CN114939114A - 一种熔体静电纺丝的透皮贴剂及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种熔体静电纺丝的透皮贴剂及其生产工艺，透皮贴剂包括基布膜、载药层和离型膜，基布膜为一种纺织或非织造透气膜，载药层为熔体静电纺丝胶体纤维堆叠膜，载药层包括药物、压敏胶、促渗剂、增黏剂、增塑剂、填充剂和抗氧剂，离型膜包括基材以及离型剂；基布膜为无纺布、聚对苯二甲酸乙二酯薄膜、高密度聚乙烯薄膜、铝塑复合膜中的一种或多种的复合；本发明透皮贴剂及其生产工艺用纤维作为药物释放载体可以提升药物利用效率，提升人体对药物的吸收效率，另外，纤维沉积层透气性好，提升贴剂敷处皮肤的舒适性。而熔体静电纺丝通过调整工艺参数可制得直径超细小和较粗的载药纤维，纤维细度可选范围大，能够方便的控制制备的载药纤维粗细。

Description

一种熔体静电纺丝的透皮贴剂及其生产工艺

技术领域

本发明涉及透皮给药技术领域，更具体是涉及一种生产基于熔体静电纺丝技术的透皮贴剂及其生产制备工艺。

背景技术

透皮给药系统是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率或接近恒定速率通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新方法，透皮给药技术的优点有：由于药物不需要通过肠胃吸收，所以可以避免首过代谢；由于改变了一般口服的药物摄取方式，所以可以避免药接触胃酸环境；由于药物直接通过皮肤传递，所以可以方便地进行皮肤给药；由于单位数量药物利用效率高，所以可以减少用药量进而降低用药成本，目前透皮给药技术工艺主要为溶剂型和热熔技术。

专利文献1(CN104173507B)公开了一种桂枝茯苓透皮贴剂的制备，制备方法为将桂枝茯苓丸方提取物用溶剂溶解，再与透皮吸收促进剂及压敏胶充分混合均匀，超声脱气后得涂布液，然后均匀涂布到防粘层上，自然晾干后再低温干燥，然后将背衬层覆盖于载药压敏胶上。此方式制备的贴剂，含有有机溶剂，有残留的隐患，工艺过程需要除去，制备过程复杂而且时间较长，而且有机溶剂还会造成环境污染。

专利文献2(CN105250241B)公开了透皮贴剂的制备工艺，将胶液和溶解药物的溶液混合均匀，经挤出机抽真空除去有机溶剂后，经挤出涂布成型。此方法制备对设备要求较高，而且工艺复杂。

专利文献3(CN107951867B)公开了一种盐酸二甲双胍透皮贴剂及其制备方法。将盐酸二甲双胍及促进剂与黏性材料或者压敏胶混合，涂布到背衬层后加热烘干，再覆盖上保护层。此方法制备的透皮贴，透气性和与皮肤贴合性较差，而且溶出速率和吸收相对较差。

专利文献4(CN107669661B)中公开了双氯芬酸钠透皮贴剂，制备方法为将双氯芬酸钠与促渗剂和压敏胶混合，然后涂布到背衬层后加热烘干，再覆盖上保护层。此方法制备的透皮贴剂，透气性和与皮肤贴合性较差，而且溶出速率和吸收相对较差。

以上专利公开的透皮贴剂制备工艺基本都是涂布，通过涂布工艺制备的药层的药物释放速率还有很大的提升空间，存在药物递送效率相对较低的缺点，而纤维层作为透皮给药系统的新型药物载体具有很多优点，这种纤维具有高比表面积和高渗出率，可以实现药物高效释放；纤维也具有稳定渗出率的优点，能够实现药物的长效释放；纤维因具有凹凸结构，与人皮肤表面不光滑的纹理嵌合效果好，所以可以稳定地贴合皮肤。纤维载药层具有传统涂布载药层不可比拟的优势，所以是透皮给药系统载药层的新选择。

如今载药纤维的制备可以通过静电纺丝技术，静电纺丝是一种特殊的纤维制造工艺，利用聚合物溶液或熔体在强电场中进行喷射纺丝。在电场作用下，针头处的液滴会由球形变为圆锥形，并从圆锥尖端延展得到纤维细丝，这种方式可以生产出纳米级直径的聚合物细丝，这种细丝能够作为药物载体。

溶液静电纺丝通过改变溶剂的选择和溶液的浓度来控制纤维的形貌和结构，其制造装置简单，应用广泛，但是制备过程中容易发生溶剂的挥发导致环境的污染，而且容易发生纤维结构坍缩，而熔体静电纺丝是对聚合物加热熔融进行纺丝的过程，与溶液静电纺丝相比，熔体静电纺丝可制得直径超细小的纤维，且通过调整工艺参数易于制备细度不一的纤维，同时纺丝时不需要有机溶剂，从而避免了毒副作用的发生，所以熔体静电纺丝技术有效解决了溶液静电纺丝技术的缺点。熔体静电纺丝纤维作为透皮贴剂载药层可以调节药物释放速率而实现药物可控释放等目的；熔体静电纺丝纤维可以通过改变载药纤维的孔隙率和亲水性等以改善药物溶出性能，从而提高药物的生物利用度；熔体静电纺丝纤维具有高孔隙率，且沉积成膜时纤维交叉微观层面呈现空洞结构，所以纤维膜有透气的优点。综上熔体静电纺丝纤维可以作为透皮贴剂载药层的选择。

发明内容

本发明为了克服热熔涂布型透皮贴剂药物释放率低的缺点和溶液静电纺丝型透皮贴剂载药纤维制备过程中会有溶剂挥发和载药纤维结构不稳定的缺点，提出一种熔体静电纺丝的透皮贴剂及其生产工艺，此方案不仅可以调节药物释放速率，提高生物利用度，因无溶剂符合环保原则，而且透气性好，与皮肤的贴合性比较高。

本发明的技术方案是，一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于组成包括：基布膜、载药层和离型膜。

所述基布膜为一种纺织或非织造透气膜。

所述载药层为熔体静电纺丝胶体纤维堆叠膜，所述熔体静电纺丝载药纤维不能太细，否则纤维结构容易坍塌而且难以制备，同时熔体静电纺丝载药纤维也不能太粗，否则纤维与皮肤间的接触难以稳定配合，依据熔体静电纺丝工艺制备出纤维的普遍理想尺度，选择熔体静电纺丝载药纤维细度为0.1-100μm，优选0.3-10μm，特别优选0.8-3μm。

所述熔体静电纺丝载药纤维因为射流鞭动和辅助气流牵引等影响导致形貌为随机堆叠、横向和纵向交织堆叠、呈现一定角度交叉取向堆叠的网状结构中的一种或两种以上的组合，为了保证载药层有一定程度的载药能力，纤维堆叠厚度≥30μm且≤400μm，为了使载药纤维膜能够稳定配合皮肤并进行稳定药物释放，纤维堆叠所形成膜的平均孔径应当大致与皮肤毛孔尺寸一致，平均孔径为1-500μm，优选10-60μm。载药层因为纤维膜堆叠形成的空洞结构、纤维本身具有的高比表面积和高孔隙率的特点，在释放负载药物的过程中能达到很高且稳定可控的释放效率。

所述的载药层包括药物、压敏胶、促渗剂、增黏剂、增塑剂、填充剂和抗氧剂。

所述载药层最大程度地承载合适的药物量，各组分重量份数：药物5-20、压敏胶10-40、促渗剂1-30、增黏剂10-35、增塑剂10-20、填充剂1-5、抗氧化剂0.1-3。

所述药物为在熔体静电纺丝温度区间仍然保持稳定性的药物，一般指药物在150℃内加热5分钟仍然能够保持药物稳定性；所述药物并无特别限制，可以为中药、生物药或者化学药中一种或者混合物。

所述压敏胶可基于被负载的药物性质调整，并无特别限制，可以为苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、氢化苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物(SEBS)、黑聚苯乙烯(SEPS)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚环氧乙烷(PEO)、聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚L-乳酸(PLLA)内的一种或多种。

所述促渗剂并无特别限制，可以为醇类、亚砜类、氮酮类及其同系物、吡咯酮类、脂肪酸及酯类、表面活性剂类、萜类、环糊精类等，其中优选为吡咯酮、薄荷醇、冰片中的一种或多种。

所述增黏剂并无特别限制，可以为脂环族饱和烃树脂或者松香酯衍生物、萜烯类树脂、酚醛类树脂、蜂蜡中的一种或多种。

所述增塑剂并无特别限制，可以为液体石蜡、氢化油、氢化蓖麻油、角鲨烷、邻苯二甲酸二丁脂中的一种或多种。

所述填充剂并无特别限制，可以为乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素等纤维素衍生物、高岭土、无水硅酸中的一种或多种。

所述抗氧化剂并无特别限制，优选为抗氧剂264、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸、生育酚、生育酚酯衍生物、丁基羟基茴香醚、2-巯基苯并咪唑中的一种或多种。

所述离型膜包括基材以及离型剂，所述基材可选择聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚苯乙烯薄膜、聚酯薄膜及硅纸中的一种或多种材料的复合膜，离型剂可选择硅油，满足使用时易于令离型膜与载药层分离的要求；所述基布膜可选择无纺布、聚对苯二甲酸乙二酯薄膜、高密度聚乙烯薄膜、铝塑复合膜中的一种或多种的复合。

为制备上述贴剂，本发明旨在提供一种基于熔体静电纺丝的透皮贴剂生产工艺，可以解决热熔涂布制备的透皮贴剂药物释放效率相对较低的缺点，通过静电纺丝技术制备的载药纤维层具有高孔隙率、高比表面积等优点，不仅药物释放效率比传统涂布高很多，而且药物释放速率可以控制。同时利用熔体静电纺丝技术可以避免使用溶液静电纺丝技术制备透皮贴剂过程中有毒溶剂的挥发，且熔体静电纺丝载药纤维强度比溶液静电纺丝载药纤维高，所以利用熔体静电纺丝技术的制备工艺不仅环保且可提升透皮贴剂药物释放效率。

本发明根据熔体静电纺丝技术，制备上述透皮贴剂，将载药层成分在干燥和预混后放入转矩流变仪或粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，载药熔体通过熔体泵后进入熔体静电纺丝设备中，形成含有功能药物的纳米纤维丝，载药纤维丝能够相互交叉并沉积到基布膜上，具体包括以下步骤：

(1)、准备基布膜，将基布膜从存贮位置引导至纺丝接收位置。

(2)、制备载药层，将载药层的辅料和药物在干燥和预混后放入转矩流变仪或粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，混合后载药熔体通过熔体泵进入高压静电纺丝模头出口，载药熔体在高压电场作用下被牵伸成纤维状并沉积到基布膜表面，此模头沿基布膜宽度方向相对左右摆动，使纤维沉积的范围扩大。

(3)、制备初始透皮药贴带，将事先制备好的离型膜从存贮位置引出后贴在基布膜上沉积的载药层上，随后离型膜和承载载药层的基布膜合压，合压作用下两层膜和中间纤维层结合成初始透皮药贴带。

(4)、制备透皮贴剂，通过分切工序将初始透皮药贴带纤维沉积不均匀和均匀部分分离，随后获取分离的透皮药贴带，中间纤维沉积均匀部分作为制备的透皮贴剂，最后贴剂通过收卷进行收集，整个工艺实现透皮贴剂的持续制备。

所述熔体静电纺丝参数为模头或接收电极板上电压为5-150kV，接收距离1-60cm，使得高压静电纺丝模头和接收极板间的场强≥2.5kV/cm。

所述熔体静电纺丝温度保证各种材料熔融后不分解，选为60-250℃，为保证载药熔体的成纤质量，熔融共混后的熔体粘度为0.5-200Pa·s，优选0.5-5Pa·s。

所述熔体静电纺丝载药纤维为了保证一定的载药量，纤维堆叠厚度≥30μm且≤400μm。

所述熔体静电纺丝载药纤维堆叠所形成的膜能够稳定配合皮肤并进行稳定药物释放，纤维堆叠所形成膜的平均孔径应当大致与皮肤毛孔尺寸一致，平均孔径为1-500μm，优选10-60μm。

一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，所述载药层与基布膜之间比载药层与皮肤之间的贴合更稳定，而且离型膜容易从载药层上剥落，所述载药层与基布膜的剥离强度大于载药层与皮肤的剥离强度，所述载药层与皮肤的剥离强度大于载药层与离型膜的剥离强度，各剥离强度不低于1.0N/cm。

一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，所述熔体静电纺丝的载药纤维取向性通过模头的摆动和外加辅助气流实现，载药纤维被气流和模头摆动产生的拉力牵伸，使载药纤维形貌总体上呈现线性有序沉积。

一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，所述熔体静电纺丝的载药纤维可通过阵列多个熔体静电纺丝模头，提升纤维沉积效率和贴剂的制备速度，每个模头通过熔体泵输入同种或异种载药制剂熔体。

与现有的技术相比，本发明提供了一种基于熔体静电纺丝技术的透皮贴剂生产工艺及透皮贴剂材料特性约束，具备以下增益效果：

(1)、该透皮贴剂材料特性为纤维比表面积大，孔隙率高，用纤维作为药物释放载体可以提升药物利用效率，提升人体对药物的吸收效率，另外，纤维沉积层透气性好，提升贴剂敷处皮肤的舒适性。

(2)、该工艺可制备可控药物释放纤维，利用熔体静电纺丝技术可以解决溶液静电纺丝技术中溶剂挥发造成的污染问题。

(3)、溶液静电纺丝制备的载药纤维容易发生纤维结构坍缩，所以制备粗纤维较难，而熔体静电纺丝通过调整工艺参数可制得直径超细小和较粗的载药纤维，纤维细度可选范围大，能够方便的控制制备的载药纤维粗细。

附图说明

图1为本发明一种熔体静电纺丝的透皮贴剂的载药纤维横向和纵向交织堆叠形貌示意图；

图2为本发明一种熔体静电纺丝的透皮贴剂的载药纤维呈现一定角度交叉取向堆叠形貌示意图；

图3为本发明一种熔体静电纺丝的透皮贴剂的载药纤维随机堆叠形貌示意图；

图4为本发明一种熔体静电纺丝的透皮贴剂的载药纤维复合多种沉积形貌示意图；

图5为本发明一种熔体静电纺丝的透皮贴剂的药物体外释放数据对比；

图6为本发明一种熔体静电纺丝的透皮贴剂的药物体外透皮数据对比。

具体实施方式

本发明根据熔体静电纺丝技术，将载药层的辅料和药物在干燥和预混后放入转矩流变仪或粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，载药熔体通过熔体泵后进入熔体静电纺丝设备中，形成含有功能药物的纳米纤维丝，载药纤维丝能够相互交叉并沉积到已经准备好的基布膜上，沉积形貌示意如图1-图4，随后与制备好的离型膜合压得到初始透皮贴带，分切透皮贴带后得到透皮贴剂。

以下根据具体实施方式对本发明做进一步说明。

实施例1：

首先准备无纺布基布膜，通电开机后，将1重量份数的阿司匹林颗粒和10重量份数的氢化苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物(SEBS)压敏胶、5重量份数的冰片、35重量份数的萜烯树脂、20重量份数的邻角鲨烷、5重量份数的乙基纤维素、3重量份数的抗氧剂264组成的混合物干燥和预混后放入粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，混合后载药熔体通过熔体泵进入高压静电纺丝模头出口，载药熔体在高压电场作用下被牵伸成纤维状并沉积到准备好的基布膜表面制备出载药纤维，模头摆动扩大了载药纤维的沉积范围，基布膜收集载药纤维后又与制备好的硅纸离型膜合压制备初始透皮药贴带，经过分切作用去除初始透皮药贴带两边沉积不均匀部分，取中间部分作为制备的透皮贴剂。基布膜上纤维沉积的接收厚度为200±20μm，纤维堆叠所形成膜的平均孔径15μm，载药纤维复合的多种沉积形貌示意如图1-4，熔体静电纺丝模头电压25kV，纺丝温度170℃，接收距离40cm。

实施例2：

首先准备无纺布基布膜，通电开机后，20重量份数的栀子苷颗粒、40重量份数的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、5重量份数的吡咯酮、25重量份数的松香树脂、20重量份数的邻角鲨烷、5重量份数的乙基纤维素、3重量份数的二丁基羟基甲苯组成的混合物经过干燥和预混后放入粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，混合后载药熔体通过熔体泵进入高压静电纺丝模头出口，载药熔体在高压电场作用下被牵伸成纤维状并沉积到准备好的基布膜表面制备出载药纤维，模头摆动扩大了载药纤维的沉积范围，基布膜收集载药纤维后又与制备好的硅纸离型膜合压制备初始透皮药贴带，经过分切作用去除初始透皮药贴带两边沉积不均匀部分，取中间部分作为制备的透皮贴剂。基布膜上纤维沉积的接收厚度为300±20μm，纤维堆叠所形成膜的平均孔径20μm，载药纤维复合的多种沉积形貌示意如图1-4，熔体静电纺丝模头电压25kV，纺丝温度160℃，接收距离30cm。

实施例3：

首先准备无纺布基布膜，通电开机后，5重量份数的氟比洛芬颗粒和30重量份数的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)压敏胶、5重量份数的冰片、25重量份数的氢化松香甘油酯、20重量份数的液体石蜡、5重量份数的乙基纤维素、3重量份数的抗氧剂264组成的混合物经过干燥和预混后放入粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，混合后载药熔体通过熔体泵进入高压静电纺丝模头出口，载药熔体在高压电场作用下被牵伸成纤维状并沉积到准备好的基布膜表面制备出载药纤维，模头摆动扩大了载药纤维的沉积范围，基布膜收集载药纤维后又与制备好的硅纸离型膜合压制备初始透皮药贴带，经过分切作用去除初始透皮药贴带两边沉积不均匀部分，取中间部分作为制备的透皮贴剂。基布膜上纤维沉积的接收厚度为250±20μm，纤维堆叠所形成膜的平均孔径15μm，载药纤维复合的多种沉积形貌示意如图1-图4，熔体静电纺丝模头电压25kV，纺丝温度170℃，接收距离35cm。

实施例4-9

选取上述实施例3中纺丝前获得的混合物，通过涂布或熔体静电纺丝的方式制备出6种透皮贴剂，其中熔体静电纺丝的透皮贴剂制备工艺流程与实施例1-3相同，涂布的透皮贴剂制备工艺为材料热熔后用涂布机进行涂布。实施例具体参数见下表1，对实施例4-9进行药物体外释放和体外透皮实验并进行数据的对比，数据见表2和表3，图5-图6为表2和表3的结果展示。

表1：实施例参数

表2：累积体外释放度数据(％)

表3：累积体外渗透量数据(％)

尽管已经描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：包括基布膜、载药层和离型膜，基布膜为一种纺织或非织造透气膜；载药层为熔体静电纺丝胶体纤维堆叠膜，静电纺丝载药纤维细度为0.1-100μm，纤维堆叠厚度≥30μm且≤400μm，纤维堆叠所形成膜的平均孔径为1-500μm，所述的载药层包括药物、压敏胶、促渗剂、增黏剂、增塑剂、填充剂和抗氧剂，所述离型膜包括基材以及离型剂；所述基布膜选择无纺布、聚对苯二甲酸乙二酯薄膜、高密度聚乙烯薄膜、铝塑复合膜中的一种或多种的复合。

2.根据权利要求1所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：载药层为熔体静电纺丝胶体纤维堆叠膜，静电纺丝载药纤维细度为0.3-10μm，纤维堆叠所形成膜的平均孔径为10-60μm。

3.根据权利要求1所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：静电纺丝载药纤维细度为0.8-3μm。

4.根据权利要求1所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：载药层纤维堆叠为随机堆叠、横向和纵向交织堆叠、呈现一定角度交叉取向堆叠的网状结构中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求1所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：所述载药层最大程度地承载合适的药物量，各组分重量份数：药物5-20、压敏胶10-40、促渗剂1-30、增黏剂10-35、增塑剂10-20、填充剂1-5、抗氧化剂0.1-3。

6.根据权利要求1所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：所述压敏胶为苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、氢化苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、黑聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚L-乳酸内的一种或多种；所述促渗剂为醇类、亚砜类、氮酮类及其同系物、吡咯酮类、脂肪酸及酯类、表面活性剂类、萜类或环糊精类，所述增黏剂为脂环族饱和烃树脂或者松香酯衍生物、萜烯类树脂、酚醛类树脂、蜂蜡中的一种或多种；所述增塑剂为液体石蜡、氢化油、氢化蓖麻油、角鲨烷、邻苯二甲酸二丁脂中的一种或多种；所述填充剂为乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素等纤维素衍生物、高岭土、无水硅酸中的一种或多种；所述抗氧化剂为抗氧剂264、二丁基羟基甲苯、抗坏血酸、生育酚、生育酚酯衍生物、丁基羟基茴香醚、2-巯基苯并咪唑中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂，其特征在于：离型膜的基材选择聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、聚苯乙烯薄膜、聚酯薄膜及硅纸中的一种或多种材料的复合膜，离型膜的离型剂选择硅油。

8.一种熔体静电纺丝的透皮贴剂生产工艺，其特征在于包括以下步骤：

第一步、准备基布膜，将基布膜从存贮位置引导至纺丝接收位置；

第二步，制备载药层，将载药层的辅料和药物在干燥和预混后放入转矩流变仪或粘胶双螺杆挤出机中熔融共混，混合后载药熔体通过熔体泵进入高压静电纺丝模头出口，载药熔体在高压电场作用下被牵伸成纤维状并沉积到基布膜表面，此模头沿基布膜宽度方向相对左右摆动，使纤维沉积的范围扩大；

第三步，制备初始透皮药贴带，将事先制备好的离型膜从存贮位置引出后贴在基布膜上沉积的载药层上，随后离型膜和承载载药层的基布膜合压，合压作用下两层膜和中间纤维层结合成初始透皮药贴带；

第四步，制备透皮贴剂，通过分切工序将初始透皮药贴带纤维沉积不均匀和均匀部分分离，随后获取分离的透皮药贴带，中间纤维沉积均匀部分作为制备的透皮贴剂，最后贴剂通过收卷进行收集，整个工艺实现透皮贴剂的持续制备。

9.根据权利要求8所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂生产工艺，其特征在于：所述熔体静电纺丝参数为模头或接收电极板上电压为5-150kV，接收距离1-60cm，使得高压静电纺丝模头和接收极板间的场强≥2.5kV/cm；熔融共混后的熔体粘度为0.5-200Pa·s；纤维堆叠厚度≥30μm且≤400μm；纤维堆叠所形成膜的平均孔径为1-500μm。

10.根据权利要求8所述的一种熔体静电纺丝的透皮贴剂生产工艺，其特征在于：所述熔体静电纺丝的载药纤维取向性通过模头的摆动和外加辅助气流实现，载药纤维被气流和模头摆动产生的拉力牵伸，使载药纤维形貌总体上呈现线性有序沉积。

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