CN114931555A - 一种可降解聚合物微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种可降解聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：S1、将聚合物溶解于有机溶剂中，加入含有药效物质或活性成分的水溶液进行超声乳化混合；S2、使混合后的乳化液以0.5～0.8m/s的流速通过纺丝油膜，使用纺丝油膜对乳化液进行分切，乳化液流过纺丝油膜之后重新汇合形成乳浊液；通过使用纺丝油膜进行初步的乳化液分切，将乳化液分割成体积更小并且更均匀的液滴组成的乳浊液，并通过调整超声喷嘴的振动频率，使超声喷嘴将乳浊液进行破坏成直径更小的雾滴，便于调控可降解聚合物微球的生产大小，同时由于使用超声喷嘴进行喷雾生产然后降温收集，能够实现大量的生产，同时能够较好的保持药物分子和活性分子的药理活性。
Description
技术领域
本发明涉及可降解微球的制备技术领域，具体为一种可降解聚合物微球及其制备方法。
背景技术
以聚乳酸为代表的可降解聚合物因其能在人体内完全降解为对人体无毒的小分子而被广泛利用于医疗、医药及美容行业。特别的，聚合物微球、微囊因其具有高附加值而被深入研究与使用。目前以聚合物为原料制备微球的方法主要有乳化固化法、喷雾干燥法、沉淀法、液面展开法及膜乳化技术。现有的生产聚合物微球的方法有各自的优缺点，如微流法通过微通道尺寸来控制微球大小，但产量相对较低，容易堵塞，采用混合搅拌的方法生产聚合物微球容易破坏药物分子和活性成分的活性，影响聚合物的效果，为此，提出一种可降解聚合物微球及其制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可降解聚合物微球及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种可降解聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：
S1、将聚合物溶解于有机溶剂中，加入含有药效物质或活性成分的水溶液进行超声乳化混合；
S2、使混合后的乳化液以0.5～0.8m/s的流速通过纺丝油膜，使用纺丝油膜对乳化液进行分切，乳化液流过纺丝油膜之后重新汇合形成乳浊液；
S3、使用超声喷嘴对乳浊液进行雾化喷出形成雾滴进入到收集箱内，在收集箱内放入干冰对雾滴进行降温；
S4、雾滴在降温后下落进入收集箱底部盛有水的收集皿；
S5、将收集到的雾滴放置于冷冻干燥机中进行冰冻，使雾滴冷却成型，然后在低温低压的环境下使冰升华，得到干燥粉末，完成微球的制备。
优选的，在所述S1中，有机溶剂为多聚磷酸，三氟乙酸、氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷丙酮、甲乙酮、硝基甲烷、硝基苯中的一种或多种混合。
优选的，在所述S1中，聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯。
优选的，在所述S1中，药效物质和活性成分在水溶液内的添加方式为单一加入水溶液或混合加入水溶液。
优选的，在所述S2中，使用纺丝油膜对乳化液进行分切后形成直径为20～140μm的乳化液。
优选的，在所述S3中，乳浊液通过超声喷嘴喷出，乳浊液重新被破坏形成直径为10～70μm的雾滴。
优选的，在所述S3中，超声喷嘴的调节振动频率范围为40kHz～120kHz。
本发明还提供了一种可降解聚合物微球，该可降解聚合物微球是根据权利要求1～7所述的制备方法制得，可降解聚合物微球的可调直径在10～70μm之间，并含有聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯成分。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明在使用时通过使用纺丝油膜进行初步的乳化液分切，将乳化液分割成体积更小并且更均匀的液滴组成的乳浊液，并通过调整超声喷嘴的振动频率，使超声喷嘴将乳浊液进行破坏成直径更小的雾滴，便于调控可降解聚合物微球的生产大小，同时由于使用超声喷嘴进行喷雾生产然后降温收集，能够实现大量的生产，对雾滴冷冻后使冰升华得到干燥粉末，能够较好的保持药物分子和活性分子的药理活性。
附图说明
图1为本发明的可降解聚合物微球及其制备方法的结构示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1，本发明提供一种技术方案：
实施列1
一种可降解聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：
S1、将聚合物溶解于有机溶剂中，加入含有药效物质或活性成分的水溶液进行超声乳化混合；
S2、使混合后的乳化液以0.5m/s的流速通过纺丝油膜，使用纺丝油膜对乳化液进行分切，乳化液流过纺丝油膜之后重新汇合形成乳浊液；
S3、使用超声喷嘴对乳浊液进行雾化喷出形成雾滴进入到收集箱内，在收集箱内放入干冰对雾滴进行降温；
S4、雾滴在降温后下落进入收集箱底部盛有水的收集皿；
S5、将收集到的雾滴放置于冷冻干燥机中进行冰冻，使雾滴冷却成型，然后在低温低压的环境下使冰升华，得到干燥粉末，完成微球的制备。
具体的，在所述S1中，有机溶剂为多聚磷酸，三氟乙酸、氯甲烷、二氯甲烷、氯仿的混合溶剂。
具体的，在所述S1中，聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
具体的，在所述S1中，药效物质和活性成分在水溶液内的添加方式为药效物质单一加入水溶液。
具体的，在所述S2中，使用纺丝油膜对乳化液进行分切后形成直径为20μm的乳化液。
具体的，在所述S3中，乳浊液通过超声喷嘴喷出，乳浊液重新被破坏形成直径为10μm的雾滴。
具体的，在所述S3中，超声喷嘴的调节振动频率范围为40kHz。
本发明还提供了一种可降解聚合物微球，可降解聚合物微球的可调直径在10～70μm之间，并含有聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯成分。
实施列2
一种可降解聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：
S1、将聚合物溶解于有机溶剂中，加入含有药效物质或活性成分的水溶液进行超声乳化混合；
S2、使混合后的乳化液以0.7m/s的流速通过纺丝油膜，使用纺丝油膜对乳化液进行分切，乳化液流过纺丝油膜之后重新汇合形成乳浊液；
S3、使用超声喷嘴对乳浊液进行雾化喷出形成雾滴进入到收集箱内，在收集箱内放入干冰对雾滴进行降温；
S4、雾滴在降温后下落进入收集箱底部盛有水的收集皿；
S5、将收集到的雾滴放置于冷冻干燥机中进行冰冻，使雾滴冷却成型，然后在低温低压的环境下使冰升华，得到干燥粉末，完成微球的制备。
具体的，在所述S1中，有机溶剂为四氯甲烷丙酮、甲乙酮、硝基甲烷、硝基苯中的混合溶剂。
具体的，在所述S1中，聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
具体的，在所述S1中，药效物质和活性成分在水溶液内的添加方式为活性成分单一加入水溶液。
具体的，在所述S2中，使用纺丝油膜对乳化液进行分切后形成直径为80μm的乳化液。
具体的，在所述S3中，乳浊液通过超声喷嘴喷出，乳浊液重新被破坏形成直径为40μm的雾滴。
具体的，在所述S3中，超声喷嘴的调节振动频率范围为80kHz。
本发明还提供了一种可降解聚合物微球，可降解聚合物微球的可调直径在10～70μm之间，并含有聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯成分。
实施列3
一种可降解聚合物微球的制备方法，包括以下步骤：
S1、将聚合物溶解于有机溶剂中，加入含有药效物质或活性成分的水溶液进行超声乳化混合；
S2、使混合后的乳化液以0.8m/s的流速通过纺丝油膜，使用纺丝油膜对乳化液进行分切，乳化液流过纺丝油膜之后重新汇合形成乳浊液；
S3、使用超声喷嘴对乳浊液进行雾化喷出形成雾滴进入到收集箱内，在收集箱内放入干冰对雾滴进行降温；
S4、雾滴在降温后下落进入收集箱底部盛有水的收集皿；
S5、将收集到的雾滴放置于冷冻干燥机中进行冰冻，使雾滴冷却成型，然后在低温低压的环境下使冰升华，得到干燥粉末，完成微球的制备。
具体的，在所述S1中，有机溶剂为多聚磷酸，三氟乙酸、氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷丙酮、甲乙酮、硝基甲烷、硝基苯中的一种或多种混合。
具体的，在所述S1中，聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯。
具体的，在所述S1中，药效物质和活性成分在水溶液内的添加方式为单一加入水溶液或混合加入水溶液。
具体的，在所述S2中，使用纺丝油膜对乳化液进行分切后形成直径为140μm的乳化液。
具体的，在所述S3中，乳浊液通过超声喷嘴喷出，乳浊液重新被破坏形成直径为70μm的雾滴。
具体的，在所述S3中，超声喷嘴的调节振动频率范围为120kHz。
本发明还提供了一种可降解聚合物微球，可降解聚合物微球的可调直径在10～70μm之间，并含有聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯成分。
根据上述技术方案对本方案工作步骤进行总结梳理：本发明在使用时通过使用纺丝油膜进行初步的乳化液分切，将乳化液分割成体积更小并且更均匀的液滴组成的乳浊液，并通过调整超声喷嘴的振动频率，使超声喷嘴将乳浊液进行破坏成直径更小的雾滴，便于调控可降解聚合物微球的生产大小，同时由于使用超声喷嘴进行喷雾生产然后降温收集，能够实现大量的生产，对雾滴冷冻后使冰升华得到干燥粉末，能够较好的保持药物分子和活性分子的药理活性。
本发明中未涉及部分均与现有技术相同或可采用现有技术加以实现。尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (8)
1.一种可降解聚合物微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将聚合物溶解于有机溶剂中，加入含有药效物质或活性成分的水溶液进行超声乳化混合；
S2、使混合后的乳化液以0.5～0.8m/s的流速通过纺丝油膜，使用纺丝油膜对乳化液进行分切，乳化液流过纺丝油膜之后重新汇合形成乳浊液；
S3、使用超声喷嘴对乳浊液进行雾化喷出形成雾滴进入到收集箱内，在收集箱内放入干冰对雾滴进行降温；
S4、雾滴在降温后下落进入收集箱底部盛有水的收集皿；
S5、将收集到的雾滴放置于冷冻干燥机中进行冰冻，使雾滴冷却成型，然后在低温低压的环境下使冰升华，得到干燥粉末，完成微球的制备。
2.根据权利要求1所述的一种可降解聚合物微球及其制备方法，其特征在于：在所述S1中，有机溶剂为多聚磷酸，三氟乙酸、氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷丙酮、甲乙酮、硝基甲烷、硝基苯中的一种或多种混合。
3.根据权利要求1所述的一种可降解聚合物微球及其制备方法，其特征在于：在所述S1中，聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯。
4.根据权利要求1所述的一种可降解聚合物微球及其制备方法，其特征在于：在所述S1中，药效物质和活性成分在水溶液内的添加方式为单一加入水溶液或混合加入水溶液。
5.根据权利要求1所述的一种可降解聚合物微球及其制备方法，其特征在于：在所述S2中，使用纺丝油膜对乳化液进行分切后形成直径为20～140μm的乳化液。
6.根据权利要求1所述的一种可降解聚合物微球及其制备方法，其特征在于：在所述S3中，乳浊液通过超声喷嘴喷出，乳浊液重新被破坏形成直径为10～70μm的雾滴。
7.根据权利要求1所述的一种可降解聚合物微球及其制备方法，其特征在于：在所述S3中，超声喷嘴的调节振动频率范围为40kHz～120kHz。
8.一种可降解聚合物微球，其特征在于：该可降解聚合物微球是根据权利要求1～7所述的制备方法制得，可降解聚合物微球的可调直径在10～70μm之间，并含有聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乙二醇、聚己内酯成分。
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| WO2001080835A1 (fr) * | 2000-04-24 | 2001-11-01 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Procede de production de microspheres |
| CN101269013A (zh) * | 2007-03-23 | 2008-09-24 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种聚合物微球的制备方法 |
| CN101816634A (zh) * | 2010-02-05 | 2010-09-01 | 佘振定 | 超声雾化法制备载骨生长因子微球技术 |
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