CN114848688A - 一种灵芝孢子油维生素e软胶囊及其制备方法和应用 - Google Patents
一种灵芝孢子油维生素e软胶囊及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法和应用，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由90～98份灵芝孢子油和2～10份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由90～100份明胶、35～40份甘油和100～110份纯化水组成。本发明以灵芝孢子粉为原料，经破壁、制粒、超临界CO2萃取获得灵芝孢子油，再以灵芝孢子油、天然维生素E、明胶、甘油、纯化水为主要原料，经混合、压丸、干燥、包装等主要工艺加工制成具有增强免疫力保健功能的灵芝孢子油维生素E软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊中的核心成分活性高、性质稳定。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法和应用。
背景技术
灵芝作为药物已有2000多年的历史，灵芝的子实体、孢子粉和菌丝体均可入药。《中华人民共和国药典》2000年版将灵芝补录，明确指出灵芝具有“补气安神，止咳平喘”的功效，主要用于眩晕不眠、心悸气短和虚劳咳喘等病症的治疗。
基于灵芝的确切临床治疗作用，近年来对其化学成分及作用机理进行了大量的研究，对灵芝的生殖细胞(灵芝孢子)的药用价值的研究也日趋深入。现代研究已证实了灵芝孢子具有抗癌作用、增强免疫作用、保肝作用、降血糖作用、抗缺氧作用、对神经系统的调节作用、抗炎作用和清除自由基作用。研究认为，灵芝孢子粉可能是从两个方面发挥其作用，一是增强重要器官系统的功能，如强心、保肝、促进造血和增强免疫功能；二是通过对神经系统、内分泌系统和免疫系统的调节作用来协调机体的功能活动，使之能适应内外环境的改变，减轻各种致病因素对机体的损害，提高机体的抗病能力。灵芝孢子粉的临床应用是作为抗肿瘤的辅助性药物。临床观察证实，灵芝孢子粉胶囊配合化疗对消化系统肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌和大肠癌等具有良好的治疗作用，是一种有效的化疗增效和减毒剂。
灵芝孢子油是从灵芝孢子中萃取得到的油状脂质，约占灵芝孢子重量的20～30％，集中了灵芝孢子中的诸多有效成分，如三萜类灵芝酸、不饱和脂肪酸和微量元素等。灵芝孢子油含有丰富的三萜类物质，其化学结构多样，具有广泛的生理活性，对于提高机体免疫力、耐缺氧能力和降低胆固醇等方面具有明显作用。
灵芝孢子油产品已成为高档保健品中的珍品，具有十分重要的利用价值和经济价值。灵芝孢子油是一种黄色透明液体，一般通过颜色和气味可分辨灵芝孢子油的优劣，色泽越通透说明杂质越少，品质越好，纯度高者气味芳香，劣者味苦。
但灵芝孢子油中的抑癌有效成分灵芝三萜类物质的性质不稳定，在空气中容易被氧化而失效。如何有效降低灵芝三萜类物质的氧化程度，对提高灵芝有效成分含量和纯度具有重要作用。因此，提供一种核心成分活性更高更稳定、且灵芝三萜类物质的氧化程度更低的灵芝孢子油产品具有广阔的应用前景。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法和应用。本发明以灵芝孢子粉为原料，经破壁、制粒、超临界CO2萃取获得灵芝孢子油，再以灵芝孢子油、天然维生素E、明胶、甘油、纯化水为主要原料，经混合、压丸、干燥、包装等主要工艺加工制成具有增强免疫力保健功能的灵芝孢子油维生素E软胶囊。本发明中所述灵芝孢子油的萃取方法收率高、总三萜的含量高；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊中的核心成分活性高、性质稳定。以灵芝孢子油和天然维生素E配伍，一方面增加了灵芝孢子油的稳定性，降低了灵芝三萜类物质的氧化程度，另一方面，配合使用增强了灵芝孢子油的免疫功能，可以起到协同增效的作用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由90～98份灵芝孢子油和2～10份天然维生素E组成；
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由90～100份明胶、35～40份甘油和100～110份纯化水组成。
本发明中，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊中，所述灵芝孢子油的重量份数例如可以是90份、91份、92份、93份、94份、95份、96份、97份或98份等；所述天然维生素E的重量份数例如可以是2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等。
本发明中，所述胶囊壳的制备原料中，所述明胶的重量份数例如可以是90份、92份、94份、95份、96份、98份或100份等；所述甘油的重量份数例如可以是35份、36份、37份、38份、39份或40份等；所述纯化水的重量份数例如可以是100份、102份、104份、105份、106份、108份或110份等。
在本发明中，灵芝孢子油具有提高免疫力的作用，其中灵芝孢子油中的赤芝孢子酸A具有降低胆固醇、提高淋巴细胞转化率、激发自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞的活性、降低转氨酶升高水平(因半乳糖胺及丙酸杆菌造成的转氨酶升高)的作用；灵芝孢子油还能诱导或促进巨噬细胞的吞噬作用、促进辅助细胞产生白细胞介素、提高淋巴细胞的转化率和促进免疫球蛋白的形成。灵芝孢子油能够全面地增强机体的非特异性免疫功能。
在本发明中，天然维生素E作为抗氧化剂添加在所述灵芝孢子油维生素E软胶囊中。天然维生素E由于在生产过程中没有产生化学反应，保持了维生素E原有的生理活性和天然属性，更容易被人体吸收利用，而且安全性更高，更适于长期服用。天然维生素E具有保护人体内不饱和脂肪酸免受自由基破坏的作用，不饱和脂肪酸具有保护内脏的功能。天然维生素E的添加具有增强免疫、抗氧化、抗衰老、辅助改善记忆和抑制肿瘤等功能。
在本发明中，以灵芝孢子油和天然维生素E配伍，一方面，天然维生素E作为抗氧化剂，增加了灵芝孢子油的稳定性，另一方面，配合使用增强了灵芝孢子油的功效，可以起到协同增效的作用。
在本发明中，胶囊的内容物是油状物，产品成分中的灵芝孢子油和天然维生素E均为脂溶性成分，由于原料是油状物，因此选择软胶囊这一剂型。软胶囊具有生物利用度高的特点，由于软胶囊的囊材是亲脂性的明胶，容易在消化道内崩解，使药物变成液体利于吸收。软胶囊能够增加产品稳定性，能有效地防止有效成分氧化及分解。软胶囊外形圆滑具有弹性，易吞咽，因此软胶囊是本产品最佳的剂型选择。
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.47～0.53g/粒，例如可以是0.47g/粒、0.48g/粒、0.49g/粒、0.50g/粒、0.51g/粒、0.52g/粒或0.53g/粒等。
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.7～0.9mm，例如可以是0.7mm、0.75mm、0.8mm、0.85mm或0.9mm等。
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的酸价为5mg KOH/g以下，例如可以是0.5mg KOH/g、1mg KOH/g、1.5mg KOH/g、2mg KOH/g、2.5mg KOH/g、3mg KOH/g、3.5mg KOH/g、4mg KOH/g、4.5mg KOH/g或4.9mg KOH/g等。
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的过氧化值为0.25g/100g以下，例如可以是0.025g/100g、0.05g/100g、0.1g/100g、0.15g/100g、0.2g/100g或0.249g/100g等。
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的总三萜含量为22g/100g以上，例如可以是22g/100g、24g/100g、26g/100g、28g/100g、30g/100g或32g/100g等。
第二方面，本发明提供一种根据第一方面所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
将所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物封装到胶囊壳中，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油；
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液；
(3)将步骤(2)所得的内容物料液灌注入由胶液制成的软胶皮中，经软胶囊机压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
本发明中，采用超临界CO2萃取工艺进行萃取，萃取过程安全、无毒且不会改变灵芝孢子油的活性。由于超临界萃取用的溶媒为CO2，在常温常压下可完全消散，不会有溶剂残留。所述超临界CO2萃取工艺能够减少有效成分的破坏和损失，避免萃取物在高温下的热裂解、保护生理活性物质的活性；所述超临界CO2萃取工艺的提取效率高，有效成分分离性能好，分离产物的杂质少。通过所述超临界CO2萃取工艺萃取的灵芝孢子油，其有效成分如三萜类物质的含量高于传统的提取方法，获得的灵芝孢子油的功效作用更好。
优选地，步骤(1)中，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的制备过程包括以下步骤：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，加入润湿剂制成软材，过筛制粒，干燥，过筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒。
优选地，所述破壁处理的破壁率为90％以上，例如可以是90％、91％、92％、93％、94％或95％等。
在本发明中，对灵芝孢子粉进行破壁时，要控制破壁次数，使破壁率在90％以上，充分的破壁能够增加灵芝孢子油的萃取效率。
优选地，所述润湿剂包括乙醇溶液。
优选地，所述乙醇溶液的浓度为60～90Vol％，例如可以是60Vol％、65Vol％、70Vol％、75Vol％、80Vol％、85Vol％或90Vol％等。
在本发明中，使用乙醇溶液进行制粒，能够减少干燥的时间，降低干燥的温度，乙醇的挥发性强，能够快速地完成制粒后的干燥过程，有利于保证灵芝孢子油不被加热破坏，并使灵芝孢子油的酸价处于较低的范围内。乙醇溶液的浓度过低，制得的颗粒不紧实，需要增加时间才能去除水分，并使酸价升高，且萃取过程中物料容易冲出滤层，影响油品品质。乙醇溶液的浓度过高，除成本增加外，操作中的危险性也增大，并容易在制粒的过程将灵芝孢子油浸出，造成氧化和影响后续的萃取效率。
优选地，所述润湿剂的使用量占软材总重量的80～120％，例如可以是80％、85％、90％、95％、100％、105％、110％、115％或120％等。
优选地，所述过筛制粒为过5～20目筛，例如可以是5目、8目、10目、14目、16目或20目等。
在本发明中，过5～20目筛制粒，得到的破壁灵芝孢子粉颗粒的大小适宜，在萃取的过程中颗粒能够充分地与CO2接触，使萃取效率达到最高。颗粒的粒径过小，比表面积变小，萃取过程中与CO2不能充分接触，并容易冲出滤层堵塞管路，影响油品品质。
优选地，所述干燥采用加热烘干，所述加热烘干的温度为50～70℃，例如可以是50℃、55℃、60℃、65℃或70℃等，所述加热烘干的时间为3～5h，例如可以是3h、3.5h、4.0h、4.5h或5h等。
在本发明中，颗粒的干燥温度对产品的质量具有重要影响，过高的烘干温度容易造成对有效成分的破坏，制备得到的灵芝孢子油的过氧化值会增加，影响活性成分的效果。
优选地，所述过筛整粒为过5～20目筛，例如可以是5目、8目、10目、14目、16目或20目等。
优选地，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为4～8％，例如可以是4％、5％、6％、7％或8％等。
在本发明中，破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量影响灵芝孢子油的酸价，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量高，最终得到的灵芝孢子油的酸价高，不利于活性成分的保存和产品的质量控制。
优选地，步骤(1)中，所述超临界CO2萃取工艺包括如下步骤：
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中。
优选地，所述超临界CO2萃取孢子粉颗粒填充量为7～12kg/罐，例如可以是7kg/罐、8kg/罐、9kg/罐、10kg/罐、11kg/罐或12kg/罐等，所述超临界CO2的流量为100～600L/h，例如可以是100L/h、150L/h、200L/h、250L/h、300L/h、400L/h、500L/h或600L/h等。
优选地，所述萃取的压力为28～32MPa，例如可以是28MPa、29MPa、30MPa、31MPa或32MPa等；所述萃取的温度为36～45℃，例如可以是36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃或45℃等；所述萃取的时间为2.5～4.5h，例如可以是2.5h、3.0h、3.5h、3.8h、4.0h、4.2h或4.5h等。
在本发明中，在相同的温度和其他条件下，适当增加压力可以增加CO2的密度，增加CO2对灵芝孢子油的溶解能力，减少了物质间的传质距离，增加了传质速率和浓度差，有利于灵芝孢子油的萃取。根据设备的压力使用范围和操作费用，萃取压力选择为28～32Mpa。
在本发明中，萃取温度对萃取效果具有双重的影响。温度升高，有利于溶质挥发性的增加和提高物料的扩散系数，有利于灵芝孢子油的萃取；但是另一方面，在达到一定温度后继续升高温度又降低了CO2的密度和浓度，从而导致CO2的溶解能力降低，对萃取不利，所述萃取的温度控制在36～45℃，能够保证较高的萃取效率。
在本发明中，萃取时间的延长，有利于灵芝孢子油的萃取。但超过一定时间后，继续延长时间，提取率的增大幅度变小，因为孢子粉中大部分的灵芝孢子油已经被萃取出来了，故继续增加时间会增加成本，降低生产效率。
优选地，所述夹带剂为乙醇溶液。
优选地，所述乙醇溶液的浓度为90～95Vol％，例如可以是90Vol％、91Vol％、92Vol％、93Vol％、94Vol％或95Vol％等。
优选地，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的5～20％，例如可以是5％、8％、10％、12％、14％、16％、18％或20％等。
优选地，所述分离罐I的压力为8～12MPa，例如可以是8MPa、9MPa、10MPa、11MPa或12MPa等；所述分离罐I的温度为38～48℃，例如可以是38℃、40℃、42℃、44℃、46℃或48℃等。
优选地，所述分离罐II的压力为4.0～6.0MPa，例如可以是4.0MPa、4.2MPa、4.4MPa、4.6MPa、4.8MPa、5.0MPa、5.2MPa、5.4MPa、5.6MPa、5.8MPa或6.0MPa等；所述分离罐II的温度为25～35℃，例如可以是25℃、27℃、29℃、30℃、31℃、33℃或35℃等。
优选地，步骤(2)中，所述内容物料液的配制过程包括如下步骤：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，过滤，对过滤后的溶液进行脱气，得到内容物料液。
优选地，所述搅拌的转速为10～30rpm，例如可以是10rpm、15rpm、20rpm、25rpm或30rpm等；所述搅拌的时间为0.5～1.5h，例如可以是0.5h、0.7h、0.9h、1.0h、1.1h、1.3h或1.5h等；所述搅拌的温度为20～25℃，例如可以是20℃、22℃、24℃或25℃等。
优选地，所述过滤为过100～300目筛，例如可以是100目、150目、200目、250目或300目等。
优选地，所述脱气采用抽真空脱气的方式进行，所述抽真空脱气的真空度为-0.08～-0.06MPa，例如可以是-0.08MPa、-0.07MPa或-0.06MPa等。
优选地，步骤(2)中，所述胶液的配制过程包括如下步骤：
将纯化水、甘油和明胶搅拌混合，过滤，对过滤后的溶液进行脱气，得到胶液。
优选地，所述纯化水、甘油和明胶搅拌混合的具体操作为：将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为10～30rpm，例如可以是10rpm、15rpm、20rpm、25rpm或30rpm等，升温至60～80℃加入明胶(例如可以是60℃、65℃、70℃、75℃、76℃、78℃或80℃等)，搅拌混合。
优选地，加入明胶后搅拌混合的转速为10～30rpm，例如可以是10rpm、15rpm、20rpm、25rpm或30rpm等；搅拌混合的时间为0.5～1.5h，例如可以是0.5h、0.7h、0.9h、1.0h、1.1h、1.3h或1.5h等；搅拌混合的温度为60～80℃，例如可以是60℃、65℃、70℃、75℃、76℃、78℃或80℃等。
优选地，所述过滤为过100～300目筛，例如可以是100目、150目、200目、250目或300目等。
优选地，所述脱气采用抽真空脱气的方式进行，所述抽真空脱气的真空度为-0.08～-0.06MPa，例如可以是-0.08MPa、-0.07MPa或-0.06MPa等。
优选地，脱气后的胶液的温度保持在50～70℃，例如可以是50℃、55℃、60℃、65℃或70℃等。
优选地，步骤(3)中，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的压制过程包括如下步骤：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，定型干燥，洗丸，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
优选地，所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为60～70℃，例如可以是60℃、62℃、64℃、66℃、68℃或70℃等；喷体温度为35～45℃，例如可以是35℃、37℃、39℃、40℃、41℃、43℃或45℃等。
优选地，所述定型干燥的温度为20～28℃，例如可以是20℃、22℃、24℃、26℃或28℃等。
优选地，所述洗丸采用乙醇溶液进行。
优选地，所述乙醇溶液的浓度为70～90Vol％，例如可以是70Vol％、75Vol％、80Vol％、85Vol％或90Vol％等。
优选地，所述洗丸的温度为18～26℃，例如可以是18℃、20℃、22℃、24℃或26℃等。
作为本发明的优选技术方案，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，破壁率为90％以上，加入润湿剂制成软材，润湿剂为浓度为60～90Vol％乙醇溶液，润湿剂的使用量占软材总重量的80～120％；过5～20目筛制粒，50～70℃加热烘干3～5h，过5～20目筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为4～8％。
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，所述超临界CO2的流量为100～600L/h，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，所述夹带剂为浓度为90～95Vol％的乙醇溶液，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的5～20％，萃取2.5～4.5h，所述萃取的压力为28～32MPa、温度为36～45℃，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中，所述分离罐II的压力为4.0～6.0MPa、温度为25～35℃，所述分离罐I的压力为8～12MPa、温度为38～48℃。
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，所述搅拌的转速为10～30rpm、时间为0.5～1.5h、温度为20～25℃；过100～300目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.08～-0.06MPa，得到内容物料液。
将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为10～30rpm，升温至60～80℃加入明胶，搅拌混合，所述搅拌混合的转速为10～30rpm、时间为0.5～1.5h、温度为60～80℃；过100～300目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.08～-0.06MPa，得到胶液，脱气后的胶液的温度保持在50～70℃。
(3)将步骤(2)所得的内容物料液灌注入由胶液制成的软胶皮中，经软胶囊机压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.47～0.53g/粒，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.7～0.9mm；所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为60～70℃，喷体温度为35～45℃；将软胶囊进行定型干燥，所述定型干燥的温度为20～28℃；采用浓度为70～90Vol％的乙醇溶液对软胶囊进行洗丸，所述洗丸的温度为18～26℃，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
第三方面，本发明提供一种第一方面所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊在制备增强免疫力的产品中的应用。
本发明所述的数值范围不仅包括上述例举的点值，还包括没有例举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明中采用超临界CO2萃取工艺进行萃取，萃取过程安全、无毒且不会改变灵芝孢子油的活性。由于超临界萃取用的溶媒为CO2，在常温常压下可完全消散，不会有溶剂残留。所述超临界CO2萃取工艺能够减少有效成分的破坏和损失，避免萃取物在高温下的热裂解、保护生理活性物质的活性；萃取效率高，有效成分的分离效果好，分离产物的杂质少。通过所述超临界CO2萃取工艺萃取灵芝孢子油，其有效成分如三萜类物质的含量高于传统的提取方法，获得的灵芝孢子油的功效作用更好。
(2)本发明中所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的生物利用度高，产品稳定性好，能有效防止有效成分的氧化及分解。以灵芝孢子油和天然维生素E配伍，一方面增加了灵芝孢子油的稳定性，另一方面，配合使用增强了灵芝孢子油的功效，具有协同增效的作用。
附图说明
图1为实施例1中灵芝孢子油维生素E软胶囊制备工艺流程图，图中虚线框中为10万级洁净区。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
以下实施例和对比例所使用的原料的来源如下所示：
实施例1
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由95份灵芝孢子油和5份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由100份明胶、38份甘油和100份纯化水组成。所述灵芝孢子油维生素E软胶囊制备工艺流程图如图1所示。
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，破壁率为92％以上，加入润湿剂制成软材，润湿剂为浓度为75Vol％乙醇溶液，润湿剂的使用量占软材总重量的110％；过8目筛制粒，65℃加热烘干4h，过8目筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为5％以下。
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，所述超临界CO2的流量为300L/h，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，所述夹带剂为浓度为95Vol％的乙醇溶液，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的10％，萃取3.5h，所述萃取的压力为30MPa、温度为40℃，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中，所述分离罐II的压力为4.8MPa、温度为30℃，所述分离罐I的压力为9MPa、温度为43℃。
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，所述搅拌的转速为25rpm、时间为1h、温度为75℃；过200目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.08MPa，得到内容物料液。
将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为25rpm，升温至75℃加入明胶，搅拌混合，所述搅拌混合的转速为25rpm、时间为1h、温度为75℃；过200目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.08MPa，得到胶液，脱气后的胶液的温度保持在60℃。
(3)将步骤(2)所得的内容物料液和胶液压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.5g/粒，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.8mm；所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为65℃，喷体温度为42℃；将软胶囊进行定型干燥，所述定型干燥的温度为24℃；采用浓度为75Vol％的乙醇溶液对软胶囊进行洗丸，所述洗丸的温度为22℃，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
实施例2
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由95份灵芝孢子油和5份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由100份明胶、38份甘油和100份纯化水组成。
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，破壁率为93％以上，加入润湿剂制成软材，润湿剂为浓度为72Vol％乙醇溶液，润湿剂的使用量占软材总重量的100％；过7目筛制粒，63℃加热烘干3.5h，过7目筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为6％。
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，所述超临界CO2的流量为230L/h，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，所述夹带剂为浓度为92Vol％的乙醇溶液，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的8％，萃取3.2h，所述萃取的压力为31MPa、温度为42℃，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中，所述分离罐II的压力为4.6MPa、温度为32℃，所述分离罐I的压力为10MPa、温度为42℃。
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，所述搅拌的转速为23rpm、时间为1.2h、温度为23℃；过180目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.06MPa，得到内容物料液。
将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为23rpm，升温至78℃加入明胶，搅拌混合，所述搅拌混合的转速为23rpm、时间为1.2h、温度为73℃；过180目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.06MPa，得到胶液，脱气后的胶液的温度保持在58℃。
(3)将步骤(2)所得的内容物料液和胶液压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.5g/粒，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.8mm；所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为62℃，喷体温度为40℃；将软胶囊进行定型干燥，所述定型干燥的温度为22℃；采用浓度为72Vol％的乙醇溶液对软胶囊进行洗丸，所述洗丸的温度为20℃，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
实施例3
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由95份灵芝孢子油和5份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由100份明胶、38份甘油和100份纯化水组成。
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，破壁率为91％以上，加入润湿剂制成软材，润湿剂为浓度为77Vol％乙醇溶液，润湿剂的使用量占软材总重量的1050％；过10目筛制粒，68℃加热烘干4.5h，过10目筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为5.5％。
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，所述超临界CO2的流量为280L/h，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，所述夹带剂为浓度为94Vol％的乙醇溶液，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的12％，萃取3.8h，所述萃取的压力为29MPa、温度为41℃，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中，所述分离罐II的压力为5MPa、温度为28℃，所述分离罐I的压力为9.5MPa、温度为44℃。
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，所述搅拌的转速为20rpm、时间为0.8h、温度为21℃；过220目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.07MPa，得到内容物料液。
将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为20rpm，升温至72℃加入明胶，搅拌混合，所述搅拌混合的转速为20rpm、时间为1.1h、温度为77℃；过220目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.07MPa，得到胶液，脱气后的胶液的温度保持在62℃。
(3)将步骤(2)所得的内容物料液和胶液压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.5g/粒，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.8mm；所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为63℃，喷体温度为43℃；将软胶囊进行定型干燥，所述定型干燥的温度为26℃；采用浓度为77Vol％的乙醇溶液对软胶囊进行洗丸，所述洗丸的温度为24℃，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
实施例4
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由95份灵芝孢子油和5份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由100份明胶、38份甘油和100份纯化水组成。
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，破壁率为90％，加入润湿剂制成软材，润湿剂为浓度为90Vol％乙醇溶液，润湿剂的使用量占软材总重量的80％；过5目筛制粒，50℃加热烘干5h，过5目筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为4％。
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，所述超临界CO2的流量为200L/h，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，所述夹带剂为浓度为93Vol％的乙醇溶液，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的20％，萃取4.5h，所述萃取的压力为28MPa、温度为45℃，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中，所述分离罐II的压力为6MPa、温度为25℃，所述分离罐I的压力为12MPa、温度为38℃。
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，所述搅拌的转速为10rpm、时间为1.2h、温度为25℃；过180目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.06MPa，得到内容物料液。
将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为10rpm，升温至78℃加入明胶，搅拌混合，所述搅拌混合的转速为10rpm、时间为1.5h、温度为78℃；过180目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.06MPa，得到胶液，脱气后的胶液的温度保持在55℃。
(3)将步骤(2)所得的内容物料液和胶液压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.5g/粒，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.8mm；所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为58℃，喷体温度为37℃；将软胶囊进行定型干燥，所述定型干燥的温度为18℃；采用浓度为70Vol％的乙醇溶液对软胶囊进行洗丸，所述洗丸的温度为18℃，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
实施例5
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由95份灵芝孢子油和5份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由100份明胶、38份甘油和100份纯化水组成。
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，破壁率为94％，加入润湿剂制成软材，润湿剂为浓度为60Vol％乙醇溶液，润湿剂的使用量占软材总重量的120％；过20目筛制粒，70℃加热烘干3h，过20目筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为8％。
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，所述超临界CO2的流量为400L/h，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，所述夹带剂为浓度为90Vol％的乙醇溶液，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的5％，萃取2.5h，所述萃取的压力为32MPa、温度为36℃，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中，所述分离罐II的压力为4MPa、温度为35℃，所述分离罐I的压力为8MPa、温度为48℃。
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，所述搅拌的转速为30rpm、时间为0.8h、温度为20℃；过220目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.07MPa，得到内容物料液。
将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为30rpm，升温至72℃加入明胶，搅拌混合，所述搅拌混合的转速为30rpm、时间为1h、温度为80℃；过220目筛，对过滤后的溶液进行抽真空脱气，真空度为-0.07MPa，得到胶液，脱气后的胶液的温度保持在65℃。
(3)将步骤(2)所得的内容物料液和胶液压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.5g/粒，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.8mm；所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为65℃，喷体温度为45℃；将软胶囊进行定型干燥，所述定型干燥的温度为26℃；采用浓度为80Vol％的乙醇溶液对软胶囊进行洗丸，所述洗丸的温度为26℃，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
实施例6
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，灵芝孢子粉的破壁率为80％，其余步骤参照实施例1。
实施例7
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉在制粒时，烘干温度为45℃，烘干的时间为6h，其余步骤参照实施例1。
实施例8
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉在制粒时，烘干温度为75℃，烘干的时间为1h，其余步骤参照实施例1。
实施例9
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为12％，其余步骤参照实施例1。
实施例10
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉颗粒在萃取时的温度为48℃，其余步骤参照实施例1。
实施例11
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致。所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉颗粒在萃取时的温度为30℃，其余步骤参照实施例1。
实施例12
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致。所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉颗粒在萃取时的压力为25MPa，其余步骤参照实施例1。
实施例13
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物和胶囊壳的制备原料的重量份数与实施例1一致。所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法与实施例1的区别仅在于，所述破壁灵芝孢子粉颗粒在萃取时的压力为35MPa，其余步骤参照实施例1。
实施例14
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的与实施例1的区别仅在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由90份灵芝孢子油和10份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法参照实施例1。
实施例15
本实施例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的与实施例1的区别仅在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由98份灵芝孢子油和2份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法参照实施例1。
对比例1
本对比例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的与实施例1的区别仅在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由80份灵芝孢子油和20份天然维生素E组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法参照实施例1。
对比例2
本对比例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的与实施例1的区别仅在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物为灵芝孢子油，不含有天然维生素E；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法参照实施例1。
对比例3
本对比例提供一种灵芝孢子油软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的与实施例1的区别仅在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由108份明胶、30份甘油和100份纯化水组成；所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法参照实施例1。
对比例4
本对比例提供一种灵芝孢子油维生素E软胶囊及其制备方法，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的与实施例1的区别仅在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由95份明胶、48份甘油和95份纯化水组成。所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法参照实施例1。
测试例1
测试实施例1～13中萃取的灵芝孢子油的总三萜含量，计算灵芝孢子油的萃取效率，测试灵芝孢子油的酸价和过氧化值。
灵芝孢子油的萃取效率＝(孢子油的重量/孢子粉的重量)×100％
(1)灵芝孢子油的总三萜含量的测定方法包括如下步骤：
待测溶液的制备：将各实施例中的灵芝孢子油各取1g，置于100mL容量瓶中，用乙酸乙酯溶解，超声(250W、40KHz)震动30min，取出放冷至室温，然后用乙酸乙酯定容至刻线，摇匀，过滤，弃去初滤液，取续滤液1mL稀释至10mL，再取3mL稀释至10mL，混匀，取1mL作为供试品溶液，于100℃水浴上蒸干后，加入5％香草醛-冰乙酸0.40mL和1.00mL高氯酸，在65℃水浴加热45min并移入冰水浴中，再加入5.00mL冰乙酸，摇匀并置于室温。15min后用分光光度计于548.1nm波长下测定样品溶液的吸光度值。
对照品溶液的制备：取熊果酸对照品10mg，精密称定，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，制成0.1mg/mL的对照品溶液。分别吸取0.00mL、0.10mL、0.20mL、0.40mL、0.60mL、0.80mL、1.00mL和1.20mL对照品溶液，于100℃水浴上蒸干后，加入0.40mL 5％香草醛-冰乙酸和高氯酸1.00mL，在65℃水浴中加热45min并移入冰水浴中，再加入冰乙酸5.00mL，摇匀并置于室温。15min后用分光光度计于548.1nm波长处测定对照品溶液的吸光度值。根据测定的结果分别以浓度和吸光度值绘制标准曲线。
灵芝孢子油的总三萜含量的计算公式如下：
灵芝孢子油的总三萜含量＝(样品相当于对照品量×稀释倍数×100)/样品重式中，灵芝孢子油的总三萜含量以熊果酸计，g/100g；
样品相当于对照品量，将样品中的吸光度带入到标准曲线中即可得，mg；
样品重，样品的称样量，mg。
(2)孢子油的酸价的测试方法(参照GB5009.229)包括如下步骤：
取3.00g灵芝孢子油样品，置于锥形瓶中加入50mL中性乙醚-乙醇混合溶液(乙醚:乙醇的质量比为2:1)，振摇使油溶解，必要时可置于热水中，温热促使其溶解，冷却至室温，加入酚酞指示液2滴，以氢氧化钾标准溶液(浓度为0.050mol/L)滴定，至初显微红色，且0.5min不褪色为终点。
灵芝孢子油的酸价的计算公式如下：酸价＝(V×C×56.11)/M
式中，V代表滴定过程中消耗的氢氧化钾标准溶液的体积，mL；
C代表氢氧化钾标准溶液的浓度，mol/L；
M代表灵芝孢子油样品的质量，g。
(3)过氧化值的测定方法参照GB 5009.227进行测定。
实施例1～13中萃取的灵芝孢子油的萃取效率(出油率)、灵芝孢子油的总三萜含量、灵芝孢子油的酸价和过氧化值的统计结果如表1所示。
表1
通过实施例1与实施例6的统计结果对比可知，对灵芝孢子粉进行破壁时，充分的破壁能够增加灵芝孢子油的出油率。通过实施例1与实施例7～8的对比可知，颗粒的干燥温度对产品的质量具有重要影响，过高的烘干温度容易造成对有效成分的破坏，制备得到的灵芝孢子油的过氧化值会增加，影响活性成分的效果。过长的干燥时间也会造成主成分的氧化，影响后续的产品品质。
通过实施例1与实施例9的对比可知，破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量影响灵芝孢子油的酸值，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量高，最终得到的灵芝孢子油的酸值高、过氧化值也较高，不利于活性成分的保存和产品的质量控制。
通过实施例1与实施例10～11的对比可知，萃取温度对萃取效果具有双重的影响。温度升高，有利于溶质挥发性的增加和提高物料的扩散系数，有利于灵芝孢子油的萃取；但是另一方面，在达到一定温度后继续升高温度又降低了CO2的密度和浓度，从而导致CO2的溶解能力降低，对萃取不利。
通过实施例1与实施例12～13的对比可知，在相同的温度和其他条件下，适当增加压力可以增加CO2的密度，对灵芝孢子油的溶解能力增强，减少了物质间的传质距离，增加了传质速率和浓度差，有利于灵芝孢子油的萃取。根据设备的压力使用范围和操作费用，萃取压力选择为29～31Mpa，超过这个范围后继续增加压力无法进一步提高萃取效率。
综上，本发明中采用超临界CO2萃取工艺进行萃取，萃取过程安全、无毒且不会改变灵芝孢子油的活性。由于超临界萃取用的溶媒为CO2，在常温常压下可完全消散，不会有溶剂残留。所述超临界CO2萃取工艺能够降低有效成分的破坏和损失，避免萃取物在高温下的热裂解、保护生理活性物质的活性；萃取效率高，有效成分的分离效果好，分离产物的杂质少。通过所述超临界CO2萃取工艺萃取灵芝孢子油，其有效成分如三萜类物质的含量高于传统的提取方法，获得的灵芝孢子油的功效作用更好。
测试例2
本测试例对实施例1、实施例14、实施例15和对比例1～2中灵芝孢子油维生素E软胶囊进行细胞学实验，测试免疫活性效果。
(1)小鼠脾淋巴细胞(体外)的制备
C57小鼠，10周龄，使用体重在28±1g的小鼠用于淋巴细胞的制备，颈椎脱臼处死小鼠，无菌条件下取脾脏，把脾脏剪成小块，置于100目不锈钢筛网上，用注射器塞把脾脏研磨过筛，用PBS缓冲液冲洗网筛两遍，将脾细胞的悬液转入无菌的离心管中静置10min，离心力300g离心6min，细胞悬液用PBS缓冲液冲洗两遍，在室温下用1mol/L的Tris-HCl缓冲液把3×108个细胞重悬，静置10min以裂解红细胞。细胞在Z-系列细胞计数仪计数。用5倍的培养基稀释上述细胞悬液，离心后，细胞悬于RPMI1640培养基中待用，细胞活性用脂芬蓝检测。
Tris-HCl缓冲液的配制：9倍0.83％(w/v)的NH4Cl，1倍Tris-HCl(2.06w/v，pH7.65)混合，用NH4Cl调节pH至7.2。
完全RPMI1640培养基的配制：RPMI1640+10％FCS+100IU/青霉素+100μg/mL链霉素。
(2)细胞增殖率的测定
将180μL细胞悬浮液加至96孔板中，同时加入20μL的不同的样品(实施例1、实施例14、实施例15和对比例1～2中灵芝孢子油维生素E软胶囊)。在37℃、5％CO2的条件下培养3天后，加入20μL Alamar Blue显色剂，再培养8小时，用ELISA自动读板仪(Synergy HT多功能酶标仪，香港基因公司)测定570nm和600nm的吸光度，然后根据Alamer Blue Assay的公式计算各样品激活率。测试结果如表2所示。
表2
| 样品 | 激活率(％) |
| 实施例1 | 0.35 |
| 实施例14 | 0.31 |
| 实施例15 | 0.30 |
| 对比例1 | 0.24 |
| 对比例2 | 0.26 |
细胞增殖率的测定结果表明，随着VE添加量的增加，免疫活性显示增加趋势。但是随着VE添加量进一步增加，其中灵芝孢子油的占比进一步下降，其免疫活性也会下降，只有当VE添加量和灵芝孢子油处在一定配比，两者才能协同发挥增加免疫活性的作用。
测试例3
本测试例对实施例1中灵芝孢子油维生素E软胶囊进行动物学实验，测试免疫活性的效果。动物学实验测试方法包括如下步骤：
实验动物：长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供的SPF级ICR雄性小鼠，生产许可证号：SCXK-(吉)2011-0004。饲料由长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供，生产许可证号：SCXK-(吉)2010-0001。本实验动物环境设施合格证，吉动设字10-1005，实验动物使用许可证号：SYXK-(吉)2010-0011。选健康雄性小鼠48只，体重18～22g，分为4组，每组12只，进行迟发型变态反应和小鼠碳廓清实验。
灵芝孢子油软胶囊，厂家推荐成人每日摄入量为2次/日，2粒/次，500mg/粒，即2.0g/60kg BW，相当于0.033g/kg BW，以厂家日推荐摄入量的1、10和30倍设置灌胃剂量，即0.033g/kg BW、0.330g/kg BW和1.000g/kg BW，各剂量组以大豆油稀释。以大豆油作阴性对照组，各组小鼠灌胃量均为0.2mL/10g BW，连续灌胃30天后测各项免疫指标。
(1)迟发型变态反应(足跖增厚法DTH)：
取羊血，生理盐水洗涤，小鼠用2％(V/V)SRBC腹腔免疫，每只鼠注射0.2mL/只。免疫后4天，测量左后足跖部厚度，测量部位皮下注射20％(V/V)SRBC，20μL/只，注射后24h测量左后足跖部厚度三次，计算平均值。
(2)小鼠碳廓清实验：
小鼠尾静脉注射1:4倍稀释的印度墨汁，立即计时，注入墨汁后2min、10min，分别从内眦静脉丛取血20μL，并立刻将其加到2mL 0.1％Na2CO3溶液中，以Na2CO3为对照，测定OD600nm。处死小鼠，取肝脏和脾脏，称重。计算吞噬指数a：
k＝(lgOD1-lgOD2)/(t2-t1)
测试结果统计如表3所示，
表3
| 样品 | 足跖肿胀度(mm) | 吞噬指数(a) |
| 阴性对照组 | 0.66±0.10 | 5.94±1.35 |
| 低剂量组 | 0.70±0.15 | 6.72±1.07 |
| 中剂量组 | 0.78±0.13 | 6.85±1.01 |
| 高剂量组 | 0.81±0.12 | 6.94±0.94 |
从表3的结果可知，经口给予受试物30天，中剂量组和高剂量组能够明显增强小鼠的迟发型变态反应，提高小鼠单核-巨噬细胞的碳廓清能力。
测试例4
对实施例1、实施例14和实施例15和对比例3～4中的灵芝孢子油维生素E软胶囊进行外观、崩解时限、酸价、过氧化值、总三萜含量和维生素E含量检测。
其中崩解时限、酸价、过氧化值、总三萜含量和维生素E含量的质量标准要求如下：
崩解时限：小于60min；
酸价：小于5mg KOH/g；
过氧化值：小于0.25g/100g；
总三萜含量(以熊果酸计)：大于22g/100g；
维生素E含量：2～5g/100g。
维生素E含量的测定方法参照GB 5009.82进行测定；
崩解时限的测定方法参照《中华人民共和国药典》2010年版二部进行测定；
过氧化值的测定方法参照GB 5009.227进行测定；
酸价的测定方法参照GB 5009.229进行测定。
检测结果如表4所示。
表4
胶囊壳中的甘油的添加量影响最终胶囊的外观，对比例3中甘油的量过低，所得的胶囊偏硬，胶囊更脆，对比例4中甘油的量过高，所得的胶囊偏软，影响崩解效果。实施例1、实施例14和实施例15中的灵芝孢子油维生素E软胶囊的各项指标均符合质量标准的要求。
测试例5
对实施例1、实施例14和实施例15和对比例3～4中的灵芝孢子油维生素E软胶囊进行稳定性实验长期6个月检测。稳定性实验长期6个月的检测结果如表5所示：
表5
从表5的结果可知，对比例3中的灵芝孢子油维生素E软胶囊崩解时限明显延长，囊材的配比和种类会影响灵芝孢子油维生素E软胶囊的稳定性。实施例1、实施例14和实施例15中的灵芝孢子油维生素E软胶囊在放置6个月后崩解时限、酸价、过氧化值、总三萜含量及维生素E含量均合格，其稳定性符合药品质量标准。
综上，将萃取获得的灵芝孢子油与和天然维生素E配伍，一方面增加了灵芝孢子油的稳定性，降低灵芝三萜类物质的氧化程度，另一方面，配合使用增强了灵芝孢子油的免疫功能，可以起到协同增效的作用。所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的生物利用度高，产品稳定性好，能有效防止有效成分的氧化及分解，具有良好的应用前景。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种灵芝孢子油维生素E软胶囊，其特征在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物按重量份数计由90～98份灵芝孢子油和2～10份天然维生素E组成；
所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的制备原料按重量份数计由90～100份明胶、35～40份甘油和100～110份纯化水组成。
2.根据权利要求1所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊，其特征在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物的重量为0.47～0.53g/粒；
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的胶囊壳的厚度为0.7～0.9mm；
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的酸价为5mg KOH/g以下；
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的过氧化值为0.25g/100g以下；
优选地，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的总三萜含量为22g/100g以上。
3.一种根据权利要求1或2所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
将所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的内容物封装到胶囊壳中，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
4.根据权利要求3所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法包括如下步骤：
(1)采用超临界CO2萃取工艺萃取破壁灵芝孢子粉颗粒中的灵芝孢子油；
(2)将步骤(1)所得的灵芝孢子油与天然维生素E混合，配制成内容物料液；将明胶、甘油和纯化水配制成胶液；
(3)将步骤(2)所得的内容物料液灌注入由胶液制成的软胶皮中，经软胶囊机压制成软胶囊，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊。
5.根据权利要求4所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的制备过程包括以下步骤：
将灵芝孢子粉进行破壁处理，加入润湿剂制成软材，过筛制粒，干燥，过筛整粒，得到破壁灵芝孢子粉颗粒；
优选地，所述破壁处理的破壁率为90％以上；
优选地，所述润湿剂包括乙醇溶液；
优选地，所述乙醇溶液的浓度为60～90Vol％；
优选地，所述润湿剂的使用量占软材总重量的80～120％；
优选地，所述过筛制粒为过5～20目筛；
优选地，所述干燥采用加热烘干，所述加热烘干的温度为50～70℃，所述加热烘干的时间为3～5h；
优选地，所述过筛整粒为过5～20目筛；
优选地，所述破壁灵芝孢子粉颗粒的含水量为4～8％。
6.根据权利要求4或5所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述超临界CO2萃取工艺包括如下步骤：
将破壁灵芝孢子粉颗粒加到超临界萃取罐中，设置各项工艺参数，泵入CO2，升压稳压后加入夹带剂，进行超临界CO2萃取，萃取后先将夹带剂及杂质经分离罐II减压分离去除，再将萃取的孢子油经分离罐I减压分离排放收集于储存罐中；
优选地，所述超临界CO2萃取孢子粉颗粒填充量为7～12kg/罐，所述超临界CO2的流量为100～600L/h；
优选地，所述萃取的压力为28～32MPa，所述萃取的温度为36～45℃，所述萃取的时间为2.5～4.5h；
优选地，所述夹带剂为乙醇溶液；
优选地，所述乙醇溶液的浓度为90～95Vol％；
优选地，所述夹带剂的使用量占所述破壁灵芝孢子粉颗粒总重量的5～20％；
优选地，所述分离罐I的压力为8～12MPa，所述分离罐I的温度为38～48℃；
优选地，所述分离罐II的压力为4～6MPa，所述分离罐II的温度为25～35℃。
7.根据权利要求4～6中任一项所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述内容物料液的配制过程包括如下步骤：
将灵芝孢子油和天然维生素E搅拌混合，过滤，对过滤后的溶液进行脱气，得到内容物料液；
优选地，所述搅拌的转速为10～30rpm，所述搅拌的时间为0.5～1.5h，所述搅拌的温度为20～25℃；
优选地，所述过滤为过100～300目筛；
优选地，所述脱气采用抽真空脱气的方式进行，所述抽真空脱气的真空度为-0.08～-0.06MPa。
8.根据权利要求4～7中任一项所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述胶液的配制过程包括如下步骤：
将纯化水、甘油和明胶搅拌混合，过滤，对过滤后的溶液进行脱气，得到胶液；
优选地，所述纯化水、甘油和明胶搅拌混合的具体操作为：将纯化水和甘油加热并开始搅拌混合，搅拌混合的转速为10～30rpm，升温至60～80℃加入明胶，搅拌混合；
优选地，加入明胶后搅拌混合的转速为10～30rpm，搅拌混合的时间为0.5～1.5h，搅拌混合的温度为60～80℃；
优选地，所述过滤为过100～300目筛；
优选地，所述脱气采用抽真空脱气的方式进行，所述抽真空脱气的真空度为-0.08～-0.06MPa；
优选地，脱气后的胶液的温度保持在50～70℃。
9.根据权利要求4～8中任一项所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述灵芝孢子油维生素E软胶囊的压制过程包括如下步骤：
将步骤(2)所得的内容物料液和胶液置于软胶囊机中压制成软胶囊，定型干燥，洗丸，得到所述灵芝孢子油维生素E软胶囊；
优选地，所述软胶囊机的参数包括：胶盒温度为60～70℃，喷体温度为35～45℃；
优选地，所述定型干燥的温度为20～28℃；
优选地，所述洗丸采用乙醇溶液进行；
优选地，所述乙醇溶液的浓度为70～90Vol％；
优选地，所述洗丸的温度为18～26℃。
10.权利要求1或2所述的灵芝孢子油维生素E软胶囊在制备增强免疫力的产品中的应用。
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- 2022-05-18 CN CN202210548115.9A patent/CN114848688B/zh active Active
Patent Citations (2)
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