CN114832058A - 一种复方苦参凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种复方苦参凝胶及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明采用三乙醇胺作为pH调节剂，通过将卡波姆置于接近中性的复方苦参白土苓醇沉稀释液中进行溶胀，避免了苦参和白土苓中药提取成分对基质溶胀状态的破坏，从而解决了复方苦参凝胶出现分层、絮凝以及在放置过程中稳定性较差的问题，制备的复方苦参凝胶具有优异的储存稳定性。本发明制备的复方苦参凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌均有明显抑制作用，能有效防止病菌滋生，达到抑菌、止痛、消肿的目的。而且，复方苦参凝胶安全性高，携带方便，使用方便。

Description

一种复方苦参凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方苦参凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
复方苦参注射液是由苦参、白土苓经过一系列提取纯化工艺精制而成的中药注射液，对于减轻鼻咽癌急性放射性皮炎和放射性皮肤损伤均有较好的效果。但是，由于静脉滴注需医院治疗，使用不便，并且静脉滴注风险较大。复方苦参凝胶用药方便且可以延长作用时间，具有良好的研发价值。
卡波姆为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，分子中存在大量的羧酸基团，是常用的凝胶基质材料，对皮肤粘膜无刺激，无油腻感，皮肤耦合性好，透皮性好，易于涂布，治疗效果好。中药提取成分复杂，含有酸性成分、碱性成分及部分无机盐，含卡波姆为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，分子中存在大量的羧酸基团，可以在水中迅速溶胀从而形成凝胶。例如现有技术复方白鲜皮抗菌凝胶剂的制备及质量控制(周爱媚,汪妍,方圆圆,等.复方白鲜皮抗菌凝胶剂的制备及质量控制[J].卫生职业教育,2016,34(13):94-96.)公开了一种复方白鲜皮抗菌凝胶剂，将卡波姆-940播撒入甘油表面，用研磨法使其充分浸润完全后，加入复方白鲜皮浓缩液和溶有冰片和防腐剂的乙醇溶液；再加蒸馏水研磨细腻，使之充分溶胀；将三乙醇胺、聚山梨酯80溶于水后加入上液研磨，再加蒸馏水至全量，搅拌均匀，得到复方白鲜皮抗菌凝胶剂。然而，中药提取成分会破坏卡波姆溶胀状态，导致上述制备方法制备的凝胶放置一段时间后会发生分层和/或絮凝，影响其使用效果。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种复方苦参凝胶及其制备方法和应用，本发明提供的复方苦参凝胶的不会出现分层及絮凝，储存稳定性强。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种复方苦参凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将苦参-白土苓醇沉浓缩液与水第一混合，调节pH值至6.5～7.5，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL；
将所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和基质依次进行第二混合和溶胀，调节pH值至6.5～7.5，得到复方苦参凝胶；所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种。
优选的，所述第二混合的原料还包括防腐剂和保湿剂；
所述基质、保湿剂、防腐剂和水的总质量与苦参-白土苓醇沉浓缩液的体积比为100g：10～120mL；
所述保湿剂与防腐剂的质量比为0～98：0～3。
优选的依次进行第一搅拌溶胀、静置溶胀和第二搅拌溶胀；
所述第一搅拌溶胀的搅拌速度为300～500r/min，时间为1～5h；
所述静置溶胀的温度为0～10℃，时间为12～48h；
所述第二搅拌溶胀的搅拌速度为500～800r/min，时间为1～3h；
优选的，所述苦参-白土苓醇沉浓缩液的制备方法包括以下步骤：
将苦参、白土苓和水混合进行煎煮，得到煎煮液；
将所述煎煮液进行浓缩，得到水提浓缩物；
将所述水提浓缩物进行醇沉后浓缩，得到苦参-白土苓醇沉浓缩液。
优选的，所述将苦参、白土苓和水混合进行煎煮具体为：
将苦参、白土苓和水混合，进行一次煎煮，得到一次煎煮液和煎煮余物；
将所述煎煮余物和水混合，进行二次煎煮，得到二次煎煮液；
将所述一次煎煮液和二次煎煮液合并，得到煎煮液。
优选的，所述一次煎煮和二次煎煮的时间独立地为0.5～2h；
所述一次煎煮用水的质量为苦参和白土苓总质量的6～15倍；
所述二次煎煮用水的质量为苦参和白土苓总质量的6～12倍；
所述水提浓缩物的生药浓度为0.3～15g/mL。
优选的，所述醇沉用醇包括乙醇水溶液；所述乙醇水溶液中乙醇的体积分数为40～90％；所述醇沉的时间为12～48h。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法得到的复方苦参凝胶，包括以下制备原料：基质、苦参-白土苓醇沉浓缩液、水和pH调节剂；
所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种；
所述复方苦参凝胶的pH值为6.5～7.5。
优选的，所述复方苦参凝胶的制备原料还包括保湿剂和防腐剂。
本发明提供了上述技术方案所述的复方苦参凝胶在制备抑菌药物、止痛药物或消肿药物中的应用。
本发明提供了一种复方苦参凝胶的制备方法，包括以下步骤：将苦参-白土苓醇沉浓缩液与水第一混合，调节pH值至6.5～7.5，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL；将所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和基质依次进行第二混合和溶胀，调节pH值至6.5～7.5，得到复方苦参凝胶；所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种。本发明通过将基质置于三乙醇胺置于接近中性的复方苦参白土苓醇沉稀释液中进行溶胀，避免了苦参和白土苓中药提取成分对基质溶胀状态的破坏，从而解决了复方苦参凝胶出现分层、絮凝以及在放置过程中稳定性较差的问题，制备的复方苦参凝胶具有优异的储存稳定性。而且，本发明提供的制备方法操作简单，生产成本低，适宜工业化生产。
本发明制备得到的复方苦参凝胶含有苦参和白土苓水提醇沉成分，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌均有明显抑制作用，能有效防止病菌滋生；复方苦参凝胶安全性高，能在阴道及皮肤表面停留，达到抑菌、止痛、消肿的目的。本发明将苦参、白土苓提取物制备成凝胶态，药物携带方便，使用方便，无须住院治疗。
附图说明
图1为实施例2和对比例1制备的复方苦参凝胶实物图；
图2为对比例1制备的复方苦参凝胶实物图；
图3为对比例3制备的复方苦参凝胶实物图；
图4为实施例3和对比例3～5制备的复方苦参凝胶实物图；，其中，a为实施例2，b为对比例3，c为对比例4，d为对比例5；
图5为实施例4和对比例6制备的复方苦参凝胶实物图，其中，a为实施例3，b为对比例6；
图6为实施例5～6制备的复方苦参凝胶实物图，其中，a为实施例4，b为实施例5。
具体实施方式
本发明提供了一种复方苦参凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将苦参-白土苓醇沉浓缩液与水第一混合，调节pH值至6.5～7.5，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL；
将所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和基质依次进行第二混合和溶胀，调节pH值至6.5～7.5，得到复方苦参凝胶；所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种。
在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。
本发明将苦参-白土苓醇沉浓缩液与水第一混合，调节pH值至6.5～7.5，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL。
在本发明中，所述苦参-白土苓醇沉浓缩液的制备方法优选包括以下步骤：
将苦参、白土苓和水混合进行煎煮，得到煎煮液；
将所述煎煮液进行浓缩，得到水提浓缩物；
将所述水提浓缩物进行醇沉后浓缩，得到苦参-白土苓醇沉浓缩液。
本发明将苦参、白土苓和水混合进行煎煮，得到煎煮液。在本发明中，所述将苦参、白土苓和水混合进行煎煮，得到煎煮液具体优选包括：将苦参、白土苓和水混合，进行一次煎煮，得到一次煎煮液和煎煮余物；将所述煎煮余物和水混合，进行二次煎煮，得到二次煎煮液；将所述一次煎煮液和二次煎煮液合并，得到煎煮液。在本发明中，所述苦参与白土苓的质量比优选为1～5：1，更优选为2～4：1，进一步优选为2.2～2.5：1。在本发明中，所述一次煎煮用水的质量优选为苦参和白土苓总质量的6～15倍，更优选为8～12倍，进一步优选为10倍。在本发明中，所述二次煎煮用水的质量优选为苦参和白土苓总质量的6～12倍，更优选为7～11倍，进一步优选为8～10倍。在本发明中，所述一次煎煮和二次煎煮的时间独立地优选为0.5～2h，更优选为1～1.5h。在本发明中，所述一次煎煮后优选还包括将所述一次煎煮所得体系进行固液分离，得到一次煎煮液和煎煮余物；本发明对于所述固液分离没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的固液分离方式即可，具体如过滤。在本发明中，所述二次煎煮后优选还包括将所述二次煎煮所得体系进行固液分离，得到二次煎煮液；本发明对于所述固液分离没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的固液分离方式即可，具体如过滤。
得到煎煮液后，本发明将所述煎煮液进行浓缩，得到水提浓缩物。本发明对于所述浓缩没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的浓缩方式即可，具体如减压蒸馏。在本发明中，所述浓缩的温度优选为50～80℃，更优选为60～70℃；本发明对于所述浓缩的时间没有特殊限定，浓缩至60℃时水提浓缩物的生药浓度为0.3～15g/mL即可，更优选为6～11g/mL。
得到水提浓缩物后，本发明将所述水提浓缩物进行醇沉后浓缩，得到苦参-白土苓醇沉浓缩液。在本发明中，所述醇沉用醇优选包括乙醇水溶液；所述乙醇水溶液中乙醇的质量分数优选为40～90％，更优选为50～80％，进一步优选为60～70％；所述醇沉的温度优选为室温，所述醇沉的时间优选为12～48h，更优选为15～40h，进一步优选为20～30h。在本发明中，所述浓缩前优选还包括将所述醇沉得到的醇沉体系进行固液分离，然后再所得液体组分进行浓缩。本发明对于所述固液分离没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的固液分离方式即可，具体如过滤。本发明对于所述浓缩没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的浓缩方式即可，具体如减压蒸馏。在本发明中，所述浓缩的温度优选为50～80℃，更优选为60℃；本发明对于所述浓缩的时间没有特殊限定，浓缩至所得苦参-白土苓醇沉浓缩液的生药含量为0.3～15g/mL即可，更优选为6～11g/mL。
在本发明中，所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL，优选为1.0～4.0g/mL，进一步优选为2.0～3.6g/mL。在本发明中，所述调节pH值用碱优选包括三乙醇胺、乙二胺、月桂胺和碳酸氢钠中的一种或几种。氢氧化钠中含有阳离子，会对卡波姆等基质有破坏作用，而且其碱性较强，调节较繁琐。本发明采用上述碱作为pH调节剂，通过将卡波姆等基质置于接近中性的复方苦参白土苓醇沉稀释液中进行溶胀，避免了苦参和白土苓中药提取成分对基质溶胀状态的破坏；而且上述碱还可与卡波姆中羧基中和，形成稳定的制剂，从而解决了复方苦参凝胶出现分层、絮凝以及在放置过程中稳定性较差的问题，制备的复方苦参凝胶具有优异的储存稳定性。在本发明中，所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的pH值为6.5～7.5，更优选为6.8～7.2，进一步优选为7。
本发明对于所述苦参-白土苓醇沉浓缩液与水混合的方式没有特殊限定，能够将原料混合均匀即可，具体如搅拌混合，所述混合的温度优选为室温。
得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液后，本发明将所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和基质依次进行第二混合和溶胀，调节pH值至6.5～7.5，得到复方苦参凝胶。
在本发明中，所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种；所述卡波姆优选包括卡波姆974P和/或卡波姆971PNF。
在本发明中，所述基质的质量与苦参-白土苓醇沉浓缩液的体积之比优选为0.5～2g：10～120mL，更优选为1～1.8g：20～80mL，进一步优选为1.5～1.8g：30～40mL。
本发明对于所述混合的方式没有特殊限定，能够将原料混合均匀即可，具体如搅拌混合，所述混合的温度优选为室温。在本发明中，所述溶胀优选包括依次进行第一搅拌溶胀、静置溶胀和第二搅拌溶胀。在本发明中，所述第一搅拌溶胀的搅拌速度优选为300～500r/min，更优选为400r/min，温度优选为室温，时间优选为1h。在本发明中，所述静置溶胀的温度优选为0～30℃，更优选为4～10℃，时间优选为12h。在本发明中，所述第二搅拌溶胀的搅拌速度优选为600～800r/min，更优选为700r/min，温度优选为室温，时间优选为1h。本发明采用上述溶胀方式，能够使得卡波姆等基质的骨架完全伸展，使其溶胀更完全，进而提高复方苦参凝胶体系的稳定性。
在本发明中，所述调节pH值用碱优选包括三乙醇胺、乙二胺、月桂胺和碳酸氢钠中的一种或几种。在本发明中，所述复方苦参凝胶的pH值为6.5～7.5，优选为6.8～7.2，进一步优选为7。所述调节pH值至6.5～7.5后，本发明优选还包括将在所述调节pH值后的体系中补加水，得到复方苦参凝胶；本发明对于补加的水的量没有特殊限定，能够使得所述复方苦参凝胶中生药的含量为0.1～5.0g/mL即可。
在本发明中，所述第二混合的原料还包括防腐剂和保湿剂。在本发明中，所述防腐剂优选包括羟苯乙酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯和乳酸钠中的一种或几种。在本发明中，所述保湿剂优选包括丙二醇、甘油、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇中的一种或几种。在本发明中，所述保湿剂与防腐剂的质量比为0～98：0～3，更优选为10～50：0.1～2，进一步优选15～30：0.2～0.5。
在本发明中，当所述复方苦参凝胶的制备原料还包括防腐剂和保湿剂时，所述复方苦参凝胶的制备方法，优选包括以下步骤：
(1)将苦参-白土苓醇沉浓缩液与水第一混合，调节pH值至6.5～7.5，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL；
(2)将防腐剂与保湿剂混合，得到防腐保湿剂；
(3)将所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液、所述防腐剂溶液和基质依次进行第二混合和溶胀，调节pH值至6.5～7.5，得到复方苦参凝胶；所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种；
步骤(1)和步骤(2)没有时间先后顺序。
在本发明中，所述防腐剂与保湿剂混合的温度优选为20～100℃，更优选为50～80℃；所述混合后本发明优选还包括将所述混合体系冷却至室温，得到防腐保湿剂。本发明对于所述冷却的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的冷却方式即可，具体如自然冷却。
本发明提供了上述技术方案所述制备方法得到的复方苦参凝胶，包括以下制备原料：卡波姆、保湿剂、防腐剂、苦参-白土苓醇沉浓缩液、水和三乙醇胺；所述复方苦参凝胶的pH值为6.5～7.5。
在本发明中，所述复方苦参凝胶的制备原料优选还包括保湿剂和防腐剂。
在本发明中，所述复方苦参凝胶的制备原料优选包括以下质量份数的组分：基质优选为0.5～5份，更优选为1～1.8份，进一步优选为1.5～1.8份；保湿剂优选为0～98份，更优选为5～80份，进一步优选为15～50份，最优选15～30份；防腐剂优选0～3份，更优选为0.1～2.5份，进一步优选为0.2～2份，最优选为0.2～1份；水优选为30～100份，更优选为40～80份；所述基质、保湿剂、防腐剂和水的总质量与苦参-白土苓醇沉浓缩液的体积比优选为100g：10～120mL。
发明提供的复方苦参凝胶的制备原料还包括pH调节剂，本发明对于所述pH调节剂的用量没有特殊限定，能够将所述复方苦参凝胶的pH值控制在6.5～7.5即可。
本发明提供了上述技术方案所述的复方苦参凝胶在制备抑菌药物、止痛药物或消肿药物中的应用。本发明提供的复方苦参凝胶含有苦参和白土苓水提醇沉成分，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌均有明显抑制作用，能有效防止病菌滋生。而且，本发明提供的复方苦参凝胶为安全性高，能在阴道及皮肤表面停留，达到抑菌、止痛、消肿的目的。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
各实施例和对比例中采用的辅料如表1所示：
表1凝胶剂辅料基本信息表
Figure BDA0003600181680000081
实施例1
(1)苦参-白土苓醇沉浓缩液的制备
将2.8kg苦参和1.2kg白土苓置于40kg水中煎煮2h后过滤，得到一次煎煮液和煎煮余物；在所述煎煮余物中加入32kg水煎煮2h后过滤，得到煎煮液；将一次煎煮液和二次煎煮液合并，将所得煎煮液在60℃条件下减压浓缩至相对密度为1.15±0.05g/mL(60℃)，冷却至室温，得到水提物；在所述水提物中加入乙醇至所得混合物中乙醇的含量为60wt％，在4℃冷藏静置12h，过滤，将所得液体组分在60℃条件下减压浓缩回收乙醇，得到苦参-白土苓醇沉浓缩液(450mL，生药含量为8.89g/mL，卡波姆含量为2.4wt％)。
(2)复方苦参凝胶的制备方法，基质溶胀方式为中性复方苦参白土苓醇沉稀释液溶胀卡波姆，具体步骤如下：
在30mL步骤(1)制备的苦参-白土苓醇沉浓缩液中加入纯化水稀释至100mL，搅拌均匀后加入三乙醇胺调节pH值至7，过滤，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；将0.25g羟苯乙酯置于15g丙二醇中，在80℃水浴条件下加热至溶解，冷却至室温，得到羟苯乙酯醇溶液；将中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和羟苯乙酯醇溶液混合均匀，加入1.80g卡波姆974P，在400r/min条件下搅拌1h以充分溶胀，在4℃条件下冷藏静置12h，得到卡波姆凝胶基质，然后加入三乙醇胺调节pH值至6.5，然后加纯化水至100g(其中，100g中不包括中性复方苦参白土苓醇浓缩液的质量)，搅拌均匀，得到复方苦参凝胶。
复方苦参凝胶的性能指标：
外观：棕黄色透明状凝胶；
气味：气清香微苦；
pH值为6～7；
粘度为75000±1000cp，其中，采用AMETEKBrookfield DV3T流变仪进行测试，粘度参数设置：转速为2rpm，温度为25℃，扭矩为78.3％。
采用微生物法进行抑菌稳定性实验：按照GB15979-2002的测试方法，在37℃条件下进行90天的微生物抑菌加速实验，0天和90天的抑菌稳定性实验结果如表2所示：
表2 37℃条件下0天和90天的抑菌效果
Figure BDA0003600181680000091
Figure BDA0003600181680000101
由表2可知，本发明制备的复方苦参凝胶作用20min后，对于白色念球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率均在77.3％以上，进行90天的微生物抑菌加速实验后，对白色念球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率仍然在57.3％以上，说明，本发明制备的复方苦参凝胶的具有良好的抑菌性和稳定性，满足消杀产品(要求抑菌率超过50％即可)的要求。
实施例2
按照实施例1的方法制备复方苦参凝胶，与实施例1的区别在于，卡波姆974P的用量为2.4g。
图1为实施例2和对比例1制备的复方苦参凝胶实物图。由图1可知，复方苦参凝胶呈黄棕色透明状凝胶，制剂状态良好，说明中性复方苦参白土苓醇沉稀释液能够很好的溶胀卡波姆。
对比例1
基质溶胀方式为水溶胀卡波姆
将0.25g羟苯乙酯置于15g丙二醇中，在80℃水浴条件下加热至溶解，冷却至室温，加入70mL纯化水和2.40g卡波姆974P，在400r/min条件下搅拌1h以充分溶胀，冷藏静置12h，得到卡波姆凝胶基质；将30mL实施例1制备的苦参-白土苓醇沉浓缩液加入到所述卡波姆凝胶基质中搅拌混合，加入三乙醇胺调节pH值至6.5，然后加水至100g，搅拌均匀，得到复方苦参凝胶。
图2为对比例1制备的复方苦参凝胶实物图。在卡波姆凝胶基质中加入苦参-白土苓醇沉浓缩液后搅拌过程中有絮状沉淀出现，卡波姆凝胶溶胀的状态被破坏，加三乙醇胺调节pH至6.5值后，复方苦参凝胶逐渐呈黄色不透明凝胶，且有不溶性沉淀，说明，水溶胀卡波姆的基质溶胀方式不佳。
对比例3
基质溶胀方式为复方苦参白土苓醇沉稀释液溶胀卡波姆
在30mL实施例2制备的苦参-白土苓醇沉浓缩液中加入纯化水稀释至100mL，搅拌均匀后过滤，得到复方苦参白土苓醇沉稀释液；将0.25g羟苯乙酯置于15g丙二醇中，在80℃水浴条件下加热至溶解，冷却至室温，得到羟苯乙酯醇溶液；将复方苦参白土苓醇沉稀释液和羟苯乙酯醇溶液混合均匀，加入2.40g卡波姆974P，在400r/min条件下搅拌1h以充分溶胀，冷藏静置12h，得到卡波姆凝胶基质，然后加入三乙醇胺调节pH值至6.5，然后加纯化水至100g，搅拌均匀，得到复方苦参凝胶。
图3为对比例3制备的复方苦参凝胶实物图。冷藏静置12h后，卡波姆凝胶基质分层，卡波姆未呈完全溶胀的状态，说明复方苦参白土苓醇沉稀释液溶胀卡波姆的基质溶胀方式不佳。
实施例3
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，卡波姆974P的用量为1.8g，在卡波姆凝胶基质中加入三乙醇胺调节pH值至6.95。
对比例3
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，卡波姆974P的用量为2.4g，在卡波姆凝胶基质中加入三乙醇胺调节pH值至6.38。
对比例4
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，卡波姆974P的用量为2.2g，在卡波姆凝胶基质中加入三乙醇胺调节pH值至6.65。
对比例5
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，卡波姆974P的用量为1.5g，在卡波姆凝胶基质中加入三乙醇胺调节pH值至6.78。
图4为实施例3和对比例3～5制备的复方苦参凝胶实物图，其中，a为实施例2，b为对比例3，c为对比例4，d为对比例5。当卡波姆含量为2.4wt％时，复方苦参凝胶具有深棕色色泽，不流动，成黏稠状；当卡波姆含量为2.2wt％时，复方苦参凝胶具有黄棕色色泽，流动性差，黏度大；当卡波姆含量为1.8wt％时，复方苦参凝胶具有黄棕色色泽，流动性较好，黏度适宜；当卡波姆含量为1.5wt％时，复方苦参凝胶具有黄棕色色泽，流动性较大，黏度小。说明，卡波姆含量为1.8wt％时，复方苦参凝胶黏度适宜。
实施例4
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，复方苦参白土苓醇沉稀释液的pH值为6.95，复方苦参凝胶的pH值为7.5。
对比例6
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，复方苦参白土苓醇沉稀释液的pH值为8.14，复方苦参凝胶的pH值为7.14。
图5为实施例4和对比例6制备的复方苦参凝胶实物图，其中，a为实施例3，b为对比例6。当复方苦参白土苓醇沉稀释液的pH值为6.95时，复方苦参凝胶具有黄棕色色泽，流动性较好，黏度适宜；当复方苦参白土苓醇沉稀释液的pH值为8.14时，复方苦参凝胶具有黄棕色色泽，流动性差，黏度大。说明，复方苦参白土苓醇沉稀释液的pH值呈中性时，复方苦参凝胶黏度适宜，制剂状态较好。
实施例5
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的用量为40mL，复方苦参凝胶中生药含量为3.556g/mL，复方苦参凝胶的pH值为6.88；步骤(2)中苦参-白土苓醇沉浓缩液用量为40mL。
实施例6
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，复方苦参凝胶中生药含量为2.667g/mL，复方苦参凝胶的pH值为6.67。
图6为实施例5～6制备的复方苦参凝胶实物图，其中，a为实施例4，b为实施例5。由图6可知，复方苦参凝胶的生药含量为2.667～3.556g/mL时，复方苦参凝胶具有黄棕色色泽，流动性较好，黏度适宜。说明，适当增大复方苦参凝胶的含药量对制剂状态影响较小，可适当增大复方苦参凝胶的含药量至3.56g/mL。
实施例7
按照实施例2的方法制备复方苦参凝胶，与实施例2的区别在于，加入卡波姆974P后先在400r/min条件下搅拌1h以充分溶胀，在4℃条件下冷藏静置12h，然后在700/min条件下搅拌1h，得到复方苦参凝胶。复方苦参凝胶中卡波姆完全溶胀，且复方苦参凝胶凝胶质地均匀，无未溶胀的结块，颜色均匀，有一定的粘度，易于在患病部位保留，凝胶状态良好。
实施例8
放大处方量
在90mL实施例1步骤(1)制备的苦参-白土苓醇沉浓缩液中加入纯化水稀释至300mL，搅拌均匀后加入三乙醇胺调节pH值至7，过滤，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；将0.75g羟苯乙酯置于45g丙二醇中，在80℃水浴条件下加热至溶解，冷却至室温，得到羟苯乙酯醇溶液；将中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和羟苯乙酯醇溶液混合均匀，加入5.40g卡波姆974P，在400r/min条件下搅拌1h以充分溶胀，在4℃条件下冷藏静置12h，然后继在700r/min条件下搅拌1h，得到卡波姆凝胶基质，然后加入三乙醇胺调节pH值至6.5，然后加纯化水至300g，搅拌均匀，得到复方苦参凝胶，所得复方苦参凝胶状态良好。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种复方苦参凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将苦参-白土苓醇沉浓缩液与水第一混合，调节pH值至6.5～7.5，得到中性复方苦参白土苓醇沉稀释液；所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液的生药浓度为0.1～5.0g/mL；
将所述中性复方苦参白土苓醇沉稀释液和基质依次进行第二混合和溶胀，调节pH值至6.5～7.5，得到复方苦参凝胶；所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二混合的原料还包括防腐剂和保湿剂；
所述基质、保湿剂、防腐剂和水的总质量与苦参-白土苓醇沉浓缩液的体积比为100g：10～120mL；
所述保湿剂与防腐剂的质量比为0～98：0～3。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述溶胀包括依次进行第一搅拌溶胀、静置溶胀和第二搅拌溶胀；
所述第一搅拌溶胀的搅拌速度为300～500r/min，时间为1～5h；
所述静置溶胀的温度为0～10℃，时间为12～48h；
所述第二搅拌溶胀的搅拌速度为500～800r/min，时间为1～3h。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述苦参-白土苓醇沉浓缩液的制备方法包括以下步骤：
将苦参、白土苓和水混合进行煎煮，得到煎煮液；
将所述煎煮液进行浓缩，得到水提浓缩物；
将所述水提浓缩物进行醇沉后浓缩，得到苦参-白土苓醇沉浓缩液。
5.根据权利要求4所示的制备方法，其特征在于，所述将苦参、白土苓和水混合进行煎煮具体为：
将苦参、白土苓和水混合，进行一次煎煮，得到一次煎煮液和煎煮余物；
将所述煎煮余物和水混合，进行二次煎煮，得到二次煎煮液；
将所述一次煎煮液和二次煎煮液合并，得到煎煮液。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述一次煎煮和二次煎煮的时间独立地为0.5～2h；
所述一次煎煮用水的质量为苦参和白土苓总质量的6～15倍；
所述二次煎煮用水的质量为苦参和白土苓总质量的6～12倍；
所述水提浓缩物的生药浓度为0.3～15g/mL。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述醇沉用醇包括乙醇水溶液；所述乙醇水溶液中乙醇的体积分数为40～90％；所述醇沉的时间为12～48h。
8.权利要求1～7任一项所述制备方法得到的复方苦参凝胶，包括以下制备原料：基质、苦参-白土苓醇沉浓缩液、水和pH调节剂；
所述基质包括卡波姆、羟丙甲纤维素和黄原胶中的一种或几种；
所述复方苦参凝胶的pH值为6.5～7.5。
9.根据权利要求8所述的复方苦参凝胶，其特征在于，所述复方苦参凝胶的制备原料还包括保湿剂和防腐剂。
10.权利要求8或9所述的复方苦参凝胶在制备抑菌药物、止痛药物或消肿药物中的应用。
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