2300L，设计压力为0.33MPa，水压试验压力为0.43MPa，工作压力0.3MPa，设计温度为138℃，容积2.33m3；均质罐的性能参数为：体积容量为2300L，设计压力为0.33MPa，水压试验压力为0.43MPa，工作压力0.25MPa，设计温度为135℃，容积2.33m3；灌装罐的性能参数为：体积容量为2300L，设计压力为0.33MPa，水压试验压力为0.43MPa，工作压力0.25MPa，设计温度为135℃，容积2.33m3。用在初乳罐的磁力搅拌器是密理博USMT260(转子长度为141mm)或USMT60(转子长度为104mm)，用于均质罐和灌装罐的磁力搅拌器是密理博GMP2000(转子长度为184mm)或GMP500(转子长度为142mm)。
以上的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液中粒径大于5μm的乳粒所占油相的体积含量小于0.01％，粒径大于0.75μm的乳粒所占油相的体积含量小于0.5％，乳粒平均粒径小于0.35μm；脂肪乳注射液中的油包括大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或几种的混合。
2.如权利要求1所述的一种脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液中的油含量为10％～30％(g/L)；所述脂肪乳注射液为中长链脂肪乳注射液，或长链脂肪乳注射液，或中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液。
3.如权利要求1所述的一种脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液为鱼油脂肪乳注射液，或橄榄油脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或多种油脂肪乳注射液，或多种油脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液，或鱼油中长链脂肪乳注射液，或鱼油中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液。
4.如权利要求1～3任一项所述的脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于，包括：
(1)将制备的油相与水相磁力搅拌后加注射用水至配制量，得初乳；
(2)对初乳进行高压均质，得均匀乳液；
(3)灌装，充氮后上塞、压盖、灭菌，即得脂肪乳注射液。
5.如权利要求4所述的一种脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的磁力搅拌频率为20-60HZ。
6.如权利要求4所述的一种脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)对初乳进行多次高压均质的过程中，当初乳罐中的初乳体积降至设定值时，将经高压均质进入到均质罐中的乳液与初乳合并进行高压均质；
还包括在步骤(2)的高压均质过程中，对均质罐中的乳液进行磁力搅拌，对均质罐中的乳液磁力搅拌的频率为5-20HZ。
7.如权利要求4所述的一种脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于，
所述步骤(2)中的高压均质得均匀乳液的过程中，采用两步高压均质机，均质条件为：均质压力为一级阀120～800bar，二级阀为0～200bar，均质次数为2～6次，均质温度为50～65℃。
8.如权利要求3所述的一种脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于，还包括将均匀乳液灌装入灌装罐，对灌装罐内的乳液进行间歇式磁力搅拌，搅拌频率为5-20HZ。
9.制备如权利要求1～2任一项所述的脂肪乳注射液、实现如权利要求3～8任一项所述的方法的装置，其特征在于，包括初乳罐、均质罐、高压均质机，初乳罐、均质罐的出口管路相连通并连接高压均质机的入口，高压均质机的出口管路分别连接初乳罐、均质罐的入口，高压均质机位于所述初乳罐、均质罐的连通管路上，初乳罐、均质罐的出口管路上、高压均质机与初乳罐、均质罐连通的管路上均设有阀门；
还包括灌装罐，所述均质罐的出口连接灌装罐的入口，初乳罐、均质罐、灌装罐的底部分别设有第一磁力搅拌器、第二磁力搅拌器、第三磁力搅拌器。
10.如权利要求9所述的装置，其特征在于，所述第一磁力搅拌器、第二磁力搅拌器、第三磁力搅拌器分别设于初乳罐、均质罐、灌装罐底部的非中部区域，且所述第二磁力搅拌器设于靠近均质罐内部的导流板的一侧。
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