CN114788888B - 一种体内快速降解的骨胶及制作方法 - Google Patents
一种体内快速降解的骨胶及制作方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114788888B CN114788888B CN202210344841.9A CN202210344841A CN114788888B CN 114788888 B CN114788888 B CN 114788888B CN 202210344841 A CN202210344841 A CN 202210344841A CN 114788888 B CN114788888 B CN 114788888B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bone glue
- pore
- mass ratio
- bone
- phosphate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 32
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical group [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 20
- 238000001771 vacuum deposition Methods 0.000 claims description 20
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 18
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 18
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 14
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 14
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 12
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 10
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 6
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- JZQKTMZYLHNFPL-ANYPYVPJSA-N (2e)-deca-2,4-dienal Chemical compound CCCCCC=C\C=C\C=O JZQKTMZYLHNFPL-ANYPYVPJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- IZALUMVGBVKPJD-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-dicarbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(C=O)=C1 IZALUMVGBVKPJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002729 catgut Substances 0.000 claims description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 9
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 40
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 21
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 21
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000005313 bioactive glass Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 5
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 5
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 5
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 4
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 4
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000006670 Multiple fractures Diseases 0.000 description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- KMQAPZBMEMMKSS-UHFFFAOYSA-K calcium;magnesium;phosphate Chemical compound [Mg+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O KMQAPZBMEMMKSS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000012890 simulated body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- HIUQIUQSEYDPNQ-YFKPBYRVSA-N (2s)-6-amino-2-(phosphonoamino)hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NP(O)(O)=O HIUQIUQSEYDPNQ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZMHECYBKLOMKN-UHFFFAOYSA-N OC(=O)CP(=O)=O Chemical compound OC(=O)CP(=O)=O RZMHECYBKLOMKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTNVMHWNIJXNGO-UHFFFAOYSA-N OC(CCOP(O)=O)=O Chemical compound OC(CCOP(O)=O)=O YTNVMHWNIJXNGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- DJGVCSMZMBZXBW-DKWTVANSSA-N [Na].OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O Chemical compound [Na].OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O DJGVCSMZMBZXBW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000005312 bioglass Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000009193 crawling Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000388 diammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019838 diammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- USRGIUJOYOXOQJ-GBXIJSLDSA-N phosphothreonine Chemical compound OP(=O)(O)O[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O USRGIUJOYOXOQJ-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 230000004537 potential cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/02—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/102—Collagen
Abstract
本发明公开了一种体内快速降解的骨胶，所述骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，所述有机物为多孔微球，所述无机物为钙离子和/或镁离子为主的无机物矿物质粉，所述无机物经过醛基官能化处理；组分中所述多孔微球的质量配比为10％～90％，所述成孔剂的质量配比为0.1％～15％，所述无机物配齐剩余部分，共100％，所述多孔微球为磷脂酰丝氨酸基多孔微球。本发明制备出了可快速降解的骨胶水，进一步提高骨诱导的能力，达到快速骨修复的目的。
Description
技术领域
本发明属于生物材料制备和生物医学应用技术领域，尤其涉及一种体内快速降解的骨胶及制作方法。
背景技术
骨科内植入产品，主要包括脊柱类产品、创伤类产品、人工关节产品、神经外科产品等。骨创伤每年国内治疗人数在百万级别，市场规模也在百亿以上。每年骨创伤人数增长率超过16％，老年人的骨创伤比例增幅更大，现有医生难以满足如此增长的病人，因单台手术耗时过长，金属固定需要再次手术取出，都占据了医疗资源。骨整合胶水作为植入材料用到人体的材料有一定限制，能在有液体或血液环境中粘接断骨，而且具有一定强度的，是国内外研发人员努力的目标，根据临床不同骨科适应症需要，临床医生对于骨胶水操作时间有不同的要求，例如脊柱科和神经外科医生希望骨胶水在临床的操作时间不同。另一方面，医生对骨胶水普遍能接受的降解时间为：3个月内超过一半的骨胶材料需要降解，否则影响新骨痂的生长。能作为体内骨粘接的材料不多，而且体内处于血液和渗出体液的复杂湿性环境，这就为骨科产品提出了挑战，本专利在基于CN113350573A一种具有骨诱导能力的多孔微球粘接剂及制备方法的基础上，对微球产品配方及比例进行进一步调整，以适应不同临床医师的需求。
发明内容
为实现上述技术目的，本发明提供了一种体内快速降解的骨胶，所述骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，所述有机物为多孔微球，所述无机物为钙离子和/或镁离子为主的无机物矿物质粉，所述无机物经过醛基官能化处理；组分中所述多孔微球的质量配比为10％～90％，所述成孔剂的质量配比为0.1％～15％，所述无机物配齐剩余部分，共100％，所述多孔微球为磷脂酰丝氨酸基多孔微球。
进一步地，所述钙离子和/或镁离子为主的无机物矿物质粉选自羟基磷灰石、磷酸三钙、磷酸四钙、氢氧化钙、硫酸镁、磷酸镁、碳酸镁、氧化镁、氢氧化镁、硅酸镁中的一种或几种的任意比例混合。
进一步地，所述醛基官能化处理方式为：将无机物矿物质粉置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为60～85℃、时间为30～120min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤；所述醛为己二醛、反,反-2,4-癸二烯醛、丁二醛、间苯二甲醛中的一种或多种的任意比例组合。
进一步地，所述成孔剂为胶原蛋白纤维、可吸收羊肠线、聚乙二醇酸纤维或聚乳酸纤维中的任意一种。
进一步地，所述骨胶水的组分中还包括添加剂，所述添加剂为骨形成蛋白系列、白介素系列、胶原及衍生物、生长因子、多巴胺、儿茶酚、透明质酸钠、壳聚糖、丝蛋白、脱钙骨基质、淀粉、羧甲基纤维素钠、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、大豆磷脂、聚乳酸、聚己内酯、镁金属粉、生物玻璃、高岭土、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡聚糖中的一种或几种的任意比例混合。
进一步地，所述添加剂在组分中的质量配比为≤5％。
进一步地，所述多孔微球为直径小于或等于1000微米的微球。
进一步地，所述干燥粉末与可溶性磷酸盐液体混合制成可注射的粘接产品；所述干燥粉末与可溶性磷酸盐液体混合质量比干燥粉末：可溶性磷酸盐液体＝1:0.12～0.5。
进一步地，所述可溶性磷酸盐液体的溶质为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢氨、磷酸氢二氨中的任意一种，溶剂为水；可溶性磷酸盐液体中溶质的质量百分数≤20％。
进一步地，所述磷脂酰丝氨酸用磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸、磷酸赖氨酸、羧乙基膦酸酯、磷酰乙酸中的任意一种代替。
本发明的有益效果在于：本发明采用CN113350573A中制作微球的方法，制作在磷脂酰丝氨酸中嵌入微米级生物活性玻璃的磷脂酰丝氨酸基微球，再选取直径小于或等于1000微米(微球直径越大，磷脂酰丝氨酸和无机物接触率越减小)的微球，与本发明所述无机物、成孔剂等组分制备出了可快速降解的骨胶水。其中成孔剂的加入，为粘接体系提供了两方面作用：一是提升约10％的粘接强度，更加满足临床特殊部位的需求；二是成孔剂在体内快速降解，形成大量的孔洞为断骨两端提供了细胞生长爬行的桥梁，为血管生长和成骨细胞生长提供有利空间，更多孔洞使骨胶产品接触更多的体液，让钙磷离子更有效的释放并提供羟基磷灰石形成的有效环境，进一步提高骨诱导的能力，达到快速骨修复的目的。且微球中的氨基可以和醛基官能化无机物矿物质粉的醛基进行缩合反应，带醛基的化合物与带氨基的化合物通过醛基与亚氨基缩合成希夫碱而进行共价交联的过程。如胶原合成过程中，肽链中赖氨酸残基的ε氨基氧化为醛基，可与另一肽链中赖氨酸的ε氨基进行的缩合反应，以形成肽链间的交联键，以稳定胶原结构。因此，一般认为本发明所述骨胶水粘性可能来源于：1.由有机物多孔微球和钙镁离子反应产生粘性化合物；2.醛基与组织中的氨基酸的游离氨基或者丝氨酸中氨基之间脱水形成的席夫碱中的C＝N双键，即席夫氏碱键官能基产生粘性。另外，根据不同临床医生需求，骨胶操作时间在2-5分钟受到大部分医生的认可，如果操作时间过长，会引起手术时不必要的等待，可能对患者的健康带来一定风险。磷酸四钙的引入，相比于其他钙离子为主的无机物矿物质粉无机物，细胞活性和CN113350573A中的接近，而磷酸四钙能够使得骨胶体系中增加Ca离子的获得，遇到液体后可快速进行反应，从而加速骨胶产生粘性的进程，让临床医生手术时不再等待过长时间。
附图说明
图1为实施例4所述骨胶水涂抹时的外观形态照片；
图2为实施例4和对比例1所述骨胶水30天兔颅骨粘接效果外观形态照片；
图3为实施例4和对比例1所述骨胶水一个月和两个月组织形态对比照片；由照片可知，采用实施例4所述骨胶水对骨的粘接修复，2个月后近似正常骨组织，并形成大量血管。
具体实施方式
下面结合实施例进行详细的说明：
实施例1
一种体内快速降解的骨胶，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸四钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为70％，所述无机物的质量配比为20％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述磷酸四钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将磷酸四钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
实施例2
一种体内快速降解的骨胶，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸四钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为60％，所述无机物的质量配比为30％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷酸丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球，区别仅仅是将磷脂酰丝氨酸替换成为磷酸丝氨酸，其他工艺和原料完全相同；所述磷酸四钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将磷酸四钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
实施例3
一种体内快速降解的骨胶，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸四钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为50％，所述无机物的质量配比为40％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述磷酸四钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将磷酸四钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
实施例4
一种体内快速降解的骨胶，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸四钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为40％，所述无机物的质量配比为50％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述磷酸四钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将磷酸四钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。该组试验过程的样品照片及粘接效果图如说明书附图中实验组所示。
实施例5
一种体内快速降解的骨胶，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸四钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为30％，所述无机物的质量配比为60％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述磷酸四钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将磷酸四钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
对比例1
一种作为对比组的骨胶水，组分完全采用专利CN113350573A中实施例1的组分配比及其制备方法，即组分包括磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球、镁钙磷酸盐和儿茶酚添加剂，三种物质质量比例多孔微球：镁钙磷酸盐：添加剂＝1:2:0.3。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。该组试验样品的粘接效果如说明书附图中对照组所示。
对比例2
一种作为对比组的骨胶水，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸四钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为40％，所述无机物的质量配比为50％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
对比例3
一种作为对比组的骨胶水，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为羟基磷灰石，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为40％，所述无机物的质量配比为50％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述羟基磷灰石经过醛基官能化处理，处理方式为：将羟基磷灰石置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
对比例4
一种作为对比组的骨胶水，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为磷酸三钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为40％，所述无机物的质量配比为50％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述磷酸三钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将磷酸三钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
对比例5
一种体内快速降解的骨胶，骨胶水的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，其中所述有机物为多孔微球(过1000微米孔径筛网)，所述无机物为氢氧化钙，成孔剂为胶原蛋白纤维。组分中所述多孔微球的质量配比为40％，所述无机物的质量配比为50％，所述成孔剂的质量配比为10％。其中所述多孔微球为按专利CN113350573A中实施例1所述方法制备的磷脂酰丝氨酸-海藻酸钠-生物活性玻璃多孔微球；所述氢氧化钙经过醛基官能化处理，处理方式为：将氢氧化钙置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入己二醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为70℃、时间为90min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤。将上述骨胶水的干燥粉末组分经过3h均匀混合，混合后与含水液相混合，即形成可注射的粘接产品；其中所述含水液相为溶质质量百分含量为5％的磷酸二氢钾水溶液，混合后的骨胶水干燥粉末原料与含水液相的混合质量比骨胶水原料：含水液相＝1：0.2。
实施例6
1、将含上述各实施例骨胶水的可注射粘接产品分别固化，固化后的样品按0.2g样品/1mL浸提介质的比例浸提，浸提介质为含清的MEM培养基，37±1℃，(24±2)h制备浸提液，取试验液按照GB/T16886.5-2017规定的浸提液法进行。细胞毒性见下表：
实验结果表面，几种组成均无潜在细胞毒性。
2、测试含上述各实施例或对比例骨胶水的可注射粘接产品的粘结性能，分别采用羊骨作为粘结对象。粘结前，待粘结断面在模拟体液中浸泡1h，保证粘结面湿性环境，再进行粘结。粘结后，将粘结处在模拟体液中浸泡24小时，再将铁丝穿过骨上的孔洞(用于装夹在试验机上)，使用万能力学试验机进行测试，结果如下表所示。
以上对本发明所提供的技术方案进行了详细介绍，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (5)
1. 一种体内快速降解的骨胶，其特征在于，所述骨胶的干燥粉末组分包括有机物、无机物和成孔剂，所述有机物为多孔微球，所述无机物为磷酸四钙；组分中所述多孔微球的质量配比为50%～70%，所述成孔剂的质量配比为0.1%～15%，所述无机物配齐剩余部分，共100%，所述多孔微球为磷脂酰丝氨酸基多孔微球；所述无机物经过醛基官能化处理，所述醛基官能化处理方式为：将无机物矿物质粉置于真空烘箱中，抽真空，打开通气孔，喷入醛，用真空蒸镀法对无机物矿物质粉进行醛基修饰；其中所述真空蒸镀法中醛基修饰的温度为60～85°C、时间为30～120min，每隔30min将粉末取出搅拌一次，再重新抽真空重复真空蒸镀步骤；所述醛为己二醛、反,反-2,4- 癸二烯醛、丁二醛、间苯二甲醛中的一种或多种的任意比例组合；所述成孔剂为胶原蛋白纤维、可吸收羊肠线或聚乙二醇酸纤维中的任意一种；所述干燥粉末与可溶性磷酸盐液体混合制成可注射的粘接产品。
2.根据权利要求1所述的一种体内快速降解的骨胶，其特征在于，所述多孔微球为直径小于或等于1000微米的微球。
3.根据权利要求1所述的一种体内快速降解的骨胶，其特征在于，所述干燥粉末与可溶性磷酸盐液体混合质量比为干燥粉末：可溶性磷酸盐液体=1:0.12～0.5。
4.根据权利要求1所述的一种体内快速降解的骨胶，其特征在于，所述可溶性磷酸盐液体的溶质为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢氨、磷酸氢二氨中的任意一种，溶剂为水；可溶性磷酸盐液体中溶质的质量百分数≤20%。
5.根据权利要求1所述的一种体内快速降解的骨胶，其特征在于，所述磷脂酰丝氨酸用磷酸丝氨酸代替。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210344841.9A CN114788888B (zh) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | 一种体内快速降解的骨胶及制作方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210344841.9A CN114788888B (zh) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | 一种体内快速降解的骨胶及制作方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114788888A CN114788888A (zh) | 2022-07-26 |
| CN114788888B true CN114788888B (zh) | 2024-01-05 |
Family
ID=82462666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210344841.9A Active CN114788888B (zh) | 2022-03-31 | 2022-03-31 | 一种体内快速降解的骨胶及制作方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114788888B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1193614A (zh) * | 1998-02-05 | 1998-09-23 | 华东理工大学 | 含有成孔剂的多孔磷酸钙骨水泥 |
| CN103755153A (zh) * | 2014-01-22 | 2014-04-30 | 南通天盛新能源科技有限公司 | 一种制备高醛基官能团密度生物芯片用基片的方法 |
| CN105536059A (zh) * | 2016-02-26 | 2016-05-04 | 闫策 | 一种自修复可注射骨水泥及制备方法 |
| CN113350573A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-09-07 | 王健 | 一种具有骨诱导能力的多孔微球粘接剂及制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101472745B1 (ko) * | 2010-11-17 | 2014-12-15 | 경희대학교 산학협력단 | 표면개질된 하이드록시아파타이트를 함유하는 생체접착제 및 그의 용도 |
-
2022
- 2022-03-31 CN CN202210344841.9A patent/CN114788888B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1193614A (zh) * | 1998-02-05 | 1998-09-23 | 华东理工大学 | 含有成孔剂的多孔磷酸钙骨水泥 |
| CN103755153A (zh) * | 2014-01-22 | 2014-04-30 | 南通天盛新能源科技有限公司 | 一种制备高醛基官能团密度生物芯片用基片的方法 |
| CN105536059A (zh) * | 2016-02-26 | 2016-05-04 | 闫策 | 一种自修复可注射骨水泥及制备方法 |
| CN113350573A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-09-07 | 王健 | 一种具有骨诱导能力的多孔微球粘接剂及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114788888A (zh) | 2022-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108744055B (zh) | 一种丝素蛋白骨水泥生物粘合剂及其制备方法 | |
| WO2015113482A1 (zh) | 矿化胶原复合骨粘合及填充材料 | |
| CN107625991B (zh) | 一种仿贻贝功能化骨折粘合剂的制备方法 | |
| CN106215225B (zh) | 一种医用的骨创面止血材料及其制备方法 | |
| CN110269954B (zh) | 一种止血成骨一体化材料及其制备方法及其应用 | |
| CN110548171B (zh) | 一种明胶基骨组织粘合剂、其制备方法和应用 | |
| US9642934B2 (en) | Bone regeneration material kit, paste-like bone regeneration material, bone regeneration material, and bone bonding material | |
| KR20070010919A (ko) | 다공성의 β-인산삼칼슘 과립의 제조 방법 | |
| CN114767919A (zh) | 一种快速止血用水凝胶粉末及制备方法与应用 | |
| CN111870738A (zh) | 骨修复材料及其制备方法和应用 | |
| CN114470320A (zh) | 一种骨粘接剂、其制备方法及应用 | |
| CN114369441A (zh) | 一种多酚基医用组织胶黏剂、制备方法及应用 | |
| CN109806438B (zh) | 一种具有促进骨生长功能的骨科粘合剂及制备方法 | |
| CN107569714A (zh) | 一种功能化骨折粘合剂的制备方法 | |
| CN114788888B (zh) | 一种体内快速降解的骨胶及制作方法 | |
| CN114558170A (zh) | 一种含生长因子颅骨修复聚醚醚酮材料及其制备方法 | |
| CN106110376B (zh) | 一种高力学强度和促进伤口愈合的新型多糖纤维素医用胶及其制备方法 | |
| CN107899088B (zh) | 一种用于预防去除内固定物后再骨折的多孔生物支架及其制备 | |
| KR101176793B1 (ko) | 실크 피브로인 가수분해물과 ｐｍｍａ를 함유하는 생체적합성 골 시멘트 조성물 | |
| KR20150112349A (ko) | Pla와 인산칼슘을 이용한 생분해성 골접합용 복합체 그리고 이의 제조방법 | |
| CN114177353B (zh) | 一种可注射温敏性自固化骨修复材料及其制备方法 | |
| CN104117095B (zh) | 锶/丝蛋白仿生涂层修饰人工韧带的制备方法 | |
| CN113398322B (zh) | 一种血管闭合用医用胶材料及其制备方法 | |
| CN113350573B (zh) | 一种具有骨诱导能力的多孔微球粘接剂及制备方法 | |
| CN114452441A (zh) | 一种颅骨修复聚醚醚酮材料及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |