CN114874153A - 一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法 - Google Patents
一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了在无金属条件下通过萘酚类化合物和胺类化合物氧化环化合成萘酚[2,1‑d]噁唑类化合物的方法；许多官能团，如Me、OMe、tBu、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、CHO、酯基和酸酐基、糠基、噻吩基和吡啶基，很容易转移到所需的产物中，这是其它方法没有实现的。基于这一优势，该方法可以提供多种新的萘并[2,1‑d]噁唑类化合物。该方法具有通用性强、效率高、选择性好、原子和步骤经济性好、底物易得、条件温和、操作简便等优点，因此该反应可广泛应用于化学、生物、医学和材料科学领域。
Description
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法。
【背景技术】
1906年，Fisher首次合成了2-甲基萘并[2,1-d]噁唑；自此，科学家们关于萘并[2,1-d]噁唑衍生物的生物活性和光物理性质展开了广泛的研究，并将其用作抑菌剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、抗癌制剂、OLED材料等等。此外，许多天然产物中也含有萘并噁唑骨架，例如Salviamine B和Neosalvianen等。传统合成萘并[2,1-d]噁唑的方法依赖于毒性较强的2-氨基-1-萘酚与羧酸类衍生物的缩合环化。然而，2-氨基-1-萘酚原料的制备需要高污染的硝化过程和苛刻的反应条件，而且该方法难以拓展到多种官能取代2-氨基-1-萘酚原料的制备中，严重限制了萘并[2,1-d]噁唑类化合物的应用研究。事实上，与苯并噁唑(SCIFinder中的检索结果超过550000条)相比，目前仅约0.24％的萘并[2,1-d]噁唑类(约1300条检索结果)被科学家报道。
2016年，Raju等人以苯并氧杂环庚烷-4-羧酸酯和苄胺类化合物为原料无溶剂情况下一锅法合成了4-羧酸酯取代的萘并[2,1-d]噁唑类化合物。这一过程在Cu(OAc)2促进作用下通过缩合、重排和氧化环化同时实现了C–N,C–C和 C–O键的构建。然而复杂的原料合成过程同样抑制了其应用发展。萘酚的结构多种多样(SCI Finder中的检索结果超过559000条)，而且其萘环的C(sp2)–H 位置几乎能与任何官能团连接。因此，由萘酚和胺直接合成萘并噁唑衍生物具有重要的应用价值。【参考文献：(a)Rappoport Z.The chemistryof phenols, John Wiley&Sons,2004；(b)Tan S,Yin H,Chen Z,et al.Oxo-heterocyclicfused naphthalimides as antitumor agents:Synthesis and biologicalevaluation.European Journal of Medicinal Chemistry,2013,62:130–138；(c)AstolfiP,Carloni P, Castagna R,et al.Oxazoles formation during O-alkylation ofisonitroso-naphthols. X-ray structure of[1,2]-naphthoquinone 1-[O-(4-tert-butyl-benzyl)-oxime]and 2-(4-tert-butyl-phenyl)napth[1,2-d]oxazole.Journal ofHeterocyclic Chemistry, 2004,41(6):971–974；(d)Nonell S,Ferreras L R,
A,et al.Photophysics and photochemistry of naphthoxazinone derivatives.TheJournal of Organic Chemistry,2008,73(14):5371–5378；(e)Prasad K V,SaidacharyG,Hariprasad K S,et al.Copper-catalyzed C-H oxygenation of benzoxepine-4-carboxylates:facile synthesis and photophysical properties of naphtho[2,1-d]oxazoles and benzo[c]phenoxazines.Asian Journal of Organic Chemistry,2016,5(6):819–827； (f)Aljaar N,Malakar C C,Conrad J,et al.Reaction of 1-nitroso-2-naphthols with α-functionalized ketones and related compounds:the unexpectedformation of decarbonylated 2-substituted naphtho[1,2-d][1,3]oxazoles.TheJournal of Organic Chemistry,2013,78(1):154-166.；(g)Saitz C,Rodriguez H,Márquez A, et al.New synthesis of naphtho-and benzoxazoles:decomposition ofnaphtho-and benzoxazinones with KOH.Synthetic Communications,2001,31(1):135-140；(h) Das D,Dutta S,Bhandarkar U,et al.Assessment of carbonization of coalas a potential strategy to reduce emissions for domesticapplications.Atmospheric Pollution Research,2019,10(6):1745-1754.】
基于这一背景，设计以萘酚和胺为原料直接氧化合成具有不同基团取代的萘并[2,1-d]噁唑类化合物合成方法，对于萘并[2,1-d]噁唑骨架药物和材料的合成及应用研究具有非常重要的意义和实际应用价值。
【发明内容】
本发明的目的是开发一种在惰性气体氛围下，以萘酚类化合物和胺类化合物为原料，在氧化剂/TEMPO作用下高转化率地制备萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，所述萘并[2,1-d]噁唑类化合物的制备原料包括：萘酚类化合物、胺类化合物、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物 (TEMPO)、氧化剂；包含以下步骤：在反应起初，取萘酚类化合物、胺类化合物、氧化剂、TEMPO、溶剂置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加热搅拌反应一定时间，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；所述萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法具有以下反应式：
所述反应式中，R选自H、甲基、丙基、戊基、叔丁基、(H、甲基、叔丁基、甲氧基、F、Cl、Br、I、氰基、三氟甲基、硝基)取代的苯基、苯乙基、异丙基、炔基、酯基、噻吩基、吡啶基、萘基中的一种，R′选自H、乙基、甲氧基、F、Cl、Br、I、苯基、酯基、醛基、氰基中的一种。
所述萘酚类化合物选自2-萘酚、3-甲氧基-2-萘酚、7-甲氧基-2-萘酚、6- 羟基-2-萘甲酯、6-氰基-2-萘酚、4-溴-2-萘酚、6-溴-2-萘酚、7-溴-2-萘酚、8- 溴-2-萘酚、6-乙基-2-萘酚、6-羟基-1-萘甲酯、3-羟基-2-萘甲酯、4-苯基-2-萘酚、4-(2-甲氧基苯基)-2-萘酚、4-(2-噻吩基)-2-萘酚、6-甲酰基-2-萘酚、 2-蒽酚、2-菲酚、9-菲酚、2-羟基三亚苯中的一种。
所述胺类化合物选自苄胺、对甲苄胺、对甲氧基苄胺、对叔丁基苄胺、对氟基苄胺、对氯基苄胺、对溴苄胺、对碘苄胺、对氰基苄胺、对三氟甲基苄胺、对硝基苄胺、1-萘甲胺、2-噻吩甲胺、2-呋喃甲胺、2-吡啶基甲胺、3- 吡啶基甲胺、4-吡啶基甲胺、正丁胺、正己胺、异戊胺、异丙胺、叔丁胺、3- 苯基丙胺中的一种。
优选的，一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：
在反应起初，取萘酚类化合物、胺类化合物、氧化剂、TEMPO、溶剂置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加热搅拌反应一定时间。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1: (2.0～3.0):(2.0～2.5):(2.0～3.0)。
优选的，所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1:(2.0～2.4):(2.0～2.1):(2.0～2.2)。
更优选的，所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1:2:2:2。
所述氧化剂为过硫酸铵、DDQ中的一种。
所述溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈中的一种。
所述反应的温度为50～70℃，
优选的，所述反应的温度为50℃。
所述反应的时间为8～24h，
优选的，所述反应的时间为8～12h。
所述惰性气体为空气、氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
根据实验研究，本发明提供了在无金属条件下通过萘酚类化合物和胺类化合物氧化环化合成萘酚[2,1-d]噁唑类化合物的方法；许多官能团，如Me、 OMe、tBu、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、CHO、酯基和酸酐基、糠基、噻吩基和吡啶基，很容易转移到所需的产物中，这是其它方法没有实现的。基于这一优势，该方法可以提供多种新的萘并[2,1-d]噁唑类化合物。该方法具有通用性强、效率高、选择性好、原子和步骤经济性好、底物易得、条件温和、操作简便等优点，因此该反应可广泛应用于化学、生物、医学和材料科学领域。
【附图简要说明】
图1为制备萘并[2,1-d]噁唑类化合物的反应式。
图2为2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图3为2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图4为2-(2-甲基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图5为2-(2-甲基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图6为2-(4-氟)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图7为2-(4-氟)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图8为2-(3-氯)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图9为2-(3-氯)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图10为2-(4-溴)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图11为2-(4-溴)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图12为2-(4-碘)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图13为2-(4-碘)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图14为2-(4-三氟甲基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图15为2-(4-三氟甲基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图16为2-(4-氰基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图17为2-(4-氰基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图18为2-(4-硝基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图19为2-(4-硝基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图20为2-(3-吡啶基)萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图21为2-(3-吡啶基)萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图22为2-叔丁基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图23为2-叔丁基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图24为萘并[2,1-d]噁唑-2-羧酸乙酯的1H NMR图。
图25为萘并[2,1-d]噁唑-2-羧酸乙酯的13C NMR图。
图26为8-甲氧基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图27为8-甲氧基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图28为8-甲氧基-2-(1-萘基)萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图29为8-甲氧基-2-(1-萘基)萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图30为7-乙基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图31为7-乙基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图32为9-溴-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图33为9-溴-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图34为8-溴-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图35为8-溴-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图36为7-溴-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图37为7-溴-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图38为2-苯基萘并[2,1-d]噁唑-7-羧酸甲酯的1H NMR图。
图39为2-苯基萘并[2,1-d]噁唑-7-羧酸甲酯的13C NMR图。
图40为2-苯基萘并[2,1-d]噁唑-6-羧酸甲酯的1H NMR图。
图41为2-苯基萘并[2,1-d]噁唑-6-羧酸甲酯的13C NMR图。
图42为7-氰基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图43为7-氰基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图44为7-醛基-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图45为7-醛基-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图46为5-溴-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图47为5-溴-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图48为5-苯基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图49为5-苯基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图50为5-(2-甲氧基苯基)-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图51为5-(2-甲氧基苯基)-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图52为5-(2-噻吩基)-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图53为5-(2-噻吩基)-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图54为4-甲氧基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图55为4-甲氧基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图56为2-苯基蒽并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图57为2-苯基蒽并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图58为2-苯基菲并[2,1-d]噁唑的1H NMR图。
图59为2-苯基菲并[2,1-d]噁唑的13C NMR图。
图60为2-苯基菲并[9,10-d]噁唑的1H NMR图。
图61为2-苯基菲并[9,10-d]噁唑的13C NMR图。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述萘并[2,1-d] 噁唑类化合物的制备原料包括：萘酚类化合物、胺类化合物、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)、氧化剂；包含以下步骤：在反应起初，取萘酚类化合物、胺类化合物、氧化剂、TEMPO、溶剂置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加热搅拌反应一定时间，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl 洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；所述萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法具有以下反应式：
所述反应式中，R选自H、甲基、丙基、戊基、叔丁基、(H、甲基、叔丁基、甲氧基、F、Cl、Br、I、氰基、三氟甲基、硝基)取代的苯基、苯乙基、异丙基、炔基、酯基、噻吩基、吡啶基、萘基中的一种，R′选自H、乙基、甲氧基、F、Cl、Br、I、苯基、酯基、醛基、氰基中的一种。
在一种实施方式中，所述萘酚类化合物选自自2-萘酚、3-甲氧基-2-萘酚、 7-甲氧基-2-萘酚、6-羟基-2-萘甲酯、6-氰基-2-萘酚、4-溴-2-萘酚、6-溴-2-萘酚、7-溴-2-萘酚、8-溴-2-萘酚、6-乙基-2-萘酚、6-羟基-1-萘甲酯、3-羟基-2- 萘甲酯、4-苯基-2-萘酚、4-(2-甲氧基苯基)-2-萘酚、4-(2-噻吩基)-2-萘酚、 6-甲酰基-2-萘酚、2-蒽酚、2-菲酚、9-菲酚、2-羟基三亚苯中的一种。
在一种实施方式中，所述胺类化合物选自苄胺、对甲苄胺、对甲氧基苄胺、对叔丁基苄胺、对氟基苄胺、对氯基苄胺、对溴苄胺、对碘苄胺、对氰基苄胺、对三氟甲基苄胺、对硝基苄胺、1-萘甲胺、2-噻吩甲胺、2-呋喃甲胺、 2-吡啶基甲胺、3-吡啶基甲胺、4-吡啶基甲胺、正丁胺、正己胺、异戊胺、异丙胺、叔丁胺、3-苯基丙胺中的一种。
在一种实施方式中，一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：
在反应起初，取萘酚类化合物、胺类化合物、氧化剂、TEMPO、溶剂置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加热搅拌反应一定时间。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
在一种实施方式中，所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1:(2.0～3.0):(2.0～2.5):(2.0～3.0)。
在一种实施方式中，所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1:(2.0～2.4):(2.0～2.1):(2.0～2.2)。
在一种实施方式中，所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1:2:2:2。
在一种实施方式中，所述氧化剂为过硫酸铵、DDQ中的一种。
在一种实施方式中，所述溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈中的一种。
在一种实施方式中，所述反应的温度为50～70℃，
在一种实施方式中，所述反应的温度为50℃。
在一种实施方式中，所述反应的时间为8～24h，
在一种实施方式中，所述反应的时间为8～12h。
在一种实施方式中，所述惰性气体为空气、氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
根据实验研究，本发明提供了在无金属条件下通过萘酚类化合物和胺类化合物氧化环化合成萘酚[2,1-d]噁唑类化合物的方法；许多官能团，如Me、 OMe、tBu、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、CHO、酯基和酸酐基、糠基、噻吩基和吡啶基，很容易转移到所需的产物中，这是其它方法没有实现的。基于这一优势，该方法可以提供多种新的萘并[2,1-d]噁唑类化合物。该方法具有通用性强、效率高、选择性好、原子和步骤经济性好、底物易得、条件温和、操作简便等优点，因此该反应可广泛应用于化学、生物、医学和材料科学领域。
本反应的实现可能通过以下途径实现：
下面是具体的合成例。
合成例1
2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.40–8.24(m,3H),7.96(d,J＝8.2Hz,1H),7.85(d,J＝8.7Hz,1H),7.78(d,J ＝8.7Hz,1H),7.64(t,J＝7.6Hz,1H),7.51–7.55(m,4H)；13C NMR(101MHz, CDCl3):δ162.4,146.4,138.6,131.7,131.1,128.9,128.7,127.4,127.3,126.8,125.6,125.4,120.4,120.2,118.6.
合成例2
2-(2-甲基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对甲基苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率68％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.28(t,J＝8.5Hz,2H),7.96(d,J＝8.2Hz,1H),7.89(d,J＝8.7Hz, 1H),7.78(d,J＝8.7Hz,1H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H), 7.45–7.33(m,3H),2.89(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ162.7,145.9, 138.4,138.3,131.7,131.5,130.5,129.6,128.6,126.7,126.3,126.0,125.5,125.1, 120.2,120.2,118.7,22.3.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C18H13NO:259.0997； found:259.0996.
合成例3
2-(4-氟)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对氟苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.31–8.18(m,3H),7.93(d,J＝8.2Hz,1H),7.81–7.74(m,2H),7.61(t,J＝ 7.6Hz,1H),7.56–7.45(m,1H),7.20(t,J＝8.6Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ165.7,163.2,161.4,146.3,138.5,131.6,129.4(d,J＝8.8Hz),128.6, 126.8,125.5(d,J＝16.3Hz),123.6(d,J＝3.2Hz),120.2,120.0,118.5,116.1(d,J ＝22.2Hz)；HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C17H10FNO:263.0746；found: 263.0746.
合成例4
2-(3-氯)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、间氯苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率67％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.27–8.19(m,2H),8.14(d,J＝7.1Hz,1H),7.92(d,J＝8.2Hz,1H),7.80– 7.73(m,2H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.51(t,J＝7.5Hz,1H),7.48–7.39(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ160.8,146.4,138.3,135.0,131.8,131.0,130.1,128.9,128.6,127.1,126.9,125.8,125.6,125.2,120.2,120.1,118.5.HRMS(EI) m/z:[M]+calcd.for C17H10ClNO:279.0451；found:279.0450.
合成例5
2-(4-溴)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对溴苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.26(d,J＝8.2Hz,1H),8.15(d,J＝8.0Hz,2H),7.95(d,J＝8.2Hz,1H),7.79 (q,J＝8.7Hz,2H),7.66(d,J＝7.8Hz,2H),7.62(d,J＝7.7Hz,1H),7.53(t,J＝ 7.5Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ161.5,146.5,138.5,132.2,131.8, 128.7,128.6,126.9,126.3,125.8,125.8,125.6,120.3,120.1,118.5.HRMS(EI) m/z:[M]+calcd.for C17H10BrNO:322.9946；found:322.9946.
合成例6
2-(4-碘)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对碘苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率60％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.28(d,J＝8.2Hz,1H),8.03(d,J＝7.8Hz,2H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.89 (d,J＝8.0Hz,2H),7.81(q,J＝8.7Hz,2H),7.64(t,J＝7.5Hz,1H),7.54(t,J＝ 7.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ161.7,146.5,138.5,138.2,131.8, 128.7,128.6,126.9,126.9,125.9,125.7,120.3,120.2,118.6,97.9.HRMS(EI)m/z: [M]+calcd.for C17H10INO:370.9807；found:370.9804.
合成例7
2-(4-三氟甲基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对三氟甲基苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率78％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.31(d,J＝8.1Hz,2H),8.20(d,J＝8.2Hz,1H),7.90(d,J＝8.2Hz, 1H),7.80–7.69(m,4H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ160.6,146.6,138.4,132.4(q,J＝32.8Hz),131.9, 130.4(d,J＝0.9Hz),128.7,127.3,126.9,125.9,125.8(q,J＝3.4Hz),123.8(q,J ＝270.7Hz),120.2,120.1,118.5.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C18H10F3NO: 313.0714；found:313.0715.
合成例8
2-(4-氰基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对氰基苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率51％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.44–8.38(m,2H),8.30(d,J＝8.2Hz,1H),7.99(d,J＝8.2Hz,1H), 7.88–7.78(m,4H),7.71–7.64(m,1H),7.62–7.54(m,1H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3):δ160.3,146.9,138.5,132.7,132.2,131.2,128.8,127.6,127.2, 126.3,126.1,120.3,118.6,118.2,114.3.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C18H10N2O:270.0793；found:270.0792.
合成例9
2-(4-硝基)苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、对硝基苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率60％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.47(d,J＝8.8Hz,2H),8.38(d,J＝8.8Hz,2H),8.32(d,J＝8.1Hz, 1H),8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.85(q,J＝8.8Hz,2H),7.68(t,J＝7.4Hz,1H), 7.59(t,J＝7.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ160.0,149.1,147.1,138.6, 132.9,132.2,128.8,127.9,127.2,126.4,126.2,124.3,120.3,120.3,118.7.HRMS (EI)m/z:[M]+calcd.for C17H10N2O3:290.0691；found:290.0692.
合成例10
2-(3-吡啶基)萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、3-吡啶甲胺、DDQ、TEMPO、乙酸乙酯置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率31％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ9.53–9.52(m,1H),8.79–8.68(m,1H),8.60–8.50(m,1H),8.28(d,J ＝8.2Hz,1H),7.96(d,J＝8.2Hz,1H),7.81(q,J＝8.8Hz,2H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.54(t,J＝7.3Hz,1H),7.47(dd,J＝7.9,4.9Hz,1H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3):δ159.9,151.6,148.4,146.6,138.3,134.3,131.9,128.7,127.0, 126.0,125.8,123.7,123.7,120.2,120.2,118.5.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C16H10N2O:246.0793；found:246.0795.
合成例11
2-叔丁基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取2-萘酚、叔戊胺、DDQ、TEMPO、乙酸乙酯置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率66％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.22(d,J＝8.2Hz,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H),7.80(d,J＝8.7Hz,1H),7.73 (d,J＝8.7Hz,1H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),1.58(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ172.7,146.3,137.4,131.3,128.5,126.5,125.2,124.6,120.3,120.0,118.5,34.3,28.7.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C15H15NO: 225.1154；found:225.1155.
合成例12
萘并[2,1-d]噁唑-2-羧酸乙酯的合成
取2-萘酚、甘氨酸乙酯、DDQ、TEMPO、乙酸乙酯置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率54％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.25(d,J＝8.1Hz,1H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.75(q,J＝8.8Hz, 2H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.52(t,J＝7.4Hz,1H),4.53(q,J＝7.1Hz,2H), 1.47(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ156.2,151.9,147.3,137.1, 132.8,128.5,127.2,127.0,126.7,120.7,120.1,119.0,62.9,14.1.HRMS(EI)m/z: [M]+calcd.forC14H11NO3:241.0739；found:241.0737.
合成例13
8-甲氧基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取7-甲氧基-2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率83％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.32–8.31(m,2H),7.81(d,J＝8.9Hz,1H),7.67(s,2H),7.53–7.52 (m,3H),7.48(s,1H),7.14(d,J＝8.9Hz,1H),3.99(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ162.3,158.4,145.9,139.0,131.1,130.2,128.8,127.4,127.2,126.9, 125.1,121.2,118.0,115.9,98.7,55.5.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C18H13NO2: 275.0946；found:275.0951.
合成例14
8-甲氧基-2-(1-萘基)萘并[2,1-d]噁唑的合成
取7-甲氧基-2-萘酚、1-萘酚、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率45％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ9.54(d,J＝8.6Hz,1H),8.52(d,J＝7.2Hz,1H),8.03(d,J＝8.1Hz, 1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H),7.88(d,J＝9.0Hz,1H),7.80(d,J＝8.6Hz,1H), 7.77–7.70(m,2H),7.62(dd,J＝18.2,9.6Hz,3H),7.19(d,J＝8.9Hz,1H),4.02 (s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ162.0,158.5,145.5,139.2,134.0,131.9, 130.6,130.3,128.9,128.6,127.8,127.1,126.4,126.3,125.0,124.9,123.9,121.2, 118.1,116.2,99.0,55.5.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C22H15NO2:325.1103； found:325.1103.
合成例15
7-乙基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取6-乙基-2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率62％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.35–8.28(m,2H),8.20(d,J＝8.4Hz,1H),7.81(d,J＝8.7Hz,1H), 7.75–7.68(m,2H),7.60–7.42(m,4H),2.84(q,J＝7.6Hz,2H),1.36(t,J＝7.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ162.0,146.5,141.7,138.0,132.1,130.9, 128.8,127.9,127.5,127.2,126.5,124.9,120.1,118.7,118.5,29.1,15.5.HRMS (EI)m/z:[M]+calcd.for C19H15NO:273.1154；found:273.1152.
合成例16
9-溴-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取8-溴-2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率51％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.38–8.30(m,2H),7.90–7.84(m,3H),7.77(d,J＝8.7Hz,1H),7.58–7.49 (m,3H),7.35–7.27(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.9,145.2,140.6,133.4,132.0,131.3,128.9,128.2,127.5,127.1,126.1,125.7,120.6,119.7,115.1. HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C17H10BrNO:322.9946；found:322.9945.
合成例17
8-溴-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的合成
取7-溴-2-萘酚、对甲氧基苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率72％。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ8.36(s,1H),8.20(d,J＝7.7Hz,2H),7.77(t,J＝7.3Hz,2H), 7.68(d,J＝8.5Hz,1H),7.53(d,J＝8.6Hz,1H),7.02(d,J＝7.7Hz,2H),3.88(s, 3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ163.0,162.2,145.0,139.4,130.2,129.6, 129.1,128.6,125.0,122.4,121.1,120.9,119.5,118.8,114.3,55.4.HRMS(EI)m/z: [M]+calcd.for C18H12BrNO2:353.0051；found:353.0051.
合成例18
7-溴-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的合成
取6-溴-2-萘酚、对甲氧基苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率67％。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ8.21(d,J＝7.9Hz,2H),8.09(d,J＝8.4Hz,2H),7.80(d,J＝8.5 Hz,1H),7.65(t,J＝11.1Hz,2H),7.02(d,J＝7.7Hz,2H),3.88(s,3H)；13CNMR (101MHz,CDCl3):δ162.9,162.2,146.0,139.0,132.4,130.7,130.0,129.1,124.3,121.7,119.6,119.6,119.2,118.6,114.4,55.4.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C18H12BrNO2:353.0051；found:353.0052.
合成例19
2-苯基萘并[2,1-d]噁唑-7-羧酸甲酯的合成
取6-羟基-2-萘甲酸甲酯、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率68％。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ8.67(s,1H),8.32–8.24(m,3H),8.19(d,J＝8.6Hz,1H),7.88– 7.82(m,2H),7.54(m,3H),3.98(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.9,163.3,146.0,140.5,131.6,131.5,130.6,129.0,127.4,127.0,126.7,126.4,122.2,120.3,119.5,52.3.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C19H13NO3:303.0895；found: 303.0896.
合成例20
2-苯基萘并[2,1-d]噁唑-6-羧酸甲酯的合成
取6-羟基-1-萘甲酸甲酯、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率67％。1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ8.78(d,J＝9.2Hz,1H),8.34(d,J＝8.1Hz,1H),8.28–8.18(m, 2H),8.09(d,J＝7.3Hz,1H),7.88(d,J＝9.2Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,1H),7.51–7.43(m,3H),3.97(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.7,162.6, 146.3,138.4,131.2,129.3,129.0,128.8,128.0,127.2,127.0,125.3,124.7,122.9, 120.8,120.1,52.2.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C19H13NO3:303.0895；found: 303.0895.
合成例21
7-氰基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取6-氰基-2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率51％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.31–8.37(m,4H),7.95(d,J＝8.7Hz,1H),7.83(d,J＝8.6Hz,1H), 7.77(d,J＝8.5Hz,1H),7.58(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ163.9,145.9,141.2,134.7,131.9,130.3,129.1,127.7,127.6,126.7,125.8,121.5,121.5,120.7,119.0,109.0.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C18H10N2O:270.0793；found: 270.0791.
合成例22
7-醛基-2-(4-甲氧基苯基)萘并[2,1-d]噁唑的合成
取6-醛基-2-萘酚、对甲氧基苄胺、DDQ、TEMPO、乙酸乙酯置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率42％。1H NMR (400MHz,CDCl3):δ10.17(s,1H),8.45–8.44(m,1H),8.36(d,J＝8.5Hz,1H), 8.32–8.22(m,2H),8.10(dd,J＝8.6,1.4Hz,1H),7.93–7.92(m,2H),7.06(d,J＝8.9Hz,2H),3.91(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ191.8,164.1,162.5, 146.0,141.6,134.9,133.5,130.5,129.4,126.8,124.2,123.0,121.2,119.8,119.5, 114.5,55.5.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C19H13NO3:303.0895；found: 303.0898.
合成例23
5-溴-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取4-溴-2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率71％。1H NMR(400MHz,CDCl3): δ8.30(d,J＝8.2Hz,1H),8.28–8.23(m,2H),8.21(d,J＝8.3Hz,1H),8.11(s, 1H),7.67–7.61(m,1H),7.61–7.55(m,1H),7.54–7.51(m,3H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3):δ162.8,146.0,138.6,131.4,129.5,128.9,128.3,127.5,127.3,126.9,126.8,122.5,120.8,120.5,118.6.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C17H10BrNO:322.9946；found:322.9945.
合成例24
5-苯基-2-苯基萘并[2,1-d]噁唑的合成
取4-苯基-2-萘酚、苄胺、过硫酸铵、TEMPO、乙腈置于反应容器中，混合；在氮气氛围下，于反应温度为50℃下，持续搅拌反应8h。反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率67％。1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.37(s,3H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.81(s,1H),7.65(t,J＝6.8Hz, 1H),7.55-7.53(m,7H),7.48(t,J＝6.7Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ162.6,146.0,140.5,138.2,138.0,131.2,130.3,130.1,128.9,128.3,127.4,127.3,126.7,125.6,120.4,120.4,119.3.HRMS(EI)m/z:[M]+calcd.for C23H15NO: 321.1154；found:321.1151。
Claims (5)
1.一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述萘并[2,1-d]噁唑类化合物的制备原料包括：萘酚类化合物、胺类化合物、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)、氧化剂；包含以下步骤：在反应起初，取萘酚类化合物、胺类化合物、氧化剂、TEMPO、溶剂置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加热搅拌反应一定时间，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；所述萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法具有以下反应式：
所述反应式中，R选自H、甲基、丙基、戊基、叔丁基、(H、甲基、叔丁基、甲氧基、F、Cl、Br、I、氰基、三氟甲基、硝基)取代的苯基、苯乙基、异丙基、炔基、酯基、噻吩基、吡啶基、萘基中的一种，R′选自H、乙基、甲氧基、F、Cl、Br、I、苯基、酯基、醛基、氰基中的一种；
所述溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈中的一种；所述氧化剂选自过硫酸铵、DDQ中的一种；所述反应的温度为50～70℃；所述反应的时间为8～24h。
2.如权利要求2所述的一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述萘酚类化合物选自2-萘酚、3-甲氧基-2-萘酚、7-甲氧基-2-萘酚、6-羟基-2-萘甲酯、6-氰基-2-萘酚、4-溴-2-萘酚、6-溴-2-萘酚、7-溴-2-萘酚、8-溴-2-萘酚、6-乙基-2-萘酚、6-羟基-1-萘甲酯、3-羟基-2-萘甲酯、4-苯基-2-萘酚、4-(2-甲氧基苯基)-2-萘酚、4-(2-噻吩基)-2-萘酚、6-甲酰基-2-萘酚、2-蒽酚、2-菲酚、9-菲酚、2-羟基三亚苯中的一种。
3.如权利要求2所述的一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述胺类化合物选自苄胺、对甲苄胺、对甲氧基苄胺、对叔丁基苄胺、对氟基苄胺、对氯基苄胺、对溴苄胺、对碘苄胺、对氰基苄胺、对三氟甲基苄胺、对硝基苄胺、1-萘甲胺、2-噻吩甲胺、2-呋喃甲胺、2-吡啶基甲胺、3-吡啶基甲胺、4-吡啶基甲胺、正丁胺、正己胺、异戊胺、异丙胺、叔丁胺、3-苯基丙胺中的一种。
4.如权利要求2所述的一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述萘酚类化合物、胺类化合物、TEMPO、氧化剂之间的摩尔比为1:(2.0～3.0):(2.0～2.5):(2.0～3.0)。
5.如权利要求2所述的一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，惰性气体为空气、氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
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Citations (3)
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Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| KENICHIRO TODOROKI, ET AL: "Sensitive and Selective LC Determination of 5-Hydroxyindoles Through Online Electrochemical Fluorescence Derivatization Using Benzylamine", 《CHROMATOGRAPHY》 * |
| SHAOFENG WU, ET AL: "Metal-Free Oxidative Annulation of Phenols and Amines: A General Synthesis of Benzoxazoles", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
| SHAOFENG WU,ET AL: "General and practical synthesis of naphtho[2,1-d] oxazoles from naphthols and amines", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 * |
| 王秀珍 等: "一种新型2-羟乙基萘并噁唑化合物的合成", 《广东化工》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115466975A (zh) * | 2022-11-02 | 2022-12-13 | 淮北师范大学 | 一种2-甲基-4-芳基-5-氧杂蒽基噁唑类化合物的合成方法 |
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