CN114767921A - 一种带负电荷抗hpv生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用 - Google Patents
一种带负电荷抗hpv生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114767921A CN114767921A CN202210202902.8A CN202210202902A CN114767921A CN 114767921 A CN114767921 A CN 114767921A CN 202210202902 A CN202210202902 A CN 202210202902A CN 114767921 A CN114767921 A CN 114767921A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- negatively charged
- bioprotein
- carbomer
- hpv
- biological protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 128
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 126
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 83
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 64
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 claims description 32
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 16
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 8
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 12
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 37
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- -1 salt ions Chemical class 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008131 herbal destillate Substances 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0004—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/408—Virucides, spermicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明适用于生物材料技术领域,提供了一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用,公开了带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法以及带负电荷的生物蛋白凝胶敷料的应用。本发明中带负电荷的生物蛋白具有良好的组织相容性和生物活性;带负电荷的生物蛋白‑卡波姆水凝胶能够提供疏水环境或表面基团用于药物的相互作用,从而实现药物的高效负载,具备酸碱敏感性,能够进行药物的控释,方法简单易实施;带负电荷的生物蛋白‑卡波姆水凝胶的相转变pH值,通过碱性溶液实现达到临界pH值形成水凝胶,通过酸性溶液方便地实现低于临界pH值恢复溶胶,能够减少更换敷料时带来的伤害。
Description
技术领域
本发明属于生物材料技术领域,尤其涉及一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用。
背景技术
生物智能材料是一类通过温度、pH值或磁场等参数变化以达到其功能化的材料。其中,智能水凝胶与生物组织相似,具有良好的生物相容性,组织工程支架、药物缓释载体等被广泛应用于生物医学领域,近年来备受关注。
卡波姆是由聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇与丙烯酸交联形成的高分子聚合物。为白色疏松的颗粒性粉末、干燥性强、吸湿能力较强、带有很强的静电,由于其内部结构中含52%-68%的羧酸基团,因此呈酸性性质,可溶于乙醇、水和甘油等多种流动性液体,具备胶体等流动性产品所有的特点。卡波姆与水接触前,聚丙烯酸卷曲,当其粉末与水融合时,卷曲的分子链缓慢松开,在pH为2.5-3.0的水分散体中可使用碱性的物质中和卡波姆,卡波姆的羧基离子化,随后形成凝胶。通过碱性溶液改变卡波姆溶胶的pH值后形成凝胶,因此可以很好地负载药物,包埋的药物可以通过自由扩散到人体组织,实现有效地可控释放,这种特性使其在药物传递、组织工程和细胞膜工程等方面都取得了新的进展。同时卡波姆具有良好的凝合性、乳化性、可溶性、增稠性、助悬性和成膜性。
带负电荷的生物蛋白是一种氨基酸序列较短的短肽,且含有三个天冬氨酸残基,不含碱性氨基酸残基,具有阴离子特性,因此本身带负电荷,可以提供一种带负电荷的生物蛋白。Na2HPO4盐溶液呈碱性,溶液本身含有大量的阴离子,由于带负电荷的生物蛋白与阴离子的结合,距离带负电荷的生物蛋白表面附近处的阴离子被吸附在了带负电荷的生物蛋白表面,从而使带负电荷的生物蛋白负电性更强。盐离子与带负电荷的生物蛋白的结合导致带负电荷的生物蛋白表面带电特性的改变,是盐离子影响带负电荷的生物蛋白带电特性的本质。
本申请利用Na2HPO4盐溶解带负电荷的生物蛋白,增加带负电荷的生物蛋白的带负电荷量,再与卡波姆凝胶配伍,增加了体系的带负电特性,制备一款具有带负电、生物相容性良好的带负电荷的生物蛋白凝胶敷料,有望在抗HPV方面起到良好的效果,为此我们提出一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用,旨在解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,包括以下步骤:
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将Na2HPO4盐溶于去离子水,充分搅拌,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1-2min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶,即得到带负电荷的生物蛋白凝胶敷料。
进一步的,步骤S1中所述搅拌的速率为200rpm/min,搅拌时间为30min。
进一步的,步骤S2中所述搅拌的温度为50℃,搅拌速率为200-400rpm/min,搅拌时间为90-120s。
进一步的,步骤S4中所述搅拌的速率为200-400rpm/min,搅拌时间为1-2min。
进一步的,步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
进一步的,所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
进一步的,一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
该带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用,带负电荷的生物蛋白具有良好的组织相容性和生物活性,Na2HPO4盐溶液能增加其带负电特性;本发明通过Na2HPO4盐溶液得到带负电荷的生物蛋白-盐溶液,与卡波姆之间通过物理交联的方法实现带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的制备,实现药物的负载和控释,方法简单易实施;带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶能够提供疏水环境或表面基团用于药物的相互作用,从而实现药物的高效负载,具备酸碱敏感性,能够进行药物的控释;带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶负载带负电荷的生物蛋白,可提供带负电荷的生物蛋白凝胶敷料,应用于HPV的治疗中;带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的相转变pH值,可以通过碱性溶液实现达到临界pH值形成水凝胶,也可以通过酸性溶液方便地实现低于临界pH值,恢复溶胶,这可以减少在更换敷料时带来的伤害。
附图说明
图1为1%的带负电荷的生物蛋白-盐溶液和1%的卡波姆水溶胶形成的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶示意图。其中(a)为带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶,(b)为带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
图2为1%的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液和1%的卡波姆水溶胶形成的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶示意图。其中(a)为盐溶液浓度0.1mol/L的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;(b)为0.2mol/L的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;(c)为0.4mol/L的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;(d)为0.6mol/L的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;(e)为0.8mol/L的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;(f)为1mol/L的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
图3为不同配比的带负电荷的生物蛋白-盐溶液和卡波姆水溶胶形成的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶示意图。其中(a)为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶,(b)为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
图4为不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液和卡波姆水溶胶形成的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的细胞增殖情况数据图。
图5为不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液和卡波姆水溶胶形成的1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的带负电荷量统计数据图。
图6为不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液和卡波姆水溶胶形成的10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶带负电荷量的统计数据图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
以下结合具体实施例对本发明的具体实现进行详细描述。
实施例1
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为30min,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将7.16g的Na2HPO4盐溶于20ml去离子水中,充分搅拌,搅拌温度为50℃,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为90s,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为1min,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
在本发明实施例中,对不同配比、不同浓度的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶进行电位测定。其中1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的盐溶液浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L,10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的盐溶液浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L。参考图1,由图1可知,带负电荷的生物蛋白-卡波姆体系本身是水溶胶,当加入0.2mlNaOH溶液改变体系pH值时,带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶会实现从“溶胶-凝胶”的转变。带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶在低于成凝胶临界pH值时,呈透明流动的溶胶状态,在高于成凝胶临界pH值时,呈现出白色透明凝胶状态,说明带负电荷的生物蛋白的加入并不影响卡波姆水凝胶的宏观形貌。
实施例2
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为30min,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将7.16g的Na2HPO4盐溶于20ml去离子水中,充分搅拌,搅拌温度为50℃,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为90s,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,搅拌速率为400rpm/min,搅拌时间为1min,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
在本发明实施例中,参考图2,由图2可知,当带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶中加入的Na2HPO4盐溶液浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L时,不同浓度的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶在形貌上没有明显差异。
实施例3
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为30min,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将7.16g的Na2HPO4盐溶于20ml去离子水中,充分搅拌,搅拌温度为50℃,搅拌速率为400rpm/min,搅拌时间为120s,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为1min,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
在本发明实施例中,参考图3,由图3可知,当往1%的卡波姆水凝胶中加入1%和10%的带负电荷的生物蛋白-盐溶液时,不同配比的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶在形貌上没有明显差异。
实施例4
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为30min,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将7.16g的Na2HPO4盐溶于20ml去离子水中,充分搅拌,搅拌温度为50℃,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为90s,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,搅拌速率为400rpm/min,搅拌时间为2min,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
在本发明实施例中,参考图5和图6,通过加入不同浓度的Na2HPO4盐溶液,使带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶带上不同的电荷量,为抗HPV提供理论支持。
实施例5
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为30min,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将7.16g的Na2HPO4盐溶于20ml去离子水中,充分搅拌,搅拌温度为50℃,搅拌速率为400rpm/min,搅拌时间为120s,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,搅拌速率为400rpm/min,搅拌时间为2min,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
实施例6
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,搅拌速率为200rpm/min,搅拌时间为30min,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将7.16g的Na2HPO4盐溶于20ml去离子水中,充分搅拌,搅拌温度为50℃,搅拌速率为300rpm/min,搅拌时间为100s,得到1mol/L的Na2HPO4盐溶液,再通过梯度稀释法,获得浓度分别为0.1mol/L、0.2mol/L、0.4mol/L、0.6mol/L、0.8mol/L、1mol/L的Na2HPO4盐溶液,静止放置10min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,搅拌速率为300rpm/min,搅拌时间为1.5min,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶。
步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
实施例7
采用人包皮成纤维细胞(HFF)体外培养实验评估经上述实施例1得到的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的细胞毒性。
利用CellCountingKit-8试剂盒检测带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的细胞毒性。具体操作方法如下:
(1)取指数生长期的HFF细胞,用胰酶消化后,调整细胞浓度以2×104cells/mL的浓度接种到96孔板中,然后将100μL混合溶液添加到96孔板中,并在37℃,5%(v/v)CO2下孵育;
(2)弃去96孔板中培养基,加入配制含有0.0625、0.125、0.25、0.5和1mg/mL水凝胶的DMEM培养基,每一个浓度设置3个复孔,将96孔板置于37℃,5%CO2培养箱中培养24h;
(3)弃去96孔板中培养基,培养基中添加10%的CCK-8溶液替换原培养基,并在37℃细胞培养箱中孵育45min。用酶标仪读取450nm处的吸光度,以上过程重复测试三次;
(4)统计实验数据,结果如图4所示。
在本发明实施例中,参考图4,通过将HFF细胞浸没在不同浓度带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶中共培养24h,以判断其细胞毒性。随着培养时间增加,浸没在不同浓度带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶中的细胞数量都在增长,且增长率高于110%,表明带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的生物相容性良好。在高浓度的复合水凝胶中,细胞依然可以正常生长增殖。由此可知,带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶具有良好的生物安全性,说明带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶无细胞毒性。
本发明的工作原理是:
该带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用,带负电荷的生物蛋白具有良好的组织相容性和生物活性,Na2HPO4盐溶液能增加其带负电特性;本发明通过Na2HPO4盐溶液得到带负电荷的生物蛋白-盐溶液,与卡波姆之间通过物理交联的方法实现带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的制备,实现药物的负载和控释,方法简单易实施;带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶能够提供疏水环境或表面基团用于药物的相互作用,从而实现药物的高效负载,具备酸碱敏感性,能够进行药物的控释;带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶负载带负电荷的生物蛋白,可提供带负电荷的生物蛋白凝胶敷料,应用于HPV的治疗中;带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶的相转变pH值,可以通过碱性溶液实现达到临界pH值形成水凝胶,也可以通过酸性溶液方便地实现低于临界pH值,恢复溶胶,这可以减少在更换敷料时带来的伤害。
以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本领域的技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以作出若干变形和改进,这些也应该视为本发明的保护范围,这些均不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。
Claims (7)
1.一种带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:将0.05g的卡波姆粉末溶于5ml去离子水中,于室温下充分搅拌,得到1%的卡波姆水溶胶;
S2:将Na2HPO4盐溶于去离子水,充分搅拌,得到的Na2HPO4盐溶液浓度为0.1-1mol/L,将盐溶液静置10-20min,使其充分溶解;
S3:将1mg/ml的带负电荷的生物蛋白加入到不同浓度的Na2HPO4盐溶液中,于室温下用超声进行混合,超声时间为1-2min,使带负电荷的生物蛋白充分溶解,得到0.1-1mol/L盐溶液浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液;
S4:将S3步骤得到的不同浓度的带负电荷的生物蛋白-盐溶液以1%和10%的比例分别加入到1%的卡波姆水溶胶中,于室温下用磁力搅拌器搅拌混合,得到带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶;
S5:将0.2ml的NaOH溶液加入到掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶中,成胶时间为30min,得到1%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶;掺杂带负电荷的生物蛋白-盐溶液百分比为10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水溶胶自成凝胶,成胶时间为10s,得到10%的带负电荷的生物蛋白-卡波姆水凝胶,即得到带负电荷的生物蛋白凝胶敷料。
2.根据权利要求1所述的带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,其特征在于,步骤S1中所述搅拌的速率为200rpm/min,搅拌时间为30min。
3.根据权利要求1所述的带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,其特征在于,步骤S2中所述搅拌的温度为50℃,搅拌速率为200-400rpm/min,搅拌时间为90-120s。
4.根据权利要求1所述的带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,其特征在于,步骤S4中所述搅拌的速率为200-400rpm/min,搅拌时间为1-2min。
5.根据权利要求1所述的带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,其特征在于,步骤S3中所述带负电荷的生物蛋白,氨基酸序列为DEDDD。
6.根据权利要求5所述的带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料的制备方法,其特征在于,所述带负电荷的生物蛋白包括GMAP2、AP1、MaximinH5多肽。
7.一种根据权利要求1-6任一所述制备方法制备的带负电荷抗HPV生物蛋白凝胶敷料在治疗HPV中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210202902.8A CN114767921A (zh) | 2022-03-03 | 2022-03-03 | 一种带负电荷抗hpv生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210202902.8A CN114767921A (zh) | 2022-03-03 | 2022-03-03 | 一种带负电荷抗hpv生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114767921A true CN114767921A (zh) | 2022-07-22 |
Family
ID=82424171
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210202902.8A Pending CN114767921A (zh) | 2022-03-03 | 2022-03-03 | 一种带负电荷抗hpv生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114767921A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112891520A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-06-04 | 吉林省国大生物工程有限公司 | 一种预防和控制人乳头瘤病毒感染(hpv)的活性生物蛋白的制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004052931A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Delta Biotechnology Limited | Negatively charged antiviral protein conjugates |
WO2008049620A1 (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Hexal Gentech Forschungs Gmbh | Semi-solid controlled release composition |
CN104491838A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-08 | 海南森瑞谱生命科学药业股份有限公司 | 抗hpv病毒凝胶敷料及其制备方法 |
CN111249439A (zh) * | 2020-03-25 | 2020-06-09 | 重庆旭天生物科技有限公司 | 一种抗hpv生物蛋白凝胶及其制备方法 |
CN112891520A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-06-04 | 吉林省国大生物工程有限公司 | 一种预防和控制人乳头瘤病毒感染(hpv)的活性生物蛋白的制备方法 |
CN113616714A (zh) * | 2021-09-02 | 2021-11-09 | 成都德洛森医学研究院(有限合伙) | 一种高硒抗hpv病毒的生物蛋白凝胶敷料及其制备方法 |
-
2022
- 2022-03-03 CN CN202210202902.8A patent/CN114767921A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004052931A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Delta Biotechnology Limited | Negatively charged antiviral protein conjugates |
WO2008049620A1 (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Hexal Gentech Forschungs Gmbh | Semi-solid controlled release composition |
CN104491838A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-08 | 海南森瑞谱生命科学药业股份有限公司 | 抗hpv病毒凝胶敷料及其制备方法 |
CN111249439A (zh) * | 2020-03-25 | 2020-06-09 | 重庆旭天生物科技有限公司 | 一种抗hpv生物蛋白凝胶及其制备方法 |
CN112891520A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-06-04 | 吉林省国大生物工程有限公司 | 一种预防和控制人乳头瘤病毒感染(hpv)的活性生物蛋白的制备方法 |
CN113616714A (zh) * | 2021-09-02 | 2021-11-09 | 成都德洛森医学研究院(有限合伙) | 一种高硒抗hpv病毒的生物蛋白凝胶敷料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
刘春杰等: "盐离子对蛋白质带电特性的影响", 《原子与分子物理学报》 * |
高峰: "《药用高分子材料学》", 31 October 2014, 华东理工大学出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112891520A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-06-04 | 吉林省国大生物工程有限公司 | 一种预防和控制人乳头瘤病毒感染(hpv)的活性生物蛋白的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Li et al. | Injectable conducting interpenetrating polymer network hydrogels from gelatin-graft-polyaniline and oxidized dextran with enhanced mechanical properties | |
CN111662464B (zh) | 一种壳聚糖/海藻酸钠双网络水凝胶的制备方法 | |
WO2021037269A1 (zh) | 一种具有自愈合性能的聚乙烯亚胺-聚乙烯醇水凝胶的制备方法 | |
Gao et al. | Injectable pH-responsive poly (γ-glutamic acid)-silica hybrid hydrogels with high mechanical strength, conductivity and cytocompatibility for biomedical applications | |
CN109734851B (zh) | 一种温敏聚合物及其合成方法与温敏可注射水凝胶 | |
Amaral et al. | Transiently malleable multi-healable hydrogel nanocomposites based on responsive boronic acid copolymers | |
Lu et al. | An injectable and biodegradable hydrogel based on poly (α, β‐aspartic acid) derivatives for localized drug delivery | |
Liu et al. | Alginate/gelatin‐based hydrogel with soy protein/peptide powder for 3D printing tissue‐engineering scaffolds to promote angiogenesis | |
CN112920425B (zh) | 医用水凝胶组合物,医用水凝胶及其制备方法 | |
CN110256669B (zh) | 巯基/苯硼酸基修饰聚合物、葡萄糖敏感水凝胶组合物、葡萄糖敏感载药水凝胶及制备方法 | |
CN102784414A (zh) | 一种可用于组织工程的可注射性双交联水凝胶的制备方法 | |
CN114767921A (zh) | 一种带负电荷抗hpv生物蛋白凝胶敷料的制备方法和应用 | |
CN110698866A (zh) | 一种超声介导丝素蛋白复合胶原水凝胶及其制备方法 | |
CN109880127A (zh) | 一种高强度的三重网络聚吡咯基导电复合水凝胶材料的制备方法 | |
CN108912284B (zh) | 一种具有纤维化性能的丙烯酸接枝天然胶原蛋白及其制备方法 | |
CN103588981A (zh) | 酶解角蛋白基高分子水凝胶的制备及作为药物载体的应用 | |
CN1212124C (zh) | 可注射温敏性凝胶栓塞材料的制备方法 | |
CN108484904B (zh) | 温度/pH双敏感多肽无规共聚物及其合成方法和水凝胶体系 | |
CN115887772A (zh) | 一种明胶/海藻酸钠水凝胶基3d打印生物墨水及其应用 | |
CN114891239A (zh) | 一种硼氮内配位硼酸酯水凝胶及其制备方法 | |
CN113354803B (zh) | 一种含醛基侧基的聚碳酸酯/聚乙二醇嵌段共聚物、可注射自修复水凝胶敷料及制备方法 | |
CN114957711A (zh) | 一种壳聚糖溶液及壳聚糖温敏凝胶的制备方法 | |
CN114933718A (zh) | 一种壳聚糖季铵盐/氧化海藻酸钠自愈合水凝胶的制备方法 | |
Zhao et al. | Engineering pH responsive carboxyethyl chitosan and oxidized pectin-based hydrogels with self-healing, biodegradable and antibacterial properties for wound healing | |
CN109535447B (zh) | 一种热敏性胶原纳米纤维/pnipam半互穿网络式水凝胶及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220722 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |