CN114886889A - 土木香内酯或其衍生物在制备用于预防或治疗肥胖的药物、保健品或食品中的用途 - Google Patents
土木香内酯或其衍生物在制备用于预防或治疗肥胖的药物、保健品或食品中的用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种土木香内酯或其衍生物在制备用于预防或治疗肥胖的药物、保健品或食品中的用途。所述药物、保健品或食品用于预防或治疗肥胖。发明人将含有土木香内酯的药物注射到小鼠体内，可明显减轻小鼠的体重；将含有土木香内酯的药物注射到高脂模型小鼠体内，可减少小鼠的腹部脂肪和皮下脂肪，同时该药物对小鼠的心血管系统和脏器均没有影响，具有较高的安全性。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及一种土木香内酯或其衍生物在制 备用于预防或治疗肥胖的药物、保健品或食品中的用途，更具体地，本发明涉及一种土木 香内酯或其衍生物在制备药物、保健品或食品中的用途、土木香内酯及其衍生物单剂型、 药物组合物、保健品或食品和药物联合或药盒。
背景技术
肥胖是指由于体内脂肪细胞体积和数量增加、脂肪组织分布异常而形成的一种由多种 因素相互作用的慢性代谢性疾病，每年至少有280万人死亡可归咎于超重或肥胖。美国医 学会(AMA)的主要政策制订机构明确表示，肥胖不仅应被视为疾病危险因素，而是一种真 实的疾病，美国临床内分泌医师协会(AACE)指出，超重或肥胖可增加罹患乳腺癌、冠心病、2型糖尿病、胆囊疾病、骨关节炎、结肠癌、高血压和卒中等风险。
肥胖管理包括生活方式改变、药物治疗和减肥手术。改变生活方式通常需要专业团队 制定方案并进行维护，但经常与高复发率相关；减肥手术伴随着死亡和手术并发症的风险， 且成本高昂，一般用于严重肥胖症。鉴于目前改变生活方式和减肥手术的局限性，使用药 物治疗肥胖至关重要。美国权威指南建议，当体重指数≥30kg/m2，或体重指数≥27kg/m2并伴有至少一种体重相关的并发症时，可应用抗肥胖药物进行治疗。截至目前，美国食品 药品监督管理局(FDA)共批准了6种可长期应用的抗肥胖药物，具体为奥利司他、利拉 鲁肽、氯卡色林、芬特明-托吡酯(又称芬特明/托吡酯，即为芬特明或其盐与托吡酯或其盐 制得的药物)、纳曲酮-安非他酮(又称纳曲酮/安非他酮，即为纳曲酮或其盐与安非他酮或 其盐制得的药物)及索马鲁肽(司美鲁肽)，以及其他可短期应用的芬特明、安非拉酮等抗肥胖药物。
有研究表明，有部分用于治疗肥胖的药物，有严重影响心血管或导致抑郁症等精神类 疾病的风险，可能会限制其广泛应用。
因此，亟需开发一种安全有效的抗肥胖药物。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发 明提供了一种土木香内酯或其衍生物在制备药物、保健品或食品中的用途、土木香内酯及 其衍生物单剂型、药物组合物、保健品或食品和药物联合或药盒，本发明的药物中含有土 木香内酯或其衍生物，该药物可有效预防或治疗肥胖，尤其是减少脂肪，且不影响施用者 的脏器和心血管系统。
本发明是基于发明人的下列发现而完成的：
土木香内酯(alantolactone)是一种萜类化合物，化学别名为3a,5,6,7,8,8a,9,9a-八氢-5,8a- 二甲基-3-亚甲基萘并[2,3-b]呋喃-2(3H)-酮，化学式为C15H20O2，来源于土木香、藏木香等 植物。土木香内酯具有驱虫和抗菌等功效，其对动物的血压、呼吸等亦有一定影响。
然而，发明人意外的发现，土木香内酯可有效预防和治疗肥胖。并且，发明人经过实 验发现，将含有土木香内酯的药物注射到普通小鼠体内，可明显减轻小鼠的体重；发明人 还将含有土木香内酯的药物注射到高脂模型小鼠体内，发现高脂模型小鼠的腹部脂肪和皮 下脂肪均明显减少，同时，对注射土木香内酯的高脂模型小鼠的心血管系统和脏器进行观 察，结果发现高脂模型小鼠的心血管系统和脏器均无不良影响。因此，土木香内酯可有效 治疗肥胖和减少脂肪，且具有较高的安全性。
在本发明的第一方面，本发明提出了一种土木香内酯或其衍生物在制备药物、保健品 或食品中的用途，所述药物、保健品或食品用于预防或治疗肥胖。发明人经过实验发现， 土木香内酯或其衍生物可有效治疗肥胖，且对心血管系统和脏器均无不良影响，可被广泛 使用。
需要说明的是，所述土木香内酯的衍生物是指土木香内酯分子中的原子或原子团被其 他原子或原子团所取代而生成的产物。
在本发明的第二方面，本发明提出了一种土木香内酯或其衍生物在制备药物、保健品 或食品中的用途，所述药物、保健品或食品用于减少脂肪。发明人经过实验发现，土木香 内酯或其衍生物可有效减少脂肪，且对心血管系统和脏器均无不良影响，可被广泛使用。
根据本发明的实施例，所述药物、保健品或食品用于减少腹部脂肪。
根据本发明的实施例，所述药物、保健品或食品用于减少皮下脂肪。
在本发明的第三方面，本发明提出了一种土木香内酯及其衍生物单剂型。根据本发明 的实施例，所述单剂型为注射制剂，所述单剂型包括2～30mg/ml(例如2、2.5、3、5、10、15、20、25、30mg/ml)的土木香内酯或其衍生物作为活性成分。由此，采用上述制剂可有 效治疗肥胖和减少脂肪。
在本发明的第四方面，本发明提出了一种药物组合物，所述药物组合物用于预防或治 疗肥胖。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：土木香内酯或其衍生物。发明人经 过大量实验发现，上述药物组合物可有效预防或治疗肥胖，尤其是通过减少体内脂肪治疗 肥胖。
根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包括药学上可接受的辅料，例如：可以 为稳定剂或增稠剂等，具体类型不受限制。
根据本发明的实施例，所述药物组合物的剂型选自注射剂，可避免胃肠循环对药物有 效成分的影响。
示例性地，所述药学上可接受的辅料包括二甲基亚砜、聚乙二醇、吐温80中的至少之 一。
根据本发明的实施例，所述土木香内酯或其衍生物的给药量为10～40mg/kg/d。由此， 以便起到预防和治疗肥胖的目的。
根据本发明的实施例，所述土木香内酯或其衍生物的给药量为20～30mg/kg/d。由此， 对肥胖的治疗效果较佳。
需要说明的是，mg/kg/d是指根据受试者的体重每日施用的用量，例如25mg/kg/d可为 0.04kg受试者每日施用约1mg的药量(此处为小鼠的给药量)，可以单次或每天分次施用。 此外，不同动物与人类之间的给药量的换算系数均不相同，其他动物的给药量根据本领域 可知的换算系数进行换算即可，例如，按照体表面积法，实验小鼠和人类之间的用药剂量 存在10-12倍的换算系数，即为，人的给药量为0.8～4mg/kg/d，示例性地，60kg受试者每 日施用约122mg的药量。
在本发明的第五方面，本发明提出了一种保健品或食品，所述保健品或食品用于减肥。 根据本发明的实施例，所述保健品或食品包括：土木香内酯或其衍生物。发明人经过大量 实验发现，上述保健品或食品可用于减肥。
根据本发明的实施例，所述保健品或食品进一步包括保健品或食品上可接受的辅料， 例如，可为增溶剂、助溶剂、等渗调节剂、PH值调节剂(盐酸，硫酸，乳酸，苹果酸，醋 酸，枸橼酸，磷酸，氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢二钠，柠檬酸钠，精氨酸)、 抗氧剂(L-半胱氨酸盐酸盐，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，没食子酸丙酯，谷胱甘肽硫代硫酸 钠，硫脲，巯基乙酸，焦亚硫酸钠，焦亚硫酸钾，维生素E)、乳化剂(卵磷脂，豆磷脂， 泊洛沙姆68，胆固醇，甘油单油酸酯)、吸附剂、络合剂(乙二胺四乙酸二钠，乙二胺四 乙酸钙二钠盐)、缓控释剂、赋形剂、粘合剂、稀释剂、崩解剂、阻滞剂、增稠剂、助悬 剂或稳定剂等，具体类型不受限制。
示例性地，所述保健品或食品上可接受的辅料包括盐(有机盐或无机盐)、糖类(乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素)、酵母、聚维酮、交联聚维 酮、二氧化硅、植物油、动物油、吐温80、吐温60、泊洛沙姆、葡甲胺、有机酸、氨基酸、 维生素(维生素C)、甘油、山梨醇、木糖醇和甘露醇中的至少之一。
在本发明的第六方面，本发明提出了一种药物联合或药盒，所述药物联合或药盒用于 预防或治疗肥胖。根据本发明的实施例，所述药物联合或药盒包括土木香内酯或其衍生物 作为第一活性成分；以及其他用于预防或治疗肥胖的药物作为第二活性成分。由此，采用 上述药物联合或药盒可有效治疗肥胖，尤其是通过减少体内脂肪治疗肥胖。
根据本发明的实施例，所述其他用于预防或治疗肥胖的药物包括奥利司他、芬特明、 安非拉酮、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽和氯卡色林、美芬雷司、茚达雷司、 氯苄雷司、马吲哚、索马鲁肽、二甲双胍和艾塞那肽中的至少之一。
根据本发明的实施例，所述第一活性成分和第二活性成分适于分别给药或同步给药。
根据本发明的实施例，所述第一活性成分适于注射给药。
在本发明的第七方面，本发明提出了一种预防或治疗肥胖或减少脂肪的方法。根据本 发明的实施例，所述方法包括：向受试者施用土木香内酯或其衍生物。发明人将土木香内 酯或其衍生物施用于正常小鼠或高脂模型小鼠，发现其可有效减轻小鼠的体重，尤其是减 少小鼠体内的脂肪含量。此外，发明人利用流式细胞技术对高脂模型小鼠血压以及外周血 和骨髓中T细胞、B细胞和骨髓细胞的相关的细胞因子进行检测，结果发现土木香内酯或 其衍生物不会影响施用者的心血管系统和脏器。本领域技术人员能够理解的是，前面针对 第一方面和第二方面所述的用途、第三方面所述的土木香内酯及其衍生物单剂型、第四方 面所述的药物组合物、第五方面所述的保健品或食品、第六方面所述的药物联合或药盒所 描述的特征和优点，同样适用于预防或治疗肥胖或减少脂肪的方法，在此不再赘述。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明 显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和 容易理解，其中：
图1为本发明实施例1中实验组小鼠和对照组小鼠的减重实验结果；
图2为本发明实施例2中实验组高脂模型小鼠和对照组高脂模型小鼠的减重实验结果；
图3为本发明实施例3中实验组高脂模型小鼠和对照组高脂模型小鼠的脏器检测结果；
图4为本发明实施例4中实验组高脂模型小鼠和对照组高脂模型小鼠的心血管系统检 测结果。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明， 而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对 重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以 明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说 明，“多个”的含义是两个或两个以上。
术语
本文中，术语“治疗”用于指获得期望的药理学和/或生理学效果。所述效果就完全或部 分预防疾病或其症状而言可以是预防性的，和/或就部分或完全治愈疾病和/或疾病导致的不 良作用而言可以是治疗性的。本文使用的“治疗”涵盖哺乳动物、特别是人的疾病，包括： (a)在容易患病但是尚未确诊得病的个体中预防疾病或病症发生；(b)抑制疾病，例如阻滞疾 病发展；或(c)缓解疾病，例如减轻与疾病相关的症状。本文使用的“治疗”涵盖将药物或化 合物给予个体以治疗、治愈、缓解、改善、减轻或抑制个体的疾病的任何用药，包括但不 限于将含本文所述土木香内酯或其衍生物的药物给予有需要的个体。
本文中，术语“预防”用于指在疾病或病症发生前试图中止其出现。
本文中，术语“单剂量”是指受试者单次服用的剂量。本文使用的“单剂量制剂”是指将 适于受试者一天一次给药的制剂，该制剂的剂量为药学上可接受的、具有潜在治疗疗效的 剂量。
本文中，术语“药物联合”是指两种或多种药物以单独或混合的形式存在，该药物联合 可同时地施用给受试者，也可分别作为单独实体同时地或顺序地施用给患者，且无特定的 时间限制。其中，这种施用可在体内提供两种或多种有效组分。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施 例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的， 按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注 明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1：土木香内酯制剂对小鼠的减重实验研究
1、土木香内酯制剂的制备
储备液A：将土木香内酯溶于二甲基亚砜(DMSO)中制备成土木香内酯终浓度为125mg/ml的储液A。
储备液B：聚乙二醇300(PEG 300)：吐温80(Tween80)：储备液A的重量比为30:5:2。
储备液C：聚乙二醇300(PEG 300)：吐温80(Tween80)：DMSO的重量比为30:5:2。
土木香内酯制剂(澄清透明的液体)：37％储备液B和63％ddH2O。
对照组制剂(澄清透明的液体)：37％储备液C和63％ddH2O。
2、动物实验
选取20只17月龄的C57BL/6小鼠随机分为两组，分别为实验组(又称Alantolactone) 和对照组(又称Ctrl)，每组10只。采用腹腔注射将土木香内酯制剂注射到实验组的小鼠 体内，采用腹腔注射将对照组制剂注射到对照组的小鼠体内，两组的小鼠均为左右腹腔轮 流注射，连续注射24d，其中，土木香内酯制剂和对照组制剂的给药剂量均为10μl/g，即 25mg/kg/d。两组小鼠注射土木香内酯制剂或对照组制剂期间，每天对小鼠的体重和食物消 耗进行检测和分析，具体结果参见图1。
由图1A可知，与对照组相比，实验组小鼠的体重逐渐下降，24d后显著下降；图1B是两组小鼠的体重变化率，结果表明实验组的小鼠体重减少率为13.98％，而对照组的体重减少率为0.89％；图1C是实验期间两组小鼠食物消耗的变化，实验组中小鼠的食物消耗会略微下调，说明土木香内酯可轻微影响小鼠食欲；图1D是在记录两组小鼠的活力时的照片，包括两只实验小鼠和三只对照组小鼠，通过对两组小鼠的活力进行观察，结果发现实验组小鼠的活力与对照组小鼠的活力相当。
实施例2：土木香内酯制剂对小鼠的减脂实验研究
准备11只8周龄的C57BL/6小鼠，每组记录小鼠体重，开始喂食60kcal％高脂饲料(Research Diets，D12492)(高脂饲料配方参见表1，其中，S10026B和V10001C均来源 于Research DIETS公司)，小鼠体重逐渐增加，9周后，小鼠体重达到40-45g(即为高脂 模型小鼠)，将小鼠分为两组，即为6只实验组(又称Alantolactone)和5只对照组(又 称Ctrl)，两组的体重均值相当。采用腹腔注射将土木香内酯制剂注射到实验组的小鼠体 内，采用腹腔注射将对照组制剂注射到对照组的小鼠体内，两组的小鼠均为左右腹腔轮流 注射，连续注射28d，注射期间继续喂食高脂饲料，其中，土木香内酯制剂和对照组制剂 的给药剂量均为10μl/g，即25mg/kg/d。第28d采用颈椎脱臼法安乐处死两组小鼠，固定小 鼠，从腹部剖开小鼠，观察记录两组小鼠体内脂肪分布和大小，然后取出小鼠腹部脂肪和 皮下脂肪进行拍照和称重分析，具体结果参见图2。
由图2A可知，与对照组相比，实验组小鼠的体重迅速下降。图2B为两组小鼠的解剖图，结果表明实验组小鼠的脂肪明显少于对照组小鼠的脂肪。图2C和图2D是两组小鼠的 腹部脂肪重量变化，结果表明实验小鼠的腹部脂肪重量明显低于对照组。图2E和图2F是 两组小鼠的皮下脂肪重量变化，结果发现实验组小鼠的皮下脂肪重量明显低于对照组。
表1：高脂饲料配方
实施例3：土木香内酯制剂对小鼠脏器的影响
分别取出实施例2中去除腹部脂肪和皮下脂肪的两组小鼠的脾脏、肝脏、肾脏和心等 器官，观察并拍照，检测土木香内酯对实质性器官的影响。具体检测结果如图3所示，图3A、3B和3C分别是小鼠的脾脏、肝脏肝脏脏、肾脏和心，结果发现土木香内酯对脾脏、 肝脏、肾脏和心没有实质性影响。
实施例4：土木香内酯制剂对小鼠心血管系统的影响
1、两组小鼠外周血中细胞的检测
1)将实施例2中给药第28d未处死的两组小鼠放在固定架内，用干净的剪刀剪去尾端， 收集外周血至EDTA抗凝管中。每个小鼠采集20-50μL，弹匀，把抗凝剂都溶解在血液里。在室温下将10×ACK裂解液用灭菌水稀释至1×ACK裂解液，添加1mL 1×ACK到1.5mL 离心管。
其中，10×ACK裂解液(100mL)的配制为：称取8.3g NH4Cl和1.0g KHCO3，放入烧 杯中。加入80mL的去离子水和200μL浓度为0.5M EDTA，充分搅拌溶解。调节PH值 为7.4后，加入去离子水将溶液定容至100mL。用0.2μM滤膜过滤溶液，放在4℃冰箱可 以长期保存。
2)在含有1×ACK裂解缓冲液的1.5mL离心管中加入外周血，混匀，在室温孵育5分钟。
3)将步骤2)得到的孵育产物在4℃、500×g条件下离心5分钟。
4)将步骤3)得到的离心产物的弃上清液，取沉淀，用1mL预冷的HBSS+(50mL 10 ×D-Hanks缓冲液、5mL 1M HEPES缓冲液(1％)、10mL胎牛血清FBS(2％)和5mL 青霉素/链霉素混合液(1％)，然后加入430mL灭菌水补齐体积到500mL)重悬混匀，清 洗残留的ACK。
5)将步骤4)中清洗后的混合产物在4℃、500×g条件下离心5分钟。
6)去掉步骤5)得到的离心产物的上清液，取沉淀用100μL预冷的HBSS+缓冲液重悬混匀。
7)在步骤6)得到的混合产物中加入表2中各抗原所对应抗体制得的抗体混合物(各 抗体的添加量如表2所示)，用移液器混匀细胞。在4℃避光孵育30分钟。
8)将步骤7)孵育的细胞进行染色，染色结束以后，加入1mL HBSS+，混匀清洗细胞，在4℃、500×g条件下离心5分钟。
9)去掉步骤8)得到的离心产物的上清液，加入250μL HBSS+。
10)于步骤9)得到的混合物中加入5μL 1μg/mL的DAPI染色，以排除死亡细胞，然后采用流式细胞仪分析各类血液细胞的比例。分析结果如图4A所示，在外周血检测中， 土木香内酯对T细胞(即为CD4+细胞和CD8+细胞)、B细胞和骨髓细胞(Myeliod)均 没有影响。
表2：两组小鼠的成熟血细胞分析
| 抗原 | 荧光素 | 体积(μL) |
| CD11b | Percp-cy5.5 | 0.3 |
| B220 | Pacific Blue | 0.3 |
| CD4 | FITC | 0.4 |
| CD8 | PE | 0.4 |
2、两组小鼠骨髓中细胞的检测
1)将实施例3中取出脏器的两组小鼠解剖出股骨、胫骨和臀骨，放入灭菌研钵内。
2)于步骤2)中的研钵内加入3mL HBSS+，用研磨棒轻轻将骨头压碎，分离出骨髓细胞。
3)将骨髓细胞通过70μm细胞过滤器过滤，得到单细胞悬液。
4)用PBS稀释单细胞悬液，并用Vi-CELL XR细胞活性分析仪(Beckman Coulter)计数活细胞。
5)在4℃、400×g的条件下进行5分钟离心，收集含有骨髓细胞的混合液。
6)将混合液弃上清，使用HBSS+调整浓度至108个细胞/mL，样品放置冰上待用。
7)取10μL步骤6)的骨髓细胞(即为106个细胞)进行血液谱系分析，加入表3中各抗原所对应抗体制得的抗体混合物(各抗体的添加量如表3所示)，用移液器混匀细胞。 在4℃避光孵育30分钟。
8)将步骤7)孵育的细胞进行染色，染色结束以后，加入1mL HBSS+，混匀清洗细胞，在4℃、500×g条件下离心5分钟。
9)将步骤8)得到的离心产物弃上清，加入250μL HBSS+。
10)于步骤9)得到的混合产物中加入5μL 1μg/mL的DAPI染色，以排除死亡细胞，然后采用流式细胞仪分析各类血液细胞的比例。分析结果如图4B所示，其中，在骨髓检测中，土木香内酯对T细胞、B细胞和骨髓细胞均没有影响。
表3：两组小鼠的骨髓细胞谱系分析
| 抗原 | 荧光素 | 体积(μL) |
| CD11b | Percp-cy5.5 | 0.3 |
| B220 | Pacific Blue | 0.3 |
| CD3 | APC | 0.3 |
11)取100μL步骤6)的骨髓细胞(即为107个细胞)进行造血干/祖细胞(HSPC)分析，将2.5μL Lineage-biotin混合抗体加入样品细胞中。充分混合，在4℃避光孵育30分钟。
其中，Lineage-biotin抗体混合液(1mL)的配制为：100μL Gr1-biotin、50μLCD11b-biotin、100μL Ter119-biotin、100μL B220-biotin、25μL CD3-biotin、25μL CD4-biotin、 25μL CD8-biotin。加入575μL PBS补齐体积到1mL。该抗体混合液放在4℃冰箱保存。
12)于步骤11)孵育后得到的混合产物中加入1mL HBSS+，混匀清洗细胞，在4℃、450×g的条件下离心5分钟。
13)将步骤12)得到的离心产物弃上清，加入100μL HBSS+。再加入表4中各抗原所对应抗体制得的抗体混合物(该抗体混合物中的各成分的添加量如表4所示)，用移液器 混匀细胞。在4℃避光孵育30分钟。
14)将步骤13)孵育的细胞进行染色，染色结束以后，加入1mL HBSS+，混匀清洗细胞，4℃500×g离心5分钟得到细胞沉淀。
15)将步骤14)得到的离心产物弃上清，加入250μL HBSS+。
16)于步骤15)得到的混合物中加入5μL 1μg/mL的DAPI染色，以排除死亡细胞， 然后采用流式细胞仪分析各类血液细胞的比例。分析结果如图4C所示，结果表明土木香内 酯对骨髓中HSPC也没有影响。其中，LSK为小鼠骨髓中的造血干细胞 (Lin-Sca-1+c-Kit-cell)，ST-HSC为短期造血干细胞，LT-HSC为长期造血干细胞，MPP 为多能祖细胞。
表4：两组小鼠的骨髓HSPC分析
| 抗原 | 荧光素 | 体积(μL) |
| Streptavidin | APC-Cy7 | 1 |
| c-kit | APC | 1 |
| Sca1 | PE-cy7 | 1 |
| Flt3(CD135) | PE CF594 | 1 |
| CD34 | AF700 | 4 |
| CD150 | PE | 1 |
3、对两组小鼠血压的检测
采用KENT无创血压仪的
高通量系统对实施例2给药第28d未处死的两组小鼠的血压进行检测，待检测完成后，获取检测数据并进行分析，分析结果如图4D和图4E 所示，结果显示实验组小鼠的血压(包括舒张压和收缩压)相较于对照组小鼠没有明显变 化。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、 或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包 含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须 针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一 个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技 术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合 和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的， 不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例 进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.土木香内酯或其衍生物在制备药物、保健品或食品中的用途，所述药物、保健品或食品用于预防或治疗肥胖。
2.土木香内酯或其衍生物在制备药物、保健品或食品中的用途，所述药物、保健品或食品用于减少脂肪。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物、保健品或食品用于减少腹部脂肪。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物、保健品或食品用于减少皮下脂肪。
5.一种土木香内酯及其衍生物单剂型，其特征在于，所述单剂型为注射制剂，包括2～30mg/ml的土木香内酯或其衍生物作为活性成分。
6.一种药物组合物，所述药物组合物用于预防或治疗肥胖，其特征在于，包括：土木香内酯或其衍生物；
任选地，进一步包括药学上可接受的辅料；
任选地，所述药学上可接受的辅料包括二甲基亚砜、聚乙二醇、吐温80中的至少之一。
7.一种保健品或食品，所述保健品或食品用于减肥，其特征在于，包括：土木香内酯或其衍生物；
任选地，进一步包括保健品或食品上可接受的辅料。
8.一种药物联合或药盒，所述药物联合或药盒用于预防或治疗肥胖，其特征在于，包括土木香内酯或其衍生物作为第一活性成分；以及
其他用于预防或治疗肥胖的药物作为第二活性成分。
9.根据权利要求8所述的药物联合或药盒，其特征在于，所述其他用于预防或治疗肥胖的药物包括奥利司他、芬特明、安非拉酮、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽和氯卡色林、美芬雷司、茚达雷司、氯苄雷司、马吲哚、索马鲁肽、二甲双胍和艾塞那肽中的至少之一。
10.根据权利要求9所述的药物联合或药盒，其特征在于，所述第一活性成分和第二活性成分适于分别给药或同步给药；
任选地，所述第一活性成分适于注射给药。
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| US20140271923A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Christopher Brian Reid | Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions |
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-
2022
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